JP2000239185A - 医薬組成物 - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】有効成分が刺激性を有しているために服用しづ
らかったり、さらには低融点であるために製剤化工程で
種々の支障を生ずる等の物理化学的特性を有している場
合に、その刺激性を低減するとともに、製剤化を容易に
し、且つ良好な生物学的利用能を有するように改良され
た医薬組成物を提供することにある。 【解決手段】有効成分を含有する粉末を、軽質無水ケイ
酸を分散させた結合剤溶液で噴霧造粒して得られる医薬
組成物
らかったり、さらには低融点であるために製剤化工程で
種々の支障を生ずる等の物理化学的特性を有している場
合に、その刺激性を低減するとともに、製剤化を容易に
し、且つ良好な生物学的利用能を有するように改良され
た医薬組成物を提供することにある。 【解決手段】有効成分を含有する粉末を、軽質無水ケイ
酸を分散させた結合剤溶液で噴霧造粒して得られる医薬
組成物
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、有効成分が刺激性
を有しているために服用しずらかったり、さらには低融
点であるために製剤化の工程で支障を生ずる等の物理化
学的特性を有している場合に、その刺激性を低減すると
ともに、製剤化を容易にし、且つ良好な生物学的利用能
を有し、経時的にも安定である医薬組成物に関する。
を有しているために服用しずらかったり、さらには低融
点であるために製剤化の工程で支障を生ずる等の物理化
学的特性を有している場合に、その刺激性を低減すると
ともに、製剤化を容易にし、且つ良好な生物学的利用能
を有し、経時的にも安定である医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】有効成分が上記物理化学的特性を有する
場合、例えば有効成分が刺激性を有する場合には、高分
子化合物等で被覆する等により、部分的には改善がなさ
れているが、十分でなく、特に、生物学的利用能に関し
ては有効血漿中濃度到達時間が遅延し、作用発現の遅れ
をきたす。さらに、低融点であると造粒時や打錠時に機
壁や臼杵へ付着を起こす。これらの付着防止に対して
は、造粒用添加剤や打錠助剤として軽質無水ケイ酸やタ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等の添加の工夫がなさ
れているが、付着防止にはある程度効果があるものの、
刺激性の改善はされておらず、さらに打錠するとキャッ
ピングという別の好ましくない現象を引き起こす。ま
た、経時的にも固化、変色といった変化を生ずることが
知られている（例えば特許公報第２８４１２６７号）。
このように有効成分が上記のような物理化学的な特性を
有している場合には、更なる改善、工夫を必要とした。
場合、例えば有効成分が刺激性を有する場合には、高分
子化合物等で被覆する等により、部分的には改善がなさ
れているが、十分でなく、特に、生物学的利用能に関し
ては有効血漿中濃度到達時間が遅延し、作用発現の遅れ
をきたす。さらに、低融点であると造粒時や打錠時に機
壁や臼杵へ付着を起こす。これらの付着防止に対して
は、造粒用添加剤や打錠助剤として軽質無水ケイ酸やタ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等の添加の工夫がなさ
れているが、付着防止にはある程度効果があるものの、
刺激性の改善はされておらず、さらに打錠するとキャッ
ピングという別の好ましくない現象を引き起こす。ま
た、経時的にも固化、変色といった変化を生ずることが
知られている（例えば特許公報第２８４１２６７号）。
このように有効成分が上記のような物理化学的な特性を
有している場合には、更なる改善、工夫を必要とした。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、有効成分が
上記物理化学的特性を有する場合、その刺激性を低減す
るとともに、製剤化を容易にし、且つ良好な生物学的利
用能を有し、経時的にも安定な医薬組成物を提供するこ
とにある。
上記物理化学的特性を有する場合、その刺激性を低減す
るとともに、製剤化を容易にし、且つ良好な生物学的利
用能を有し、経時的にも安定な医薬組成物を提供するこ
とにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に種々検討を加えた結果、結合剤にヒドロキシプロピル
