EA000889B1 - Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона - Google Patents
Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона Download PDFInfo
- Publication number
- EA000889B1 EA000889B1 EA199700230A EA199700230A EA000889B1 EA 000889 B1 EA000889 B1 EA 000889B1 EA 199700230 A EA199700230 A EA 199700230A EA 199700230 A EA199700230 A EA 199700230A EA 000889 B1 EA000889 B1 EA 000889B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- inhaler according
- fluorocarbon
- propellant
- drug
- polymer
- Prior art date
Links
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 40
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 11
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims abstract description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940038482 beclomethasone dipropionate monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims abstract 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 71
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 64
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N azane;formaldehyde Chemical compound N.O=C IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 abstract 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 4
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 abstract 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 abstract 1
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 36
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 30
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 11
- UBUPIEUSCABBKQ-UHFFFAOYSA-N propanoic acid;hydrate Chemical compound O.CCC(O)=O.CCC(O)=O UBUPIEUSCABBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 10
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 10
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026344 Nasal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920006367 Neoflon Polymers 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940098032 beconase Drugs 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 229960003821 choline theophyllinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002573 ethenylidene group Chemical group [*]=C=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/75—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74
- B65D83/752—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74 characterised by the use of specific products or propellants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Предпосылки изобретения
Лекарственные препараты для лечения заболеваний дыхательных путей и нарушений в назальной области часто вводят через рот или нос в виде аэрозолей. Один из широко применяемых способов приготовления подобных аэрозольных лекарственных препаратов включает в себя получение суспензии лекарственного препарата в виде микронизированного порошка в сжиженном газе, известном под названием пропеллант. Суспензию хранят в герметично закрытом резервуаре, способном выдерживать давление, необходимое для поддержания пропелланта в жидком состоянии. Распыляют суспензию путем активации дозирующего клапана, прикрепленного к резервуару.
Устройство дозирующего клапана предполагает стабильное выделение фиксированного, заранее определенного количества лекарственного препарата в результате каждой активации. По мере того, как суспензия выталкивается из резервуара через дозирующий клапан под действием высокого давления пара пропелланта, последний быстро испаряется, оставляя двигающееся с большой скоростью облако очень мелких частиц лекарственного препарата. Это облако частиц направляют в нос или рот пациента с помощью образующего канал приспособления типа цилиндра или усеченного конуса. Одновременно с активацией дозирующего аэрозоль клапана пациент вдыхает частицы лекарства в легкие или носовую полость. Системы, обеспечивающие поступление лекарственных препаратов таким путем, известны как дозирующие ингаляторы (MDI's) (Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990)).
Для быстрого лечения расстройств дыхательной системы, ослабляющих здоровье, а в некоторых случаях и угрожающих жизни, пациенты очень часто полагаются на способ введения лекарственного средства с помощью MDI. Поэтому важно, чтобы предписанная доза лекарственного средства, вводимая пациенту в виде аэрозоля, все время удовлетворяла техническим требованиям, заявленным производителем, и соответствовала требованиям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств) и других официальных органов. То есть дозы лекарственного средства, выдаваемые из сосуда, должны быть одинаковы в пределах строгого допуска.
Некоторые аэрозольные лекарственные препараты проявляют тенденцию к прилипанию к внутренним поверхностям, например стенкам сосуда, клапанам и крышкам MDI. Это может приводить к значительному уменьшению количества лекарственного препарата по сравнению с предписанным, получаемого пациентом в результате каждой активации MDI. Данная проблема стоит особенно остро при использовании пропеллантных систем на основе гидрофторалкана (известного также как просто фторуглерод), например Р134а и Р227, разрабатываемых в настоящее время для замены хлорфторуглеродов, таких как P11, P114 и Р12.
Обнаружено, что в результате покрытия внутренней поверхности сосудов MDI фторуглеродным полимером значительно уменьшается или по существу устраняется проблема адгезии или отложения салметерола на стенках сосуда, в результате чего обеспечивается стабильность подачи из MDI лекарственного средства в аэрозольной форме.
Резюме
Дозирующий ингалятор с внутренними поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для приготовления лекарственного препарата для ингаляции, содержащего салметерол, или его физиологически приемлемую соль, и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Подробное описание изобретения
Термин дозирующий ингалятор или MDI означает устройство, включающее в себя сосуд, крышку, обжимающую горловину сосуда, и клапан, дозирующий лекарственный препарат и расположенный на крышке, в то время как термин MDI-система включает в себя кроме этого соответствующее каналообразующее приспособление. Термин MDI-сосуд означает резервуар без крышки и клапана. Под термином клапан, дозирующий лекарственный препарат или МЭЬклапан понимается клапан и связанные с ним механизмы, обеспечивающие поступление заранее определенного количества лекарственного препарата из MDI в результате каждой активации. Образующее канал приспособление может включать в себя, например, устройство для приведения в действие клапана и цилиндрический или конусообразный канал, через который лекарственный препарат может поступать из заполненного MDI-сосуда через MDI-клапан в нос или рот пациента, например приспособление в виде рупора. Взаимосвязь частей типичного MDI описана (патент США 5,261,538).
