SK12432000A3 - Dermálne aplikovateľné vodu obsahujúce prípravky paraziticídov a spôsob ich výroby - Google Patents

Dermálne aplikovateľné vodu obsahujúce prípravky paraziticídov a spôsob ich výroby Download PDF

Info

Publication number
SK12432000A3
SK12432000A3 SK1243-2000A SK12432000A SK12432000A3 SK 12432000 A3 SK12432000 A3 SK 12432000A3 SK 12432000 A SK12432000 A SK 12432000A SK 12432000 A3 SK12432000 A3 SK 12432000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
optionally substituted
atoms
Prior art date
Application number
SK1243-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK287432B6 (sk
Inventor
Kirkor Sirinyan
Hubert Dorn
Ulrich Heukamp
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7858692&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK12432000(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of SK12432000A3 publication Critical patent/SK12432000A3/sk
Publication of SK287432B6 publication Critical patent/SK287432B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N51/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds having the sequences of atoms O—N—S, X—O—S, N—N—S, O—N—N or O-halogen, regardless of the number of bonds each atom has and with no atom of these sequences forming part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N61/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing substances of unknown or undetermined composition, e.g. substances characterised only by the mode of action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Description

DERMÁLNE APLIKOVATEĽNÉ VODU OBSAHUJÚCE PRÍPRAVKY
PARAZITICÍDOV A SPÔSOB ICH VÝROBY
PV n^-2000
Oblasť techniky
Vynález sa týka vodu obsahujúcich prípravkov na dermálne ničenie parazitujúceho hmyzu na zvieratách pomocou agonistov alebo antagonistov nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu.
Doterajší stav techniky
Agonisty alebo antagonisty nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu sú známe. K nim patria nikotinylové insekticídy a celkom obzvlášť chlórnikotinylové insekticídy. Ich použitie proti blchám je známe napríklad z WO 93/24 002 a EP-A 682 869.
Podstata vynálezu
Teraz boli nájdené nové vodu obsahujúce prostriedky na dermálne použitie agonistov alebo antagonistov nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu, ktoré sú obzvlášť vhodné na dermálne ničenie parazitujúceho hmyzu, ako sú blchy, vši alebo muchy, na zvieratách a ktoré sa vyznačujú výbornou stabilitou pri skladovaní pri nízkych teplotách až do -30 °C.
Prostriedky podľa predloženého vynálezu majú nasledujúce zloženie:
a) agonisty alebo antagonisty nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu v koncentrácii 1 až 20 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku,
b) voda v koncentrácii 2,5 až 15 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku,
31522/H
c) rozpúšťadlo zo skupiny alkoholov, ako je benzylalkohol, tetrahydrofurylalkohol alebo prípadne substituované pyrolidóny v koncentrácii aspoň 20 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku,
d) rozpúšťadlo zo skupiny cyklických karbonátov alebo laktónov v koncentrácii 5 až 50 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku a
e) prípadne ďalšie pomocné činidlá zo skupiny zahrňujúcej zahusťovadlá, rozvrstvovacie prostriedky, farbivá, antioxidanty, nadúvadlá, konzervačné látky, látky sprostredkujúce priľnavosť a emulgátory, v koncentrácii výhodne 0,025 až 10 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku.
Agonisty alebo antagonisty nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu sú známe napríklad z európskych zverejnených prihlášok č. 464 830, 428 941,425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372 a 302 389, nemeckých zverejnených prihlášok č. 3 639 877 a 3 712 307, japonských zverejnených prihlášok č. 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359 a 03 255 072, US patentových spisov č. 5 034 524, 4 948 798, 4 918 086, 5 039 686 ä 5 034 404, PCT-prihlášok č. WO 91/17 659 a 91/ 4 965, francúzskej zverejnenej prihlášky č. 2 611 114 a brazílskej zverejnenej prihlášky č. 88 03 621.
Na v týchto publikáciách opísané zlúčeniny a ich výrobu je tu výslovne braný zreteľ.
Tieto zlúčeniny sa dajú výhodne znázorniť pomocou všeobecného vzorca I
31522/H
v ktorom
R znamená vodíkový atóm a prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú skupinu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu, heteroarylovú skupinu alebo heteroarylalkylovú skupinu,
A znamená monofunkčnú skupinu zo skupiny zahrňujúcej vodíkový atóm, acylovú skupinu, alkylovú skupinu a arylovú skupinu, alebo znamená bifunkčnú skupinu, ktorá je spojená so zvyškom Z,
E znamená elektróny priťahujúce zvyšok,
X znamená zvyšky -CH= alebo =N-, pričom zvyšok -CH= môže byť namiesto s vodíkovým atómom spojený so zvyškom Z,
Z znamená monofunkčnú skupinu zo skupinu zahrňujúcej alkylovú skupinu, skupinu -O-R, skupinu -S-R a skupinu • R /
-N \
R pričom R znamená rovnaké alebo rôzne zvyšky a má vyššie uvedený význam, alebo znamená bifunkčnú skupinu, ktorá je spojená so zvyškom A alebo so zvyškom X.
Obzvlášť výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorom majú zvyšky nasledujúce významy:
31522/H
R znamená vodíkový atóm, ako i prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú skupinu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a heteroarylalkylová skupinu.
Ako acylové skupiny je možné uviesť formylovú skupinu, alkylkarbonylovú skupinu, arylkarbonylovú skupinu, alkylsulfonylová skupinu, arylsulfonylovú skupinu a (alkyl-)-(aryl-)-fosforylovú skupinu, ktoré samy môžu byť substituované.
Ako alkylovú skupinu je možné uviesť alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 až 4 uhlíkovými atómami, jednotlivo metylovú skupinu, etylovú skupinu, i-propylovú skupinu, sek-butylovú skupinu alebo tercbutylovú skupinu, ktoré samy môžu byť substituované.
Ako arylovú skupinu je možné uviesť fenylovú skupinu a naftylovú skupinu, obzvlášť fenylovú skupinu.
Ako aralkylovú skupinu je možné uviesť fenylmetylovú skupinu a fenyletylovú skupinu.
Ako heteroarylovú skupinu je možné uviesť heteroarylovú skupinu s až 10 atómami v kruhu a s dusíkom, sírou a kyslíkom, obzvlášť však dusíkom, ako heteroatómami. Jednotlivo je možné menovať tienylovú skupinu, furylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyridylovú skupinu a benzotiazolylovú skupinu.
Ako heteroarylalkylovú skupinu je možné uviesť heteroarylmetylovú skupinu a heteroaryletylovú skupinu s až 6 atómami v kruhu a s dusíkom, kyslíkom a sírou, obzvlášť dusíkom, ako heteroatómami.
Ako heterocyklylovú skupinu je možné uviesť tetrahydrofuranylovú skupinu.
