RU2232505C2 - Вводимые через кожу формы препаратов паразитицидов, содержащие воду - Google Patents

Вводимые через кожу формы препаратов паразитицидов, содержащие воду Download PDF

Info

Publication number
RU2232505C2
RU2232505C2 RU2000124395/15A RU2000124395A RU2232505C2 RU 2232505 C2 RU2232505 C2 RU 2232505C2 RU 2000124395/15 A RU2000124395/15 A RU 2000124395/15A RU 2000124395 A RU2000124395 A RU 2000124395A RU 2232505 C2 RU2232505 C2 RU 2232505C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
residues
water
Prior art date
Application number
RU2000124395/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000124395A (ru
Inventor
Киркор СИРИНЬЯН (DE)
Киркор СИРИНЬЯН
Хуберт ДОРН (DE)
Хуберт ДОРН
Ульрих ХОЙКАМП (DE)
Ульрих ХОЙКАМП
Original Assignee
Байер Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7858692&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2232505(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байер Акциенгезельшафт filed Critical Байер Акциенгезельшафт
Publication of RU2000124395A publication Critical patent/RU2000124395A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2232505C2 publication Critical patent/RU2232505C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N51/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds having the sequences of atoms O—N—S, X—O—S, N—N—S, O—N—N or O-halogen, regardless of the number of bonds each atom has and with no atom of these sequences forming part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N61/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing substances of unknown or undetermined composition, e.g. substances characterised only by the mode of action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

Изобретение касается содержащих воду препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых следующего состава: а) агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых в концентрации от 1 до 20 вес.% применительно к общему весу препарата; б) вода в концентрации от 2,5 до 15 вес.%, применительно к общему весу препарата; в) растворитель из группы спиртов или при определенных обстоятельствах замещенные пирролидоны в концентрации, как минимум, 20 вес.%, применительно к общему весу препарата; г) растворители из группы циклических карбонатов или лактонов в концентрации от 5 до 50 вес.%, применительно к общему весу препарата. Состав препарата обеспечивает повышение растворимости агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых. 7 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Изобретение касается содержащих воду форм препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых.
Агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых известны. К ним относятся никотинильные инсектициды и особенно хлорникотинильные инсектициды. Их использование против блох известно, например, из международной заявки WO 93/24002 и европейской заявки на патент ЕР-А 682869.
Из DE 4443888, 14.12.1999 г. известен препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу, с помощью агонистов или антагонистов никотинэнергических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий от 1% до 20% по весу агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, от 20% до 90% по весу растворителей из группы спиртов или замещенных пирролидонов, от 5% до 8% по весу циклических карбонатов или лактонов и вспомогательные средства из группы: загустители, средства-расширители, красители, антиокислители, вспенивающие вещества, консерванты, активаторы сцепления, эмульгаторы.
В документе DE 19613334, 09.10.1997 описывается препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий от 2,5% до 99,99% по весу воды или циклических карбонатов в качестве растворителей, а также спирты, пирролидоны и вспомогательные вещества.
Кроме того, из DE 19540948, 07.05.1997 г. известен инсектицидный препарат на основе агонистов или антагонистов никотинэнегрических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий поверхностно-активные вещества и воду.
Из DE 19543477, 28.05.1997 г. известен инсектицидно-фунгицидный препарат, содержащий агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, фунгицидное (микробицидное) вещество и вспомогательные вещества, например спирты.
Недостатком известных препаратов является нежелательное осаждение при хранении активного вещества, т.е. агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых.
Задачей данного изобретения является предоставление препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, обладающих повышенной стабильностью при хранении.
Поставленная задача решается содержащим воду препаратом для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых следующего состава:
а) агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых в концентрации от 1 до 20 вес.% применительно к общему весу препарата;
б) вода в концентрации от 2,5 до 15 вес.% применительно к общему весу препарата;
в) растворитель из группы спиртов или при определенных обстоятельствах замещенные пирролидоны в концентрации, как минимум, 20 вес.% применительно к общему весу препарата;
г) растворители из группы циклических карбонатов или лактонов в концентрации от 5 до 50 вес.% применительно к общему весу препарата.
Предлагаемые препараты особенно являются пригодными для борьбы против паразитирующих насекомых, таких как блохи, вши или мошки у животных, и отличаются своей хорошей стабильностью при хранении на складе при низких температурах (до -30°С).
Агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых известны, например, из европейских заявок на патент ЕР А 464830, 428941, 425978, 386565, 383091, 375907, 364844, 315826, 259738, 254859, 235725, 212600, 192060, 163855, 154178, 136636, 303570, 302833, 306696, 189972, 455000, 135956, 471372, 302389; немецких заявок на патент DE A13639877, 3712307; японских заявок на патент 03220176, 02207083, 63307857, 63287764, 03246283, 049371, 03279359, 03255072; патентов США 5034524, 4948798, 5039686, 5034404; международных заявок WO 91/17659, 91/4965; французской заявки 2611114; бразильской заявки 8803621.
Прелагаемые препараты в качестве агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых предпочтительно содержат соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R представляет водород, при необходимости замещенные остатки группы ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероарилалкил;
А представляет монофункциональную группу из ряда водород, ацил, алкил, арил или бифункциональную группу, которая связана с остатком Z;
Е представляет притягивающий электроны остаток;
Х представляет остатки -СН= или =N-, причем остаток -СН= может быть связан с остатком Z вместо атома "Н";
Z представляет монофункциональную группу из ряда алкил, -O-R, -S-R,
Figure 00000002
причем R представляет одинаковые или разные остатки и имеет указанное выше значение или представляет бифункциональную группу, которая связана с остатком А или с остатком X.
Предпочтительными являются соединения формулы (1), в которой остатки имеют следующее значение:
R представляет водород, а также при необходимости замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил.