Известно (патент США № 3,312,590) противовоспалительное стероидное соединение, известное под химическим названием 17,21дипропионат 9-xлор-11D,17,21-тpигидpoкcи16fi-мeтилпpeгна-1,4-диен-3,20-диона и родовым названием дипропионат беклометазона. Дипропионат беклометазона в аэрозольной форме признан медицинским сообществом в качестве полезного средства для лечения астмы и продается под товарными знаками Beclovent, Becotide и Beconase.
Термин лекарственный препарат означает дипропионат беклометазона (или его физиологически приемлемый сольват), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, такими как противовоспалительные агенты, болеутолящие агенты или другие лекарственные препараты для дыхательных путей, и возможно содержащий один или несколько эксципиентов. Используемый здесь термин эксципиенты означает химические агенты, обладающие незначительной фармакологической активностью или не обладающие ею вообще (в используемых количествах), но улучшающие действие лекарственного препарата или характеристики MDIсистемы. Например, эксципиенты включают в себя, но этим их перечисление не ограничивается, поверхностно-активные вещества, консерванты, ароматизаторы, антиоксиданты, антиаггрегирующие агенты и сорастворители, в частности этанол и диэтиловый эфир.
Подходящие поверхностно-активные вещества широко известны из уровня техники (заявка на Европейский патент № 0327777). Необходимое количество применяемого поверхностно-активного вещества лежит в интервале от 0,0001 до 50 мас.% относительно массы лекарственного препарата, в частности от 0,05 до 5 мас.%. Особенно полезным поверхностноактивным веществом является 1,2-ди[7-Цгексил)гексаноил]-глицеро-3 -фосфо-Ν,Ν,Νтриметилэтаноламин, известный также под названием 3,5,9-триокса-4-фосфадокозан-1аминий,17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22тридекафтор-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,
13,13,13-тридекафтор-1 -оксотридецил)окси] -4гидрокси-Л,Л,Л-триметил-10-оксо-, внутренняя соль, 4-оксид.
Полярный сорастворитель, такой как С2-6алифатические спирты и полиолы, например этанол, изопропанол и пропиленгликоль, и предпочтительно этанол, может быть включен в состав лекарственного препарата в необходимом количестве либо как единственный эксципиент, либо в дополнение к другим эксципиентам, таким как поверхностно-активные вещества. Приемлемое количество полярного сорастворителя, например этанола, в составе лекарственного препарата может составлять от 0,01 до 5 мас.% относительно содержания пропелланта, предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, в частности от 0,1 до 1 мас.%.
Специалистам понятно, что лекарственный препарат по изобретению может при желании содержать дипропионат беклометазона (или его физиологически приемлемый сольват) в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами. Такие лекарственные средства могут быть выбраны из любых лекарственных препаратов, пригодных для ингаляционной терапии. Подходящие лекарственные препараты могут поэтому быть выбраны, например из болеутоляющих средств, в частности кодеина, дигидроморфина, эрготамина, фентанила или морфина; препаратов для лечения ангины, в частности дилтиазема; антиаллергических средств, в частности кромогликата, кетотифена или недокромила; антибактериальных средств, в частности цефалоспоринов, пенициллинов, стрептомицина, сульфонамидов, тетрациклинов и пентамидина; антигистаминных средств, в частности метапирилена; противовоспалительных средств, в частности флутиказона (например, пропионата), флунизолида, будезонида, типредана или ацетонида триамцинолона; противокашлевых средств, в частности носкапина; бронхолитических средств, в частности салбутамола, салметерола, эфедрина, адреналина, фенотерола, формотерола, изопреналина, метапротеренола, фенилефрина, фенилпропаноламина, пирбутерола, репротерола, римитерола, тербуталина, изоэтарина, тулобутерола, орципреналина или (-)-4-амино-3,5-дихлорα-|||6-|2-(2-пиридинил) этокси] гексил] амино ] метил] бензолметанола; мочегонных средств, в частности амилорида; антихолинергических средств, в частности ипратропиума, атропина или окситропиума; гормонов, в частности кортизона, гидрокортизона или преднизолона; ксантинов, в частности аминофиллина, теофиллината холина, теофиллината лизина или теофиллина; и применяемых в терапии белков и пептидов, например инсулина или глюкагона. Специалистам ясно, что, когда необходимо, лекарственные средства могут быть использованы в форме солей (например, солей щелочных металлов или солей аминов, либо в форме солей, получаемых присоединением кислоты), или в виде эфиров (например, эфиров низших алкилов), или в виде сольватов (например, гидратов) для оптимизации активности и/или стабильности лекарственного препарата и/или снижения до минимума растворимости лекарственного препарата в пропелланте.
Наиболее предпочтительные лекарственные препараты содержат дипропионат беклометазона (или его физиологически приемлемый сольват) в сочетании с такими бронхолитическими средствами, как салбутамол (например, в виде свободного основания или сульфата) или салметерол (например, в виде ксинафоата).
