BRPI9908173B1 - formulações contendo água para o combate dérmico de insetos parasitantes em animais e processo para preparação de agentes - Google Patents

Abstract

patente de invenção: <b>''formulações de parasiticidas contendo água aplicáveis por via dérmica''<d>. a presente invenção refere-se a formulações contendo água para o combate dérmico de insetos parasitantes em animais da seguinte composição: a) agonistas ou antagonistas dos receptores de acetilcolina nicotinérgicos de insetos em uma concentração de 1 até 20 %, em peso, com relação ao peso total da formulação; b) água em uma concentração de 2,5 até 15 %, em peso, com relação ao peso total da formulação; c) solvente do grupo dos álcoois tais como álcool benzílico, álcool tetrahidrofurfurílico ou pirrolidonas eventualmente substituídas em uma concentração de pelo menos 20 %, em peso, com relação ao peso total da formulação; d) solvente do grupo dos carbonatos cíclicos ou lactonas em uma concentração de 5 até 50 %, em peso, com relação ao peso total da formulação; e) eventualmente, outros agentes auxiliares do grupo dos espessantes, agentes de espalhamento, corantes, antioxidantes, expansores, substâncias de conservação, agentes de adesão, emulsificantes, em uma concentração de 0,025 até 10 %, em peso, com relação ao peso total da formulação.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "FORMULAÇÕES CONTENDO ÁGUA PARA O COMBATE DÉRMICO DE INSETOS PARASITANTES EM ANIMAIS E PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE AGENTES". A presente invenção refere-se a formulações contendo água para o combate dérmico de insetos que parasitam em animais por meio de agonis-tas ou antagonistas dos receptores de acetilcolina nicotinérgicos de insetos.

Agonistas ou antagonistas dos receptores de acetilcolina nicotinérgicos de insetos são conhecidos. A estes pertencem os inseticidas de nico-tinila e muito particularmente os inseticidas cloronicotinila. Sua aplicação contra pulgas é conhecida, por exemplo, do WO 93/24002 e da EP-A 682 869.

Foram encontradas, agora, novas formulações contendo água para a aplicação dérmica de agonistas ou antagonistas dos receptores de acetilcolina nicotinérgicos de insetos, que se prestam particularmente para o combate dérmico de insetos parasitadores, tais como pulgas, piolhos ou moscas em animais e que se destacam por sua acentuada estabilidade ao armazenamento em baixas temperaturas (até -30°C).

As formulações de acordo com a invenção têm a seguinte composição: a) Agonistas ou antagonistas dos receptores de acetilcolina nicotinérgicos de insetos em uma concentração de 1 até 20%, em peso, com relação ao peso total da formulação; b) água em uma concentração de 2,5 até 15%, em peso, com relação ao peso total da formulação; c) solvente do grupo dos álcoois tais como álcool benzílico, álcool tetrahi-drofurfurílico ou pirrolidonas eventualmente substituídas em uma concentração de pelo menos 20%, em peso, com relação ao peso total da formulação; d) solvente do grupo dos carbonatos cíclicos ou lactonas em uma concentração de 5 até 50%, em peso, com relação ao peso total da formulação; e) eventualmente outros agentes auxiliares do grupo dos espes-santes, agentes de espalhamento, corantes, antioxidantes, ex- pansores, substâncias de conservação, agentes de adesão, emulsificantes, em uma concentração de preferentemente 0,025 até 10 %, em peso, com relação ao peso total da formulação. Agonistas ou antagonistas dos receptores de acetilcolina nicoti-nérgicos de insetos são conhecidos, por exemplo, dos pedidos europeus de patentes n°s 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 302 389 abertos à inspeção pública; pedidos alemães de patentes n°s 3 639 877, 3 712 307 abertos à inspeção pública; pedidos japoneses de patentes n°s 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 3 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072 abertos à inspeção pública; patentes norte-americanas n°s 5 034 524, 4 948 798, 4 918 086, 5 039 686, 5 034 404; registros de PCT n° WO 91/17 659, 91/4965; registro francês n° 2 611 114; registro brasileiro n° 88 03 621.

Sobre os compostos descritos nestas publicações e sua preparação é feita, com isso, referência expressa.

Estes compostos podem ser representados, de preferência, pela fórmula geral (I) (I), na qual R representa hidrogênio, radicais eventualmente substituídos do grupo acila, alquila, arila, aralquila, heteroarila ou heteroarilalquila; A representa um grupo monofuncional da série hidrogênio, acila, alquila, arila ou representa um grupo bifuncional, que é enlaçado com o radical Z; E representa um radical que atrai elétrons; X representa os radicais -CH= ou =N-, em que o radical -CH= pode ser enlaçado com o radical Z ao invés de um átomo de H; Z representa um grupo monofuncional da série alquila, -O-R, -S-R, sendo que R representa raaicais iguais ou auerentes e tem o significado indicado acima, ou representa um grupo bifuncional, que está enlaçado com o radical A ou com o radical X.

Particularmente, são preferidos compostos da fórmula (I), na qual os radicais têm o seguinte significado: R representa hidrogênio, bem como representa radicais eventualmente substituídos da série acila, alquila, arila, aralquila, hetero- arila, heteroarilalquila, heterociclilalquila.

Como radicais acila mencionam-se formila, alquilcarbonila, arilcarbonila, alquilsulfonila, arilsulfonila, (alquil-)-(aril-)-fosforila, que por seu lado podem ser substituídos.

Como alquila menciona-se Ci-io-alquila, especialmente Ci-4-al-quila, individualmente metila, etila, i-propila, sec.- ou t.-butila, que por seu lado podem ser substituídos.

Com arila mencionam-se fenila, naftila, especialmente fenila.

Como aralquila mencionam-se fenilmetila, feniletila.

Como heteroarila menciona-se heteroarila com até 10 átomos de anel e N, O, S especialmente N como heteroátomos. Individualmente menci-onam-se tienila, furila, tiazolila, imidazolila, piridila, benzotiazolila.

Como heteroarilalquila mencionam-se heteroarilmetila, heteroa-riletila, sendo que heteroarila contém de preferência, até 6 átomos de anel e N, O, S, especialmente N como heteroátomos, mencionam-se com particular preferência, os radicais heteroarila indicados acima.

Como heterociclila menciona-se tetrahidrofuranila.

Como substituintes mencionam-se por exemplo e preferentemente: Alquila com preferentemente 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono, tais como metila, etila, n- e i-propila e n-, i- e t-butila; alcóxi com preferentemente 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono, tais como metóxi, etóxi, n- e i-propilóxi e n-, i- e t-butilóxi; alquiltiocom preferen-temente 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono, tais como metil-tio, etiltio, n- e i-propiltio e n-, i- e t-butiltio; halogenoalquila com preferente-mente 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono e preferentemente 1 até 5, especialmente 1 até 3 átomos de halogênio, sendo que os átomos de halogênio são iguais ou diferentes e como átomos de halogênio estão representados, de preferência, flúor, cloro ou bromo, especialmente flúor, tal como trifluormetila; hidróxi; halogênio, de preferência, flúor, cloro, bromo e iodo, especialmente flúor, cloro e bromo; ciano; nitro; amino; monoalquil- e dialquilamino com preferentemente 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono para cada grupo alquila, tal como metilamino, metil-etil-amino, n- e i-propilamino e metil-n-butilamino; carboxila; carbalcóxi com preferentemente 2 até 4, especialmente 2 ou 3 átomos de carbono, tais como carbometóxi e carboetóxi; sulfo (-SO3H); alquilsulfonila com preferentemente 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono, tais como metilsulfonila e etilsulfonila; arilsulfonila com preferentemente 6 ou 10 átomos de carbono, tais como fe-nilsulfonila bem como heteroarilamino e heteroarilalquilamino, tais como clo-ropiridilamino e cloropiridilmetilamino. A representa particularmente, de preferência, hidrogênio bem como radicais eventualmente substituídos da série acila, alquila, arila, que têm preferentemente os significados indicados em R. A representa, além disso, um grupo bifuncional. Menciona-se alquileno com 1-4, especialmente 1-2 átomos de carbono eventualmente substituído, sendo mencionados como substituintes os substituintes enumerados mais acima e em que os grupos alquileno podem ser interrompidos por heteroátomos da série N, O, S. A e Z podem formar juntos com os átomos, aos quais estão ligados, um anel heterocíclico saturado ou insaturado. O anel heterocíclico pode conter outros 1 ou 2 heteroátomos iguais ou diferentes e/ou grupos hetero. Como heteroátomos estão representados, de preferência, oxigênio, enxofre ou nitrogênio e como grupos hetero N-alquila, sendo que alquila do grupo N-alquila contém de preferência, 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono. Como alquila mencionam-se metila, etila, n- e i-propila e n-, i- e t-butila. O anel heterocíclico contém 5 até 7, de preferência, 5 ou 6 membros de anel.

Como exemplos para o anel heterocíclico mencionam-se pirroli-dina, piperidina, piperazina, hexametilenoimina, hexahidro-1,3,5-triazina, morfolina, oxadiazina, que podem ser eventualmente substituídas, de preferência, por metila. E representa um radical que atrai elétrons, sendo mencionados especialmente NO2, CN, halogenoalquilcarbonila tal como 1-5-halogeno-Ci-4-carbonila, especialmente COCF3, bem como al-quilsulfonila e halogenoalquilsulfonila tal como 1-5-halogeno-Cr C4-sulfonila, especialmente SO2CF3. X representa -CH= ou -N= Z representa radicais alquila, -OR, -SR, -NRR (R igual ou diferente) eventualmente substituídos, sendo que R e os substituintes têm preferentemente o significado indicado acima. Z além do anel mencionado acima, pode formar junto com o átomo, ao qual está ligado e com 0 radical no lugar de X, um anel heterocíclico saturado ou insaturado. O anel heterocíclico pode conter mais 1 ou 2 heteroátomos e/ou grupos hetero iguais ou diferentes. Como heteroátomos apresentam-se, de preferência, oxigênio, enxofre ou nitrogênio e como grupos hetero N-alquila, sendo que a alquila ou o grupo N-alquila contém de preferência, 1 até 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono. Como alquila menciona-se metila, etila, n- e i-propila e n-, i-e t-butila. O anel heterocíclico contém 5 até 7, de preferência, 5 ou 6 membros de anel.

Como exemplos para 0 anel heterocíclico mencionam-se pirroli-dina, piperidina, piperazina, hexametilenoimina, morfolina e N-metilpiperazina.

Além disso, cita-se particularmente 0 emprego de compostos da fórmula (I), que são caracterizados pelo fato, de que os radicais na fórmula (I) têm o seguinte significado: R representa radicais eventualmente substituídos da série heteroa-rilmetila ou heteroariletila, sendo mencionados como heteroarila: tienila, furila, tiazolila, imidazolila, piridila, benzotiazolila.

Como substituintes enumeram-se: metila, etila, metóxi, etóxi, metiltio, etiltio, trifluormetila, hidróxi; flúor, cloro e bromo; ciano; nitro; amino; A representa hidrogênio bem como um grupo alquileno com 2 átomos de carbono, eventualmente substituído, bifuncional, enlaçado com o radical Z, sendo mencionados como substituintes os substituintes citados mais acima e onde o grupo alquileno pode ser interrompido por 1 heteroátomo da série N, O, S, A e Z juntos com os átomos, aos quais estão ligados, podem formar um anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, saturado ou insatu-rado. O anel heterocíclico pode conter outros 1 ou 2 heteroáto-mos e/ou grupos hetero iguais ou diferentes. Como heteroáto-mos apresentam-se oxigênio, enxofre ou nitrogênio e como grupos hetero N-alquila, sendo que alquila do grupo N-alquila contém 1 ou 2 átomos de carbono. E representa NO2, CN, X representa -CH= ou -N= Z representa radicais alquila, -OR', -SR', -NR'R' (os radicais R' são iguais ou diferentes) eventualmente substituídos, sendo que R' e os substituintes têm o seguinte significado: R' representa hidrogênio bem como radicais eventualmente substituídos da série acila, alquila, arila, aralquila, heteroarila, hetero-arilalquila.

Como radicais acila mencionam-se formila, alquilcarbonila, arilcarbonila, alquilsulfonila, arilsulfonila, (alquil-)-(aril-)-fosforila.

Como alquila menciona-se Ci-4-alquila.

Como arila menciona-se fenila.

Como aralquila mencionam-se fenilmetila, feniletila.

Como heteroarilalquila mencionam-se heteroarilmetila, heteroa-riletila, sendo mencionados como heteroarila tienila, furila, tiazolila, imidazo-lila, piridila, benzotiazolila.

Como substituintes dos radicais R' enumeram-se: metila, etila, metóxi, etóxi, metiltio, etiltio, halogenoalquila com 1 ou 2 átomos de carbono e 1 até 5 átomos de halogênio, sendo que os átomos de halogê-nio são iguais ou diferentes e como átomos de halogênio apresentam-se flúor, cloro ou bromo, hidróxi; flúor, cloro e bromo; ciano; nitro; amino; mono-alquil- e dialquilamino com preferentemente 1 ou 2 átomos de carbono para cada grupo alquila, carboxila; carbalcóxi com 2 ou 3 átomos de carbono, sulfo (-SO3H); alquilsulfonila com 1 ou 2 átomos de carbono, fenilsulfonila, cloropiridilamino e cloropiridilmetilamino.

Como compostos aplicáveis de acordo com a invenção, de modo muito particularmente preferido mencionam-se compostos das fórmulas gerais (II), (III) e (IV): nas quais n representa 1 ou 2, m representa 0, 1 ou 2, Subst. representa um dos substituintes enumerados acima, especialmente halogênio, muito particularmente cloro, A, Z, X e E têm os significados indicados acima.

Individualmente são mencionados os seguintes compostos: Imidacloprid Particularmente, destacam-se os compostos Além disso, destacam-se particularmente os compostos As formulações de acordo com a invenção contêm a substância ativa em concentrações de 0,1 até 20 %, em peso, de preferência, de 1 até 12,5 %, em peso.

Em geral, comprovou-se como sendo vantajoso, administrar quantidades de aproximadamente 0,5 até aproximadamente 50 mg, de preferência, 1 até 20 mg de substância ativa por peso corporal por dia para a obtenção de resultados eficientes. A formulação contém 2,5 até 15 %, em peso, de água, são preferidos 4 até 8 %, em peso, particularmente são preferidos aproximadamente 5 %, em peso, de água. Pela adição da água obtém-se surpreendentemente um considerável aperfeiçoamento da estabilidade ao frio da formulação contra precipitação da substância ativa em baixas temperaturas.

Como solventes podem ser tomados em consideração: Álcoois, tais como álcool benzílico ou álcool tetrahidrofurfurílico ou pirrolidonas eventualmente substituídas, tais como pirrolidona-2, 1-(C2-2o-alquil)-pirrolidona-2, especialmente 1-etilpirrolidona, 1-octilpirrolidona, 1-do-decilpirrolidona, 1-isopropilpirrolidona, 1-(s.- ou t.- ou n-butil)-pirrolidona, 1-hexilpirrolidona, 1-(C2-io-alquenil)-pirrolidona-2, tais como 1 -vinilpirrolidona-2, 1-(C3-8-cicloalquil)-pirrolidona-2, tais como 1-ciclonexilpirrolidona, 1-(Ci-6-hi-droxialquil)-pirrolidona-2, 1-(Ci-6-alcóxi-Ci-6-alquil)-pirrolidona-2, tais como 1-(2-hidroxietil)-pirrolidona, 1-(3-hidroxipropil)-pirrolidona, 1 -(2-metoxietil)-pirro-lidona, 1-(3-metoxipropil)-pirrolidona, além disso, 1-benzilpirrolidona. Particularmente, menciona-se álcool benzílico. Estes solventes são aplicados em mistura com outros solventes (co-solventes).

Eles se apresentam em uma concentração de pelo menos 40 %, em peso, de preferência, 40 até 85 %, em peso, com particular preferência, 50 até 80 %, em peso.

Como co-solventes podem ser tomados em consideração: car-bonatos cíclicos ou lactonas. Como tais são mencionados: etilenocarbonato, propilenocarbonato, gama-butirolactona.

Eles se apresentam em uma concentração de 5,0 até 50 %, em peso, de preferência, de 7,5 até 50 %, em peso, com particular preferência, de 10 até 50 %, em peso. A soma das substâncias ativas, solventes e substâncias auxiliares tem que importar em 100 %, em peso.

Como outros agentes auxiliares podem ser tomados em consideração: agentes de conservação, tais como álcool benzílico (não necessário caso já exista como solvente), éster de ácido p-hidroxibenzóico, n-butanol.

Espessantes tais como: espessantes inorgânicos, tais como bentonitas, ácido silícico coloidal, monoestearato de alumínio, espessantes orgânicos, tais como derivados de celulose, álcoois polivinílicos, polivinilpir-rolidonas e seus copolímeros, acrilatos e metacrilatos.

Como corantes são mencionados todos os corantes permitidos para a aplicação no animal, que podem ser dissolvidos ou suspensos.

Substâncias auxiliares também são óleos espalhantes, tais como éster di-2-etil-hexílico de ácido adípico, isopropilmiristato, dipropilenoglicol-pelargonato, óleos de silicone cíclicos e acíclicos, tais como dimeticonas e além disso, seus co- e terpolímeros com óxido de etileno, óxido de propileno e formalina, éster de ácido graxo, triglicerídios, álcoois graxos.

Antioxidantes são sulfitos ou metabissulfitos tais como metabis-sulfito de potássio, ácido ascórbico, butil-hidroxitolueno, butil-hidroxianisol, tocoferol e vitamina E.

Sua quantidade pode variar amplamente na faixa de 0,01 até 5,0 % (com relação à massa de formulação total), sendo preferidas as quantidades entre 0,05 até 3,0. As quantidades particularmente preferidas encontram-se na faixa de 0,075 até 2,5 %. Antioxidantes preferidos são butil-hidroxitolue-no, tocoferol e vitamina E.

Agentes de proteção da luz são, por exemplo, substâncias da classe das benzofenonas ou ácido novantisólico.

Agentes de adesão são, por exemplo, derivados de celulose, derivados de amido, poliacrilatos, polímeros naturais tais como alginatos, gelatinas.

Substâncias auxiliares também são emulsificantes tais como tensídios não ionogêneos, por exemplo, óleo de rícino polioxietilado, mono-oleato de sorbitano polioxietilado, monoestearato de sorbitano, monoestea-rato de glicerina, estearato de polioxietila, éter alquilfenolpoliglicólico; tensídios anfolíticos, tais como di-Na-N-lauril-beta-iminodipropio-nato ou lecitina; tensídios anionativos, tais como laurilsulfato de Na, sulfatos de éter de álcool graxo, sal de monoetanolamina de éster de ácido mono/dial-quilpoliglicoléter-ortofosfórico; tensídios cationativos tal como cloreto de cetiltrimetilamônio.

Outras substâncias auxiliares são agentes com os quais as formulações de acordo com a invenção, podem ser atomizadas ou borrifadas sobre a pele. Neste caso, trata-se dos expansores usuais necessários para as latas de spray, tais como propano, butano, éter dimetílico, CO2 ou alca-nos inferiores halogenados ou suas misturas entre si.

As formulações de acordo com a invenção, prestam-se com toxicidade favorável com animais de sangue quente para combater insetos parasitantes, que aparecem na manutenção dos animais e na criação de animais em animais domésticos e úteis, bem como em animais de zoológicos, laboratório, ensaio e de lazer. Com isso, elas são resistentes contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento das pragas, bem como contra espécies de pragas resistentes e normalmente sensíveis.

Nas pragas incluem-se: Da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linogna-thus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp; da ordem Diptera, por exemplo, Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haemato-bia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia sp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.

Da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp..

Destaca-se particularmente o efeito contra Siphonaptera, especialmente contra pulgas.

Nos animais úteis e de criação incluem-se mamíferos, tais como bovinos, cavalos, ovelhas, porcos, cabras, camelos, búfalos, burros, coelhos, caça grossa, renas, animais de peles, tais como por exemplo, martas, chin-chilas, coati-lavadeiro, pássaros, tais como por exemplo, galinhas, gansos, perus, patos.

Nos animais de laboratório e cobaias incluem-se camundongos, ratos, porquinhos-da-índia, hamsters dourados, cães e gatos.

Nos animais de lazer incluem-se cães e gatos. A aplicação pode ser efetuada tanto profilatica como também terapeuticamente.

Nas formulações de acordo com a invenção, também podem estar contidas outras substâncias ativas. Nas outras substâncias ativas incluem-se inseticidas tais como compostos fosforados, isto é, ésteres de ácido fosfórico ou fosfônico, piretróides naturais ou sintéticos, carbamatos, ami-dinas, hormônios juvenis e substâncias ativas sintéticas juvenóides, bem como inibidores da síntese da quitina, tais como éter diarílico e benzoiluréias.

Nos ácidos fosfóricos ou ésteres de ácido fosfórico incluem-se 0-etil-0-(8-quinolil)fenil-tiofosfato (quintiofos), 0,0-dietil-0-(3-cloro-4-metil-7-cumarinil)-tiofosfato (cumafos), Ο,Ο-dietil-O-fenilglioxilonitril-oxim-tiofosato (foxim), O.O-dietil-O-cianoclorobenzaldoxim-tiofosfato (clorfoxim), 0,0-dietil-0-(4-bromo-2,5-diclorofenil)-fosforotioato(bromofos-etila), 0I0,0',0'-tetraetil-S,S'-metileno-di(fosforoditioato) (etiona), 2,3-p-dioxanoditiol-S,S-bis(0,0-dietilfosforoditionato, 2-cloro-1-(2,4-diclorofenil)-vinildietilfosfato (clorfenvinfos), éster de ácido 0,0-dimetil-0-(3-metil-4-metiltiofenil)-tionofosfórico (fentiona).

Nos carbamatos incluem-se: 2- isopropoxifenilmetilcarbamato (propoxur), 1-naftil-N-metilcarba-mato (carbaril).

Nos piretróides sintéticos incluem-se éster [(alfa-ciano-4-flúor-3-fenóxi)-benzílico] de ácido 3-[2-(4-clo-rofenil)-2-clorovinl]-2,2-dimetil-ciclo-propanocarboxílico (flumetrin), éster alfa-ciano(4-flúor-3-fenóxi)-benzílico de ácido 2,2-dimetil-3-(2,2-dimetil-3-(2,2-diclorovinil)-ciclopropanocarboxNico e seus enantiômeros e estereômeros, alfa-ciano-3-fenoxibenzil(+)-cis, trans-3-(2,2-dibromovinil)-2,2-di-metilciclopropanocarboxilato (deltametrin), éster alfa-ciano-3-fenóxi-benzílico de ácido 2,2-dimetil-3-(2,2-di-clorovinil)-ciclopropanocarboxílico (cipermetrin), 3- fenoxibenzil(+)-cis, trans-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopro-panocarboxilato (permetrin), éster alfa-ciano-3-fenóxi-benzílico de ácido alfa-(p-CI-fenil)-isso-valérico (fenvalerato), 2- ciano-3-fenoxibenzil-2-(2-cloro-alfa,alfa,alfa-triflúor-p-toluidino)-3-metilbutirato (fluval inato).

Nas amidinas incluem-se: 3- metil-2-[2,4-dimetil-fenilimino]-tiazolina, 2-(4-cloro-2-metilfenilimino)-3-metiltiazolidina, 2-(4-cloro-2-metilfenilimino)-3-(isobutil-1-enil)-tiazolidina 1,5-bis-(2,4-dimetiIfeniI)-3-meti 1-1,3,5-triazapenta-1,4-dieno (ami- traz).

Macrólitos cíclicos, tais como ivermectina e abamectina.

Para este fim cita-se por exemplo, 5-0-dimetil-22,23-dihidroaver-mectina-Aia, -22,23-dihidroavermectina Bia e 22,23-dihidroavermectina Bm (compare por exemplo, WHO. F.A. Series 27, página 27-73 (1991)). Nos hormônios juvenis e substâncias do tipo dos hormônios juvenis incluem-se especialmente como das fórmulas abaixo: Nos éteres diarílicos substituídos incluem-se especialmente Nas benzoiluréias incluem-se compostos da fórmula Nas triazinas incluem-se compostos da fórmula Particularmente, destacam-se as outras substâncias ativas com os nomes comuns propoxur, ciflutrin, flumetrin, piriproxifen, metoprene, dia-zinona, amitraz, fentiona, levamisol e ivermectina.

Nos exemplos abaixo aplica-se como substância ativa 1-[(6- cloro-3-piridinil)metil]-N-nitro-2-imidazolidínio (nome comum imidacloprid) As formulações de acordo com a invenção, destacam-se por sua estabilidade em temperaturas na faixa de +60°C até -30°C. Por este motivo não são necessárias medidas especiais para seu armazenamento e para sua expedição.

Exemplo 1 Imidacloprid 10 g Água 10 g Propilenocarbonato 45 g Álcool benzílico 34,8 g ®Belsil DMC 6031 1 g (Um copolímero de polissiloxano da Firma Wacker GmbH, D-81737 Munique) Butil-hidroxitolueno 0,2 g Exemplo 2 Imidacloprid 10 g Água 10g n-octilpirrolidona-2 34,5 g gama-butirolactona 44,5 g ®Belsil L 066 1 g (Um copolímero de polissiloxano da Firma Wacker GmbH, D-81737 Munique) Exemplo 3 Imidacloprid 10 g Água 10 g Etilenocarbonato 5 g Álcool benzílico 74,8 g Butil-hidroxitolueno 0,1 g ®Belsil DMC 6031 1 g (Copolímero de polissiloxano) Exemplo 4 Imidacloprid 10,0 g Álcool benzílico 62,4 g Propilenocarbonato 17,5 g Água 10,0 g Butil-hidroxitolueno 0,1 g Exemplo 5 Imidacloprid 10,0 g Álcool benzílico 65,0 g Propilenocarbonato 15,0 g Isopropilmiristato 3,8 g Água 6,0 g Butil-hidroxitolueno 0,2 g Exemplo 6 Imidacloprid 10,0 g Álcool benzílico 62,5 g Propilenocarbonato 17,4 g Butil-hidroxitolueno 0,1 g Água 10,0 g Exemplo 7 Imidacloprid 10,0 g Álcool benzílico 70,Og Propilenocarbonato 17,4 g Água 2,5 g Butil-hidroxitolueno 0,1 g Exemplo 8 Imidacloprid 10,0 g Piriproxifen 1,0 g Álcool benzílico 65,0 g Água 5,0 g Propilenocarbonato 18,9 g Butil-hidroxitolueno 0,1 g Exemplo 9 Imidacloprid 10,0 g Triflumuron 2,5 g Álcool benzílico 60,0 g Água 7,5 g Propilenocarbonato 27,5 g Exemplo 10 Imidacloprid 10,0 g Flumetrin 2,0 g Álcool benzílico 60,0 g Propilenocarbonato 18,0 g Água 10,0 g Exemplo 11 Imidacloprid 10,0 g Álcool benzílico 60,0 g Etilenocarbonato 10,0 g Propilenocarbonato 10,0 g Água 9,8 g Butil-hidroxitolueno 0,2 g Exemplo 12 Imidacloprid 10,0 g Álcool benzílico 67,0 g Propilenocarbonato 17,4 g Vitamina E 0,6 g Água 5,0 g Exemplo de Aplicação A 4 ml da formulação descrita no exemplo 1 foram vertidos sobre o dorso de um cão com 40 kg de peso que estava infestado com pulgas. Foram obtidos os seguintes resultados: Exemplo de aplicação B

2 ml da solução de acordo com o exemplo 4 foram colocados sobre os ombros de um cão com um peso de 20 kg. O animal foi infestado depois de 1 e depois de 6 dias do tratamento com 200 pulgas. Em cada caso no dia 3 e no dia 7 após o tratamento contaram-se as pulgas remanescentes no cão. Não puderam ser encontradas pulgas vivas. O efeito era 100 %. Exemplo de aplicação C 0,8 ml da solução de acordo com o exemplo 4 foram colocados sobre os ombros de um gato com ~8 kg de peso. O animal foi infestado depois de 3 e depois de 7 dias do tratamento com 150 pulgas. Em cada caso no dia 3 e no dia 7 após o tratamento contaram-se as pulgas remanescentes no cão. Não puderam ser encontradas pulgas vivas. O efeito era 100 %. Determinação da Estabilidade: Para determinar a estabilidade as amostras foram armazenadas em temperaturas de -30°C, -10°C, 0°C, +20°C, +30°C, +50°C e +60°C durante 4 semanas e depois sua concentração de substância ativa foi examinada por meio de HPLC, densidade, índice de refração, qualidade externa e cor. A estabilidade das formulações foi justificada com auxílio destes exames.

Claims (3)

1. Formulações contendo água para o combate dérmico de insetos parasitantes em animais, caracterizadas pelo fato de apresentarem a seguinte composição: a) imidacloprid em uma concentração de 1 a 20%, em peso, com relação ao peso total da formulação; b) água em uma concentração de 2,5 a 15%, em peso, com relação ao peso total da formulação; c) álcool benzílico em uma concentração de pelo menos 20%, em peso, com relação ao peso total da formulação; d) solvente do grupo dos carbonatos cíclicos ou lactonas em uma concentração de 5 a 50%, em peso, com relação ao peso total da formulação; e) eventualmente outros agentes auxiliares do grupo dos espes-santes, agentes de espalhamento, corantes, antioxidantes, expansores, substâncias de conservação, agentes de adesão, emulsificantes; f) eventualmente, outros compostos ativos, a soma dos compostos ativos, solventes e auxiliares sendo de 100% em peso.

2. Formulações contendo água de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que além do imidacloprid não contêm outros compostos ativos.

3. Processo para a preparação de agentes, como definidos na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de se misturar a ou as substância(s) ativa(s) com água e com o ou os solvente(s) indicado(s) para a formação de uma solução homogênea e adicionar eventualmente as outras substâncias auxiliares.