Ako substituenty je možné príkladne a výhodne uviesť:
Alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami, ako je metylová skupina, etylová skupina, n-propylová skupina, i-propylová skupina, n-butylová skupina, i-butylová skupina a t31522/H butylová skupina; alkoxyskupinu výhodne s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť 1 alebo 2 uhlíkovými atómami, ako je metoxyskupina, etoxyskupina, npropoxyskupina, i-propoxyskupina, n-butyloxyskupina, i-butyloxyskupina a tbutyloxyskupina; alkyltioskupinu výhodne s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť 1 alebo 2 uhlíkovými atómami, ako je metyltioskupina, etyltioskupina, n-propyltioskupina, i-propyltioskupina, n-butyltioskupina, i-butyltioskupina a tbutyltioskupina; halogénalkylová skupinu výhodne s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami a výhodne s 1 až 5 atómami halogénu, obzvlášť s 1 až 3 atómami halogénu, pričom atómy halogénu sú rovnaké alebo rôzne a ako atómy halogénu sa výhodne použijú chlór, fluór alebo bróm, obzvlášť fluór, ako je trifluórmetylová skupina; hydroxyskupinu; atóm halogénu, výhodne fluóru, chlóru, brómu a jódu, obzvlášť fluóru, chlóru a brómu; kyanoskupinu; nitroskupinu; aminoskupinu; monoalkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu výhodne s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami v každej alkylovej skupine, ako je metylaminoskupina, metyletylaminoskupina, n-propylaminoskupina, i-propylaminoskupina a metyl-nbutylaminoskupina; karboxylovú skupinu; karbalkoxyskupinu výhodne s 2 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť 2 alebo 3 uhlíkovými atómami, ako je karbometoxyskupina a karboetoxyskupina; sulfoskupinu (-SO3H); alkylsulfonylovú skupinu výhodne s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami, ako je metylsulfonylová skupina a etylsulfonylová skupina; arylsulfonylovú skupinu výhodne s 6 alebo 10 uhlíkovými atómami varyle, ako je fenylsulfonylová skupina; ako i heteroarylaminoskupinu a heteroarylalkylaminioskupinu, ako je chlórpyridylaminoskupina a chlórpyridylmetylaminoskupina.
A znamená obzvlášť výhodne vodíkový atóm, ako i prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú skupinu, alkylovú skupinu a arylovú skupinu, ktoré majú výhodne významy, uvedené v substituente R. Ďalej znamená A bifunkčnú skupinu. Uviesť je možné prípadne substituovanú alkylénovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 až 2 uhlíkovými atómami, pričom ako substituenty je možné opäť uviesť vyššie uvedené
31522/H skupiny a pričom alkylénové skupiny môžu byť prerušené heteroatómami zo skupiny, zahrňujúcej dusík, kyslík a síru.
A a Z môžu tvoriť spoločne s atómami, na ktoré sú viazané, nasýtený alebo nenasýtený heterocyklický kruh. Tento heterocyklický kruh môže obsahovať ďalší 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy a/alebo heteroskupiny. Ako heteroatómy možno uviesť výhodne kyslík, síru alebo dusík a ako heteroskupiny N-alkylovú skupinu, pričom alkyl N-alkylovej skupiny obsahuje výhodne 1 až 4 uhlíkové atómy, obzvlášť 1 až 2 uhlíkové atómy. Ako alkylovú skupinu je možné uviesť metylovú skupinu, etylovú skupinu, npropylovú skupinu, i-propylovú skupinu, n-butylovú skupinu, i-butylovú skupinu a t-butylovú skupinu. Heterocyklický kruh obsahuje 5 až 7, výhodne 5 alebo 6 členov kruhu.
Ako príklady heterocyklických kruhov je možné uviesť pyrolidín, piperidín, piperazín, hexametylénimín, hexahydro-1,3,5-triazín, morfolín a oxadiazín ktoré môžu byť prípadne výhodne substituované metylovou skupinou.
E znamená elektróny priťahujúce zvyšok, pričom obzvlášť je možné uviesť nitroskupinu, kyanoskupinu a halogénalkylkarbonylovú skupinu, ako je
1,5-halogén-CM-alkylkarbonylová skupina, obzvlášť skupina COCF3, ako i alkylsulfonylová skupinu a halogénalkylsulfonylovú skupinu, ako je 1,5-halogénCM-alkylsulfonylová skupina, obzvlášť skupina SO2CF3.
X znamená skupinu -CH= alebo -N=.
Z znamená prípadne substituované zvyšky alkyl, -OR, -SR alebo -NRR, pričom R a substituenty majú výhodne vyššie uvedené významy.
Z môže okrem vyššie uvedeného kruhu spoločne s atómom, na ktorý je viazaný a so zvyškom =C- na mieste X tvoriť nasýtený alebo nenasýtený heteI rocyklický kruh. Heterocyklický kruh môže obsahovať ďalšie 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy a/alebo heteroskupiny. Ako heteroatómy možno uviesť výhodne kyslík, síru alebo dusík a ako heteroskupiny N-alkylovú skupinu, pričom alkylové alebo N-alkylové skupiny obsahujú výhodne 1 až 4 uhlíkové atómy, obzvlášť 1 až 2 uhlíkové atómy. Ako alkylovú skupinu je možné uviesť
31522/H metylovú skupinu, etylovú skupinu, n-propylovú skupinu, i-propylovú skupinu, nbutylovú skupinu, i-butylovú skupinu a t-butylovú skupinu. Heterocyklický kruh obsahuje 5 až 7, výhodne 5 alebo 6 členov kruhu.
Ako príklady heterocyklických kruhov je možné uviesť pyrolidín, piperidín, piperazín, hexametylénimín, morfolín a N-metylpiperazín.
Obzvlášť sa okrem toho uvažuje použitie zlúčenín všeobecného vzorca I, v ktorom majú zvyšky nasledujúce významy:
R znamená prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej heteroarylmetylovú alebo heteroaryletylovú skupinu, pričom ako heteroaryl je možné uviesť tienylovú, furylovú, tiazolylovú, imidazolylovú, pyridylovú a benzotiazolylovú skupinu.
Ako substituenty je možné uviesť metylovú, etylovú, metoxylovú, etoxylovú, etyltio-, trifluórmetylovú a hydroxylovú skupinu, atóm fluóru, chlóru a brómu, kyanoskupinu, nitroskupinu a aminoskupinu.
A znamená vodíkový atóm, ako i so zvyškom Z spojenú bifunkčnú, prípadne substituovanú alkylénovú skupinu s 2 uhlíkovými atómami, pričom ako substituenty je možné menovať vyššie uvedené substituenty a pričom alkylénová skupina môže byť prerušená jedným heteroatómom zo skupiny zahrňujúcej dusík, kyslík a síru.
A a Z môžu tvoriť spoločne s atómami, na ktoré sú viazané, nasýtený alebo nenasýtený, päťčlenný alebo šesťčlenný heterocyklický kruh. Heterocyklický kruh môže obsahovať 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy a/alebo heteroskupiny. Ako heteroatómy je možné uviesť kyslík, síru alebo dusík a ako heteroskupiny N-alkylovú skupinu, pričom N-alkylová alebo alkylová skupina obsahuje 1 alebo 2 uhlíkové atómy.
E znamená nitroskupinu alebo kyanoskupinu.
X znamená skupinu -CH= alebo -N=.
Z znamená prípadne substituované zvyšky alkyl, -OR', -SR', alebo -NR’R’, pričom
31522/H
R' znamená vodíkový atóm, ako i prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú, alkylovú, arylovú, aralkylovú, heteroarylová alebo heteroarylalkylovú skupinu.
Ako acylové zvyšky je možné uviesť formylovú skupinu, alkylkarbonylová skupinu, arylkarbonylovú skupinu, alkylsulfonylovú skupinu, arylsulfonylovú skupinu a (alkyl-)-(aryl-)-fosforylovú skupinu.
Ako alkylovú skupinu je možné uviesť alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami.
Ako arylovú skupinu je možné uviesť fenylovú skupinu.
Ako aralkylovú skupinu je možné uviesť fenylmetylovú skupinu a fenyletylovú skupinu.
Ako heteroarylovú skupinu je možné uviesť tienylovú skupinu, furylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyridylovú skupinu a benzotiazolylovú skupinu.
Ako heteroarylalkylovú skupinu je možné uviesť heteroarylmetylovú a heteroaryletylovú skupinu.