セルロースを用い、この溶液に軽質無水ケイ酸を分散さ
せた結合剤溶液で噴霧造粒すると、有効成分の表面が軽
質無水ケイ酸で効率よく被覆され、さらに被覆された粒
子が結合剤により造粒される。これにより服用時の刺激
性の低減、製造工程における付着の軽減等、さらには良
好な生物学的利用能を有し、経時的にも安定であるとい
う効果を見出し、本発明を完成するに至った。
に種々検討を加えた結果、結合剤にヒドロキシプロピル
セルロースを用い、この溶液に軽質無水ケイ酸を分散さ
せた結合剤溶液で噴霧造粒すると、有効成分の表面が軽
質無水ケイ酸で効率よく被覆され、さらに被覆された粒
子が結合剤により造粒される。これにより服用時の刺激
性の低減、製造工程における付着の軽減等、さらには良
好な生物学的利用能を有し、経時的にも安定であるとい
う効果を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち本発明は、有効成分を含有する粉末
を、軽質無水ケイ酸を分散させた結合剤溶液で噴霧造粒
して得られる医薬組成物、に関する。
を、軽質無水ケイ酸を分散させた結合剤溶液で噴霧造粒
して得られる医薬組成物、に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明において有効成分とは、医
薬に供せられる成分であって、苦味、刺激性を有するた
めに服用上問題があったり、さらには低融点であるため
に製造工程において支障をきたす等の物理化学的特性を
有する成分をいい、代表例としてイブプロフェンを挙げ
ることができる。
薬に供せられる成分であって、苦味、刺激性を有するた
めに服用上問題があったり、さらには低融点であるため
に製造工程において支障をきたす等の物理化学的特性を
有する成分をいい、代表例としてイブプロフェンを挙げ
ることができる。
【０００７】本発明の軽質無水ケイ酸は、医薬品業界で
主として用いられている無水ケイ酸の軽質なものをい
い、その平均粒子径は噴霧造粒において有効成分の表面
を均一に被覆するためには、０．０００１〜０．１μｍ
が好ましく、さらに微細で粒度分布の狭い即ち粒径の揃
った均質な粒子が好ましい。
主として用いられている無水ケイ酸の軽質なものをい
い、その平均粒子径は噴霧造粒において有効成分の表面
を均一に被覆するためには、０．０００１〜０．１μｍ
が好ましく、さらに微細で粒度分布の狭い即ち粒径の揃
った均質な粒子が好ましい。
【０００８】本発明における有効成分の平均粒子径はそ
の表面を微細な軽質無水ケイ酸粒子で均一に被覆される
ためには、粒子径分布の広狭は問わないが、その平均粒
子径は１〜３００μｍすることが好ましい。この範囲外
になると表面が均一に被覆されないおそれがある。
の表面を微細な軽質無水ケイ酸粒子で均一に被覆される
ためには、粒子径分布の広狭は問わないが、その平均粒
子径は１〜３００μｍすることが好ましい。この範囲外
になると表面が均一に被覆されないおそれがある。
【０００９】本発明において、結合剤はヒドロキシプロ
ピルセルロースが好ましい。結合剤溶液はヒドロキシプ
ロピルセルロースを水又は含水エタノールに溶解し、こ
れに軽質無水ケイ酸を分散させることにより調製する。
軽質無水ケイ酸の配合量はヒドロキシプロピルセルロー
ス１重量部に対して０．１〜１０重量部で用いるのが好
ましく、特に０．２〜１０重量部が好ましい。
ピルセルロースが好ましい。結合剤溶液はヒドロキシプ
ロピルセルロースを水又は含水エタノールに溶解し、こ
れに軽質無水ケイ酸を分散させることにより調製する。
軽質無水ケイ酸の配合量はヒドロキシプロピルセルロー
ス１重量部に対して０．１〜１０重量部で用いるのが好
ましく、特に０．２〜１０重量部が好ましい。
【００１０】本発明において、有効成分と結合剤溶液中
の軽質無水ケイ酸の配合比は、有効成分１重量部に対し
て０．００１〜０．８重量部が好ましい。有効成分がイ
ブロフェンの場合はイブプロフェン１重量部に対して、
軽質無水ケイ酸０．００５〜０．５重量部、好ましくは
０．０１〜０．１重量部である。この範囲外であると１
回の服用量が増大したり、服用時に刺激性を感じたり、
また製造工程で種々の支障を生ずる等の恐れがある。
の軽質無水ケイ酸の配合比は、有効成分１重量部に対し
て０．００１〜０．８重量部が好ましい。有効成分がイ
ブロフェンの場合はイブプロフェン１重量部に対して、
軽質無水ケイ酸０．００５〜０．５重量部、好ましくは
