CZ326197A3 - Inhalátor, inhalační systém a jeho použití - Google Patents
Inhalátor, inhalační systém a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ326197A3 CZ326197A3 CZ973261A CZ326197A CZ326197A3 CZ 326197 A3 CZ326197 A3 CZ 326197A3 CZ 973261 A CZ973261 A CZ 973261A CZ 326197 A CZ326197 A CZ 326197A CZ 326197 A3 CZ326197 A3 CZ 326197A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dosage form
- fluorocarbon
- inhaler
- propellant
- inhaler according
- Prior art date
Links
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 36
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims abstract description 23
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940038482 beclomethasone dipropionate monohydrate Drugs 0.000 claims description 13
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 7
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 6
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 2
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 22
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 18
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 description 15
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 15
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 11
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 description 10
- -1 Pil Chemical class 0.000 description 10
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 5
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIKJYAFVTSHXCS-UHFFFAOYSA-N [2-[[6-(2-pyridin-2-ylethoxy)hexylamino]methyl]phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1CNCCCCCCOCCC1=CC=CC=N1 SIKJYAFVTSHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 229940098032 beconase Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003821 choline theophyllinate Drugs 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical compound C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004634 thermosetting polymer Substances 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/75—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74
- B65D83/752—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74 characterised by the use of specific products or propellants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Inhalátor, inhalační systém a jeho použití (57) Anotace:
Inhalátor odměřených dávek mající část nebo všechny ze svých vnitřních povrchů potaženy jedním nebo více fluorovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorovodíkovými polymery, pro podání inhalační lékové formy zahrnující beklomethasondipropionát, nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát a fluorovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více expicienty. Inhalační systém zahrnuje inhalátor zasazený do usměrňovacího zařízení pro orální nebo nosní inhalaci lékové formy a používá se pro léčení respiračních onemocnění.
• · · ·
Inhalátor, inhalační systém a jeho použití
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká inhalátoru odměřené dávky pro inhalaci léku do dýchacího traktu. Předkládaný vynález se dále týká inhalačního systému, který zahrnuje inhalátor podle vynálezu, a použiti tohoto systému pro léčení dýchacích onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Léky pro léčení respiračních a nosních jsou často podávány ve formě aerosolu skrz ústa onemocnění nebo nos.
Jedním široce používaným postupem pro podávání těchto aerosolových lékových forem je vytvoření suspenze léku jako jemně mletého prášku ve zkapalněném plynu který je označován jako hnací činidlo.
Suspenze je uskladněna v utěsněném kontejneru, který je schopen vydržet tlak požadovaný pro udržení hnacího činidla v kapalném stavu.
Suspenze je vydávána prostřednictvím aktivace dávkovacího odměřovacího ventilu připevněného ke kontejneru.
Odměřovací ventil může být konstruován tak, aby konzistentně uvolňoval pevné, předem stanovené množství lékové formy po každé aktivaci. Jak je suspenze vytlačována z kontejneru skrz dávkovači odměřovací ventil prostřednictvím vysokého tlaku par hnacího činidla, hnací činidlo se rychle odpařuje, přičemž s sebou nese rychle se pohybující mrak velmi jemných částic lékové formy. Tento mrak částic je veden do nosu nebo do úst pacienta prostřednictvím usměrňujícího zařízení, jako je například válec nebo kužel s otevřeným koncem. Současně s aktivací aerosolového dávkovacího odměřovacího ventilu pacient inhaluje částice léku do plic ···· · ·· . · · ···· • ····«· · ··· · ♦ · · · • · · · · · · · · • · · · · nebo nosní dutiny. Systémy podávání léku tímto způsobem jsou známé jako inhalátory odměřených dávek (MDI). Obecný odborný základ pro tuto formu terapie lze nalézt, například, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boča Raton, FL (1990).
Pacienti často spoléhají na lék podávaný prostřednictvím MDI pro rychlé ošetření respiračních onemocnění, která jsou vyčerpávající a v některých případech dokonce ohrožuji život. Proto je podstatné, aby předepsaná dávka aerosolového léku podávaného pacientovi konzistentně splňovala specifikaci uváděnou výrobcem a splňovala požadavky FDA a dalších kontrolních orgánů. To znamená, že každá dávka v nádobce musí být stejná v rozsahu přísných tolerancí.
Některé aerosolové léky mají sklon přilnout k vnitřním povrchům, to jest stěnám nádobky, ventilů a víček, v MDI. To může vést k tomu, že pacient dostane podstatně méně než je předepsané množství léku po každé aktivaci MDI. Tento problém je zejména aktuální u systémů hnacích činidel na bázi hydrofluoroalkanu (rovněž známý jednoduše jako fluorovaný uhlovodík), například P134a a P227, které byly vyvinuty v nedávných letech, aby nahradily chlorované a fluorované uhlovodíky, jako jsou Pil, P114 a P12.
Překvapivě bylo zjištěno, že potažení vnitřních povrchů nádobky MDI fluorouhlovodíkovým polymerem podstatně omezí nebo v podstatě odstraní problém lnutí nebo ukládání léku na stěnách nádobky a tím zajistí konzistentní podávání léku v aerosolu z MDI.
