BRPI9910445B1 - preparação farmacêutica na forma de comprimido, bem como seu processo de produção - Google Patents
preparação farmacêutica na forma de comprimido, bem como seu processo de produção Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI9910445B1 BRPI9910445B1 BRPI9910445A BR9910445A BRPI9910445B1 BR PI9910445 B1 BRPI9910445 B1 BR PI9910445B1 BR PI9910445 A BRPI9910445 A BR PI9910445A BR 9910445 A BR9910445 A BR 9910445A BR PI9910445 B1 BRPI9910445 B1 BR PI9910445B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- sodium
- levothyroxine
- pharmaceutical preparation
- preparation
- gelatin
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M levothyroxine sodium anhydrous Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M 0.000 claims abstract description 28
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 6
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 4
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 4
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
patente de invenção: <b>''preparação farmacêutica''<d>. a invenção refere-se a uma preparação farmacêutica que compreende levotiroxina sódica, gelatina e cargas, preparação esta que é livre de resíduos de solvente orgânico, e a processos para sua produção.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PREPARAÇÃO FARMACÊUTICA NA FORMA DE COMPRIMIDO, BEM COMO SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO". A invenção refere-se a uma nova preparação farmacêutica estável que compreende levotiroxina sódica, gelatina e cargas, e que é livre de resíduos de solvente orgânico.
Essa nova preparação apresenta uma estabilidade aperfeiçoada e pode ser usada como uma preparação para hormônio da tireóide.
Essa nova preparação, além disso apresenta uma liberação aperfeiçoada de composto ativo in vitro. A invenção baseou-se no objetivo de produzir novos medicamentos disponíveis em forma de preparações farmacêuticas, que apresentam melhores propriedades do que medicamentos conhecidos usados para os mesmos fins.
No Register Federal (Registro Federal), Vol. 62, No. 15, 14 de agosto de 1997; página 43535, o Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration (Departamento de Saúde e Assistência Humana, Administração de Alimentos e Drogas), publicou os fatos de que os produtos disponíveis no mercado americano que compreendem levotiroxina sódica e são oralmente administrados apresentam problemas de estabilidade e, portanto, têm de estar presentes em uma dose sob excesso de até 20% e que fabricantes têm de desenvolver novas formas apropriadas de administrações. As exigências sobre liberação in vitro para comprimidos de levotiroxina sódica além disso aumentaram. A versão em forma de monografia do Forum de Farmacopéia (Pharm. Preview, 1995, 21, 1459-1461) propõe, além do Teste 1 válido (tampão de fosfato pH 7,4, em 80 minutos > 55%), aprovar Teste 2 (água em 45 minutos > 70%).
Esse objetivo foi alcançado pela descoberta da nova preparação.
Preparações que contêm tiroxina com outros aditivos tais como glicina, um carboidrato e um sal inorgânico são apresentados no WO 97 17 951.
Uma outra preparação de tiroxina estabilizada com tiossulfato é descrita in DE 195 41 128.
Uma preparação sob combinação que compreende levotiroxina sódica e iodeto de potássio é conhecida de US 5.635.209. Outra formulação que contém tiroxina e que contém complexos de tiroxina/ciclodextrina é descrita no WO 9719 703.
Além de levotiroxina sódica, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção pode também conter liotironina sódica. A invenção preferencialmente refere-se a uma preparação farmacêutica como descrita, caracterizada pelo fato de que contém de 5 a 400 pg, preferencialmente de, 10 a 300 pg, em particular de 25 a 300 pg, de levotiroxina sódica. A invenção além disso preferencialmente refere-se a uma preparação farmacêutica como descrita, caracterizada pelo fato de que contém levotiroxina sódica micronizada com um tamanho de partículas entre 5 pm e 25 pm. A invenção além disso preferencialmente refere-se a uma preparação farmacêutica como descrita, caracterizada pelo fato de que contêm cargas selecionadas do grupo que consiste em lactose e/ou amido de milho e/ou celulose microcristalina.
Uma preparação farmacêutica particularmente preferida é uma preparação caracterizada pelo fato de que é uma preparação sólida em forma de comprimidos.
