EA000889B1 - Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона - Google Patents

Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона Download PDF

Info

Publication number
EA000889B1
EA000889B1 EA199700230A EA199700230A EA000889B1 EA 000889 B1 EA000889 B1 EA 000889B1 EA 199700230 A EA199700230 A EA 199700230A EA 199700230 A EA199700230 A EA 199700230A EA 000889 B1 EA000889 B1 EA 000889B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
inhaler according
fluorocarbon
propellant
drug
polymer
Prior art date
Application number
EA199700230A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199700230A1 (ru
Inventor
Игнатиус Лой Бритто
Original Assignee
Глаксо Веллкам Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23674168&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA000889(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Глаксо Веллкам Инк. filed Critical Глаксо Веллкам Инк.
Publication of EA199700230A1 publication Critical patent/EA199700230A1/ru
Publication of EA000889B1 publication Critical patent/EA000889B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/75—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74
    • B65D83/752—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74 characterised by the use of specific products or propellants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Предпосылки изобретения
Лекарственные препараты для лечения заболеваний дыхательных путей и нарушений в назальной области часто вводят через рот или нос в виде аэрозолей. Один из широко применяемых способов приготовления подобных аэрозольных лекарственных препаратов включает в себя получение суспензии лекарственного препарата в виде микронизированного порошка в сжиженном газе, известном под названием пропеллант. Суспензию хранят в герметично закрытом резервуаре, способном выдерживать давление, необходимое для поддержания пропелланта в жидком состоянии. Распыляют суспензию путем активации дозирующего клапана, прикрепленного к резервуару.
Устройство дозирующего клапана предполагает стабильное выделение фиксированного, заранее определенного количества лекарственного препарата в результате каждой активации. По мере того, как суспензия выталкивается из резервуара через дозирующий клапан под действием высокого давления пара пропелланта, последний быстро испаряется, оставляя двигающееся с большой скоростью облако очень мелких частиц лекарственного препарата. Это облако частиц направляют в нос или рот пациента с помощью образующего канал приспособления типа цилиндра или усеченного конуса. Одновременно с активацией дозирующего аэрозоль клапана пациент вдыхает частицы лекарства в легкие или носовую полость. Системы, обеспечивающие поступление лекарственных препаратов таким путем, известны как дозирующие ингаляторы (MDI's) (Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990)).
Для быстрого лечения расстройств дыхательной системы, ослабляющих здоровье, а в некоторых случаях и угрожающих жизни, пациенты очень часто полагаются на способ введения лекарственного средства с помощью MDI. Поэтому важно, чтобы предписанная доза лекарственного средства, вводимая пациенту в виде аэрозоля, все время удовлетворяла техническим требованиям, заявленным производителем, и соответствовала требованиям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств) и других официальных органов. То есть дозы лекарственного средства, выдаваемые из сосуда, должны быть одинаковы в пределах строгого допуска.
Некоторые аэрозольные лекарственные препараты проявляют тенденцию к прилипанию к внутренним поверхностям, например стенкам сосуда, клапанам и крышкам MDI. Это может приводить к значительному уменьшению количества лекарственного препарата по сравнению с предписанным, получаемого пациентом в результате каждой активации MDI. Данная проблема стоит особенно остро при использовании пропеллантных систем на основе гидрофторалкана (известного также как просто фторуглерод), например Р134а и Р227, разрабатываемых в настоящее время для замены хлорфторуглеродов, таких как P11, P114 и Р12.
Обнаружено, что в результате покрытия внутренней поверхности сосудов MDI фторуглеродным полимером значительно уменьшается или по существу устраняется проблема адгезии или отложения салметерола на стенках сосуда, в результате чего обеспечивается стабильность подачи из MDI лекарственного средства в аэрозольной форме.
Резюме
Дозирующий ингалятор с внутренними поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для приготовления лекарственного препарата для ингаляции, содержащего салметерол, или его физиологически приемлемую соль, и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Подробное описание изобретения
Термин дозирующий ингалятор или MDI означает устройство, включающее в себя сосуд, крышку, обжимающую горловину сосуда, и клапан, дозирующий лекарственный препарат и расположенный на крышке, в то время как термин MDI-система включает в себя кроме этого соответствующее каналообразующее приспособление. Термин MDI-сосуд означает резервуар без крышки и клапана. Под термином клапан, дозирующий лекарственный препарат или МЭЬклапан понимается клапан и связанные с ним механизмы, обеспечивающие поступление заранее определенного количества лекарственного препарата из MDI в результате каждой активации. Образующее канал приспособление может включать в себя, например, устройство для приведения в действие клапана и цилиндрический или конусообразный канал, через который лекарственный препарат может поступать из заполненного MDI-сосуда через MDI-клапан в нос или рот пациента, например приспособление в виде рупора. Взаимосвязь частей типичного MDI описана (патент США 5,261,538).