Используемый здесь термин пропелланты означает фармакологически инертные жидкости с точкой кипения от приблизительно комнатной температуры (25°С) до приблизительно -25°С, которые индивидуально или в сочетании друг с другом обеспечивают поддержание высокого давления пара при комнатной температуре. Благодаря высокому давлению пара пропелланта в MDI, при активации MDI-системы происходит выталкивание наружу через дозирующий клапан отмеренного количества лекарственного препарата, после чего пропеллант очень быстро испаряется, распыляя частицы лекарственного средства. Применяемые в настоящем изобретении пропелланты представляют собой низкокипящие фторуглероды, в частности 1,1,1,2тетрафторэтан, известный также как пропеллант 134а или Р134а, и 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-н-пропан, известный также как пропеллант 227 или Р227.
Лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе эксципиентов, например поверхностно-активных веществ, сорастворителей и т.д. Такие лекарственные препараты имеют преимущества, обусловленные отсутствием вкуса и запаха, в меньшей степени вызывают раздражения и менее токсичны по сравнению с препаратами, содержащими эксципиенты. Ввиду этого предпочтительный лекарственный препарат состоит главным образом из дипропионата беклометазона (или его физиологически приемлемого сольвата), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в особенности салбутамолом (или его физиологически приемлемой солью), и фторуглеродного пропелланта. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смеси, и в особенности 1,1,1,2тетрафторэтан.
Наиболее часто MDI-сосуд и MDI-крышку изготавливают из алюминия или его сплава, хотя могут быть использованы и другие металлы, не взаимодействующие с лекарственным препаратом, такие как нержавеющая сталь, сплав меди или листовое олово. М^1-сосуд также может быть изготовлен из стекла или пластика. Однако в рамках настоящего изобретения предпочтительным является применение MDIсосудов из алюминия или его сплава. Благоприятным является применение усиленных MDIсосудов из алюминия или алюминиевого сплава. Такие усиленные MDI-сосуды способны выдерживать особенно напряженные условия покрытия и отверждения, например, особо высокие температуры, которые могут быть необходимы для определенных фторуглеродных полимеров. Усиленные MDI-сосуды с уменьшенной тенденцией к потере формы под действием высоких температур включают MDI-сосуды, содержащие боковые стенки и основание увеличенной толщины, и MDI-сосуды, содержащие основание существенно эллипсоидальной формы (вследствие чего увеличивается угол между боковыми стенками и основанием сосуда) вместо полусферического основания стандартных MDIсосудов. MDI-сосуды с основанием эллипсоидальной формы обладают кроме этого преимуществом, заключающемся в облегчении процедуры покрытия.
Клапан, дозирующий лекарственный препарат, обычно состоит из частей, изготовленных из нержавеющей стали, фармакологически инертного и устойчивого к пропелланту полимера, такого как ацеталь, полиамид (например, NylonR), поликарбонат, полиэфир, фторуглеродный полимер (например, TeflonR) или сочетание этих материалов. Кроме этого, внутри и вокруг клапана применяются уплотнители и уплотнительные кольца из различных материалов (например, нитриловых резин, полиуретана, ацетильных смол, фторуглеродных полимеров) или других эластомерных материалов.
Фторуглеродные полимеры, пригодные для использования в изобретении, включают в себя фторуглеродные полимеры, получаемые полимеризацией одной или нескольких следующих мономерных единиц: тетрафторэтилена (PTFE), фторированного этиленпропилена (FEP), перфторалкоксиалкана (PFA), этилентетрафторэтилена (ЕТ-FE), винилдиенфторида (PVDF) и хлорированного этилентетрафторэтилена. Предпочтительными являются фторированные полимеры со сравнительно высоким соотношением фтора и углерода, такие как перфторуглеродные полимеры, например PTFE, PFA и FEP.
Фторированный полимер может быть смешан с нефторированными полимерами, а именно полиамидами, полиимидами, полиэфирсульфонами, полифениленсульфидами и аминформальдегидными термореактивными смолами. Эти добавочные полимеры улучшают адгезию полимерного покрытия к стенкам сосуда. Предпочтительными полимерными смесями являются PTFE/FEP/полиамидимид, PTFE/полиэфирсульфон (PES) и FEP-бензогуанамин.
Наиболее предпочтительным материалом для покрытия являются чистые PFA, FEP и смеси PTFE и полиэфирсульфона (PES).
Фторуглеродные полимеры имеются в продаже под такими товарными знаками, как TeflonR, TefzelR, HalarR, HostaflonR, PolyflonR и NeoflonR Сорта полимера включают FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856P23485, порошок FEP DuPont 532 и PFA Hoechst 6900n. Толщина покрытия лежит в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 мм. Подходящей толщиной покрытия является толщина, лежащая в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 00 мкм, например от 1 мкм до 25 мкм. Покрытие может быть нанесено в виде одного или нескольких слоев.
Предпочтительно используемыми в изобретении фторуглеродными полимерами покрывают MDI-сосуды, изготовленные из металла, в особенности MDI-сосуды из алюминия или его сплава.