В качестве ацильных остатков следует назвать формил, алкильный карбонил, арильный карбонил, алкильный сульфонил, арильный сульфонил, (алкил-)-(арил-)-фосфорил, которые со своей стороны могут быть замещены.
В качестве алкила следует назвать алкил с 1-10 атомами углерода, в частности алкил с 1-4 атомами углерода, например метил, этил, изопропил, вторичный или третичный бутил, которые со своей стороны могут быть замещены.
В качестве арила следует назвать фенил, нафтил, в частности фенил. В качестве аралкила следует назвать фенилметил, фенилэтил.
В качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил.
В качестве гетероарилалкила следовало бы назвать гетероарилметил, гетероарилэтил, причем гетероарил содержит до 6 кольцевых атомов и N, О, S, в частности N в качестве гетероатомов, особенно предпочтительными являются указанные выше гетероарильные остатки.
В качестве гетероциклилалкила следует назвать гетероциклилметил. В качестве гетероциклила следует назвать тетрагидрофуранил.
При этом указанные группы могут быть замещены остатками из группы, включающей алкил с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, такими как метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил; алкоксигруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, например метоксигруппу, этоксигруппу, н- и изопропилоксигруппу и н-, изо- и трет-бутилоксигруппу; алкилтиогруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, например метилтиогруппу, этилтио-группу, н- и изопропилтиогруппу и н-, изо- и трет-бутилтиогруппу; галогеналкил с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, и с 1-5, в частности с 1-3 атомами галогена, причем атомы галогена являются одинаковыми или разными и как атомы галогена представляют фтор, хлор или бром, в частности фтор, как, например, трифторметил; гидроксигруппу; галоген, предпочтительным образом фтор, хлор, бром и йод, в частности фтор, хлор и бром; цианогруппу; нитрогруппу; аминогруппу; моноалкил- и диалкиламиногруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода на каждую алкильную группу, как, например, метиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, н- и изопропиламиногруппу и метил-н-бутиламиногруппу; карбоксильную группу; карбалкоксигруппу с 2 до 4, в частности с 2 или 3 атомами углерода, например карбометоксигруппу и карбоэтоксигруппу; сульфогруппу (-SО3 Н); алкилсульфонильную группу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, как, например, метилсульфонильную группу и этилсульфонильную группу; фенильносульфонильную группу, а также хлорпиридиламиногруппу и хлорпиридилметиламиногруппу.
А представляет водород, а также при необходимости замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил, которые имеют значения, указанные для R. А представляет далее бифункциональную группу. Упомянут должен быть при необходимости замещенный алкилен с 1-4, в частности с 1-2 атомами углерода, причем в качестве заместителей следует назвать далее перечисленные выше заместители и при этом алкиленовые группы могут быть прерваны гетероатомами из ряда N, О, S.
А и Z могут совместно с атомами, к которым они привязаны, образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов используют предпочтительным образом кислород, серу или азот, а в качестве гетерогрупп N-алкил, причем алкил N-алкильной группы содержит предпочтительным образом 1-4, в частности 1 или 2 атома углерода. В качестве алкила следует упомянуть метил, этил, н- и изо-пропил и н-, изо- и трет-бутил. Гетероциклическое кольцо содержит 5-7, предпочтительным образом 5 или 6 членов кольца.
В качестве примеров гетероциклического кольца следует упомянуть пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин, оксадиазин, которые при необходимости предпочтительным образом могут быть замещены метилом.
Е представляет притягивающий электроны остаток, причем, в частности, следует упомянуть NO2, CN, галогеналкилкарбонильную группу, например 1-5-галоген-С1-4-карбонил, в частности СОСF3, а также алкил-сульфонильную группу и галогеналкилсульфонильную группу, как, например, 1-5-галоген-С1-С4-сульфонил, в частности SO2 CF3.
X представляет -СН = или -N =
Z представляет при необходимости замещенные остатки -алкил, -OR, -SR, -NRR (R одинаковый или различный), причем R и заместители имеют указанное выше значение.
Z может образовывать, кроме вышеупомянутого кольца совместно с атомом, к которому он привязан, и совместно с остатком
Figure 00000003
на месте Х насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или разных гетероатомов и/или гетерогрупп. В качестве гетероатомов стоят предпочтительным образом кислород, сера или азот, а в качестве гетерогрупп N-алкил, причем алкил или N-алкильная группа содержит предпочтительным образом от 1 до 4, в частности 1 или 2 атома углерода. В качестве алкила следует упомянуть метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил. Гетероциклическое кольцо содержит от 5 до 7, предпочтительным образом 5 или 6 членов кольца.
В качестве примеров гетероциклического кольца следует упомянуть пирро-лидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, морфолин и N-метилпиперазин.
Особенно следует упомянуть, кроме того, использование соединений формулы (I), которые отличаются тем, что остатки в формуле имеют (I) следующие значения:
R представляет при необходимости замещенные остатки из ряда гетероарилметил или гетероарилэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил.
В качестве заместителей представлены: метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа, метилтиогруппа, этилтиогруппа, трифторметил; гидроксигруппа; фтор, хлор и бром; цианогруппа; нитрогруппа; аминогруппа.
А представляет водород, а также бифункциональную при необходимости замещенную алкиленовую группу, связанную с остатком Z, имеющую 2 атома углерода, при этом в качестве заместителей следует назвать перечисленные выше заместители, причем алкиленовая группа может быть прервана 1 гетероатомом из ряда N, О, S.
А и Z могут образовывать совместно с атомами, с которыми они связаны, насыщенное или ненасыщенное 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов используют кислород, серу или азот и в качестве гетерогрупп -N-алкил, причем алкил N-алкилгруппы содержит 1 или 2 атома углерода.
