JPH09143065A - イブプロフェン含有錠剤及びその製造法 - Google Patents

イブプロフェン含有錠剤及びその製造法

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JPH09143065A JP29990695A JP29990695A JPH09143065A JP H09143065 A JPH09143065 A JP H09143065A JP 29990695 A JP29990695 A JP 29990695A JP 29990695 A JP29990695 A JP 29990695A JP H09143065 A JPH09143065 A JP H09143065A
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章 高橋
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 (A)イブプロフェン又はその塩を含む
造粒物に(B)結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合
成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・
結晶セルロースを重量比で30〜50:5〜15:35
〜65の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することを
特徴とするイブプロフェン含有錠剤の製造法及びこれに
より得られる錠剤。 【効果】 打錠障害がなく、しかも苦味が抑えられる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、製錠時において打
錠障害がなく、イブプロフェンの苦味が低減されたイブ
プロフェン含有錠剤及びその製造法に関する。
【0002】
【従来の技術】錠剤の一般的製造方法は多くの成書に記
載されているが、製錠の難しい成分についてはその製法
も多種多様である。
【0003】製錠における打錠障害として留意しなけれ
ばならないのは、臼杵に付着する現象、いわゆるスティ
キングと錠剤の剥離現象のキャッピングである。スティ
キングを回避するにはステアリン酸マグネシウムやタル
クなどの滑沢剤を添加するのが効果的であるが、滑沢剤
の増加は一方でキャッピング現象を引き起こす。
【0004】従って、打錠障害が著しい成分の打錠にお
いては、この障害を抑えるための添加剤の選択が製造の
可否を決定する。
【0005】イブプロフェンは、このような製錠の難し
い成分の一つである。すなわち、イブプロフェンは融点
が低く、打錠時の発熱、及び他成分との混合による融点
降下により、打錠末が打錠機に付着したり、臼杵に付着
してスティキング現象を生じる。一方、滑沢剤の大量添
加によるスティキングを抑える試みはキャッピング現象
を起こしやすい。このため、イブプロフェン含有の錠剤
を製造するに際しては、しばしば打錠を中断して臼杵の
清掃や打錠機の清掃が必要であった。
【0006】また、イブプロフェンは製錠の困難さに加
えて著しい刺激性の苦味も有しているため、苦味が軽減
された経口用の製剤の開発も望まれている。そこで、製
錠の困難さと苦味を回避するために、錠剤の形状を避け
て顆粒或いはカプセルとしたものがあるが、服用の簡便
さを考慮するならば、錠剤の形状が好ましいのは言うま
でもない。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上記の如き打錠障害がなく、苦味が低減されたイブ
プロフェン含有錠剤及びその製造法を提供することにあ
る。
【0008】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は鋭意研究を行った結果、イブプロフェンを含む造粒
物に特定の打錠助剤を添加して打錠すれば、打錠障害が
なく、刺激性の苦味が低減されたイブプロフェン含有錠
剤が得られることを見出し本発明を完成した。
【0009】すなわち、本発明は(A)イブプロフェン
又はその塩を含む造粒物に(B)結晶セルロース、軽質
無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプ
ロピルスターチ・結晶セルロースを重量比で30〜5
0:5〜15:35〜65の割合で含む打錠助剤を添加
して打錠することにより得られるイブプロフェン含有錠
剤を提供するものである。
【0010】また、本発明は、(A)イブプロフェン又
はその塩を含む造粒物に(B)結晶セルロース、軽質無
水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロ
ピルスターチ・結晶セルロースを重量比で30〜50:
5〜15:35〜65の割合で含む打錠助剤を添加して
打錠することを特徴とするイブプロフェン含有錠剤の製
造法を提供するものである。
【0011】
【発明の実施の形態】本発明のイブプロフェン含有錠剤
を製造するには、まずイブプロフェン又はその塩を予め
造粒しておくことが必要である。このように、イブプロ
フェン又はその塩を打錠助剤と別個に予め造粒しておく
ことにより、イブプロフェンに流動性を付与できるとと
もに、最終的に得られた錠剤においてイブプロフェン特
有の苦味が緩和できる。
【0012】イブプロフェン又はその塩を含む造粒物
(A)は、イブプロフェン又はその塩に、造粒用添加剤
及び他の有効成分を添加して常法に従い造粒することに
より得られる。イブプロフェンの塩としては、ナトリウ
ム塩等が挙げられる。また、造粒用添加剤としては、例
えばクロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、
結晶セルロース、デンプン類、糖類、糖アルコール等が
挙げられるが、医薬品への添加が許容されているもので
あれば特に制限はない。また、他の有効成分としては、
例えば一般用医薬品製造(輸入)承認基準のかぜ薬及び
解熱鎮痛薬の承認基準に収載されている成分等が挙げら
れる。造粒法は、特に制限されず、湿式造粒法や乾式造
粒法により造粒すればよい。より具体的には、例えばイ
ブプロフェン又はその塩に造粒用添加剤及び必要により
他の有効成分を加えて、更にエタノール等の溶剤を加
え、造粒機により造粒することにより得られる。
【0013】一方、本発明に用いられる打錠助剤は、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニ
ウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを
重量比で30〜50:5〜15:35〜65の割合で、
より好ましくは35〜42:9〜11:47〜57の割
合で含むものである。このうち結晶セルロースとして
は、医薬品への添加が許容されているものであれば特に
限定されないが、流動性の優れたもの、例えばアビセル
PH−301や、微粉のもの、例えばアビセルPH−F
20(旭化成(株)製)が好ましい。また合成ケイ酸ア
ルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロ
ースとしてはパーフィラー101(フロイント産業
(株)製)が挙げられる。
【0014】本発明のイブプロフェン含有錠剤は、前記
造粒物(A)と上記打錠助剤(B)とを混合した後打錠
し、更に必要に応じてコーティングすることにより得る