Размер частиц конкретного (например, микронизированного) лекарственного препарата должен быть таким, чтобы обеспечить вдыхание в основном всего лекарственного препарата в легкие при введении аэрозольного препарата и, следовательно, он должен составлять менее 100 микрон, желательно менее 20 микрон и в особенности в интервале 1-10 микрон, например 15 микрон.
Окончательный аэрозольный лекарственный препарат желательно содержит 0,005-10 мас.%, в частности 0,005-5 мас.%, в особенности 0,01-1,0 мас.% лекарственного средства по отношению к общей массе препарата.
Следующий аспект настоящего изобретения представляет собой дозирующий ингалятор с внутренними металлическими поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для диспергирования ингаляционного лекарственного препарата, содержащего дипропионат беклометазона и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Конкретный лекарственный препарат для применения в данном дозирующем ингаляторе по настоящему изобретению содержит:
а) дипропионат беклометазона моногидрат, причем размер частиц по существу всего моногидрата составляет менее 20 микрон;
б) воду в количестве, по меньшей мере, 0,15 мас.% по отношению к массе препарата в дополнение к связанной с моногидратом кристаллизационной воде; и
в) фторуглеродный пропеллант.
Подобные аэрозольные лекарственные препараты желательно содержат воду в количестве, по меньшей мере, 0,015 мас.% (например, от 0,015 до 0,1 мас.%) относительно лекарственного препарата (за исключением кристаллизационной воды, связанной с дипропионатом беклометазона моногидратом), предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 мас.%, например 0,025 мас.% или более добавленной воды. Предпочтительные лекарственные препараты по изобретению содержат воду в количестве, по меньшей мере, 0,026 мас.%, например в количестве от 0,026 до 0,08 мас.%, в дополнение к кристаллизационной воде, связанной с дипропионатом беклометазона моногидратом. В лекарственный препарат может быть включен в необходимом количестве такой сорастворитель, как этанол. Соответственно, данный лекарственный препарат может содержать полярный сорастворитель, а именно этанол, в количестве от 0,05 до 3,0 мас.% от пропелланта. Предпочтительным фторуглеродным пропеллантом является 1,1,1,2тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смеси, и в особенности 1,1,1,2тетрафторэтан.
Кроме того, лекарственные препараты по изобретению не содержат значительных количеств или не содержат вообще в своем составе поверхностно-активных веществ. Так, следующий лекарственный препарат содержит или состоит главным образом из дипропионата беклометазона или его физиологически приемлемого сольвата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя, например этанола, в количестве от 0,01 до 0,05 мас.% относительно пропелланта, причем препарат не содержит поверхностно-активного вещества. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2тетрафторэтан или 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-нпропан, хотя также можно использовать и их смеси.
Частный аспект настоящего изобретения представляет собой MDI с внутренними поверхностями, например металлическими, частично или существенно полностью покрытыми PFA или FEB или смешанными системами фторполимерных смол, типа PTPE-PES, с первичным покрытием полиамидимидом или полиэфирсульфоном или без него, для диспергирования определенного здесь ранее лекарственного препарата. MDI-сосуд предпочтительно изготавливают из алюминия или его сплава.
MDI-сосуды могут быть покрыты с помощью известных способов металлического покрытия. Например, заготовки металла, а именно алюминия или нержавеющей стали, в виде рулона можно предварительно покрыть и термически обработать перед тем, как отштамповать или вытянуть в форму сосуда. Этот способ хорошо подходит для крупномасштабного производства по двум причинам. Во-первых, способ покрытия рулонообразных заготовок хорошо разработан, и некоторые производители могут на заказ выпускать металлические заготовки в виде рулонов с покрытием, отличающиеся стандартным единообразием и широким интервалом по толщине. Во-вторых, предварительно обработанная заготовка может быть отштампована или вытянута с большой скоростью и точностью в основном теми же самыми способами, которые используются для вытягивания и штамповки заготовок без покрытия.
Другие способы получения сосудов с покрытием включают сухое электростатическое покрытие изготовленных заранее MDI-сосудов порошком или покрытие их изнутри напылением смеси фторированный полимер/полимер с последующим отверждением. Изготовленные заранее MDI-сосуды можно также окунуть в образующую покрытие смесь фторуглеродный полимер/полимер с последующим отверждением, что делает их покрытыми как изнутри, так и снаружи. Смесь фторуглеродный полимер/полимер, кроме этого, может быть залита внутрь MDI-сосудов с последующим выливани9 ем, в результате чего полимерное покрытие остается на внутренней стороне сосудов. Для упрощения технологии производства удобно изготовленные заранее MDI-сосуды покрывать смесью фторированный полимер/полимер с помощью напыления.
Смесь фторуглеродный полимер/полимер также может быть образована in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фторуглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и PTFE.