Modalidades particularmente preferidas contêm 25, 50, 75, 100, 125,150,175 ou 200 pg de levotiroxina sódica. O(s) composto(s) ativo(s) é (são) sensível (sensíveis) a luz, calor e oxigênio. Por causa de sua conhecida instabilidade, o composto ativo encontra-se em uma dose sob excesso de até 5% nas formulações. A preparação de acordo com a invenção apresenta uma estabilidade supreendente quando gelatina é usada como aglutinante.
Se esta é substituída por outro aglutinante usual tal como Meto-cel, ainda no início das investigações de estabilidade um declínio no teor do composto ativo é detectado e além disso a soma dos subprodutos se eleva.
Se, por exemplo, o valor de partida do composto ativo é determinado em uma porção de 100 μ9 em que gelatina foi substituída por Meto-cel, em lugar dos 105% que são esperados, apenas 100,48% são encontrados.
Investigações de estabilidade mostram que os comprimidos de acordo com a invenção que contêm levotiroxina sódica são estáveis por pelo menos 2 anos se são armazenados a temperaturas abaixo de 30°C.
Além disso, a liberação do composto ativo levotiroxina sódica é surpreendentemente favorecida se o composto ativo é empregado em forma micronizada. Levotiroxina sódica é usualmente solúvel de modo muito moderado, tanto em água quanto também em etanol. Com um tamanho de partículas entre 5 μπι e 25 μπι (para 95%), contudo, uma liberação do composto ativo ocorre no Teste 1 até > 90% (tampão de fosfato) e no Teste 2 até > 80% (água).
Surpreendentemente, a composição de acordo com a invenção pode também ser preparada sem o uso de solventes orgânicos. Se a água usada no processo de acordo com a invenção é substituída por um solvente orgânico tal como, por exemplo, metanol, um declínio no teor de levotiroxina sódica em torno de 10% é além disso observado em porções de teste após 1 ano sob uma temperatura de armazenagem de 25°C e 60% de umidade relativa.
Cargas adequadas para a preparação farmacêutica de acordo com a invenção são preferencialmente lactose, amido de milho e/ou celulose microcristalina, tanto como cargas individuais quanto em combinações entre si. Preparações farmacêuticas particularmente preferidas, como descritas, contêm amido de milho e lactose. A invenção também se refere a um processo para a produção de uma preparação farmacêutica que compreende levotiroxina sódica e opcionalmente liotironina sódica, caracterizado pelo fato de que levotiroxina sódica e opcionalmente liotironina sódica, que está/estão presente(s) em forma suspensa em solução aquosa de gelatina, são pulverizadas na(s) carga(s) em uma granulação em leito fluidizado, em seguida um desintegrador e lubrificante são misturados e a mistura é prensada para fornecer comprimidos. A invenção refere-se adicionalmente a um processo como descrito, caracterizado pelo fato de que o desintegrador usado é croscarmelose sódico e o lubrificante usado é estearato de magnésio.
Excipientes ou auxiliares adicionais podem ser adicionados, tais como, por exemplo, agentes de ligação, antioxidantes, corantes, lubrificantes, edulcorantes e/ou substâncias aromáticas.
Agentes de fluxo ou lubrificantes preferidos são, por exemplo, talco, amido, estearato de magnésio e de cálcio, ácido bórico, parafina, manteiga de cacau, macrogol, leucina ou benzoato de sódio; estearato de magnésio é na verdade particularmente preferido.
Os exemplos seguintes referem-se à produção e à composição da preparação farmacêutica de acordo com a invenção: Exemplo 1 As seguintes quantidades são necessárias para preparar, por exemplo, 2 milhões de comprimidos:________________________________________i * Uma dose sob excesso de 5% de levotiroxina sódica foi adicionalmente incluída. ** A água é removida novamente através de secagem.
Preparação: 1. Gelatina é dissolvida em cerca de 90% de água sob uma temperatura de 80 a 100°C.
