JPS61293912A - 配合剤及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム（１，
４−ジメチル−７−イツプロピル７ズンンー３−スルホ
ン酸ナトリウム７以下ＧＡＳ−Ｎａ　　と略す）とＬ−
グルタミン（以下Ｌ　−Ｇ　１　ｕと略す）とから主と
してなる配合剤に関する。更に詳細には、本発明はＧＡ
Ｓ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとから主とし℃なる配
合剤であって、ＧＡＳ　−Ｎａ　　の安定性が改善され
、かつ均一な色調を有し適度の強度を有する配合剤及び
それらの種々の優れた特性を有する配合剤を得るための
製造法に関する。

〈従来技術とその問題点〉 ＧＡＳ−Ｎａ　　は青色の結晶性粉末でありヒスタミン
遊離阻止作用、消炎作用９組織再生作用などの薬効を有
する。Ｌ　−Ｇ　１　ｕは白色の結晶性粉末であり抗ａ
瘍作用を有する。このＧＡＳ　−ＮａとＬ　−Ｇ　１　
ｕとを配合することにより、各成分をそれぞれ単独で用
いるよりも、より薬効が相乗的に増大し、該配合剤は抗
潰瘍剤などの医薬品として広（利用され℃いろ。

ＧＡＳ−Ｎａ　　は固体状態でも常温下で分解し、脱ス
ルホン化などによりグアイアズレンなはじめとするその
池多数り化合物が生成し、不安定な物質である。該分解
反応は、酸性物質。

水分、温度９重金属イオンなどにより促進される。ＧＡ
Ｓ　−Ｎａ　　は光に幻ｆ−でも不安定な物質である。

従って、ＧＡＳ＋Ｊａ　　？：金含有る製剤におけるＧ
ＡＳ−Ｎａ　　は不安定であり、その安定化法が各種報
告されている。

例えば、ＧＡＳ−Ｎａ　　と各種アミノ酸を単独又は２
種以上混合させろか、あるいはＧＡＳ−Ｎａと各種アミ
ノ酸を単独又は２種以上混合し、更に弱塩基性アルカリ
塩を加える方法が報告されている（特公昭４９−１１２
１９）。本法は、溶液状態ではＧＡＳ−Ｎａ　　の安定
化に効果はあるものの製剤化した場合、長期にわたり安
定な製剤とはならない。

その他の安定化法として、ＧＡＳ−Ｎａ　　にグリ；−
ル類を添加する方法（例えば、特開昭５８−１３５１）
、ＧＡＳ　−Ｎａ　　１重量部に対し、ポリビニルピロ
リドンを０．１重量部以上配合する方法（特開昭５９−
３９８２４）、　ＧＡＳ−Ｎａ　　とβまたはα−サイ
クｑデキストリンと反応させて光に安定な生成物とする
方法（特開昭５６−３０９２７）、緩衝液に水溶性アズ
レンを溶解し、縮合リン酸塩１７）　１種または２種以
上を配合する方法（特開昭５８−１４４３６５　）など
が報告されているが、これらいずれの方法も製剤化され
た場合、ＧＡＳ　−Ｎａ　　の安定性は十分ではない。

他方、ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの配合剤
は、通常、顆粒剤２錠剤などの経口剤として投与される
。経口剤は一般に、均一な色調を有し外観が良好である
こと、製剤を包装する時及び輸送する時に破壊しない程
度の強度を有すること、崩壊性がよいこと、薬効成分の
含量均一性が良いことなどが要求される。

ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの配合剤の製造
法としては乾式法、あるいは湿式法がある。乾式法、と
しては例えば固体状のＧＡＳ　−Ｎａ　　と固体状のＬ
　−Ｇ　ｌ　ｕとを単に混合する方法が挙げられる。

しかしながらこの方法では、それぞれの薬物の粒子径が
不均一である場合が多いため、製剤化されたとき、薬物
の含」１均一性が劣り、また満足な強度を有する製剤が
得られないという欠点がある。