Ako substituenty zvyškov R' je možné uviesť metylovú skupinu, etylovú skupinu, metoxyskupinu, etoxyskupinu, metyltioskupinu, etyltioskupinu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 uhlíkovými atómami a s 1 až 5 atómami halogénu, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a znamenajú atóm fluóru, chlóru alebo brómu, hydroxyskupinu, atóm fluóru, chlóru alebo brómu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu výhodne s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami v každom alkyle, karboxylovú skupinu, karbalkoxyskupinu s 2 alebo 3 uhlíkovými atómami, sulfoskupinu (-SO3H), alkylsulfonylovú skupinu s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami, fenylsulfonylovú skupinu, chlórpyridylaminoskupinu a chlórpyridylmetylaminoskupinu.
Ako celkom obzvlášť výhodné podľa predloženého vynálezu použiteľné zlúčeniny je možné menovať zlúčeniny všeobecných vzorcov II, III a IV
31522/H
Subst.
\\
N // (CH2)„-N (A) (H).
X—E
(A) (III).
(Subst.)—· j (CH2)-N \/ C II
X-E (Z) (IV).
v ktorých majú A. Z, X a E vyššie uvedený význam, m znamená číslo 0,1 alebo 2, n znamená číslo 1 alebo 2 a subst. znamená jeden z vyššie uvedených substituentov, obzvlášť atóm halogénu, výhodne chlóru.
Jednotlivo je možné menovať nasledujúce zlúčeniny:
31522/H
CK,
Cl—v x>-ch2 — n^nh
N.
NO,
Cl
CH,-N NK2
Y
N-NO,
Imidacloprid ci-/-Vck2-n^s ν=λ i'
Cl
IiVch /-s
CK3
I J
A .N —CH,
N.
NO,
Cl
CK2 — N.
II
N
Cl
Cl
NO,
CN
AKD 1022
CH3 —rVcH2-i-C-CH3 Cl—C\N=/ N=/ *CN ch3
A •CH2 — ΝγΝ_ CH3
NO,
C2KS
CK3 CH,
ΛΛ
N:
CH, - N - C - NHCH3
II
CH
Cl—\ V-ch2-n
N •3 w. .3 .N —CH, 'NO,
N
CN
31522/H
Cl
Ci
VV CH,—
N
CH,
N S
II
N-NO,
CH,
N , N(CH3)2 \Z
II
CH — NO,
NOj
31522/H
Cl
N;
A
CH,-N N-H Π
N-NO,
A
S —j— CH. - N N - CH, Cl—<\ il N U N - NO,
31522/H
Obzvlášť výhodné sú zlúčeniny
Ďalej sú obzvlášť výhodné zlúčeniny
Prostriedky podľa predloženého vynálezu obsahujú účinnú látku v koncentrácii 0,1 až 20 % hmotnostných, výhodne 1 až 12,5 % hmotnostných.
31522/H
Všeobecne sa ukázalo ako výhodné na dosiahnutie účinných výsledkov aplikovať množstvo asi 0,5 až asi 50 mg, výhodne 1 až 20 mg účinnej látky na telesnú hmotnosť za deň.
Prípravok obsahuje 2,5 až 15 % hmotnostných vody, výhodne 4 až 8 % hmotnostných a obzvlášť asi 5 % hmotnostných vody. Prídavkom vody sa prekvapivo dosiahne výrazné zlepšenie chladovej stability prípravku proti vyzrážaniu účinnej látky pri nízkych teplotách.
Ako rozpúšťadlá prichádzajú do úvahy:
Alkoholy, ako je benzylalkohol alebo tetrahydrofurylalkohol, alebo prípadne substituované pyrolidóny, ako je pyrolidón-2, 1 -alkylpyrolidón s 2 až 20 uhlíkovými atómami valkyle, obzvlášť 1-etylpyrolidón, 1-oktylpyrolidón , 1dodecylpyrolidón, 1-izopropylpyrolidón, 1-n-butylpyrolidón, 1-s-butylpyrolidón, 1t-butylpyrolidón alebo 1-hexylpyrolidón, 1-alkenylpyrolidón-2 s 2 až 20 uhlíkovými atómami v alkenyle, ako 1-vinylpyrolidon, 1-cykloalkylpyrolidón-2 s 3 až 8 uhlíkovými atómami v cykloalkyle, ako cyklohexylpyrolidón, 1hydroxyalkylpyrolidón-2 s 1 až 6 uhlíkovými atómami valkyle, 1alkoxyalkylpyrolidón-2 s 1 až 6 uhlíkovými atómami v alkyle i alkoxyle, ako 1-(2hydroxyetyl)-pyrolidón, 1 -(3-hydroxypropyl)-pyrolidón, 1 -(2-metoxyetyl)pyrolidón a 1-(3-metoxypropyl)-pyrolidón a ďalej 1-benzyIpyrolidón. Ako obzvlášť výhodný je možno uviesť benzylalkohol. Tieto rozpúšťadlá sa používajú v zmesi s ďalšími rozpúšťadlami (korozpúšťadlá).
Používajú sa v koncentráciách aspoň 40 % hmotnostných, výhodne 40 až 85 % hmotnostných, obzvlášť výhodne 50 až 80 % hmotnostných.
Ako korozpúšťadlá prichádzajú do úvahy cyklické karbonáty alebo laktóny. Ako také je možné uviesť etylénkarbonát, propylénkarbonát a gamabutyrolaktón.
Používajú sa v koncentrácii 5,0 až 50 % hmotnostných, výhodne 7,5 až 50 % hmotnostných a obzvlášť výhodne 10 až 50 % hmotnostných.
Suma účinných látok, rozpúšťadiel a pomocných látok musí byť 100 % hmotnostných.
31522/H
Ako ďalšie pomocné prostriedky prichádzajú do úvahy:
Konzervačné činidlá, ako je benzylalkohol (nie je potrebný, pokiaľ je už prítomný ako rozpúšťadlo), estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a nbutylalkohol.
Zahusťovadlá, ako sú napríklad anorganické zahusťovadlá, ako sú bentonity, koloidná kyselina kremičitá, alumíniummonostearát a organické zahusťovadlá, ako sú deriváty celulózy, polyvinylalkoholy, polyvinylpyrolidóny a ich kopolyméry, akryláty a metakryláty.
Ako farbivá je možné uviesť všetky farbivá, prípustné na výrobu liečiv, ktoré môžu byť rozpustené alebo suspendované.
Ako pomocné prostriedky je možné uviesť tiež oleje, ako je di-2etylhexylester kyseliny adipovej, izopropylmyristát, dipropylénglykolpelargonát, cyklické a acyklické silikónové oleje, ako sú dimetikóny a ich kopolyméry a terpolyméry s etylénoxidom, propylénoxidom a formaldehydom, estery mastných kyselín, triglyceridy a mastné alkoholy.
Antioxidanty sú napríklad siričitany alebo metahydrogensiričitany, napríklad meta-hydrogensiričitan draselný, kyselina askorbová, butylhydroxytoluén, butylhydroxyanizol, tokoferol a vitamín E.
Ich množstvo sa môže široko pohybovať v rozmedzí 0,01 až 5,0 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prípravku, pričom výhodné množstvá sú v rozmedzí 0,05 až 3,0 % hmotnostných. Obzvlášť výhodné množstvá sú v rozmedzí 0,075 až 2,5 % hmotnostných. Výhodné antioxidanty sú butylhydroxytoluén, tokoferol a vitamín E.
Prostriedky proti pôsobeniu svetla sú napríklad látky zo skupiny benzofenónov alebo kyseliny novantisolovej.
Prostriedky na zlepšenie priľnavosti sú napríklad deriváty celulózy, deriváty škrobu, polyakryláty a prírodné polyméry, ako sú algináty a želatína.