Levotiroxina sódica é suspensa em cerca de 10% da água sob temperatura ambiente. A suspensão é em seguida adicionada à solução de gelatina sob 50°C (± 5°C). A temperatura da suspensão assim obtida (= líquido de granulação) é de 45 a 50°C. 2. Lactose e amido de milho são colocados em um granulador de leito fluidificado. O líquido de granulação é pulverizado sobre o pó. A temperatura do líquido de granulação é mantida entre 40 e 50°C durante o processo de pulverização. Durante a granulação, a temperatura na entrada é mantida sob aproximadamente 70°C (± 5°C) e a temperatura na saída é mantida entre 20 e 40°C. A pressão de pulverização é entre 0,3 MPa e 0,5 MPa (entre 3 e 5 bars). Após pulverização, os grânulos são secos até uma temperatura de aproximadamente 40°C ser alcançada na saída.
Os grânulos secos são em seguida peneirados (1mm) de acordo com métodos conhecidos (= mistura a).
Croscarmelose sódico e estearato de magnésio são correspondentemente peneirados. Os componentes são em seguida misturados uns com os outros por 10 minutos juntamente com mistura a em um misturador de tambor. A mistura pronta para prensa é em seguida prensada para fornecer comprimidos.
Exemplo 2 Composição de um comprimido de 100 mg (± 3 mg) que contém 100 pg de levotiroxina sódica: Levotiroxina sódica 0,100 mg Monoidrato de lactose 65,90 mg Amido de milho 25,00 mg Gelatina 5,00 mg Croscarmelose sódico 3,50 mg Estearato de magnésio 0,50 mg 100.00 mg Levotiroxina sódica está presente em uma dose sob excesso de cerca de 5%.
Exemplo 3 Composição de um comprimido de 100 mg (± 3 mg) que contém 100 pg de levotiroxina sódica: Levotiroxina sódica 0,100 mg Liotironina sódica 0,020 mg Monoidrato de lactose 65,88 mg Amido de milho 25,00 mg Gelatina 5,00 mg Croscarmelose sódico 3,50 mg Estearato de magnésio 0,50 ma 100.00 mg Levotiroxina sódica está presente em uma dose sob excesso de cerca de 5%.
REIVINDICAÇÕES
Claims (6)
1. Preparação farmacêutica na forma de comprimidos, caracterizada pelo fato de que compreende levotiroxina sódica, gelatina e cargas selecionadas do grupo que consiste em lactose e/ou amido de milho e/ou celulose microcristalina.
2. Preparação farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que além da levotiroxina sódica, a liotironina sódica está também contida.
3. Preparação farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que contém de 5 a 400 μg de levotiroxina sódica.
4. Preparação farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que contém levotiroxina sódica micronizada com um tamanho de partículas entre 5 μίτι e 25 μηπ.
5. Processo para a produção de uma preparação farmacêutica, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que levotiroxina sódica e, opcionalmente, a liotironina sódica, que está (estão) presente(s) em forma suspensa em solução aquosa de gelatina, é (são) pulverizada(s) na(s) carga(s) através da granulação em leito fluidiza-do, e, em seguida, um desintegrante e lubrificante são misturados, e a mistura é prensada para fornecer comprimidos.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o desintegrante usado é croscarmelose sódica, e o lubrificante usado é estearato de magnésio.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19821625A DE19821625C1 (de) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | Pharmazeutische Zubereitung |
| PCT/EP1999/003087 WO1999059551A1 (de) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Levothyroxin natrium enthaltende pharmazeutische zubereitung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR9910445A BR9910445A (pt) | 2001-01-02 |
| BRPI9910445B1 true BRPI9910445B1 (pt) | 2017-05-09 |
| BRPI9910445B8 BRPI9910445B8 (pt) | 2021-05-25 |
Family
ID=7867752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI9910445A BRPI9910445B8 (pt) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | preparação farmacêutica na forma de comprimido, bem como seu processo de produção |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6646007B1 (pt) |
| EP (1) | EP1077681B1 (pt) |
| JP (1) | JP4709379B2 (pt) |
| CN (1) | CN1145479C (pt) |
| AR (1) | AR018607A1 (pt) |
| AT (1) | ATE225651T1 (pt) |
| AU (1) | AU742382B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI9910445B8 (pt) |
| CA (1) | CA2333193A1 (pt) |
| CZ (1) | CZ300908B6 (pt) |
| DE (2) | DE19821625C1 (pt) |