Известно (патент США № 3,312,590) противовоспалительное стероидное соединение, известное под химическим названием 17,21дипропионат 9-xлор-11D,17,21-тpигидpoкcи16fi-мeтилпpeгна-1,4-диен-3,20-диона и родовым названием дипропионат беклометазона. Дипропионат беклометазона в аэрозольной форме признан медицинским сообществом в качестве полезного средства для лечения астмы и продается под товарными знаками Beclovent, Becotide и Beconase.
Термин лекарственный препарат означает дипропионат беклометазона (или его физиологически приемлемый сольват), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, такими как противовоспалительные агенты, болеутолящие агенты или другие лекарственные препараты для дыхательных путей, и возможно содержащий один или несколько эксципиентов. Используемый здесь термин эксципиенты означает химические агенты, обладающие незначительной фармакологической активностью или не обладающие ею вообще (в используемых количествах), но улучшающие действие лекарственного препарата или характеристики MDIсистемы. Например, эксципиенты включают в себя, но этим их перечисление не ограничивается, поверхностно-активные вещества, консерванты, ароматизаторы, антиоксиданты, антиаггрегирующие агенты и сорастворители, в частности этанол и диэтиловый эфир.
Подходящие поверхностно-активные вещества широко известны из уровня техники (заявка на Европейский патент № 0327777). Необходимое количество применяемого поверхностно-активного вещества лежит в интервале от 0,0001 до 50 мас.% относительно массы лекарственного препарата, в частности от 0,05 до 5 мас.%. Особенно полезным поверхностноактивным веществом является 1,2-ди[7-Цгексил)гексаноил]-глицеро-3 -фосфо-Ν,Ν,Νтриметилэтаноламин, известный также под названием 3,5,9-триокса-4-фосфадокозан-1аминий,17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22тридекафтор-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,
13,13,13-тридекафтор-1 -оксотридецил)окси] -4гидрокси-Л,Л,Л-триметил-10-оксо-, внутренняя соль, 4-оксид.
Полярный сорастворитель, такой как С2-6алифатические спирты и полиолы, например этанол, изопропанол и пропиленгликоль, и предпочтительно этанол, может быть включен в состав лекарственного препарата в необходимом количестве либо как единственный эксципиент, либо в дополнение к другим эксципиентам, таким как поверхностно-активные вещества. Приемлемое количество полярного сорастворителя, например этанола, в составе лекарственного препарата может составлять от 0,01 до 5 мас.% относительно содержания пропелланта, предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, в частности от 0,1 до 1 мас.%.
Специалистам понятно, что лекарственный препарат по изобретению может при желании содержать дипропионат беклометазона (или его физиологически приемлемый сольват) в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами. Такие лекарственные средства могут быть выбраны из любых лекарственных препаратов, пригодных для ингаляционной терапии. Подходящие лекарственные препараты могут поэтому быть выбраны, например из болеутоляющих средств, в частности кодеина, дигидроморфина, эрготамина, фентанила или морфина; препаратов для лечения ангины, в частности дилтиазема; антиаллергических средств, в частности кромогликата, кетотифена или недокромила; антибактериальных средств, в частности цефалоспоринов, пенициллинов, стрептомицина, сульфонамидов, тетрациклинов и пентамидина; антигистаминных средств, в частности метапирилена; противовоспалительных средств, в частности флутиказона (например, пропионата), флунизолида, будезонида, типредана или ацетонида триамцинолона; противокашлевых средств, в частности носкапина; бронхолитических средств, в частности салбутамола, салметерола, эфедрина, адреналина, фенотерола, формотерола, изопреналина, метапротеренола, фенилефрина, фенилпропаноламина, пирбутерола, репротерола, римитерола, тербуталина, изоэтарина, тулобутерола, орципреналина или (-)-4-амино-3,5-дихлорα-|||6-|2-(2-пиридинил) этокси] гексил] амино ] метил] бензолметанола; мочегонных средств, в частности амилорида; антихолинергических средств, в частности ипратропиума, атропина или окситропиума; гормонов, в частности кортизона, гидрокортизона или преднизолона; ксантинов, в частности аминофиллина, теофиллината холина, теофиллината лизина или теофиллина; и применяемых в терапии белков и пептидов, например инсулина или глюкагона. Специалистам ясно, что, когда необходимо, лекарственные средства могут быть использованы в форме солей (например, солей щелочных металлов или солей аминов, либо в форме солей, получаемых присоединением кислоты), или в виде эфиров (например, эфиров низших алкилов), или в виде сольватов (например, гидратов) для оптимизации активности и/или стабильности лекарственного препарата и/или снижения до минимума растворимости лекарственного препарата в пропелланте.
Наиболее предпочтительные лекарственные препараты содержат дипропионат беклометазона (или его физиологически приемлемый сольват) в сочетании с такими бронхолитическими средствами, как салбутамол (например, в виде свободного основания или сульфата) или салметерол (например, в виде ксинафоата).
