CZ20003066A3

CZ20003066A3 - Dermálně aplikovatelné vodu obsahující přípravky parasiticidů a způsob jejich výroby

Info

Publication number: CZ20003066A3
Application number: CZ20003066A
Authority: CZ
Inventors: Kirkor Sirinyan; Hubert Dorn; Ulrich Heukamp
Original assignee: Bayer Aktiengesellschaft
Priority date: 1998-02-23
Filing date: 1999-02-10
Publication date: 2000-12-13
Also published as: DK1056343T3; PL202772B1; IL137618A; BG104690A; CA2321209C; ES2230835T3; CA2321209A1; PL342362A1; ZA991385B; BG64814B1; NO20004188L; IL137618A0; CN1298280A; NZ506460A; AU750954B2; JP4911818B2; EP1056343B1; JP5546030B2; HUP0100790A2; NO20004188D0

Description

Oblast techniky

Vynález se týká vodu obsahujících přípravků pro dermální potírání parasitujícího hmyzu na zvířatech pomocí agonistů nebo antagonistů nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu.

Dosavadní stav techniky

Agonisty nebo antagonisty nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu jsou známé. K nim patří nikotinylové insekticidy a zcela obzvláště chlornikotinylové insekticidy. Jejich použití proti blechám je známé například z VO 93/24 002 a EP-A 682 869.

Podstata vynálezu

Nyní byly nalezeny nové vodu obsahuj ící prostředky pro dermální použití agonistů nebo antagonistů nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu, které jsou obzvláště vhodné pro dermální potírání parasitujícího hmyzu, jako jsou blechy, vši nebo mouchy, na zvířatech a které se vyznačují výbornou stabilitou při skladování při nízkých teplotách až do -30 °C .

Prostředky podle předloženého vynálezu mají následující složení :

• · · ·· ·· • · · · ··· ····

a) agonisty nebo antagonisty nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu v koncentraci 1 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku,

b) voda v koncentraci 2,5 až 15 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku,

c) rozpouštědlo ze skupiny alkoholů, jako je benzylalkohol, tetrahydrofurylalkohol nebo popřípadě substituované pyrrolidony v koncentraci alespoň 20 % hmotnost nich, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku,

d) rozpouštědlo ze skupiny cyklických karbonátů nebo laktonů v koncentraci 5 až 50 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku a

e) popřípadě další pomocná činidla ze skupiny zahrnuj ící zahušřovadla, rozvrstvovací prostředky, barviva, anti oxidanty, nadouvadla, konservační látky, látky zprostředkující přilnavost a emulgátory, v koncentraci výhodně 0,025 až 10 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.

Acgonisty nebo antagonisty nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu jsou známé například z evropských

zveřej něných	přihlášek č	464	830	, 428	941	, 425 978
386	565	, 383	091	, 375	907 ,	364	844 ,	315	826 , 259	738 ,
254	859	, 235	725	, 212	600 ,	192	060 ,	163	855 , 154	178 ,
136	636	, 303	570	, 302	833 ,	306	696 ,	189	972 , 455	000 ,
135	956 ,	, 471	372	a 302	389 ,	německých	zveřejněných přihlá
šek	č. 3	639	877 a	3 712	307 ,	, japonských zveřejněných	při-

hlášek č. 03 220 176 , 02 207 083 , 63 307 857, 63 287 764,

246 283 , 04 9371 , 03 279 359 a 03 255 072, US patento vých spisů č. 5 034 524 , 4 948 798, 4 918 086 , 5 039 686 a 5 034 404 , PCT-přihlášek č. VO 91/17 659 a 91/4 965 , francouzské zveřejněné přihlášky č. 2 611 114 a brazilské zveřejněné přihlášky č. 88 03 621 .

Na v těchto publikacích popsané sloučeniny a jejich výrobu je zde výslovně brán zřetel.

Tyto sloučeniny se dají výhodně znázornit pomocí obecného vzorce I

ve kterém

R značí vodíkový atom a popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou skupinu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, hete roarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu,

A značí monofunkční skupinu ze skupiny zahrnuj ící vodí kový atom, acylovou skupinu, alkylovou skupinu a ary lovou skupinu, nebo značí bifunkční skupinu, která ji spoj ena se zbytkem Z ,

E značí elektrony přitahující zbytek,

X značí zbytky -CH= nebo =N- , přičemž zbytek -CH= ·· může být namísto s vodíkovým atomem spojen se zbytkem

Z ,

Z značí monofunkční skupinu ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, skupinu -O-R , skupinu -S-R a skupinu

R — hT x

R přičemž R značí stejné nebo různé zbytky a má výše uvedený význam, nebo značí bifunkční skupinu, která je spojena se zbytkem A nebo se zbytkem X .

Obzvláště výhodné j sou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém mají zbytky následující významy : *

R značí vodíkový atom, jakož i popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou skupinu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a heteroarylalkylovou skupinu.

Jako acylové skupiny je možno uvést formylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu a (alkyl-) - (aryl-) -fosf orylovou skupinu, které samy mohou být substituované.

Jako alkylovou skupinu je možno uvést alkylovou skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy, obzvláště s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jednotlivě methylovou skupinu, ethylovou skupinu, i-propylovou skupinu, sek.-butylo- vou skupinu nebo • · · · • · • · • · • ·· · ····

terč.-butylovou skupinu, které samy mohou být substituované

Jako arylovou skupinu je možno uvést fenylovou skupinu a naftylovou skupinu, obzvláště fenylovou skupinu.

Jako aralkylovou skupinu je možno uvést fenylmethylovou skupinu a fenylethylovou skupinu.

Jako heteroarylovou skupinu je možno uvést heteroarylovou skupinu s až 10 atomy v kruhu a s dusíkem, sírou a kyslíkem, obzvláště však dusíkem, jako heteroatomy. Jednotlivě je možno jmenovat thienylovou skupinu, furylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu a benzthiazolylovou skupinu.

Jako heteroarylalkylovou skupinu je možno uvést heteroarylmethylovou skupinu a heteroarylethylovou skupinu s sfž 6 atomy v kruhu a s dusíkem, kyslíkem a sírou, obzvláště dusíkem, jako heteroatomy.