Е представляет NО2, CN.
Х представляет -СН = или -N=.
Z представляет при необходимости замещенные остатки - алкил, -OR’, -SR’, -NR’R’ (остатки R’ одинаковы или различны), причем R’ и заместители имеют следующее значение:
R’ представляет водород, а также при необходимости замещенные остатки из ряда - ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил.
В качестве ацильных остатков следует упомянуть формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил-)-(арил-)-фосфорил.
В качестве алкила следует назвать алкил с 1-4 атомами углерода.
В качестве арила следует упомянуть фенил. В качестве аралкила следует упомянуть фенилметил, фенилэтил.
В качестве гетероарилалкила следует назвать гетероарилметил, гетероари-лэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил.
В качестве заместителей остатков R’ представлены метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа, метилтиогруппа, этилтиогруппа, галогеналкил с 1 или 2 атомами углерода и 1-5 атомами галогена, причем атомы галогена одинаковы или различны и в качестве атомов галогена представлены фтор, хлор или бром, гидроксигруппа; фтор, хлор и бром; цианогруппа; нитрогруппа; аминогруппа; моноалкильная и диалкильная аминогруппа, предпочтительным образом с 1 или 2 атомами углерода на каждую алкильную группу; карбоксильная группа; карбалкоксигруппа с 2 или 3 атомами углерода, сульфогруппа (-SО3 Н); алкилсульфонильная группа с 1 или 2 атомами углерода, фенилсульфонильная группа, хлорпиридиламиногруппа и хлорпиридилметиламиногруппа.
В качестве особенно предпочтительных, используемых по изобретению соединений следует упомянуть соединения общих формул (II), (III) и (IV):
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
в которых n представляет 1 или 2;
m представляет 0, 1 или 2;
Subst. представляет один из приведенных выше заместителей, в частности галоген, особенно хлор;
A, Z, Х и Е имеют указанные выше значения.
Конкретно следует назвать следующие соединения:
Figure 00000007
Figure 00000008
Имидаклоприд
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Особенно следует выделить соединения
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Далее особенно следует выделить соединения
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Препараты по изобретению содержат активное вещество в концентрациях от 0,1 до 20 вес.%, предпочтительным образом от 1 до 12,5 вес.%.
В общем и целом оказалось предпочтительным для достижения эффективного результата ежедневное введение активного вещества в расчете на вес тела в количестве, приблизительно равном от 0,5 приблизительно до 50 мг, предпочтительно от 1 до 20 мг.
Препарат содержит от 2,5 до 15 вес.% воды, предпочтительными являются от 4 до 8 вес.%, особенно предпочтительными являются около 5 вес.% воды. С помощью добавления воды неожиданно достигается значительное улучшение стабильности препарата в условиях холода в части выпадения в осадок активного вещества при низких температурах.
В качестве растворителя в расчет принимаются спирты, например бензиловый спирт, или тетрагидрофурфуриловый спирт, или при необходимости замещенные пирролидоны, как, например, пирролидон-2, 1-(С2-20-алкил)-пирролидон-2, в частности 1-этилпирролидон, 1-октилпирроли-дон, 1-додецилпирролидон, 1-изопропилпирролидон, 1-(втор- или трет- или н-бутил)-пирролидон, 1-гексилпирролидон, 1-(С2-10-алкенил)-пирролидон-2, например 1-винилпирролидон-2, 1-(С3-8-цикпоалкил)-пирролидон-2, например 1-циклогексилпирролидон, 1-(C1-6 -гидроксиалкил)-пирролидон-2, 1-(С1-6-алкокси-С1-6-алкил)-пирролидон-2, например 1(2-гидроксиэтил)-пирролидон, 1-(3-гидроксипропил)-пирролидон, 1-(2-метоксиэтил)-пирролидон, 1-(3-метоксипропил)-пирролидон, далее 1-бензилпирролидон. Особенно следует упомянуть бензиловый спирт. Эти растворители используют в смеси с другими растворителями (сорастворителями).
Они присутствуют в концентрации, по меньшей мере, 40 вес.%, предпочтительным образом от 40 до 85 вес.%, особенно предпочтительным образом от 50 до 80 вес.%.
В качестве сорастворителей принимаются в расчет циклические карбонаты или лактоны. В качестве таковых следует упомянуть этиленкарбонат, пропиленкарбонат, γ-бутиролактон.
Они присутствуют в концентрации от 5,0 до 50 вес.%, предпочтительным образом от 7,5 до 50 вес.%, особенно предпочтительным образом от 10 до 50 вес.%.
Сумма активных веществ, растворителей и вспомогательных веществ должна составлять 100 вес.%.
В качестве дополнительных вспомогательных средств принимаются в расчет консерванты, как, например, бензиловый спирт (нет необходимости, если уже присутствует как растворитель), эфир п-гидроксибензойной кислоты, н-бутанол.
Загустители, например неорганические загустители, такие как бентониты, коллоидная кремниевая кислота, моностеарат алюминия, органические загустители, такие как производные целлюлозы, поливиниловые спирты, поливиниловые пирролидоны и их сополимеры, акрилаты и метакрилаты.
В качестве красящих веществ следует упомянуть все допущенные к применению на животном красящие вещества, которые могут быть растворены или суспендированы.
Вспомогательными веществами являются также масла, например ди-2-этилгексиловый эфир адипиновой кислоты, изопропилмиристат, дипропи-ленгликольпеларгонат, циклические и ациклические силиконовые масла, например диметиконы и далее их со- и терполимеры с оксидом этилена, оксидом пропилена и формалином, сложный эфир жирной кислоты, триглицериды, жирные спирты.
Антиоксидантами являются сульфиты или метабисульфиты, например метабисульфит калия, аскорбиновая кислота, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, токоферол и витамин Е.
