KR20010024922A

KR20010024922A - 피부 적용용 수성 구충제 제제

Info

Publication number: KR20010024922A
Application number: KR1020007008956A
Authority: KR
Inventors: 시린얀키르코르; 도른후베르트; 호이캄프울리히
Original assignee: 빌프리더 하이더; 바이엘 악티엔게젤샤프트
Priority date: 1998-02-23
Filing date: 1999-02-10
Publication date: 2001-03-26
Also published as: HK1037479A1; EP1056343A1; NZ506460A; JP2012046532A; TW581660B; RU2232505C2; JP5546030B2; ES2230835T3; BG104690A; CA2321209C; JP2002503681A; PL202772B1; ZA991385B; RU2000124395A; SK12432000A3; ATE279114T1; BG64814B1; SI1056343T1; CN1298280A; TR200002443T2

Abstract

본 발명은

a) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 1 내지 20 중량% 농도의 곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제;

b) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 2.5 내지 15 중량% 농도의 물;

c) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 20 중량% 농도의 벤질 알콜, 테트라하이드로푸릴 알콜 및 임의로 치환된 피롤리돈과 같은 알콜 그룹중에서 선택된 용매;

d) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 5 내지 50 중량% 농도의 사이클릭 카보네이트 및 락톤 그룹중에서 선택된 용매; 및

e) 경우에 따라, 제제의 총 중량을 기준으로 하여 0.025 내지 10 중량% 농도의 농조화제, 전착제, 착색제, 항산화제, 추진제, 방부제, 접착제 및 유화제 그룹중에서 선택된 추가의 보조제의 조성을 가지며,

곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제를 이용하여 동물에 대한 기생성 곤충을 피부상에서 구제하기 위한 물-함유 제제에 관한 것이다.

Description

피부 적용용 수성 구충제 제제{Aqueous formulations of parasiticides for skin application}

본 발명은 곤충의 니코틴성(nicotinergic) 아세틸콜린 수용체의 작용제 (agonist) 또는 길항제(antagonist)를 이용하여 동물에 대한 기생성 곤충을 피부상에서 구제(dermal control)하기 위한 물-함유 제제에 관한 것이다.

곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제는 알려져 있다. 이들로는 니코티닐 살충제, 특히 클로로니코티닐 살충제가 포함된다. 이들을 벼룩에 대해 사용하는 것이, 예를 들어 WO 93/24002 및 EP-A 682 869 에 공지되어 있다.

따라서, 본 발명은 동물상의 벼룩, 이 또는 파리와 같은 기생성 곤충을 피부상에서 구제하는데 특히 적합하고 저온(-30 ℃ 이하) 안정성이 매우 우수한 특징을 갖는, 곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제를 피부에 적용하기 위한 신규한 물-함유 제제를 제공한다.

본 발명에 따른 제제는 하기 조성을 갖는다:

e) 경우에 따라, 제제의 총 중량을 기준으로 하여 0.025 내지 10 중량% 농도의 농조화제, 전착제, 착색제, 항산화제, 추진제, 방부제, 접착제 및 유화제 그룹중에서 선택된 추가의 보조제.

곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제가 예를 들어 유럽 공개 명세서 제 464 830 호, 428 941 호, 425 978 호, 386 565 호, 383 091 호, 375 907 호, 364 844 호, 315 826 호, 259 738 호, 254 859 호, 235 725 호, 212 600 호, 192 060 호, 163 855 호, 154 178 호, 136 636 호, 303 570 호, 302 833 호, 306 696 호, 189 972 호, 455 000 호, 135 956 호, 471 372 호, 302 389 호; 독일연방공화국 공개 명세서 제 3 639 877 호, 3 712 307 호; 일본국 공개 명세서 03 220 176 호, 02 207 083 호, 63 307 857 호, 63 287 764 호, 03 246 283 호, 04 9371 호, 03 279 359 호, 03 255 072 호; 미합중국 특허 제 5 034 524 호, 4 948 798 호, 4 918 086 호, 5 039 686 호, 5 034 404 호; PCT 출원 WO 91/17 659, 91/4965; 프랑스 공화국 출원 제 2 611 114 호; 브라질 출원 제 88 03 621 호에 기재되어 있다.

상기 문헌에 기술된 화합물 및 그의 제조방법은 명백히 본 원에서 참조로 인용된다.

이 화합물은 바람직하게는 하기 일반식 (I)로 표시될 수 있다.

상기 식에서,

R 은 수소를 나타내거나, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내고,

A 는 수소, 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 선택된 일작용성 그룹 또는 래디칼 Z 에 결합된 이작용성 그룹을 나타내며,

E 는 전자-흡인(electron-withdrawing) 래디칼을 나타내고,

X 는 H 원자 대신 래디칼 Z 에 결합될 수 있는 래디칼 -CH=, 또는 =N- 을 나타내며,

Z 는 알킬, -O-R, -S-R 및(여기에서, 래디칼 R 은 동일하거나 상이하며 각각 상기 정의된 바와 같다)로 구성된 그룹중에서 선택된 일작용성 그룹을 나타내거나, 래디칼 A 또는 래디칼 X 에 결합된 이작용성 그룹을 나타낸다.