| DK (1) | DK1077681T3 (pt) |
| ES (1) | ES2184452T3 (pt) |
| HU (1) | HU228958B1 (pt) |
| ID (1) | ID27281A (pt) |
| MY (1) | MY120570A (pt) |
| NO (1) | NO331655B1 (pt) |
| PL (1) | PL194088B1 (pt) |
| PT (1) | PT1077681E (pt) |
| RU (1) | RU2225711C2 (pt) |
| SK (1) | SK284155B6 (pt) |
| TW (1) | TW561058B (pt) |
| UA (1) | UA73474C2 (pt) |
| WO (1) | WO1999059551A1 (pt) |
| ZA (1) | ZA200007509B (pt) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
| US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| WO2004041208A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | New River Pharmaceuticals Inc. | Controlled absorption of mixed thyroyd hormone formulations |
| ITMI20022394A1 (it) | 2002-11-13 | 2004-05-14 | Bracco Spa | Uso di triiodotironina 3-solfato come farmaco ad attivita' tireomimetica e relative formulazioni farmaceutiche. |
| ITMI20110713A1 (it) | 2011-04-29 | 2012-10-30 | Bracco Imaging Spa | Processo per la preparazione di un derivato solfatato di3,5-diiodo-o-[3-iodofenil]-l-tirosina |
| GB0316206D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation |
| SI1811987T1 (sl) | 2004-11-18 | 2008-08-31 | Uni Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Lab Sa | Suh prah, ki obsega levotiroksin natrij, ki ga dajemo preko inhalatorja |
| GB0525461D0 (en) * | 2005-12-15 | 2006-01-25 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
| AU2013304795B2 (en) * | 2012-08-20 | 2017-11-23 | Merck Patent Gmbh | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine |
| EP2932963A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-21 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stable pharmaceutical dosage forms comprising Levothyroxine sodium |
| US9682045B2 (en) | 2014-11-21 | 2017-06-20 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of thyroid hormone drug |
| US20200046664A1 (en) | 2016-10-10 | 2020-02-13 | Ftf Pharma Private Limited | Method for preparation of liquid oral composition of l-thyroxin |
| CN109010295A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-18 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种左甲状腺素钠冻干口腔崩解片 |
| CN115737576B (zh) * | 2022-11-14 | 2024-05-07 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种左甲状腺素钠片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6191M (pt) | 1966-02-18 | 1968-07-22 | ||
| US3808332A (en) * | 1969-01-27 | 1974-04-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing the reaction product of a tertiary phosphine with thyroxine |
| US3621098A (en) | 1969-03-17 | 1971-11-16 | Geigy Chem Corp | HYPOTENSIVE METHODS AND COMPOSITIONS UTILIZING HEXAHYDROBENZO{8 b{9 {0 QUINOLIZINES |
| US3621096A (en) * | 1969-04-03 | 1971-11-16 | Univ North Carolina | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone |
| DE2126533A1 (de) * | 1971-05-28 | 1972-12-14 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung pharma zeutischer Zubereitungen |
| HUT67319A (en) * | 1991-08-30 | 1995-03-28 | Life Medical Sciences Inc | Compositions for treating wounds |
| US5225204A (en) * | 1991-11-05 | 1993-07-06 | Chen Jivn Ren | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production |
| CA2163121A1 (en) * | 1993-06-14 | 1994-12-22 | Paul Marie Victor Gilis | Extended release, film-coated tablet of astemizole and pseudoephedrine |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| CA2134611C (en) * | 1994-10-28 | 2002-12-24 | Richard John Yarwood | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| SE9500897D0 (sv) * | 1995-03-14 | 1995-03-14 | Astra Ab | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| CN1126589A (zh) | 1995-06-09 | 1996-07-17 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 一种激素缓释微囊注射剂及其制备方法 |
| DE19541128C2 (de) * | 1995-10-27 | 1997-11-27 | Henning Berlin Gmbh & Co | Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel |
| DE69633018T2 (de) * | 1995-11-14 | 2004-12-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Schilddrüsenhormone enthaltende stabilisierte arzneimittel und verfahren |
| HUT75956A (en) * | 1995-11-29 | 1997-05-28 | Cyclolab | Pharmaceutical composition containing thyroxine |
| US20010039335A1 (en) * | 1997-04-10 | 2001-11-08 | Kenneth Jacobs | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| DE19830246A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
-
1998