Podstata vynálezu
Podle vynálezu je tedy navržen inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovým! polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorovodikovými polymery, pro podání inhalační lékové formy zahrnující beklomethasondipropionát, nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
Termín inhalátor odměřených dávek nebo MDI označuje jednotku zahrnující nádobku, nasazené víčko zakrývající ústí nádobky, a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, zatímco termín MDI systém zahrnuje také vhodné usměrňovači zařízení. Termín MDI nádobka označuje kontejner bez víčka a ventilu. Termín lékový odměřovací ventil nebo MDI ventil označuje ventil a jemu přidružené mechanismy, které podávají předem stanovené množství lékové formy z MDI po každé aktivaci. Usměrňovači zařízení může zahrnovat, například, ovládací zařízení pro ventil a válcový nebo kuželový průchod, skrz který může být lék dopravován z naplněné MDI nádobky přes MDI ventil do nosu nebo úst pacienta, například ovladač s náústkem. Vztah mezi částmi typického MDI je ilustrován v US patentu č. 5,261,538, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
US patent č. 3,312,590, začleněný do tohoto spisu prostřednictvím odkazu, popisuje proti zánětlivou steroidní sloučeninu známou pod chemickým názvem 9-chloro-l ID, 17, • · ··· ·
21-trihydroxy-16fi-metylprergna-1, 4 -dien-3,
20-dion 17,
21-dipropionát pod obecným názvem beklomethasondipropionát. aerosolové formě již byl
Beklomethasondipropionát přijat lékařskou obcí jako použitelný při léčení astmatu a je prodáván pod obchodními názvy Beclovent, Becotide, a Beconase.
Termín léková forma označuj e beklomethasondipropionát (nebo j eho solvát), případně v kombinaci fyziologicky s j edním přij atelný nebo více farmakologicky aktivními činidly, jako jsou další proti zánětlivá činidla, činidla, nebo dalšími respiračními léky, excipientů. Termín analgetická a případně obsahuje jeden nebo více excipienty zde označuje chemická činidla, která mají malou nebo žádnou farmakologickou aktivitu (pro použitá množství), která ale zlepšují lékovou formu nebo činnost MDI systému. Tak například excipienty zahrnují, ale nejsou omezeny na, povrchově aktivní činidla, konzervační činidla, příchutě, antioxidační činidla, činidla působící proti shlukování, a pomocná rozpouštědla, jako je etanol a dietyletér.
Vhodná povrchově aktivní činidla jsou v oboru obecně známá, například, povrchově aktivní činidla popsaná v evropské patentové přihlášce č. 0327777. Množství použitého povrchově aktivního činidla je výhodně v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotnostních vzhledem k léku, zvláště výhodně 0,05 až 5 % hmotnostních. Zvláště výhodným povrchově aktivním činidlem je 1,2-di[7-(F-hexyl) hexanoyl]-glycero-3-fosfoN,N,N-trimetyletanolamin, které je rovněž známé jako 3, 5, 9-trioxa-4-fosfadokosan-l-aminum, 17, 17, 18, 18, 19, 19, 20, 20, 21, 21, 22, 22, 22-tridekafluoro-7[(8, 8, 9, 9, 10, 10,
11, 11, 12, 12, 13, 13, 13-tridekafluoro-l-oxotridecyl)oxy]-
4-hydroxy-N,N,N-trimethyl-10-οχο-, vnitřní sůl, 4-oxid.
Polární pomocné rozpouštědlo, jako jsou C2_6 alifatické alkoholy a polyoly, například etanol, isopropanol a propylenglykol, výhodně etanol, může být zahrnuto v lékové formě v požadovaném množství bud’ jako jediný excipient nebo vedle dalších excipientů, jako jsou povrchově aktivní činidla. Výhodně může léková forma obsahovat 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, například etanolu, zvláště výhodně 0,1 až 5 % hmotnostních, například kolem 0,1 až 1 % hmotnostního.
Jak je osobám v oboru zcela zřejmé může léková forma pro použití podle předkládaného vynálezu obsahovat, pokud je to žádoucí, beklomethasondipropionát (nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát) v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly. Tyto léky mohou být vybrány z jakéhokoliv vhodného léku použitelného při inhalační terapii. Vhodné léky tedy mohou být vybrány, například, z analgetik, jako je ergotamin, fentanyl nebo je například diltiazem; kromoglykát, činidel, jako streptomycin, antihistaminů, například infekčních peniciliny, pentamidin; proti zánětlivých činidel, například kodein, dihydromorfin, morfin; anginóznich přípravků, jako proti alergických činidel, jako je ketotifen nebo nedokromil; proti jsou například cefalosporiny, sulfonamidy, tetracykliny a jako je například methapyrilen; jako je například flutikason (například propionát), flunisolid, budesonid, tipredan nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako je například noskapin;
bronchodilatačních látek, jako je například salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetharin, tulobuterol, orciprenalin, nebo (-)-4amino-3,5-dichloro-a[ [ [6-[2-(2-pyridinyl)etoxy]hexyl]amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin, a terapeutických proteinů a peptidů, jako je například insulin a glukagon. Osobám v oboru znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je to vhodné mohou být léky použity ve formě soli (například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nízkoalkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku a/nebo pro minimalizaci rozpustnosti léku v hnacím činidlu.
Zvláště výhodné lékové formy obsahují beklomethasondipropionát (nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát) v kombinaci s bronchodilatační látkou, jako je salbutamol (například jako volný základ nebo sulfátová sůl) nebo salmeterol (například jako xinafoátová sůl).
