DE1061327B

DE1061327B - Verfahren zur Herstellung eines Rutin-tri-(oxyaethyl)-aethers

Info

Publication number: DE1061327B
Application number: DEZ6451A
Authority: DE
Inventors: Dr Es Sc Jacques Favre
Original assignee: Zyma SA
Current assignee: GSK Consumer Healthcare SARL
Priority date: 1957-07-04
Filing date: 1957-12-30
Publication date: 1959-07-16

Description

Verfahren zur Herstellung eines Rutin-tri-(oxyäthyl)-äthers . Es ist bekannt, daß die Methylierung eines Mols Hesperidin mit 4 Mol Dimethylsulfat in Gegenwart von 4 Mol Natriumhydroxyd oder eines anderen Ätzalkalis durch Öffnung des Pyronringes des Hesperidins in 1,2-Stellung zum Hesperidin-methylchalkon führt. Dieses ist in Wasser sehr gut löslich und kann aus seiner wäßrigen Lösung mit Natriumchlorid ausgefällt werden.
Das Rutin, das in 2,3-Stellung eine Doppelbindung besitzt, gibt unter den gleichen Bedingungen kein Chalkon.
Es wurde nun gefunden, daß man einen Tri-(oxyäthyl)-äther des Rutins herstellen kann, wenn man 1 Mol Rutin in der Wärme mit 3 Mol Athylenchlorhydrin in Gegenwart von 3 Mol Natriumhydroxyd oder eines andern Allralihydroxyds behandelt.
Die Reaktion' wird vorteilhaft zwischen 55 und 90°C, vorzugsweise zwischen 55 und 75°C, durchgeführt.
Der so erhaltene Rutin-tri-(oxyäthyl)-äther ist eine neue Verbindung, die ungiftig ist und ohne Nachteile injiziert werden kann. Vom pharmakologischen Gesichtspunkt aus zeigt dieser Äther die Eigenschaften der Bioflavonoide (Faktor P) und außerdem eine große Löslichkeit. Seine Lösungen sind bei 120°C sterilisierbar. Er findet auch Verwendung in der Krankenernährung und stellt ein Heilmittel gegen Hämorrhoiden dar.
Nachstehend ein Beispiel für die praktische Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens: Zu 610 g Rutin (1 Mol), die in 21 Wasser suspendiert sind, setzt man in einer Stickstoffatmosphäre unter kräftigem mechanischem Rühren 120 g Ätznatronlösung (3 Mol) in 400 g Wasser zu; dann bringt man bei 55°C während 10 Minuten unter starkem Rühren 241,5 g Äthylenchlorhydrin (3 Mol) ein. Wenn dieser Zusatz beendet ist, erhitzt man allmählich auf 75°C und hält diese Temperatur durch 2 Stunden aufrecht. Nach der Abkühlung, die immer noch in Gegenwart von Stickstoff erfolgt, säuert man mit verdünnter Salzsäure bis zu einem p$-Wert von 5 an. Die Lösung wird 24 Stunden im Eisschrank gehalten und dann zur Entfernung etwaiger Verunreinigungen filtriert.
Die Lösung wird dann bei vermindertem Druck zur Trockene verdampft und der Rückstand mit 31 siedendem Methylalkohol aufgenommen, der das gebildete Tri-(oxyäthyl)-rutin auflöst und das sehr wenig lösliche Natriumchlorid zurückläßt.
Das Tri-(oxyäthyl)-rutin wird aus der Methylalkohollösung abgeschieden, entweder durch Konzentrieren und Abkühlen dieser Lösung oder durch Fällung mit absolutem Äthylalkohol. In beiden Fällen erhält man es als kleine, sehr wasseranziehende Kristalle, die Kristallalkohol enthalten. Diese Kristalle werden rasch abgenutscht, mit wenig kaltem, absolutem Äthylalkohol gewaschen und dann im Vakuum bei 100°C getrocknet.
Man erhält so 680 g wasserfreies Tri-(oxyäthyl)-rutin als ein hellgelbes, bei etwa 156°C schmelzendes Pulver. Dieses Pulver ist außerordentlich löslich in Wasser, in Methylalkohol, in Glycerin und in Propylenglykol; es ist wenig löslich in heißem Äthylalkohol und nahezu unlöslich in kaltem Äthylalkohol. Es kristallisiert aus Äthylalkohol in kleinen gelben, sehr wasseranziehenden Kristallen, die Äthylalkohol enthalten. Es ist unlöslich in Äther, Benzol und Chloroform.
In der französischen Zusatzpatentschrift 64 384 ist bereits vorgeschlagen worden, Rutin in Gegenwart von Methylalkohol und Natriummethylat mittels Glykolchlorhydrin zu veräthern; doch haben Versuche ergeben, daß sich hierbei zur Hauptsache ein Alkalisalz des Rutins bildet.

Claims

PATENTANSPRUCH.: Verfahren zur Herstellung eines Rutin-tri-(oxyäthyl)-äthers, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Mol Rutin mit 3 Mol Äthylenchlorhydrin in der Wärme und in Gegenwart von 3 Mol Alkalihydroxyd umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: Französische Zusatzpatentschrift Nr. 64 384.