DD263771A5 - Verfahren zur herstellung von 2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuron-3-ylaminen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-ylaminen. Erfindungsgemaess wird eine Verbindung der Formel (II) hergestellt, worin R1 Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl bedeutet, indem eine Verbindung der Formel (III), worin R1 Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl ist, mit trans-2-Oxo-4-phenyl-but-3-ensaeure in Gegenwart eines Alkohols umgesetzt wird. Formeln (II) und (III)

Description

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Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-5-phenyl-2₎5-dlhydrofuran-3-ylamlnen Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft eil neues Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-5-· phenyl-2,5-dihydrofuran-3-ylaminen.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Ein Verfahren, in dem anstelle einer Verbindung der Formel III Aniline verwendet werden, ist in J. Org. Chem. 33, 3991 (1968) beschrieben.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines neuen Verfahrens zur Herstellung von 2-Oxo-5-phenyl-2,5-dihydroJ.'uran-3-ylaminen, welche als Zwischenprodukte bei der Synthese von Inhibitoren des Angiotensin umwandelnden Enzyms (ACE-Inhibitoren) der Formel

S\' \ Ϊ Z/S

I Il (S) .·—N—CH—CH₂—CH₂—·' ;· (I),

worin R¹ Carboxy und R² Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl bedeuten, verwendet werden können.

- 2 Darlegung des Wesena der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Syntheseweg zur Herstellung von 2-Oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-ylaminen der Formel II zur Verfügung zu stellen, die als Zwischenprodukte in einem Syntheseweg zur Herstellung von ACE-Inhibitoren der Formel I eingesetzt werden können, der einfacher und billiger ist als die bekannten Verfahren zur Herstellung solcher ACE-Inhibitoren.

Dieses und weitere wichtige Ziele werden durch die vorliegende Erfindung erreicht, nach der die entsprechenden 2-Oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-ylamine der Formel

worin R¹ Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl bedeutet, ausgehend von trans-2-Oxo-4-phenyl-but-3-enaäure hergestellt werden, indem diese mit einem geeigneten Amin der Formel R-NH2 (III) kondensiert wird. Auf diese Weiee werden die neuen N-R-N-(2-Oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-yl)-amine der Formel II erhalten.

Vor- und nachstehend haben die verwendeten Definitionen die folgenden Bedeutungen:

R ist der 2,3,4,5-Tetrahydro-lH-[1]-benzazepin-2-on-3(S)-yl-rest, welcher in der 1-Position,d.h. am Ringstickstoffatom, durch R^l-CH2- substituiert ist.

Der Begriff "nieder" definiert Gruppen mit bis zu und einschliesslich 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit bis zu und einschliesslich 4 Kohlenstoffatomen und insbesondere bevorzugt mit ein oder zwei Kohlenstoffatomen.

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Niederalkoxycarbonyl ist z.B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl oder Butoxycarbonyl, wie tert.-Butoxycarbonyl.

Im einzelnen umfasst das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen II die Umsetzung einee Amins der Formel

• 1 ·

ί N (SX·—NH₂ (III),

worin R¹ Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl bedeutet, mit trans-2-Oxo-4-phenyl-but-3-ensäure in Gegenwart eines Alkohole, vorzugsweise eines Niederalkanols, inbesondere von Ethanol.

Ausführungsbeispiel

Die Erfindung wird zum besseren Verständnis nachfolgend anhand einiger Beispiele beschrieben, die nur beispielhaft sind uric) den Umfang der Erfindung nicht begrenzen. Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1; Herstellung von l-Ethoxycarbonylmethyl-3S-[(2-oxo-5S-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-lH-[1]-benzazepin-2-on der Formel II

Zu einer Lösung von 0,935 g (0,0055 Mol) trans-2-Oxo-4-phenyl-but-3-enaäure in 8-10 ml kaltem Ethanol wird bei 0° tropfenweise unter Rühren eine ethanolische Lösung von 1,3g (0,005 Mol) 1-Ethoxycarbonylmethyl-3S-attino-2,3,4,5-tetrahydro-lH-[l]-benzazepin-2-on gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird der Ansatz bei 20° für 1 Stunde gerührt, danach lässt man ihn auf Raumtemperatur kommen. Nach 20-43 Stunden fällt dae Produkt aus und kann abfiltriert werden. Man erhält so zwischen 60 und 90 % des erwünschten Produkts, je nach Reaktionszeit und Temperatur. Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 144-146° (roh) oder 146-148° nach Umkristallisieren.

Beispiele 2-4: Beispiel 1 wird wiederholt mit der Ausnahme, dass R¹ in der Verbindung der Formel III Methoxycarbonyl, tert.-Butoxycarbonyl bzw. Carboxy bedeutet.

Claims (2)

2*377! Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel

worin R¹ für Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl steht, gekennzeichnet durch die Umsetzung einer Verbindung der Formel

(III),

worin R¹ Carboxy oder Niederalkoxycarbonyl bedeutet, mit trans-2-Oxo-4-phenyl-but-3-ensäure in Gegenwart eines Alkohols.

2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Ethoxycarbonylmethyl-3S-[(2-oxo-5S-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-yl)-amino]-2,3,4,5-tetrahydro-lH-[1]-benzazepin-2-on herstellt.

FO 7.4/GR/cc*