특히 바람직한 일반식 (I)의 화합물은 래디칼이 하기 정의되는 바와 같은 화합물이다:

R 은 수소를 나타내거나, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 헤테로사이클릴알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타낸다.

아실 래디칼로는 각각 치환될 수 있는 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, (알킬-)-(아릴-)포스포릴이 언급될 수 있다.

알킬로는 각각 치환될 수 있는 C_1-10-알킬, 특히 C_1-4-알킬, 구체적으로 메틸, 에틸, i-프로필, sec- 또는 t-부틸이 언급될 수 있다.

아릴로는 페닐, 나프틸, 특히 페닐이 언급될 수 있다.

아르알킬로는 페닐메틸, 페닐에틸이 언급될 수 있다.

헤테로아릴로는 10 개 이하의 환 원자 및 헤테로 원자로서 N, O, S, 특히 N 원자를 갖는 헤테로아릴이 언급될 수 있다. 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 벤조티아졸릴이 구체적으로 언급될 수 있다.

헤테로아릴알킬로는 헤테로아릴이 바람직하게는 6 개 이하의 환 원자 및 헤테로 원자로서 N, O, S, 특히 N 원자를 갖는(특히 바람직하게는 상기 언급된 헤테로아릴 래디칼이 언급될 수 있다) 헤테로아릴메틸, 헤테로아릴에틸이 언급될 수 있다.

헤테로사이클릴로는 테트라하이드로푸라닐이 언급될 수 있다.

바람직한 치환체의 예로 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필 및 n-, i- 및 t-부틸과 같은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4, 특히 1 또는 2 의 알킬; 메톡시, 에톡시, n- 및 i-프로필옥시 및 n-, i- 및 t-부틸옥시와 같은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4, 특히 1 또는 2 의 알콕시; 메틸티오, 에틸티오, n- 및 i-프로필티오 및 n-, i- 및 t-부틸티오와 같은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4, 특히 1 또는 2 의 알킬티오; 트리플루오로메틸과 같은 바람직하게는 1 내지 4 개, 특히 1 또는 2 개의 탄소원자 및 바람직하게는 1 내지 5 개, 특히 1 내지 3 개의 할로겐 원자(여기에서 할로겐 원자는 동일하거나 상이하고 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 불소이다)를 갖는 할로게노알킬; 하이드록실; 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소, 염소 및 브롬; 시아노; 니트로; 아미노; 메틸아미노, 메틸-에틸-아미노, n- 및 i-프로필아미노 및 메틸-n-부틸아미노와 같은 알킬 그룹당 바람직하게는 1 내지 4 개, 특히 1 또는 2 개의 탄소원자를 갖는 모노알킬- 및 디알킬아미노; 카복실; 카보메톡시 및 카보에톡시와 같은 바람직하게는 2 내지 4 개, 특히 2 또는 3 개의 탄소원자를 갖는 카브알콕시; 설포(-SO₃H); 메틸설포닐 및 에틸설포닐과 같은 바람직하게는 1 내지 4 개, 특히 1 또는 2 개의 탄소원자를 갖는 알킬설포닐; 페닐설포닐과 같은 바람직하게는 6 또는 10 개의 아릴 탄소원자를 갖는 아릴설포닐, 및 클로로피리딜아미노 및 클로로피리딜메틸아미노와 같은 헤테로아릴아미노 및 헤테로아릴알킬아미노가 바람직한 것으로 언급될 수 있다.

A 는 특히 바람직하게는 수소를 나타내거나, 각각 바람직하게는 R 에 정의된 의미를 가지는 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타낸다. A 는 또한 이작용성 그룹을 나타낸다. 이들로는 탄소원자수 1 내지 4, 특히 1 또는 2 의 임의로 치환된(여기에서 치환체는 상기 언급된 치환체가 언급될 수 있다) 알킬렌이 언급될 수 있으며, N, O 및 S 로 구성된 그룹중에서 선택된 헤테로 원자에 의해 차단된 알킬렌 그룹도 가능하다.

A 및 Z 는 이들이 결합된 원자와 함께, 포화되거나 불포화된 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 추가로 1 또는 2 개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있다. 헤테로 원자는 바람직하게는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 N-알킬이며, 여기에서 N-알킬 그룹의 알킬은 바람직하게는 1 내지 4 개, 특히 1 또는 2 개의 탄소 원자를 함유한다. 알킬로는 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필, n-, i- 및 t-부틸이 언급될 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 5 내지 7 개, 바람직하게는 5 또는 6 개의 환 멤버를 함유한다.

헤테로사이클릭 환의 예로는 각각 바람직하게는 메틸에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 헥사하이드로-1,3,5-트리아진, 모폴린, 옥사디아진이 언급될 수 있다.

E 는 전자-흡인 래디칼을 나타내며, 이들로는 특히 NO₂, CN 및 1,5-할로게노-C_1-4-카보닐, 특히 COCF₃와 같은 할로게노알킬카보닐 및 또한 알킬설포닐 및 1,5-할로게노-C_1-4-설포닐, 특히 SO₂CF₃와 같은 할로게노알킬설포닐이 언급될 수 있다.