Подходящая для отверждения температура зависит от выбранной для образования покрытия смеси фторуглеродный полимер/полимер и применяемого способа покрытия. Однако в случае листового покрытия и покрытия напылением обычно требуются температуры, превышающие точку плавления полимера, например приблизительно на 50°С выше точки плавления, в течение промежутка времени вплоть до приблизительно 20 мин, а именно от приблизительно 5 до 10 мин, например в течение приблизительно 8 мин или как необходимо. Для приведенных ранее предпочтительных и наиболее предпочтительных смесей фторуглеродный полимер/полимер температуры отверждения лежат в интервале от приблизительно 300 до приблизительно 400°С, например подходят температуры приблизительно от 350 до 380°С. Для полимеризации в плазме обычно можно использовать температуры, лежащие в интервале от приблизительно 20 до приблизительно 1 00°С.
Фторуглеродный полимер также может быть образован in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фторуглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и PTFE.
Описанные в настоящем изобретении MDI могут быть изготовлены известными способами (Byron; патент США 5,345,980) с заменой обычных сосудов на сосуды с покрытием фторированным полимером. То есть дипропионат беклометазона и другие компоненты препарата вводят в сосуд для аэрозоля, покрытый фторированным полимером. Сосуд соединяют с крышкой, которой обжимают выходное отверстие. Суспензия лекарственного средства в жидком фторуглеродном пропелланте может быть введена через дозирующий клапан, как описано (патент США 5,345,980).
Описанные в настоящем изобретении MDI с внутренним фторуглеродным покрытием могут быть применимы в медицинской практике точно так же, как и используемые в настоящее время MDI без покрытия. Однако MDI по изобретению особенно полезны для хранения и дозирования ингаляционных лекарственных препаратов с гидрофторалкановыми фторуглеродными пропеллантами типа 134а, с небольшим содержанием, либо по существу не содержащих эксципиента, которые имеют тенденцию к отложению или прилипанию к внутренней стороне стенок и других частей MDI-системы. В определенных случаях преимущество имеет лекарственный препарат для ингаляции, не содержащий эксципиента, например, когда у пациента может быть аллергия на эксципиент, либо когда лекарственное средство реагирует с эксципиентом.
MDI, содержащие лекарственные препараты, описанные здесь выше, MDI-системы и их использование для лечения респираторных заболеваний, например астмы, составляют дальнейший аспект настоящего изобретения.
Специалистам ясно, что модификации описанного здесь изобретения можно легко осуществить, не выходя за пределы сущности данного изобретения. Защита будет предоставлена всем описанным здесь изобретениям, включая любые подобные модификации.
Следующие неограничивающие примеры служат для иллюстрации настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1 .
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) были покрыты с помощью напыления (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) первичным покрытием (DuPont 851-204) с отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы поставщика, после чего их еще раз покрывали с помощью напыления или FEP, или PFA (DuPont 856-200 и 857-200, соответственно) с отверждением в соответствии с той же стандартной методикой. Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мкм. Далее из указанных сосудов вытесняют воздух (заявка РСТ номер WО 94/22722 (РСТ/ЕР 94/00921)), их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 24 мг дипропионата беклометазона в приблизительно 18 г Р134а.
Пример 2.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывали FEP (DuPont 856-200) с помощью напыления (DuPont Wilmington, DE) с последующим отверждением. Указанной пластине далее придавали форму сосудов методом глубокой вытяжки (Presspart Inc., Сагу, NC). Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан за11 полняют суспензией, состоящей из приблизительно 60 мг дипропионата беклометазона в приблизительно 18 г Р134а.
Пример 3.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (Du-Pont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытий составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и
18,2 г Р134а.
Пример 4.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и
18,2 г Р134а.
Пример 5.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и 18,2 г Р134а.
Пример 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и 18,2 г Р134а.
Пример 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением.
Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и 18,2 г Р134а.
Пример 8.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (Du-Pont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг тонкоизмельченного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 9.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг тонкоизмельченного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 1 0.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 11 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 1 2.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 13.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 14.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 15.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 1 07 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 1 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 1 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Примеры 18-22.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют приблизительно 24 мг салбутамола в виде свободного основания или эквивалентным его количеством в виде соли, например сульфата, с приблизительно 1 2 мг дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 364 мг этанола и
18,2 г Р134а.
Примеры 23-42.
Повторяют примеры 3-22, за исключением того, что используют модифицированные MDIсосуды емкостью 12,5 мл с основанием существенно эллипсоидальной формы (Presspart Inc., Сагу, NC).
Установлено, что доза, выдаваемая протестированными MDI в условиях, копирующих условия их применения, остается постоянной по сравнению с контрольными MDI, содержащими сосуды без покрытия, демонстрирующими значительное уменьшение выдаваемой дозы по мере их использования.
Claims (23)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Дозирующий ингалятор, часть внутренних поверхностей которого или все внутренние поверхности которого покрыты полимерной смесью, содержащей один или более чем один фторуглеродный полимер в сочетании с одним или более чем одним нефторуглеродным полимером, для подачи ингаляционного лекарственного препарата, содержащего дипропионат беклометазона или его физиологически приемлемый сольват и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или более чем одним другим фармакологически активным агентом либо одним или более чем одним эксципиентом.
- 2. Ингалятор по п. 1 , отличающийся тем, что содержит указанный лекарственный препарат.
- 3. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
- 4. Ингалятор по п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель.
- 5. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно -активного вещества.