Pomocnými látkami sú tiež emulgátory, ako sú neionogénne tenzidy, napríklad polyoxyetylovaný ricínový olej, polyoxyetylovaný sorbitanmonooleát,
31522/H sorbitanmonostearát, glycerolmonostearát, polyoxyetylstearát a alkylfenolpolyglykoléter.
Ako amfolytické tenzidy je možné uviesť dinátrium-N-lauryl-βiminodipropinát alebo lecitín.
Ako aniónaktívne tenzidy je možné uviesť napríklad nátriumlaurylsulfát, sulfáty mastných alkoholéterov a monoetanolamínové soli esterov kyseliny mono/dialkylpolyglykoléterortofosforečnej.
Katiónaktívny tenzid je napríklad cetyltrimetylamóniumchlorid.
Ďalšie pomocné látky sú prostriedky, pomocou ktorých je možné prípravky podľa predloženého vynálezu rozprášiť alebo nastriekať na kožu. Jedná sa tu o obvyklé nosné plyny, potrebné na sprejové nádobky, ako je propán, bután, dimetyléter, oxid uhličitý a halogénované nižšie alkány, prípadne ich zmesi.
Prostriedky podľa predloženého vynálezu sú vhodné pri dobrej toxicite voči teplokrvným na ničenie parazitujúceho hmyzu, ktorý sa vyskytuje na zvieratách pri chove a pestovaní zvierat, pri domácich a úžitkových zvieratách, ako i zvierat chovaných v zoologických záhradách, laboratórnych zvierat, pokusných zvierat a zvierat chovaných pre potešenie. Sú pritom účinné proti všetkým jednotlivým vývojovým štádiám škodcov, ako i proti rezistentným a normálne senzibilným druhom škodcov.
Ku škodcom patria:
Zradu Anoplura napríklad Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp. a Pthirus spp.;
z radu Mallophaga napríklad Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp. a Bovicola spp.;
z radu Diptera napríklad Crysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucillia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp.,
31522/H
Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp. a Hippobosca spp.;
z radu Siphonaptera napríklad Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp. a Ceratophyllus spp.
Obzvlášť je potrebné vyzdvihnúť účinok proti Siphonaptera, zvlášť proti blchám.
K úžitkovým a chovným zvieratám patria cicavce, ako sú napríklad kravy, kone, ovce, prasatá, kozy, ťavy, vodné buvoly, osly, králiky, daniele, závodné zvieratá, kožušinové zvieratá, ako sú napríklad norky, činčily a mývaly a vtáky, ako sú napríklad kuratá, husy, moriaky a kačice.
K laboratórnym a pokusným zvieratám patria myši, krysy, morčatá, škrečky, psy a mačky.
K zvieratám chovaným pre potešenie patria psy a mačky.
Aplikácia môže byť ako profylaktická, tak tiež terapeutická.
V prípravkoch podľa predloženého vynálezu môžu byť obsiahnuté tiež ďalšie účinné látky. K ďalším účinným látkam patria insekticídy, ako sú fosfor obsahujúci zlúčeniny, to znamená estery kyseliny fosforečnej a kyseliny fosfónovej, prírodné alebo syntetické pyretroidy, karbamáty, amidiny, juvenilné hormóny a juvenoidné syntetické účinné látky, ako i inhibítory syntézy chitínu, ako sú diarylétery a benzoylmočoviny.
K esterom kyseliny fosforečnej a kyseliny fosfónovej patria:
0-etyl-0-(8-chinolyl)fenyl-tiofosfát (Quintiofos),
0,0-dietyl-0-(3-chlór-4-metyl-7-kumarinyl)tiofosfát (Coumaphos),
O,O-dietyl-O-fenylglyoxylonitril-oxím-tiofosfát (Phoxim),
O,O-dietyl-O-kyanochlórbenzaldoxím-tiofosfát (Chlorphoxim),
O,O-dietyl-O-(4-bróm-2,5-dichlórfenyl)fosforotionát (Bromophos-ethyl),
O,O,O',O'- tetraetyl-S,S'-metylén-di-(fosforoditionát) (Ethion), 2,3-p-dioxáneditiol-S,S-bis-(O,O-dietylfosforoditionát),
31522/H
2-chlór-1 -(2,4-dichlórfenyl)vinyldietylfosfát (chlorfenviphos) a ester kyseliny O,O-dimetyl-O-(3-metyl-4-metyltiofenyl)tionofosforečnej (Fenthion).
Ku karbamátom patria:
2- izopropoxyfenylmetylkarbamát (Propoxur) a
1- nafty l-N-metylkarbamát (Carbaryl).
K syntetickým pyretroidom sa počíta:
[(a-kyano-4-fluór-3-fenoxy)benzyl]ester kyseliny 3-[2-(4-chlórfenyl)-2-chlórvinyl]2,2-dimetyl-cyklopropánkarboxylovej (Flumethrin), a-kyano-(4-fluór-3-fenoxy)benzylester kyseliny 2,2-dimetyl-3-(2,2-dichlórvinyl)cyklopropánkarboxylovej (Cyfluthrin) a jeho enantioméry a stereoméry, a-kyano-3-fenoxybenzyl(±)-c/s,ŕrans-3-(212-dibrómvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát (Deltamethrin), a-kyano-3-fenoxybenzylester kyseliny 2,2-dimetyl-3-(2l2-dichlórvinyl)cyklopropánkarboxylovej (Cypermethrin),
3- fenoxybenzyl(±)-c/'s,frans-(2,2-dichlórvinyl)-212-dimetylcyklopropánkarboxylát (Permethrin), a-kyano-3-fenoxy-benzylester kyseliny a-(p-chlórfenyl)izovalérovej (Fenvalerate) a
2- kyano-3-fenoxybenzyl-2-(2-chlór-a,aIa-trifluór-p-toluidino)-3-metylbutyrát (Fluvalinate).
K amidinom patria:
3- metyl-2-(2,4-dimetylfenylimino)tiazolín,
2-(4-chlór-2-metylfenylimino)-3-metyltiazolidín,
2-(4-chlór-2-metylfenylimino)-3-(izobutyl-1-enyl)tiazolidín a
1,5-bis-(2,4-dimetylfenyl)-3-metyl-1,3,5-triazapenta-1,4-dién (Amitraz).
31522/H
Z cyklických makrolitov, ako je ivermectín a abamectín, je možné uviesť napríklad 5-O-dimetyl-22,23-dihydroavermectín-Aiai 5-O-dimetyl-22,23dihydroavermectín-Bbi (viď napríklad WHO. F.A. šerieš 27, str. 27-73 (1991)).