X 는 -CH= 또는 -N= 을 나타낸다.

Z 는 임의로 치환된 래디칼 알킬, -OR, -SR 또는 -NRR (R 은 동일하거나 상이하다)을 나타내며, 여기에서 R 및 치환체는 바람직하게는 각각 상기 정의된 바와 같다.

Z 는 상기 언급한 환 이외에도, 이것이 결합된 원자 및 X 대신 래디칼와 함께, 포화되거나 불포화된 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 추가로 1 또는 2 개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있다. 헤테로 원자는 바람직하게는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 N-알킬이며, 여기에서 알킬 또는 N-알킬 그룹은 바람직하게는 1 내지 4 개, 특히 1 또는 2 개의 탄소원자를 함유한다. 알킬로는 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필, n-, i- 및 t-부틸이 언급될 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 5 내지 7 개, 바람직하게는 5 또는 6 개의 환 멤버를 함유한다.

헤테로사이클릭 환의 예로는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 모폴린 및 N-메틸피페라진이 언급될 수 있다.

일반식 (I)에서의 래디칼이 하기 정의되는 바와 같은 것을 특징으로 하는 일반식 (I)의 화합물을 사용하는 것이 또한 특별히 언급될 수 있다:

R 은 헤테로아릴메틸 및 헤테로아릴에틸 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내며, 여기에서 헤테로아릴로는 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 벤조티아졸릴이 언급될 수 있다.

치환체로는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸; 하이드록실; 불소, 염소 및 브롬; 시아노; 니트로; 아미노가 언급될 수 있다.

A 는 수소를 나타내거나, 래디칼 Z 에 결합되어 있으며 임의로 치환된 탄소원자수 2 의 이작용성 알킬렌 그룹을 나타내고, 여기에서 치환체는 상기 언급된 치환체가 언급될 수 있으며, N, O 및 S 로 구성된 그룹중에서 선택된 하나의 헤테로 원자에 의해 차단된 알킬렌 그룹도 가능하다.

A 및 Z 는 이들이 결합된 원자와 함께, 포화되거나 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 추가로 1 또는 2 개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있다. 헤테로 원자는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 N-알킬이며, 여기에서 N-알킬 그룹의 알킬은 바람직하게는 1 또는 2 개의 탄소 원자를 함유한다.

E 는 NO₂또는 CN 을 나타낸다.

X 는 -CH= 또는 -N= 을 나타낸다.

Z 는 임의로 치환된 래디칼 알킬, -OR', -SR' 또는 -NR'R' (래디칼 R' 는 동일하거나 상이하다)을 나타내며, 여기에서 R' 및 치환체는 각각 하기 정의되는 바와 같다.

R' 는 수소를 나타내거나, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타낸다.

아실 래디칼로는 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, (알킬-)-(아릴-)포스포릴이 언급될 수 있다.

알킬로는 C_1-4-알킬이 언급될 수 있다.

아릴로는 페닐이 언급될 수 있다.

아르알킬로는 페닐메틸, 페닐에틸이 언급될 수 있다.

헤테로아릴알킬로는 헤테로아릴메틸, 헤테로아릴에틸이 언급될 수 있으며, 이때 헤테로아릴로는 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜 및 벤조티아졸릴이 언급될 수 있다.

래디칼 R' 의 치환체로서 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오, 1 또는 2 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자(여기에서 할로겐 원자는 동일하거나 상이하고 불소, 염소 또는 브롬이다)를 갖는 할로게노알킬, 하이드록실, 불소, 염소 및 브롬, 시아노, 니트로, 아미노, 알킬 그룹당 바람직하게는 1 또는 2 개의 탄소원자를 갖는 모노알킬- 및 디알킬-아미노, 카복실, 2 또는 3 개의 탄소원자를 갖는 카브알콕시, 설포(-SO₃H), 1 또는 2 개의 탄소원자를 갖는 알킬설포닐, 페닐설포닐, 클로로피리딜아미노 및 클로로피리딜메틸아미노가 언급될 수 있다.

본 발명에 따라 매우 특히 바람직하게 사용될 수 있는 화합물로 하기 일반식 (II), (III) 및 (IV)의 화합물이 언급될 수 있다:

상기 식에서,

n 은 1 또는 2 를 나타내고,

m 은 0, 1 또는 2 를 나타내며,

subst. 는 상기 언급한 치환체중의 하나, 특히 할로겐, 매우 특히 염소를 나타내고,

A, Z, X 및 E 는 각각 상기 정의된 바와 같다.

구체적으로 하기 화합물들이 언급될 수 있다:

하기 화합물들이 특히 강조될 수 있다:

하기 화합물들이 또한 특히 강조될 수 있다:

본 발명에 따른 제제는 활성물질을 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 1 내지 12.5 중량%의 농도로 함유한다.

일반적으로, 효과적인 결과를 얻기 위해서는 활성 화합물을 1 일 체중 1 ㎏ 당 약 0.5 내지 약 50 ㎎, 바람직하게는 1 내지 20 ㎎의 양으로 투여하는 것이 유리한 것으로 입증되었다.