０．０１〜０．１重量部である。この範囲外であると１
回の服用量が増大したり、服用時に刺激性を感じたり、
また製造工程で種々の支障を生ずる等の恐れがある。
【００１１】本発明の医薬組成物は、有効成分を含有す
る粉末を流動状態に保ち、これに軽質無水ケイ酸を分散
させた結合剤溶液で噴霧することにより、有効成分の表
面を軽質無水ケイ酸で被覆するとともに、得られた粒子
を結合剤による液体架橋により付着凝集させて造粒して
製造される。このようにして得られた医薬組成物は、従
来から使用されていた有効成分に造粒用添加剤として軽
質無水ケイ酸を共存させた粉末を結合剤溶液（軽質無水
ケイ酸は含まれていない）で造粒した場合と比較して、
後記するように、刺激性、製造適性、生物学的利用能、
経時的な安定性の面で著しい改善を示した。
る粉末を流動状態に保ち、これに軽質無水ケイ酸を分散
させた結合剤溶液で噴霧することにより、有効成分の表
面を軽質無水ケイ酸で被覆するとともに、得られた粒子
を結合剤による液体架橋により付着凝集させて造粒して
製造される。このようにして得られた医薬組成物は、従
来から使用されていた有効成分に造粒用添加剤として軽
質無水ケイ酸を共存させた粉末を結合剤溶液（軽質無水
ケイ酸は含まれていない）で造粒した場合と比較して、
後記するように、刺激性、製造適性、生物学的利用能、
経時的な安定性の面で著しい改善を示した。
【００１２】本発明の医薬組成物の製造方法は、結合剤
溶液を噴霧できることが必要で、流動層造粒法、攪拌造
粒法、真空転動造粒法、真空攪拌造粒法等が利用できる
が、本発明の効果を最も有効に発揮させるには、流動層
造粒法を用いることが望ましい。
溶液を噴霧できることが必要で、流動層造粒法、攪拌造
粒法、真空転動造粒法、真空攪拌造粒法等が利用できる
が、本発明の効果を最も有効に発揮させるには、流動層
造粒法を用いることが望ましい。
【００１３】本発明において、有効成分を含有する粉末
中には、上記の物理化学的特性を有する有効成分以外
に、必要に応じ、医薬に供せられる成分で該有効成分と
相互作用を生じない薬物を１種又は２種以上配合するこ
とができる。また、有効成分以外にも、必要に応じ、公
知の添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
抗酸化剤、着色剤、界面活性剤、矯味剤、可塑剤等を１
種又は２種以上を添加することができる。
中には、上記の物理化学的特性を有する有効成分以外
に、必要に応じ、医薬に供せられる成分で該有効成分と
相互作用を生じない薬物を１種又は２種以上配合するこ
とができる。また、有効成分以外にも、必要に応じ、公
知の添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
抗酸化剤、着色剤、界面活性剤、矯味剤、可塑剤等を１
種又は２種以上を添加することができる。
【００１４】このようにして得られる医薬組成物は、そ
のまま散剤として、又はカプセルに充填してカプセル剤
とすることができる。さらに、該医薬組成物は必要に応
じ、他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、界面活性剤、矯味剤、
可塑剤等を加えて、再度、混合、攪拌、造粒、充填、打
錠等の少なくとも１又は２以上の操作を行うことによ
り、散剤、カプセル剤、錠剤とすることができる。
のまま散剤として、又はカプセルに充填してカプセル剤
とすることができる。さらに、該医薬組成物は必要に応
じ、他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、界面活性剤、矯味剤、
可塑剤等を加えて、再度、混合、攪拌、造粒、充填、打
錠等の少なくとも１又は２以上の操作を行うことによ
り、散剤、カプセル剤、錠剤とすることができる。
【００１５】本発明の医薬組成物においては、有効成分
粒子の表面が軽質無水ケイ酸粒子により均一に被覆され
るため、有効成分が有する不都合な物理化学的特性は封
入されてしまうという効果を示す。例えば、イブプロフ
ェンの場合においては、服用時の刺激性は軽減し、ま
た、製造工程においても低融点等の物性に由来して生ず
る造粒機壁への付着、並びに打錠時における打錠機の
臼、杵およびターンテーブル等への付着は著しく減少し
た。
粒子の表面が軽質無水ケイ酸粒子により均一に被覆され
るため、有効成分が有する不都合な物理化学的特性は封
入されてしまうという効果を示す。例えば、イブプロフ