Jako heterocyklylovou skupinu je možno uvést tetrahyd rofuranylovou skupinu.

Jako substituenty je možno příkladně a výhodně uvést

Alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláš tě s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, jako je methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, i-propylová skupinma n-butylová skupina, i-butylová skupina a t-butylová skupina alkoxyskupinu s výhodně 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, jako je methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, i-propoxyskupina, n-butyloxyskupina, i-butyloxyskupina a t-butyloxyskupina ; alkylthio···· ···· ·* ·· • · · · ··«· · · · · • · ·· · · · ·· · • ·· · · ·· · ·· ♦· ·· ·· skupinu s výhodně 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, jako je methylthioskupina, ethylthioskupina, n-propylthioskupina, i-propylthioskupina, n-butylthioskupina, i-butylthioskupina a t-butylthioskupina ; halogenalkylovou skupinu s výhodně 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzváště s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy a výhodně s 1 až 5 atomy halogenu, obzvláště 1 až 3 atomy halogenu, přičemž atomy halogenu jsou stejné nebo různé a jako atomy halogenu se výhodně použije chlor, fluor nebo brom, obzvláště fluor, jako je trifluormethylová skupina ; hydroxyskupinu ; atom halogenu, výhodně fluoru, chloru, bromu a jodu, obzvláště fluoru, chloru a bromu ; kyanoskupinu ; nitroskupinu ; aminoskupinu ; monoalkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu s výhodně 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláš tě s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy v každé alkylové skupině, jako je methylaminoskupina, methylethylaminoskupina, n-propylaminoskupina, i-propylaminoskupina a methyl-n-bu- * tylaminoskupina ; karboxylovou skupinu ; karbalkoxyskupinu s výhodně 2 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště 2 nebo 3 uhlíkovými atomy, jako je karbomethoxyskupina a karboethoxyskupina ; sulfoskupinu (-SO^H) ; alkylsulfonylovou skupinu s výhodně 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, jako je methylsulfonylová skupina a ethylsulfonylová skupina; arylsulfonylovou skupinu s výhodně 6 nebo 10 uhlíkovými atomy v arylu, jako je fenylsulfonylová skupina; jakož i heteroarylaminoskupinu a heteroarylalkylaminoskupinu, jako je chlorpyridylaminosku pina a chlorpyridylmethylaminoskupina.

A značí obzvláště výhodně vodíkový atom, jakož i popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou skupinu, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, které mají výhodně významy, uvedené u substituentu R.

• Φ

9 Φ

Φ Φ «

Φ Φ ·

Φ Φ Φ φφ • Φ ·· • · * · • · • φ • φ ···· · φφ· φ» ·· • · φ φ φ φ Φ· • φ φ φ • φ φ φ • φ φ ·

Dále značí A bifunkční skupinu. Uvést je možno popřípadě substituovanou alkylenovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště s 1 až 2 uhlíkovými atomy, přičemž jako substituenty je možno opět uvést výše uvedené skupiny a přičemž alkylenové skupiny mohou být přerušené heteroatomy ze skupiny, zahrnující dusík, kyslík a síru.

A a Z mohou tvořit společně s atomy, na které jsou vázány, nasycený nebo nenasycený heterocyklický kruh. Tento heterocyklický kruh může obsahovat další 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy a/nebo heteroskupiny. Jako heteroatomy lze uvést výhodně kyslík, síru nebo dusík a jako heteroskupiny N-alkylovou skupinu, přičemž alkyl N-alkylové skupiny obsahuje výhodně 1 až 4 uhlíkové atomy, obzvláště 1 až 2 uhlíkové atomy. Jako alkylovou skupinu je možno uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, i-propylovou skupinu, n-butylovou skupinu, i-butylovou skupinu a t-butylovou skupinu. Heterocyklický kruh obsahuje 5 až 7 , výhodně 5 nebo 6 členů kruhu.

Jako příklady heterocyklických kruhů je možno uvést pyrrolidin, piperidin, piperazin, hexamethylenimin, hexahydro-1,3,5-triazin, morfolin a oxadiazin které mohou být popřípadě výhodně substituované methylovou skupinou.

E značí elektrony přitahuj ící zbytek, přičemž obzvláště je možno uvést nitroskupinu, kyanoskupinu a halogenalkylkarbonylovou skupinu, jako je 1,5-halogen-C-£_4alkylkarbonylová skupina, obzvláště skupina COCF^ , jakož i alkylsulfonylovou skupinu a halogenalkylsulfo·« ·* • « * * • · t · • · I»·· ···· • · • 0 *· • « · · * • t ·* · « · · t » · « · · · · • · » * nylovou skupinu, jako je 1,5-halogen-C-_L_4-alkylsulfonylová skupina, obzvláště skupina SC^CF^ .

X značí skupinu -CH= nebo -N= .

Z značí popřípadě substituované zbytky alkyl, -OR , -SR nebo -NRR , přičemž R a substituenty mají výhodně výše uvedené významy.

Z může kromě výše uvedeného kruhu společně s atomem, na který je vázán a se zbytkem =C- na místě X tvoI řit nasycený nebo nenasycený heterocyklický kruh. Heterocyklický kruh může obsahovat další 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy a/nebo heteroskupiny. Jako heteroatomy lze uvést výhodně kyslík, síru nebo dusík a jako heteroskupiny N-alkylovou skupinu, · přičemž alkylové nebo N-alkylové skupiny obsahují výhodně 1 až 4 uhlíkové atomy, obzvláště 1 až 2 uhlíkové atomy. Jako alkylovou skupinu je možno uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, i-propylovou skupinu, n-butylovou skupinu, i-butylovou skupinu a t-butylovou skupinu. Heterocyklický kruh obsahuje 5 až 7 , výhodně 5 nebo 6 členů kruhu.

Jako příklady heterocyklických kruhů je možno uvést pyrrolidin, piperidin, piperazin, hexamethylenimin, morfolin a N-methylpiperazin.

Obzvláště se kromě toho uvažuje použití sloučenin obecného vzorce I , ve kterém mají zbytky následující významy :

R značí popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující heteroarylraethylovou nebo heteroarylethylovou skupinu, přičemž jako heteroaryl je možno uvést thienylovou, furylovou, thiazolylovou, imidazolylovou, pyridylovou a benzthiazolylovou skupinu.

Jako substituenty je možno uvést methylovou, ethylovou, methoxylovou, ethoxylovou, ethylthio-, trifluormethylovou a hydroxylovou skupinu, atom fluoru, chloru a bromu, kyanoskupinu, nitroskupinu a aminoskupinu.

A značí vodíkový atom, jakož i se zbytkem Z spojenou bifunkčni, popřípadě substituovanou alkylenovou skupinu se 2 uhlíkovými atomy, přičemž jako substituenty je možno jmenovat výše uvedené substituenty a přičemž alkylenová skupina může být přerušena jedním heteroatomem ze skupiny zahrnující dusík, kyslík a síru.

A a Z mohou tvořit společně s atomy, na které jsou vázané, nasycený nebo nenasycený, pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh. Heterocyklický kruh může obsahovat 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy a/nebo heteroskupiny. Jako heteroatomy je možno uvést kyslík, síru nebo dusík a jako heteroskupiny N-alkylovou skupinu, přičemž N-alkylová nebo alkylová skupina obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy.

E značí nitroskupinu nebo kyanoskupinu.

X značí skupinu -CH= nebo -N= .

Z značí popřípadě substituované zbytky alkyl, -OR’, • · • · · · · · · · · · ···· ···· ·· *· ·· ··

-SR’, nebo -NR’R’ , přičemž

R’ značí vodíkový atom, jakož i popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou, alkylovou, arylovou, aralkylovou, heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou skupinu.

Jako acylové zbytky je možno uvést formylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu a (alkyl-) -(aryl-)-fosforylovou skupinu.

Jako alkylovou skupinu je možno uvést alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy.

Jako arylovou skupinu je možno uvést fenylovou skupinu. *

Jako heteroarylovou skupinu je možno uvést thienylovou skupinu, furylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu a benzthiazolylovou skupinu.

Jako heteroarylalkylovou skupinu je možno uvést heteroarylmethylovou a heteroarylethylovou skupinu.

Jako substituenty zbytků R’ je možno uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 uhlíkovými atomy as 1 až 5 atomy halo• ·

genu, které mohou být stejné nebo různé a značí atom fluoru, chloru nebo bromu, hydroxyskupinu, atom fluoru, chloru nebo bromu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu s výhodně 1 nebo 2 uhlíkovými atomy v každém alkylu, karboxylovou skupinu, karbalkoxyskupinu se 2 nebo 3 uhlíkovými atomy, sulfoskupinu (-SO3H), alkylsulfonylovou skupinu s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, fenylsulfonylovou skupinu, chlorpyridylaminoskupinu a chlorpyridylmethylaminoskupinu.

Jako zcela obzvláště výhodné podle předloženého vynálezu použitelné sloučeniny je možno jmenovat sloučeniny obecných vzorců II , III a IV

Subst.

X-E (III).

(A) (II).

(Subst.)_n

O

(ch₂)-n \ Z® C

X-E (IV), » · tt · ·· ·» ·· « · · · · ♦ · ve kterých maj í A, Z, X a E výše uvedený význam,

m	značí číslo 0,	1 nebo	2,
n	značí číslo 1	nebo 2	a
subst.	značí jeden	z výše	uvedených substituentů,

obzvláště atom halogenu, výhodně chloru.

Jednotlivě je možno jmenovat následující sloučeniny

Imidacloprid

CH₃

AKD 1022

O

« ·

Cl

n-no₂

CH —N0₂

r.w

N-N0₂

n-no₂

Cl—(\

N—¹ ch₂-n. .n-h

N-NO, ch,-n^n-ch₃

N-NO.

···· ··« I » · · · » 9 9 « ·· ·♦

Γ.μ

en₃

^χνο₂

Cl

CH.-N-C — NHCH, f

N^:

S NH II

CH

NO.

h₃c

?₂h₅

CH 'NO.

H

CH₂-N

NH

CH

I no₂

N.

CH₂-N^ ^nh

NO.

s

Cl—(\ Ν

CH₂

NH

CH ^xno₂ nhch₃ no₂

• ·

Obzvláště výhodné j sou sloučeniny

• 0

0

Dále j sou obzvláště výhodné sloučeniny

Cl

Γ~\

CH_fN NH

Cl

7/ \

N^:

Γ~\ ^CH2^_N\/^S

CH,

Cl

H

CH—N

Cl

λ z, '^ch~ⁿ

N '

N-CH,

N•NO, nhch₃ no₂

Prostředky podle předloženého vynálezu obsahuj í účinnou látku v koncentraci 0,1 až 20 % hmotnostních, výhodně 1 až 12,5 % hmotnostních .

Všeobecně se ukázalo jako výhodné pro dosažení účinných výsledků aplikovat množství asi 0,5 až asi 50 mg, výhodně 1 až 20 mg účinné látky na tělesnou hmotnost za den.

Přípravek obsahuje 2,5 až 15 % hmotnostních vody, výhodně 4 až 8 % hmotnostních a obzvláště asi 5 % hmotnostních vody. Přídavkem vody se překvapivě dosáhne výrazného zlepšení chladové stability přípravku proti vysrážení účinné látky při nízkých teplotách.

Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu :

Alkoholy, jako je benzylalkohol nebo tetrahydrofuryl• · · · ·» ·· * · · · · ♦ · * · · · · · ·· ·· • t ♦ ♦ • · · · alkohol, nebo popřípadě substituované pyrrolidony, jako je pyrrolidon-2, 1-alkylpyrrolidon se 2 až 20 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště l-ethylpyrrolidon, l-oktylpyrrolidon, 1-dodecylpyrrolidon, 1-isopropylpyrrolidon, l-n-butylpyrrolidon, 1-s-butylpyrrolidon, 1-t-butylpyrrolidon nebo 1-hexylpyrrolidon, l-alkenylpyrrolidon-2 se 2 až 20 uhlíkovými atomy v alkenylu, jako 1-vinylpyrrolidon, 1-cykloalkylpyrrolidon-2 se 3 až 8 uhlíkovými atomy v cykloalkylů, jako cyklohexylpyrrolidon, l-hydroxyalkylpyrrolidon-2 s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, l-alkoxyalkylpyrrolidon-2 s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu i alkoxylu, jako 1-(2-hydroxyethyl)-pyrrolidon, 1-(3-hydroxypropyl)-pyrrolidon, l-(2-methoxyethyl)-pyrrolidon a 1-(3-methoxypropyl)-pyrrolidon a dále 1-benzylpyrrolidon. Jako obzvláště vhodný je možno uvést benzylalkohol. Tato rozpouštědla se používaj í ve směsi s dalšími rozpouštědly (korozpouštědla).

Používají se v koncentracích alespoň 40 % hmotnostních, výhodně 40 až 85 % hmotnostních, obzvláště výhodně 50 až 80 % hmotnostních.

Jako korozpouštědla přicházejí v úvahu cyklické karbonáty nebo laktony. Jako takové je možno uvést ethylenkarbonát, propylenkarbonát a gama-butyrolakton.

Používají se v koncentraci 5,0 až 50 % hmotnostních, výhodně 7,5 až 50 % hmotnostních a obzvláště výhodně 10 až 50 % hmotnostních.

Suma účinných látek, rozpouštědel a pomocných látek musí činit 100 % hmotnostních.

Jako další pomocné prostředky přicházejí v úvahu :

• 9 9 9 9 9 9 9 9

9999 9999 99 9 9 99 99

Konservační činidla, jako je benzylalkohol (není potřebný, pokud je již přítomen jako rozpouštědlo), estery kyseliny p-hydroxybenzoové a n-butylalkohol.

Zahušťovadla, jako jsou například anorganická zahušťovadla, jako jsou bentonity, koloidní kyselina křemičitá, aluminiummonostearát a organická zahušťovadla, jako jsou deriváty celulosy, polyvinylalkoholy, polyvinylpyrrolidony a jejich kopolymery, akryláty a methakryláty.

Jako barviva je možno uvést všechna barviva, přípustná pro výrobu léčiv, která mohou být rozpuštěná nebo suspendovaná .

Jako pomocné prostředky je možno uvést také oleje, jako je di-2-ethylhexylester kyseliny adipové, isopropyl-_tmyristát, dipropylenglykolpelargonát, cyklické a acyklické silikonové oleje, jako jsou dimetikony a jejich kopolymery a terpolymery s ethylenoxidem, propylenoxidem a formaldehydem, estery mastných kyselin, triglyceridy a mastné alkoholy. ·

Antioxidanty jsou například siřičitany nebo metahydrogensiřičitany, například meta-hydrogensiřičitan draselný, kyselina askorbová, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol, tokoferol a vitamin E .

Jejich množství se může široce pohybovat v rozmezí 0,01 až 5,0 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, přičemž výhodná množství jsou v rozmezí 0,05 až 3,0 % hmotnostních. Obzvláště výhodná množství jsou v rozmezí 0,075 až 2,5 % hmotnostních. Výhodné antioxidanty fcfcfcfc ·· ·· ·· ·· fc · · · fc « · · · ♦ » · fc fc ··♦♦ ♦♦·♦ • · · · · » fcfcfcfc fcfcfc ···· fcfcfcfc ·· fcfc jsou butylhydroxytoluen, tokoferol a vitamin E .

Prostředky proti působení světla jsou například látky ze skupiny benzofenonů nebo kyseliny novantisolové.

Prostředky pro zlepšení přilnavosti jsou například deriváty celulosy, deriváty škrobu, polyakryláty a přírodní polymery, jako jsou algináty a želatina.

Pomocnými látkami jsou také emulgátory, jako jsou neionogenní tensidy, například polyoxyethylovaný ricinový olej, polyoxyethylovaný sorbitanmonooleát, sorbitanmonostearát, glycerolmonostearát, polyoxyethylstearát a alkylfenolpolyglykolether.

Jako amfolytické tensidy je možno uvést dinatrium-N-lauryl-p-iminodipropionát nebo lecitin. «

Jako anionaktivní tensidy je možno uvést například natriumlaurylsulfát, sulfáty mastných alkoholetherů a monoethanolaminové soli esterů kyseliny mono/dialkyl-polyglykoletherorthofosforečné.

Kationaktivní tensid je například cetyltrimethylamoniumchlorid.

Další pomocné látky jsou prostředky, pomocí kterých je možno přípravky podle předloženého vynálezu rozprášit nebo nastříkat na kůži. Jedná se zde o obvyklé nosné plyny, potřebné pro sprejové nádobky, jako je propan, butan, dimethylether, oxid uhličitý a halogenované nižší alkany, popřípadě jejich směsi.

* * • · • · • 000 0000

Prostředy podle předloženého vynálezu jsou vhodné při dobré toxicitě vůči teplokrevným pro potírání parasitujícího hmyzu, který se vyskytuje na zvířatech při chovu a pěstování zvířat, u domácích a užitkových zvířat, jakož i zvířat pěstovaných v zoologických zahradách, laboratorních zvířat, pokusných zvířat a zvířat chovaných pro potěšení.. Jsou při tom účinné proti všem jednotlivým vývojovým stádiům škůdců, jakož i proti resistentním a normálně sensibilním druhům škůdců.

Ke škůdcům patří :

Z řádu Anoplura například Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp. a Pthirus spp.;

z řádu Mallophaga například Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes _tspp., Felicola spp., Damalinea spp a Bovicola spp.;

z raau uipt

CXU1U4- ÍS Λ-yj Lk/tG. J.Xdpr-L. _L JX._LCA.VA V-L J ouyo ►jp/pí . , A UUCUIUO op/y . ,

Musea spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp.. Lucillia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Vohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp. Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp. a Hippobosca spp.;

z řádu Siphonaptera například Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp. a Ceratophyllus spp.

Obzvláště je třeba vyzdvihnout účinek proti Siphonaptera, zvláště proti blechám.

• 999 9999

9 9 9

99 • 9 9

9 99

K užitkovým a chovným zvířatům patří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasata, kozy, velbloudi, vodní bůvoli, osli, králíci, daňci, závodní zvířata, kožešinová zvířata, jako jsou například norci, činčily a mývali a ptáci, jako jsou například kuřata, husy, krůty a kachny.

K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, křečci, psi a kočky.

Ke zvířatům chovaným pro potěšení patří psi a kočky.

Aplikace může být jak profylaktická, tak také terapeutická.

V přípravcích podle předloženého vynálezu mohou být obsažené také další účinné látky. K dalším účinným látkám patří insekticidy, jako jsou fosfor obsahující sloučeniny, to znamená estery kyseliny fosforečné a kyseliny fosfonové, přírodní nebo syntetické pyrethroidy, karbamáty, amidiny, juvenilní hormony a juvenoidní syntetické účinné látky, jakož i inhibitory syntesy chitinu, jako jsou diarylethery a benzoylmočoviny.

K esterům kyseliny fosforečné a kyseliny fosfonové patří :

O-ethyl-O-(8-chinolyl)fenyl-thiofosfát (Quintiofos),

0,O-diethyl-O-(3-chloro-4-methyl-7-kumarinyl)-thiofosfát (Coumaphos),

0,0-diethyl-O-fenylglyoxylonitril-oxim-thiofosfát (Phoxim), ·· ·» ·· ·· • 4 9 9

4 49

4 4 9

4· 9 · ·· ·· • « · · «* 44

0,0-diethyl-O-kyanochlorbenzaldoxim-thiofosfát (Chlorphoxim) ,

O,O-diethyl-O-(4-bromo-2,5-dichlorofenyl)-fosforothionát (Bromophos-ethyl),

0,0,0’,0’-tetraethyl-S,S’-methylen-di-(fosforodithionát) (Ethion),

2,3-p-dioxanedithiol-S,S-bis-(0,O-diethylfosforodithionát),

2-chlor-l-(2,4-dichlorfenyl)-vinyldiethylfosfát (chlorfenvinphos) a ester kyseliny 0,0-dimethyl-0-(3-methyl-4-methylthiofenyl)-thionofosforečné (Fenthion).

Ke karbamátům patří :

2-isopropoxyfenylmethylkarbamát (Propoxur) a

1-naftyl-N-methylkarbamát (Carbaryl).

K syntetickým pyrethroidům se počítá :

[(a-kyano-4-fluor-3-fenoxy)-benzyl]-ester kyseliny 3-(2-(4-chlorfenyl)-2-chlorvinyl]-2,2-dimethyl-cyklopropankarboxylové (Flumethrin), α-kyano-(4-fluor-3-fenoxy)-benzylester kyseliny 2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-cyklopropankarboxylové (Cyfluthrin) a jeho enantiomery a stereomery,

0· 00

0 0 0

9 9 9

9 9 9 • 0 9 0 • 9 0 9 • 0

9« 00 • 0 0 9 • 9 09

0 9909 9999

990 9909 09 ·> ·· ♦· a-kyano-3-fenoxybenzyl(±)-cis,trans-3-(2,2-dibromvinyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylát (Deltamethrin), a-kyano-3-fenoxybenzylester kyseliny 2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-cyklopropankarboxylové (Cypermethrin),

3-fenoxybenzyl(±)-cis,trans-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylát (Permethrin), a-kyano-3-fenoxy-benzylester kyseliny a-(p-chlorfenyl)-isovalerové (Fenvalerate) a

2- kyano-3-fenoxybenzyl-2-(2-chlor-α,a,a-trifluor-p-toluidino)-3-methylbutyrát (Fluvalinate).

K amidinům patří :

3- methyl-2-(2,4-dimethyl-fenylimino)-thiazolin,

2-(4-chlor-2-methylfenylimino)-3-methylthiazolidin,

2-(4-chlor-2-methylfenylimino)-3-(isobutyl-1-enyl)-thiazolidin a

1,5-bis-(2,4-dimethylfenyl)-3-methyl-l,3,5-triazapenta-l,4-dien (Amitraz).

Z cyklických makrolithů, jako je ivermectin a abamectin, je možno uvést například 5-0-dimethyl-22,23-dihydroavermectin-A-£_a , 5-O-dimethyl-22,23-dihydroavermectin-B^ a 5-0-dimethyl-22,23-dihydroavermectin-B^-^ (viz například VHO. F.A. series 27, str. 27-73 (1991)) .

• · ·· fe fefe · • ♦ fefe • · · « • · · · • · • · ···· ···· ♦ ·

Prostředky podle předloženého vynálezu mohou dodatečně obsahovat juvenilní hormony, nebo látky podobné juvenilním hormonům. K těmto patří obzvláště sloučeniny následujících vzorců :

• fefe · fefe * · • fe fe •

fe fefe · • fefe · • fe fefe

O

«· 99 ·· ·« 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 · 9 9

9 9 9 99 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9999 9999 99 9· ·· ·*

Κ substituovaným diaryletherům patří obzvláště následující sloučeniny :

Rl	R³	R⁵	R⁶	Z
H	H	ch₃	H	0
H	H	ch₃	2-C1	Ó
5-F	H	ch₃	H	0
H	H	cf₃	H	Ó
H	H	c₂h₅	H	0
H	H	H	H	0 •
H	H	ch₃	H	ch₂
H	H	ch₃	H	C(CH₃)₂

K benzoylmočovinám patří následující sloučeniny : R¹

CO-NH-CONH R⁴

R²

R¹	R²	R⁴
H	Cl	cf₃
Cl	Cl	cf₃
F	F	cf₃
H	F	cf₃
H	Cl	scf₃
F	F	scf₃
H	F	scf₃

·· *· • 9 9 9

9 9 9

9 9 9 ·9 9

9 99 ·* « · · · • · • · · • · *··· ·*·· <· * » * • · »· • · · · * • · · · *·

R¹	R2	R⁴
Η	Cl	ocf₃
F	F	ocf₃
Η	F	ocf₃
F	F	o-O-c,
F	F	°^hCI/^>-^cf3 9
F	F	^ohO^^cf3

Φ φ • φ φ φ • * κ triazinům patří následující sloučeniny :

• φ φφφφ φφφφ «φφφ φφφφ Φφ φφ «φ φφ

NH-R n^n

AA,

R²-NH n NH-R

R¹	R²	R³
Cyklopropyl	H	H
Cyklopropyl	H	ch₃
Cyklopropyl	H	c₂h₅
Cyklopropyl	H	¢314.7-11
Cyklopropyl	H	Cz^Hg-n •
Cyklopropyl	H	C5Hn-n
Cyklopropyl	H	CgH^-n
Cyklopropyl	H	C7H15-11
Cyklopropyl	H	CgHp-n
Cyklopropyl	H	Cl2-H₂5-n
Cyklopropyl	H	CH₂-C₄H₉-n
Cyklopropyl	H	CH₂CH(CH₃)C₂H₅
Cyklopropyl	H	CH₂CH=CH₂
Cyklopropyl	Cl	c₂h₅
Cyklopropyl	Cl	C₆H₁₃-n
Cyklopropyl	Cl	CgH]7-n •

» φ »φ • φ · · • · • · • ·

Φ··Φ ···· «· φφ • φ • ·Φ • φ • · · ·* ♦ · • · · • φ · • φ φ φ φ φ φ φ φ ·· (pokračování)

R¹	R²	R³
Cyklopropyl	Cl	^C12^H25’ⁿ
Cyklopropyl	H	Cyklopropyl
Cyklopropyl	H	COCH3
Cyfclopropyl	H	COCH3 HCI
Cyfcíopropyl	H	COC₂H₅ HCI
Cyklopropyl	H	COC2H5
Cyklopropyl	H	COC3H7-I1
Cyklopropyl	H	COČ3H7-Í
Cyklopropyl	H	COC₄H₉-t HCI
Cyklopropyl	H	COC₄H₉-n
Cyklopropyl	H	COCgH^-n

• · • ·· • · ·· ·· · · · 9 9 9 t · · · · · · · » · ···· a··· »* *· 99 99 (pokračování)

R¹	R2	R³
Cyklopropyl	H	COCn-H₂3-n
Cyklopropyl	COCH₃	COC₂H₅
Cyfclopropyl	COC3H7-11	COCgHj3-n
Cyklopropyl	COCH3	COC₃H₇-n
Cyklopropyl	COC₂H₅	COC₃H₇-n
Cyklopropyl	H	COCyklopropyi
Cyfclopropyl	COCyklopropyi	COCyklopropyi
Cyklopropyl	COCH3	COCH3
Isopropyl	H	H
Isopropyl	H	COCH3
Isopropyl	H	COC₃H₇-n
Cyklopropyl	H	CONHCH3
Cyklopropyl	H	CONHC₃H₇-i
Cyklopropyl	CONHCH3	CONHCH3
Cyklopropyl	H	SCNHCH3
Cyklopropyl	H	CONHCH₂CH=CH₂
Cyklopropyl	C0NHCH₂CH=CH₂	conhch₂ch=ch₂
Cyklopropyl	CSNHCH3	CSNHCH3

Jako obzvláště výhodné je možno jako další účinné látky uvést látky s common names Propoxur, Cyfluthrin, Flumethrin, Pyriproxyfen, Methoprene, Diazinon, Amitraz, Fenthion, Levamisol a Ivermectin.

V následujících příkladech se jako účinná látka používá 1-[(6-chlor-3-pyridinyl)-methyl]-4,5-dihydro-N-nitro-lH-imidazol-2-amin (common name imidacloprid).

Přípravky podle předloženého vynálezu se vyznačuj í svojí stabilitou při teplotách v rozmezí 60 °C až -30 °C.

Z tohoto důvodu nejsou pro jejich skladování a výdej potřeb ná žádná zvláštní opatření.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Imidacloprid voda propylenkarbonát benzylalkohol ^RBelsil DMC 6031 g

g g 34,8 g g (kopolymer polysiloxanů firmy

Vacker GmbH) butylhydroxytoluen

0,2 g

Příklad 2

Imidacloprid voda n-oktylpyrrolidon-2 gama-butyrolakton g 10 g

34.5 g

44.5 g • 0 • 0 ^RBelsil L 066 1 g (kopolymer polysiloxanu firmy

Vacker GmbH)

Příklad 3

Imidacloprid	10 g
voda	10 g
ethylenkarbonát	5 g
benzylalkohol	74,8	g
butylhydroxytoluen	0,1	g
^RBelsil DMC 6031	1 g		(kopolymer polysiloxanu firmy
			Vacker GmbH)
Příklad 4
Imidacloprid	10,0	g
benzylalkohol	62,4	g
propylenkarbonát	17,5	g	0
voda	10,0	g
butylhydroxytoluen	0,1	g
Příklad 5
Imidacloprid	10,0	g
benzylalkohol	65,0	g
propylenkarbonát	15,0	g
isopropylmyristát	3,8	g
voda	6,0	g
butylhydroxytoluen	0,2	g
Příklad 6
Imidacloprid	10,0	g
benzylalkohol	62,5	g

• · · · « · ’ • 4 • 4

I *· • 4 ·

pr opy1enkarbonát	17,4 g
butylhydroxytoluen	0,1 g
voda	10,0 g
Příklad 7
Imidacloprid	10,0 g
benzylalkohol	70,0 g
propylenkarbonát	17,4 g
voda	2,5 g
butylhydroxytoluen	0,1 g
Příklad 8
Imidacloprid	10,0 g
Pyriproxyfen	1,0 g
benzylalkohol	65,0 g
voda	5,0 g
propylenkarbonát	18,9 g
butylhydroxytoluen	0,1 g
Příklad 9
Imidacloprid	10,0 g
Triflumuron	2,5 g
benzylalkohol	60,0 g
voda	7,5 g
propylenkarbonát	27,5 g
Příklad 10
Imidacloprid	10,0 g
Flumetrin	2,0 g

φ · · · • · · φ it ·Φ • · · φφ »· benzylalkohol 60,0 g propylenkarbonát 18,0 g voda 10,0 g

Příklad 11

Imidacloprld 10,0 g benzylalkohol 60,0 g ethylenkarbonát 10,0 g propylenkarbonát 10,0 g voda 9,8 g butylhydroxytoluen 0,2 g

Příklad 12

Imidacloprid 10,0 g benzylalkohol 67,0 g propylenkarbonát 17,4 g vitamin E 0,6 g voda 5,0 g .

Příklad použití A ml přípravku, popsaného v příkladě 1 , se nalijí na záda 40 kg těžkého psa, který byl infestován blechami. Získaly se výsledky, uvedené v následující tabulce :

• 9

99 9 9999

Tabulka

Časové období	(dny)	počet blech na psa	% účinku
		neošetřeno ošetřeno
-1 infestace	200 blechami
0 ošetření a	počítání	80 0	100

5,8 infestace 200 blechami

9	počítání			90	0	100
15	infestace	200	blechami			•
16	počítání			110	0	100
19	infestace	200	blechami

(neošetřená zvířata)

	infestace 250 blechami
(ošetřená	zvířata)
20	počítání		75	0	100
26	infestace	200 blechami
27	počítání		80	0	100

• · « ♦ • · • · •··· ····

- 35 Příklad použití B ml roztoku podle příkladu 4 se nastříká na plece 20 kg těžkého psa. Zvíře se po 1 a 6 dnech po ošetření infestuje 200 blechami. Vždy po 3 dnech a 7 dnech po ošetření se spočítají blechy, zbylé na psu. Nebyly zjištěny žádné živé blechy. Účinek je tedy 100 % .

Příklad použití C

0,8 ml roztoku podle příkladu 4 se nastříká na plece asi 8 kg těžké kočky. Zvíře se po 3 a 7 dnech po ošetření infestuje 150 blechami. Vždy po 3 dnech a 7 dnech po ošetření se spočítají blechy, zbylé na kočce. Nebyly zjištěny žádné živé blechy. Účinek je tedy 100 % . »

Zjištění stability

Pro zjištění stability se vzorky skladují při teplotách -30 °C , -10 °C , 0 °C , 20 °C , 30 °C , 50 °C a 60 °C po dobu 4 týdnů, načež se u nich zjišťuje koncentrace účinné látky pomocí HPLC, hustota, index lomu, vnější vzhled a barva. Pomocí těchto zkoušek může být doložena stabilita přípravků.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Vodu obsahující přípravky pro dermální potírání parasitujícího hmyzu na zvířatech pomocí agonistů nebo antagonistů nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu s následujícím složením :

a) agonisty nebo antagonisty nikotinových acetylcholinových receptorů hmyzu v koncentraci 1 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku,

b) voda v koncentraci 2,5 až 15 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku,

c) rozpouštědlo ze skupiny alkoholů nebo popřípadě substituovaných pyrrolidonů v koncentraci alespoň 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku,

d) rozpouštědlo ze skupiny cyklických karbonátů nebo laktonů v koncentraci 5 až 50 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku a

e) popřípadě další pomocná činidla ze skupiny zahrnující zahušfovadla, rozvrstvovací prostředky, barviva, antioxidanty, nadouvadla, konservační látky, látky zprostředkující přilnavost a emulgátory.
2. Vodu obsahující přípravky podle nároku 1 , ve kterých se jako účinná látka použije jedna nebo více sloučenin obecného vzorce I (A) (2) • 0 · · ·

0 · ·

0 0 0 · • * * . 0000 0000 « (I),

X—E ve kterém

R značí vodíkový atom a popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou skupinu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu,

A značí monofunkční skupinu ze skupiny zahrnující vodíkový atom, acylovou skupinu, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, nebo značí bifunkční skupinu, která je spojena se zbytkem Z , ♦

E značí elektrony přitahující zbytek,

X značí zbytky -CH= nebo =N- , přičemž zbytek -CH= může být namísto s vodíkovým atomem spojen se zbytkem Z ,

Z značí monofunkční skupinu ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, skupinu -0-R , skupinu -S-R a skupinu přičemž R značí stejné nebo různé zbytky a má výše uvedený význam, nebo značí bifunkční skupinu, která je spojena se zbytkem A nebo se zbytkem X .

·· ·· ·· ·· ·· « · · · · * · · ·· • 9 · · · • · · · • •V* ♦· ·· • · « • · ·

9 9 · • ·
3. Přípravky podle nároku 2 , ve kterých se jako účinná látka použije jedna nebo více sloučenin obecného vzorce I , ve kterém mají zbytky následující významy :

R značí vodíkový atom, jakož i popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou skupinu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a heteroarylalkylovou skupinu, přičemž jako acylové skupiny je možno uvést formylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu a (al- kyl-)-(aryl-)-fosforylovou skupinu, které samy mohou být substituované, · jako alkylové skupiny je možno uvést alkylové skupiny s 1 až 10 uhlíkovými atomy, které samy mohou být substituované, jako arylovou skupinu je možno uvést fenylovou skupinu a naftylovou skupinu, jako aralkylovou skupinu je možno uvést fenylmethylovou skupinu a fenylethylovou skupinu, jako heteroarylovou skupinu je možno uvést thienylovou skupinu, furylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu a benzthiazolylovou skupinu, jako heteroarylalkylovou skupinu je možno uvést hete- 39 ·· ·· • · · · • · ·♦ • · · « roarylmethylovou skupinu a heteroarylethylovou skupinu s až 6 atomy v kruhu a s dusíkem, kyslíkem a sírou jako heteroatomy, jako heterocyklylovou skupinu je možno uvést tetrahydrof uranylovou skupinu, jako heterocyklylalkylovou skupinu je možno uvést heterocyklylmethylovou skupinu, jako substituenty je možno uvést alkylovou skupinu s

1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkylthioskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy as 1 až 5 atomy halogenu, přičemž atomy halogenu jsou stejné nebo různé a jako atomy halogertu se výhodně použije chlor, fluor nebo brom, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v každé alkylové skupině, karboxylovou skupinu, karbalkoxyskupinu se

2 až 4 uhlíkovými atomy, sulfoskupinu (-SO^H), alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, fenylsulfonylovou skupinu, chlorpyridylaminoskupinu a chlorpyridylmethylaminoskupinu,

A značí vodíkový atom, jakož i popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou skupinu, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, které mají významy, uvedené u substituentu R , dále značí A bifunkční skupinu, přičemž uvést je možno popřípadě substituovanou alkylenovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště s 1 až 2 uhlíkovými atomy, přičemž jako • · • * • · · · · ·«·· ♦ ··* substituenty je možno opět uvést výše uvedené skupiny a přičemž alkylenové skupiny mohou být přerušené heteroatomy ze skupiny, zahrnující dusík, kyslík a síru,

A a Z mohou tvořit společně s atomy, na které jsou vázány, nasycený nebo nenasycený heterocyklický kruh, přičemž tento heterocyklický kruh může obsahovat další 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy a/nebo heteroskupiny, přičemž jako heteroatomy lze uvést výhodně kyslík, síru nebo dusík a jako heteroskupiny N-alkylovou skupinu, přičemž alkyl N-alkylové skupiny obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jako heterocyklické kruhy je možno uvést pyrrolidin? piperidin, piperazin, hexamethylenimin, hexahydro-1,3,5-triazin, morfolin a oxadiazin které mohou být popřípadě substituované methylovou skupinou,

E značí elektrony přitahující zbytek,

X značí skupinu -CH= nebo -N= ,

Z značí popřípadě substituované zbytky alkyl, -OR , -SR nebo -NRR , přičemž R a substituenty mají výhodně výše uvedené významy, nebo

Z může kromě výše uvedeného kruhu společně s atomem, na který je vázán a se zbytkem =C- na místě X tvoI řit nasycený nebo nenasycený heterocyklický kruh, přičemž tento heterocyklický kruh může obsahovat další φφ · φ • φ φ φ φ · φ φ φ φ * · φ φ φ · φ · φ · • Φ φ φ φ φ φ · φ φ φ φ • Φ φφ φ φ φ · φ φ <«ΦΙ ΦΦΦΦ φ φ φ · φφ φφ

1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy a/nebo heteroskupiny, přičemž jako heteroatomy lze uvést kyslík, síru nebo dusík a jako heteroskupiny N-alkylovou skupinu, přičemž alkylové nebo N-alkylové skupiny obsahují 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jako heterocyklické kruhy je možno uvést pyrrolidin, piperidin, piperazin, hexamethylenimin, morfolin a N-methylpiperazin.
4. Přípravky podle nároku 2 , ve kterých je jako účinná látka obsažena jedna nebo více sloučenin obecného vzorce I , ve kterém mají zbytky následující významy :

R značí popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnuj ící heteroarylmethylovou nebo heteroarylethy-* lovou skupinu, přičemž jako heteroaryl je možno uvést thienylovou, furylovou, thiazolylovou, imidazolylovou, pyridylovou a benzthiazolylovou skupinu, přičemž jako substituenty je možno uvést methylovou, ethylovou, methoxylovou, ethoxylovou, ethylthio-, trifluormethylovou a hydroxylovou skupinu, atom fluoru, chloru a bromu, kyanoskupinu, nitroskupinu a aminoskupinu ,

A značí vodíkový atom, jakož i se zbytkem Z spojenou bifunkční, popřípadě substituovanou alkylenovou skupinu se 2 uhlíkovými atomy, přičemž jako substituenty je možno jmenovat výše uvedené substituenty a přičemž alkylenová skupina může být přerušena jedním heteroatomem ze skupiny zahrnující dusík, kyslík a síru, ·♦ ** • 4 4 · • * ♦ ♦ · • · ··♦· ···· ·· ·· ♦ » ♦ « • · ·· • · · · • «4 «

44 ·4

44 44 ♦ 4 9 9

4 4 4 « * » ♦ ♦ · ♦ 4 4 4

94 44

A a Z mohou tvořit společně s atomy, na které jsou vázané, nasycený nebo nenasycený, pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh, který může obsahovat 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy a/nebo heteroskupiny, přičemž jako heteroatomy je možno uvést kyslík, síru nebo dusík a jako heteroskupiny N-alkylovou skupinu, přičemž alkylová skupina N-alkylové skupiny obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy,

E značí nitroskupinu nebo kyanoskupinu,

X značí skupinu -CH= nebo -N= ,

Z značí popřípadě substituované zbytky alkyl, -OR’,

-SR’, nebo -NR’R’ , přičemž

R’ jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, jakož i popřípadě substituované zbytky ze skupiny zahrnující acylovou, alkylovou, arylovou, aralkylovou, heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž jako acylové zbytky je možno uvést formylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu a (alkyl-)-(aryl-)-fosforylovou skupinu, jako alkylovou skupinu je možno uvést alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, ·« ·· • · · • · · · • » · • * • · « · jako arylovou skupinu je možno uvést fenylovou skupinu, jako aralkylovou skupinu je možno uvést fenylmethylovou skupinu a fenylethylovou skupinu, jako heteroarylovou skupinu je možno uvést thienylovou skupinu, furylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu a benzthiazolylovou skupinu, jako heteroarylalkylovou skupinu je možno uvést heteroarylmethylovou a heteroarylethylovou skupinu a jako substituenty zbytků R’ je možno uvést _tmethylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 uhlíkovými atomy as 1 až 5 atomy halogenu, které mohou být stejné nebo různé a značí atom fluoru, chloru nebo bromu, hydroxyskupinu, atom fluoru, chloru nebo bromu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu a dialkylaminoskupinu s výhodně 1 nebo 2 uhlíkovými atomy v každém alkylu, karboxylovou skupinu, karbalkoxyskupinu se 2 nebo 3 uhlíkovými atomy, sulfoskupinu (-SOgH), alkylsulfonylovou skupinu s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, fenylsulfonylovou skupinu, chlorpyridylaminoskupinu a chlorpyridylmethylaminoskupinu.

·· ·· > · * ♦

I · · · ···· 9944
5. Přípravky podle nároku 1 , ve kterých je jako účinná látka obsažena jedna nebo více sloučenin obecného vzorce II