Zde použitý termín hnací činidla označuje farmakologicky netečné kapaliny s teplotami varu od přibližně teploty místnosti (25°C) do přibližně -25°C, které samostatně nebo v kombinaci vytvářejí vysoký tlak par při teplotě místnosti. Po aktivaci MDI systému vytlačuje vysoký tlak par hnacího činidla v MDI odměřené množství lékové formy ven skrz odměřovaci ventil a potom se hnací činidlo velmi rychle odpařuje, přičemž rozptyluje částice léku. Hnací činidla • 99 použitá podle předkládaného vynálezu uhlovodíky nízkou teplotou
1,1,1,2-tetrafluoroetan rovněž
134a j sou varu, • · · • ·9 • 999
9· fluorované zejména známý jako hnací činidlo rovněž nebo P 134a a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan činidlo 227 nebo P227.
známý jako hnací
Lékové formy použití podle předkládaného vynálezu podstatě činidel a pro bez excipientů, například být bez nebo povrchově aktivních podobně. Takové lékové formy jsou mohou v podstatě bez chuti a zabarveni, pomocných rozpouštědel a výhodné, protože mohou být mohou být méně dráždivě a méně toxické než formy obsahující excipient. Tedy výhodná léková forma sestává v podstatě z beklomethasondipropionátu, nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu, případně v nebo více dalšími farmakologicky aktivními salbutamolem (nebo jeho fyziologicky a fluorouhlovodíkového hnacího činidla.
kombinaci s jedním činidly, přij atelné
Výhodnými zejména soli), hnacími činidly jsou 1,1,1,2-tetrafluoroetan,
1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi, zejména 1,1,1,2-tetrafluoroetan.
Nej častěji jsou MDI nádobka hliníku nebo slitiny hliníku, ačkoliv kovy, které nejsou nepříznivě například nerezová ocel, slitina
MDI může být rovněž vyroben ze skla j iné formou, plech.
a vičko vyrobeny mohou být použity ovlivňovány lékovou mědi nebo pocínovaný
Výhodně vynálezu vyrobeny z hliníku nebo jeho být použita MDI nádobka z tvrzeného hliníku.
nebo plastu.
jsou ale MDI nádoby použité podle obzvláště například slitiny.
hliníku předkládaného Výhodně může nebo slitiny jsou schopné vydržet
Takové tvrzené MDI nádobky náročné podmínky při potahování a vytvrzování, zvláště vysoké teploty, které mohou být požadovány ·· ·«·· pro určité fluorouhlovodíkové polymery. Tvrzené MDI nádobky, které mají snížený sklon k poškození při vysokých teplotách, zahrnují MDI nádobky s bočními stěnami a základnou se zvětšenou tloušťkou a MDI nádobky s v podstatě eliptickou základnou (což zvětšuje úhel mezi bočními stěnami a základnou nádobky) spíše než s polokulovou základnou standardních MDI nádobek. MDI nádobky mající eliptickou základnu nabízejí další výhodu v tom, že usnadňují proces potahování.
Lékový odměřovací ventil sestává z dílů, které jsou obvykle vyrobeny z nerezové oceli, polymeru farmakologicky netečnému a odolnému proti hnacímu činidlu, jako je acetal, polyamid (například Nylon®) , polykarbonát, polyester, fluorouhlovodíkový polymer (například Teflon®) , nebo z kombinací těchto materiálů. Dále jsou v tomto ventilu a kolem tohoto ventilu použita těsnění a O kroužky z různých materiálů (například nitrilových pryži, polyuretanu, acetylové pryskyřice, fluorouhlovodikových polymerů) nebo dalších elastomerních materiálů.
Fluorouhlovodíkové polymery pro použití podle předkládaného vynálezu zahrnují fluorouhlovodíkové polymery, které jsou vytvořeny z násobků jedné nebo více následujících monomerických jednotek: tetrafluoroetylen (PTFE), fluorovaný etylenpropylen (FEP), perfluoroalkoxyalkan (PFA), etylentetrafluoroetylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF), a chlorovaný etylentetrafluoretylen. Fluorované polymery, které mají relativně velký poměr atomů fluoru k atomům uhlíku, jako jsou perfluorouhlovodíkové polymery, například PTFE, PFA a FEP, jsou výhodné.
Fluorovaný polymer může být smíchán s nefluorovanými polymery, jako jsou polyamidy, polyimidy, polyetersulfony, • · ·· ···« polyfenylensulfidy a aminformaldehydové termosetové pryskyřice.
Tyto přídavné polymery zlepšuji adhezi polymerniho potahu na stěny nádobky.
Výhodnými směsmi polymerů jsou PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyetersulfon (PES) a FEP/benzoguanamid.
Zvláště výhodnými potahy jsou čistý PFA, FEP a směsi PTFE a polyetersulfonu (PES).
Fluorouhlovodikové polymery jsou prodávány pod obchodními značkami, jako je Teflon', Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyflon® a Neoflon®. Stupně polymeru zarhnuji FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášek DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Tloušťka potahu je v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 1 mm. Výhodně je tloušťka potahu v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 100 pm, například 1 pm až 25 pm. Potahy mohou být nanášeny v jedné nebo více potahových vrstvách.
Výhodně jsou fluorouhlovodikové polymery pro použiti podle předkládaného vynálezu potaženy na MDI nádobky vyrobené z kovu, zejména na MDI nádobky vyrobené z hliníku nebo jeho slitiny.
Velikost částic částicového léku (například mikromletého) by měla být taková, aby umožňovala inhalováni v podstatě veškerého léku do plic při podáni aerosolové formy a tudíž bude menší než 100 pm, výhodně menši než 20 pm a zvláště výhodně v rozsahu 1 až 10 pm, například 1 až 5 pm.