Используемый здесь термин пропелланты означает фармакологически инертные жидкости с точкой кипения от приблизительно комнатной температуры (25°С) до приблизительно -25°С, которые индивидуально или в сочетании друг с другом обеспечивают поддержание высокого давления пара при комнатной температуре. Благодаря высокому давлению пара пропелланта в MDI, при активации MDI-системы происходит выталкивание наружу через дозирующий клапан отмеренного количества лекарственного препарата, после чего пропеллант очень быстро испаряется, распыляя частицы лекарственного средства. Применяемые в настоящем изобретении пропелланты представляют собой низкокипящие фторуглероды, в частности 1,1,1,2тетрафторэтан, известный также как пропеллант 134а или Р134а, и 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-н-пропан, известный также как пропеллант 227 или Р227.
Лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе эксципиентов, например поверхностно-активных веществ, сорастворителей и т.д. Такие лекарственные препараты имеют преимущества, обусловленные отсутствием вкуса и запаха, в меньшей степени вызывают раздражения и менее токсичны по сравнению с препаратами, содержащими эксципиенты. Ввиду этого предпочтительный лекарственный препарат состоит главным образом из дипропионата беклометазона (или его физиологически приемлемого сольвата), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в особенности салбутамолом (или его физиологически приемлемой солью), и фторуглеродного пропелланта. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смеси, и в особенности 1,1,1,2тетрафторэтан.
Наиболее часто MDI-сосуд и MDI-крышку изготавливают из алюминия или его сплава, хотя могут быть использованы и другие металлы, не взаимодействующие с лекарственным препаратом, такие как нержавеющая сталь, сплав меди или листовое олово. М^1-сосуд также может быть изготовлен из стекла или пластика. Однако в рамках настоящего изобретения предпочтительным является применение MDIсосудов из алюминия или его сплава. Благоприятным является применение усиленных MDIсосудов из алюминия или алюминиевого сплава. Такие усиленные MDI-сосуды способны выдерживать особенно напряженные условия покрытия и отверждения, например, особо высокие температуры, которые могут быть необходимы для определенных фторуглеродных полимеров. Усиленные MDI-сосуды с уменьшенной тенденцией к потере формы под действием высоких температур включают MDI-сосуды, содержащие боковые стенки и основание увеличенной толщины, и MDI-сосуды, содержащие основание существенно эллипсоидальной формы (вследствие чего увеличивается угол между боковыми стенками и основанием сосуда) вместо полусферического основания стандартных MDIсосудов. MDI-сосуды с основанием эллипсоидальной формы обладают кроме этого преимуществом, заключающемся в облегчении процедуры покрытия.
Клапан, дозирующий лекарственный препарат, обычно состоит из частей, изготовленных из нержавеющей стали, фармакологически инертного и устойчивого к пропелланту полимера, такого как ацеталь, полиамид (например, NylonR), поликарбонат, полиэфир, фторуглеродный полимер (например, TeflonR) или сочетание этих материалов. Кроме этого, внутри и вокруг клапана применяются уплотнители и уплотнительные кольца из различных материалов (например, нитриловых резин, полиуретана, ацетильных смол, фторуглеродных полимеров) или других эластомерных материалов.
Фторуглеродные полимеры, пригодные для использования в изобретении, включают в себя фторуглеродные полимеры, получаемые полимеризацией одной или нескольких следующих мономерных единиц: тетрафторэтилена (PTFE), фторированного этиленпропилена (FEP), перфторалкоксиалкана (PFA), этилентетрафторэтилена (ЕТ-FE), винилдиенфторида (PVDF) и хлорированного этилентетрафторэтилена. Предпочтительными являются фторированные полимеры со сравнительно высоким соотношением фтора и углерода, такие как перфторуглеродные полимеры, например PTFE, PFA и FEP.
Фторированный полимер может быть смешан с нефторированными полимерами, а именно полиамидами, полиимидами, полиэфирсульфонами, полифениленсульфидами и аминформальдегидными термореактивными смолами. Эти добавочные полимеры улучшают адгезию полимерного покрытия к стенкам сосуда. Предпочтительными полимерными смесями являются PTFE/FEP/полиамидимид, PTFE/полиэфирсульфон (PES) и FEP-бензогуанамин.
Наиболее предпочтительным материалом для покрытия являются чистые PFA, FEP и смеси PTFE и полиэфирсульфона (PES).
Фторуглеродные полимеры имеются в продаже под такими товарными знаками, как TeflonR, TefzelR, HalarR, HostaflonR, PolyflonR и NeoflonR Сорта полимера включают FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856P23485, порошок FEP DuPont 532 и PFA Hoechst 6900n. Толщина покрытия лежит в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 мм. Подходящей толщиной покрытия является толщина, лежащая в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 00 мкм, например от 1 мкм до 25 мкм. Покрытие может быть нанесено в виде одного или нескольких слоев.
Предпочтительно используемыми в изобретении фторуглеродными полимерами покрывают MDI-сосуды, изготовленные из металла, в особенности MDI-сосуды из алюминия или его сплава.