湿式法とし℃は例えば、ＧＡＳ−Ｎａ　　を水、メタノ
ール、エタノールなどの親水性溶媒に溶解し、次いで該
溶液とＬ　−Ｇ　１　ｕとを混合し、溶媒を乾燥により
蒸発せしめて配合剤とする方法かある。この方法では、
乾燥中に、ＧＡＳ−Ｎａの偏在化が起こる為、ＧＡＳ　
−Ｎａ　　の多い部分、すなわち＃背合部分と、ＧＡＳ
−Ｎａ　　ｃｖ少ない部分すなわち白色部分が生じ均一
な色調を有する製剤が得られないという欠点がある。

〈問題を解決するための手段〉 本発明者は、外観上均一な色調及び適度な強度を有し、
かつ安定なＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの配
合剤を得るために鋭意検討の結果、ＧＡＳ−Ｎａ　　と
Ｌ　−Ｇ　１　ｕとの配合剤に、製剤上許容される中性
の塩を添加することにより安定性に優れた製剤が得られ
ること、更にＧＡＳ−Ｎａ　。

Ｌ　−Ｇ　ｌ　ｕ及び製剤上許容される中性の塩を、水
の存在下に練合する方法を採用することにより、色調の
均一性１強度等において優れた製剤が得られることを見
出し本発明に到達したものである。

即ち、本発明は、ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　ｌ　ｕ
からなる薬効成分に、製剤上許容される中性の塩を１種
又は２種以上を添加せしめ℃なるＧＡＳ−ＮａとＬ　−
Ｇ　１　ｕとの配合剤、及びＧＡＳ−Ｎａ　、　Ｌ−Ｇ
ｌｕ及び製剤上許容される中性の塩の１８１又は２種以
上を、水の存在下に練合することを特徴とするＧＡＳ−
Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの配合剤の製造法でが２
０：９８０〜１　：９９９が好ましく、特に４：９９６
〜１：９９９が好ましい。

本発明ではこれら薬効成分に中性塩を添加する。本発明
に用いられる中性塩は、製剤上許容される中性塩であっ
て、具体的には例えば［化アンモニウム、塩化カリウム
、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、硫酸カルシウム。

硫酸ナトリウムが挙げられる。これらの中性塩は単独で
用いても、２種以上併用し℃もかまわない。

中性塩の添加量は、通常、ＧＡＳ−Ｎａ　　１００重量
部に対して、１５重量部〜１００重量部、更に好ましく
は２０．ｉｉ量部〜７０重量部である。

本発明では、中性塩とともにヒンダードフェノール系安
定化剤を用いてよ（、この場合更に薬効成分の安定性が
向上するので好まし。

い。ヒンダードフェノール系安定化剤とじ又は、例えば
ブチルヒドロキシトルエン、ブチ単独で用いても、２種
以上併用し℃もかまわない。

本発明の配合剤は、以上の如き成分ととも罠、必要に応
じて他の成分、すなわち通常使用される結合剤、滑沢剤
、賦形剤、呈味剤等な含んでいてよい。

結合剤とＬ℃は、例えばポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドンあるいはメチルセルロース、ヒドーキシ
ブｑビルセルｐ−スなどの水溶性セルロース誘導体が好
ましい。

滑沢剤とし℃は、例えばステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなどが挙げられ、賦形剤としては、例えばデンプン
、乳糖、マンニトールなどが挙げられ、呈味剤とし℃は
、例えばシヨ糖、メントールなどが挙げられる。