- 6. Ингалятор по п.4 или 5, отличающийся тем, что полярный сорастворитель представляет собой этанол.
- 7. Ингалятор по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит дипропионат беклометазона или его физиологически приемлемый сольват в сочетании с салметеролом или салбутамолом или их физиологически приемлемой солью.
- 8. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит (а) дипропионат беклометазона моногидрат, причем размер частиц по существу всего моногидрата составляет менее 20 мкм;(б) воду в количестве, по меньшей мере, 0,15% от массы препарата в дополнение к связанной с моногидратом кристаллизационной воде; и (в) фторуглеродный пропеллант.
- 9. Ингалятор по п.8, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,05 до 3 мас.% относительно пропелланта.
- 1 0. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что полярный сорастворитель представляет собой этанол.
- 11. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из дипропионата беклометазона или его физиологически приемлемого сольвата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества.
- 12. Ингалятор по любому из пп.2-11, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан или1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, или их смеси.
- 13. Ингалятор по п.12, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан.
- 14. Ингалятор по любому из пп.1-13, содержащий сосуд, изготовленный из металла, причем часть его внутренних металлических поверхностей или все внутренние металлические поверхности покрыты.
- 15. Ингалятор по п.14, отличающийся тем, что металл представляет собой алюминий или его сплав.
- 16. Ингалятор по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер представляет собой перфторуглеродный полимер.
- 17. Ингалятор по п.16, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер выбирают из PTFE, PFA, FEP и их смесей.
- 18. Ингалятор по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамида, полиимида, полиамидимида, полиэфирсульфона, полифениленсульфида и аминоформальдегидных термореактивных смол.
- 19. Ингалятор по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамидимида и полиэфирсульфона.
- 20. Ингалятор по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что указанная полимерная смесь содержит PTFE и полиэфирсульфон.
- 21. Ингалятор по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что содержит по существу эллипсоидальное основание.
- 22. Ингаляционная дозирующая система, содержащая дозирующий ингалятор по любому из пп. 1 -21 , вмонтированный в соответствующее каналообразующее приспособление для пероральной или назальной ингаляции лекарственного препарата.
- 23. Применение ингаляционной дозирующей системы по п.22 для лечения респираторных заболеваний.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42228095A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
PCT/US1996/005009 WO1996032345A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-11 | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA199700230A1 EA199700230A1 (ru) | 1998-02-26 |
EA000889B1 true EA000889B1 (ru) | 2000-06-26 |
Family
ID=23674168
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA199700230A EA000889B1 (ru) | 1995-04-14 | 1996-04-11 | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6149892A (ru) |
EP (1) | EP0820414B1 (ru) |
JP (1) | JP3573213B2 (ru) |
KR (1) | KR19980703850A (ru) |
CN (1) | CN1186473A (ru) |
AP (1) | AP835A (ru) |
AT (1) | ATE258813T1 (ru) |
AU (1) | AU718851B2 (ru) |
BG (1) | BG102023A (ru) |
BR (1) | BR9604979A (ru) |
CA (1) | CA2218179A1 (ru) |
CZ (1) | CZ326197A3 (ru) |
DE (1) | DE69631476T2 (ru) |
EA (1) | EA000889B1 (ru) |
EE (1) | EE9700372A (ru) |
ES (1) | ES2214536T3 (ru) |
GE (1) | GEP20002266B (ru) |
HU (1) | HUP9800641A3 (ru) |
IS (1) | IS4581A (ru) |
NO (1) | NO974738L (ru) |
NZ (1) | NZ306281A (ru) |
OA (1) | OA10625A (ru) |
PL (1) | PL180880B1 (ru) |
SK (1) | SK139197A3 (ru) |
TR (1) | TR199701170T1 (ru) |
WO (1) | WO1996032345A1 (ru) |
Families Citing this family (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4003270A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
ATE297773T1 (de) * | 1995-04-14 | 2005-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für salmeterol |
EP1166811B1 (en) * | 1995-04-14 | 2006-12-06 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for fluticasone propionate |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
US6413496B1 (en) | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
EP1011646B1 (en) * | 1996-12-04 | 2005-08-17 | Link Products Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
US6054487A (en) * | 1997-03-18 | 2000-04-25 | Basf Aktiengesellschaft | Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids |
AU734756B2 (en) * | 1997-03-18 | 2001-06-21 | Basf Aktiengesellschaft | Compositions for modulating responsiveness to corticosteroids |
US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
GB2338951B (en) * | 1997-09-03 | 2000-06-21 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers |
US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
TR200002439T2 (tr) * | 1998-02-23 | 2000-12-21 | Glaxo Group Limited | İlaç verme cihazlarındaki gelişmeler |
GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
AU753921B2 (en) * | 1998-02-23 | 2002-10-31 | Glaxo Group Limited | Improvements in drug delivery devices |
GB9805938D0 (en) | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
WO1999055600A1 (en) * | 1998-04-30 | 1999-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Metered-dose valve for pharmaceutical aerosol |
GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
CN1108967C (zh) | 1999-03-12 | 2003-05-21 | 葛兰素集团有限公司 | 计量阀 |
US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
