DE910891C - Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen aromatischer Sulfonamide - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen aromatischer Sulfonamide Es wurde gefunden, daß man zu wertvollen aromatischen Sulfamidverbindungen gelangt, wenn man Abkömmlinge aromatischer Sulfamide der allgemeinen Formel herstellt, in welcher R ein heterocyclisches, 2 Stickstoffatome enthaltendes Ringsystem bedeutet, indem man auf Sulfosäuren der allgemeinen Formel oder deren reaktionsfähige Sulfosäureabkömmlinge Aminoabkömmlinge ' der heterocyclischen Verbindungen mit 2 Stickstoffatomen einwirken läßt oder Aminoverbindungen der allgemeinen Formel mit Sulfosäuren der allgemeinen Formel oder deren reaktionsfähigen Sulfosäureabkömmlingen behandelt, wobei G einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet, und anschließend in den erhaltenen Umsetzungsprodukten die Aminogruppe bildet. Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel oder deren Abkömmlinge kann man beispielsweise das 4-(q.'-Acetylaminobenzolsulfonamino)-benzolsulfochlorid verwenden, welches durch Einwirkung von Chlorsulfonsäure auf 4.-Acetylaminobenzolsulfonsäureanilid in bekannter Weise erhalten wird. An Stelle der Sulfosäurehalogenide kann man auch die Sulfosäuren selbst oder entsprechende Sulfosäureester, z. B. Phenolester, verwenden. Ferner kann man an Stelle der Acetylaminogruppe auch eine andere, in eine Aminogruppe überführbare Gruppe verwenden, wie z. B. ein kerngebundenes Halogenatom, eine Azo-, Azoxy- oder Azomethingruppe, ferner auch eine Nitro- oder N itrosogruppe.
• Diese Sulfosäuren oder Sulfosäureabkömmlinge werden nunmehr erfindungsgemäß auf Aminoabkömmlinge der heterocyclischen Verbindungen mit 2 N-Atomen im Kern zur Einwirkung gebracht. Solche heterocyclischen Aminoabkömmlinge sind beispielsweise 4-Amino-pyrazol, 5-Amino-pyrazol, 3, 5-Diamino-pyrazol, Amino-antipyrin, 3-Amino-indazol, 2-Amino-imidazol, 2-Amino-benzimidazol, Aminofurodiazole, 2-Amino-5-alkyl-thiadiazole, 2-Amino-thiadiazol, Amino-pyrazin, Aminopyrimidine, Aminoalkylpyrimidine, Aminooxypyrimidine, Aminopyridazine, r-Amino-phthalazin, q.-Amino-chinazolin, Aminochinoxaline, Aminothiadiazine.
• Die Umsetzung zwischen den Sulfosäuren bzw. Sulfosäureabkömmlingen und den heterocyclischen Aminoabkömmlingen erfolgt in an sich bekannter Weise. Man kann bei der Umsetzung erforderlichenfalls Kondensationsmittel, wie z. B. säurebindende Mittel undioder Katalysatoren, mitverwenden. Ferner kann man gegebenenfalls auch Lösungs- und Verdünnungsmittel anwenden. Die Aufarbeitung der Kondensationsprodukte erfolgt in üblicher Weise.
• Verbindungen, die nach diesem Verfahren erhalten werden, sind beispielsweise Nach einer weiteren Ausführungsform des Verfahrens kann man zu den gleichen Verbindungen gelangen, wenn man von Aminoverbindungen der allgemeinen Formel ausgeht und diese mit Sulfosäuren der allgemeinen Formel oder deren Sulfosäureabkömmlingen umsetzt.
• Die erwähnten Aminoverbindungen der allgemeinen Formel können z. B. durch Einwirkung von q.-Acetylaminobenzolsulfochlorid auf Aminoabkömmlinge heterocyclischer Verbindungen der oben beschriebenen Art, wie z. B. 2-Amino-5-methyl-thiadiazol, und nachträgliche Bildung der Aminogruppe erhalten werden. Verbindungen dieser Art sind z. B. Auf diese Aminoverbindungen läßt man erfindungsgemäß Sulfosäuren der allgemeinen Formel oder deren Sulfosäureabkömmlinge einwirken, in welcher G eine in eine Aminogruppe überführbare Gruppe ist von der oben angegebenen Bedeutung. Als Beispiele für diese Sulfosäuren sind zu nennen 4-Acetylamino-benzolsulfosäurechlorid, 4-Nitrobenzolsulfosäurechlorid usw. Die Kondensation erfolgt in der oben angegebenen, an sich bekannten Weise.
• In den nach diesen Ausführungsformen des Verfahrens erhaltenen Kondensationsprodukten wandelt man nunmehr die in Aminogruppen überführbaren Gruppen in Aminogruppen um. Von diesen Gruppen können die Acylamino- und Azomethingruppe durch Hydrolyse in die Aminogruppe übergeführt werden, die Säureamid- und Säurehydrazidgruppe durch Hofmannschen oder Curtiusschen Abbau, während die, Nitro-, Nitroso-, Azo-, Azoxy- oder Hydrazogruppe durch Reduktion in die Aminogruppe verwandelbar ist. Endlich kann das Halogen durch Behandlung mit Ammoniak unter Druck in eine Aminogruppe übergeführt werden. Man erhält somit nach diesem Verfahren beispielsweise folgende Endverbindungen: Die erfindungsgemäß hergestellten Abkömmlinge von aromatischen Sulfonamiden stellen lösliche, chemotherapeutisch hochwirksame Mittel zur Bekämpfung bakterieller und sonstiger Infektionen, insbesondere zur Bekämpfung von Streptokokken-, Gonokokken-, Pneumokokken-und Gasbrandinfektionen, im menschlichen und tierischen Körper dar. Beispiel 39 Gewichtsteile Acetylsulfanilyl-sulfanilsäurechlorid und 11,5 Gewichtsteile 2-Amino-5-methylthiadiazol werden in zoo Volumteilen Pyridin gelöst und mehrere Stunden auf 4o bis 5o° erwärmt. Man destilliert dann das Pyridin bei einer 5o° nicht übersteigenden Temperatur im Vakuum ab, nimmt den Rückstand mit 300 Volumteilen 5°/oiger Salzsäure auf und saugt ab. Das rohe Kupplungsprodukt wird mit Wasser gewaschen und in 250 Volumteilen 2 n-Natronlauge gelöst. Nach einstündigem Kochen unter Rückfluß ist die Abspaltung der Acetylgruppe vollendet; man entfärbt mit Tierkohle, filtriert und macht das Filtrat schwach mineralsauer, wobei das 2-(Sulfanily lsulfanilamino)-5-methyl-thiadiazol der Formel

