DE1146616B - Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators

Info

Publication number
DE1146616B
DE1146616B DEF36066A DEF0036066A DE1146616B DE 1146616 B DE1146616 B DE 1146616B DE F36066 A DEF36066 A DE F36066A DE F0036066 A DEF0036066 A DE F0036066A DE 1146616 B DE1146616 B DE 1146616B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ecm
poorly soluble
inactivator
kallikrein inactivator
production
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF36066A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Fritz Schultz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BE628464D priority Critical patent/BE628464A/xx
Priority to NL288750D priority patent/NL288750A/xx
Priority to BE628551D priority patent/BE628551A/xx
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DEF36066A priority patent/DE1146616B/de
Priority to LU43133D priority patent/LU43133A1/xx
Priority to CH136863A priority patent/CH430048A/de
Priority to GB483563A priority patent/GB965063A/en
Priority to FR924233A priority patent/FR1348754A/fr
Priority to BR14688463A priority patent/BR6346884D0/pt
Publication of DE1146616B publication Critical patent/DE1146616B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
    • D04B—KNITTING
    • D04B1/00—Weft knitting processes for the production of fabrics or articles not dependent on the use of particular machines; Fabrics or articles defined by such processes
    • D04B1/06—Non-run fabrics or articles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
INTERNAT.KL. A 61 k
F36066IVa/30h
ANMELDETAG: 19. F E B RU AR 1962
BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT: 4. APRIL 1963
Es ist bekannt, daß man eiweißfreie Derivate des Kallikrein-Inaktivators (KI) aus tierischen Drüsen herstellen kann, indem man seine Lösungen durch Zusatz von Eiweißfällungsmitteln, wie Sulfosalicylsäure und Trichloressigsäure, umsetzt. Der KI wird durch diese Mittel also nicht gefällt (vgl. deutsche Patentschrift 1084433).
Es wurde nun gefunden, daß man den KI in Form eines schwerlöslichen Derivates fällen kann, indem man ihn mit Metaphosphorsäure umsetzt.
Man kann dabei auch so verfahren, daß man die Lösungen des KI mit wasserlöslichen Salzen der Metaphosphorsäure versetzt, wobei keine Fällung eintritt, und dann durch Ansäuern das schwerlösliche Derivat abscheidet. Hierfür geeignete Salze der Metaphosphorsäure sind vor allem die Alkali- und Ammoniumsalze.
Die erfindungsgemäße Fällung findet auch in eiweißfreien Lösungen des KI statt, z. B. in solchen, die zuvor mit Sulfosalicylsäure oder Trichloressigsäure quantitativ enteiweißt wurden. Daraus geht hervor, daß es sich bei der erfindungsgemäßen Maßnahme nicht um eine Eiweißfällung handelt. Vielmehr gibt das erfindungsgemäße Verfahren die Möglichkeit, ein eiweißfreies, schwerlösliches Derivat des KI zu gewinnen.
Durch die erfindungsgemäße Fällung findet keine Denaturierung des KI statt, was ein weiterer Hinweis dafür ist, daß es sich hier nicht um eine Eiweißfällung handelt; denn Eiweißfällungen sind im allgemeinen von Denaturierungen des gefällten Eiweißes begleitet, was sich durch den Verlust der biologischen Wirksamkeit der betreffenden Substanz anzeigt.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird der KI quantitativ in schwerlöslicher Form abgeschieden. In diesem Präparat ist die biologische Wirksamkeit völlig erhalten.
Die Suspension des Fällungsproduktes in Wasser sind nicht dialysierbar, während sich der KI in seiner löslichen Form, auch aus Gemischen, leicht dialysieren läßt.
Das Erzeugnis des erfindungsgemäßen Verfahrens zeigt bei der Anwendung in vivo eine Depotwirkung. Es ist nicht toxisch, ausgesprochen gewebefreundlich und daher für die therapeutische Anwendung, auch für Injektionen, gut geeignet.
Beispiel 1