ことができる。ここで、造粒物(A)と打錠助剤(B)
の他に、更に必要によりステアリン酸マグネシウム等の
滑沢剤、矯味剤、香料、更には他の有効成分等を添加す
ることができる。
【0015】
【発明の効果】本発明によれば、スティキング等の打錠
障害がなく、打錠機の清掃、臼杵の清掃又は交換なしに
長時間にわたり安定した連続打錠が可能であり、更に苦
味の少ないイブプロフェン含有錠剤を得ることができ
る。
【0016】
【実施例】以下具体的に実施例を挙げて本発明を説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0017】実施例1 結晶セルロース2000g、軽質無水ケイ酸500g及
び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスター
チ・結晶セルロース(パーフィラー101;フロイント
産業(株)製)2700gを攪拌型混合機で均一に混合
し、打錠助剤とした。イブプロフェン4500gにクロ
スカルメロースナトリウム100g、軽質無水ケイ酸6
00g及び結晶セルロース200gを攪拌型混合造粒機
にとり、エタノール1.2kg加えて練合し、乾燥した
後、20メッシュで篩過して造粒物を調製した。この造
粒物4320gに上記打錠助剤2440gを加えてV型
混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム160
gを加えて混合し、打錠末とした。
【0018】実施例2 イブプロフェン4500gにクロスカルメロースナトリ
ウム100g、軽質無水ケイ酸600g及び結晶セルロ
ース200gを攪拌型混合造粒機にとり、エタノール
1.2kg加えて練合し、乾燥した後、20メッシュで篩
過して造粒物Aを得た。別に無水カフェイン1920
g、アリルイソプロピルアセチル尿素1440gに結晶
セルロース360g、軽質無水ケイ酸24g及びヒドロ
キシプロピルセルロース96gを攪拌型混合練合機にと
り、90%エタノール1kg加えて練合し、乾燥した後、
20メッシュで篩過して造粒物Bを得た。造粒物A25
20g、造粒物B2880gに実施例1で得た打錠助剤
1430gを加えてV型混合機で混合し、更にステアリ
ン酸マグネシウム170gを加えて混合し、打錠末とし
た。
【0019】実施例3 結晶セルロース360g、軽質無水ケイ酸60g及び合
成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・
結晶セルロース(パーフィラー101)780gを攪拌
型混合機で均一に混合し、打錠助剤とした。この打錠助
剤970gに実施例1で得た造粒物5340gを加えて
V型混合機で混合した後、更にステアリン酸マグネシウ
ム160gを加えて混合し、打錠末とした。
【0020】実施例4 結晶セルロース1400g、軽質無水ケイ酸420g及
び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスター
チ・結晶セルロース(パーフィラー101)980gを
攪拌型混合機で均一に混合し、打錠助剤とした。この打
錠助剤2600gに実施例1で得た造粒物3740gを
加えてV型混合機で混合した後、更にステアリン酸マグ
ネシウム160gを加えて混合し、打錠末とした。
【0021】比較例1 実施例1で得た造粒物4320gに結晶セルロース20
00g及び軽質無水ケイ酸500gを攪拌型混合機で均
一に混合したもの2440gを加えてV型混合機で混合
し、更にステアリン酸マグネシウム160gを加えて混
合し、比較用打錠末とした。
【0022】比較例2 実施例1で得た造粒物4320gに、結晶セルロース1
200g及び、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプ
ロピルスターチ・結晶セルロース(パーフィラー10
1)1620gを攪拌型混合機で均一に混合したもの2
440gを加えてV型混合機で混合し、更にステアリン
酸マグネシウム160gを加えて混合し、比較用打錠末
とした。
【0023】比較例3 実施例1で得た造粒物4320gに、軽質無水ケイ酸4
50g、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピル
スターチ・結晶セルロース(パーフィラー101)24
30gを攪拌型混合機で均一に混合したもの2440g
を加えてV型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネ
シウム160gを加えて混合し、比較用打錠末とした。
【0024】比較例4 実施例1で得た造粒物4320gに乳糖2000g及び
トウモロコシデンプン440gを加えてV型混合機で混
合し、更にステアリン酸マグネシウム160gを加えて
混合し、比較用打錠末とした。
【0025】試験例 実施例1〜4、比較例1〜4で得た打錠末につき、ロー
タリー打錠機(菊水製作所RT−S15−T35型打錠
機)を用いて、30rpmで臼杵5本立てにて、直径8.
5mm、厚さ4.2mm、1錠220mgになるように打錠し
た。この時の、臼杵への付着状況(スティキングの発生
状況)及び連続打錠性について試験した。その結果を表
1に示した。
【0026】
【表1】
【0027】表1より明らかな様に実施例1及び2は3
時間の連続打錠にても打錠末の臼杵への付着を認めず打
錠障害は認められなかった。また実施例3及び4におい
ても一部の杵に曇りが見られたが、打錠末の付着には至
らず連続打錠が可能であった。一方、比較例においては
スティキングの発現に差異はあるものの、いずれも打錠
末が付着し、連続打錠が困難であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/02 A61K 47/02 Z 47/04 47/04 L Z 47/36 47/36 L Z 47/38 47/38 B L Z

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 (A)イブプロフェン又はその塩を含む
    造粒物に(B)結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合
    成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・
    結晶セルロースを重量比で30〜50:5〜15:35
    〜65の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することに
    より得られるイブプロフェン含有錠剤。
  2. 【請求項2】 (A)イブプロフェン又はその塩を含む
    造粒物に(B)結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合
    成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・
    結晶セルロースを重量比で30〜50:5〜15:35
    〜65の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することを
    特徴とするイブプロフェン含有錠剤の製造法。
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