ェンの場合においては、服用時の刺激性は軽減し、ま
た、製造工程においても低融点等の物性に由来して生ず
る造粒機壁への付着、並びに打錠時における打錠機の
臼、杵およびターンテーブル等への付着は著しく減少し
た。
【００１６】さらに、本発明の医薬組成物においては、
上記のように有効成分粒子の表面が軽質無水ケイ酸粒子
により均一に被覆されるが、その際有効成分粒子の有効
表面積の減少を阻止するという本発明のもう一つの効果
を有する。一般に、低融点物質を造粒する際には、低融
点物質粒子間の接触頻度が増加し、それに伴い粒子間の
架橋生成も増加し、有効表面積が減少する。しかしなが
ら、本発明の医薬組成物にあっては、有効成分の粒子表
面が軽質無水ケイ酸粒子により、速やかに被覆されるた
めに有効成分粒子間の架橋生成が阻止されるため、有効
表面積の減少を最小限にくい止めることができる。例え
ば、イブプロフェンの場合においても、イブプロフェン
粒子が軽質無水ケイ酸粒子により速やかに被覆されるた
め、イブプロフェン粒子同志の接触による架橋形成は阻
害され、有効表面積の減少は阻止できる。従って、本発
明により得られたイブプロフェン製剤においては従来の
方法で製造した場合に比べ溶出に関与する有効表面積は
大きく、初期の溶出時間は早くなり、且つ経時的にも変
化しない。また、生物学的利用能も、早い溶出時間を反
映して、有効血漿中濃度到達時間、最高血漿中濃度到達
時間も早く、従ってイブプロフェンの抗炎症作用、鎮痛
作用は早く発現する。
上記のように有効成分粒子の表面が軽質無水ケイ酸粒子
により均一に被覆されるが、その際有効成分粒子の有効
表面積の減少を阻止するという本発明のもう一つの効果
を有する。一般に、低融点物質を造粒する際には、低融
点物質粒子間の接触頻度が増加し、それに伴い粒子間の
架橋生成も増加し、有効表面積が減少する。しかしなが
ら、本発明の医薬組成物にあっては、有効成分の粒子表
面が軽質無水ケイ酸粒子により、速やかに被覆されるた
めに有効成分粒子間の架橋生成が阻止されるため、有効
表面積の減少を最小限にくい止めることができる。例え
ば、イブプロフェンの場合においても、イブプロフェン
粒子が軽質無水ケイ酸粒子により速やかに被覆されるた
め、イブプロフェン粒子同志の接触による架橋形成は阻
害され、有効表面積の減少は阻止できる。従って、本発
明により得られたイブプロフェン製剤においては従来の
方法で製造した場合に比べ溶出に関与する有効表面積は
大きく、初期の溶出時間は早くなり、且つ経時的にも変
化しない。また、生物学的利用能も、早い溶出時間を反
映して、有効血漿中濃度到達時間、最高血漿中濃度到達
時間も早く、従ってイブプロフェンの抗炎症作用、鎮痛
作用は早く発現する。
【００１７】
【発明の効果】本発明によって、有効成分が刺激性を有
しているために服用しづらかったり、さらには低融点で
あるために製剤化の際に工程で支障を生ずる等の物理化
学的特性を有している場合に、その刺激性を低減すると
ともに、製剤化を容易にし、且つ良好な生物学的利用能
を有する医薬組成物を提供することが可能になった。
しているために服用しづらかったり、さらには低融点で
あるために製剤化の際に工程で支障を生ずる等の物理化
学的特性を有している場合に、その刺激性を低減すると
ともに、製剤化を容易にし、且つ良好な生物学的利用能
を有する医薬組成物を提供することが可能になった。
【００１８】
【実施例】以下、実施例、比較例、および試験例を示
し、本発明を更に具体的に説明する。
し、本発明を更に具体的に説明する。
【００１９】 実施例１ （有効成分を含む部分） イブプロフェン ４５０ｇ 低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６２．５ｇ 微結晶セルロース ２７ｇ 乳糖 ５０ｇ （結合剤部分） ヒドロキシプロピルセルロース ４０ｇ 軽質無水ケイ酸 １９ｇ エタノール ４８０ｇ 水 ３２０ｇ （打錠助剤） タルク １９ｇ ステアリン酸マグネシウム １．９ｇ （打錠用顆粒の製造）イブプロフェン（平均粒子径２５
μｍ）４５０ｇ、低置換ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース６２．５ｇ、微結晶セルロース２７ｇ、乳糖５０
ｇを秤量し混合粉砕し、均一な粉末とした。一方、エタ
ノール３重量部と水２重量部からなるエタノール溶液に
ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇを溶解し、次いで