Finální aerosolová léková forma výhodně obsahuje
0,005 až 10 % hmotnostních, zejména 0,005 až 5 % hmotnostních ·« ···* a zvláště výhodně 0,01 až 1,0 % hmotnostního léku vzhledem k celkové hmotnosti formy.
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodíkovými polymery, pro rozptýlení inhalační lékové formy zahrnující beklomethasondipropinát, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly a jedním nebo více excipienty.
Vhodná léková forma pro použití v inhalátoru odměřených dávek podle předkládaného vynálezu zahrnuje:
(a) monohydrát beklomethasondipropionátu, kde velikost částic v podstatě celého monohydrátu je menší než 20 pm;
(b) alespoň 0,015 % hmotnostních z hmotnosti lékové formy vody vedle krystalizační vody sdružené s monohydrátem; a (c) fluorouhlovodíkové hnací činidlo.
Takové aerosolové formy výhodně obsahují alespoň 0,015 % (například 0,015 až 0,1 %) hmotnostního z hmotnosti formy vody (kromě krystalizační vody sdružené s monohydrátem beklomethasondipropionátu), výhodně alespoň 0,02 %, například 0,025 % hmotnostního nebo více přidané vody. Výhodné formy podle předkládaného vynálezu obsahují alespoň 0,026 %, například 0, 026 až 0,08 % hmotnostního vody kromě krystalizační vody sdružené s monohydrátem beklomethasondipropionátu. Případně může být v této lékové forma zahrnuto v požadovaném množství pomocné rozpouštědlo, jako je etanol. Výhodně tato forma může obsahovat 0,05 až 3,0 % hmotnostní z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, jako je etanol. Výhodnými hnacími činidly jsou 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi, a zejména
1,1,1,2-tetrafluoroetan.
Další lékové formy pro použití podle předkládaného vynálezu jsou bez nebo v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Tedy další výhodná léková forma zahrnuje nebo sestává v podstatě z beklomethasondipropionátu nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, fluorouhlovodikového hnacího činidla a z 0,01 až 0,05 % hmotnostního z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, jako je etanol, přičemž tato forma je bez povrchově aktivního činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou 1,1,1, 2-tetrafluoroetan nebo 1,1,1,2,3,3,3heptafluoro-n-propan, ačkoliv jejich směsi mohou být rovněž použity.
Zvláštním aspektem předkládaného vynálezu je MDI, který má část nebo v podstatě všechny ze svých vnitřních povrchů, například kovových povrchů, potaženy s PFA nebo FEP, nebo míchanými fluoropolymerickými pryskyřicovými systémy, jako je PTFE-PES, s nebo bez základního potahu z polyamidimidu nebo polyetersulfonu pro podávání lékové formy, jak je definováno výše. Výhodně je MDI nádobka vyrobena z hliníku nebo jeho slitiny.
·· ····
MDI nádobka může být potažena prostřednictvím v oboru známých kovových potahů. Například kov, jako je hliník nebo nerezová ocel, může být předem potažen jako vinutý materiál a vytvrzen předtím, než je lisován nebo tažen do tvaru nádobky. Tento postup je velmi vhodný pro velkoobjemovou výrobu a to ze dvou důvodů. Za prvé obor potahování vinutého materiálu je dobře rozvinutý a několik výrobců může dodat potažené kovové vinuté materiály s vysokými standardy stálosti a ve velkém rozsahu tlouštěk. Za druhé může být předem potažený materiál lisován nebo tažen s vysokými rychlostmi a přesností v podstatě stejnými postupy, které jsou používané pro tažení nebo lisování nepotaženého materiálu.
Další technikou pro získání potažených nádobek je elektrostatické potahování suchým práškem nebo rozprašování, které se provádí uvnitř MDI nádobek s potahovými směsmi fluorovaného polymeru a polymeru, a potom vytvrzování. Předem vytvořené MDI nádobky mohou být rovněž ponořeny do potahové směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru a vytvrzeny, čímž se stanou potaženými na vnitřku a vnějšku. Směs fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž nalita dovnitř MDI nádobek a potom odvedena ven, přičemž zanechává vnitřky s polymerickým potahem. Výhodně, pro usnadnění výroby, jsou MDI nádobky potahovány rozprašováním směsi fluorovaného polymeru a polymeru.
Směs fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž vytvořena na místě na stěnách nádobky s použitím plazmové polymerace fluorouhlovodíkových monomerů. Film fluorouhlovodíkového polymeru může být nafouknut dovnitř MDI nádobek, aby zde tvořil kapsu. Různé fluorouhlovodíkové polymery, jako je ETFE, FEP a PTFE, jsou dosažitelné ve formě filmu.
Vhodná teplota vytvrzování je závislá na směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru, vybrané pro potahování, a na použitém způsobu potahování. Ovšem pro potahování vinutých materiálů a pro potahování rozprašováním jsou obvykle požadovány teploty překračující teplotu tavení polymeru, například přibližně 50°C nad teplotou tavení, po dobu až kolem 20 minut, jako je kolem 5 až 10 minut, například kolem 8 minut, nebo podle požadavků. Pro shora uváděné výhodné a zvláště výhodné směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru jsou vhodné teploty vytvrzování v rozsahu od přibližně 300°C do přibližně 400°C, například kolem 350°C až 380°C, pro plazmovou polymeraci mohou být použity typicky teploty v rozsahu od přibližně 20°C do přibližně 100°C.
Fluorouhlovodíkový polymer může být rovněž vytvořen na místě na stěnách nádobky s použitím plazmové polymerace fluorouhlovodíkových monomerů. Film fluorouhlovodíkového polymeru může být nafouknut dovnitř MDI nádobek, aby zde tvořil kapsu. Různé fluorouhlovodíkové polymery, jako je ETFE, FEP a PTFE, jsou dosažitelné ve formě filmu.
MDI popisované v tomto popisu mohou být vytvořeny postupy v oboru známými (například viz Byron výše, a US patent č. 5,345,980) při nahrazení běžných nádobek nádobkami potaženými směsí fluorovaného polymeru a polymeru. To znamená, že beklomethasondipropionát a další složky lékové formy jsou naplněny do aerosolové nádobky potažené směsí fluorovaného polymeru a polymeru. Tato nádobka je osazena sestavou víčka, která je usazována na místě. Suspenze léku ve fluorouhlovodíkovém hnacím činidle v kapalné formě může být • · · · přiváděna skrz odměřovací ventil, jak je popisováno v US 5,345,980, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
V tomto popisu popisované MDI s vnitřky potaženými směsí fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru mohou být v lékařské praxi používány podobným způsobem jako nepotažené MDI, které jsou nyní klinicky používané. Ovšem zde popisované MDI jsou obzvláště vhodné k tomu, aby obsahovaly a vydávaly inhalační lékové formy s hnacími činidly na bázi částečně fluorovaného alkenfluorovaného uhlovodíku, jako je například 134a, s málo nebo v podstatě s žádným excipientem, které mají sklon ukládat se nebo lnout k vnitřním stěnám a částem MDI systému. V určitých případech je výhodné podávat inhalační lék s v podstatě žádným excipientem, například když pacient může být alergický na excipient nebo když lék reaguje s excipientem.
MDI obsahující lékové formy popsané výše, MDI systémy a použití těchto MDI systémů pro léčení respiračních chorob, například astmatu, zahrnují další aspekty předkládaného vynálezu.
Mělo by být zřejmé osobám v oboru znalým, že bez opuštění podstaty vynálezu mohou být snadno provedeny různé úpravy zde popsaného vynálezu. Ochrana se samozřejmě vztahuje na celou podstatu popsanou v tomto popisu včetně jakýchkoliv takových úprav.
Následující neomezující Příklady slouží pro lepší ilustraci předkládaného vynálezu.
• · · ·
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základním potahem (DuPont 851-204) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury, potom byly dále potaženy rozprašováním s buď FEP nebo s PFA (DuPont 856-200 respektive 857-200) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury. Tloušťka potahu je přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu (viz PCT přihláška č. WO94/22722 (PCT/EP94/00921)), ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 24 mg beklomethasondipropionátu v přibližně 18 gm P134a.
Přiklad 2
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech (United Aluminium) byl potažen rozprašováním (DuPont, Wilmington, DE) s FEP (DuPont 856-200) a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky (Presspart lne., Cary, NC) . Tloušťka potahu byla přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 60 mg beklomethasondipropionátu v přibližně 18 gm P134a.
Příklad 3
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary,
NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně pm a přibližně 20 pm.
Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna • · · * suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 6,1 mg vody a přibližně
18,2 g P134a.
Přiklad 4
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 6,1 mg vody a přibližně
18,2 g P134a.
Přiklad 5
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 6,1 mg vody a přibližně 18,2 g P134a.
Přiklad 6
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 6,1 mg vody a přibližně 18,2 g P134a.
Přiklad 7
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary,
NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny byla naplněna suspenze přibližně monohydrátu beklomethasondipropionátu a přibližně 18,2 g na místo a skrz ventil mg mikromletého přibližně 6,1 mg vody
P134a.
Příklad 8
12,5 ml MDI nádobky rozprašováním se a vytvrzeny podle maloobchodní standardní Tloušťka potahu byla mezi přibližně
Tyto nádobky byly potom zbaveny místo a skrz ventil byla 68 mg mikromletého
Standardní (Presspart lne. Cary, směsí PTFE-PES (DuPont) procedury.
přibližně 20 pm. ventily byly usazeny na suspenze přibližně beklomethasondipropionátu v přibližně 182 mg pm a vzduchu, naplněna monohydrátu etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklad 9
Standardní 12,5 ml byly potaženy
MDI nádobky (Presspart rozprašováním lne. Cary, se směsí
PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu
beklomethasondipropionátu v přibližně 182 mg etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklad 10
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 182 mg etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklad 11
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 182 mg 'etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklad 12
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 um a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 68 mg mikromletého monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 182 mg etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
• · · ·
Přiklad 13
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 13,6 mg mikromletého beklomethasondipropionátu v přibližně 107 mg etanolu a přibližně 21,4 g P227.
Přiklad 14
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsi PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 μπι. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 13,6 mg mikromletého beklomethasondipropionátu v přibližně 107 mg etanolu a přibližně 21,4 g P227.
Přiklad 15
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 13,6 mg mikromletého beklomethasondipropionátu v přibližně 107 mg etanolu a přibližně 21,4 g P227.
• · · · · ·
Přiklad 16
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 13,6 mg mikromletého beklomethasondipropionátu v přibližně 107 mg etanolu a přibližně 21,4 g P227.
Příklad 17
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 13,6 mg mikromletého beklomethasondipropionátu v přibližně 107 mg etanolu a přibližně 21,4 g P227.
Příklady 18-22
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil bylo naplněno 24 mg salbutamolu jako volné báze nebo ekvivalentní hmotnost soli, například sulfátu, s přibližně 12 mg monohydrátu beklomethasondipropionátu v přibližně 364 mg etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklady 23 - 42
Byly opakovány příklady 3 až 22 až na to, že byly použity upravené 12,5 ml MDI nádobky, které měly v podstatě eliptickou základnu (Presspart lne., Cary, NC).
99 9 • 9 · 9 • ·
Bylo zjištěno, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmínek použiti je konstantní ve srovnání s kontrolními MDI naplněnými do nepotažených nádobek, které vykazují podstatné snižování podávané dávky během užívání.
Zastupuje :
9999
2&- li
PATENTOVÉ
NÁROKY
9999
Claims (18)
1. Inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechny ze svých vnitřních povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodlkovými polymery, pro podáni inhalační lékové formy zahrnující beklomethasondipropionát, nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
2. Inhalátor podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje uvedenou lékovou formu.
3. Inhalátor podle nároku 2,vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje povrchově aktivní činidlo.
4. Inhalátor podle nároku 2 nebo 3, vyznačuj ící se t i m , že léková forma dále zahrnuje polární pomocné rozpouštědlo.
5. Inhalátor podle nároku 2, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato léková forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla.
6. Inhalátor podle nároku 4 nebo 5, vyznačuj ící se t 1 m , že polárním pomocným rozpouštědlem je etanol.
Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 2 až
6, vyznačuj ící tím, že léková forma zahrnuje beklomethasondipropionát nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát v kombinaci se salmeterolem nebo salbutamolem nebo jejich fyziologicky přijatelnou solí.
8. Inhalátor podle nároku 2, vyznačujíc! se tím, že léková forma zahrnuje (a) monohydrát beklomethasondipropionátu, přičemž velikost částic v podstatě celého monohydrátu je menši než 20 pm;
(b) alespoň 0,15 % hmotnostních z lékové formy vody kromě krystalizační vody sdružené s monohydrátem; a (c) fluorouhlovodíkové hnací činidlo.
9. Inhalátor podle nároku 8, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla.
10. Inhalátor podle nároku 9, vyznačující se tím, že polárním pomocným rozpouštědlem je etanol.
11. Inhalátor podle nároku 2,vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z beklomethasondipropionátu nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, z fluorouhlovodíkového hnacího činidla a z 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato léková forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla.
12. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 2 až 11, vyznačující se tím, že fluorouhlovodikovým hnacím činidlem je 1,1,1,2-tetrafluoroetan nebo
1,1,1, 2,3,3,3-heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi.
13. Inhalátor podle nároku 12, vyznačující se tím., že fluorouhlovodikovým hnacím činidlem je
1,1,1,2-tetrafluoroetan.
14. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 13,vyznačující se tím, že zahrnuje nádobku vyrobenou z kovu, u které část nebo všechny vnitřní kovové povrchy jsou potaženy.
polymerem je perfluorouhlovodíkový polymer.
17. Inhalátor podle nároku 16, vyznačující se tím, že fluorouhlovodíkový polymer je vybrán z PTFE,
PFA, FEP a jejich směsí.
18. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 17, vyznačující se tím, že fluorouhlovodíkový polymer je v kombinaci s nefluorouhlovodíkovým polymerem vybraným z polyamidimidu a polyetersulfonu.
19. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 18, vyznačující se tím, že zahrnuje v podstatě eliptickou základnu.
dávek, ··<·· • ·· • · • · ····
20.
Inhalační systém odměřených vyznačující se tím, že zahrnuje inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 19 nasazený do vhodného usměrňovacího zařízení pro orální nebo nosní inhalaci lékové formy.
21. Použití inhalačního systému odměřených dávek podle nároku 20 pro léčení respiračních onemocnění.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42228095A | 1995-04-14 | 1995-04-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ326197A3 true CZ326197A3 (cs) | 1999-06-16 |
Family
ID=23674168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973261A CZ326197A3 (cs) | 1995-04-14 | 1996-04-11 | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6149892A (cs) |
| EP (1) | EP0820414B1 (cs) |
| JP (1) | JP3573213B2 (cs) |
| KR (1) | KR19980703850A (cs) |
| CN (1) | CN1186473A (cs) |
| AP (1) | AP835A (cs) |
| AT (1) | ATE258813T1 (cs) |
| AU (1) | AU718851B2 (cs) |
| BG (1) | BG102023A (cs) |
| BR (1) | BR9604979A (cs) |
| CA (1) | CA2218179A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ326197A3 (cs) |
| DE (1) | DE69631476T2 (cs) |
| EA (1) | EA000889B1 (cs) |
| EE (1) | EE9700372A (cs) |
| ES (1) | ES2214536T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20002266B (cs) |
| HU (1) | HUP9800641A3 (cs) |
| IS (1) | IS4581A (cs) |
| NO (1) | NO974738L (cs) |
| NZ (1) | NZ306281A (cs) |
| OA (1) | OA10625A (cs) |
| PL (1) | PL180880B1 (cs) |
| SK (1) | SK139197A3 (cs) |
| TR (1) | TR199701170T1 (cs) |
| WO (1) | WO1996032345A1 (cs) |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4003270A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| EP0820323B1 (en) * | 1995-04-14 | 2003-09-24 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for salmeterol |
| ES2276736T3 (es) * | 1995-04-14 | 2007-07-01 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador medidor de dosis para propionato de flucticasona. |
| KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| US6413496B1 (en) | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| IES80485B2 (en) * | 1996-12-04 | 1998-08-12 | Bioglan Ireland R & D Ltd | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6054487A (en) * | 1997-03-18 | 2000-04-25 | Basf Aktiengesellschaft | Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids |
| ES2146192T1 (es) * | 1997-03-18 | 2000-08-01 | Basf Ag | Metodo y composiciones para modular la sensibilidad a los corticosteroides. |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2338951B (en) * | 1997-09-03 | 2000-06-21 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| AU753921B2 (en) * | 1998-02-23 | 2002-10-31 | Glaxo Group Limited | Improvements in drug delivery devices |
| EP1066073B2 (en) * | 1998-02-23 | 2008-02-27 | Glaxo Group Limited | Pressurised dispensing containers |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| AU738828B2 (en) * | 1998-04-30 | 2001-09-27 | 3M Innovative Properties Company | Metered-dose valve for pharmaceutical aerosol |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| EP1169244B1 (en) * | 1999-03-12 | 2005-11-02 | Glaxo Group Limited | Metering valve |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| DE10004465A1 (de) | 2000-02-02 | 2001-08-16 | Pari Gmbh | Inhalationsvernebler |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| CA2401288A1 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Vectura Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| AU4417001A (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| AU4417101A (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| EP1259429A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-11-27 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| CZ303833B6 (cs) * | 2000-05-22 | 2013-05-22 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosolový prostredek |
| MXPA02011569A (es) * | 2000-05-23 | 2003-04-25 | Glaxo Group Ltd | Contenedor de aerosol para formulaciones de xinafoato de salmeterol. |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB0016876D0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
| WO2002016235A1 (en) * | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Norton Healthcare Limited | Spray device |
| EP1318952A2 (en) | 2000-09-18 | 2003-06-18 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| SE0004610D0 (sv) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Surface modification process |
| CN1638830A (zh) * | 2000-12-22 | 2005-07-13 | 葛兰素集团有限公司 | 用于沙美特罗羟萘甲酸盐的计量的定量吸入器 |
| GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| DE60103527T2 (de) * | 2001-07-02 | 2005-06-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung |
| GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
| GB2384190A (en) | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
| SE0200313D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| US20040126325A1 (en) * | 2002-03-12 | 2004-07-01 | David Lewis | Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability |
| US20070139442A1 (en) * | 2002-09-13 | 2007-06-21 | Robinson Karl E | Coated blending system |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| WO2004060260A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-22 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| RS51663B (en) * | 2003-03-20 | 2011-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | DOSAGE FORMULATION INHALATOR USING HYDRO-FLUORO-ALKAN AS PROPELLENT |
| US20040191176A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Kaplan Leonard W | Formulations for treatment of pulmonary disorders |
| DE602004030913D1 (de) * | 2003-06-24 | 2011-02-17 | Cipla Ltd | Vorrichtung zum abgeben von pharmazeutischen produkten |
| AU2004264941B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-11-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CN1874756B (zh) | 2003-08-29 | 2012-02-29 | 葛兰素集团有限公司 | 药用计量剂量吸入器和其相关方法 |
| WO2005044187A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| FR2872494B1 (fr) * | 2004-07-01 | 2006-11-17 | Valois Sas | Distributeur de produits fluide ou pulverisant |
| JP5209963B2 (ja) * | 2004-07-02 | 2013-06-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 噴霧剤としてｔｇ２２７ｅａ又はｔｇ１３４ａを含有するエアロゾル懸濁製剤 |
| CN104177448A (zh) | 2005-02-10 | 2014-12-03 | 葛兰素集团有限公司 | 使用预分选技术制备乳糖的方法以及由此形成的药物制剂 |
| WO2006086130A2 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
| DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| ES2691033T3 (es) | 2007-02-11 | 2018-11-23 | Map Pharmaceuticals Inc. | Método de administración terapéutica de DHE para activar el alivio rápido de la migraña a la vez que se reduce al mínimo el perfil de los efectos secundarios |
| WO2008112661A2 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| US8430097B2 (en) | 2007-11-06 | 2013-04-30 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| DE202009010937U1 (de) * | 2008-09-04 | 2010-02-11 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Monoterpene für die Behandlung von Atemwegserkrankungen, insbesondere von bronchopulmonalen Erkrankungen |
| GB2456028A (en) * | 2008-11-14 | 2009-07-01 | Consort Medical Plc | A medicament dispenser with an HFO propellant |
| CA2760801A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| BRPI1007653A2 (pt) | 2009-05-06 | 2019-09-24 | 3M Innovative Properties Co | "dispositivos para inalação de insumos medicinais e componentes dos mesmos" |
| EP2427902B1 (en) | 2009-05-06 | 2017-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| RU2012125043A (ru) | 2009-11-17 | 2013-12-27 | Сипла Лимитед | Ингаляционные растворы |
| US10231948B2 (en) | 2017-02-27 | 2019-03-19 | Jason Ty Nguyen | Metered dose inhaler compositions, systems, and methods |
| EP3661577B1 (en) * | 2017-08-03 | 2023-03-01 | Kindeva Drug Delivery L.P. | Coating process |
| GB201717996D0 (en) | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
| CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
| WO2021165348A1 (en) * | 2020-02-20 | 2021-08-26 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT12188B (cs) | 1901-04-18 | 1903-06-10 | William Chapman | |
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| CA598388A (en) * | 1954-09-20 | 1960-05-24 | Meshberg Philip | Aerosol containers and valves therefor |
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| US3506737A (en) | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| US3505737A (en) * | 1967-10-02 | 1970-04-14 | Theodore L Merolla | Fluid substitution device |
