UA73920C2

UA73920C2 - Водовмісні форми препаратів для боротьби з паразитами на шкірі тварин

Info

Publication number: UA73920C2
Application number: UA2000095420A
Authority: UA
Inventors: Кіркор Сірінян; Хуберт ДОРН; Ульріх Хойкамп
Original assignee: Байєр Акціенгезелльшафт
Priority date: 1998-02-23
Filing date: 1999-10-02
Publication date: 2005-10-17
Also published as: JP2012046532A; EP1056343B1; CZ302080B6; PT1056343E; US20030162773A1; AU750954B2; PL202772B1; WO1999041986A1; IL137618A; PL342362A1; RU2000124395A; DE19807633A1; CN1298280A; HUP0100790A3; EE05255B1; ES2230835T3; AR016711A1; EP1056343A1; RU2232505C2; CA2321209A1

Abstract

Винахід стосується водовмісних форм препаратів для боротьби з комахами, що паразитують на тваринах, шляхом введення через шкіру, які мають такий склад: а) агоністи або антагоністи нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах у концентрації від 1 до 20 мас. %, по відношенню до загальної ваги препарату; б) вода в концентрації від 2,5 до 15 мас. %; в) розчинник із групи спиртів, як, наприклад, бензиловий спирт, тетрагідрофурфуриловий спирт або, при певних обставинах, заміщені піролідони в концентрації, як мінімум, 20 мас. % по відношенню до загальної ваги препарату; г) розчинник із групи циклічних або карбонатів лактонів у концентрації від 5 до 50 мас. % по відношенню до загальної ваги препарату; д) при необхідності, інші допоміжні засоби з групи: загусники, засоби, що сприяють розтіканню, барвники, антиоксиданти, спінювальні речовини, консерванти, активатор зчеплення, емульгатори, у концентрації від 0,025 до 10 мас. % по відношенню до загальної ваги препарату.

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується водовмісних форм препаратів для боротьби з комахами, що паразитують на 2 тваринах шляхом введення Через шкіру, за допомогою агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах.

Агоністи або антагоністи нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах відомі. До них відносяться нікотинільні інсектициди й особливо хлор-нікотинільні інсектициди. Їх використання проти бліх відомо,

Інаприклад, з міжнародної заявки УУО 93/24002, і європейської заявки на патент ЕР-А 682 8691. 70 З ОРЕ 4443888, 14.12.1999ор. Відомий препарат для боротьби с комахами, що паразитують на тваринах, шляхом введення через шкіру, за допомогою агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах, що містить від Тваг.9о до 20ваг.9о агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах, від 20ваг.о до ЗОваг.9о розчинників з групи спиртів або заміщених піролі донів, від 5ваг.9Уо до 8ваг.бо циклічних карбонатів або лактонів, та допоміжні засоби з групи: загусники, засоби, що сприяють 72 розтіканню, барвники, антиоксиданти, спіню вальні речовини, консерванти , активатори зчеплення, емульгатори.

У документі (ОЕ 19613334, 09.10.1997р.| описується препарат для боротьбі з комахами, що паразитують на тваринах, шляхом введення через шкіру, на основі агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах, що містить від 2,5ваг.95 до 99,99ваг.9о води або циклічних карбонатів як розчинників, а також спирти, піролі дони та допоміжні речовини. 20 Крім того з ОЕ 19540948, 07.05.1997р. Відомий інсектицидний препарат на основі агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах, що містить поверхнево-активні речовини та воду.

З ОЕ 19543477, 28.05.1997 р. Відомий інсектицидно-фуншіцидний препарат, що містить агоністи або антагоністи нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів, фунгіцидну (мікробіцидну) речовину та допоміжні речовини, наприклад, спирти. с 25 Недоліком відомих препаратів є небажане осадження при зберіганні активної речовини, тобто агоністаабо (39 антагоніста нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах, що володіють підвищеною стабільністю при зберіганні.

Поставлена задача вирішується за допомогою водовмісного препарату для боротьби з комахами, що паразитують на тваринах, шляхом введення через шкіру, за допомогою агоністів або антагоністів нікотинергічних о 30 ацетилхолінових рецепторів комах наступного складу: за Були знайдені нові водовмісні форми препаратів для с боротьби з паразитуючими комахами для застосування через шкіру агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах, що, особливо, є придатними для боротьби проти паразитуючих комах, таких о як блохи, воші або мошки у тварин, і відрізняються своєю хорошою стабільністю при зберіганні на складі при со низьких температурах (до -302С).

Зо а) агоністи або антагоністи нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах у концентрації від 1 до т 2Оваг.9о, по відношенню до загальної ваги препарату; б) вода в концентрації від 2,5 до 15ваг.95, по відношенню до загальної ваги препарату; в) розчинник із групи спиртів або, за певних обставин, заміщені піролідони в концентрації, як мінімум, « 2Оваг.9о, по відношенню до загальної ваги препарату; З7З г) розчинник із групи циклічних карбонатів або лактонів у концентрації від 5 до 5Оваг.95, по відношенню до с загальної ваги препарату; "з Запропоновані препарати особливо є прийнятними для боротьби з комахами, що паразитують на тваринах, таких, як блохи, воші або мошки на тваринах, і відрізняється своєю парною стабільністю при зберіганні на складах при низьких температурах ( до -302С). - 15 Агоністи або антагоністи нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах відомі, наприклад, з (Європейських заявок на патент ЕР А 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, (95) 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, со 455 000, 135 956, 471 372, 302 389; німецьких заявок на патент ОЕ А13 639 877, З 712 307; японських заявок на патент 03 220 176,02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072; патентів ко 50 США 5 034 524, 4 948 798, 5 039 686, 5 034 404; міжнародних заявок МО 91/17 659, 91/4965; французької заявки о 2 611 114; бразильської заявки 88 03 6211.