軽質無水ケイ酸（平均粒子径０．０１２μｍ）１９ｇを
分散させて結合剤溶液を調製した。次にイブプロフェン
含有の上記粉末を流動層造粒機にいれ、結合剤溶液を噴
霧して造粒した。その後７０℃、５０分乾燥し、得られ
た造粒物を２４号篩で強制篩過した。これにタルク１９
ｇ及びステアリン酸マグネシウム１．９ｇを加えて混合
し、打錠用顆粒とした。
μｍ）４５０ｇ、低置換ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース６２．５ｇ、微結晶セルロース２７ｇ、乳糖５０
ｇを秤量し混合粉砕し、均一な粉末とした。一方、エタ
ノール３重量部と水２重量部からなるエタノール溶液に
ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇを溶解し、次いで
軽質無水ケイ酸（平均粒子径０．０１２μｍ）１９ｇを
分散させて結合剤溶液を調製した。次にイブプロフェン
含有の上記粉末を流動層造粒機にいれ、結合剤溶液を噴
霧して造粒した。その後７０℃、５０分乾燥し、得られ
た造粒物を２４号篩で強制篩過した。これにタルク１９
ｇ及びステアリン酸マグネシウム１．９ｇを加えて混合
し、打錠用顆粒とした。
【００２０】（錠剤の製造）上記打錠用顆粒に打錠助剤
を加え、常法により打錠し、イブプロフェンを７２ｍｇ
含有する錠剤を得た。
を加え、常法により打錠し、イブプロフェンを７２ｍｇ
含有する錠剤を得た。
【００２１】比較例１ （有効成分を含む部分）実施例１と同じ。
【００２２】（結合剤部分）実施例１において、軽質無
水ケイ酸を抜いたもの。
水ケイ酸を抜いたもの。
【００２３】（打錠助剤） 実
施例１と同じ。 （打錠用顆粒および錠剤の製造）実施例１と同様に製造
した。
施例１と同じ。 （打錠用顆粒および錠剤の製造）実施例１と同様に製造
した。
【００２４】実施例２ 表１に示す成分を秤り、実施例１に準じて、製造した。 比較例２ 表１に示す成分を秤り、比較例１に準じて、製造した。
【００２５】実施例３ 表１に示す成分を秤り、実施例１に準じて、製造した。 比較例３ 表１に示す成分を秤り、比較例１に準じて、製造した。
【００２６】
【表１】
【００２７】試験例１ー服用時の刺激性に関する試験ー 実施例１〜３及び比較例１〜３を用いて、服用時の刺激
性に関する試験を行った。
性に関する試験を行った。
【００２８】試験は成人健康男子２０名に、各２錠を口
に含ませ、３０秒後における刺激性の苦味の程度を、下
記に示す基準により評価し、スコアー化した。結果を表
２に示した。 表２から明らかなように、無水ケイ酸を
結合剤溶液に分散させて、噴霧造粒した場合（実施例１
〜３）は、無水ケイ酸を結合剤溶液に分散していない場
合（比較例１〜３）に比べて、著しく服用時の刺激性は
軽減された。
に含ませ、３０秒後における刺激性の苦味の程度を、下
記に示す基準により評価し、スコアー化した。結果を表
２に示した。 表２から明らかなように、無水ケイ酸を
結合剤溶液に分散させて、噴霧造粒した場合（実施例１
〜３）は、無水ケイ酸を結合剤溶液に分散していない場
合（比較例１〜３）に比べて、著しく服用時の刺激性は
軽減された。
【００２９】
【表２】
【００３０】試験例２ー生産性に関する試験ー 実施例１〜３及び比較例１〜３について、イブプロフェ
ンの造粒時における造粒機壁への付着、並びに打錠時に
おける打錠機の臼、杵およびターンテーブルへの付着を
下記に示す基準により観察した。結果を表３に示した。
表３から明らかなように無水ケイ酸を結合剤溶液に分散
させた場合（実施例１〜３）においては、無水ケイ酸を
結合剤溶液に含まない場合（比較例１〜３）に比べ造粒
時、打錠時とも各種装置への付着は著しく改善された。
ンの造粒時における造粒機壁への付着、並びに打錠時に
おける打錠機の臼、杵およびターンテーブルへの付着を
下記に示す基準により観察した。結果を表３に示した。
表３から明らかなように無水ケイ酸を結合剤溶液に分散
させた場合（実施例１〜３）においては、無水ケイ酸を
結合剤溶液に含まない場合（比較例１〜３）に比べ造粒
時、打錠時とも各種装置への付着は著しく改善された。
【００３１】
【表３】
【００３２】試験例３ー品質試験（溶出試験）ー 実施例１〜３および比較例１〜３を５０℃に保存し、直
後と１ヶ月後について、溶出試験を実施し、７５％溶出
時間を求めた。結果を表４に示した。表４から明らかな