本発明の配合剤の剤形としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤
などがある。

本発明では、均一な色調、適度な強度、優れた安定性等
の性質を有する配合剤を得るために、次の方法が好まし
く採用される。すなわち、ＧＡＳ　−Ｎａ、　　、　Ｌ
−Ｇｌｕ及び中性塩を、水の存在下に練合する方法であ
る。この場合、ＧＡＳ　−Ｎａ　　、　　Ｌ−Ｇｌｕ　
、中性塩の３者の粉本を混合し、次いで水の存在下に練
合してもよく、ＧＡＳ　−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕ
との均一混合粉本を得、次いで該粉本に中性塩の水溶液
を投入して練合してもよく、あるいはＧＡＳ−（’Ｊａ
　　の粉本に、中性塩及びＬ　−Ｇ　１　ｕの水溶液を
投入し℃練合してもよい１．練合する際の水の使用量は
、ＧＡＳ　−Ｎａ１重量部に対し″Ｃ１５重量部〜１５
０重量部が適当であり、好ましくは、２０重量部〜５０
１ｉ世部である。

ここでＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　ｌ　ｕとの均一混
合粉本を得るには、ＧＡＳ−Ｎａ　　を、水、メタノー
ル。

エタノール、イソプロパツールなどの親水性溶媒に溶解
し、該溶液なＬ　−Ｇ　１　ｕに投入して、次いで攪拌
混合しなから溶媒を蒸発させることＫよつ℃、好ましく
製造することができる。

本発明では練合する際に、水とともにＧＡＳ−Ｎａの溶
解度が０．００５　％以下の有機溶媒を用いるのが好ま
１．い。かかる有機溶媒としては、例えば酢酸エチル、
酢酸グチルなどの酢酸エステル類；へ、キサンより高級
の直鎖または分岐した脂肪族炭化水素；シクロヘキサン
などの脂環式炭化水素；トルエン、キシレンなどり芳香
族炭化水素；メチルイソグチルケトンなどＱケトン類：
塩化メチレンなどの・・ロダン類等が挙げられる。製剤
化した後の乾燥の容易さ、製剤中に微量に残留する有機
溶媒の毒性、微量に溶解するＧＡＳ−Ｎａ　　溶液の光
に対する安定性等より、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの
酢酸エステル類が特に好ま（、い。

これらの有機溶媒使用量は、ＧＡＳ−Ｎａ　　。

Ｌ　−Ｇ　１　ｕ及び中性塩の総重量１００重量部に対
して　１０重量部〜８０重量部、特に１５重量部〜４０
重量部が好ま（２い。

ＧＡＳ−Ｎａ　　、　　Ｌ−Ｇｌｕ及び中性塩を水の存
在下に練合する際に、前述した結合剤あるいはヒンダー
ドフェノール系安定化等を添加し℃練合〔−てもよい。

具体的には例えば、前記した練合法において結合剤をＬ
　−Ｇ　１　ｕの粉本とともに用いる方法、　ＧＡＳ−
Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　ｌ　ｕとの均−混合粉本中に結合
剤を添加せ（−め℃用いる方法。

中性塩の水溶液中に結合剤ン添加せ（７めて用いろ方法
、あるいは結合剤の水溶液を作成して、中性塩の水溶液
と併用する方法などがある。またヒンダードフェノール
系安定化剤の場合にも同様に［２て用いることができる
。

ＧＡＳ−Ｎａ　　、　Ｌ−Ｇｌｕ及び中性塩を水の存在
下に練合するＫは、通常の装置、例えば二軸練合器、攪
拌羽根回転式練合器等により行なわれる。

練合の後、練合物を押出造粒器にかけて造粒し、乾燥し
℃顆粒剤としてもよ（、造粒後打錠し１錠剤とじ又もよ
（、錠剤を更に粉砕し℃細粒剤等にしてもよい。

か（して、色調２強度、安定性等におい℃優れたＧＡＳ
−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの配合剤が得られる。

更に本発明者の研究によれば、中性塩を用いることなく
、ＧＡＳ　−Ｎａ　　及びＬ　−Ｇ　ｌ　ｕを、ＧＡＳ
−Ｎａの溶解度が０．００５　％以下の有機溶媒の存在
下に練合した場合に、色調が十分に優れた配合剤が得ら
れることを見出した。従って本発明によれば以下の製造
法も同様に提供される。すなわちＧＡＳ−Ｎａ　　及び
Ｌ　−Ｇ　１　ｕを、ＧＡＳ　−Ｎａの溶解度が０．０
０５　％以下の有機溶媒の１種又は２種以上の存在下に
練合することを特徴とするＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ
　１　ｕとＱノ配合剤の製造法である。

ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕは、前述した両者
の均一混合粉本として用いるのが好ましい。またここで
用いる有機溶媒は前述したＧＡＳ−Ｎａ　　の溶解度が
０．００５％以下の有機溶媒と同様である。

練合を行うに際しては、ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　
ｌ　ｕとの均一混合粉体に、有機溶媒を投入して練合す
るのが好い。この際に結合剤を均一混合粉本に混合せし
め℃使用することができる。

綽合後は前述したと同様にして顆粒剤２錠剤、細粒剤等
に製剤化される。

か（して、中性塩を使用しない場合であつ℃も、上述し
た特定の有機溶媒を用いることによって色調の均一性に
優れた配合剤が得られる。

〈発明の作用効果〉 本発明により得られるＧＡＳ　−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　
ｌ　ｕとの配合剤は、均一な色調を有しかつ製剤をその
まま、６０℃下７５　％ＲＦＩ雰囲気中１ケ月間放置（
−た後でもＧＡＳ　−Ｎａ　　残存率は９４襲以上であ
り薬効成分が著しく安定化された製剤である。また本発
明の製剤は、適度な強度を有しており、種々の優れた特
性を持つ。

〈実施例〉 以下に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。

実施例Ｉ ＧＡＳ　−Ｎａ　　３重量部をメタノール５０重食部に
溶解し、該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入した
。攪拌混合しながらメタノールを蒸発させ、ＧＡＳ　−
Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの均一混合粉本を得た。

別Ｋ、塩化ナトリウム１重量部を水５重量部に溶解した
中性塩の水溶液、及びポリビニルアルコール６重量部を
水１３８重量部に溶解した結合剤水溶液を作成し、この
両溶液をＧＡＳ−ＮａとＬ　−Ｇｌ　ｕとの均一混合粉
本９９３重量部に練合した。練合物を押出造粒器にかけ
て造粒し、乾燥後顆粒剤を得た。

以上の如く中性塩の水溶液の存在下に練合して得られた
顆粒剤は均一な色調を有する製剤であった。

実施例２ ＧＡＳ　−Ｎａ　　３重量部をメタノール５０．を置部
に溶解し、該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入し
た。攪拌混合しながらメタノールを蒸発させ、ＧＡＳ−
Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの均一混合粉体な得た。

別に硫酸ナトリウム１重量部を水５重量部に溶解した中
性塩の水溶液、及びヒドロキシプルピルセルロー３６重
量部を水１００重量部に溶解した結合剤水溶液を作成〔
−１この両溶液をＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕ
との均一混合粉本９９３重量部に練合し、更に酢酸エチ
ル３００重量部を投入して練合した。練合物を押出造粒
器にかけて造粒し、乾燥後顆粒を得た。以上の如く、中
性塩の水溶液及びＧＡＳ−Ｎａ　　の溶解度が０．００
５　％以下の有機溶媒（酢酸エチル）の存在下に練合し
て得られた顆粒は、均一な色調を有する製剤であった。

実施例３ 粒径的５０μｍ　ｌ’）Ｌ−Ｇｌｕをボールミルに投入
し、３０　ｈｒ粉砕を行い粒径的１５　μｍのＬ　−Ｇ
　ｌ　ｕを得た。該粉砕Ｌ−Ｇｌｕ　９９０重量部に、
ＧＡＳ−Ｎａ３重量部を溶解したメタノール溶液５０重
量部を投入し、攪拌混合しながらメタノールを蒸発させ
、ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　ｌ　ｕとの均一混合粉
本を得た。