Их количество может широко варьироваться в области от 0,01 до 5,0% (применительно к общей массе препарата), причем предпочтительными являются количества от 0,05 до 3,0. Особенно предпочтительные количества лежат в области от 0,075 до 2,5%. Предпочитаемыми антиокисидантами являются бутилгидрокситолуол, токофенол и витамин Е. Светозащитными средствами являются, например, вещества из класса бензофенонов или новатизоловая кислота.
Активаторами сцепления являются, например, производные целлюлозы, производные крахмала, полиакрилаты, естественные полимеры, такие как альгинаты, желатины.
Вспомогательными веществами являются также эмульгаторы, например неионогенные поверхностно-активные вещества, например полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитан-моноолеат, моностеарат сорбитана, моностеарат глицерина, полиоксиэтиловый стеарат, алкильно-фенольный полигликолевый эфир; амфолитические поверхностно-активные вещества, например ди-Na-N-лаурил-β-иминодипропионат или лецитин; анионно-активные поверхностно-активные вещества, например Na-лаурил-сульфат, сульфаты простого эфира жирного спирта, моноэтанольная аминовая соль эфира моно/диалкилполигликольэфирной ортофосфорной кислоты; катионно-активные поверхностно-активные вещества, например хлорид цетилтриметиламмония.
Другими вспомогательными средствами являются средства, с помощью которых препараты по изобретению могут наноситься на кожу разбрызгиванием. При этом речь идет об обычных вспенивающих веществах, используемых в аэрозольных баллонах, например пропан, бутан, диметиловый эфир, СO2 или галогенированные низшие алканы и соответственно их смеси.
Препараты по изобретению, обладая незначительной токсичностью по отношению к теплокровным, являются пригодными для борьбы с паразитирующими насекомыми, которые встречаются как при содержании животных, так и в животноводстве при разведении домашних и сельскохозяйственных животных, а также у животных, находящихся в зоопарке, подопытных животных, лабораторных животных, животных, являющихся объектом увлечения. При этом они являются эффективными против всех или отдельных эволюционных стадий паразитов, а также против устойчивых и нормально чувствительных разновидностей вредителей.
К вредителям относятся:
Из ряда Anoplura, например Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.
Из ряда Mallophaga, например Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp.
Из ряда Diptera, например Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.
Из ряда Siphonaptera, например Ctenocephalides spp., Bchidnophaga spp., Ceratophyilus spp.
Особенно следует подчеркнуть действие против Sipho-naptera, в частности против блох.
К полезным и племенным животным относятся млекопитающие, например крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийские буйволы, ослы, кролики, лани, северные олени, пушные звери, как, например, норки, шиншилла, енот, птицы, как, например, куры, гуси, индейки, утки.
К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, золотой хомяк, собаки и кошки.
Собаки и кошки принадлежат к животным, являющимся объектом увлечения.
Использование может происходить как профилактически, так и терапевтически.
В препаратах по изобретению могут содержаться также и другие активные вещества, выбранные из группы, включающей эфиры фосфорной или фосфоновой кислоты, естественные или синтетические пиретроиды, карбаматы, амидины, ювенильные гормоны и ювеноидные синтетические активные вещества, а также ингибиторы синтеза хитина, как, например, диариловый эфир и бензоилмочевина.
К эфирам фосфорной или фосфоновой кислоты принадлежат:
O-этил-O-(8-хинолил)фенил-тиофосфат(квинтиофос),
O,O-диэтил-O-(3-хлоро-4-метил-7-кумаринил)-тиофосфат (кумафос),
O,O-диэтил-O-фенилглюоксилонитрил-оксим-тиофосфат(фоксим),
O,O-диэтил-О-цианохлорбензалдоксим-тиофосфат (хлорфоксим),
O,O-диэтил-O-(4-бромо-2,5-дихлорофенил)-фосфоротионат(бромофос-этил),
O,O,O’,O’-тетраэтил-S,S’-метилены-ди(фосфородитионат) (этион),
2,3-п-диоксанедитиол-S,S-бис(O,O-диэтилфосфородитионат),
2-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-винилдиэтилфосфат (хлорфенвинфос),
эфир O,O-диметил-O-(3-метил-4-метилтиофенил)-тионофосфорной кислоты (фентион).
К карбаматам относятся:
2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур),
1-нафтил-N-метилкарбамат (карбарил).
К синтетическим пиретроидам причисляют
[(α-циано-4-фтор-3-фенокси)-бензил]-эфир 3-[2-(4-хлорфенил)-2-хлорвинил]-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты (флуметрин),
2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновая кислота циано(4-фтор-3-фенокси)-бензиловый эфир (цифлутрин) и его энантиомеры и сте-реомеры,
α-циано-3-феноксибензил (±)-цис, транс-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметил-циклопропанкарбоксилат (дельтаметрин),
2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновая кислота циано-3-феноксибензиловый эфир (циперметрин),
3-феноксибензил-(±)-цис,транс-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (перметрин),
α-(п-Сl-фенил)-изовалериановая кислота-α-циано-3-феноксибензиловый эфир (фенвалерате),
2-циано-3-феноксибензил-2-(2-хлор-α,α,α-трифтор-р-толуидино)-3-метилбутират (флувалинаты).
К амидинам относятся:
3-метил-2-[2,4-диметил-фенилимино]-тиазолин,
2-(4-хлор-2-метилфенилимино)-3-метилтиазолидин,
2-(4-хлор-2-метилфенилимино)-3-(изобутил-1-енил)-тиазолидин,
1,5-бис-(2,4-диметилфенил)-3-метил-1,3,5-триазапента-1,4-диен (амитрац).
Циклические макролиты, такие как ивермектины и абамектины.