DE10004465A1 (de) | 2000-02-02 | 2001-08-16 | Pari Gmbh | Inhalationsvernebler |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
HUP0300491A2 (en) | 2000-02-28 | 2003-07-28 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
EP1259429A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-11-27 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
WO2001064275A1 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
AU4417001A (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
AU2001258585B2 (en) * | 2000-05-23 | 2006-12-21 | Glaxo Group Limited | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate |
GB0016876D0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
CA2418613C (en) * | 2000-08-18 | 2009-02-24 | Norton Healthcare Limited | Spray device |
US20030207057A1 (en) * | 2000-09-18 | 2003-11-06 | Britto Ignatius Loy | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
SE0004610D0 (sv) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Surface modification process |
NZ526564A (en) | 2000-12-22 | 2004-12-24 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate |
GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
DK1273292T3 (da) | 2001-07-02 | 2004-10-04 | Chiesi Farma Spa | Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse |
GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
GB2384190A (en) | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
SE0200313D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel process |
US20040126325A1 (en) * | 2002-03-12 | 2004-07-01 | David Lewis | Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability |
US20070139442A1 (en) * | 2002-09-13 | 2007-06-21 | Robinson Karl E | Coated blending system |
US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
JP2006511297A (ja) * | 2002-12-18 | 2006-04-06 | グラクソ グループ リミテッド | ベント型マウスピースを有する投薬システム |
MXPA05009920A (es) * | 2003-03-20 | 2005-11-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Formulacion para un inhalador con dosis medida que emplea hidrofluoroalcanos como propulsores. |
US20040191176A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Kaplan Leonard W | Formulations for treatment of pulmonary disorders |
ATE494239T1 (de) * | 2003-06-24 | 2011-01-15 | Cipla Ltd | Vorrichtung zum abgeben von pharmazeutischen produkten |
US8198354B2 (en) | 2003-08-11 | 2012-06-12 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
JP5053635B2 (ja) | 2003-08-29 | 2012-10-17 | グラクソ グループ リミテッド | 医療用定量噴霧式吸入器及びそれに関連する方法 |
EP1686960A4 (en) * | 2003-10-28 | 2007-03-07 | Glaxo Group Ltd | INHALABLE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS EMPLOYING LACTOSE ANHYDRATE, AND METHODS OF ADMINISTERING SAID PREPARATIONS |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
FR2872494B1 (fr) * | 2004-07-01 | 2006-11-17 | Valois Sas | Distributeur de produits fluide ou pulverisant |
EP1809243B2 (de) * | 2004-07-02 | 2022-06-08 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea als treibmittel |
EP1858528A2 (en) * | 2005-02-10 | 2007-11-28 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
WO2006086270A1 (en) | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom |
DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
EP2425819A1 (en) | 2007-02-11 | 2012-03-07 | MAP Pharmaceuticals Inc | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
US20080216828A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
AU2008323924B2 (en) | 2007-11-06 | 2013-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
EP2647372A1 (de) | 2008-09-04 | 2013-10-09 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH | Monoterpene für die Behandlung von Atemwegserkrankungen, insbesondere bronchopulmonalen Erkrankungen |
GB2456028A (en) * | 2008-11-14 | 2009-07-01 | Consort Medical Plc | A medicament dispenser with an HFO propellant |
US20120097159A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-04-26 | Suresh Iyer | Medicinal inhalation devices and components thereof |
BRPI1007675A2 (pt) | 2009-05-06 | 2019-09-24 | 3M Innovative Properties Co | "dispositivo para inalação de insumos medicinais" |
US10410838B2 (en) | 2009-05-06 | 2019-09-10 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
NZ600208A (en) | 2009-11-17 | 2014-06-27 | Cipla Ltd | Inhalation solutions |
US10231948B2 (en) | 2017-02-27 | 2019-03-19 | Jason Ty Nguyen | Metered dose inhaler compositions, systems, and methods |
EP3661577B1 (en) * | 2017-08-03 | 2023-03-01 | Kindeva Drug Delivery L.P. | Coating process |
GB201717996D0 (en) | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
CN115087431A (zh) * | 2020-02-20 | 2022-09-20 | 奇斯药制品公司 | 包含缓冲药物制剂的加压定量吸入器 |
Family Cites Families (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT12188B (ru) | 1901-04-18 | 1903-06-10 | William Chapman | |
US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
NL95166C (ru) * | 1954-09-20 | |||
US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
US3506737A (en) | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
US3505737A (en) * | 1967-10-02 | 1970-04-14 | Theodore L Merolla | Fluid substitution device |
FR1584784A (ru) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
NO134730L (ru) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
LU63737A1 (ru) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
FR2267496A1 (en) * | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
JPS5327120A (en) | 1976-08-26 | 1978-03-14 | Union Carbide Corp | Plasticssmade aerosol containers and method of producing the same |
GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
JPS56138200A (en) * | 1980-02-15 | 1981-10-28 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioate compound |
GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