Размер частиц конкретного (например, микронизированного) лекарственного препарата должен быть таким, чтобы обеспечить вдыхание в основном всего лекарственного препарата в легкие при введении аэрозольного препарата и, следовательно, он должен составлять менее 100 микрон, желательно менее 20 микрон и в особенности в интервале 1-10 микрон, например 15 микрон.
Окончательный аэрозольный лекарственный препарат желательно содержит 0,005-10 мас.%, в частности 0,005-5 мас.%, в особенности 0,01-1,0 мас.% лекарственного средства по отношению к общей массе препарата.
Следующий аспект настоящего изобретения представляет собой дозирующий ингалятор с внутренними металлическими поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для диспергирования ингаляционного лекарственного препарата, содержащего дипропионат беклометазона и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Конкретный лекарственный препарат для применения в данном дозирующем ингаляторе по настоящему изобретению содержит:
а) дипропионат беклометазона моногидрат, причем размер частиц по существу всего моногидрата составляет менее 20 микрон;
б) воду в количестве, по меньшей мере, 0,15 мас.% по отношению к массе препарата в дополнение к связанной с моногидратом кристаллизационной воде; и
в) фторуглеродный пропеллант.
Подобные аэрозольные лекарственные препараты желательно содержат воду в количестве, по меньшей мере, 0,015 мас.% (например, от 0,015 до 0,1 мас.%) относительно лекарственного препарата (за исключением кристаллизационной воды, связанной с дипропионатом беклометазона моногидратом), предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 мас.%, например 0,025 мас.% или более добавленной воды. Предпочтительные лекарственные препараты по изобретению содержат воду в количестве, по меньшей мере, 0,026 мас.%, например в количестве от 0,026 до 0,08 мас.%, в дополнение к кристаллизационной воде, связанной с дипропионатом беклометазона моногидратом. В лекарственный препарат может быть включен в необходимом количестве такой сорастворитель, как этанол. Соответственно, данный лекарственный препарат может содержать полярный сорастворитель, а именно этанол, в количестве от 0,05 до 3,0 мас.% от пропелланта. Предпочтительным фторуглеродным пропеллантом является 1,1,1,2тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смеси, и в особенности 1,1,1,2тетрафторэтан.
Кроме того, лекарственные препараты по изобретению не содержат значительных количеств или не содержат вообще в своем составе поверхностно-активных веществ. Так, следующий лекарственный препарат содержит или состоит главным образом из дипропионата беклометазона или его физиологически приемлемого сольвата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя, например этанола, в количестве от 0,01 до 0,05 мас.% относительно пропелланта, причем препарат не содержит поверхностно-активного вещества. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2тетрафторэтан или 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-нпропан, хотя также можно использовать и их смеси.
Частный аспект настоящего изобретения представляет собой MDI с внутренними поверхностями, например металлическими, частично или существенно полностью покрытыми PFA или FEB или смешанными системами фторполимерных смол, типа PTPE-PES, с первичным покрытием полиамидимидом или полиэфирсульфоном или без него, для диспергирования определенного здесь ранее лекарственного препарата. MDI-сосуд предпочтительно изготавливают из алюминия или его сплава.
MDI-сосуды могут быть покрыты с помощью известных способов металлического покрытия. Например, заготовки металла, а именно алюминия или нержавеющей стали, в виде рулона можно предварительно покрыть и термически обработать перед тем, как отштамповать или вытянуть в форму сосуда. Этот способ хорошо подходит для крупномасштабного производства по двум причинам. Во-первых, способ покрытия рулонообразных заготовок хорошо разработан, и некоторые производители могут на заказ выпускать металлические заготовки в виде рулонов с покрытием, отличающиеся стандартным единообразием и широким интервалом по толщине. Во-вторых, предварительно обработанная заготовка может быть отштампована или вытянута с большой скоростью и точностью в основном теми же самыми способами, которые используются для вытягивания и штамповки заготовок без покрытия.
Другие способы получения сосудов с покрытием включают сухое электростатическое покрытие изготовленных заранее MDI-сосудов порошком или покрытие их изнутри напылением смеси фторированный полимер/полимер с последующим отверждением. Изготовленные заранее MDI-сосуды можно также окунуть в образующую покрытие смесь фторуглеродный полимер/полимер с последующим отверждением, что делает их покрытыми как изнутри, так и снаружи. Смесь фторуглеродный полимер/полимер, кроме этого, может быть залита внутрь MDI-сосудов с последующим выливани9 ем, в результате чего полимерное покрытие остается на внутренней стороне сосудов. Для упрощения технологии производства удобно изготовленные заранее MDI-сосуды покрывать смесью фторированный полимер/полимер с помощью напыления.
Смесь фторуглеродный полимер/полимер также может быть образована in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фторуглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и PTFE.