Здесь же следует, к примеру, упомянуть 5-O-диметил-22,23-дигидроавермектин-А1а, -22,23-дигидроавермектин B1a и 22,23-дигид-роавермектин Вb1 (для сравнения, к примеру, WHO. F.A. Series 27, стр. 27-73 (1991)). К ювенильным гормонам и веществам типа ювенильных гормонов относятся, в частности, соединения следующих формул:
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
К замещенным простым диариловым эфирам относятся, в частности (см. табл.1)
Figure 00000057
Figure 00000058
К бензоилмочевине относятся соединения формулы (см. табл.2)
Figure 00000059
Figure 00000060
К триазинам относятся соединения формулы (см. табл.3)
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Особенно следует выделить другие активные вещества с обычными названиями пропоксур, цифлутрин, флуметрин, пирипроксифен, метопрены, диазинон, амитраз, фентион, левамизол и ивермектин.
В следующих примерах в качестве активного вещества используют 1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-N-нитро-2-имидазолидиний (обычное название имидаклоприд).
Препараты по изобретению отличаются своей стабильностью при температурах в диапазоне от +60°С до -30°С. По этой причине для их хранения и пересылки не требуются никакие особые меры.
Пример 1
Имидаклоприд 10 г
Вода 10 г
Пропиленкарбонат 45 г
Бензиловый спирт 34,8 г
®Belsil DMC 6031 1 г
(Полисилоксановый сополимер фирмы ВАКЕР ГмбХ, Д-81737 Мюнхен)
Бутилгидрокситолуол 0,2 г
Пример 2
Имидаклоприд 10 г
Вода 10 г
N-октилпирролидон-2 34,5 г
γ-бутиролактон 44,5 г
®Belsil L 066 1 г
(Полисилоксановый сополимер фирмы ВАКЕР ГмбХ, Д-81737 Мюнхен)
Пример 3
Имидаклоприд 10 г
Вода 10 г
Этиленкарбонат 5 г
Бензиловый спирт 74,8 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
®Belsil DMC 6031 0,1 г
(Полисилоксановый сополимер)
Пример 4
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 62,4 г
Пропиленкарбонат 17,5 г
Вода 10,0 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Пример 5
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 65,0 г
Пропиленкарбонат 15,0 г
Изопропилмиристат 3,8 г
Вода 6,0 г
Бутилгидрокситолуол 0,2 г
Пример 6
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 62,5 г
Пропиленкарбонат 17,4 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Вода 10,0 г
Пример 7
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 70,0 г
Пропиленкарбонат 17,4 г
Вода 2,5 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Пример 8
Имидаклоприд 10,0 г
Пирипроксифен 1,0 г
Бензиловый спирт 65,0 г
Вода 5,0 г
Пропиленкарбонат 18,9 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Пример 9
Имидаклоприд 10,0 г
Трифлумурон 2,5 г
Бензиловый спирт 60,0 г
Вода 7,5 г
Пропиленкарбонат 27,5 г
Пример 10
Имидаклоприд 10,0 г
Флуметрин 2,0 г
Бензиловый спирт 60,0 г
Пропиленкарбонат 18,0 г
Вода 10,0 г
Пример 11
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 60,0 г
Этиленкарбонат 10,0 г
Пропиленкарбонат 10,0 г
Вода 9,8 г
Бутилгидрокситолуол 0,2 г
Пример 12
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 67,0 г
Пропиленкарбонат 17,4 г
Витамин Е 0,6 г
Вода 5,0 г
Пример применения А
4 мл описанного в примере 1 препарата было вылито на спину собаке, имеющей вес 40 кг, которая была инвазирована вшами. Были получены следующие результаты (см. табл.4)
Figure 00000065
Пример применения Б
2 мл раствора согласно примеру 4 размещали на плече собаки, имевшей вес 20 кг. Спустя 1 и спустя 6 дней после обработки животное было инвазировано 200 блохами. Соответственно на день 3 и на день 7 после обработки пересчитали оставшиеся на собаке блохи. Никакие живые блохи не были обнаружены. Действие было 100%.
Пример применения В
0,8 мл раствора согласно примеру 4 размещали на плече кошки, имевшей вес 8 кг. Спустя 3 и спустя 7 дней после обработки животное было инвазировано 150 блохами. Соответственно на день 3 и на день 7 после обработки пересчитали оставшиеся на собаке блохи. Никакие живые блохи не были обнаружены. Действие было 100%.
Установление стабильности:
Для установления стабильности пробы хранили при температурах -30°С, -10°С, 0°С, +20°С, +30°С, +50°С и +60°С 4 недели, а затем исследовали их концентрацию активного вещества посредством HPLC, плотность, показатель преломления, внешние свойства и окраску. С помощью этих исследований могла быть определена стабильность препарата.
Пример Г
Опыт по определению влияния воды на растворимость агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых
В качестве агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых используют имидаклоприд.
Растворимость имидаклоприда в воде составляет лишь около 0,5% при температуре 20°С.
100 мл препарата по изобретению, содержащего в качестве активного вещества имидаклоприд, 83,2 г бензилового спирта, 16,5 г пропиленкарбоната, 0,1 г бутилгидрокситолуола и различное содержание воды, использовали для определения растворимости имидаклоприда. Полученные данные сведены в табл.5.
Figure 00000066
Из указанных данных следует неожиданное повышение растворимости агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых в предлагаемых водных препаратах.

Claims (8)

1. Содержащий воду препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу, с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых следующего состава: а) агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых в концентрации от 1 до 20 вес.%, применительно к общему весу препарата; б) вода в концентрации от 2,5 до 15 вес.%, применительно к общему весу препарата; в) растворитель из группы спиртов, или, при определенных обстоятельствах, замещенные пирролидоны в концентрации, как минимум, 20 вес.%, применительно к общему весу препарата; г) растворители из группы циклических карбонатов или лактонов в концентрации от 5 до 50 вес.%, применительно к общему весу препарата.
