DE701714C

DE701714C - Verfahren zur Herstellung haltbarer wasserloeslicher Trockenpraeparate des Kreislaufhormons aus Bauchspeicheldruesen von Tieren

Info

Publication number: DE701714C
Application number: DE1938I0061944
Authority: DE
Inventors: Dr Fritz Schultz
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1938-07-16
Filing date: 1938-07-16
Publication date: 1941-01-22

Description

Verfahren zur Herstellung haltbarer wasserlöslicher Trockenpräparate des Kreislaufhormons aus Bauchspeicheldrüsen von Tieren Es wurde gefunden, daß man zu haltbaren Trockenpräparatem des Kreislaufhormons gelangt, wenn man die durch Fällung des Autolysats von Bauchspeicheldrüsen mit einer Lösung von kolloidalem Eisenoxyd und Abtrennung vom Rückstand der Eisenoxydfällung -erhaltenen Hormonlösungen einer Dialyse und anschließenden Fällung mit mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln, wie z. B. Aceton, Methanol, Athanol oder Isopropylalkohol, unterwirft. Die Einschaltung der Dialyse ist für das Gelingen der Fällung notwendig, da ohne vorhergehende Dialyse nur eine geringe Fällung erhalten wird, die praktisch kein Kreislaufhormon enthält.
Die weitere Verarbeitung zum Trockenpulver erfolgt in bekannter Weise, indem man die Fällung von der Lösung abtrennt, mit einem Aeetonäthergemisch i : i gut verrührt, erneut abtrennt, mit trockenem Äther nachwäscht und anschließend im Exsiccator trocknet und pulverisiert. So hergestellte Trocken-Pulver sind wasserlöslich und behalten auch bei monatelangem Aufbewahren im Brutschrank (bei 37°) ihre volle physiologische Wirksamkeit. Diese Tatsache war überraschend, denn es ist bekannt und in der Literatur belegt, daß aus Bauchspeicheldrüsen gewonnene Kreislaufhormonpräparate nicht haltbar sind.
Die Ausbeuten an Kreislaufhormonen bei vorliegendem Verfahren betragen - wenn man von Lösungen ausgeht, die etwa 6o bis iao Einheiten je ccm enthalten - bei Behandlung mit dem gleichen bis doppelten Volumen - Fällungsmittel etwa 8 o bis i oo % . Eine Fällung wird jedoch auch dann noch erzielt, wenn die zur Verwendung kommenden Lösungen nur 15 bis 2o Einheiten pro ccm enthalten. Liegen Lösungen mit einem geringeren Hormongehalt vor, dann ist es notwendig, die Konzentration des Kreislaufhormons durch Einengen entsprechend zu erhöhen. Ein Verfahren zur Herstellung eines haltbaren wasserlöslichen Trockenpräparates des Kreislaufhormons aus Harn ist durch die Patentschrift 611923 bekanntgeworden. Das Verfahren besteht darin, daß man die durch Adsorption an Uranylacetat, Benzoesäure, Tonerde, Kaolin u. dgl. auf bekannte Weise angereicherten Hormonlösungen bei niedriger Temperatur mit Aceton fällt, den Niederschlag abtrennt und mit Acetonäther, dann mit reinem Äther trocknet.
Ausgehend von Harn hat man Trockenpräparate auch durch Fällen der Hormonlösungen mit Alkohol nach vorangegangener Dialyse hergestellt. Die so gewonnenen Präparate sind in der Literatur als nicht haltbar beschrieben worden.
Ferner hat man bereits Hormonlösungen, die man aus Blut oder Serum gewonnen hat, durch Vakuumdestillation in ein Trockenpräparat überführt (s. Patent 597 26o). Beispiel 1 1 1 einer nach Patent 667 22o hergestellten Kreislaufhormonlösung, die in i ccm i2o biologische Einheiten enthält, wird drei Tage lang in Schläuchen aus regenerierter Cellulose gegen fließendes Wasser dialysiert: die Lösung, deren Volumen während der Dialyse auf 2,21 angestiegen ist, wird im Vakuum bei 3o' Badtemperatur wieder auf x 1 eingeengt und dann mit 21 Aceton gefällt. Der flockige Niederschlag' wird abgetrennt, mit 5oo ccm Acetonäther 50/500;o gut verrührt und abermals zentrifugiert. Diesen Rückstand reibt man mit ioo ccm Trockenäther an, läßt kurze Zeit stehen und trennt wiederum den Rückstand ab. Diesen trocknet man zuerst an der Luft, schließlich im Exsiccator und pulverisiert fein in einer Achatreibschale. Erhalten wurden 6.46-, trockenes Pulver. Nach dem Auflösen in Wasser ergibt sich im Testversuch am Hund eine biologische :'Aktivität von i o8 ooo E ; das entspricht einer Ausbeute von 9o%.
Beispiel e 5oo ccm einer nach Patent 66722o hergestellten Kreislaufhormonlösung aus Pankreas wird in Schläuchen aus regenerierter Cellulose fünf Tage lang gegen fließendes Wasser dialysiert. Das Volumen ist dadurch auf 95o ccm gestiegen und wird auf i ooo ccm mit Wasser aufgefüllt. i ccm enthält nunmehr 6o Einheiten.
Durch Zusatz von 11 reinem Äthanol entsteht eine grobe Fällung, die in der Zentrifuge abgetrennt, dann mit 25o ccm Äthanol, darauf mit 25o ccm 50/5oo,'oigem Äthanol-Äther-Gemisch und schließlich mit 50o ccm trockenem Äther verrührt und jedesmal wieder abgetrennt wird. Der endlich verbleibende Rückstand wird an der Luft, darauf im Exsiccator getrocknet.
Gewonnen wurden 3 _3o6 g Trockenpulver. Im Tierversuch wurden ermittelt 57 ooo Einheiten; das entspricht einer Ausbeute von 9 5 % .

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung haltbarer wasserlöslicher Trockenpräparate des Kreislaufhormons, dadurch gekennzeichnet, daß man die durch Fällung des Autolysats von Bauchspeicheldrüsen mit einer Lösung von kolloidalem Eisenoxyd und Abtrennung vom Rückstand der Eisenoxydfällung erhaltenen Hormonlösungen einer Dialyse und anschließenden Fällung mit mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel unterwirft.