CZ302080B6

CZ302080B6 - Vodu obsahující prípravky pro dermální potírání parazitujícího hmyzu na zvíratech a zpusob jejich výroby

Info

Publication number: CZ302080B6
Application number: CZ20003066A
Authority: CZ
Inventors: Sirinyan@Kirkor; Dorn@Hubert; Heukamp@Ulrich
Original assignee: Bayer Animal Health Gmbh
Priority date: 1998-02-23
Filing date: 1999-02-10
Publication date: 2010-09-29
Also published as: DK1056343T3; PL202772B1; IL137618A; BG104690A; CA2321209C; ES2230835T3; CA2321209A1; PL342362A1; ZA991385B; BG64814B1; CZ20003066A3; NO20004188L; IL137618A0; CN1298280A; NZ506460A; AU750954B2; JP4911818B2; EP1056343B1; JP5546030B2; HUP0100790A2

Abstract

Vodu obsahující prípravky pro dermální potírání parazitujícího hmyzu na zvíratech o složení: a) Imidacloprid v koncentraci 1 až 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost prípravku; b) voda v koncentraci 2,5 až 15 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost prípravku; c) rozpouštedlo ze skupiny alkoholu nebo poprípade substituovaných pyrrolidonu v koncentraci alespon 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost prípravku; d) rozpouštedlo ze skupiny cyklických karbonátu nebo laktonu v koncentraci 5 až 50 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost prípravku; e) poprípade další pomocné prostredky ze skupiny zahuštovadel, rozvrstvovacích prostredku, barviv, antioxidantu, nadouvadel, konzervacních látek, adhezivních prostredku a emulgátoru; f) poprípade další úcinné látky, pricemž suma úcinných látek, rozpouštedel a pomocných látek ciní 100 % hmotn., a dále zpusob výroby techto prípravku.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká vodu obsahujících přípravků pro dermální potírání parazitujícího hmyzu na zvířatech pomocí agonistů nebo antagonistů nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu.

Dosavadní stav techniky

Agonisty nebo antagonisty nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu jsou známé. K nim patří nikotinylové insekticidy a zcela obzvláště chlomikotinylové insekticidy. Jejich použití proti ís blechám je známé například z WO 93/24 002 a EP-A 682 869.

Podstata vynálezu

Nyní byly nalezeny nové vodu obsahující přípravky pro dermální potírání parazitujícího hmyzu, jako jsou blechy, vši nebo mouchy, na zvířatech a které se vyznačují výbornou stabilitou při skladování při nízkých teplotách až do -30 C.

Přípravky podle předloženého vynálezu mají následující složení:

a) imidacloprid v koncentraci 1 až 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

b) voda v koncentraci 2,5 až 15 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

c) rozpouštědlo ze skupiny alkoholů nebo popřípadě substituovaných pyrrolidonů v koncentraci alespoň 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

d) rozpouštědlo ze skupiny cyklických karbonátů nebo laktonů v koncentraci 5 až 50 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

e) popřípadě další pomocné prostředky ze skupiny zahušťovadel, rozvrstvovacích prostředků, barviv, antioxidantů, nadouvadel, konzervačních látek, adhezivních prostředků a emulgátorů;

f) popřípadě další účinné látky, přičemž suma účinných látek, rozpouštědel a pomocných látek činí 100 % hmotn.

Ve vodu obsahujících přípravcích podle vynálezu nejsou kromě Imidaclopridu obsažené žádné další účinné látky.

Prostředky podle předloženého vynálezu obsahují účinnou látku v koncentraci 1 až 20 % hmotnostních, výhodně 1 až 12,5 % hmotnostních.

Všeobecně se ukázalo jako výhodné pro dosažení účinných výsledků aplikovat množství asi 0,5 až asi 50 mg, výhodně 1 až 20 mg účinné látky na tělesnou hmotnost za den.

Přípravek obsahuje 2,5 až 15 % hmotnostních vody, výhodně 4 až 8 % hmotnostních a obzvláště asi 5 % hmotnostních vody. Přídavkem vody se překvapivě dosáhne výrazného zlepšení chladové stability přípravku proti vysrážení účinné látky při nízkých teplotách.