Подходящая для отверждения температура зависит от выбранной для образования покрытия смеси фторуглеродный полимер/полимер и применяемого способа покрытия. Однако в случае листового покрытия и покрытия напылением обычно требуются температуры, превышающие точку плавления полимера, например приблизительно на 50°С выше точки плавления, в течение промежутка времени вплоть до приблизительно 20 мин, а именно от приблизительно 5 до 10 мин, например в течение приблизительно 8 мин или как необходимо. Для приведенных ранее предпочтительных и наиболее предпочтительных смесей фторуглеродный полимер/полимер температуры отверждения лежат в интервале от приблизительно 300 до приблизительно 400°С, например подходят температуры приблизительно от 350 до 380°С. Для полимеризации в плазме обычно можно использовать температуры, лежащие в интервале от приблизительно 20 до приблизительно 1 00°С.
Фторуглеродный полимер также может быть образован in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фторуглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и PTFE.
Описанные в настоящем изобретении MDI могут быть изготовлены известными способами (Byron; патент США 5,345,980) с заменой обычных сосудов на сосуды с покрытием фторированным полимером. То есть дипропионат беклометазона и другие компоненты препарата вводят в сосуд для аэрозоля, покрытый фторированным полимером. Сосуд соединяют с крышкой, которой обжимают выходное отверстие. Суспензия лекарственного средства в жидком фторуглеродном пропелланте может быть введена через дозирующий клапан, как описано (патент США 5,345,980).
Описанные в настоящем изобретении MDI с внутренним фторуглеродным покрытием могут быть применимы в медицинской практике точно так же, как и используемые в настоящее время MDI без покрытия. Однако MDI по изобретению особенно полезны для хранения и дозирования ингаляционных лекарственных препаратов с гидрофторалкановыми фторуглеродными пропеллантами типа 134а, с небольшим содержанием, либо по существу не содержащих эксципиента, которые имеют тенденцию к отложению или прилипанию к внутренней стороне стенок и других частей MDI-системы. В определенных случаях преимущество имеет лекарственный препарат для ингаляции, не содержащий эксципиента, например, когда у пациента может быть аллергия на эксципиент, либо когда лекарственное средство реагирует с эксципиентом.
MDI, содержащие лекарственные препараты, описанные здесь выше, MDI-системы и их использование для лечения респираторных заболеваний, например астмы, составляют дальнейший аспект настоящего изобретения.
Специалистам ясно, что модификации описанного здесь изобретения можно легко осуществить, не выходя за пределы сущности данного изобретения. Защита будет предоставлена всем описанным здесь изобретениям, включая любые подобные модификации.
Следующие неограничивающие примеры служат для иллюстрации настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1 .
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) были покрыты с помощью напыления (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) первичным покрытием (DuPont 851-204) с отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы поставщика, после чего их еще раз покрывали с помощью напыления или FEP, или PFA (DuPont 856-200 и 857-200, соответственно) с отверждением в соответствии с той же стандартной методикой. Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мкм. Далее из указанных сосудов вытесняют воздух (заявка РСТ номер WО 94/22722 (РСТ/ЕР 94/00921)), их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 24 мг дипропионата беклометазона в приблизительно 18 г Р134а.
Пример 2.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывали FEP (DuPont 856-200) с помощью напыления (DuPont Wilmington, DE) с последующим отверждением. Указанной пластине далее придавали форму сосудов методом глубокой вытяжки (Presspart Inc., Сагу, NC). Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан за11 полняют суспензией, состоящей из приблизительно 60 мг дипропионата беклометазона в приблизительно 18 г Р134а.
Пример 3.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (Du-Pont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытий составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и
18,2 г Р134а.
Пример 4.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и
18,2 г Р134а.
Пример 5.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и 18,2 г Р134а.
Пример 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и 18,2 г Р134а.
Пример 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением.
Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 6,1 мг воды и 18,2 г Р134а.
Пример 8.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (Du-Pont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг тонкоизмельченного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 9.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг тонкоизмельченного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 1 0.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 11 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 1 2.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 68 мг микронизированного дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 182 мг этанола и 18,2 г Р134а.
Пример 13.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 14.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 15.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 1 07 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 1 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Пример 1 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют приблизительно 13,6 мг микронизированного дипропионата беклометазона в приблизительно 107 мг этанола и 21,4 г Р227.
Примеры 18-22.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют приблизительно 24 мг салбутамола в виде свободного основания или эквивалентным его количеством в виде соли, например сульфата, с приблизительно 1 2 мг дипропионата беклометазона моногидрата в приблизительно 364 мг этанола и
18,2 г Р134а.
Примеры 23-42.
Повторяют примеры 3-22, за исключением того, что используют модифицированные MDIсосуды емкостью 12,5 мл с основанием существенно эллипсоидальной формы (Presspart Inc., Сагу, NC).
Установлено, что доза, выдаваемая протестированными MDI в условиях, копирующих условия их применения, остается постоянной по сравнению с контрольными MDI, содержащими сосуды без покрытия, демонстрирующими значительное уменьшение выдаваемой дозы по мере их использования.