- 1998-05-15 DE DE19821625A patent/DE19821625C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-05 AT AT99922182T patent/ATE225651T1/de active
- 1999-05-05 EP EP99922182A patent/EP1077681B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 BR BRPI9910445A patent/BRPI9910445B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 US US09/700,421 patent/US6646007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 DK DK99922182T patent/DK1077681T3/da active
- 1999-05-05 CZ CZ20004201A patent/CZ300908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 DE DE59903028T patent/DE59903028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 ES ES99922182T patent/ES2184452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 HU HU0102125A patent/HU228958B1/hu unknown
- 1999-05-05 WO PCT/EP1999/003087 patent/WO1999059551A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-05 PL PL99346395A patent/PL194088B1/pl unknown
- 1999-05-05 RU RU2000131588/15A patent/RU2225711C2/ru active
- 1999-05-05 PT PT99922182T patent/PT1077681E/pt unknown
- 1999-05-05 UA UA2000127207A patent/UA73474C2/uk unknown
- 1999-05-05 CN CNB998061751A patent/CN1145479C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 CA CA002333193A patent/CA2333193A1/en not_active Withdrawn
- 1999-05-05 ID IDW20002460A patent/ID27281A/id unknown
- 1999-05-05 AU AU39321/99A patent/AU742382B2/en not_active Expired
- 1999-05-05 SK SK1689-2000A patent/SK284155B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 JP JP2000549216A patent/JP4709379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-12 MY MYPI99001885A patent/MY120570A/en unknown
- 1999-05-14 TW TW088107870A patent/TW561058B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-14 AR ARP990102301A patent/AR018607A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-11-14 NO NO20005758A patent/NO331655B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-14 ZA ZA200007509A patent/ZA200007509B/en unknown
-
2003
- 2003-09-15 US US10/661,588 patent/US8008349B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI9910445B1 (pt) | preparação farmacêutica na forma de comprimido, bem como seu processo de produção | |
| CA1338344C (en) | Stabilized medicinal substances, a process for the preparation thereof, and stable medicinal formulations | |
| EP0281200A1 (en) | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| SK20042000A3 (sk) | FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY | |
| ES2829873T3 (es) | Excipiente de compresión directa a base de lactosa, celulosa y almidón | |
| KR101617054B1 (ko) | 고형내복제제 | |
| US5512298A (en) | Cytarabine ocfosfate hard capsule | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| FI89455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| JP2016050206A (ja) | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 | |
| JP2001354566A (ja) | ニセルゴリンの錠剤 | |
| JP7355846B2 (ja) | 固形製剤 | |
| MXPA00011182A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
| JP2020183382A (ja) | フィンゴリモド塩酸塩含有製剤及びフィンゴリモド塩酸塩含有製剤の製造方法 | |
| JP2000336026A (ja) | 造粒組成物及び錠剤 | |
| JPS61293912A (ja) | 配合剤及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B15K | Others concerning applications: alteration of classification |
Free format text: ALTERADA DA INT.CL: A61K 9/20, A61K 31/195, A61K 31/198, A61K 47/26, A61K 47/36, A61K 47/38, A61K 47/42, A61P 5/14 Ipc: A61K 9/20 (2009.01), A61K 31/195 (2009.01), A61K 3 |
|
| B09B | Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette] |
Free format text: INDEFERIMENTO DO PRESENTE PEDIDO DE PATENTE, UMA VEZ QUE A MATERIA PLEITEADA NAO APRESENTA NOVIDADE ( ART. 8O E 11 DA LPI ); A MATERIA PLEITEADA NAO APRESENTA ATIVIDADE INVENTIVA ( 8O E 13 DA LPI ); E AS REIVINDICACOES NAO DEFINEM, DE MODO CLARO E PRECISO, A MATERIA OBJETO DE PROTECAO ( ART. 25 DA LPI ) |
|
| B12B | Appeal against refusal [chapter 12.2 patent gazette] | ||
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] |
Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI |
|
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] | ||
| B16C | Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 05/05/1999 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF |
|
| B21A | Patent or certificate of addition expired [chapter 21.1 patent gazette] |
Free format text: PATENTE EXTINTA EM 05/05/2019 |