ように無水ケイ酸を結合剤溶液に分散させた場合（実施
例１〜３）と無水ケイ酸を結合剤溶液に含まない場合
（比較例１〜３）とを比較すると、実施例１〜３では、
溶出時間も早く、経時的にも遅延は認められなかった。
一方、比較例１〜３では溶出時間も遅く、経時的にも遅
延が認められた。
後と１ヶ月後について、溶出試験を実施し、７５％溶出
時間を求めた。結果を表４に示した。表４から明らかな
ように無水ケイ酸を結合剤溶液に分散させた場合（実施
例１〜３）と無水ケイ酸を結合剤溶液に含まない場合
（比較例１〜３）とを比較すると、実施例１〜３では、
溶出時間も早く、経時的にも遅延は認められなかった。
一方、比較例１〜３では溶出時間も遅く、経時的にも遅
延が認められた。
【００３３】
【表４】
【００３４】試験例４ー生物学的利用能に関する試験ー 実施例１および比較例１を用いて、８名の成人健康男子
に２錠を服用させ、血漿中イブプロロフェン濃度を測定
し、生物学的パラメータを求めた。結果を表５に示し
た。表５から明らかなように、実施例１では、有効血漿
中濃度到達時間、最高血漿中濃度到達時間とも比較例１
に比して早く、イブプロフェンの抗炎症作用、鎮痛作用
の発現時間は早いことがわかった。
に２錠を服用させ、血漿中イブプロロフェン濃度を測定
し、生物学的パラメータを求めた。結果を表５に示し
た。表５から明らかなように、実施例１では、有効血漿
中濃度到達時間、最高血漿中濃度到達時間とも比較例１
に比して早く、イブプロフェンの抗炎症作用、鎮痛作用
の発現時間は早いことがわかった。
【００３５】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA30 AA31 AA37 BB01 CC05 DD03 DD27H EE31 EE32L FF05 FF21 GG12 4C206 AA01 DA24 MA05 MA61 MA72 NA09 ZA07 ZA08 ZB11
Claims (9)
- 【請求項１】有効成分を含有する粉末を、軽質無水ケイ
酸を分散させた結合剤溶液で噴霧造粒して得られる医薬
組成物。 - 【請求項２】結合剤がヒドロキシプロピルセルロースで
ある請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】有効成分の平均粒子径が１〜３００μｍで
ある請求項１又は２に記載の医薬組成物。 - 【請求項４】軽質無水ケイ酸の平均粒子径が０．０００
１〜０．１μｍである請求項１〜３のいずれかに記載の
医薬組成物。 - 【請求項５】結合剤溶液がヒドロキシプロピルセルロー
ス１重量部に対して軽質無水ケイ酸が０．１〜１０重量
部である請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項６】有効成分がイブプロフェンである請求項１
〜５のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項７】イブプロフェンが軽質無水ケイ酸で被覆さ
れている請求項６に記載の医薬組成物。 - 【請求項８】イブプロフェン１重量部に対して結合剤溶
液中の軽質無水ケイ酸が０．００５〜０．５重量部であ
る請求項６又は７に記載の医薬組成物。 - 【請求項９】流動層造粒法で造粒することを特徴とする
請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11036845A JP2000239185A (ja) | 1999-02-16 | 1999-02-16 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11036845A JP2000239185A (ja) | 1999-02-16 | 1999-02-16 | 医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000239185A true JP2000239185A (ja) | 2000-09-05 |
Family
ID=12481109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11036845A Withdrawn JP2000239185A (ja) | 1999-02-16 | 1999-02-16 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000239185A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002308760A (ja) * | 2001-04-06 | 2002-10-23 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 圧縮成型用組成物及びその利用 |