- 1 CZ 302080 B6

Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu:

Alkoholy, jako je benzylalkohol nebo tetrahydrofurylalkohol, nebo popřípadě substituované pyrrolidony, jako je pyrrolídon-2, 1-alkylpyrrolidon se 2 až 20 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště 1-ethylpyrrolidon, I-oktyl pyrrol idon, 1-dodecyl pyrrol idon, l-isopropylpyrrolidon, 1n-butylpyrrolidon, 1-s-butylpyrrolidon, 1—t—butylpyrrolidon nebo 1-hexylpyrrolidon, 1 -alkenyl pyrrol idon-2 se 2 až 20 uhlíkovými atomy v alkeny lu, jako l-vinylpyrrolidon, 1 -cykloalkylpyrrolídon-2 se 3 až 8 uhlíkovými atomy v cykloalkylu, jako cyklohexylpyrroltdon, 1-hydroxyalkyIpyrrolidon—2 s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, 1-alkoxyalkylpyrrolidon—2 s 1 až 6 uhlilo kovými atomy v alkylu i alkoxylu, jako l- {2- hydroxyethyl)-pyrrolidon, l {3-hydroxypropyl)pyrrolídon, I—(2-methoxyethyl)-pyrrolÍdon a l-(3-methoxypropyl)-pyrrolÍdon a dále 1-benzylpyrrolidon. Jako obzvláště vhodný je možno uvést benzylalkohol. Tato rozpouštědla se používají ve směsi s dalšími rozpouštědly (korozpouštědla).

Používají se v koncentracích alespoň 40 % hmotnostních, výhodně 40 až 85% hmotnostních, obzvláště výhodně 50 až 80 % hmotnostních.

Jako korozpouštědla přicházejí v úvahu cyklické karbonáty nebo laktony. Jako takové je možno uvést ethy len karbonát, propylenkarbonát a gama-butyrolakton.

Používají se v koncentraci 5,0 až 50% hmotnostních, výhodně 7,5 až 50% hmotnostních a obzvláště výhodně 10 až 50 % hmotnostních.

Suma účinných látek, rozpouštědel a pomocných látek musí činit 100 % hmotnostních.

Jako další pomocné prostředky přicházejí v úvahu:

Konzervační činidla, jako je benzylalkohol (není potřebný, pokud je již přítomen jako rozpouštědlo), estery kyseliny phy droxy benzoové a n-butylalkohol.

Zahušťovadla, jako jsou například anorganická zahušťovadla, jako jsou bentonity, koloidní kyselina křemičitá, alumíniummonostearát a organická zahušťovadla, jako jsou deriváty celulózy, polyvinylalkoholy, polyvinylpyrrolidony ajejich kopolymery, akryláty a methakryláty.

Jako barvívaje možno uvést všechna barviva, přípustná pro výrobu léčiv, která mohou být rozpuštěná nebo suspendovaná.

Jako pomocné prostředky je možno uvést také oleje, jako je di-2-ethylhexy lester kyseliny adipové, isopropylmyristát, dipropylenglykolpelargonát, cyklické a acyklické silikonové oleje, jako

4o jsou dimetikony ajejich kopolymery a terpolymery sethylenoxidem, propylenoxidem a formaldehydem, estery mastných kyselin, triglyceridy a mastné alkoholy.

Antioxidanty jsou například siřičitany nebo metahydrogensiřičitany, například meta-hydrogensiřičitan draselný, kyselina askorbová, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol, tokoferol a vita45 min E.

Jejich množství se může široce pohybovat v rozmezí 0,01 až 5,0% hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, přičemž výhodná množství jsou v rozmezí 0,05 až 3,0 % hmotnostních. Obzvláště výhodná množství jsou v rozmezí 0,075 až 2,5 % hmotnostních. Výhodné antioxidanty jsou butylhydroxytoluen, tokoferol a vitamin E.

Prostředky proti působení světla jsou například látky ze skupiny benzofenonů nebo kyseliny novantisolové.

Ί

Prostředky pro zlepšení přilnavosti jsou například deriváty celulózy, deriváty škrobu, polyakryláty a přírodní polymery, jako jsou algináty a želatina.

Pomocnými látkami jsou také emulgátory, jako jsou neionogenní tenzidy, například polyoxyethylovaný ricinový olej, polyoxyethylovaný sorbttanmonooleát, sorbitanmonostearát, glycerolmonostearát, polyoxyethylstearát a alkylfenolpolyglykolether.

Jako amfolytické tenzidy je možno uvést dinatrium-N-lauryl-fi-iminodipropionát nebo lecitin.