Запропоновані препарати як агоніст або антагоніст нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах переважно містять сполуку формули (І) 59 м ()

Ф) пиши ща о ї. бо в якій

К означає водень, при необхідності, заміщені залишки групи ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил або гетероарилалкіл;

А означає монофункціональну групу з ряду водень, ацил, алкіл, арил або біфункціональну групу, яка зв'язана з залишком 72; б5 Е означає електрофільний залишок;

Х означає залишки -СН- або -М-, причому залишок -СН- може бути зв'язаний із залишком 7 замість атома

"Н"; 2 означає монофункціональну групу з ряду алкіл, -О-К, -5-К, - я причому К означає однакові або різні залишки і має зазначене вище значення, або означає біфункціональну групу, яка зв'язана з залишком А або з залишком Х.

Переважними є сполуки формули (І), в якій залишки мають таке значення:

К означає водень, а також, при необхідності, заміщені залишки з ряду ацил, алкіл, арил, аралкіл, 7/0 гетероарил, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл.

Як ацильні залишки варто назвати форміл, алкільний карбоніл, арильний карбоніл, алкільний сульфоніл, арильний сульфоніл, (алкіл-)-(арил-)-фосфорил, які, зі свого боку, можуть бути заміщені.

Як алкіл варто назвати алкіл з 1-10 атомами вуглецю, зокрема, алкіл з 1-4 атомами вуглецю, наприклад, метил, етил, ізопропіл, вторинний або третинний бутил, які зі свого боку, можуть бути заміщені.

Як арил варто назвати феніл, нафтил, зокрема, феніл.

Як аралкіл варто назвати фенілметил, фенілетил.

Як гетероарил варто назвати гетероарил, що має до 10 кільцевих атомів і азот (М), кисень (0), сірку (5), зокрема, М як гетероатоміи. Наприклад, варто назвати тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл.

Як сгетероарилалкіл варто було б назвати гетероарилметил, гетероарилетил, причому гетероарил, 2о переважно, містить до 6 кільцевих атомів і М, О, 5, зокрема, М як гетероатоми, особливо кращими є зазначені вище гетероарильні залишки.

Як гетероциклілалкіл слід назвати гетероциклілметил.

Як гетероцикліл варто назвати тетрагідрофураніл.

При цьому вказані групи можуть бути заміщені залишками з групи, що включає: Алкіл, переважно, з 1-4, сч ов Зокрема, з 1 або 2 атомами вуглецю, такими як метил, етил, н- і ізопропіл і н-, ізо- і трет.-бутил; алкоксигрупу, переважно, з 1-4, зокрема, з 1 або 2 атомами вуглецю, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, н- і) і ізо-пропілоксигрупу і н-, ізо- і трет.-бутилоксигрупу; алкілтіогрупу, переважно, з 1-4, зокрема, з 1 або 2 атомами вуглецю, наприклад, метилтіогрупу, етилтіогрупу, н- і ізопропілтіогрупу і н-, ізо- і трет.-бутилтіогрупу; галогеналкіл, переважно, з 1-4, зокрема, з 1 або 2 атомами вуглецю і, переважно, з 1-5, о зо Зокрема, з 1-3 атомами галогену, причому атоми галогену є однаковими або різними і як атоми галогену, представляють собою, переважно, фтор, хлор або бром, зокрема, фтор, як наприклад, трифторметил; с гідроксигрупу; галоген, переважно, фтор, хлор, бром і йод, зокрема, фтор, хлор і бром; ціаногрупу; Ге! нітрогрупу; аміногрупу; моноалкіл- і діалкіламіногрупу, переважно, з 1-4, зокрема, з 1 або 2 атомами вуглецю на кожну алкільну групу, як наприклад, метиламіногрупу, метил-етил-аміногрупу, н- і ізопропіл-аміногрупу і ме) з5 Метил-н-бутиламіногрупу; карбоксильну групу; карбоалкоксигрупу, переважно, з 2 до 4, зокрема, з 2 або З М атомами вуглецю, наприклад, карбометоксигрупу і карбоетоксигрупу; сульфогрупу (-5053 Н); алкілсульфонільну групу, переважно, з 1 - 4, зокрема, з 1 або 2 атомами вуглецю, як наприклад, метилсульфонільну групу і етилсульфонільну групу; арилсульфонільну групу, переважно, з б або 10 атомами арильного вуглеводню, наприклад, фенільно-сульфонільну групу, а також гетероаміногрупу і гетероарилалкіламіногрупу, наприклад, « Хлорпіридиламіногрупу і хлорпіридилметиламіногрупу. з с А представляє собою водень, а також, при необхідності, заміщені залишки з ряду - ацил, алкіл, арил, які, переважно, мають значення, зазначені для К. А означає далі біфункціональну групу. Повинен бути згаданий, за ;» необхідності, заміщений алкілен з 1-4, зокрема з 1-2 атомами вуглецю, причому як замісників варто назвати далі перераховані вище замісники і при цьому алкіленові групи можуть бути перервані гетероатомами з ряду М, 45. 0,8. -І А і 7 можуть разом з атомами, до яких вони приєднані, утворювати насичене або ненасичене гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце може містити ще 1 або 2 однакових або різних гетероатомів і/або гетерогруп. Як о гетероатоми використовують, переважно, кисень, сірку або азот, а як гетерогрупи М-алкіл, причому алкіл

Ге) М-алкільної групи містить, переважно, 1-4, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю. Як алкіл варто згадати метил, бор етил, н- і ізопропіл і н-, ізо- і трет.-бутил. Гетероциклічне кільце містить 5-7, переважно, 5 або 6 членів ю кільця. Як приклад гетероциклічного кільця варто згадати піролідин, піперидин, піперазин, гексаметиленімін, о гексагідро-1,3,5-триазин, морфолін, оксадіазин, які, при необхідності, переважно, можуть бути заміщені метилом.

Е означає електорфільний залишок причому, зокрема, варто згадати МО», СМ, галогеналкілкарбонільну групу, наприклад, 1-5-галоген-С-.--карбоніл, зокрема, СОСЕз, а також алкілсульфонільну групу і дв Галогеналкілсульфонільну групу, таку, як наприклад, 1-5-галоген-С4-С,-сульфоніл, зокрема, 5ЗОоСЕГ».