114 mg Kallikrein-Inaktivator aus Lunge (0,38 y/E), entsprechend 300000 KIE, werden in 5 ecm redestilliertem Wasser gelöst und mit 2,5 ecm 10%iger Metaphosphorsäure gefällt. Der Niederschlag wird abzentrifugiert, dreimal mit redestilliertem Wasser gewaschen Verfahren zur Herstellung
eines schwerlöslichen Derivates
des Kallikrein-Inaktivators
Anmelder:
Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft,
Leverkusen
Dr. Fritz Schultz, Wuppertal-Sonnborn,
ist als Erfinder genannt worden
und in 10 ecm redestilliertem Wasser suspendiert. Die Suspension enthält etwa 100% der Kallikrein-Inaktivatoraktivität.
Beispiel 2
114 mg KI aus Lunge (0,38 γ/Ε), entsprechend 300000 KIE, werden in 2,5 ecm redestilliertem Wasser gelöst. 10%ige Metaphosphorsäure wird mit NaOH auf Ph 6,0 eingestellt, 2,5 ecm dieser Na-metaphosphorlösung werden in obige Kallikrein-Inaktivatorlösung eingerührt. Nach Zusatz von 1 ecm 1: 10 verdünntem Eisessig entsteht ein Niederschlag, der abzentrifugiert wird. Er wird dreimal mit redestilliertem Wasser gewaschen und dann in 10 ecm redestilliertem Wasser suspendiert. Die Suspension enthält etwa 100% der Kallikrein-Inaktivatoraktivität.
Beispiel 3
300 mg Kallikrein-Inaktivator vom Reinheitsgrad 0,6 γ entsprechend 500000 KIE, die aus Pankreas hergestellt waren, werden in 10 ecm redestilliertem Wasser gelöst und mit 7,2 ecm 10%igar Metaphosphorsäure gefällt. Der Niederschlag wird abzentrifugiert, dreimal mit redestilliertem Wasser gewaschen und in 22,5 ecm aqua redestilliert suspendiert. Die Ausbeute beträgt 90%, 1 ecm der Suspension enthält also 20000 KIE.
Beispiel 4
100 ecm einer salzfreien wäßrigen Lösung von Kallikrein-Inaktivator aus Parotis vom Reinheitsgrad 0,42 γ, enthaltend 250000 KIE, wurden mit 0,2 ecm 10%iger Metaphosphorsäure gefällt. Der Niederschlag wurde nach dem Abzentrifugieren zweimal
309 548/315
mit aqua redestilliert gewaschen und der Rückstand sodann in 20 ecm redestilliertem Wasser suspendiert. 1 ecm der Suspension enthielt 11250 KIE, die Ausbeute betrug also 90%.
Beispiel 5
Danach wurde der Rückstand in 330 ecm redestilliertem Wasser suspendiert. Die dabei entstandene Suspension enthält den gesamten eingesetzten KaI-likrein-Inaktivator. Die Ausbeute beträgt also 100%. 1 KIE dieser Suspension ist gebunden 0,22 γ.
150 ecm einer salzfreien wäßrigen Lösung von KaI-likrein-Inaktivator aus Lunge vom Reinheitsgrad 0,3 γ, enthaltend 9,9 Millionen KIE, wurden mit 10 ecm einer 10%igen Metaphosphorsäurelösung gefällt. Der Niederschlag wurde abzentrifugiert und zweimal mit redestilliertem Wasser gewaschen.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung eines schwerlöslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators, dadurch gekennzeichnet, daß man den Kallikrein-Inaktivator mit Metaphosphorsäure umsetzt.
    © 309 548/315 3.63
DEF36066A 1962-02-19 1962-02-19 Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators Pending DE1146616B (de)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE628464D BE628464A (de) 1962-02-19
NL288750D NL288750A (de) 1962-02-19
BE628551D BE628551A (de) 1962-02-19
DEF36066A DE1146616B (de) 1962-02-19 1962-02-19 Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators
LU43133D LU43133A1 (de) 1962-02-19 1963-02-04
CH136863A CH430048A (de) 1962-02-19 1963-02-05 Verfahren zur Herstellung eines schwerlöslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators
GB483563A GB965063A (en) 1962-02-19 1963-02-06 Process for the purification of the kallikrien-inactivator and the production of a sparingly water-soluble derivative thereof
FR924233A FR1348754A (fr) 1962-02-19 1963-02-08 Procédé de fabrication d'un dérivé peu soluble de l'inactivateur de la kallicréine
BR14688463A BR6346884D0 (pt) 1962-02-19 1963-02-12 Processo para a producao de um novo derivado escassamente hidro-soluvel do inativador de calicreina e para a purificacao de preparados de inativador de calicreina