Jako anionaktivní tenzidy je možno uvést například natriumlauryl sulfát, sulfáty mastných alkoholetherů a monoethanolaminové soli esterů kyseliny mono/dialkyl-polyglykoletherorthofosforeěné.

Kationaktivní tenzid je například cetyltrimethylamoniumchlorid.

Další pomocné látky jsou prostředky, pomocí kterých je možno přípravky podle předloženého vynálezu rozprášit nebo nastříkat na kůži. Jedná se zde o obvyklé nosné plyny, potřebné pro sprejové nádobky, jako je propan, butan, d imethy lether, oxid uhličitý a halogenované nižší alkany, popřípadě jejich směsi.

Přípravky podle předloženého vynálezu jsou vhodné při dobré toxicitě vůči teplokrevným pro potírání parazitujícího hmyzu, který se vyskytuje na zvířatech při chovu a pěstování zvířat, u domácích a užitkových zvířat, jakož i zvířat pěstovaných v zoologických zahradách, laboratorních zvířat, pokusných zvířat a zvířat chovaných pro potěšení. Jsou při tom účinné proti všem jednotlivým vývojovým stadium škůdců, jakož i proti rezistentním a normálně senzibilním druhům škůdců.

Ke škůdcům patří:

Z řádu Anoplura například Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp. a Pthirus spp.;

z řádu Mallophaga například Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp. a Bovicola spp.;

z řádu Diptera například Crysops spp., Tabanus spp., Musea spp., Hydrotaea spp., Muscína spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucillia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp. a Hippobosca spp.; z rádu Siphonaptera například Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp. a Ceratophyllus spp. Obzvláště je třeba vyzdvihnout účinek proti Siphonaptera, zvláště proti blechám.

K užitkovým a chovným zvířatům patří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasata, kozy, velbloudi, vodní buvoli, osli, králíci, daňci, závodní zvířata, kožešinová zvířata, jako jsou například norci, činčily a mývali a ptáci, jako jsou například kuřata, husy, krůty a kachny.

K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, křečci, psi a kočky.

Ke zvířatům chovaným pro potěšení patří psi a kočky,

Aplikace může být jak profytaktická, tak také terapeutická.

- CZ 302080 B6

Přípravky podle vynálezu se vyrobí tak, že se účinná látka nebo účinné látky smísí s vodou a s uvedeným rozpouštědlem nebo rozpouštědly na homogenní roztok a popřípadě se přidají další pomocné látky.

V následujících příkladech sejako účinná látka používá l-(6-chlor-3-pyridinyl)-methyl]-4,5dihydro-N-nítro-l H-Ímidazol-2-amin (common name imidacloprid).

Přípravky podle předloženého vynálezu se vyznačují svojí stabilitou při teplotách v rozmezí 60 °C až —30 °C. Z tohoto důvodu nejsou pro jejich skladování a výdej potřebná žádná zvláštní opatření.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 imidacloprid voda propylenkarbonát benzylalkohol Belsil DMC 6031 butylhydroxytoluen

Příklad 2 imidacloprid voda n—oktylpyrrolidon-2 gama-butyrolakton ^Belsil DMC 6031

Příklad 3 imidacloprid voda ethylenkarbonát benzylalkohol butylhydroxytoluen “BelsilDMC 6031

Příklad 4

10g 10g 45 g

34,8 g

I g (kopolymer polysiloxanu firmy Wacker GmbH) 0,2 g

10g

34.5 g

44.5 g g (kopolymer polysiloxanu firmy Wacker GmbH)

10g

5g

74,8 g

OJ g

0,1 g (kopolymer polysiloxanu firmy Wacker GmbH) imidacloprid 10 g benzylalkohol 62,4 g propylenkarbonát 17,5 g voda 10,0 g butylhydroxytoluen 0,1 g