제제는 2.5 내지 15 중량%, 바람직하게는 4 내지 8 중량%, 특히 바람직하게는 약 5 중량%의 물을 함유한다. 물을 첨가하였더니, 놀랍게도, 저온에서 활성 화합물의 침전에 대한 제제의 저온 안정성이 극도로 향상되었다.

적합한 용매는 벤질 알콜 또는 테트라하이드로푸르푸릴 알콜과 같은 알콜 또는 임의로 치환된 피롤리돈, 예를 들어 2-피롤리돈, 1-(C_2-20-알킬)-2-피롤리돈, 특히 1-에틸피롤리돈, 1-옥틸피롤리돈, 1-도데실피롤리돈, 1-이소프로필피롤리돈, 1-(s- 또는 t- 또는 n-부틸)-피롤리돈, 1-헥실피롤리돈, 1-비닐-2-피롤리돈과 같은 1-(C_2-10-알케닐)-2-피롤리돈, 1-사이클로헥실피롤리돈과 같은 1-(C_3-8-사이클로알킬)-2-피롤리돈, 1-(2-하이드록시에틸)-피롤리돈, 1-(3-하이드록시프로필)-피롤리돈, 1-(2-메톡시에틸)-피롤리돈, 1-(3-메톡시프로필)-피롤리돈과 같은 1-(C_1-6-하이드록시알킬)-2-피롤리돈, 1-(C_1-6-알콕시-C_1-6-알킬)-2-피롤리돈, 및 또한 1-벤질피롤리돈이다. 벤질알콜이 특히 언급될 수 있다. 이들 용매는 추가의 용매(공용매)와의 혼합물로 사용된다.

이들은 적어도 40 중량%, 바람직하게는 40 내지 85 중량%, 특히 바람직하게는 50 내지 80 중량%의 농도로 존재한다.

적합한 공용매는 사이클릭 카보네이트 또는 락톤이다. 이들로는 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트, γ-부티로락톤이 언급될 수 있다.

이들은 적어도 5.0 내지 50 중량%, 바람직하게는 7.5 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 10 내지 50 중량%의 농도로 존재한다.

활성 화합물, 용매 및 보조제의 합은 100 중량% 이어야 한다.

적합한 추가의 보조제는 벤질 알콜(용매로서 이미 존재하는 경우에는 불필요), p-하이드록시벤조산 에스테르, n-부탄올과 같은 방부제이다.

농조화제로는 예를 들어 벤토나이트, 콜로이드상 규산, 알루미늄 모노스테아레이트와 같은 무기 농조화제, 셀룰로오즈 유도체, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈 및 이들의 공중합체, 아크릴레이트 및 메타크릴레이트와 같은 유기 농조화제가 있다.

착색제로는 동물에 사용될 수 있으며 용해 또는 현탁될 수 있는 모든 착색제가 언급될 수 있다.

보조제로는 또한 디-2-에틸헥실 아디페이트, 이소프로필 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 펠라고네이트, 사이클릭 및 비사이클릭 실리콘 오일, 예를 들어 디메티콘 및 또한 이들과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 및 포르말린과의 공중합체 및 삼원중합체, 지방산 에스테르, 트리글리세라이드 및 지방 알콜과 같은 문질러 바르는(spreading) 오일이 있다.

항산화제는 설파이트 또는 포타슘 메타비설파이트와 같은 메타비설파이트, 아스코르브산, 부틸화 하이드록시톨루엔, 부틸화 하이드록시아니솔, 토코페롤 및 비타민 E 이다.

이들의 양은 0.01 내지 5.0 %(총 제제를 기준으로 하여)의 범위로 광범하게 변할 수 있으며, 0.05 내지 3.0 % 가 바람직하다. 0.075 내지 2.5 % 가 특히 바람직하다. 바람직한 항산화제는 부틸화 하이드록시톨루엔, 토코페롤 및 비타민 E 이다.

광 안정화제는 예를 들어 벤조페논 및 노반티솔산 그룹중에서 선택된 물질이다.

접착제는 예를 들어 셀룰로오즈 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트 및 젤라틴과 같은 천연산 중합체이다.

보조제로서 또한 비이온성 계면 활성제, 예를 들어 폴리옥시에톡실화 피마자유, 폴리옥시에틸화 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트 및 알킬페놀 폴리글리콜 에테르; 양쪽성 계면활성제, 예를 들어 디-Na N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴; 음이온성 계면활성제, 예를 들어 Na-라우릴 설페이트, 지방 알콜 에테르 설페이트, 모노/디알킬 폴리글리콜 에테르 오르토인산 에스테르 모노에탄올아민 염; 양이온성 계면활성제, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄 클로라이드와 같은 유화제가 있다.

추가의 보조제는 본 발명에 따른 제제를 피부상에 분무 또는 분출시킬 수 있는 조성물이다. 이들로는 프로판, 부탄, 디메틸 에테르, CO₂또는 할로겐화 저급 알칸과 같은 스프레이 캔에 필요한 통상의 추진 가스, 또는 이들과 다른 것과의 혼합물이 있다.