Prostriedky podľa predloženého vynálezu môžu dodatočne obsahovať juvenilné hormóny, alebo látky podobné juvenilným hormónom. K týmto patria obzvlášť zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:
O
31522/H
K substituovaným diaryléterom patria obzvlášť nasledujúce zlúčeniny:
R5 i
o-ck3-ch-o
R1 R3 R5 R6 Z
H H ch3 H 0
H H ch3 2-CI 0
5-F H ch3 H 0
H H cf3 H 0
H H C2H5 H 0
H H H H 0
H H ch3 H ch2
H H ch3 H C(CH3)2
K benzoylmočovinám patria nasledujúce zlúčeniny:
R1 R2 R4
H Cl CF3
Cl Cl cf3
F F cf3
H F cf3
H Cl scf3
F F scf3
31522/H
R1 R2 R4
H F scf3
H Cl ocf3
F F ocf3
H F ocf3
F F °—θ_α
F F o—θ—α=3
F F 0—θ—CF3
K triazínom patria nasledujúce zlúčeniny:
NH-R
R2-NH
NH-R
R1 R2 R3
Cyklopropyl H H
Cyklopropyl H ch3
Cyklopropyl H C2H5
Cyklopropyl H C3H7-n
Cyklopropyl H CijHg-n
Cyklopropyl H CsHn-n
Cyklopropyl H CeHi3-n
Cyklopropyl H CeHi3-n
31522/H
R1 R2 R3
Cyklopropyl H CyHis-n
Cyklopropyl H CeHi7-n
Cyklopropyl H Ci2H25-n
Cyklopropyl H CH2-C4Hg-n
Cyklopropyl H CH2CH(CH3)C2H5
Cyklopropyl H CH2CH=CH2
Cyklopropyl Cl C2H5
Cyklopropyl Cl CeHu-n
Cyklopropyl Cl CeHi7 n
Cyklopropyl Cl Ci2H25-n
Cyklopropyl H Cyklopropyl
Cyklopropyl H COCH3
Cyklopropyl H COCH3 HCI
Cyklopropyl H COC2H5 HCI
Cyklopropyl H COC2H5
Cyklopropyl H COC3H7-n
Cyklopropyl H COC3H7-1
Cyklopropyl H COC4H9-t HCI
Cyklopropyl H COC4H9-n
Cyklopropyl H COC6H13-n
Cyklopropyl H COCu-H23-n
Cyklopropyl COCH3 COC2H5
Cyklopropyl COC3H7-n COCeHn-n
Cyklopropyl COCH3 COC3H7-n
Cyklopropyl COC2H5 COC3H7-n
Cyklopropyl H COCyklopropyl
Cyklopropyl COCyklopropyl COCyklopropyl
Cyklopropyl COCH3 COCH3
Izopropyl H H
Izopropyl H COCH3
Izopropyl H COC3H7-n
31522/Η
R1 R2 R3
Cyklopropyl H CONHCH3
Cyklopropyl H CONHC3H7-Í
Cyklopropyl CONHCH3 CONHCH3
Cyklopropyl H SCNHCH3
Cyklopropyl H CONHCH2CH=CH2
Cyklopropyl conhch2ch=ch2 conhch2ch=ch2
Cyklopropyl CSNHCH3 CSNHCH3
Ako obzvlášť výhodné je možné ako ďalšie účinné látky uviesť látky s common names Propoxur, Cyfluthrin, Flumethrin, Pyriproxyfen, Methoprene, Diazinon, Amitraz, Fenthion, Levamisol a Ivermectin.
V nasledujúcich príkladoch sa ako účinná látka používa 1-[(6-chlór-3pyridinyl)metyl]-4,5-dihydro-N-nitro-1 H-imidazol-2-amin (common name imidacloprid).
Prípravky podľa predloženého vynálezu sa vyznačujú svojou stabilitou pri teplotách v rozmedzí 60 °C až - 30 °C. Z tohto dôvodu nie sú pre ich skladovanie a výdaj potrebné žiadne zvláštne opatrenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Imidacloprid voda propylénkarbonát benzylalkohol RBelsil DMC 6031 butylhydroxytoluén
10g
10g g
34,8 g g (kopolymér polysiloxanu firmy Wacker GmbH)
0,2 g
31522/H
Príklad 2
Imidacloprid voda 10g 10 g
n-oktylpyrolidón-2 gama-butyrolaktón RBelsil L 066 34.5 g 44.5 g 1g (kopolymér polysiloxanu firmy Wacker GmbH)
Príklad 3
Imidacloprid voda 10g 10g
etylénkarbonát benzylalkohol butylhydroxytoluén RBelsil DMC 6031 5g 74,8 g 0,1 g 1 g (kopolymér polysiloxanu firmy Wacker GmbH)
Príklad 4
Imidacloprid benzylalkohol propylénkarbonát voda 10,0 g 62.4 g 17.5 g 10,0 g
butylhydroxytoluén 0,1 g
Príklad 5
Imidacloprid benzylalkohol propylénkarbonát 10,0 g 65,0 g 15,0 g
31522/H izopropylmyristát 3,8 g voda 6,0 g butylhydroxytoluén 0,2 g
Príklad 6
Imidacloprid 10,0 g benzylalkohol 62,5 g propylénkarbonát 17,4 g butylhydroxytoluén 0,1 g voda 10,0 g
Príklad 7
Imidacloprid 10,0 g benzylalkohol 70,0 g propylénkarbonát 17,4 g voda 2,5 g butylhydroxytoluén 0,1 g
Príklad 8
Imidacloprid 10,0 g
Pyriproxyfén 1,0 g benzylalkohol 65,0 g voda 5,0 g propylénkarbonát *18,9 g butylhydroxytoluén 0,1 g
Príklad 9
Imidacloprid 10,0 g
31522/H
Triflumurón 2,5 g benzylalkohol 60,0 g voda 7,5 g propylénkarbonát 27,5 g
Príklad 10
Imidacloprid 10,0 g
Flumetrin 2,0 g benzylalkohol 60,0 g propylénkarbonát 18,0 g voda 10,0 g
Príklad 11
Imidacloprid 10,0 g benzylalkohol 60,0 g etylénkarbonát 10,0 g propylénkarbonát 10,0 g voda 9,8 g butylhydroxytoluén 0,2 g
Príklad 12
Imidacloprid 10,0 g benzylakohol 67,0 g propylénkarbonát 17,4 g vitamín E 0,6 g voda 5,0 g.
Príklad použitia A
31522/H ml prípravku, opísaného v príklade 1, sa nalejú na chrbát 40 kg ťažkého psa, ktorý bol infestovaný blchami. Získali sa výsledky, uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Tabuľka
Časové obdobie (dni) počet bích na psa % účinku
neošetrené ošetrené
-1 infestácia 200 blchami
0 ošetrení a počítanie 80 0 100
5,8 infestácia 200 blchami
9 počítanie 90 0 100
15 infestácia 200 blchami
16 počítanie 110 0 100
19 infestácia 200 blchami (neošetrené zvieratá) infestácia 250 blchami (ošetrené zvieratá)
20 počítanie 75 0 100
26 infestácia 200 blchami
27 počítaní 80 0 100
Príklad použitia B ml roztoku podľa príkladu 4 sa nastrieka na plece 20 kg ťažkého psa. Zviera sa po 1 a 6 dňoch po ošetrení infestuje 200 blchami. Vždy po 3 dňoch a 7 dňoch po ošetrení sa spočítajú blchy, ktoré zostali na psovi. Neboli zistené žiadne živé blchy. Účinok je teda 100 %.
Príklad použitia C
0,8 ml roztoku podľa príkladu 4 sa nastrieka na plece asi 8 kg ťažkej mačky. Zviera sa po 3 až 7 dňoch po ošetrení infestuje 150 blchami. Vždy po 3 dňoch a 7 dňoch po ošetrení sa spočítajú blchy, ktoré zostali na mačke. Neboli zistené žiadne živé blchy. Účinok je teda 100 %.
31522/H i
Zistenie stability
Na zistenie stability sa vzorky skladujú pri teplotách -30 °C, -10 °C, 0 °C, 20 °C, 30 °C, 50 °C a 60 °C po dobu 4 týždňov, načo sa v nich zisťuje koncentrácia účinnej látky pomocou HPLC, hustota, index lomu, vonkajší vzhľad a farba. Pomocou týchto skúšok môže byť doložená stabilita prípravkov.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Vodu obsahujúce prípravky na dermálne ničenie parazitujúceho hmyzu na zvieratách pomocou agonistov alebo antagonistov nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu s nasledujúcim zložením:
    a) agonisty alebo antagonisty nikotínových acetylcholínových receptorov hmyzu v koncentrácii 1 až 20 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku,
    b) voda v koncentrácii 2,5 až 15 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku,
    c) rozpúšťadlo zo skupiny alkoholov alebo prípadne substituovaných pyrolidónov v koncentrácii aspoň 20 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku,
    d) rozpúšťadlo zo skupiny cyklických karbonátov alebo laktónov v koncentrácii 5 až 50 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť prostriedku a
    e) pripadne ďalšie pomocné činidlá zo skupiny zahrňujúcej zahusťovadlá, rozvrstvovacie prostriedky, farbivá, antioxidanty, nadúvadlá, konzervačné látky, látky sprostredkujúce priľnavosť a emulgátory.