別に塩化す）１１ウム１重量部を水５重量部に溶解した
中性塩の水溶液、及びヒドロキシプルピルセルルー３６
重量部を水１１３重量部に溶解した結合剤水溶液を作成
し、この両溶液をＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕ
との均一混合粉１９９３１ｉ量部に練合し、更に酢酸エ
チル２５０重量部を投入して練合した。練合物を押出り
造粒器にかけて造粒し、乾燥後顆粒を得た。以上の如く
、中性塩の水溶液及びＧＡＳ−Ｎａ　　の溶解度が０．
ＯＱ　５　％以下の有機溶媒（酢酸エチル）の存在下ｒ
ｃ練合して得られた顆粒は、均一な色調を有する製剤で
あった。

実施例４ ＧＡＳ　−Ｎａ　　３重量部、及びブチルヒドロキシア
ニソール０．１重量部なメタノール５０重量部に溶解し
、該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入した。攪拌
混合しながらメタノールを蒸発させ、ＧＡＳ　−Ｎａ　
　とＬ　−Ｇ　ｌ　ｕとの均一混合粉本を得た。

別に塩化ナトリウム１重量部を水５重量部に溶解した中
性塩水溶液及びヒドロキシプルピルセルｐ−３５，９重
量部を水１３８重量部に溶解した結合剤水溶液を作成し
、この両溶液なＧＡＳ（’Ｊａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕ
との均一混合粉本９９３．１重量部に練合した。練合物
を押出し造粒器にかけ造粒（、風乾後顆粒を得た。

以上の如（、中性塩の水溶液の存在下に練合し℃得られ
た顆粒は、均一な色調を有する製剤であった。

比較例Ｉ ＧＡＳ　−Ｎａ　　３重量部をメタノール５０重量部に
溶解し、該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入１−
だ。攪拌混合しながらメタノールを蒸発させＧＡＳ−Ｎ
ａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの均一混合粉本を得た。

別に水酸化ナトリウム１重量部を水５重量部に溶解した
アルカリ水溶液及び、ヒドロキシプルピルセルルー３６
重量部を水１１３重量部に溶解した結合剤水溶液を作成
し、この両溶液をＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕ
との均一混合粉本９９３重量部に練合し、更に酢酸エチ
ル３００重量部乞投入して練合した。練合物を押出し７
造粒器にかけ造粒し乾燥後顆粒を得た。

得られた顆粒は、均一な色調を有する製剤ではあるもの
の、後で述べるようにＧＡＳ　（’Ｊａ　　の安定性が
不充分であった。

比較例２ ＧＡＳ−Ｎａ　　３重量部、及びヒドロキシプルピルセ
ルロー３６重量部をメタノール３００重量部に溶解し、
該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入した。攪拌混
合しながらメタノールを蒸発させ、ＧＡＳ−Ｎａ　　と
Ｌ　−Ｇ　ｌ　ｕとの均一混合粉本を得た。別に水酸化
ナトリウム１重量部を水１４９重量部に溶縮したアルカ
リ水溶液を作成し、ＧＡＳ−ＮａとＬ　−Ｇ　１　ｕと
の均一混合粉本９９３重量部に練合ｊ、た。練合物を押
出し造粒器にかけて造粒し、乾燥後顆粒を得た。

得られた掌紋は均一な色調を有する製剤ではあるものの
、後で述べるようＫ　ＧＡＳ−Ｎａ　　の安定性が不充
分であった。

実施例５ 中性塩または中性塩とヒンダードフェノール系安定化剤
の添加によるＧＡＳ−Ｎａ　　の安定化効果について調
べた。

実施例１，２，３．４及び比較例１．２で得られた製剤
をそのままの状態で６０℃下、７５％ＲＨ雰囲気中に１
ケ月間放置し、製剤中のＧＡＳ−Ｎａ残存率を測定した
。

残存率は、製剤２１、つまりＧＡＳ　−Ｎａ　　６　ｓ
ｇ相当量をメタノール１００−で抽出し、該抽出液の５
８０　ｎｒｌｌ　における吸光度を測定し、次式により
求めた。