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF36066A DE1146616B (de) 1962-02-19 1962-02-19 Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1146616B true DE1146616B (de) 1963-04-04

Family

ID=7096298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF36066A Pending DE1146616B (de) 1962-02-19 1962-02-19 Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators

Country Status (8)

Country Link
BE (2) BE628464A (de)
BR (1) BR6346884D0 (de)
CH (1) CH430048A (de)
DE (1) DE1146616B (de)
FR (1) FR1348754A (de)
GB (1) GB965063A (de)
LU (1) LU43133A1 (de)
NL (1) NL288750A (de)

Also Published As

Publication number Publication date
CH430048A (de) 1967-02-15
BE628464A (de)
NL288750A (de)
BE628551A (de)
LU43133A1 (de) 1963-04-04
FR1348754A (fr) 1964-01-10
BR6346884D0 (pt) 1973-07-19
GB965063A (en) 1964-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1146616B (de) Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators
AT232190B (de) Verfahren zur Herstellung eines schwerlöslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators
DE1642612A1 (de) Die Verwendung von Erythrozyten zur Gewinnung bzw.Isolierung eines Plasminogen-Aktivators
DE966194C (de) Verfahren zum Verhindern des Haftens von Daermen an der Wurstmasse
DE1617344A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer Tetanus-Vaccine
DE1617500C3 (de) Konservierung von Blutplasma
DE1229084B (de) Verfahren zur Herstellung von Tetracyclin-cyclohexylsulfamat
DE1155563B (de) Verfahren zur Herstellung von reinen Praeparaten des Kallikrein-Inaktivators
DE131870C (de)
DE1181370B (de) Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher Derivate des Kallikrein-Inaktivators
AT200257B (de)
DE556748C (de) Verfahren zur Herstellung haltbarer Acridinsalzloesungen
DE494371C (de) Verfahren zur Konservierung technischer und pharmazeutischer Praeparate
CH387226A (de) Verfahren zur Herstellung eines heparinähnlichen Wirkstoffes
AT240524B (de) Verfahren zur Reinigung von rohem Heparin
AT122221B (de) Verfahren zur Darstellung therapeutisch wirksamer Verbindungen.
DE701714C (de) Verfahren zur Herstellung haltbarer wasserloeslicher Trockenpraeparate des Kreislaufhormons aus Bauchspeicheldruesen von Tieren
AT129490B (de) Verfahren zur Gewinnung des durch seine entwicklungsfördernde und anregende Wirkung auf die Keimdrüsen charakterisierten Hypophysenvorderlappenhormons in reinem Zustand.
AT129598B (de) Verfahren zur Herstellung therapeautisch verwertbarer Lösungen von basischem Chinin.
DE662409C (de) Verfahren zur Erhoehung der Gerinnungsfaehigkeit von tierischem Blut
DE1192368B (de) Verfahren zur Herstellung eines schwerloeslichen Derivates des Kallikrein-Inaktivators
AT33452B (de) Verfahren zur Herstellung von Säurederivaten der Zellulose.
DE2325196A1 (de) Verfahren zur herstellung eines standardisierbaren eiweissfreien extraktes aus haemolysiertem blut
DE736245C (de) Verfahren zur Herstellung spinnanimalisierter kuenstlicher Fasern
AT136726B (de) Verfahren zum Entfernen von Eiweißsubstanzen aus solche enthaltenden Flüssigkeiten.