  2. 2. Vodu obsahujúce prípravky podľa nároku 1, v ktorých sa ako účinná látka použije jedna alebo viac zlúčenín všeobecného vzorca I
    R — (I),
    31522/H v ktorom
    R znamená vodíkový atóm a prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú skupinu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu, heteroarylovú skupinu alebo heteroarylalkylovú skupinu,
    A znamená monofunkčnú skupinu zo skupiny zahrňujúcej vodíkový atóm, acylovú skupinu, alkylovú skupinu a arylovú skupinu, alebo znamená bifunkčnú skupinu, ktorá je spojená so zvyškom Z,
    E znamená elektróny priťahujúci zvyšok,
    X znamená zvyšky -CH= alebo =N-, pričom zvyšok -CH= môže byť namiesto s vodíkovým atómom spojený so zvyškom Z,
    Z znamená monofunkčnú skupinu zo skupiny zahrňujúcej alkylovú skupinu, skupinu -O-R, skupinu -S-R a skupinu
    R /
    -N \
    R pričom R znamená rovnaké alebo rôzne zvyšky a má vyššie uvedený význam, alebo znamená bifunkčnú skupinu, ktorá je spojená so zvyškom A alebo so zvyškom X.
  3. 3. Prípravky podľa nároku 2, v ktorých sa ako účinná látka použije jedna alebo viac zlúčenín všeobecného vzorca I, v ktorom majú zvyšky nasledujúce významy:
    R znamená vodíkový atóm, ako i prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú skupinu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a heteroarylalkylovú skupinu, pričom
    31522/H ako acylové skupiny je možné uviesť formylovú skupinu, alkylkarbonylovú skupinu, arylkarbonylovú skupinu, alkylsulfonylovú skupinu, arylsulfonylovú skupinu a (alkyl-)-(aryl-)-fosforylovú skupinu, ktoré samy môžu byť substituované, ako alkylové skupiny je možné uviesť alkylové skupiny s 1 až 10 uhlíkovými atómami, ktoré samy môžu byť substituované, ako arylovú skupinu je možné uviesť fenylovú skupinu a naftylovú skupinu, ako aralkylovú skupinu je možné uviesť fenylmetylovú skupinu a fenyletylovú skupinu, ako heteroarylovú skupinu je možné uviesť tienylovú skupinu, furylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyridylovú skupinu a benzotiazolylovú skupinu, ako heteroarylalkylovú skupinu je možné uviesť heteroarylmetylovú skupinu a heteroaryletylovú skupinu s až 6 atómami v kruhu a s dusíkom, kyslíkom a sírou ako heteroatómami, ako heterocyklylovú skupinu je možné uviesť tetrahydrofuranylovú skupinu, ako heterocyklylalkylovú skupinu je možné uviesť heterocyklylmetylovú skupinu, ako substituenty je možné uviesť alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkyltioskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami a s 1 až 5 atómami halogénu, pričom atómy halogénu sú rovnaké alebo rôzne a ako atómy halogénu sa výhodne použije chlór, fluór alebo bróm, hydroxyskupinu, atóm halogénu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami v každej alkylovej skupine, karboxylovú skupinu, karbalkoxyskupinu s 2 až 4 uhlíkovými atómami, sulfoskupinu (-SO3H), alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4
    31522/H uhlíkovými atómami, fenylsulfonylovú skupinu, chlórpyridylaminoskupinu a chlórpyridylmetylaminoskupinu,
    A znamená vodíkový atóm, ako i prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú skupinu, alkylovú skupinu a arylovú skupinu, ktoré majú významy, uvedené v substituente R, ďalej znamená A bifunkčnú skupinu, pričom uviesť je možné prípadne substituovanú alkylénovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, obzvlášť s 1 až 2 uhlíkovými atómami, pričom ako substituenty je možné opäť uviesť vyššie uvedené skupiny a pričom alkylénové skupiny môžu byť prerušené heteroatómami zo skupiny, zahrňujúcej dusík, kyslík a síru,
    A a Z môžu tvoriť spoločne s atómami, na ktoré sú viazané, nasýtený alebo nenasýtený heterocyklický kruh, pričom tento heterocyklický kruh môže obsahovať ďalšie 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy a/alebo heteroskupiny, pričom ako heteroatómy možno uviesť výhodne kyslík, síru alebo dusík a ako heteroskupiny N-alkylovú skupinu, pričom alkyl N-alkylovej skupiny obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom ako heterocyklické kruhy je možné uviesť pyrolidín, piperidín, piperazín, hexametylénimín, hexahydro-1,3,5-triazín, morfolín a oxadiazín ktoré môžu byť prípadne substituované metylovou skupinou,
    E znamená elektróny priťahujúce zvyšok,
    X znamená skupinu -CH= alebo -N=,
    Z znamená prípadne substituované zvyšky alkyl, -OR, -SR alebo -NRR, pričom R a substituenty majú výhodne vyššie uvedené významy, alebo
    Z môže okrem vyššie uvedeného kruhu spoločne s atómom, na ktorý je viazaný a so zvyškom =C- na mieste X tvoriť nasýtený alebo nenasýtený heteI rocyklický kruh, pričom tento heterocyklický kruh môže obsahovať ďalšie 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy a/alebo heteroskupiny, pričom ako heteroatómy možno uviesť kyslík, síru alebo dusík a ako heteroskupiny N31522/H alkylovú skupinu, pričom alkylové alebo N-alkylové skupiny obsahujú 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom ako heterocyklické kruhy je možné uviesť pyrolidín, piperidín, piperazín, hexametylénimín, morfolín a N-metylpiperazín.
  4. 4. Prípravky podľa nároku 2, v ktorých je ako účinná látka obsiahnutá jedna alebo viac zlúčenín všeobecného vzorca I, v ktorom majú zvyšky nasledujúce významy:
    R znamená prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej heteroaryimetylovú alebo heteroaryletylovú skupinu, pričom ako heteroaryl je možné uviesť tienylovú, furylovú, tiazolylovú, imidazolylovú, pyridylovú a benzotiazolylovú skupinu.
    pričom ako substituenty je možné uviesť metylovú, etylovú, metoxylovú, etoxylovú, etyltio-, trifluórmetylovú a hydroxylovú skupinu, atóm fluóru, chlóru a brómu, kyanoskupinu, nitroskupinu a aminoskupinu,
    A znamená vodíkový atóm, ako i so zvyškom Z spojenú bifunkčnú, prípadne substituovanú alkylénovú skupinu so 2 uhlíkovými atómami, pričom ako substituenty je možné menovať vyššie uvedené substituenty a pričom alkylénová skupina môže byť prerušená jedným heteroatómom zo skupiny zahrňujúcej dusík, kyslík a síru,
    A a Z môžu tvoriť spoločne s atómami, na ktoré sú viazané, nasýtený alebo nenasýtený, päťčlenný alebo šesťčlenný heterocyklický kruh, ktorý môže obsahovať 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy a/alebo heteroskupiny, pričom ako heteroatómy je možné uviesť kyslík, síru alebo dusík a ako heteroskupiny N-alkylovú skupinu, pričom alkylová skupina N-alkylovej skupiny obsahuje 1 alebo 2 uhlíkové atómy,
    E znamená nitroskupinu alebo kyanoskupinu,
    X znamená skupinu -CH= alebo -N=,
    31522/H
    Z znamená prípadne substituované zvyšky alkyl, -OR', -SR', alebo -NR'R', pričom
    R' sú rovnaké alebo rôzne a znamenajú vodíkový atóm, ako i prípadne substituované zvyšky zo skupiny zahrňujúcej acylovú, alkylovú, arylovú, aralkylovú, heteroarylovú alebo heteroarylalkylová skupinu, pričom ako acylové zvyšky je možné uviesť formylovú skupinu, alkylkarbonylovú skupinu, arylkarbonylovú skupinu, alkylsulfonylová skupinu, arylsulfonylovú skupinu a (alkyl-)-(aryl-)-fosforylovú skupinu, ako alkylovú skupinu je možné uviesť alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, ako arylovú skupinu je možné uviesť fenylovú skupinu, ako aralkylovú skupinu je možné uviesť fenylmetylovú skupinu a fenyletylovú skupinu, ako heteroarylovú skupinu je možné uviesť tienylovú skupinu, furylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyridylovú skupinu a benzotiazolylovú skupinu, ako heteroarylalkylovú skupinu je možné uviesť heteroarylmetylovú a heteroaryletylovú skupinu a ako substituenty zvyškov R' je možné uviesť metylovú skupinu, etylovú skupinu, metoxyskupinu, etoxyskupinu, metyltioskupinu, etyltioskupinu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 uhlíkovými atómami a s 1 až 5 atómami halogénu, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a znamenajú atóm fluóru, chlóru alebo brómu, hydroxyskupinu, atóm fluóru, chlóru alebo brómu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu výhodne s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami v každom alkyle, karboxylovú skupinu, karbalkoxyskupinu s 2 alebo 3 uhlíkovými atómami, sulfoskupinu (-SO3H), alkylsulfonylovú skupinu s 1 alebo 2 uhlíkovými atómami, fenylsulfonylovú skupinu, chlórpyridylaminoskupinu a chlórpyridylmetylaminoskupinu.
    31522/H
  5. 5. Prípravky podľa nároku 1, v ktorých je ako účinná látka obsiahnutá jedna alebo viac zlúčenín všeobecného vzorca II, III a IV
    Subst.
    \\
    N // (II).
    Subst.
    NH (A)
    S (CH2)n-N \ Z® C (III).
    Χ-Ξ /(A) (subst’”—P) c
    II (IV).
    Χ-Ξ v ktorých majú A, Z, X a E vyššie uvedený význam, m znamená číslo 0,1 alebo 2, n znamená číslo 1 alebo 2 a subst. znamená niektorý zo substituentov uvedených v nárokoch 2 až 4.
  6. 6. Prípravky podľa nároku 1, v ktorých je ako účinná látka obsiahnutá jedna alebo viac nasledujúcich zlúčenín
    31522/H
    Cl
    N
    CH2 —N NH H
    Cl
    6 k
    N
    N,
    NO,
    A •CH,-N NH2
    Y
    N-NO,
    Imidacloprid
    H-N
    CH,
    I J
    A
    Cl
    N;
    CH, —N NH H
    CN
    Cl
    CH,-N S H / I
    N;
    CN
    Cl lA -N^N | V-CH, Y /“s
    AKD 1022
    O
    ΙχΟ°2Η5
    Y — CH,
    NO, \ H S-C —C,He
    CH, C2HS
    Cl—AV~CH, NZ NHCH
    N-NO,
    Cl
    N
    CH,-N S
    II
    N-NO,
    31522/H
    Cl
    Γ ‘
    Vi: ch2-n^nh
    Y
    CH
    Cl
    NO,
    CH3 n(ch,)2 N=/ γ
    CH — NO,
    CH,
    Cl -^A-CH— N NK Cl-AA CHz-N / N(CH^
    I N=/ Y
    CH —NO. 11
    N-NO,
    Cl
    M\ \j=J
    A
    CH,-N N-H h
    N-NO,
    N—1
    A
    CH.-N N-K
    Y
    N-NO.
    Cl
    A · ch2-n^n-ch3
    II
    N-NO, sTi C|—(\
    M —I s Γ°Ί S — CK2 - N N - CH3 H
    N —' N - NO.
    Cl
    CH,
    I
    CH.-N-C —CH, Cl
    II
    N
    CN r
    ^-CHj-Γ N—CH3 N=/ Y 3
    Y
    NO,
    Cl
    C.H«
    CH.-N-C —NHCH
    II
    CH
    NO,
    Cl-/ Ά N:
    31522/H
    CH2-N NH II
    N.
    NO, ch2-n nhch Y
    N,
    N—1
    NO,
    N—NO2
    ΤΊ435
    Cl
    CH.
    I ’
    CH,—N. CH,
    CN
    Γ°Ί
    CH,-N. .N-CKY
    NO,
    31522/H
  7. 7. Spôsob výroby prípravkov podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa účinná látka alebo účinné látky zmiešajú s vodou a niektorým alebo niektorými z vyššie uvedených rozpúšťadiel na homogénny roztok a prípadne sa pridajú ďalšie pomocné látky.
SK1243-2000A 1998-02-23 1999-02-10 Dermálne aplikovateľné vodu obsahujúce prípravky paraziticídov a spôsob ich výroby SK287432B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19807633A DE19807633A1 (de) 1998-02-23 1998-02-23 Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden
PCT/EP1999/000875 WO1999041986A1 (de) 1998-02-23 1999-02-10 Dermal applizierbare wasserhaltige formulierungen von parasitiziden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK12432000A3 true SK12432000A3 (sk) 2001-03-12
SK287432B6 SK287432B6 (sk) 2010-09-07

Family

ID=7858692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1243-2000A SK287432B6 (sk) 1998-02-23 1999-02-10 Dermálne aplikovateľné vodu obsahujúce prípravky paraziticídov a spôsob ich výroby

Country Status (31)

Country Link
US (1) US7384938B2 (sk)
EP (1) EP1056343B1 (sk)
JP (2) JP4911818B2 (sk)
KR (1) KR100543476B1 (sk)
CN (1) CN1328958C (sk)
AR (1) AR016711A1 (sk)
AT (1) ATE279114T1 (sk)
AU (1) AU750954B2 (sk)
BG (1) BG64814B1 (sk)
BR (1) BRPI9908173B1 (sk)
CA (1) CA2321209C (sk)
CZ (1) CZ302080B6 (sk)
DE (2) DE19807633A1 (sk)
DK (1) DK1056343T3 (sk)
EE (1) EE05255B1 (sk)
ES (1) ES2230835T3 (sk)
HK (1) HK1037479A1 (sk)
HU (1) HU226581B1 (sk)
IL (2) IL137618A0 (sk)
NO (1) NO324076B1 (sk)
NZ (1) NZ506460A (sk)
PL (1) PL202772B1 (sk)
PT (1) PT1056343E (sk)
RU (1) RU2232505C2 (sk)
SI (1) SI1056343T1 (sk)
SK (1) SK287432B6 (sk)
TR (1) TR200002443T2 (sk)
TW (1) TW581660B (sk)
UA (1) UA73920C2 (sk)
WO (1) WO1999041986A1 (sk)
ZA (1) ZA991385B (sk)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4443888A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Dermal applizierbare Formulierungen von Parasitiziden
DE19807633A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden
ATE253825T1 (de) 1999-09-16 2003-11-15 Durminster Ltd Verfahren und zusammensetzung zur arthropodenbekämpfung
GB9921858D0 (en) * 1999-09-16 1999-11-17 Ansell Jane Composition and method for the eradication of head lice
JP4324308B2 (ja) * 2000-04-26 2009-09-02 住友化学株式会社 ハエ類の防除方法
DE10024934A1 (de) * 2000-05-19 2001-11-22 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden akariziden Eigenschaften
US20020103233A1 (en) * 2000-11-30 2002-08-01 Arther Robert G. Compositions for enhanced acaricidal activity
DE10117676A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-10 Bayer Ag Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren
US20050245582A1 (en) 2002-09-12 2005-11-03 The Hartz Mountain Corporation High concentration topical insecticides containing pyrethroids
US6588374B1 (en) * 2002-09-12 2003-07-08 The Hartz Mountain Corporation High concentration topical insecticide
US6867223B2 (en) * 2002-09-12 2005-03-15 The Hartz Mountain Corporation High concentration topical insecticide containing pyriproxyfen
JP2006213616A (ja) * 2005-02-02 2006-08-17 Osaka Seiyaku:Kk 動物用外部寄生虫防除剤
DE102005022994A1 (de) * 2005-05-19 2006-11-30 Bayer Cropscience Ag Methode zur Verbesserung des Pflanzenwachstums und der Steigerung der Widerstandsfähigkeit gegen bodenbürtige Schadpilze in Pflanzen
WO2007129395A1 (ja) * 2006-05-02 2007-11-15 Nippon Soda Co., Ltd. 液状組成物、液状組成物の製造方法、並びに哺乳動物及び鳥類の外部寄生虫防除剤
DE102006061537A1 (de) * 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
FR2922108A1 (fr) * 2007-10-11 2009-04-17 Virbac Sa Utilisation d'un derive de 1-n-(halo-3-pyridylmethyle)-n-methylamino-1-alkylamino -2- nitroethylene pour la preparation d'une composition pharmaceutique veterinaire pour lutter contre les puces
WO2014197939A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Bayer Australia Ltd Ectoparasitic treatment method and composition
US10271553B2 (en) 2015-07-17 2019-04-30 Evergreen Animal Health, Llc Spot-on active substance formulation
WO2018079565A1 (ja) * 2016-10-25 2018-05-03 三井化学アグロ株式会社 農薬液剤
EP3348143B1 (en) 2017-01-17 2020-04-08 Evergreen Animal Health LLC Novel spot-on active substance formulation
SI3815677T1 (sl) 2019-10-30 2023-12-29 Krka, D.D., Novo Mesto Stabilni veterinarski sestavek, ki obsega moksidektin in imidakloprid

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2504777A (en) * 1976-05-11 1978-11-16 English Electric Co Ltd Ultrasonic liquid level detection
JP2583429B2 (ja) * 1987-11-06 1997-02-19 日本バイエルアグロケム株式会社 イミダゾリン類及び殺虫剤
JP2884412B2 (ja) * 1988-10-21 1999-04-19 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性シアノ化合物
JP2779403B2 (ja) * 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
DK0383091T3 (da) * 1989-02-13 1994-02-07 Bayer Agrochem Kk Insecticidt virksomme nitroforbindelser
JP2610988B2 (ja) * 1989-03-09 1997-05-14 日本バイエルアグロケム 株式会社 新規ヘテロ環式化合物及び殺虫剤
JPH03200768A (ja) * 1989-10-24 1991-09-02 Agro Kanesho Co Ltd ニトログアニジン化合物及び殺虫剤
AU628229B2 (en) * 1989-11-10 1992-09-10 Agro-Kanesho Co. Ltd. Hexahydrotriazine compounds and insecticides
JPH0739430B2 (ja) * 1990-07-06 1995-05-01 アグロカネショウ株式会社 有機リン化合物、その製造法および該化合物を含有する殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
ES2123568T3 (es) * 1992-05-23 1999-01-16 Novartis Ag Derivados de 1-(n-(halo-3-piridilmetil))-n-metilamino-1-alquilamino-2-nitroetileno para la lucha contra pulgas en animales domesticos.
US5434181A (en) * 1993-10-26 1995-07-18 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Furanyl insecticide
DE4417742A1 (de) * 1994-05-20 1995-11-23 Bayer Ag Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
DE4443888A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Dermal applizierbare Formulierungen von Parasitiziden
DE19540948A1 (de) * 1995-11-03 1997-05-07 Bayer Ag Insektizide Mittel
DE19543477A1 (de) * 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Wasserbasierte, lösungsmittel- und emulgatorfreie mikrobizide Wirkstoffkombination
DE19613334A1 (de) * 1996-04-03 1997-10-09 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung parasitierender Insekten und Milben an Menschen
DE19807630A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Wasserhaltige Mittel zur Bekämpfung parasitierender Insekten und Milben an Menschen
DE19807633A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012046532A (ja) 2012-03-08
EP1056343B1 (de) 2004-10-13
CZ302080B6 (cs) 2010-09-29
PT1056343E (pt) 2005-01-31
US20030162773A1 (en) 2003-08-28
AU750954B2 (en) 2002-08-01
PL202772B1 (pl) 2009-07-31
WO1999041986A1 (de) 1999-08-26
IL137618A (en) 2006-08-20
PL342362A1 (en) 2001-06-04
RU2000124395A (ru) 2004-03-10
DE19807633A1 (de) 1999-08-26
CN1298280A (zh) 2001-06-06
HUP0100790A3 (en) 2002-10-28
EE05255B1 (et) 2010-02-15
ES2230835T3 (es) 2005-05-01
AR016711A1 (es) 2001-07-25
EP1056343A1 (de) 2000-12-06
RU2232505C2 (ru) 2004-07-20
CA2321209A1 (en) 1999-08-26
DE59910836D1 (de) 2004-11-18
ATE279114T1 (de) 2004-10-15
BG64814B1 (bg) 2006-05-31
NO324076B1 (no) 2007-08-06
NO20004188D0 (no) 2000-08-22
JP5546030B2 (ja) 2014-07-09
KR100543476B1 (ko) 2006-01-20
CN1328958C (zh) 2007-08-01
UA73920C2 (uk) 2005-10-17
TR200002443T2 (tr) 2000-12-21
HUP0100790A2 (hu) 2001-08-28
ZA991385B (en) 1999-08-23
NZ506460A (en) 2003-01-31
HU226581B1 (en) 2009-04-28
KR20010024922A (ko) 2001-03-26
EE200000485A (et) 2002-02-15
CZ20003066A3 (cs) 2000-12-13
BRPI9908173B1 (pt) 2016-01-19
TW581660B (en) 2004-04-01
IL137618A0 (en) 2001-07-24
HK1037479A1 (en) 2002-02-15
SI1056343T1 (en) 2005-04-30
BR9908173A (pt) 2000-10-31
AU2623099A (en) 1999-09-06
DK1056343T3 (da) 2005-02-14
BG104690A (en) 2001-10-31
CA2321209C (en) 2011-09-27
NO20004188L (no) 2000-10-23
JP4911818B2 (ja) 2012-04-04
JP2002503681A (ja) 2002-02-05
US7384938B2 (en) 2008-06-10
SK287432B6 (sk) 2010-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5546030B2 (ja) 皮膚適用のための殺寄生虫剤の水性調剤
KR100406821B1 (ko) 피부적용이 가능한 살기생충제제
JP6499443B2 (ja) 強化された殺ダニ活性のための組成物
MXPA97004222A (en) Formulations of administrative parasiticides porvia derm
MXPA00008051A (en) Aqueous formulations of parasiticides for skin application

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER ANIMAL HEALTH GMBH, LEVERKUSEN, DE

Effective date: 20121011

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20190210