2. Содержащий воду препарат по п.1, который дополнительно содержит другие вспомогательные средства из группы загустители, средства-расширители, красители, антиокислители, вспенивающие вещества, консерванты, активаторы сцепления, эмульгаторы.
3. Содержащий воду препарат по п.1 или 2, который дополнительно содержит другие активные вещества, выбранные из группы, включающей эфиры фосфорной или фосфоновой кислоты, естественные или синтетические пиретроиды, карбаматы, амидины, ювенильные гормоны и ювеноидные синтетические активные вещества и ингибиторы синтеза хитина, такие как диариловые эфиры и бензоилмочевины.
4. Содержащий воду препарат по любому из пп.1-3, в которых в качестве агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых используют одно или несколько соединений общей формулы (I)
Figure 00000067
в которой R представляет водород, при необходимости, замещенные остатки группы ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероарилалкил;
А представляет монофункциональную группу из ряда водород, ацил, алкил, арил или бифункциональную группу, которая связана с остатком Z;
Е представляет притягивающий электроны остаток;
Х представляет остатки -СН= или =N-, причем остаток -СН= может быть связан с остатком Z вместо атома "Н";
Z представляет монофункциональную группу из ряда алкил, -O-R, -S-R,
Figure 00000068
причем остатки R являются одинаковыми или разными и имеют указанное выше значение, или представляет бифункциональную группу, которая связана с остатком А или с остатком X.
5. Содержащий воду препарат по п.4, в котором в качестве агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых используют одно или несколько соединений общей формулы (I), в которой остатки имеют следующее значение: R представляет водород, а также, при необходимости, замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, причем ацил представляет собой формил, алкильный карбонил, арильный карбонил, алкильный сульфонил, арильный сульфонил, (алкил-)-(арил-) -фосфорил, которые, со своей стороны, могут быть замещены, алкил представляет собой алкил с 1-10 атомами углерода, которые со своей стороны могут быть замещены, арил представляет собой фенил, нафтил, аралкил представляет собой фенилметил, фенилэтил, гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил, гетероарилалкил представляет собой гетероарилметил, гетероарилэтил, причем остатки гетероарила содержат до 6 кольцевых атомов и N, О, S, в качестве гетероатомов, гетероциклил представляет собой тетрагидрофуранил, гетероциклилалкил представляет собой гетероциклилметил, причем указанные группы могут быть замещены остатками из группы, включающей алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппу с 1-4 атомами углерода, гапогеналкил с 1-4 атомами углерода и с 1-5 атомами галогена, причем атомы галогена являются одинаковыми или разными и как атомы галогена, представляют фтор, хлор или бром, гидроксигруппу; галоген, цианогруппу; нитрогруппу; аминогруппу; моноалкил- и диалкиламиногруппу с 1-4 атомами углерода на каждую алкильную группу, карбоксильную группу; карбалкоксигруппу с 2 до 4 атомами углерода, сульфогруппу (-SО3Н); алкилсульфонильную группу с 1-4 атомами углерода, фенильно-сульфонильную группу, хлор-пиридиламиногруппу и хлорпиридилметиламиногруппу, А представляет водород, а также, при необходимости замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил, которые имеют значения, указанные для R, или бифункциональную группу, представляющую собой при необходимости замещенный алкилен с 1-4, в частности, с 1-2 атомами углерода, причем заместители также имеют вышеуказанные значения и при этом алкиленовые группы могут быть прерваны гетероатомами из ряда N, О, S, А и Z могут совместно с атомами, к которым они привязаны, образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, предпочтительно, кислород, серу или азот, и/или гетерогруппы, предпочтительно N-алкил, причем алкил N-алкильной группы содержит, предпочтительно, 1-4 атома углерода, причем гетероциклическое кольцо представляет собой пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин, оксадиазин, которые, при необходимости, могут быть замещены метилом, Е представляет притягивающий электроны остаток, Х представляет -СН= или -N= Z представляет при необходимости замещенные остатки алкил, -OR, -SR, -NRR (R одинаковый или различный), причем R и заместители имеют указанное выше значение, Z может образовывать, кроме вышеупомянутого кольца, совместно с атомом, к которому он привязан, и совместно с остатком
Figure 00000069
на месте Х насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще 1 или 2 одинаковых или разных гетероатомов, предпочтительно, кислород, сера или азот, и/или гетерогрупп, предпочтительно, N-алкил, причем алкил или N-алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, причем гетероциклическое кольцо представляет пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, морфолин и N-метилпиперазин.
6. Содержащий воду препарат по п.4, в котором в качестве активного вещества используют одно или несколько соединений общей формулы (I), в которой остатки имеют следующее значение: R представляет, при необходимости, замещенные остатки из ряда гетероарилметил или гетероарилэтил, причем гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил, причем указанные группы могут быть замещены остатками из группы, включающей метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа, метилтиогруппа, этилтиогруппа, трифторметил; гидроксигруппа; фтор, хлор и бром; цианогруппа; нитрогруппа; аминогруппа; А представляет водород, а также бифункциональную, при необходимости замещенную алкиленовую группу, связанную с остатком Z, имеющую 2 атома углерода, при этом заместители имеют перечисленные выше значения, причем алкиленовая группа может быть прервана 1 гетероатомом из ряда N, О, S, А и Z могут образовывать совместно с атомами, с которыми они связаны, насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, кислород, серу или азот, и/или гетерогруппы -N-алкил, причем алкил N-алкил-группы содержит 1 или 2 атома углерода, Е представляет NO2, CN, Х представляет -СН = или -N = Z представляет при необходимости замещенные остатки - алкил, -OR', -SR', -NR'R' (остатки R' одинаковы или различны), причем R' и заместители имеют следующее значение: R' представляет водород, а также, при необходимости, замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, причем ацил представляет собой формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил)-(арил-)-фосфорил, алкил представляет собой алкил с 1-4 атомами углерода, арил представляет собой фенил, аралкил представляет собой фенилметил, фенилэтил, гетероарилалкил представляет собой гетероарилметил, гетероарилэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил, причем указанные группы могут быть замещены остатками из группы, включающей метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа, метилтиогруппа, этилтиогруппа, галогеналкил с 1 или 2 атомами углерода и 1-5 атомами галогена, причем атомы галогена одинаковы или различны и в качестве атомов галогена представлены фтор, хлор или бром, гидроксигруппа; фтор, хлор и бром; цианогруппа; нитрогруппа; аминогруппа; моноалкильная и диалкильная аминогруппа, предпочтительным образом, с 1 или 2 атомами углерода на каждую алкильную группу, карбоксильная группа; карбалкоксигруппа с 2 или 3 атомами углерода, сульфогруппа (-SC H); алкилсульфонильная группа с 1 или 2 атомами углерода, фенилсульфонильная группа, хлорпиридиламиногруппа и хлорпиридилметиламиногруппа.