  N -N

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  H,N-<@-SOZ-NH- ,-SO.- NH-C C-CH,

  ausfällt.

  Zu dem gleichen Endstoff gelangt man, wenn man 2-Sulfanil-amino-5-methyl-thiadiazol in Gegenwart säurebindender Mittel mit Acetyl-sulfanilsäurechlorid oder 4-Nitrobenzolsulfochlorid umsetzt und in dem Umsetzungsprodukt die freie Aminogruppe durch Verseifung oder Reduktion bildet.

Claims (1)

1. PATLNTANSPRUCfi: Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen aromatischer Sulfonamide, dadurch gekennzeichnet, daß man Abkömmlinge aromatischer Sulfonamide der allgemeinen Formel herstellt, in welcher R ein heteroeyclisches, 2 Stickstoffatome enthaltendes Ringsystem bedeutet, indem man auf Sulfosäuren der allgemeinen Formel oder deren reaktionsfähige Sulfosäureabkömmlinge Aminoabkömmlinge der heterocyclischen Verbindungen mit 2 Stickstoffatomen einwirken läßt oder Aminoverbindungen der allgemeinen Formel mit Sulfosäuren der allgemeinen Formel oder deren reaktionsfähige Sulfosäureabkömmlinge behandelt, wobei G einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet, und anschließend in den erhaltenen Umsetzungsprodukten die Aminogruppe bildet.