Х означає -СН- або -М- (Ф) 7 означає, при необхідності, заміщені залишки - алкіл, -ОК, -5К, -МКК (К однаковий або різний), причому К ка і замісники мають, переважно, зазначене вище значення. й може утворювати, крім вищезгаданого кільця, разом з атомом, до якого він приєднаний, і разом із залишком бо що на місці Х насичене або ненасичене гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце може містити ще 1 або 2 однакових або різних гетероатоми і/або гетерогрупи. Як гетероатоми кільце містить, переважно, кисень, сірку або азот, а як гетерогруп М-алкіл, причому алкіл або М-алкільна група містить, переважно, від 1 до 4, в зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю. Як алкіл варто згадати метил, етил, н- і ізопропіл і н-, ізо- і трет.-бутил.

Гетероциклічне кільце містить від 5 до 7, переважно, 5 або 6 членів кільця.

Як, приклад, гетероциклічного кільця варто згадати піролідин, піперидин, піперазин, гексаметиленімін, морфолін і М-метилпіперазин.

Особливо варто згадати, крім того, використання сполук формули (І), які відрізняються тим, що залишки у формулі мають (І) такі значення:

К означає, при необхідності, заміщені залишки з ряду гетероарилметил або гетероарилетил, причому як гетероарил варто назвати: тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл.

Як замісники представлені: метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, метилтіогрупа, етилтіогрупа, трифторметил; гідроксигрупа; фтор, хлор і бром; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа; 70 А означає водень, а також біфункціональну, при необхідності, заміщену алкіленову групу, зв'язану з залишком 7, що має 2 атоми вуглецю, при цьому як замісники варто назвати перераховані вище замісники, причому алкіленова група може бути перериватися одним гетероатомом з ряду М, о, 5,

А і 7 можуть утворювати разом з атомами, з якими вони зв'язані, насичене або ненасичене 5- або б-ч-ленне гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце може містити ще 1 або 2 однакових або різних гетероатоми і/або 7/5 Гетерогрупи. Як гетероатоми використовують кисень, сірку або азот і як гетерогрупу - М-алкіл, причому алкіл

М-алкіл-групи містить 1 або 2 атоми вуглецю.

Е означає МО», СМ,

Х означає -СН- або -М- 7 означає, при необхідності, заміщені залишки - алкіл, -ОК, -ВК,-МА'К (залишки К' однакові або різні), причому К' і замісники мають таке значення:

Кк означає водень, а також, при необхідності, заміщені залишки з ряду - ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил, гетероарилалкіл.

Як ацильні залишки варто згадати форміл, алкілкарбоніл, арилкарбоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, (алкіл-)-(арил-)-фосфорил. сч

Як алкіл варто назвати алкіл з 1-4 атомами вуглецю.

Як арил варто згадати феніл. і)

Як аралкіл варто згадати фенілметил, фенілетил.

Як гетероарилалкіл варто назвати гетероарилметил, гетероарилетил, причому як гетероарил варто назвати тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл. о зо Як замісники залишків К' представлені: метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, метилтіогрупа, етилтіогрупа, галогеналкіл з 1 або 2 атомами с вуглецю і 1-5 атомами галогену, причому атоми галогену однакові або різні і як атомів галогену представлені Ге! фтором, хлором або бромом, гідроксигрупою; фтор, хлор і бром; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа; моноалкільна і діалкільна аміногрупа, переважно, з 1 або 2 атомами вуглецю на кожну алкільну групу, ме) карбоксильна група; карбоалкоксигрупа з 2 або З атомами вуглецю, сульфогрупа (-5053 Н); алкілсульфонільна ї- група з л1 або 2 атомами вуглецю, фенілсульфонільна група, хлорпіридиламіногрупа «кі хлорпіридилметиламіногрупа.

Як особливо переважні сполуки, що використовуються згідно з винаходом, варто згадати сполуки загальних формул (ІІ), (ПІ) ї (М): « 70 ИН Неоосшхте І З с ВОБЕк нших ук с ШИ

Її. -І

М о Е звані зок ени, в См

ГФ) Яна Ки 60 б5 пн, вай яв

Шо ву пекекдени, в сх» ж-В дю сн мк «Канд:

Ше ум с ШИ о шк ;

Її о сч

Ге)

ВН ннйся ЗЕННОД НВ я з5 поведе, А шо -

Ж. « в яких п означає 1 або 2, в) с т означає 0, 1 або 2, "з Зибрві. означає один із приведених вище замісників, зокрема, галоген, особливо хлор, А, 7, Х і Е мають " зазначені вище значення.

Конкретно варто назвати такісполуки: шк рт як б,

Ж. й Я. р ЙО - і вер у сви-коувв еефддненен ут (се) Імідаклоприд з 50 «2 (Ф. ко бо б5

Щи ШИ ше ве ще ер НН де шо МІЦНІ я ті

У М ек й Єв, я. дв, я їх,

АВ того сне, ря ф-т А же 70 ву с ий шо в У вне, еННОН се к-ка, і. її й. яд асо дин нівну о "Нв, бв--на, в Й снеків ов у свя, Сну, о ще І щи ще Ко рен, я-ка, с

Ге) г, о со щ-0 ев, щей Ши шо ни вне Те, а-Ї Го, ї- а-(7У вних ши ЯН щі 5 ї ше шо шій їн «ЇЇ мно, - ;з» ! Ге

Мч ач ер й й е-Й ох пре пф дев ре, «2

ІЗ я моно, я Я ко во 65 и ри в й М гін ши я

Її. ? мо, ще Й

Реини:; ШИШИ ше ЩЕ ЩЕ а ОД ден, 706 А тя | М. ва й й що ди

БЕ моди ше ярі арен ен ок яю ве се | І. бе, , Мово, я і як Й й З 5 ени і ЯН Я с що Ше Мена, (о) ре ю А они, оДнев, сч "не, Ф

Особливо варто виділити сполуки с я їй В Й Ж сна че

Беж о, в ШО но 7 с я- иа ий Я. овен "КОН; я ди чи ї ;» мо еще

Далі особливо варто виділити сполуки о Й їжа, що мо Кк й

ШОН ниви

Препарати згідно з винаходом містять активну речовину в концентраціях від 0,1 до 20Оваг.9о, переважно, від 1 до 12,5ваг.95.