7. Содержащий воду препарат по п.1, в котором в качестве активных веществ содержится одно или несколько из соединений общей формулы (II), (III) и (IV)
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
причем в формулах (II), (III) и (IV) n представляет 1 или 2,
m представляет 0, 1 или 2,
Subst. представляет один из приведенных в пп.2-4 заместителей, A, Z, X и Е имеют указанные в пп.2-4 значения.
8. Содержащий воду препарат по п.1, в котором в качестве активного вещества содержит одно или несколько из следующих соединений:
Figure 00000073
Figure 00000074
имидаклоприд
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
RU2000124395/15A 1998-02-23 1999-02-10 Вводимые через кожу формы препаратов паразитицидов, содержащие воду RU2232505C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19807633A DE19807633A1 (de) 1998-02-23 1998-02-23 Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden
DE19807633.9 1998-02-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000124395A RU2000124395A (ru) 2004-03-10
RU2232505C2 true RU2232505C2 (ru) 2004-07-20

Family

ID=7858692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000124395/15A RU2232505C2 (ru) 1998-02-23 1999-02-10 Вводимые через кожу формы препаратов паразитицидов, содержащие воду

Country Status (31)

Country Link
US (1) US7384938B2 (ru)
EP (1) EP1056343B1 (ru)
JP (2) JP4911818B2 (ru)
KR (1) KR100543476B1 (ru)
CN (1) CN1328958C (ru)
AR (1) AR016711A1 (ru)
AT (1) ATE279114T1 (ru)
AU (1) AU750954B2 (ru)
BG (1) BG64814B1 (ru)
BR (1) BRPI9908173B1 (ru)
CA (1) CA2321209C (ru)
CZ (1) CZ302080B6 (ru)
DE (2) DE19807633A1 (ru)
DK (1) DK1056343T3 (ru)
EE (1) EE05255B1 (ru)
ES (1) ES2230835T3 (ru)
HK (1) HK1037479A1 (ru)
HU (1) HU226581B1 (ru)
IL (2) IL137618A0 (ru)
NO (1) NO324076B1 (ru)
NZ (1) NZ506460A (ru)
PL (1) PL202772B1 (ru)
PT (1) PT1056343E (ru)
RU (1) RU2232505C2 (ru)
SI (1) SI1056343T1 (ru)
SK (1) SK287432B6 (ru)
TR (1) TR200002443T2 (ru)
TW (1) TW581660B (ru)
UA (1) UA73920C2 (ru)
WO (1) WO1999041986A1 (ru)
ZA (1) ZA991385B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4443888A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Dermal applizierbare Formulierungen von Parasitiziden
DE19807633A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden
ATE253825T1 (de) 1999-09-16 2003-11-15 Durminster Ltd Verfahren und zusammensetzung zur arthropodenbekämpfung
GB9921858D0 (en) * 1999-09-16 1999-11-17 Ansell Jane Composition and method for the eradication of head lice
JP4324308B2 (ja) * 2000-04-26 2009-09-02 住友化学株式会社 ハエ類の防除方法
DE10024934A1 (de) * 2000-05-19 2001-11-22 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden akariziden Eigenschaften
US20020103233A1 (en) * 2000-11-30 2002-08-01 Arther Robert G. Compositions for enhanced acaricidal activity
DE10117676A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-10 Bayer Ag Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren
US20050245582A1 (en) 2002-09-12 2005-11-03 The Hartz Mountain Corporation High concentration topical insecticides containing pyrethroids
US6588374B1 (en) * 2002-09-12 2003-07-08 The Hartz Mountain Corporation High concentration topical insecticide
US6867223B2 (en) * 2002-09-12 2005-03-15 The Hartz Mountain Corporation High concentration topical insecticide containing pyriproxyfen
JP2006213616A (ja) * 2005-02-02 2006-08-17 Osaka Seiyaku:Kk 動物用外部寄生虫防除剤
DE102005022994A1 (de) * 2005-05-19 2006-11-30 Bayer Cropscience Ag Methode zur Verbesserung des Pflanzenwachstums und der Steigerung der Widerstandsfähigkeit gegen bodenbürtige Schadpilze in Pflanzen
WO2007129395A1 (ja) * 2006-05-02 2007-11-15 Nippon Soda Co., Ltd. 液状組成物、液状組成物の製造方法、並びに哺乳動物及び鳥類の外部寄生虫防除剤
DE102006061537A1 (de) * 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
FR2922108A1 (fr) * 2007-10-11 2009-04-17 Virbac Sa Utilisation d'un derive de 1-n-(halo-3-pyridylmethyle)-n-methylamino-1-alkylamino -2- nitroethylene pour la preparation d'une composition pharmaceutique veterinaire pour lutter contre les puces
WO2014197939A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Bayer Australia Ltd Ectoparasitic treatment method and composition
US10271553B2 (en) 2015-07-17 2019-04-30 Evergreen Animal Health, Llc Spot-on active substance formulation
WO2018079565A1 (ja) * 2016-10-25 2018-05-03 三井化学アグロ株式会社 農薬液剤