| JP2004143162A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点鼻剤組成物 |
| JP2004210731A (ja) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法 |
| JP2005255595A (ja) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合錠剤 |
| JP2009511537A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-03-19 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 直接錠剤化可能なイブプロフェン製剤を製造するための方法 |
| WO2011108644A1 (ja) * | 2010-03-03 | 2011-09-09 | ライオン株式会社 | 固形医薬組成物及び医薬製剤 |
| WO2015099139A1 (ja) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | 中外製薬株式会社 | トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法 |
-
1999
- 1999-02-16 JP JP11036845A patent/JP2000239185A/ja not_active Withdrawn
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002308760A (ja) * | 2001-04-06 | 2002-10-23 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 圧縮成型用組成物及びその利用 |
| JP4543274B2 (ja) * | 2002-10-01 | 2010-09-15 | 大正製薬株式会社 | 点鼻剤組成物 |
| JP2004143162A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点鼻剤組成物 |
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| JP5817715B2 (ja) * | 2010-03-03 | 2015-11-18 | ライオン株式会社 | 固形医薬組成物、医薬製剤及び固形医薬組成物の製造方法 |
| WO2015099139A1 (ja) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | 中外製薬株式会社 | トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法 |
| KR20160101719A (ko) | 2013-12-27 | 2016-08-25 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 토포글리플로진을 함유하는 고형 제제 및 그 제조 방법 |
| EP3482748A1 (en) | 2013-12-27 | 2019-05-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Solid preparations containing tofogliflozin and method for producing the same |
| KR20210082557A (ko) | 2013-12-27 | 2021-07-05 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 토포글리플로진을 함유하는 고형 제제 및 그 제조 방법 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20060620 |