Claims (23)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Дозирующий ингалятор, часть внутренних поверхностей которого или все внутренние поверхности которого покрыты полимерной смесью, содержащей один или более чем один фторуглеродный полимер в сочетании с одним или более чем одним нефторуглеродным полимером, для подачи ингаляционного лекарственного препарата, содержащего дипропионат беклометазона или его физиологически приемлемый сольват и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или более чем одним другим фармакологически активным агентом либо одним или более чем одним эксципиентом.
  2. 2. Ингалятор по п. 1 , отличающийся тем, что содержит указанный лекарственный препарат.
  3. 3. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
  4. 4. Ингалятор по п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель.
  5. 5. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно -активного вещества.
  6. 6. Ингалятор по п.4 или 5, отличающийся тем, что полярный сорастворитель представляет собой этанол.
  7. 7. Ингалятор по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит дипропионат беклометазона или его физиологически приемлемый сольват в сочетании с салметеролом или салбутамолом или их физиологически приемлемой солью.
  8. 8. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит (а) дипропионат беклометазона моногидрат, причем размер частиц по существу всего моногидрата составляет менее 20 мкм;
    (б) воду в количестве, по меньшей мере, 0,15% от массы препарата в дополнение к связанной с моногидратом кристаллизационной воде; и (в) фторуглеродный пропеллант.
  9. 9. Ингалятор по п.8, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,05 до 3 мас.% относительно пропелланта.
  10. 1 0. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что полярный сорастворитель представляет собой этанол.
  11. 11. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из дипропионата беклометазона или его физиологически приемлемого сольвата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества.
  12. 12. Ингалятор по любому из пп.2-11, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан или
    1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, или их смеси.
  13. 13. Ингалятор по п.12, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан.
  14. 14. Ингалятор по любому из пп.1-13, содержащий сосуд, изготовленный из металла, причем часть его внутренних металлических поверхностей или все внутренние металлические поверхности покрыты.
  15. 15. Ингалятор по п.14, отличающийся тем, что металл представляет собой алюминий или его сплав.
  16. 16. Ингалятор по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер представляет собой перфторуглеродный полимер.
  17. 17. Ингалятор по п.16, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер выбирают из PTFE, PFA, FEP и их смесей.
  18. 18. Ингалятор по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамида, полиимида, полиамидимида, полиэфирсульфона, полифениленсульфида и аминоформальдегидных термореактивных смол.
  19. 19. Ингалятор по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамидимида и полиэфирсульфона.
  20. 20. Ингалятор по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что указанная полимерная смесь содержит PTFE и полиэфирсульфон.
  21. 21. Ингалятор по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что содержит по существу эллипсоидальное основание.
  22. 22. Ингаляционная дозирующая система, содержащая дозирующий ингалятор по любому из пп. 1 -21 , вмонтированный в соответствующее каналообразующее приспособление для пероральной или назальной ингаляции лекарственного препарата.
  23. 23. Применение ингаляционной дозирующей системы по п.22 для лечения респираторных заболеваний.
EA199700230A 1995-04-14 1996-04-11 Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона EA000889B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42228095A 1995-04-14 1995-04-14
PCT/US1996/005009 WO1996032345A1 (en) 1995-04-14 1996-04-11 Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199700230A1 EA199700230A1 (ru) 1998-02-26
EA000889B1 true EA000889B1 (ru) 2000-06-26

Family

ID=23674168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199700230A EA000889B1 (ru) 1995-04-14 1996-04-11 Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона

Country Status (26)

Country Link
US (3) US6149892A (ru)
EP (1) EP0820414B1 (ru)
JP (1) JP3573213B2 (ru)
KR (1) KR19980703850A (ru)
CN (1) CN1186473A (ru)
AP (1) AP835A (ru)
AT (1) ATE258813T1 (ru)
AU (1) AU718851B2 (ru)
BG (1) BG102023A (ru)
BR (1) BR9604979A (ru)
CA (1) CA2218179A1 (ru)
CZ (1) CZ326197A3 (ru)
DE (1) DE69631476T2 (ru)
EA (1) EA000889B1 (ru)
EE (1) EE9700372A (ru)
ES (1) ES2214536T3 (ru)
GE (1) GEP20002266B (ru)
HU (1) HUP9800641A3 (ru)
IS (1) IS4581A (ru)
NO (1) NO974738L (ru)
NZ (1) NZ306281A (ru)
OA (1) OA10625A (ru)
PL (1) PL180880B1 (ru)
SK (1) SK139197A3 (ru)
TR (1) TR199701170T1 (ru)
WO (1) WO1996032345A1 (ru)

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
KR19980703850A (ko) * 1995-04-14 1998-12-05 그레이엄브레레톤 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
EP1166811B1 (en) * 1995-04-14 2006-12-06 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for fluticasone propionate
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
EP1011646B1 (en) * 1996-12-04 2005-08-17 Link Products Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