EP3348143B1 (en) 2017-01-17 2020-04-08 Evergreen Animal Health LLC Novel spot-on active substance formulation
SI3815677T1 (sl) 2019-10-30 2023-12-29 Krka, D.D., Novo Mesto Stabilni veterinarski sestavek, ki obsega moksidektin in imidakloprid

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2504777A (en) * 1976-05-11 1978-11-16 English Electric Co Ltd Ultrasonic liquid level detection
JP2583429B2 (ja) * 1987-11-06 1997-02-19 日本バイエルアグロケム株式会社 イミダゾリン類及び殺虫剤
JP2884412B2 (ja) * 1988-10-21 1999-04-19 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性シアノ化合物
JP2779403B2 (ja) * 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
DK0383091T3 (da) * 1989-02-13 1994-02-07 Bayer Agrochem Kk Insecticidt virksomme nitroforbindelser
JP2610988B2 (ja) * 1989-03-09 1997-05-14 日本バイエルアグロケム 株式会社 新規ヘテロ環式化合物及び殺虫剤
JPH03200768A (ja) * 1989-10-24 1991-09-02 Agro Kanesho Co Ltd ニトログアニジン化合物及び殺虫剤
AU628229B2 (en) * 1989-11-10 1992-09-10 Agro-Kanesho Co. Ltd. Hexahydrotriazine compounds and insecticides
JPH0739430B2 (ja) * 1990-07-06 1995-05-01 アグロカネショウ株式会社 有機リン化合物、その製造法および該化合物を含有する殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
ES2123568T3 (es) * 1992-05-23 1999-01-16 Novartis Ag Derivados de 1-(n-(halo-3-piridilmetil))-n-metilamino-1-alquilamino-2-nitroetileno para la lucha contra pulgas en animales domesticos.
US5434181A (en) * 1993-10-26 1995-07-18 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Furanyl insecticide
DE4417742A1 (de) * 1994-05-20 1995-11-23 Bayer Ag Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
DE4443888A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Dermal applizierbare Formulierungen von Parasitiziden
DE19540948A1 (de) * 1995-11-03 1997-05-07 Bayer Ag Insektizide Mittel
DE19543477A1 (de) * 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Wasserbasierte, lösungsmittel- und emulgatorfreie mikrobizide Wirkstoffkombination
DE19613334A1 (de) * 1996-04-03 1997-10-09 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung parasitierender Insekten und Milben an Menschen
DE19807630A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Wasserhaltige Mittel zur Bekämpfung parasitierender Insekten und Milben an Menschen
DE19807633A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012046532A (ja) 2012-03-08
EP1056343B1 (de) 2004-10-13
CZ302080B6 (cs) 2010-09-29
PT1056343E (pt) 2005-01-31
US20030162773A1 (en) 2003-08-28
AU750954B2 (en) 2002-08-01
PL202772B1 (pl) 2009-07-31
WO1999041986A1 (de) 1999-08-26
IL137618A (en) 2006-08-20
PL342362A1 (en) 2001-06-04
RU2000124395A (ru) 2004-03-10
DE19807633A1 (de) 1999-08-26
CN1298280A (zh) 2001-06-06
HUP0100790A3 (en) 2002-10-28
EE05255B1 (et) 2010-02-15
ES2230835T3 (es) 2005-05-01
AR016711A1 (es) 2001-07-25
EP1056343A1 (de) 2000-12-06
CA2321209A1 (en) 1999-08-26
DE59910836D1 (de) 2004-11-18
ATE279114T1 (de) 2004-10-15
BG64814B1 (bg) 2006-05-31
NO324076B1 (no) 2007-08-06
NO20004188D0 (no) 2000-08-22
JP5546030B2 (ja) 2014-07-09
KR100543476B1 (ko) 2006-01-20
CN1328958C (zh) 2007-08-01
UA73920C2 (ru) 2005-10-17
TR200002443T2 (tr) 2000-12-21
HUP0100790A2 (hu) 2001-08-28
ZA991385B (en) 1999-08-23
NZ506460A (en) 2003-01-31
HU226581B1 (en) 2009-04-28
KR20010024922A (ko) 2001-03-26
EE200000485A (et) 2002-02-15
CZ20003066A3 (cs) 2000-12-13
BRPI9908173B1 (pt) 2016-01-19
TW581660B (en) 2004-04-01
IL137618A0 (en) 2001-07-24
HK1037479A1 (en) 2002-02-15
SK12432000A3 (sk) 2001-03-12
SI1056343T1 (en) 2005-04-30
BR9908173A (pt) 2000-10-31
AU2623099A (en) 1999-09-06
DK1056343T3 (da) 2005-02-14
BG104690A (en) 2001-10-31
CA2321209C (en) 2011-09-27
NO20004188L (no) 2000-10-23
JP4911818B2 (ja) 2012-04-04
JP2002503681A (ja) 2002-02-05
US7384938B2 (en) 2008-06-10
SK287432B6 (sk) 2010-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2232505C2 (ru) Вводимые через кожу формы препаратов паразитицидов, содержащие воду
KR100406821B1 (ko) 피부적용이 가능한 살기생충제제
RU2170572C2 (ru) Средство дермального применения для борьбы с паразитирующими на людях насекомыми и клещами
MXPA00008051A (en) Aqueous formulations of parasiticides for skin application
MXPA97004222A (en) Formulations of administrative parasiticides porvia derm

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20090608

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130207