| FR1584784A (cs) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| NO134730L (cs) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (cs) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) * | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| NL7709408A (nl) | 1976-08-26 | 1978-02-28 | Union Carbide Corp | Aerosolhouders van kunststof en werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| CA1201114A (en) * | 1980-02-15 | 1986-02-25 | Gordon H. Phillipps | Androstane carbothioates |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| US4487878A (en) * | 1983-06-30 | 1984-12-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Coating composition of a solution fluorocarbon polymer, a dispersed fluorocarbon polymer and a polyamine curing agent |
| EP0199487B1 (en) * | 1985-04-19 | 1991-03-06 | Nippon Steel Corporation | Cans and a method for making cans |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| EP0234774B1 (en) * | 1986-02-27 | 1992-05-06 | Nippon Kokan Kabushiki Kaisha | Precoating metal sheet |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| AU606182B2 (en) * | 1987-06-26 | 1991-01-31 | Winfried Jean Werding | Device for storing and controlled dispensing of pressurized products |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| DE68915203T2 (de) * | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Pharmazeutische Mischungen. |
| IL89713A0 (en) * | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| US4972037A (en) * | 1989-08-07 | 1990-11-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5345980A (en) * | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
| US5083685A (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-28 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Vessel for aerosol |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| CA2099614A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
| WO1992010309A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| DE69334088T2 (de) * | 1992-06-25 | 2007-06-21 | Denso Corp., Kariya | System zum Identifizieren beweglicher Objekte |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| US5250356A (en) * | 1992-08-28 | 1993-10-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cookware coating system |
| IT1263783B (it) * | 1993-01-21 | 1996-08-29 | Claudio Bignami | Formulazioni di prodotti vernicianti per rivestimenti antiaderenti, applicabili mediante rullatura a dischi di alluminio non decapati utilizzabili per lo stampaggio di pentolame domestico |
| US5411771A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Tsai; Tung-Hung | Method for coating metal cookware |
| JP3093525B2 (ja) | 1993-07-02 | 2000-10-03 | 九州日本電気株式会社 | 半導体集積回路 |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| FR2713299B1 (fr) * | 1993-12-01 | 1996-02-16 | Joint Francais | Piston étanche et aérosol comportant un tel piston. |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5447600A (en) * | 1994-03-21 | 1995-09-05 | Texas Instruments | Polymeric coatings for micromechanical devices |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| DE4434425C2 (de) * | 1994-09-27 | 1997-04-03 | Fissler Gmbh | Verfahren zur Erzeugung einer Antihaftbeschichtung sowie mit einer solchen versehene Gegenstände |
| DE19500726C2 (de) * | 1995-01-12 | 1998-07-02 | Fraunhofer Ges Forschung | Vorrichtung zur Dosierung kleinster Pulvermengen zur Erzeugung eines Aerosols |
| EP0820323B1 (en) * | 1995-04-14 | 2003-09-24 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for salmeterol |
| ES2276736T3 (es) * | 1995-04-14 | 2007-07-01 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador medidor de dosis para propionato de flucticasona. |
| KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| SI0820279T1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-12-31 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
-
1996
- 1996-04-11 KR KR1019970707250A patent/KR19980703850A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 US US08/945,141 patent/US6149892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-11 SK SK1391-97A patent/SK139197A3/sk unknown
- 1996-04-11 BR BR9604979A patent/BR9604979A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 DE DE1996631476 patent/DE69631476T2/de not_active Revoked
- 1996-04-11 CA CA002218179A patent/CA2218179A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-11 JP JP53118196A patent/JP3573213B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-11 GE GEAP19963926A patent/GEP20002266B/en unknown
- 1996-04-11 TR TR97/01170T patent/TR199701170T1/xx unknown
- 1996-04-11 PL PL96322781A patent/PL180880B1/pl unknown
- 1996-04-11 EA EA199700230A patent/EA000889B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 AP APAP/P/1997/001112A patent/AP835A/en active
- 1996-04-11 EP EP96911713A patent/EP0820414B1/en not_active Revoked
- 1996-04-11 AU AU54812/96A patent/AU718851B2/en not_active Ceased
- 1996-04-11 EE EE9700372A patent/EE9700372A/xx unknown
- 1996-04-11 CN CN96194409A patent/CN1186473A/zh active Pending
- 1996-04-11 AT AT96911713T patent/ATE258813T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 ES ES96911713T patent/ES2214536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-11 HU HU9800641A patent/HUP9800641A3/hu unknown
- 1996-04-11 CZ CZ973261A patent/CZ326197A3/cs unknown
- 1996-04-11 NZ NZ306281A patent/NZ306281A/xx unknown
- 1996-04-11 WO PCT/US1996/005009 patent/WO1996032345A1/en not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-10-07 IS IS4581A patent/IS4581A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70103A patent/OA10625A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974738A patent/NO974738L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-05 BG BG102023A patent/BG102023A/xx unknown
-
2000
- 2000-02-18 US US09/506,834 patent/US6511652B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-18 US US09/506,838 patent/US6511653B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ326197A3 (cs) | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití | |
| CZ325897A3 (cs) | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití | |
| CZ326097A3 (cs) | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití | |
| CZ292578B6 (cs) | Inhalátor, inhalační systém | |
| JP2004509031A (ja) | フルオロカーボンポリマーで２回以上コーティングした定量式吸入缶 | |
| US20050002869A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |