SK16892000A3 - Farmaceutický prostriedok obsahujúci levotyroxín nátrium a spôsob jeho výroby - Google Patents
Farmaceutický prostriedok obsahujúci levotyroxín nátrium a spôsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- SK16892000A3 SK16892000A3 SK1689-2000A SK16892000A SK16892000A3 SK 16892000 A3 SK16892000 A3 SK 16892000A3 SK 16892000 A SK16892000 A SK 16892000A SK 16892000 A3 SK16892000 A3 SK 16892000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- sodium
- pharmaceutical composition
- levothyroxine sodium
- composition according
- levothyroxine
- Prior art date
Links
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229960002018 liothyronine sodium Drugs 0.000 claims description 5
- SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M liothyronine sodium Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Farmaceutický prostriedok obsahujúci Levotyroxín nátrium a spôsob jeho výroby
Podstatou vynálezu je nový stabilný farmaceutický prostriedok obsahujúci Levotyroxín nátrium, želatínu a plnidlo, ktorý je bez zvyškov organických rozpúšťadiel.
Tieto nové prostriedky majú zlepšenú stabilitu a môžu sa používať ako tyroidhormonálne prostriedky. Okrem toho vykazujú in vitro zlepšené uvoľňovanie účinnej látky.
Úlohou vynálezu bolo vyvinúť nové liečivo vo forme farmaceutického prostriedku s lepšími vlastnosťami, ako má známe liečivo použiteľné na rovnaký účel.
Organizácia Department of Health and Human Services,
Food and Drug Administration zverejnila vo federálnej publikácii Federal Register, zväzok 62, číslo 15, august 14., 1997, str. 43535, že produkty, ktoré sú na trhu Sp. st. a. a ktoré obsahujú Levotyroxín nátrium a podávajú sa orálne, majú problémy so stabilitou, a preto obsahujú navyše 20 % dávky a že výrobca musí vyvinúť zodpovedajúce nové formy podávania. Okrem toho sa zvýšili požiadavky na uvoľňovanie in vitro pre tablety Levotyroxín-Na. Publikácia Monographie-Entwurf des Pharmacopeial Fórum (Pharm. Preview, 21, str. 1459 až 1461, 1995) predpokladá pripustenie popri platnom teste 1 (fosfátový tlmivý roztok hodnota pH 7,4, v 80 minútach > 55 %) test 2 (voda v 45 minútach > 70 %).
Táto úloha je vyriešená novým prostriedkom podľa vynálezu.
Tyroxín obsahujúce prostriedky s inými prísadami, ako sú glycín, uhľohydrát a anorganická soľ, sú známe z patentového spisu číslo WO 97/17 951.
Iný tyroxín obsahujúci prostriedok stabilizovaný tiosulfátom je známy z nemeckého patentového spisu číslo DE 195 41 128.
Kombinovaný prostriedok, obsahujúci Levotyroxín nátrium a jodid draselný, je známy z amerického patentového spisu Číslo US 5 635209.
Ešte iný tyroxín obsahujúci prostriedok, obsahujúci komplex tyroxín/cyklodextrín, je opísaný v svetovom patentovom spise čislo WD 97/19 703.
Farmaceutický prostriedok pódia vynálezu môže popri Levotyroxín nátria obsahovať takisto Liotyronín nátrium.
7W £ Al Zy /g
Podstatou vynálezu je najmä farmaceutický prostriedok, ktorý spočíva v tom že, obsahuje 5 až 400 μ?, s výhodou 10 až 300 a najmä 25 až 300 μ9 Levotyroxín nátria.
Podstatou vynálezu je ďalej najmä farmaceutický prostrie dok, ktorý spočíva v tom, že obsahuje Levotyroxín nátrium mikronizované na veľkosť častíc 5 až 25 μιη.
Podstatou vynálezu je ďalej najmä farmaceutický prostrie dok, ktorý spočíva v tom že obsahuje plnidlo volené zo súboru zahŕňajúceho laktózu a/alebo kukuričný škrob a/alebo mikrokryštalickú celulózu.
Osobitne výhodné sú farmaceutické pevné prostriedky vo forme tabliet.
Osobitne výhodné farmaceutické prostriedky obsahujú 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175 alebo 200 μ9 Levotyroxín nátria.
Účinná látka alebo účinné látky sú citlivé na pôsobenie svetla, tepla a kyslíka. Na základe tejto známej nestability prostriedkov sa obsah účinnej látky zvyšuje o 5 %.
Prostriedky podía vynálezu vykazujú prekvapivú stabilitu, keď sa ako spojivo použije želatína.
Pokiaí sa želatína nahradí iným dostupným spojivom, ako je metocel, zisťuje sa už spočiatku výskumov stability pokles obsahu účinnej látky a okrem toho je suma vedíajších produktov vyššia.
Ked sa napríklad pri dávke 100 nahradí želatína metocelom, zisťuje sa miesto očakávanej počiatočnej hodnoty 105 % iba 100,48 %.
Výskumy stability ukazujú, že tablety podía vynálezu, ktoré obsahujú Levotyroxín nátrium, sú stabilné aspoň dva roky, pokiaí sa skladujú pri teplote pod 30eC.
Okrem toho je prekvapivo priaznivo ovplyvnené uvoíňovanie Levotyroxín nátria ako účinnej látky, ked sa účinná látka používa v mikronizovanej forme. Levotyroxín nátrium je spravidla veími špatné rozpustný vo vode aj v etanole. Pri veíkosti (až 95 %) častíc 5 až 25 μιη. dochádza však k uvoíňovaniu účinnej látky pri teste 1 až > 90 % (fosfátový tlmivý roztok) a pri teste 2 > 80 % (voda).
S prekvapením je možné prostriedok podía vynálezu vyrábať bez použitia organických rozpúšťadiel. Ked sa pri spôsobu používaná voda nahradí organickým rozpúšťadlom, ako je napríklad metanol, ukazuje sa okrem toho pri testovaných šaržiach po jednoročnom skladovaní pri teplote 25’C a pri 60% relatívnej vlhkosti pokles obsahu Levatyroxín nátria o 10 %.
Ako plnidlá pre farmaceutický prostriedok sa hodí najmä laktóza, kukuričný škrob a/alebo mikrokryštalická celulóza, ako jednotlivé plnidlo tak ako vzájomná zmes. Osobitne výhodné sú farmaceutické prostriedky, hore opísané, obsahujúce kukuričný škrob a laktózu.
Spôsob výroby farmaceutického prostriedku, obsahujúceho Levotyroxín nátrium a prípadne Liotyronín nátrium, spočíva podlá vynálezu v tom, že sa pri granulácii vo vírivej vrstve Levotyroxín nátrium a prípadne Liotyronín nátrium, ktoré sú v suspendovanej forme vo vodnom roztoku želatíny, nastrekujú na aspoň jedno plnidlo, potom sa primieša rozptyíovacie a mazacie činidlo a zmes sa lisuje na tablety.
Podía vynálezu sa ako rozptyíovacie činidlo používa nátriumkroskarmelóza a ako mazacie činidlo stearát horečnatý.
Prípadne sa pridávajú ďalšie nosiče alebo pomocné látky, ako sú napríklad spojivá, antioxidanty, farbivá, hladiace činidlá, sladidlá a/alebo aromatické látky.
Ako hladiace alebo mazacie činidlá sú výhodné napríklad mastenec, škroby, stearát horečnatý a stearát vápenatý, kyselina boritá, parafín, kakaové maslo, makrogol, leucín alebo benzoát sodný, predovšetkým však výhodne stearát horečnatý.
Nasledujúce príklady spôsob výroby a zloženie farmaceutického prostriedku podía vynálezu objasňujú, žiadnym spôsobom však neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Na výrobu napríklad 2 miliónov tabliet sú potrebné suroviny v nasledujúcom množstve:
Levotyroxín 100 μ? Zložka
Levotyroxín nátrium* monohydrát laktózy kukuričný škrob želatína nátriumkroskarmelóza stearát horečnatý voda, čistená *
Množstvo (v kg) 0,21
131,80
50,00
10,00
7,00
1,00 tt
56,66 započítaný 5% nadbytok dávky pre Levotyroxín nátrium voda sa opäť odstráni následným sušením
Výroba
1. Želatína sa rozpustí v približne 90 % vody pri teplote 80 až 100*C.
Levotyroxín nátrium sa suspenduje v približne 10 % vody pri teplote miestnosti.
Suspenzia sa potom pri teplote 50*C (±5*C) pridá do roztoku želatíny. Teplota takto získanej suspenzie (=granulačnej kvapaliny) je 45 až 50*C.
2. Laktóza a kukuričný škrob sa vnesú do granulátoru s vírivou vrstvou. Granulačná kvapalina sa nastrieka na prášok. Teplota granulačnej kvapaliny sa pri nastrekovaní udržuje na 40 až 50*C. Počas granulácie sa udržuje teplota na vstupe približne 70°C (± 5*C) na výstupe 20 až 40*C. Tlak pri nastrekovaní je 0,3 až 0,5 MPa. Po nastriekaní sa granulát suší tak, aby sa pri výstupe dosiahla teplota približne 40°C.
Následne sa suchý granulát známym spôsobom presieva (1 mm) (= zmes A).
Nátriumkroskarmelóza a stearát horečnatý sa prešejú zodpovedajúcim spôsobom. Zložky sa spolu so zmesou A navzájom zmiešajú v bubnovom miesiči počas 10 minút. Zmes, pripravená na lisovanie, sa lisuje za získania tabliet.
Príklad 2
Na výrobu tablety s hmotnosťou 100 mg ( + 3 mg), ktorá
| obsahuje 100 μg Levotyroxín nátria nasledujúcom množstve: | sú potrebné suroviny v |
| Zložka | Množstvo (v kg) |
| Levotyroxín nátrium | 0,10 |
| monohydrát laktózy | 65,90 |
| kukuričný škrob | 25,00 |
| želatína | 5,00 |
| nátriumkroskarmelóza | 3,50 |
| stearát horečnatý | 0,50 100,00 |
Levotyroxín nátrium predávkované o 5 %.
Príklad 3
Na výrobu tablety s hmotnosťou 100 mg (± 3 mg), ktorá obsahuje 100 pg Levotyroxín nátria sú potrebné suroviny v nasledujúcom množstve:
| Zložka | Množstvo (v kg) |
| Levotyroxín nátrium | 0,10 |
| Liotyronín nátrium | 0,02 |
| monohydrát laktózy | 65,88 |
| kukuričný škrob | 25,00 |
| želatína | 5,00 |
| nátriumkroskarmelóza | 3,50 |
| stearát horečnatý | 0,50 100,00 |
Levotyroxín nátrium predávkované o 5 %.
Priemyselná vvužitelnost
Zloženie zmesi na výrobu stabilných tabliet obsahujúcich Levotyroxín nátrium.
Claims (8)
1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje Levotyroxín nátrium, želatínu a plnidlo a je bez zvyškov organických rozpúšťadiel.
2. Farmaceutický prostriedok podlá nároku ^vyznačujúci sa tým, že obsahuje prípadne tiež Liotyronín nátrium.
3. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 1, v y z n a čujúci sa tým, že obsahuje 5 až 400 Levotyroxín nátria.
4. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje mikranizovaný Levotyroxín nátrium s velkostou častíc 5 až 25 μηι.
5. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 1, v y z n a čujúci sa tým, že obsahuje plnidlo zvolené zo súboru zahŕňajúceho laktózu a/alebo kukuričný škrob a/alebo mikrokryštalickú celulózu.
6. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 1, 2 alebo 3, vyznačujúci sa tým, že má pevnú formu tabliet.
7. Spôsob výroby farmaceutického prostriedku podlá nároku 1 až 6,vyznačujúci sa tým, že sa pri granulácii vo vírivej vrstve Levotyroxín nátrium a prípade Liotyronín nátrium, ktoré sú v suspendovanej forme vo vodnom roztoku želatíny, nastrekuje na aspoň jedno plnidlo, potom sa primieša rozptylovacie a mazacie činidlo a zmes sa lisuje na tablety.
8. Spôsob podlá nároku 7,vyznačujúci sa tým, že sa ako rozptylovacie činidla používa nátriumkros karmelóza a ako mazacie činidlo stearát horečnatý.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19821625A DE19821625C1 (de) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | Pharmazeutische Zubereitung |
| PCT/EP1999/003087 WO1999059551A1 (de) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Levothyroxin natrium enthaltende pharmazeutische zubereitung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16892000A3 true SK16892000A3 (sk) | 2001-04-09 |
| SK284155B6 SK284155B6 (sk) | 2004-10-05 |
Family
ID=7867752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1689-2000A SK284155B6 (sk) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Farmaceutický prostriedok obsahujúci levotyroxín nátrium a spôsob jeho výroby |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6646007B1 (sk) |
| EP (1) | EP1077681B1 (sk) |
| JP (1) | JP4709379B2 (sk) |
| CN (1) | CN1145479C (sk) |
| AR (1) | AR018607A1 (sk) |
| AT (1) | ATE225651T1 (sk) |
| AU (1) | AU742382B2 (sk) |
| BR (1) | BRPI9910445B8 (sk) |
| CA (1) | CA2333193A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ300908B6 (sk) |
| DE (2) | DE19821625C1 (sk) |
| DK (1) | DK1077681T3 (sk) |
| ES (1) | ES2184452T3 (sk) |
| HU (1) | HU228958B1 (sk) |
| ID (1) | ID27281A (sk) |
| MY (1) | MY120570A (sk) |
| NO (1) | NO331655B1 (sk) |
| PL (1) | PL194088B1 (sk) |
| PT (1) | PT1077681E (sk) |
| RU (1) | RU2225711C2 (sk) |
| SK (1) | SK284155B6 (sk) |
| TW (1) | TW561058B (sk) |
| UA (1) | UA73474C2 (sk) |
| WO (1) | WO1999059551A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200007509B (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
| ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
| US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| EP1565171A4 (en) * | 2002-11-05 | 2010-06-30 | Shire Llc | PROGRESSIVE ABSORPTION OF MIXED FORMULATIONS OF THYROID HORMONES |
| ITMI20022394A1 (it) | 2002-11-13 | 2004-05-14 | Bracco Spa | Uso di triiodotironina 3-solfato come farmaco ad attivita' tireomimetica e relative formulazioni farmaceutiche. |
| ITMI20110713A1 (it) | 2011-04-29 | 2012-10-30 | Bracco Imaging Spa | Processo per la preparazione di un derivato solfatato di3,5-diiodo-o-[3-iodofenil]-l-tirosina |
| GB0316206D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation |
| PT1811987E (pt) | 2004-11-18 | 2008-05-26 | Uni Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Lab Sa | Pó anidro contendo levotiroxina sódica, administrado por via de um inalador |
| GB0525461D0 (en) * | 2005-12-15 | 2006-01-25 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
| US20150231101A1 (en) * | 2012-08-20 | 2015-08-20 | Merck Patent Gmbh | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine |
| EP2932963A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-21 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stable pharmaceutical dosage forms comprising Levothyroxine sodium |
| US9682045B2 (en) | 2014-11-21 | 2017-06-20 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of thyroid hormone drug |
| WO2018069805A2 (en) | 2016-10-10 | 2018-04-19 | Ftf Pharma Private Limited | Method for preparation of liquid oral composition of l-thyroxin |
| CN109010295A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-18 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种左甲状腺素钠冻干口腔崩解片 |
| CN115737576B (zh) * | 2022-11-14 | 2024-05-07 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种左甲状腺素钠片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6191M (sk) | 1966-02-18 | 1968-07-22 | ||
| US3808332A (en) * | 1969-01-27 | 1974-04-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing the reaction product of a tertiary phosphine with thyroxine |
| US3621098A (en) | 1969-03-17 | 1971-11-16 | Geigy Chem Corp | HYPOTENSIVE METHODS AND COMPOSITIONS UTILIZING HEXAHYDROBENZO{8 b{9 {0 QUINOLIZINES |
| US3621096A (en) * | 1969-04-03 | 1971-11-16 | Univ North Carolina | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone |
| DE2126533A1 (de) * | 1971-05-28 | 1972-12-14 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung pharma zeutischer Zubereitungen |
| HUT67319A (en) * | 1991-08-30 | 1995-03-28 | Life Medical Sciences Inc | Compositions for treating wounds |
| US5225204A (en) * | 1991-11-05 | 1993-07-06 | Chen Jivn Ren | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production |
| HU219462B (hu) * | 1993-06-14 | 2001-04-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Asztemizolt és pszeudoefedrint tartalmazó, nyújtott hatású, filmbevonatos tabletták |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| CA2134611C (en) * | 1994-10-28 | 2002-12-24 | Richard John Yarwood | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| SE9500897D0 (sv) * | 1995-03-14 | 1995-03-14 | Astra Ab | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| CN1126589A (zh) * | 1995-06-09 | 1996-07-17 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 一种激素缓释微囊注射剂及其制备方法 |
| DE19541128C2 (de) * | 1995-10-27 | 1997-11-27 | Henning Berlin Gmbh & Co | Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel |
| US5955105A (en) * | 1995-11-14 | 1999-09-21 | Knoll Pharmaceutical Company | Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same |
| HUT75956A (en) * | 1995-11-29 | 1997-05-28 | Cyclolab | Pharmaceutical composition containing thyroxine |
| US20010039335A1 (en) * | 1997-04-10 | 2001-11-08 | Kenneth Jacobs | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| DE19830246A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
-
1998
- 1998-05-15 DE DE19821625A patent/DE19821625C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-05 HU HU0102125A patent/HU228958B1/hu unknown
- 1999-05-05 PT PT99922182T patent/PT1077681E/pt unknown
- 1999-05-05 AT AT99922182T patent/ATE225651T1/de active
- 1999-05-05 CN CNB998061751A patent/CN1145479C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 SK SK1689-2000A patent/SK284155B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 ES ES99922182T patent/ES2184452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 DK DK99922182T patent/DK1077681T3/da active
- 1999-05-05 DE DE59903028T patent/DE59903028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 JP JP2000549216A patent/JP4709379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 AU AU39321/99A patent/AU742382B2/en not_active Expired
- 1999-05-05 PL PL99346395A patent/PL194088B1/pl unknown
- 1999-05-05 BR BRPI9910445A patent/BRPI9910445B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 US US09/700,421 patent/US6646007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 RU RU2000131588/15A patent/RU2225711C2/ru active
- 1999-05-05 ID IDW20002460A patent/ID27281A/id unknown
- 1999-05-05 WO PCT/EP1999/003087 patent/WO1999059551A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-05 UA UA2000127207A patent/UA73474C2/uk unknown
- 1999-05-05 EP EP99922182A patent/EP1077681B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 CA CA002333193A patent/CA2333193A1/en not_active Withdrawn
- 1999-05-05 CZ CZ20004201A patent/CZ300908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-12 MY MYPI99001885A patent/MY120570A/en unknown
- 1999-05-14 AR ARP990102301A patent/AR018607A1/es active IP Right Grant
- 1999-05-14 TW TW088107870A patent/TW561058B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-11-14 NO NO20005758A patent/NO331655B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-14 ZA ZA200007509A patent/ZA200007509B/en unknown
-
2003
- 2003-09-15 US US10/661,588 patent/US8008349B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK16892000A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok obsahujúci levotyroxín nátrium a spôsob jeho výroby | |
| AU712217B2 (en) | Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same | |
| US5225204A (en) | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production | |
| US4950484A (en) | Pharmaceutical tablet, pharmaceutical granulate and process for their preparation | |
| US4837031A (en) | Compositions containing ibuprofen | |
| ES2736022T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende pimobendán | |
| US6153223A (en) | Stabilized pharmaceutical compositions | |
| JPH0751504B2 (ja) | 直打用ビタミン顆粒、その製造法および錠剤 | |
| US20070172521A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| CA2045680C (en) | High ibuprofen content granulations | |
| JPH0753663B2 (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| SK20042000A3 (sk) | FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| JPH05320045A (ja) | 錠剤に直接圧縮可能な医薬粉末組成物を製造するための噴霧乾燥法 | |
| WO2005009407A2 (en) | Oral pharmaceutical formulations of olanzapine | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| JP3341768B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有するチュアブル剤 | |
| FI89455B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| MXPA00011182A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
| WO2023182332A1 (ja) | 口腔内崩壊錠用の添加剤組成物 | |
| CA2259212A1 (en) | Ephedrine in granular form with a high active substance content | |
| PL166384B1 (pl) | Sposób otrzymywania granulatu z trójskładnikowych mieszanek przeciwbakteryjnych |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20190505 |