-4 CZ 302080 B6

Příklad 5
imidacloprid	10g
benzylalkohol	65,0 g
propy len karbonát	15,0g
i sopropy 1 my r i stát	3,8 g
voda	6,0 g
butyl hydroxytoluen	0,2 g
Příklad 6
imidacloprid	lOg
benzylalkohol	62,5 g
propylenkarbonát	17,4 g
butylhydroxytoluen	0,1 g
voda	10,0g
Příklad 7
imidacloprid	lOg
benzylalkohol	70,0 g
propylenkarbonát	17,4g
voda	2,5 g
butylhydroxytoluen	0,1 g
Příklad 8
imidacloprid	lOg
Pyriproxyfen	1,0 g
benzylalkohol	65,0 g
voda	5,0 g
propy 1 en karbonát	18,9 g
buty lhy droxyto 1 uen	0,1 g
Příklad 9
imidacloprid	10 g
Triflumuron	2,5 g
benzylalkohol	60,0 g
voda	7,5 g
propylenkarbonát	27,5 g
Příklad 10
imidacloprid	10,0 g
Flumetrin	2,0 g
benzylalkohol	60,0 g
propylenkarbonát	18,0 g
voda	10,0 g

- 5 CZ 302080 B6

Příklad 11 itnidacloprid 10 g benzylalkohol 60,0 g ethylenkarbonát 10,0 g propylenkarbonát 10,0 g voda 9,8 g butylhydroxy toluen 0,2 g

Příklad 12 itnidacloprid 10 g i? benzylalkohol 67,0 g propylenkarbonát 17,4 g vitamin E 0,6 g voda 5,0 g.

Příklad použití A ml přípravku, popsaného v příkladě I, se nalijí na záda 40 kg těžkého psa, který byl infestován blechami. Získaly se výsledky, uvedené v následující tabulce:

-6CZ 302080 B6

Tabulka

Časové období	(dny)	počet na psa	blech	% účinku
	neošetřeno	ošetřeno
-1 infestace	200 blechami
0 ošetření a	počítání	80	0	100
5,8 infestace	200 blechami
9 počítání		90	0	100
15 infestace	200 blechami
16 počítání		110	0	100
19 infestace	200 blechami

(neošetřená zvířata)

infestace (ošetřená	250 blechami zvířata)
20	počítání	75	0	100
26	infestace	200 blechami
27	počítání		80	0	100

Příklad použití B ml roztoku podle příkladu 4 se nastříká na plece 20 kg těžkého psa. Zvíře se po 1 a 6 dnech po ošetření infestuje 200 blechami. Vždy po 3 dnech a 7 dnech po ošetření se spočítají blechy, zbylé io na psu. Nebyly zjištěny žádné živé blechy. Účinek je tedy 100 %.

Příklad použití C

0,8 ml roztoku podle příkladu 4 se nastříká na plece asi 8 kg těžké kočky. Zvíře se po 3 a 7 dnech po ošetření infestuje 150 blechami. Vždy po 3 dnech a 7 dnech po ošetření se spočítají blechy, zbylé na kočce. Nebyly zjištěny žádné živé blechy. Účinek je tedy 100 %.

-7CZ 302080 B6

Zjištění stability

Pro zjištění stability se vzorky skladují pří teplotách -30 ^PC, -10 ^PC, 0 °C, 20 °C, 30 ^PC, 50 °C a 60 °C po dobu 4 týdnů, načež se u nich zjišťuje koncentrace účinné látky pomocí HPLC, hustota, index lomu, vnější vzhled a barva. Pomocí těchto zkoušek může být doložena stabilita přípravků.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Vodu obsahující přípravky pro dermální potírání parazitujícího hmyzu na zvířatech o násle15 dujícím složení:

a) imidacloprid v koncentraci 1 až 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

b) voda v koncentraci 2,5 až 15 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

c) rozpouštědlo ze skupiny alkoholů nebo popřípadě substituovaných pyrro li donu v koncentraci alespoň 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

d) rozpouštědlo ze skupiny cyklických karbonátů nebo laktonů v koncentraci 5 až 50 % hmotn., 25 vztaženo na celkovou hmotnost přípravku;

e) popřípadě další pomocné prostředky ze skupiny zahušťovadel, rozvrstvovacích prostředků, barvi v, antioxidantů, nadouvadel, konzervačních látek, adhezivních prostředků a emulgátorů;

30 ť) popřípadě další účinné látky, přičemž suma účinných látek, rozpouštědel a pomocných látek činí 100 % hmotn.
2. Vodu obsahující přípravky podle nároku 1, ve kterých kromě imidaclopridu nejsou obsažené 35 žádné další účinné látky.
3. Způsob výroby prostředku podle nároku 1, vy z nač u j í cí se tím , že se účinná látka nebo účinné látky smísí s vodou a s uvedeným rozpouštědlem nebo rozpouštědly na homogenní roztok a popřípadě se přidají další pomocné látky.