AU734756B2 (en) * 1997-03-18 2001-06-21 Basf Aktiengesellschaft Compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2338951B (en) * 1997-09-03 2000-06-21 Bespak Plc Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
TR200002439T2 (tr) * 1998-02-23 2000-12-21 Glaxo Group Limited İlaç verme cihazlarındaki gelişmeler
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
AU753921B2 (en) * 1998-02-23 2002-10-31 Glaxo Group Limited Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
WO1999055600A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-04 3M Innovative Properties Company Metered-dose valve for pharmaceutical aerosol
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
CN1108967C (zh) 1999-03-12 2003-05-21 葛兰素集团有限公司 计量阀
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
DE10004465A1 (de) 2000-02-02 2001-08-16 Pari Gmbh Inhalationsvernebler
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
HUP0300491A2 (en) 2000-02-28 2003-07-28 Vectura Ltd Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
EP1259429A2 (en) * 2000-03-01 2002-11-27 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
WO2001064275A1 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
WO2001064274A2 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
AU4417001A (en) * 2000-03-01 2001-09-12 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
DZ3358A1 (fr) * 2000-05-22 2001-11-29 Chiesi Farma Spa Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression
AU2001258585B2 (en) * 2000-05-23 2006-12-21 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0016876D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Novel formulation
CA2418613C (en) * 2000-08-18 2009-02-24 Norton Healthcare Limited Spray device
US20030207057A1 (en) * 2000-09-18 2003-11-06 Britto Ignatius Loy Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
SE0004610D0 (sv) 2000-12-13 2000-12-13 Astrazeneca Ab Surface modification process
NZ526564A (en) 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
DK1273292T3 (da) 2001-07-02 2004-10-04 Chiesi Farma Spa Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
GB2384190A (en) 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
SE0200313D0 (sv) * 2002-02-01 2002-02-01 Astrazeneca Ab Novel process
US20040126325A1 (en) * 2002-03-12 2004-07-01 David Lewis Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability
US20070139442A1 (en) * 2002-09-13 2007-06-21 Robinson Karl E Coated blending system
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
JP2006511297A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 グラクソ　グループ　リミテッド ベント型マウスピースを有する投薬システム
MXPA05009920A (es) * 2003-03-20 2005-11-04 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacion para un inhalador con dosis medida que emplea hidrofluoroalcanos como propulsores.
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
ATE494239T1 (de) * 2003-06-24 2011-01-15 Cipla Ltd Vorrichtung zum abgeben von pharmazeutischen produkten
US8198354B2 (en) 2003-08-11 2012-06-12 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
JP5053635B2 (ja) 2003-08-29 2012-10-17 グラクソ グループ リミテッド 医療用定量噴霧式吸入器及びそれに関連する方法
EP1686960A4 (en) * 2003-10-28 2007-03-07 Glaxo Group Ltd INHALABLE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS EMPLOYING LACTOSE ANHYDRATE, AND METHODS OF ADMINISTERING SAID PREPARATIONS
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
FR2872494B1 (fr) * 2004-07-01 2006-11-17 Valois Sas Distributeur de produits fluide ou pulverisant
EP1809243B2 (de) * 2004-07-02 2022-06-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea als treibmittel
EP1858528A2 (en) * 2005-02-10 2007-11-28 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
WO2006086270A1 (en) 2005-02-10 2006-08-17 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
DE102006017320A1 (de) * 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
EP2425819A1 (en) 2007-02-11 2012-03-07 MAP Pharmaceuticals Inc Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
AU2008323924B2 (en) 2007-11-06 2013-01-17 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2647372A1 (de) 2008-09-04 2013-10-09 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH Monoterpene für die Behandlung von Atemwegserkrankungen, insbesondere bronchopulmonalen Erkrankungen
GB2456028A (en) * 2008-11-14 2009-07-01 Consort Medical Plc A medicament dispenser with an HFO propellant
US20120097159A1 (en) 2009-05-06 2012-04-26 Suresh Iyer Medicinal inhalation devices and components thereof
BRPI1007675A2 (pt) 2009-05-06 2019-09-24 3M Innovative Properties Co "dispositivo para inalação de insumos medicinais"
US10410838B2 (en) 2009-05-06 2019-09-10 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
NZ600208A (en) 2009-11-17 2014-06-27 Cipla Ltd Inhalation solutions
US10231948B2 (en) 2017-02-27 2019-03-19 Jason Ty Nguyen Metered dose inhaler compositions, systems, and methods
EP3661577B1 (en) * 2017-08-03 2023-03-01 Kindeva Drug Delivery L.P. Coating process
GB201717996D0 (en) 2017-10-31 2017-12-13 Portal Medical Ltd Medicament dispenser device
CN110840864B (zh) * 2019-12-20 2022-02-22 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品
CN115087431A (zh) * 2020-02-20 2022-09-20 奇斯药制品公司 包含缓冲药物制剂的加压定量吸入器

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT12188B (ru) 1901-04-18 1903-06-10 William Chapman
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
NL95166C (ru) * 1954-09-20
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