본 발명에 따른 제제는 포유동물에 대해 저독성을 나타내며, 동물 관리 및 동물 사육시 가축 및 생산성 동물, 동물원 및 연구소 동물, 및 실험용 동물 및 애완 동물에게서 발견되는 기생성 곤충을 구제하는데 적합하다. 본 원에서 활성 화합물은 해충의 전체 또는 개별 성장 단계에 대하여 및 내성종 및 정상적 감수성 종에 대하여 활성이 있다.

상기 언급된 해충으로는 하기의 것들이 포함된다:

이(Anoplura) 목, 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.) , 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 솔레노프테스 종(Solenopotes spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 프티루스 종(Pthirus spp.).

털이(Mallophaga) 목, 예를 들어 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종(Menopon spp.), 에오메나칸투스 종(Eomenacanthus spp.), 메나칸투스 종(Menacanthus spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.), 펠리콜라 종(Felicola spp.), 다말리네아 종(Damalinea spp.) 및 보비콜라 종(Bovicola spp.).

파리(Diptera) 목, 예를 들어 크리소프스 종(Chrysops spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로테아 종(Hydrotaea spp.), 무스시나 종(Muscina spp.), 해마토보스카 종(Haematobosca spp.), 해마토비아종 (Haematobia spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 파니아 종(Fannia spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 아우크메로미야 종(Auchmeromyia spp.), 코르딜로비아 종(Cordylobia spp.), 코클리오미야 종(Cochliomyia spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 오흘파르티아 종(Wohlfartia spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 오에스테로미야 종(Oesteromyia spp.), 오데마게나 종(Oedemagena spp.), 히포더마 종(Hypoderma spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp.), 멜로파구스 종(Melophagus spp.), 히포보스카 종(Hyppobosca spp.).

벼룩(Siphonaptera) 목, 예를 들어 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 에키드노파가 종(Echidnophaga spp.), 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.).

벼룩목, 특히 벼룩에 대한 작용이 특히 언급될 수 있다.

생산성 동물 및 사육 동물에는 예를 들어, 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 사슴 및 순록과 같은 포유 동물, 밍크, 친칠라 및 너구리와 같은 모피 동물, 닭, 거위, 칠면조 및 오리와 같은 조류가 포함된다.

연구소 동물 및 실험용 동물에는 마우스, 랫트, 기니아 피그, 골든 햄스터, 개 및 고양이가 포함된다.

애완용으로 사용된 동물에는 개 및 고양이가 포함된다.

투여를 예방 및 치료적으로 모두 수행할 수 있다.

본 발명에 따른 제제에 추가의 활성 화합물이 또한 존재할 수 있다. 추가의 활성 화합물에는 살충제, 예를 들어 인-함유 화합물, 즉 포스페이트 또는 포스포네이트, 천연 또는 합성 피레트로이드, 카바메이트, 아미딘, 유년 호르몬 및 주베노이드 합성 활성 화합물, 및 디아릴 에테르 및 벤조일 우레아와 같은 키틴 합성 억제제가 포함된다.

포스페이트 또는 포스포네이트로는

O-에틸-O-(8-퀴놀릴)페닐티오포스페이트(퀸티오포스),

O,O-디에틸 O-(3-클로로-4-메틸-7-코우마리닐)-티오포스페이트(코우마포스),

O,O-디에틸 O-페닐글리콕실로니트릴 옥심 티오포스페이트(폭심),

O,O-디에틸 O-시아노클로로벤잘독심 티오포스페이트(클로르폭심),

O,O-디에틸 O-(4-브로모-2,5-디클로로페닐)포스포로티오네이트(브로모포스-에틸),

O,O,O',O'-테트라에틸-S,S'-메틸렌-디(포스포로디티오네이트)(에티온),

2,3-p-디옥산디티올-S,S-비스(O,O-디에틸 포스포로디티오네이트),

2-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)-비닐 디에틸 포스페이트(클로르펜빈포스),

O,O-디메틸 O-(3-메틸-4-메틸티오페닐)티오노포스페이트(펜티온)가 포함된다.

카바메이트로는 2-이소프로폭시페닐 메틸카바메이트(프로폭수어), 1-나프틸 N-메틸카바메이트(카바릴)가 포함된다.

합성 피레트로이드로는

3-[2-(4-클로로페닐)-2-클로로비닐]-2,2-디메틸-사이클로-프로판카복실산(α-시아노-4-플루오로-3-페녹시)-벤질 에스테르(플루메트린),

α-시아노(4-플루오로-3-페녹시)-벤질 2,2-디메틸-3-(2,2-디클로로비닐)-사이클로프로판카복실레이트(사이플루트린) 및 그의 거울상이성체 및 입체이성체,

α-시아노-3-페녹시벤질(±)-시스, 트랜스-3-(2,2-디브로모비닐)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트(델타메트린),

α-시아노-3-페녹시벤질 2,2-디메틸-3-(2,2-디클로로비닐)-사이클로프로판카복실레이트(사이퍼메트린),

3-페녹시벤질(±)-시스, 트랜스-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트(퍼메트린),

α-시아노-3-페녹시벤질 α-(p-Cl-페닐)-이소발레레이트(펜발레레이트) 및

2-시아노-3-페녹시벤질 2-(2-클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨루이디노)-3-메틸부티레이트(플루발리네이트)가 포함된다.

아미딘으로는

3-메틸-2-[2,4-디메틸-페닐이미노]-티아졸린,

2-(4-클로로-2-메틸페닐이미노)-3-메틸티아졸리딘,

2-(4-클로로-2-메틸페닐이미노)-3-(이소부틸-1-에닐)-티아졸리딘 및

1,5-비스-(2,4-디메틸페닐)-3-메틸-1,3,5-트리아자펜타-1,4-디엔(아미트라즈)이 포함된다.

이버멕틴 및 아버멕틴과 같은 사이클릭 마크로라이트(macrolith). 본 원에서, 이들로는 예를 들어 5-0-디메틸-22,23-디하이드로아버멕틴-A_1a,-22,23-디하이드로아버멕틴 B_1a및 22,23-디하이드로아버멕틴 B_b1이 언급될 수 있다(참조예: WHO. F.A. Series 27, pp. 27-73(1991)). 유년 호르몬 또는 유년 호르몬성 물질로는 특히 하기 구조식의 화합물이 포함된다:

치환된 디아릴 에테르로는 특히 하기 화합물이 포함된다:

벤조일우레아로는 하기 구조식의 화합물이 포함된다:

트리아진으로는 하기 구조식의 화합물이 포함된다:

일반명이 프로폭수어, 사이플루트린, 플루메트린, 피리프록시펜, 메토프렌, 디아지논, 아미트라즈, 펜티온, 레바미솔 및 이버멕틴인 추가의 활성 화합물이 특히 중요하다.

이후 실시예에서는 활성 화합물로서 1-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-N-니트로-2-이미다졸리디늄(일반명: 이미다클로프리드)이 사용된다.

본 발명에 따른 제제는 +60 내지 -30 ℃ 범위의 온도에서 안정성을 나타내는 특징을 갖는다. 이러한 이유로, 그의 저장 및 운송에 대해 특별히 신경쓰지 않아도 된다.

실시예 1

이미다클로프리드 10 g

물 10 g

프로필렌 카보네이트 45 g

벤질 알콜 34.8 g

^RBelsil DMC 6031 1 g

(폴리실옥산 공중합체, Wacker GmbH, D-81737 Munich 제품)

부틸화 하이드록시톨루엔 0.2 g

실시예 2

이미다클로프리드 10 g

물 10 g

n-옥틸-2-피롤리돈 34.5 g

γ-부티로락톤 44.5 g

^RBelsil L 066 1 g

(폴리실옥산 공중합체, Wacker GmbH, D-81737 Munich 제품)

실시예 3

이미다클로프리드 10 g

물 10 g

에틸렌 카보네이트 5 g

벤질 알콜 74.8 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.1 g

^RBelsil DMC 6031 0.1 g

(폴리실옥산 공중합체)

실시예 4

이미다클로프리드 10.0 g

벤질 알콜 62.4 g

프로필렌 카보네이트 17.5 g

물 10.0 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.1 g

실시예 5

이미다클로프리드 10.0 g

벤질 알콜 65.0 g

프로필렌 카보네이트 15.0 g

이소프로필 미리스테이트 3.8 g

물 6.0 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.2 g

실시예 6

이미다클로프리드 10.0 g

벤질 알콜 62.5 g

프로필렌 카보네이트 17.4 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.1 g

물 10.0 g

실시예 7

이미다클로프리드 10.0 g

벤질 알콜 70.0 g

프로필렌 카보네이트 17.4 g

물 2.5 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.1 g

실시예 8

이미다클로프리드 10.0 g

피리프록시펜 1.0 g

벤질 알콜 65.0 g

물 5.0 g

프로필렌 카보네이트 18.9 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.1 g

실시예 9

이미다클로프리드 10.0 g

트리플루무론 2.5 g

벤질 알콜 60.0 g

물 7.5 g

프로필렌 카보네이트 27.5 g

실시예 10

이미다클로프리드 10.0 g

플루메트린 2.0 g

벤질 알콜 60.0 g

프로필렌 카보네이트 18.0 g

물 10.0 g

실시예 11

이미다클로프리드 10.0 g

벤질 알콜 60.0 g

에틸렌 카보네이트 10.0 g

프로필렌 카보네이트 10.0 g

물 9.8 g

부틸화 하이드록시톨루엔 0.2 g

실시예 12

이미다클로프리드 10.0 g

벤질 알콜 67.0 g

프로필렌 카보네이트 17.4 g

비타민 E 0.6 g

물 5.0 g

사용 실시예 A

실시예 1에 기재된 제제 4 ㎖를 벼룩으로 감염시킨 체중 40 ㎏의 개 등에 부었다. 결과는 다음과 같다:

사용 실시예 B

실시예 4에 따른 용액 2 ㎖를 체중 20 ㎏의 개 어깨에 적용하였다. 처리하고 1 일 및 6 일후에 동물에게 벼룩 200 마리를 감염시켰다. 각각 처리후 3 및 7 일째에 개에 남아있는 벼룩의 수를 계수하였다. 생존하는 벼룩은 발견되지 않았다. 100 % 작용성을 나타내었다.

사용 실시예 C

실시예 4에 따른 용액 0.8 ㎖를 체중 약 8 ㎏의 개 어깨에 적용하였다. 처리하고 3 일 및 7 일후에 동물에게 벼룩 150 마리를 감염시켰다. 각각 처리후 3 및 7 일째에 개에 남아있는 벼룩의 수를 계수하였다. 생존하는 벼룩은 발견되지 않았다. 100 % 작용성을 나타내었다.

안정성 측정:

안정성을 측정하기 위하여, 샘플을 -30℃, -10℃, 0℃, +20℃, +30℃, +50℃ 및 +60℃의 온도에서 4 주동안 보관한 후, HPLC 에 의해 그의 활성 화합물의 농도, 밀도, 굴절율, 외형 품질 및 색을 조사하였다. 이러한 조사로 제제의 안정성을 확인할 수 있었다.

Claims

a) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 1 내지 20 중량% 농도의 곤충의 니코틴성(nicotinic) 아세틸콜린 수용체의 작용제(agonist) 또는 길항제(antagonist);

b) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 2.5 내지 15 중량% 농도의 물;

c) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 20 중량% 농도의 알콜 및 임의로 치환된 피롤리돈 그룹중에서 선택된 용매;

d) 제제의 총 중량을 기준으로 하여 5 내지 50 중량% 농도의 사이클릭 카보네이트 및 락톤 그룹중에서 선택된 용매; 및

e) 경우에 따라, 농조화제, 전착제, 착색제, 항산화제, 추진제, 방부제, 접착제 및 유화제 그룹중에서 선택된 추가의 보조제의 조성을 가지며,

곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제를 이용하여 동물에 대한 기생성 곤충을 피부상에서 구제(dermal control)하기 위한 물-함유 제제.
제 1 항에 있어서, 사용된 활성 화합물이 하나이상의 하기 일반식 (I)의 화합물인 물-함유 제제:

상기 식에서,

R 은 수소를 나타내거나, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내고,

A 는 수소, 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 선택된 일작용성 그룹 또는 래디칼 Z 에 결합된 이작용성 그룹을 나타내며,

E 는 전자-흡인(electron-withdrawing) 래디칼을 나타내고,

X 는 H 원자 대신 래디칼 Z 에 결합될 수 있는 래디칼 -CH=, 또는 =N- 을 나타내며,

Z 는 알킬, -O-R, -S-R 및(여기에서, 래디칼 R 은 동일하거나 상이하며 각각 상기 정의된 바와 같다)로 구성된 그룹중에서 선택된 일작용성 그룹을 나타내거나, 래디칼 A 또는 래디칼 X 에 결합된 이작용성 그룹을 나타낸다.
제 2 항에 있어서, 사용된 활성 화합물이

R 이 수소를 나타내거나, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 헤테로사이클릴알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내고,

여기에서,

아실 래디칼로는 각각 치환될 수 있는 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, (알킬-)-(아릴-)포스포릴이 언급될 수 있으며,

알킬로는 치환될 수 있는 C_1-10-알킬이 언급될 수 있고,

아릴로는 페닐, 나프틸이 언급될 수 있으며,

아르알킬로는 페닐메틸, 페닐에틸이 언급될 수 있고,

헤테로아릴로는 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 벤조티아졸릴이 언급될 수 있으며,

헤테로아릴알킬로는 헤테로아릴 래디칼이 6 개 이하의 환 원자 및 헤테로 원자로서 N, O, S 를 갖는 헤테로아릴메틸, 헤테로아릴에틸이 언급될 수 있고,

헤테로사이클릴로는 테트라하이드로푸라닐이 언급될 수 있으며,

치환체로는 탄소원자수 1 내지 4 의 알킬; 탄소원자수 1 내지 4 의 알콕시; 탄소원자수 1 내지 4 의 알킬티오; 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자(여기에서 할로겐 원자는 동일하거나 상이하고 불소, 염소 또는 브롬이다)를 갖는 할로게노알킬; 하이드록실; 할로겐; 시아노; 니트로; 아미노; 알킬 그룹당 1 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 모노알킬- 및 디알킬아미노; 카복실; 탄소원자수 2 내지 4 의 카브알콕시; 설포(-SO₃H); 탄소원자수 1 내지 4 의 알킬설포닐; 페닐설포닐; 클로로피리딜아미노 및 클로로피리딜메틸아미노가 언급될 수 있고,

A 는 수소를 나타내거나, R 에 정의된 바와 같은 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내거나, 이작용성 그룹을 나타내며, 여기에서 이작용성 그룹으로는 탄소원자수 1 내지 4, 특히 1 내지 2 의 임의로 치환된 알킬렌이 언급될 수 있고, 치환체로는 상기 언급된 치환체가 언급될 수 있으며, 알킬렌 그룹은 N, O 및 S 그룹중에서 선택된 헤테로 원자에 의해 차단될 수 있거나,

A 및 Z 는 이들이 결합된 원자와 함께, 포화되거나 불포화된 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며, 여기에서 헤테로사이클릭 환은 추가로 1 또는 2 개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있고, 헤테로 원자는 바람직하게는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 바람직하게는 N-알킬이며, 여기에서 N-알킬 그룹의 알킬은 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유하고, 헤테로사이클릭 환으로는 각각 메틸에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 헥사하이드로-1,3,5-트리아진, 모폴린, 옥사디아진이 언급될 수 있으며,

E 는 전자-흡인 래디칼을 나타내고,

X 는 -CH= 또는 -N= 을 나타내며,

Z 는 임의로 치환된 래디칼 알킬, -OR, -SR 또는 -NRR(R 은 동일하거나 상이하다)을 나타내며, 여기에서 R 및 치환체는 각각 상기 정의된 바와 같거나,

Z 는 상기 언급한 환 이외에도, 이것이 결합된 원자 및 X 대신 래디칼와 함께, 포화되거나 불포화된 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며, 여기에서 헤테로사이클릭 환은 추가로 1 또는 2 개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있고, 헤테로 원자는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 N-알킬이며, 여기에서 알킬 또는 N-알킬 그룹은 1 내지 4 개의 탄소원자를 함유하고, 헤테로사이클릭 환으로 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 모폴린 및 N-메틸피페라진이 언급될 수 있는 하나이상의 일반식 (I)의 화합물인 제제.
제 2 항에 있어서, 사용된 활성 화합물이

R 이 헤테로아릴메틸 및 헤테로아릴에틸 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내고, 여기에서 헤테로아릴로는 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 벤조티아졸릴이 언급될 수 있으며, 치환체로는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸; 하이드록실; 불소, 염소 및 브롬; 시아노; 니트로; 아미노가 언급될 수 있고,

A 는 수소를 나타내거나, 래디칼 Z 에 결합되어 있으며 임의로 치환된 탄소원자수 2 의 이작용성 알킬렌 그룹을 나타내며, 여기에서 치환체로는 상기 언급된 치환체가 언급될 수 있고, 알킬렌 그룹은 N, O 및 S 그룹중에서 선택된 하나의 헤테로 원자에 의해 차단될 수 있으며,

A 및 Z 는 이들이 결합된 원자와 함께, 포화되거나 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며, 여기에서 헤테로사이클릭 환은 추가로 1 또는 2 개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있고, 헤테로 원자는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 N-알킬이며, 여기에서 N-알킬 그룹의 알킬은 1 또는 2 개의 탄소 원자를 함유하고,

E 는 NO₂또는 CN 을 나타내며,

X 는 -CH= 또는 -N= 을 나타내고,

Z 는 임의로 치환된 래디칼 알킬, -OR', -SR' 또는 -NR'R' (래디칼 R' 는 동일하거나 상이하다)을 나타내며, 여기에서 R' 및 치환체는 각각 하기 정의된 바와 같으며,

R' 는 수소를 나타내거나, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내고,

여기에서,

아실 래디칼로는 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, (알킬-)-(아릴-)포스포릴이 언급될 수 있으며,

알킬로는 C_1-4-알킬이 언급될 수 있고,

아릴로는 페닐이 언급될 수 있으며,

아르알킬로는 페닐메틸, 페닐에틸이 언급될 수 있고,

헤테로아릴알킬로는 헤테로아릴메틸, 헤테로아릴에틸이 언급될 수 있으며, 이때 헤테로아릴로는 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜 및 벤조티아졸릴이 언급될 수 있고,

래디칼 R' 의 치환체로서 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오, 1 또는 2 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자(여기에서 할로겐 원자는 동일하거나 상이하고 불소, 염소 또는 브롬이다)를 갖는 할로게노알킬, 하이드록실, 불소, 염소 및 브롬, 시아노, 니트로, 아미노, 알킬 그룹당 바람직하게는 1 또는 2 개의 탄소원자를 갖는 모노알킬- 및 디알킬아미노, 카복실, 2 또는 3 개의 탄소원자를 갖는 카브알콕시, 설포(-SO₃H), 1 또는 2 개의 탄소원자를 갖는 알킬설포닐, 페닐설포닐, 클로로피리딜아미노 및 클로로피리딜메틸아미노가 언급될 수 있는 하나이상의 일반식 (I)의 화합물인 제제.
제 1 항에 있어서, 활성 화합물로서 하나이상의 하기 일반식 (II), (III) 및 (IV)의 화합물을 함유하는 제제:

상기 식에서,

n 은 1 또는 2 를 나타내고,

m 은 0, 1 또는 2 를 나타내며,

Subst. 는 제 2 항 내지 제 4 항에 기재된 치환체중의 하나를 나타내고,

A, Z, X 및 E 는 각각 제 2 항 내지 제 4 항에 정의된 바와 같다.
제 1 항에 있어서, 활성 화합물로서 하나이상의 하기 화합물을 함유하는 제제:
활성 화합물(들)을 물 및 지정된 용매(들)와 혼합하여 균질 용액을 수득하고, 경우에 따라 다른 보조제를 첨가함을 특징으로 하여 제 1 항에 따른 조성물을 제조하는 방법.