US4487878A (en) * | 1983-06-30 | 1984-12-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Coating composition of a solution fluorocarbon polymer, a dispersed fluorocarbon polymer and a polyamine curing agent |
EP0199487B1 (en) * | 1985-04-19 | 1991-03-06 | Nippon Steel Corporation | Cans and a method for making cans |
NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
EP0234774B1 (en) * | 1986-02-27 | 1992-05-06 | Nippon Kokan Kabushiki Kaisha | Precoating metal sheet |
JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
AU606182B2 (en) * | 1987-06-26 | 1991-01-31 | Winfried Jean Werding | Device for storing and controlled dispensing of pressurized products |
DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
GB2216794B (en) | 1988-03-22 | 1991-11-20 | Fisons Plc | Pharmaceuticals compositions |
FI94342C (fi) * | 1988-03-29 | 1995-08-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi |
JPH0289633A (ja) | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
US4972037A (en) * | 1989-08-07 | 1990-11-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5345980A (en) * | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
DE69132258D1 (de) * | 1990-11-14 | 2000-07-27 | Titeflex Corp | Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium |
WO1992010549A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
KR960015755B1 (ko) * | 1990-12-12 | 1996-11-21 | 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판 |
GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
EP0609453B1 (en) * | 1992-06-25 | 2002-10-23 | Denso Corporation | Mobile object identification device |
US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
US5250356A (en) * | 1992-08-28 | 1993-10-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cookware coating system |
IT1263783B (it) * | 1993-01-21 | 1996-08-29 | Claudio Bignami | Formulazioni di prodotti vernicianti per rivestimenti antiaderenti, applicabili mediante rullatura a dischi di alluminio non decapati utilizzabili per lo stampaggio di pentolame domestico |
US5411771A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Tsai; Tung-Hung | Method for coating metal cookware |
JP3093525B2 (ja) | 1993-07-02 | 2000-10-03 | 九州日本電気株式会社 | 半導体集積回路 |
US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
FR2713299B1 (fr) * | 1993-12-01 | 1996-02-16 | Joint Francais | Piston étanche et aérosol comportant un tel piston. |
US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
US5447600A (en) * | 1994-03-21 | 1995-09-05 | Texas Instruments | Polymeric coatings for micromechanical devices |
US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
DE4434425C2 (de) * | 1994-09-27 | 1997-04-03 | Fissler Gmbh | Verfahren zur Erzeugung einer Antihaftbeschichtung sowie mit einer solchen versehene Gegenstände |
DE19500726C2 (de) * | 1995-01-12 | 1998-07-02 | Fraunhofer Ges Forschung | Vorrichtung zur Dosierung kleinster Pulvermengen zur Erzeugung eines Aerosols |
EP1166811B1 (en) * | 1995-04-14 | 2006-12-06 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for fluticasone propionate |
ATE297773T1 (de) * | 1995-04-14 | 2005-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für salmeterol |
TR199701167T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-03-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
-
1996
- 1996-04-11 KR KR1019970707250A patent/KR19980703850A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 EA EA199700230A patent/EA000889B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 WO PCT/US1996/005009 patent/WO1996032345A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 HU HU9800641A patent/HUP9800641A3/hu unknown
- 1996-04-11 CA CA002218179A patent/CA2218179A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-11 JP JP53118196A patent/JP3573213B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-11 AU AU54812/96A patent/AU718851B2/en not_active Ceased
- 1996-04-11 US US08/945,141 patent/US6149892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-11 ES ES96911713T patent/ES2214536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-11 AP APAP/P/1997/001112A patent/AP835A/en active
- 1996-04-11 BR BR9604979A patent/BR9604979A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 CZ CZ973261A patent/CZ326197A3/cs unknown
- 1996-04-11 EE EE9700372A patent/EE9700372A/xx unknown
- 1996-04-11 AT AT96911713T patent/ATE258813T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 TR TR97/01170T patent/TR199701170T1/xx unknown
- 1996-04-11 EP EP96911713A patent/EP0820414B1/en not_active Revoked
- 1996-04-11 NZ NZ306281A patent/NZ306281A/xx unknown
- 1996-04-11 PL PL96322781A patent/PL180880B1/pl unknown
- 1996-04-11 SK SK1391-97A patent/SK139197A3/sk unknown
- 1996-04-11 DE DE1996631476 patent/DE69631476T2/de not_active Revoked
- 1996-04-11 CN CN96194409A patent/CN1186473A/zh active Pending
- 1996-04-11 GE GEAP19963926A patent/GEP20002266B/en unknown
-
1997
- 1997-10-07 IS IS4581A patent/IS4581A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70103A patent/OA10625A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974738A patent/NO974738L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-05 BG BG102023A patent/BG102023A/xx unknown
-
2000
- 2000-02-18 US US09/506,838 patent/US6511653B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-18 US US09/506,834 patent/US6511652B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA000889B1 (ru) | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона | |
EA000890B1 (ru) | Дозирующий ингалятор для албутерола | |
EA000891B1 (ru) | Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона | |
EA000892B1 (ru) | Дозирующий ингалятор для салметерола | |
US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |