CN1328958C - 施用于皮肤的含水杀寄生物制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及皮肤施用控制动物身上的寄生昆虫的含水制剂，该制剂含有以下组分：a)以制剂总重量计浓度为1-20%重量的昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂；b)浓度为2.5-15%重量的水；c)以制剂总重量计浓度为至少20%重量的选自诸如苄醇，四氢呋喃醇的醇或任选取代的吡咯烷酮；d)以制剂总重量计浓度为5-50%重量的环碳酸酯或内酯溶剂；e)如需要，还含有以制剂总重量计浓度为0.025-10%重量的选自增稠剂、展开剂、着色剂、抗氧化剂、推进剂、防腐剂、粘合剂、乳化剂的助剂。

Description

施用于皮肤的含水杀寄生物制剂
本发明涉及通过昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂以皮肤施用方式控制动物身上的寄生昆虫的含水制剂。
昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂是已知的。它们包括烟碱型杀虫剂，特别是氯化烟碱型杀虫剂。它们杀跳蚤的用途是已知的，例如，WO93/24002和EP-A682 869。
相应地本发明提供了一种通过昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂皮肤施用的新的含水制剂，该制剂特别适合在皮肤上控制寄生昆虫如动物身上的跳蚤、虱或蝇，其特点是在低温下(低于-30℃)有很好的贮藏稳定性。
本发明制剂包括以下组分：
a)以制剂总重量计浓度为1-20％重量的昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂；
b)以制剂总重量计浓度为2.5-15％重量的水；
c)以制剂总重量计浓度为至少20％重量的选自诸如苄醇、四氢呋喃醇的醇或任选取代的吡咯烷酮的溶剂；
d)以制剂总重量计浓度为5-50％重量的环碳酸酯或内酯溶剂；
e)如需要，还含有增稠剂、展开剂、着色剂、抗氧化剂、推进剂、防腐剂、粘合剂、乳化剂的助剂，优选以制剂总重量计加入浓度为0.025至10％重量。
昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂是已知的，例如，欧洲公开说明书464 830，428 941，425 978，386 565，383 091，375 907，364844，315 826，259 738，254 859，235 725，212 600，192 060，163855，154 178，136 636，303 570，302 833，306 696，189 972，455000，135 956，471 372，302 389；德国公开说明书3 639 877，3 712307；日本公开说明书03 220 176，02 207 083，63 307 857，63 287764，03 246 283，04 9371，03 279 359，03 255 072；美国专利5 034524，4 948 798，4 918 086，5 039 686，5 034 404；PCT申请公开号WO 91/17 659,91/4965；法国申请公开号2 611 114；巴西申请公开号88 03 621。
这些公开出版物中描述的化合物和它们的制剂此处引用作为参考。
这些化合物优选是通式(I)代表的化合物
Figure C9980532400041
其中
R代表氢，任选取代的由酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基组成的一组基团；
A代表选自下列的单功能基：氢、酰基、烷基、芳基，或代表连接到基团Z上的双功能基团；
E代表吸电子基团；
X代表基团-CH＝或＝N-，对于基团-CH＝可以替代H原子连接到基团Z上；
Z代表下列的单功能基团：烷基、-O-R，-S-R，
其中R代表相同或不同的基团并如上所述，
或代表连接到基团A或基团X上的双功能基。
特别优选的结构式(I)化合物是以下化合物，其中取代基定义如下：
R代表氢和代表任选取代的下列基团：酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基。
作为酰基可以提及的是甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基)-(芳基)-磷酰基，其中每个基团还可以被其它基团取代。
作为烷基可以提及的是C1-10-烷基，特别是C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、异丙基、仲-或叔-丁基，其中每个基团还可以被其它基团取代。
作为芳基可以提及的是苯基、萘基、特别是苯基。
作为芳烷基可以提及的是苯甲基，苯乙基。
作为杂芳基可以提及的是有至多10个环原子并且N，O，S特别是N作为杂原子的杂芳基。特别提及的是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
作为杂芳基烷基可以提及的是杂芳基甲基、杂芳基乙基，优选含有至多6个环原子并且N，O，S特别是N作为杂原子的杂芳基，特别优选上述提到的杂芳基。
作为杂环基可以提及的是四氢呋喃基。
作为取代基，可列举以下实例和优选例：
优选具有1-4，特别是1或2个碳原子的烷基，如甲基、乙基、正-和异-丙基以及正-，异-和叔-丁基；优选有1-4，特别是1或2个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正-和异-丙氧基以及正-，异-和叔-丁氧基；优选具有1-4，特别是1或2个碳原子的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、正-和异-丙硫基以及正-，异-和叔-丁硫基；优选具有1-4，特别是1或2个碳原子的卤代烷基并优选具有1-5，特别是1-3个卤原子，卤原子可以相同或不同并优选氟、氯或溴，特别是氟，如三氟甲基；羟基；卤素，优选氟、氯、溴和碘，特别是氟，氯和溴；氰基；硝基；氨基；一烷基-和二烷基氨基，优选每个烷基具有1-4，特别是1或2个碳原子，如甲基氨基、甲基-乙基-氨基、正-和异-丙基氨基以及甲基-正-丁基氨基；羧基；优选2-4，特别是2或3个碳原子的烷氧羰基，如甲氧羰基和乙氧羰基；磺酰基(-SO3H)；烷基磺酰基，优选具有1-4，特别是1或2个碳原子，如甲磺酰基和乙磺酰基；优选具有6或10个芳基碳原子的芳基磺酰基，如苯基磺酰基，以及还有杂芳基氨基和杂芳基烷基氨基如氯代吡啶基氨基和氯代吡啶基甲氨基。
A特别优选代表氢和代表任选取代的下列基团：酰基、烷基、芳基，优选上述R定义的取代基。A另外还代表双功能基，可以提及的是任选取代的具有1-4，特别是1-2个碳原子的亚烷基，前述所列的取代基，以及对于亚烷基可以插入N，O，S杂原子。
A和Z可以与连接它们的原子一起形成饱和或不饱和的杂环。该杂环可以另外含有1或2个相同或不同的杂原子和/或杂基团。杂原子优选是氧，硫或氮，以及杂基团优选是N-烷基，其中N-烷基中的烷基优选是含有1-4，特别是1或2个碳原子的烷基。作为烷基可以提及的是甲基、乙基、正-和异-丙基以及正-，异-和叔-丁基。杂环含有5-7，优选5或6个环原子。
可以提及的杂环的实例是吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亚甲基亚胺、六氢化-1，3，5-三嗪、吗啉、二嗪，上述每个基团任选被其它基团，优选甲基所取代。
E代表吸电子基团，其中特别提及的包括NO2，CN，卤代烷基羰基如1-5-卤代-C1-4-羰基特别是COCF3，以及还有烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基，如1-5-卤代-C1-C4-磺酰基，特别是SO2CF3。
X代表-CH＝或-N＝
Z代表任选取代的以下基团：烷基，-OR、-SR、-NRR(R可以相同或不同)，其中R和取代基优选是上述定义。
Z除形成上面提到的基团外，还可以与连接的原子和替代X的基团
一起形成饱和或不饱和的杂环。杂环可以另外含有1或2个相同或不同的杂原子和/或杂基团。杂原子优选是氧，硫或氮，以及杂基团是N-烷基，其中烷基或N-烷基优选是含有1-4，特别是1或2个碳原子。作为烷基可以提及的是甲基、乙基、正-和异-丙基以及正-，异-和叔-丁基。杂环含有5-7，优选5或6个环原子。
杂环的实例可以提及的是吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亚甲基亚胺、吗啉和N-甲基-哌嗪。
特别提及的，可进一步施用的结构式(I)化合物，其特征在于结构式(I)中的基团是如下定义：
R代表任选取代的下列基团：杂芳基甲基或杂芳基乙基，杂芳基可以提及的是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
作为取代基如以下所列：
甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基；羟基；氟，氯和溴；氰基；硝基；氨基；
A代表氢和代表双功能的，任选取代的具有2个碳原子的连接到Z基团上的亚烷基，可以提及的取代基是前述所列的取代基，以及可以将1个选自N，O，S的杂原子插入亚烷基。
A和Z可以与连接它们的原子一起形成饱和或不饱和的5-或6-元杂环，该杂环还可以另外含有1或2个相同或不同的杂原子和/或杂基团。杂原子是氧，硫或氮，以及杂基团是N-烷基，其中N-烷基中的烷基含有1或2个碳原子。
E代表NO2，CN，
X代表-CH＝或-N＝
Z代表任选取代的以下基团：烷基，-OR’、-SR’、-NRR’(R’可以相同或不同)，其中R’和取代基为如下定义：
R’代表氢以及还代表任选取代的下列基团：酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基。
作为酰基可以提及的是甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基)-(芳基)-磷酰基。
作为烷基可以提及的是C1-4-烷基。
作为芳基可以提及的是苯基。
作为芳烷基可以提及的是苯甲基，苯乙基。
作为杂芳烷基可以提及的是杂芳甲基，杂芳乙基，其中杂芳基可以提及的是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、和苯并噻唑基。
基团R’的取代基可以是下列取代基：
甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、具有1或2个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷基，卤原子可以相同或不同并为氟、氯或溴；羟基；氟，氯和溴；氰基；硝基；氨基；优选每个烷基具有1或2个碳原子的一烷基-和二烷基氨基；羧基；具有2或3个碳原子的烷氧羰基；磺酰基(-SO3H)；1或2个碳原子的烷基磺酰基，苯基磺酰基，氯代吡啶基氨基和氯代吡啶基甲基氨基。
根据本发明，可提及的特别优选使用的化合物是通式(II)，(III)和(IV)化合物：
Figure C9980532400081
其中
n代表1或2，
m代表0，1或2，
取代基代表上述取代基之一，优选是卤素，更优选是氯，
A，Z，X和E均如上所述。
具体可提及的是以下化合物：
Figure C9980532400111
Figure C9980532400121
特别优选以下化合物：
还特别优选以下化合物：
本发明制剂含有活性物质的浓度是0.1-20％重量，优选1-12.5％重量。
已证实，一般情况下，为获得显著效果每天每体重给以约0.5-约50mg，优选1-20mg量的活性化合物是有利的。
制剂中含有2.5-15％重量水，优选4-8％重量，特别优选约5％重量水。令人惊奇的是水的加入导致制剂的低温稳定性明显提高，防止了低温下活性化合物的沉淀。
适合的溶剂是：
醇类如苄醇或四氢糠醇或任选取代的吡咯烷酮如2-吡咯烷酮，1-(C2-20-烷基)-2-吡咯烷酮，特别是1-乙基吡咯烷酮、1-辛基吡咯烷酮、1-十二烷基吡咯烷酮、1-异丙基吡咯烷酮、1-(仲-或叔-或正-丁基)-吡咯烷酮、1-己基吡咯烷酮，1-(C2-10-链烯基)-2-吡咯烷酮如1-乙烯基-2-吡咯烷酮，1-(C3-8-环烷基)-2-吡咯烷酮如1-环己基吡咯烷酮，1-(C1-6-羟烷基)-2-吡咯烷酮、1-(C1-6-烷氧基-C1-6-烷基)-2-吡咯烷酮如1-(2-羟乙基)-吡咯烷酮、1-(3-羟丙基)-吡咯烷酮、1-(2-甲氧基乙基)-吡咯烷酮、1-(3-甲氧基丙基)-吡咯烷酮，以及还有1-苄基吡咯烷酮。特别提及的是苄醇。这些溶剂与其它溶剂(助溶剂)以混合物形式使用。
它们的使用浓度至少是40％重量，优选40-85％重量，特别优选50-80％重量。
适合的助溶剂是：环碳酸酯或内酯。可以提及的如：碳酸亚乙酯，碳酸亚丙酯，γ-丁内酯。
它们的使用浓度是5.0-50％重量，优选7.5-50％重量，特别优选10-50％重量。
活性化合物，溶剂和助剂的总量必须是100％重量。
适合的其它助剂是：防腐剂如苄醇(如果已用作溶剂则不需要)，对-羟基苯甲酸酯，正-丁醇。
增稠剂如：无机增稠剂如皂土、胶体硅酸、一硬脂酸铝，有机增稠剂如纤维素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和它的共聚物，丙烯酸酯和异丁烯酸酯。
可以提及的着色剂是允许在动物上使用的所有着色剂，并可以被溶解或悬浮。
助剂还包括展开油(spreitendele)如己二酸二-2-乙基己基酯、肉豆蔻酸异丙基酯、壬酸二丙二醇酯、环和无环硅油如dimeticones，以及它们与环氧乙烷、环氧丙烷和甲醛水溶液的共聚物和三元聚合物，脂肪酸酯，甘油三酯，脂族醇。
抗氧化剂是亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐如偏亚硫酸氢钾，抗坏血酸，丁化羟基甲苯，丁化羟基苯甲醚，生育酚和维生素E。
它们的加入量在很宽的范围内变化，即0.01-5.0％(基于制剂总量)，并优选加入0.05-3.0％。特别优选的加入量是0.075-2.5％。优选抗氧化剂是丁化羟基甲苯，生育酚和维生素E。
少量的稳定剂是，例如，二苯甲酮或novantisol acid类的物质。
粘着剂是，例如，纤维素衍生物，淀粉衍生物，聚丙烯酸酯，天然聚合物如藻酸盐，明胶。
助剂还包括乳化剂如非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯一油酸脱水山梨醇酯，一硬脂酸脱水山梨醇酯，一硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚氧乙基酯，烷基酚聚乙二醇醚；
两性表面活性剂如N-十二烷基-β-亚氨基二丙酸二钠盐或卵磷脂；
阴离子表面活性剂，如十二烷基硫酸钠，脂族醇醚硫酸盐，一/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯一乙醇胺盐。
阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基氯化铵。
其它助剂是可以帮助本发明制剂在皮肤上喷雾或喷射的组分，它们是喷雾罐所需要的常规推进剂气体，如丙烷，丁烷，二甲基醚，CO2或卤代低级烷烃，或它们彼此的混合物。
由于本发明制剂对哺乳动物的毒性低，适用于控制动物饲养和繁殖中发生的寄生昆虫，包括家养和产品动物，动物园和实验室动物，用于试验的动物和宠物动物。本发明制剂对害虫的所有或每个发育阶段以及对已产生抗性和敏感的害虫种类都有杀灭活性。
害虫包括：
虱目，例如盲虱属，颚虱属，管虱属，虱属，Pthirus spp.；
食毛目，例如毛羽虱属，短角鸟虱属，Eomenacanthus spp.，鸡羽虱属，嚼虱属，羽虱属，畜虱属，牛羽虱属；
双翅目，例如斑虻属，虻属，家蝇属，齿股蝇属，腐蝇属，血喙蝇属，角蝇属，螫蝇属，厕蝇属，舌蝇属，绿蝇属，丽蝇属，麈蝇属，Cordylobiaspp.，锥蝇属，金蝇属，麻蝇属，Wohlfartia spp.，胃蝇属，裸皮蝇属，Oedemagena spp.，皮蝇属，狂蝇属，鼻狂蝇属，蜱蝇属，虱蝇属。
蚤目，例如栉首蚤属，角头蚤属，角叶蚤属。
特别提及的是对蚤目的作用，尤其是跳蚤。
产品和育种动物包括哺乳动物如，例如牛、马、绵羊、猪、山羊、骆驼、水牛、驴、兔、(欧洲产)黇鹿、驯鹿，具有皮毛的动物如，例如水貂、灰鼠、浣熊，鸟类如，例如鸡、鹅、火鸡、鸭。
实验动物和那些用于试验的动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、金仓鼠、狗和猫。
宠物动物包括狗和猫。
预防和治疗方式给药都是有效的。
本发明制剂中，还可以加入其它活性化合物。其它活性化合物包括杀虫剂如含磷化合物，即磷酸酯或膦酸酯，天然或合成拟除虫菊酯，氨基甲酸酯，脒，保幼激素和保幼激素类似物合成活性化合物，以及几丁质合成抑制剂如二芳基醚和苯甲酰脲。
磷酸酯或膦酸酯包括：
O-乙基-O-(8-喹啉基)苯基硫代磷酸酯(喹涕福)，
O，O-二乙基O-(3-氯-4-甲基-7-香豆素基)-硫代磷酸酯(蝇毒磷)，
O，O-二乙基O-苯基乙醛酰氰基醛肟基硫代磷酸酯(辛硫磷)，
O，O-二乙基O-邻氯苯基氰基醛肟基硫代磷酸酯(氯辛硫磷)，
O，O-二乙基O-(4-溴-2，5-二氯苯基)硫代磷酸酯(乙基溴硫磷)，
O，O，O’，O’-四乙基S，S’-甲撑-双(二硫代磷酸酯)(乙硫磷)，
2，3-二烷二硫醇S，S-双(O，O-二乙基二硫代磷酸酯)，
2-氯-1-(2，4-二氯苯基)-乙烯基二乙基磷酸酯(毒虫畏)，
O，O-二甲基O-(3-甲基-4-甲硫基苯基)硫代磷酸酯(倍硫磷)。
氨基甲酸酯类包括：
2-异丙氧基苯基甲基氨基甲酸酯(残杀威)，
1-萘基N-甲基氨基甲酸酯(西维因)。
合成的拟除虫菊酯类包括：
3-[2-(4-氯苯基)-2-氯乙烯基]-2，2-二甲基-环-丙烷羧酸(α-氰基-4-氟-3-苯氧基)-苄基酯(氟氯苯菊酯)，
α-氰基(4-氟-3-苯氧基)-苄基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸酯(氟氯氰菊酯)和它的对映体和立体异构体。
α-氰基-3-苯氧基苄基(±)-顺，反-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(溴氰菊酯)，
α-氰基-3-苯氧基苄基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷-羧酸酯(氯氰菊酯)，
3-苯氧基苄基(±)-顺，反-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氯菊酯)，
α-氰基-3-苯氧基苄基α-(对氯苯基)-异戊酸酯(氰戊菊酯)，
2-氰基-3-苯氧基苄基2-(2-氯-α，α，α-三氟-对甲苯氨基)-3-丁甲基酸酯(氟胺氰菊酯)。
脒类包括：
3-甲基-2-[2，4-二甲基-苯基亚氨基]-噻唑啉，
2-(4-氯-2-甲基苯基亚氨基)-3-甲基噻唑烷，
2-(4-氯-2-甲基苯基亚氨基)-3-(异丁-1-烯基)-噻唑烷，
1，5-双-(2，4-二甲基苯基)-3-甲基-1，3，5-三氮杂戊二烯-1，4(虫螨脒)。
环macroliths如齐墩螨素和阿维菌素。本发明中可以提及，例如，5-O-二甲基-22，23-二氢齐墩螨素-A1a，-22，23-二氢齐墩螨素B1a和22，23-二氢齐墩螨素Bb1(参考，例如WHO.F.A.27卷，27-73页(1991))。保幼激素和保幼激素类似物包括，特别是，以下结构式的化合物：
Figure C9980532400161
取代的二芳基醚包括，特别是
    R1     R3     R5     R6     Z
    H     H     CH3     H     O
    H     H     CH3     2-Cl     O
    5-F     H     CH3     H     O
    H     H     CF3     H     O
    H     H     C2H5     H     O
    H     H     H     H     O
    H     H     CH3     H     CH2
    H     H     CH3     H     C(CH3)2
苯甲酰脲类包括以下结构式的化合物
Figure C9980532400192
三嗪类包括以下结构式的化合物
    R1     R2     R3
    环丙基     H     H
    环丙基     H     CH3
    环丙基     H     C2H5
    环丙基     H     C3H7-n
    环丙基     H     C4H9-n
    环丙基     H     C5H11-n
    环丙基     H     C6H13-n
    环丙基     H     C7H15-n
    R1     R2  R3
    环丙基     H  C8H17-n
    环丙基     H  C12-H25-n
    环丙基     H  CH2-C4H9-n
    环丙基     H  CH2CH(CH3)C2H5
    环丙基     H  CH2CH＝CH2
    环丙基     Cl  C2H5
    环丙基     Cl  C6H13-n
    环丙基     Cl  C8H17-n
    环丙基     Cl  C12H25-n
    环丙基     H  环丙基
    环丙基     H  COCH3
    环丙基     H  COCH3HCl
    环丙基     H  COC2H5HCl
    环丙基     H  COC2H5
    环丙基     H  COC3H7-n
    环丙基     H  COC3H7-i
    环丙基     H  COC4H9-tHCl
    环丙基     H  COC4H9-n
    环丙基     H  COC6H13-n
(续)
  R1  R2  R3
  环丙基  H  COC11-H23-n
  环丙基  COCH3  COC2H5
  环丙基  COC3H7-n  COC6H13-n
  环丙基  COCH3  COC3H7-n
  环丙基  COC2H5  COC3H7-n
  环丙基  H  CO环丙基
  环丙基  CO环丙基  CO环丙基
  环丙基  COCH3  COCH3
  异丙基  H  H
  异丙基  H  COCH3
  异丙基  H  COC3H7-n
  环丙基  H  CONHCH3
  环丙基  H  CONHC3H7-i
  环丙基  CONHCH3  CONHCH3
  环丙基  H  SCNHCH3
  环丙基  H  CONHCH2CH＝CH2
  环丙基  CONHCH2CH＝CH2  CONHCH2CH＝CH2
  环丙基  CSNHCH3  CSNHCH3
特别优选加入的另一种活性化合物的通用名是残杀威、氟氯氰菊酯、氟氯苯菊酯、吡丙醚、烯虫酯、二嗪磷、虫螨脒、倍硫磷、保松噻和齐墩螨素。
在以下的实施例中，所举的活性化合物是1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N-硝基-2-咪唑啉(通用名吡虫啉)。
本发明制剂的特点是在+60℃至-30℃的温度范围内是稳定的。因此，对于它们的贮藏和运输没有特殊要求。
实施例1
吡虫啉                          10g
水                              10g
碳酸亚丙酯                      45g
苄醇                            34.8g
RBelsil DMC 6031                1g
(聚硅氧烷共聚物，Wacker GmbH，D-81737慕尼黑)
丁化羟基甲苯                    0.2g
实施例2
吡虫啉                          10g
水                              10g
正-辛基-2-吡咯烷酮              34.5g
γ-丁内酯                       44.5g
RBelsil L 066                   1g
(聚硅氧烷共聚物，Wacker GmbH，D-81737慕尼黑)
实施例3
吡虫啉                          10g
水                              10g
碳酸亚乙酯                      5g
苄醇                            74.8g
丁化羟基甲苯                    0.1g
RBelsil DMC 6031                0.1g
(聚硅氧烷共聚物)
实施例4
吡虫啉                          10.0g
苄醇                            62.4g
碳酸亚丙酯                      17.5g
水                              10.0g
丁化羟基甲苯                    0.1g
实施例5
吡虫啉                    10.0g
苄醇                      65.0g
碳酸亚丙酯                15.0g
肉豆蔻酸异丙酯            3.8g
水                        6.0g
丁化羟基甲苯              0.2g
实施例6
吡虫啉                    10.0g
苄醇                      62.5g
碳酸亚丙酯                17.4g
丁化羟基甲苯              0.1g
水                        10.0g
实施例7
吡虫啉                    10.0g
苄醇                      70.0g
碳酸亚丙酯                17.4g
水                        2.5g
丁化羟基甲苯              0.1g
实施例8
吡虫啉                    10.0g
吡丙醚                    1.0g
苄醇                      65.0g
水                        5.0g
碳酸亚丙酯                18.9g
丁化羟基甲苯              0.1g
实施例9
吡虫啉                    10.0g
杀铃脲                    2.5g
苄醇                      60.0g
水                        7.5g
碳酸亚丙酯                27.5g
实施例10
吡虫啉                    10.0g
氟氯苯菊酯                2.0g
苄醇                      60.0g
碳酸亚丙酯                18.0g
水                        10.0g
实施例11
吡虫啉                    10.0g
苄醇                      60.0g
碳酸亚乙酯                10.0g
碳酸亚丙酯                10.0g
水                        9.8g
丁化羟基甲苯              0.2g
实施例12
吡虫啉                    10.0g
苄醇                      67.0g
碳酸亚丙酯                17.4g
维生素E                   0.6g
水                        5.0g
施用实施例A
将4ml实施例1制剂喷到体重40kg的跳蚤侵染的狗的背上。获得以下结果：
  时间天数   每只狗上的跳蚤数量   ％作用
  未处理的   处理的
  -1用200只跳蚤侵染
  0处理和统计   80   0   100
  5，8用200只跳蚤侵染
  9计数   90   0   100
  15用200只跳蚤侵染
  16计数   110   0   100
  19用200只跳蚤侵染(未处理的动物)250只跳蚤(处理的动物)
  20计数   75   0   100
  26用200只跳蚤侵染
  27计数   80   0   100
施用实施例B
将2ml实施例4溶液施用到体重20kg狗的肩上。处理1天和6天后用200只跳蚤侵染该动物。分别在处理后的第3天和第7天，统计狗身上残留的跳蚤数量。没有发现存活的跳蚤。效果是100％。
施用实施例C
将0.8ml实施例4溶液施用到体重约8kg狗的肩上。处理3天和7天后用150只跳蚤侵染该动物。分别在处理后的第3天和第7天，统计狗身上残留的跳蚤数量。没有发现存活的跳蚤。效果是100％。
稳定性的测定：
为确定稳定性，将样品在-30℃，-10℃，0℃，+20℃，+30℃，+50℃和+60℃下贮藏4周，然后通过HPLC，密度，折射率，外观质量和颜色测定活性化合物浓度。通过这些试验测定，可以说明制剂的稳定性。

Claims (2)

1.通过昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂皮肤施用控制动物身上的寄生昆虫的含水制剂，该制剂合有以下组分：
a)以制剂总重量计浓度为1-20％重量的昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂；
b)以制剂总重量计浓度为2.5-15％重量的水；
c)以制剂总重量计浓度为至少20％重量的一组醇或任选取代的吡咯烷酮溶剂；
d)以制剂总重量计浓度为5-50％重量的环碳酸酯或内酯溶剂；
e)如需要，还含有选自增稠剂、展开剂、着色剂、抗氧化剂、推进剂、防腐剂、粘合剂、乳化剂的助剂，
其中活性化合物是下式化合物：
Figure C998053240002C1
2.权利要求1的含水制剂的制备方法，其特征在于将活性化合物与水和所述溶剂混合得到均相溶液，以及需要时可以加入其它助剂。
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