ГФ) У загальному і цілому виявилося кращим для досягнення ефективного результату щоденне введення 7 активної речовини у розрахунку на вагу тіла в кількості, що приблизно дорівнює від 0,5 до приблизно 5Омг, переважно від 1 до 20мг. во Препарат містить від 2,5 до 15ваг.9о води, краще від 4 до 8ваг.9о, особливо краще, близько 5ваг.9о води. За допомогою додавання води несподівано досягається значне поліпшення стабільності препарату в умовах холоду відносно утворення осаду активної речовини при низьких температурах. Як розчинник у розрахунок приймаються: спирти, наприклад, бензиловий спирт або тетрагідрофурфуриловий спирт або, при необхідності, заміщені піролідони, як наприклад, піролідон-2, 1-(С 25 2о-алкіл)-піролідон-2, зокрема, 1-етилпіролідон, 1-октилпіролідон, бо 1-додецилпіролідон, 1-ізопропілпіролідон, 1-(втор.- або трет- або н-бутил)-піролідон, 1-гексилпіролідон,

1-(С25 .4о-алкеніл)-піролідон-2, наприклад, 1-вінілпіролідон-2, 1-(Сз вд-циклоалкіл)-піролідон-2, наприклад, 1-циклогексилпіролідон, 1-(С. в-гідроксиалкіл)-піролідон-2, 1-(С4 в-алкокси-С4 в-алкіл)-піролідон-2, наприклад, 1-(2-гідроксиетил)-піролідон, 1-(З-гідроксипропіл)-піролідон, 1--2-метоксиетил)-піролідон, 1-(3-метоксипропіл)-піролідон, далі, 1-бензилпіролідон. Особливо варто згадати бензиловий спирт. Ці розчинники використовують у суміші з іншими розчинниками (співрозчинники).

Вони присутні в концентрації, принаймні, 4Оваг.95, переважно від 40 до 85ваг.9о, особливо переважно, від 50 до в8Оваг.Ою.

Як співрозчинників приймаються в розрахунок: циклічні карбонати або лактони. Як таких варто згадати: 7/0 етиленкарбонат, пропіленкарбонат, Г-бутиролактон.

Вони присутні в концентрації від 5,0 до 5Оваг.9о5, переважно від 7,5 до 5Оваг.95, особливо переважно від 10 до 5Оваг.ою.

Сума активних речовин, розчинників і допоміжних речовин повинна складати 10Оваг.9о.

Як додаткові допоміжні засоби приймаються в розрахунок: консерванти, як наприклад, бензиловий спирт /5 (немає необхідності, якщо вже є присутнім як розчинника), ефір п-гідроксибензойної кислоти, н-бутанол.

Загусники, наприклад: неорганічні загусники, такі як бентоніти, колоїдна кремнієва кислота, моностеарат алюмінію, органічні загусники, такі як похідні целюлози, полівінілові спирти, полівінілпіролідони і їх співполімери, акрилати і метакрилати.

Як барвні речовини варто згадати всі допущені до застосування на тваринах барвні речовини, які можуть бути розчинені або суспендовані.

Допоміжною речовиною є також масло, наприклад, ді-2-етилгексиловий ефір адипінової кислоти, ізопропілміристат, дипропіленглікольпеларгонат, циклічні й ациклічні силіконові масла, наприклад, диметикони і далі їх солі тер-полімери з оксидом етилену, оксидом пропілену і формаліном, складний ефір жирної кислоти, тригліцериди, жирні спирти. сч

Антіоксидантами є сульфіти або метабісульфіти, наприклад, метабісульфіт калію, аскорбінова кислота, бутилгідрокситолуол, бутилгідроксианізол, токоферол і вітамін Е. і)

Їх кількість може широко варіюватися в межах від 0,01 до 5,095 (по відношенню до загальної маси препарату), причому кращими є кількості від 0,05 до 3,0. Особливо кращі кількості лежать в області від 0,075 до 2,595. Переважними антиокисидантами є бутилгідрокситолуол, токофенол і вітамін Е. о зо Світлозахисними засобами є, наприклад, речовини з класу бензофенонів або новатізолової кислоти.

Активаторами зчеплення є, наприклад, похідні целюлози, похідні крохмалю, поліакрилати, природні полімери, с такі як альгінати, желатини. Ге!

Допоміжними речовинами є також емульгатори, наприклад, неіоногенні поверхнево-активні речовини, наприклад, поліоксиетильоване касторове масло, поліоксиетильований сорбітан-моноолеат, моностеарат о сорбітану, моностеарат гліцерину, поліоксиетиловий стеарат, алкільно-фенольний полігліколевий ефір; ї- амфолітичні поверхнево-активні речовини, наприклад, ди-Ма-М-лаурил-В-імінодипропіонат або лецитин; аніонно-активні поверхнево-активні речовини, наприклад, Ма-лаурил-сульфат, сульфати простого ефіру жирного спирту, моноетанольна амінова сіль ефіру моно/діалкілполіглікольефірної ортофосфорної кислоти; катіонно-активні поверхнево-активні речовини, наприклад, хлорид цетилтриметиламонію. «

Іншими допоміжними засобами є засоби, за допомогою яких препарати згідно з винаходом можуть в с наноситися на шкіру розбризкуванням. При цьому мова йде про звичайні спіню вальні речовини, використовувані . в аерозольних балонах, наприклад, пропан, бутан, диметиловий ефір, СО» або галогеновані нижчі алкани, і и? відповідно їх суміші.

Препарати згідно з винаходом, маючи незначну токсичність по відношенню до теплокровних, є придатними для боротьби з паразитуючими комахами, які зустрічаються як при утриманні тварин, так і у тваринництві при -І розведенні домашніх і сільськогосподарських тварин, а також у тварин, які знаходяться у зоопарку, піддослідних тварин, лабораторних тварин, тварин, які є об'єктом захоплення. При цьому вони є ефективними о проти всіх або окремих еволюційних стадій паразитів, а також проти стійких і нормально чутливих різновидів

Ге) шкідників.

До шкідників відносяться: ю З ряду Апорішга, наприклад, Наетаїйоріпиз зрр., Ііподпаїйпив зрр., Зоіепороїез зрр., Реаісціив згрр., о Рійігив грр.; з ряду Маїїорпада, наприклад, Тгітепороп зрр., Мепороп зрр., Еотепасапіпиз зрр., Мепасапіпив зрр.,

Тгісподесіез зрр., Реїїсоіїа зрр., Сатаїмпеа зрр., Вомісоїа зрр; з ряду Оірієга, наприклад, СПпгузорз зрр., Тарапиз зрр., Мивзса звзрр., Нуйгоїзеа взрр., Мивзсіпа грр.,

Наетаїйорозса зрр., Наетаїйобіа зрр., Біотохуз взрр., Раппіа зрр., Сіозвіпа врр., І исійа зрр., Саїїїрпога зврр.,

Ф) А!цсПптеготуіа зрр., Согауюріа зрр., Соспітуіа зрр., СПпгузотуіа зрр., Загсорпада зрр., МуопІацпіа згрр., ка Савзіегорпіїйз зврр., Оевіеготуїа зрр., Оеєедетадепа зрр., Нуродепта зрр., Оевігив взрр., КПіпоевігив врр.,

Меїіорпадиз грр., Нірророзса зрр. во З ряду Зірпопаріега, наприклад, Сіепосерпаїідез зрр., Вспічдпорнада зрр., Сегаїрнпуйиз взрр.

Особливо варто підкреслити дію проти Зірпо-паріега, зокрема, проти бліх.

До корисних і племінних тварин відносяться ссавці, наприклад, велика рогата худоба, коні, вівці, свині, кози, верблюди, індійські буйволи, осли, кролики, лані, північні олені, хутрові звірі, як наприклад, норки, шиншила, єнот, птахи, як наприклад, кури, гусаки, індички, качки. 65 До лабораторних і піддослідних тварин відносяться миші, пацюки, морські свинки, золотий хом'як, собаки і кішки.

Собаки і кішки належать до тварин, що є об'єктом захоплення.

Використання може відбуватися як профілактично, так і терапевтично.

У препаратах згідно з винаходом можуть міститися також і інші активні речовини. До інших активних речовин відносяться інсектициди як фосфоровмісні сполуки тобто, ефір фосфорної або фосфонової кислоти, природні або синтетичні піретроїди, карбамати, амідини, ювенільні гормони і ювеноїдні синтетичні активні речовини, а також інгібітор синтезу хітину, як наприклад, діариловий ефір і бензоїлсечовина.

До ефірів фосфорної або фосфонової кислоти належать:

О-етил-О-(8-хіноліл)феніл-тіофосфат(квінтіофос), 70 О,О-діетил-О-(3-хлоро-4-метил-7-кумариніл)-тіофосфат(кумафос),

О,О-діетил-О-фенілглюоксилонітрил-оксим-тіофосфат(фоксим),

О,О-діетил-О-ціанохлорбензалдоксим-тіофосфат(хлорфоксим),

О,О-діетил-О-(4-бромо-2,5-дихлорофеніл)-фосфоротіонат(бромофос-етил),

О,0,0,О'-тетраетил-5,5--мМетилени-ди(фосфородитіонат) (етіон), 2,3-п-діоксанедитіол-5,5-біс(О,О-діетилфосфородитіонат), 2-хлор-1-(2,4-дихлорфеніл)-вінілдіетилфосфат(хлорфенвінфос), ефір О,О-диметил-О-(3-метил-4-метилтіофеніл)-тіонофосфорної кислоти (фентіон).

До карбаматів відносяться: 2-ізопропоксифенілметилкарбамат(пропоксур), 1-нафтил-М-метилкарбамат(карбарил).

До синтетичних піретроїдів зараховують:

КА-ціано-4-фтор-3-фенокси)-бензилі|-ефір 3-(2-(4-хлорфеніл)-2-хлорвініл|-2,2-диметил-цикло-пропан-карбонової кислоти (флуметрин), 2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвініл)-циклопропанкарбонова кислота ціано(4-фтор-З-фенокси)-бензиловий ефір сч ов (цифлутрин) і його енантіомери і стереомери,

А-ціано-3-феноксибензил ()-цис, транс-3-(2,2-дибромвініл)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат і) (дельтаметрин), 2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвініл)у-циклопропанкарбонова кислота ціано-3-фенокси-бензиловий ефір (циперметрин), Га»)

З-феноксибензил-(--)-цис, транс-3-(2,2-дихлорвініл)-2,2-диметилциклопропан-карбоксилат (перметрин),

А-(п-СІ-феніл)-ізовалеріанова кислота-А-ціано-3-фенокси-бензиловий ефір (фенвалерате), с 2-ціано-3-феноксибензил-2-(2-хлор-А, А, А-трифтор-р-толуідино)-3-метилбутират (флувалінати). Ге»)

До амідинів відносяться:

З-метил-2-(2,4-диметил-феніліміно|-тіазолін, о 2-(4-хлор-2-метилфеніліміно)-3-метилтіазолідин, ч- 2-(4-хлор-2-метилфеніліміно)-3-(ізобутил-1-еніл)-тіазолідин, 1,5-біс-(2,4-диметилфеніл)-3-метил-1,3,5-триазапента-1,4-діен (амітрац).

Циклічні гакроліти, такі як івермектини і абамектини. «

Тут же необхідно, приміром, згадати 5-О-диметил-22,23-дигідроавермектин-А а, -22,23-дигідроавермектин Ва 40. 1 22,23- дигідроавермектин Ву (порівняй, приміром, МУ/УНО. Р.А. Зегіев 27, стор.27-73 (1991)). До ювенільних - с гормонів і речовин типу ювенільних гормонів відносяться, зокрема, сполуки таких формул: -І (95) се) з 50 (42)

Ф) іме) 60 б5

20. Нр дит тей прави я нкоіич лю с

До заміщених простих діарилових ефірів відносяться, зокрема:

І о пн нн ни шт н н сн В б ! сч й н - яв в | Ге) ще г вну й б ни НШ о | с ї н бе ви 6 1

В В а я е | -

Кк г сн Ж се ни шини шини ШИН

До бензоїлсечовини відносяться сполуки формули « я " (блноюує 2 с К. . к » м й тА й й я 7 ій й ш -

Ні а ст ' 45. (| І бе: 1

В КЕ де:

ГК) я ш ве

Е е оку ! (се) в Е ев»

В в вок, (42) ЧЕ є й є ій й он Хе ! в. а-Й хв, о й й в-7. вк, .

До триазинів відносяться сполуки формули 6о ще почи за дини

! імепопропін н не з

Іфиктюпрояія: н щне

Миклопроту Н Ве !

ТНикеврени В БОНН 70 фжкевнвон з. сне не ойклойвовя Ге сне уевоввекия г ние

Браенанранів я вобі ї реневвація бен вон 1 уикеевреа сосни ООгяноя Ге 285 / МИбБірен СОСтЬ; соб Е

Црбевивеніх бо дон ! (о)

Пнаєвенвоній ж БОпиееносвя !

НИблбовеня Осн БОСНнЬ ! її вики: я я Пінкі г як кірку. зах, тя с. - -е ще по тіне кровні б иеленвені я вомноніснняовь

Особливо варто виділити інші активні речовини зі звичайними назвами пропоксур, цифлутрин, флуметрин, пірипроксифен, метопрени, діазинон, амітраз, фентіон, левамізол і івермектин. - с У наступних прикладах як активної речовини використовують "з 1-Кб-хлор-3-піридиніл)метил|-Н-нітро-2-імідазолідиній (звичайна назва імідаклоприд). " Приклади А-В представлені тільки для ілюстрації того, що відома активна речовина, яка міститься у запропонованому препараті, зберігає свою активність. Оскільки задача винаходу полягає в одержанні препарату, що володіє кращою стабільністю при зберіганні, ніж відомі препарати, що містять вказані сполуки як активну -і речовину. Тому визначення активної речовини у відповідності з прикладами було б неправомірним звуженням с об'єму прав заявника.

Препарати згідно з винаходом відрізняються своєю стабільністю при температурах у діапазоні від -609С до (Се) -3020. З цієї причини для їх збереження і пересилання не вимагаються ніякі особливі міри. г) Приклад 1 2 імідаклоприд 1ог вода 1ог пропіленкарбонат Аг бензиловий спирт ЗА вг о еВеївії ОМС 6031 1г (Полісилоксановий співполімер фірми ВАКЕР ГмбХ, Д-81737 Мюнхен) ко бутилгідрокситолуол 0,2г 60 Приклад 2 імідаклоприд 1ог вода 1ог

М-октилпіролідон-2 34,5г бБЕ Г-бутиролактон АА Бг еВегві! І. 066 1г

(Полісилоксановий співполімер фірми ВАКЕР ГмбХ, Д-81737 Мюнхен)

Приклад З імідаклоприд 1ог вода 1ог етиленкарбонат 5Бг бензиловий спирт 74 8г бутилгідрокситолуол б 1г то ОВеївії ОМС 6031 мг (Полісилоксановий співполімер)

Приклад 4 імідаклоприд 10,оОг бензиловий спирт 62,Аг пропіленкарбонат 17,5Гг вода 10,оОг бутилгідрокситолуол.о О,1г

Приклад 5 імідаклоприд 10,оОг бензиловий спирт 65,Ог се пропіленкарбонат 15,0г о ізопропілміристат 3,вг вода бог бутилгідрокситолуол. о 0,2г (ав)

Приклад 6 сч імідаклоприд 10,оОг Ге) бензиловий спирт 62,5г пропіленкарбонат 17 Аг о бутилгідрокситолуол.о О,1г ч- вода 10,оОг

Приклад 7 « імідаклоприд 10,оОг 2 бензиловий спирт 70,Ог с пропіленкарбонат 17 Аг ; - вода 2,БГ бутилгідрокситолуол.о О,1г - 75 Приклад 8

ОО імідаклоприд 10,0г пірипроксифен 1,0г ее, бензиловий спирт 65,Ог ке 20 вода БОГ пропіленкарбонат 18,9г с бутилгідрокситолуол.о О,1г

Приклад 9

ГФ) імідаклоприд 10,оОг трифлумурон 2,5Г іме) бензиловий спирт 60,Ог вода 7,Бг бо пропіленкарбонат 27,5г

Приклад 10 імідаклоприд 10,оОг 65 флуметрин 2,0г бензиловий спирт 60,Ог пропіленкарбонат 18,0Ог вода 10,оОг

Приклад 11 імідаклоприд 10,оОг бензиловий спирт 60,Ог етиленкарбонат 10,оОг пропіленкарбонат 10,0г вода 9,вг бутилгідрокситолуол. о 0,2г

Приклад 12 імідаклоприд 10,оОг бензиловий спирт 67,0г пропіленкарбонат 17,4г вітамін Е О,бг вода Бог

У даному досліді виявляють стабільність не тільки препарати згідно з прикладами 1-12, але й інші препарати, які підпадають під формулу винаходу.

Приклад застосування А 4мл описаного в прикладі 1 препарату було вилито на спину собаки, яка має вагу 40Окг і яка була інвазована с вошами. Були одержані такі результати: о ден» 0вяювююти 111 Фо зо бобробеттаюню 10080009 00 сч

Бовівазяювлкми | 01111101

Зперераюеня 111109001000010 Ф

ПБінвазяюблжми (10111111 о

Звпереракюваня 10019010 0 з5 в го перерахування 11075101 оо вівазя сосни 11111111 т перерахування// 18011101 оо «

Приклад застосування Б ші с 2мл розчину згідно з прикладом 4 розміщали на плечі собаки, яка мала вагу 20кг. Через 1 і через 6 дні ч після обробки тварину було інвазовано 200 блохами. Відповідно на день З і на день 7 після обробки я перерахували бліх, що залишилися на собаці. Живих бліх не було виявлено. Дія була 100905.

Приклад застосування В

О,вмл розчину згідно з прикладом 4 розміщали на плечі кішки, яка мала вагу 8кг. Через З і через 7 днів - після обробки тварину було інвазовано 150 блохами. Відповідно на день З і на день 7 після обробки сю перерахували бліх, що залишилися на собаці. Живих бліх не було виявлено. Дія була 100905.

Встановлення стабільності: се) Для встановлення стабільності проби зберігали при температурах -30 2, -109С, 09, 2090, 309, 5090 і

Ге 50 -602С 4 тижні, а потім досліджували концентрацію активної речовини за допомогою НРІС, густину, показник заломлення, зовнішні властивості і забарвлення. За допомогою цих досліджень могла бути визначена ме, стабільність препарату.

Приклад Г

Дослід з визначення впливу води на розчинність агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових 22 рецепторів комах

ГФ) Як антагоніст/антагоніст нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах використовували імідаклоприд.

Розчинність імідаклоприду у воді складає лише близько 0,595 при температурі 2026. о 100мл препарату згідно з винаходом, що містить як активну речовину імідаклоприд, 83,2г бензилового спирту, 16,5г пропілен карбонату, 0,1г бутилгідрокситолуолу та різний вміст води, використовували для 60 визначення розчинності імідаклоприду. Одержані дані зведено у наступну таблицю: бо 0,20 1о мА 20

З приведених даних випливає несподіване підвищення розчинності агоніста/антагоніста нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах у запропонованих водних препаратах.

Claims

Формула винаходу

1. Водовмісний препарат для боротьби з комахами, що паразитують на тваринах, шляхом введення Через шкіру, за допомогою активної речовини, агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах наступного складу: т5 а) агоністи або антагоністи нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах у концентрації від 1 до 20 мас. 95 по відношенню до загальної ваги препарату; б) вода в концентрації від 2,5 до 15 мас. 95 по відношенню до загальної ваги препарату; в) розчинник із групи спиртів або, при певних обставинах, заміщені піролідони в концентрації, як мінімум,

мас. 95 по відношенню до загальної ваги препарату; 20 г) розчинники з групи циклічних карбонатів або лактонів у концентрації від 5 до 50 мас. 95 по відношенню до загальної ваги препарату.

2. Водовмісний препарат згідно з п.1, який додатково містить інші допоміжні засоби з групи: загусники, засоби, що сприяють розтіканню, барвники, антиоксиданти, спінювальні речовини, консерванти, активатори зчеплення, емульгатори. см 29 З.

Водовмісний препарат згідно з п.1ї або 2, який додатково містить інші активні речовини, вибрані з Го) групи, що включає ефіри фосфорної або фосфонової кислоти, природні або синтетичні піретроїди, карбамати, амідини, ювенільні гормони та ювеноїдні синтетичні активні речовини та інгібітори синтезу хітину, такі як діарилові ефіри та бензоїлсечовини. о

4. Водовмісний препарат згідно з будь-яким з пп.1-3, який як активну речовину агоністів або антагоністів нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах містить декілька сполук загальної формули (І) с ДВ (0) Ф 1 і - --А- т в якій К означає водень, при необхідності, заміщені залишки групи ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил або « гетероарилалкіл; А означає монофункціональну групу з ряду водень, ацил, алкіл, арил або біфункціональну групу, яка - с зв'язана з залишком 72; ц Е означає електрофільний залишок, "» Х означає залишки -СН- або -М-, причому залишок -СН- може бути зв'язаний із залишком 7 замість атома водню; 27 означає монофункціональну групу з ряду алкіл, -0-К, -5-К, -і СНИ ЕНИ о тв се) причому залишки К є однаковими або різними і мають зазначене вище значення або представляють 7 50 біфункціональну групу, що зв'язана з залишком А або з залишком Х.

5. Водовмісний препарат згідно з п. 4, який як активну речовину агоністів або антагоністів 62 нікотинергічних ацетилхолінових рецепторів комах містить одну або декілька сполук загальної формули (1), в якій залишки мають наступні значення: К являє собою водень, а також, при необхідності, заміщені залишки з ряду ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл, причому ацил являє собою форміл, алкільний карбоніл, о арильний карбоніл, алкільний сульфоніл, арильний сульфоніл, (алкіл-)-(арил-)-фосфорил, які, зі свого боку, можуть бути заміщені, іме) алкіл являє собою алкіл, що містить 1-10 атомів вуглецю, які зі свого боку можуть бути заміщені, арил являє собою феніл, нафтил, 60 аралкіл являє собою фенілметил, фенілетил, гетероарил являє собою тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл, гетероарилалкіл являє собою гетероарилметил, гетероарилетил, причому залишки гетероарилу містять до 6 кільцевих атомів і М, О, 5 як гетероатоми, гетероцикліл являє собою тетрагідрофураніл, бБ гетероциклілалкіл являє собою гетероциклілметил, причому вказані групи можуть бути заміщені залишками з групи, що включає:

алкіл з 1-4 атомами вуглецю, алкоксигрупу з 1-4 атомами вуглецю, алкілтіогрупу з 1-4 атомами вуглецю, галогеналкіл з 1-4 атомами вуглецю і з 1-5 атомами галогену, причому атоми галогену є однаковими або різними та вибрані з ряду таких галогенів як фтор, хлор або бром, гідроксигрупу; галоген, ціаногрупу; нітрогрупу; аміногрупу; моноалкіл- і діалкіламіногрупу з 1-4 атомами вуглецю на кожну алкільную групу, карбоксильну групу; карбоалкоксигрупу з 2-4 атомами вуглецю, сульфогрупу (-505Н); алкілсульфонільну групу з 1-4 атомами вуглецю, фенільно-сульфонільну групу, хлорпіридиламіногрупу і хлорпіридилметиламіногрупу, А означає водень, а також при необхідності заміщені залишки з ряду ацил, алкіл, арил, які мають значення, зазначені для К, або біфункціональну групу, що являє собою заміщений алкілен з 1-4, зокрема з 1-2, атомами /о Вуглецю, причому як замісники варто назвати перераховані вище замісники, причому алкіленові групи можуть бути перервані гетероатомами з ряду М, о, 5, А і 7 можуть разом з атомами, до яких вони приєднані, утворювати насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке може містити ще 1 або 2 однакові або різні гетероатоми, та/або гетерогрупи, переважно кисень, сірку або азот, та/або гетерогрупи, переважно М-алкіл, причому алкіл М-алкільної групи містить 1-4 атоми /5 Вуглецю, а гетероциклічне кільце являє собою піролідин, піперидин, піперазин, гексаметиленімін, гексагідро-1,3,5-триазин, морфолін, оксадіазин, які можуть бути заміщені метилом, Е означає електрофільний залишок, Х означає -СН - або -М -, 7 означає, при необхідності, заміщені залишки - алкіл, -ОК, -5К, -МКК (К однаковий або різний), причому К і замісники мають, переважно, зазначене вище значення, 7 може утворювати, крім вищезгаданого кільця, разом з атомом, до якого він приєднаний, і разом із залишком щи Чет на місці Х насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, яке може містити ще 1 або 2 однакові або різні сч гетероатоми, переважно кисень, сірку або азот, та/(або гетерогрупи, переважно М-алкіл, причому алкіл або (У М-алкільна група містить від 1 до 4 атомів вуглецю, причому гетероциклічне кільце являє собою піролідин, піперидин, піперазин, гексаметиленімін, морфолін і М-метилпіперазин.

6. Водовмісний препарат згідно з п. 4, в якому як активну речовину містить одну або кілька сполук загальної формули (І), в якій залишки мають таке значення: о 3о К означає при необхідності заміщені залишки з ряду гетероарилметил або гетероарилетил, причому Ге гетероарил являє собою: тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл, причому вказані групи можуть бути заміщені залишками з групи, що включає: метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, метилтіогрупа, Ф етилтіогрупа, трифторметил; гідроксигрупа; фтор, хлор і бром; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа, со А означає водень, а також біфункціональну при необхідності заміщену алкіленову групу, зв'язану з залишком 7, що має 2 атоми вуглецю, при цьому замісники мають перераховані вище значення, причому алкіленова група ге може бути перервана 1 гетероатомом з ряду М, о, 5, А і 7 можуть утворювати разом з атомами, з якими вони зв'язані, насичене або ненасичене 5- або б-ч-ленне гетероциклічне кільце, яке може містити ще 1 або 2 однакові або різні гетероатоми, такі як кисень, сірка або « дю азот, та/або гетерогрупи -М-алкіл, причому алкіл М-алкіл-групи містить 1 або 2 атоми вуглецю, з Е означає МО», СМ, с Х означає -СН - або -М -, :з» 7 означає, при необхідності, заміщені залишки - алкіл, -ОК, -ЗК, -МК'К (залишки К однакові або різні), причому К' та замісники мають таке значення: К означає водень, заміщені залишки з ряду - ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, -1 15 причому ацил являє собою форміл, алкілкарбоніл, арилкарбоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, (95) (алкіл-)-(арил-)-фосфорил, со алкіл являє собою алкіл з 1-4 атомами вуглецю, арил являє собою феніл, ко 20 аралкіл являє собою фенілметил, фенілетил, о гетероарилалкіл являє собою гетероарилметил, гетероарилетил, причому гетероарил являє собою тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл, причому вказані групи можуть бути заміщені залишками з групи, що включає: метил, етил, метоксигрупу, етоксигрупу, метилтіогрупу, етилтіогрупу, галогеналкіл з 1-2 атомами вуглецю і 1-5 атомами галогену, причому атоми галогену однакові або різні та вибрані з ряду таких галогенів як фтор, хлор або бром, гідроксигрупу; фтор, хлор і бром; ціаногрупу; нітрогрупу; аміногрупу; ГФ) моноалкільну і діалкільну аміногрупу, з 1-2 атомами вуглецю на кожну алкільну групу, карбоксильну групу; 7 карбалкоксигрупу з 2-3 атомами вуглецю, сульфогрупу (-ЗСН); алкілсульфонільну групу з 1-2 атомами вуглецю, фенілсульфонільну групу, хлорпіридиламіногрупу і хлорпіридилметиламіногрупу.

7. Водовмісний препарат згідно з п. 1, який як активні речовини містить одну або декілька сполук 60 загальної формули (І), (11) ї (ІМ): б5

Був. Й . ву (І) Ше кН х-Е вою Щ--ті: здо У-Е ШИ В (М) се нив в 7 -Е причому у формулах (І), (ІІ) ії (ІМ) п означає 1 або 2, с т означає 0, 1 або 2, зЗибрвгї. означає один із приведених у пунктах 2-4 замісників, о А, 2, Х і Е мають зазначені в пунктах 2-4 значення.

8. Водовмісний препарат згідно зп. 1, який як активну речовину містить одну або декілька таких сполук: зо я-й Де ом я-Й фев Ж сн см Ще й МЕ щ Те Ф ЧЕмідаклоприя) й 7 - те КЗ « с «-й сно ОВ М ви ШИ повз Ул Ж БО Моне рий г г» Ме- що зав Ле

М. ов семи 4 а» ЧАК 1022у и - і Ї пх «4 ех Ї со ля Место о я-Я як ший ВАМ и ВЕ т м) ве 7 -« Со те Ше ло; Не: з сн. 7 12 3. - - Ся - ра ю щи Моно; ще бо І б5 чт й г і ся де.

МНИИ Г ней - щ ШИ м-код, Ше , й Сіно; Й з те Що се: ШИ ша Бе ІА | І ес! й дя.

Й Ф «ря юри мно , ч й ен; 2 о н /й й ще й | ях Й во со око, б5 ще А, б | о нй ов й ЦИ лю, Мо, в | т - я ще І я- Щ. Ще т Мох сМ-х ох 19 щи почну . пах 7 ще ж- ЩІ

М. «АК Н й й Кві св ши сч

: 8. | шо рон шк о вЕ- Й «Світ се ОБВ їв ! Ї" ї М-- я т «На: з ке є в М; рр . и с. Я. з :з» я у Я. ї Золя т і щи з С: З - | чі Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних іс), мікросхем", 2005, М 10, 15.10.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і з 20 науки України. (42) Ф) іме) 60 б5