US3506737A (en) 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
GB1191700A (en) 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
US3505737A (en) * 1967-10-02 1970-04-14 Theodore L Merolla Fluid substitution device
FR1584784A (ru) * 1968-08-13 1970-01-02
FR2082593A5 (en) 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
NO134730L (ru) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (ru) 1971-08-17 1972-01-04
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
FR2267496A1 (en) * 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
JPS5327120A (en) 1976-08-26 1978-03-14 Union Carbide Corp Plasticssmade aerosol containers and method of producing the same
GB2003415A (en) 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
DE2947025A1 (de) * 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
JPS56138200A (en) * 1980-02-15 1981-10-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioate compound
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
US4487878A (en) * 1983-06-30 1984-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Coating composition of a solution fluorocarbon polymer, a dispersed fluorocarbon polymer and a polyamine curing agent
EP0199487B1 (en) * 1985-04-19 1991-03-06 Nippon Steel Corporation Cans and a method for making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
AU606182B2 (en) * 1987-06-26 1991-01-31 Winfried Jean Werding Device for storing and controlled dispensing of pressurized products
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
GB2216794B (en) 1988-03-22 1991-11-20 Fisons Plc Pharmaceuticals compositions
FI94342C (fi) * 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
US4972037A (en) * 1989-08-07 1990-11-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5345980A (en) * 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
AU5798690A (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69132258D1 (de) * 1990-11-14 2000-07-27 Titeflex Corp Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium
WO1992010549A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-25 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
KR960015755B1 (ko) * 1990-12-12 1996-11-21 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
EP0499142A3 (en) * 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) * 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
EP0609453B1 (en) * 1992-06-25 2002-10-23 Denso Corporation Mobile object identification device
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
US5250356A (en) * 1992-08-28 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Cookware coating system
IT1263783B (it) * 1993-01-21 1996-08-29 Claudio Bignami Formulazioni di prodotti vernicianti per rivestimenti antiaderenti, applicabili mediante rullatura a dischi di alluminio non decapati utilizzabili per lo stampaggio di pentolame domestico
US5411771A (en) * 1993-04-29 1995-05-02 Tsai; Tung-Hung Method for coating metal cookware
JP3093525B2 (ja) 1993-07-02 2000-10-03 九州日本電気株式会社 半導体集積回路
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
FR2713299B1 (fr) * 1993-12-01 1996-02-16 Joint Francais Piston étanche et aérosol comportant un tel piston.
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5447600A (en) * 1994-03-21 1995-09-05 Texas Instruments Polymeric coatings for micromechanical devices
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
DE4434425C2 (de) * 1994-09-27 1997-04-03 Fissler Gmbh Verfahren zur Erzeugung einer Antihaftbeschichtung sowie mit einer solchen versehene Gegenstände
DE19500726C2 (de) * 1995-01-12 1998-07-02 Fraunhofer Ges Forschung Vorrichtung zur Dosierung kleinster Pulvermengen zur Erzeugung eines Aerosols
EP1166811B1 (en) * 1995-04-14 2006-12-06 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for fluticasone propionate
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
TR199701167T1 (xx) * 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
KR19980703850A (ko) * 1995-04-14 1998-12-05 그레이엄브레레톤 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation

Also Published As

Publication number Publication date
NZ306281A (en) 1999-07-29
NO974738L (no) 1997-12-11
TR199701170T1 (xx) 1998-02-21
AP9701112A0 (en) 1997-10-31
HUP9800641A2 (hu) 1998-08-28
CA2218179A1 (en) 1996-10-17
EP0820414B1 (en) 2004-02-04
OA10625A (en) 2001-04-24
KR19980703850A (ko) 1998-12-05
ES2214536T3 (es) 2004-09-16
AP835A (en) 2000-05-12
EE9700372A (et) 1998-06-15
PL322781A1 (en) 1998-02-16
DE69631476D1 (de) 2004-03-11
BG102023A (en) 1998-07-31
ATE258813T1 (de) 2004-02-15
EP0820414A1 (en) 1998-01-28
US6511652B1 (en) 2003-01-28
PL180880B1 (pl) 2001-04-30
WO1996032345A1 (en) 1996-10-17
GEP20002266B (en) 2000-10-25
JP2000513237A (ja) 2000-10-10
EA199700230A1 (ru) 1998-02-26
HUP9800641A3 (en) 2001-04-28
MX9707878A (es) 1997-11-29
CZ326197A3 (cs) 1999-06-16
US6149892A (en) 2000-11-21
US6511653B1 (en) 2003-01-28
AU718851B2 (en) 2000-04-20
NO974738D0 (no) 1997-10-13
BR9604979A (pt) 1998-06-09
IS4581A (is) 1997-10-07
CN1186473A (zh) 1998-07-01
JP3573213B2 (ja) 2004-10-06
AU5481296A (en) 1996-10-30
DE69631476T2 (de) 2005-01-13
SK139197A3 (en) 1998-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA000889B1 (ru) Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона
EA000890B1 (ru) Дозирующий ингалятор для албутерола
EA000891B1 (ru) Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона
EA000892B1 (ru) Дозирующий ингалятор для салметерола
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU