Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby
CZ300908B6
Czechia
- Other languages
English - Inventor
Schreder@Sven Nischwitz@Marion
Description
translated from
Tableta obsahující levothyroxin natrium a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká tablet obsahujících levothyroxin natrium, což je sloučenina vzorce Ci3HioJ4NaC04xH20, použitelných jako thyroidní hormonální prostředek, a způsobu její výroby
Dosavadní stav techniky io
Organizace Department Of Health And Human Services, Food and Drug Administration zveřejnila ve federální publikaci Federal Register, svazek 62. Číslo 15. srpen 14., 1997. str. 43535, že mají ve Sp. St. A. obchodní produkty obsahující Levothyroxin natrium podávané orálně problémy se stabilitou, a proto obsahují navíc 20 % účinné látky a výrobce tedy musí vyvinout odpoví15 dající nové formy podávání. Kromě toho se zvýšily požadavky na uvolňování in vitro pro tablety levothyroxin-Na. Publikace „Monographie-Entwurf des Pharmacopeial Fórum (Pharm-Preview, 21, str. 1459 až 1461, 1995) předpokládá připuštění vedle platného testu 1 (fosfátový pufr hodnota pH 7,4, v 80 minutách >55 %) test 2 (voda ve 45 minutách >70 %).
Thyroxín obsahující prostředky s jinými přísadami, jako jsou glycin, uhlohydrát a anorganická sůl, jsou známy z patentového spisu číslo WO 97/17 951.
Jiný thyroxin obsahující prostředek stabilizovaný thiosulfátem je znám z německého patentového spisu číslo DE 19 541 128.
Kombinovaný prostředek, obsahující levothyroxin natrium a jodid draselný, je znám z amerického patentového spisu číslo US 5 635 209.
Ještě jiný thyroxin obsahující prostředek, obsahující komplex thyroxin/cyklodextrin, je popsán v mezinárodním patentovém spise číslo WO 97/19 703.
Úkolem vynálezu je vyvinout, orální formu podání Levothyroxin natria, což je sloučenina vzorce C15H10J4NaO4xH2O, zvláště tablety, se zvýšenou stabilitou. Úkolem vynálezu je tedy vyvinout nové léčivo ve formě farmaceutického prostředku s lepšími vlastnostmi, než má známé léčivo použitelné pro stejný účel.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je stabilní tableta prostá zbytků organických rozpouštědel obsahující levothyroxin natrium vzorce C)5HioJ4Na04xH20, želatinu a plnidlo.
Tento nový prostředek má zlepšenou stabilitu a může se používat jako thyroidhormonální prostředky. Kromě toho vykazuje in vitro zlepšené uvolňování účinné látky. Farmaceutický prostře45 dek podle vynálezu může vedle levothyroxin natria obsahovat také liothyronin natrium.
Podstatou vynálezu je zvláště farmaceutický prostředek, který spočívá v tom že, obsahuje 5 až 400 pg, s výhodou 10 až 300 pg a zvláště 25 až 300 pg levothyroxin natria.
Podstatou vynálezu je dále zvláště farmaceutický prostředek, kteiý spočívá v tom, že obsahuje levothyroxin natrium mikronizovaný na velikost částic 5 až 25 pm.
Podstatou vynálezu je dále zvláště farmaceutický prostředek, který spočívá v tom že obsahuje plnidlo volené ze souboru zahrnujícího laktózu a/nebo kukuřičný škrob a/nebo mikrokrystalickou celulózu.
Obzvláště výhodnými jsou farmaceutické pevné prostředky ve formě tablet.
50, 75, 100, 125, 150, 175 nebo 200 pg levothyroxin natria.
Účinná látka nebo účinné látky jsou citlivé k působení světla, tepla a kyslíku. Na základě této známé nestability prostředků se obsah účinné látky zvyšuje o 5 %.
Prostředky podle vynálezu vykazují překvapivou stabilitu, když se jako pojidla použije želatiny, io Pokud se želatina nahradí jiným dostupným pojidlem, jako je methocel, zjišťuje se již zpočátku výzkumů stability pokles obsahu účinné látky a kromě toho je suma vedlejších produktů vyšší.
Jestliže se například při dávce 100 pg nahradí želatina methocelem, zjišťuje se místo očekávané počáteční hodnoty 105 %jen 100,48 %.
is Výzkumy stability ukazuji, že tablety podle vynálezu, které obsahují levothyroxin natrium, jsou stabilní alespoň dva roky, pokud se skladují při teplotě pod 30 °C.
Kromě toho je překvapivě příznivě ovlivněno uvolňování levothyroxin natria jakožto účinné látky, jestliže se účinné látky používá v mikronizované formě. Levothyroxin natrium je zpravidla velmi špatně rozpustné ve vodě i v ethanolu. Při velikosti (až 95 %) částic 5 až 25 pm dochází však k uvolňování účinné látky při testu I až >90 % (fosfátový pufr) a při testu 2 > 80 % (voda).
S překvapením je možno prostředek podle vynálezu vyrábět bez použití organických rozpouštědel. Jestliže se při způsobu používaná voda nahradí organickým rozpouštědlem, jako je například methanol, ukazuje se kromě toho u testovaných šarží po jednoletém skladování při teplotě 25 °C a při 60% relativní vlhkosti pokles obsahu levothyroxin natria o 10 %.
Jakožto plnidla pro farmaceutický prostředek se hodí zvláště laktóza, kukuřičný škrob a/nebo mikrokrystalická celulóza, jak jako jednotlivé plnidlo, tak jako vzájemné směsi. Obzvláště výhodnými jsou farmaceutické prostředky, shora popsané, obsahující kukuřičný škrob a laktózu.
Způsob výroby farmaceutického prostředku, obsahujícího Levothyroxin natrium a popřípadě Liothyronin natrium, spočívá podle vynálezu v tom, že se při granulaci ve vířivé vrstvě Levothyroxin natrium a popřípadě Liothyronin natrium, které jsou v suspendované formě ve vodném roztoku želatiny, nastříkávaj í na alespoň jedno plnidlo, posléze se přimíchá rozptylovací a mazací činidlo a směs se lisuje na tablety.
Podle vynálezu se jako rozptylovací činidlo používá natři umkroskarmel losa a jako mazací činidlo stearát horečnatý.
Popřípadě se přidávají další nosiče nebo pomocné látky, jako jsou například pojidla, antioxidanty, barviva, hladicí činidla, sladidla a/nebo aromatické látky.
Jakožto hladicí nebo mazací činidla jsou výhodné například mastek, škroby, stearát horečnatý a 45 stearát vápenatý, kyselina boritá, parafin, kakaové máslo, makrogol, leucin nebo benzoát sodný, především však výhodně stearát horečnatý.
Následující příklady způsobu výroby a složení farmaceutického prostředku podle vynálezu objasňují, nijak však neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Pro výrobu například 2 milionů tablet je zapotřebí surovin v následujícím množství:
Levothyroxin 100 pg Složka
Levothyroxin natrium monohydrát laktózy kukuřičný škrob želatina natriumkroscarmellosa stearát horečnatý voda, čištěná xx
Množství (v kg)
0,21
131,80
50,00
10,00
7,00
1,00
56,66 x započítán 5% nadbytek dávky pro Levothyroxin natrium xx voda se opět odstraní následným sušením
Výroba
1. Želatina se rozpustí v přibližně 90 % vody při teplotě 80 až 100 °C.
Levothyroxin natrium se suspenduje v přibližně 10 % vody při teplotě místnosti.
Suspenze se pak pri teplotě 50 °C (±5 °C) přidá do roztoku želatiny. Teplota takto získané suspenze (^granulační kapaliny) je 45 až 50 °C.
2. Laktóza a kukuřičný škrob se vnesou do granulátoru s vířivou vrstvou. Granulační kapalina se nastříká na prášek. Teplota granulační kapaliny se při nastříkávání udržuje 40 až 50 °C. V průběhu granulace se udržuje teplota na vstupu přibližně 70 °C (±5 °C) na výstupu 20 až 40 °C. Tlak při nastříkávání je 0,3 až 0,5 MPa. Po nastříkání se granulát suší tak, aby se pří výstupu dosáhlo teploty přibližně 40 °C.
Následně se suchý granulát o sobě známým způsobem prosévá (1 mm) (=směs A).
Natriumkroscarmellosa a stearát horečnatý se prošijí odpovídajícím způsobem. Složky se spolu 35 se směsí A navzájem smísí v bubnovém mísiči v průběhu 10 minut. Směs, připravená pro lisování, se lisuje na získání tablet.
Příklad 2
Pro výrobu tablety o hmotnosti 100 mg (±3 mg), která obsahuje 100 pg Levothyroxin natria je zapotřebí surovin v následujícím množství:
Složka levothyroxin natrium monohydrát laktózy kukuřičný Škrob želatina natriumkroscarmellosa stearát horečnatý
Množství (v mg)
0,10
65,90
25,00
5,00
3,50
0,50
100,00 levothyroxin natrium předávkováno o 5 %
- 3 CZ 300908 B6
Příklad 3
Pro výrobu tablety o hmotnosti 100 mg (±3 mg), která obsahuje 100 pg levothyroxin natria je zapotřebí surovin v následujícím množství:
Složka levothyroxin natrium liothyronin natrium monohydrát laktózy kukuřičný škrob želatina natriumkroscarmellosa stearát horečnatý
Množství (v mg) 0,10 0,02 65,88 25,00 5,00 3,50 0,50
100,00 levothyroxin natrium předávkováno o 5 %
Průmyslová využitelnost
Složení směsi pro výrobu stabilních tablet obsahujících Levothyroxin natrium.
Claims (7)
Hide Dependent
translated from
Claims (7)
Hide Dependent
translated from
- 25 PATENTOVÉ NÁROKY1. Tableta prostá zbytků organických rozpouštědel, vyznačující se tím, že obsahuje levothyroxin natrium vzorce Ci5H]0J4NaO4xH2O, želatinu a plnidlo.
- 2. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje popřípadě také liothyronin natrium.
- 3. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až400 pg levothyro35 xin natria.
- 4. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje mikronízovaný levothyroxin natrium o velikosti částic
- 5 až 25 pm.40 5. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje plnidlo volené ze souboru zahrnujícího laktózu a/nebo kukuřičný škrob a/nebo mikrokrystalickou celulózu.
- 6. Způsob výroby tablety podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se při granulaci ve vířivé vrstvě levothyroxin natrium a popřípadě liothyronin natrium, které jsou v suspen45 dováné formě ve vodném roztoku želatiny, nastříkávají na alespoň jedno plnidlo, posléze se přimíchá rozptylovací a mazací činidlo a směs se lisuje na tablety.
- 7, Způsob podle nároku6, vyznačující se tím, že se jako rozptyl ovacího činidla používá natriumkroscarmellosa a jako mazací činidlo stearát horečnatý.