結果を表−ＩＫ示す。

表−１中性塩添加によるＧＡＳ−Ｎａ安定化効果実施例
１，２．３及び４の中性塩を添加したＧＡＳ　−Ｎａ　
　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの配合剤は、いづれも６０℃下
、７５１ＲＨ雰囲気中に１ケ月間放置してもＧＡＳ　−
Ｎａ　　残存率は９４％以上であるのに対し、比較例３
及び４のアルカリを添加したものでは、それぞれＧＡＳ
−Ｎａ　　残存率が８１％及び７４チである。

中性塩添加によるＧＡＳ　−Ｎａ　　安定化効果が認め
られる。

実施例６ ＧＡＳ−Ｎａ　　３重量部及びヒドロキシプロピルセル
ロース７重量部をエタノール４００重量部に溶解し、該
溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入した。攪拌混合
しながら、エタノールを蒸発させ、ＧＡＳ−Ｎａ　　と
Ｌ　−Ｇ　１　ｕとの均一混合粉本を得た。次いで該粉
本に酢酸エチル５００重量部を練合［７、練合物を押出
造粒器にかけて造粒し、乾燥後顆粒剤を得た。得られた
顆粒剤は均一な色調を有する製剤であった。

実施例７ ＧＡＳ　−Ｎａ　　３重量部をメタノール５０重量部に
溶解し、該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入した
。攪拌混合しながらメタノールを蒸発させ、ＧＡＳ−Ｎ
ａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの均一混合粉本を得た。

別に、ヒドロキシプロピルセルロース７重量部を、メチ
レンクルライド３００ｆｉ置部に溶解（−だ結合剤溶液
を、ＧＡＳ−Ｎａ　　とＬ　−Ｇ　１　ｕとの均一混合
粉体９９３重量部に練合］−た。練合物を押出造粒器に
かけ造粒し、乾燥後顆粒を得た。

得られた顆粒は、均一な色調を有する製剤であった。

実施例８ ＧＡＳ　−Ｎａ　　３重量部及びヒドロキシプロピルセ
ルルースフｘ置部をメタノール３００重量部に溶解し、
該溶液をＬ−Ｇｌｕ　９９０重量部に投入した。攪拌混
合しながらメタノールを蒸発させ、ＧＡＳ−Ｎａ　　と
Ｌ　−Ｇ　ｌ　ｕとの均一混合粉本を得た。核粉体１０
００重量部にメチルイソブチルケトン３００重量部を練
合し押出し造粒した。

乾燥後の顆粒は、均一な色調を有する製剤であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、グアイアズレンスルホン酸ナトリウムとＬ−グルタ
   ミンからなる薬効成分に、製剤上許容される中性の塩の
   １種又は２種以上を添加せしめてなるグアイアズレンス
   ルホン酸ナトリウムとＬ−グルタミンとの配合剤。 ２、製剤上許容される中性の塩の１種又は２種以上とと
   もに、ヒンダードフエノール系安定化剤を添加せしめる
   特許請求の範囲第１項記載の配合剤。 ３、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、Ｌ−グルタ
   ミン及び製剤上許容される中性の塩の１種又は２種以上
   を、水の存在下に練合することを特徴とするグアイアズ
   レンスルホン酸ナトリウムとＬ−グルタミンとの配合剤
   の製造法。 ４、水とともにグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの
   溶解度が０．００５％以下の有機溶媒の１種または２種
   以上を用いる特許請求の範囲第３項記載の配合剤の製造
   法。 ５、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム及びＬ−グル
   タミンを、グアイアズレンスルホン酸ナトリウムの溶解
   度が０．００５以下の有機溶媒の１種または２種以上の
   存在下に、練合することを特徴とするグアイアズレンス
   ルホン酸ナトリウムとＬ−グルタミンとの配合剤の製造
   法。