JP2669517B2 - ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 - Google Patents
ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤Info
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- loxoprofen sodium
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はロキソプロフェン・
ナトリウム含有固形製剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】鎮痛・消炎・解熱剤であるロキソプロフ
ェン・ナトリウム（化学名：２−［４−（２−オキソシ
クロペンタン−１−イルメチル）フェニル］プロピオン
酸ナトリウム塩）は薬物同志または機器、容器に対する
付着性が強い。従って、この事実に対して特別に配慮し
た処方でなければ製剤化困難であり、例え製剤化出来た
としても薬物として適当な特性を有する製剤を作製する
ことはできない。 【０００３】従来、このような付着性薬物に対する改善
処方としては、例えばステアリン酸マグネシウムの様な
滑沢剤を多量に使用するか、あるいは薬物粒子または薬
物を含む粒子をコーティングする等の処方がある。しか
し、前者をロキソプロフェン・ナトリウムに適用する
と、該製剤の崩壊性、溶出性さらには生物学的利用能
（bioavailability ）を損い、錠剤とした場合には、そ
の硬度が著しく低下するという欠点を有する。また、後
者をロキソプロフェン・ナトリウムに適用すると、溶媒
の使用や長く複雑な工程のため、それに付随して製剤費
用が高くなること、使用されるコーティング剤によって
は生物学的利用能の低下が生ずること等の欠点を有す
る。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ロキソ
プロフェン・ナトリウムの付着性低減について種々検討
した結果、ある値以上の総吸水能を有するように添加物
を配合することによりロキソプロフェン・ナトリウム含
有固形製剤を製造する際に生じる困難、即ち、薬物の打
錠時やカプセル充填時の機械に対する付着、薬物の容器
に対する付着および薬物同志の付着によるブロック化を
有効に防止し得ることを見出して本発明を完成した。 【０００５】本発明の処方は従来の処方と比較して、工
業的に有利であるばかりでなく、製剤品質の観点からも
選択する処方の範囲が広く、従って品質を損うことなく
製剤化できる利点を有する。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明は添加物の総吸水
能が１．７以上、好ましくは２．０以上、になるように
添加物を配合してなるロキソプロフェン・ナトリウム含
有固形製剤に関する。 【０００７】ここに、本発明のｎ種類の添加物の総吸水
能は次式によって与えられる。 【０００８】 【数１】 【０００９】 ｍ0 ：ロキソプロフェン・ナトリウム（無水物として）
の処方量 ｍi ：添加物ｉの処方量 ａi ：単位重量の添加物ｉが「適度の練合状態」におい
て含水し得る水の重量 ここに、「適度の練合状態」とは「湿式造粒時の造粒に
適した含水練合状態」を意味し、Funicular 領域にあっ
て塑性限界以下の状態である。実験的には次の様な状態
をいう。即ち、一般に粉末試料を乳鉢に入れ、これに水
を加えて乳棒を用いて練合する場合において、添加水量
が少量の時はパサパサの状態であるが、添加水量の増加
と共にネバネバの状態へ移行する。本発明の「適度の練
合状態」とはネバネバの状態に移行前の状態であって、
練合物を手で握ったときに自らその形を保持することが
でき、かつやや腰のある状態をいう。 【００１０】本発明に使用し得る添加物例のａi の値は
次の通りである。 【００１１】即ち、 微結晶セルロース：１．０、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース：２．０、 無晶形無水ケイ酸：１．０、 トウモロコシデンプン：０．６、 粉末乳糖（粒子径約１２μ）：０．１８、 ヒドロキシプロピルスターチ：０．５、 アルギン酸：１．５、 カルボキシメチルセルロース：２．０、 カルボキシメチルセルロースカルシウム：２．０、 ステアリン酸マグネシウム：ほとんど無視し得る値、 である。 【００１２】本発明に使用し得る添加物としては、医薬
品としての特性を損うものでなければ特に限定はなく、
例えば、上記に加えて、デキストリン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、
アミコール、プルラン、マンニトール、白糖、デンプン
類、サイクロデキストリン類、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、各種イオン交換樹脂等をあげる
ことができる。 【００１３】なお、ロキソプロフェン・ナトリウムの粒
度が小さくなるほど、総吸水能の値が小さくても良好な
製剤が得られる傾向があるが、最低１．７以上の総吸水
能は必要である。 【００１４】本発明の適用対象は、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤等の全ての固形製剤である。 【００１５】また、製剤の製法については特に限定はな
く、乾式混合、湿式混合等の公知のいかなる手段も使用
できる。 【００１６】次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 【００１７】 【実施例１乃至８】（１）製剤の製法 実施例１乃至８の製剤は次のようにして製造した。 【００１８】下記の表１の処方に従って、ロキソプロフ
ェン・ナトリウム、微結晶セルロース、乳糖および低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースを乳鉢で混合した
後、これに適量の水を加えて練合し、練合物を通気型乾
燥機で６０℃で６０分間乾燥した。乾燥品を３０メッシ
ュの篩を通して篩過し、次いでこれにステアリン酸マグ
ネシウムを加えてＶ型ミキサーで１０分間混合した。得
られた混合物を直径７．５ｍｍの平杵を用いて打錠し
た。 【００１９】なお、対照例１乃至３の製剤も同様にして
製造した。 【００２０】表中、 Ａは、ロキソプロフェン・ナトリウム（無水物として換
算した場合の重量部）を示し、 Ｂは、微結晶セルロースを示し、 Ｃは、乳糖（粉末）を示し、 Ｄは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを示し、 Ｅは、ステアリン酸マグネシウムを示す。 【００２１】 【表１】 【００２２】（２）結果 実施例１乃至８の製剤は打錠できたが、対照例１乃至３
の製剤は杵に「くっつき」が生じ打錠不可能であった。 【００２３】 【実施例９及び１０】（１）製剤の製法 実施例９及び１０の製剤は次のようにして製造した。 【００２４】下記の表２の処方に従って、ステアリン酸
マグネシウムを除く各成分を乳鉢で混合した後、混合末
を乾式粉砕機アトマイザー（不二電機（株）製サンプル
ミル）により、φ＝１ｍｍスクリーンを装着して粉砕混
合した。得られた粉砕物にステアリン酸マグネシウムを
加えてＶ型ミキサーで１５分間混合した。得られた混合
物をカプセル充填機（Ｈｏｚｌｉｇｅｒ社製、タイプＧ
ＫＦ ７００）によりカプセル充填した。 【００２５】なお、対照例４の製剤も同様にして製造し
た。 【００２６】表中、 Ａは、ロキソプロフェン・ナトリウム（無水物として換
算した場合の重量部）を示し、 Ｂは、微結晶セルロースを示し、 Ｃは、乳糖（粉末）を示し、 Ｄは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを示し、 Ｅは、ステアリン酸マグネシウムを示し、 Ｆは、無晶形無水ケイ酸を示す。 【００２７】 【表２】【００２８】（２）結果 実施例９及び１０の製剤は充填できたが、対照例４の製
剤は回転充填盤及びスピンドルに粉末が固着し、充填機
破損のおそれが生じ充填不可能であった。 【００２９】 【発明の効果】本発明による、ロキソプロフェン・ナト
リウム含有固形製剤は付着性低減について優れた効果を
示した。
ナトリウム含有固形製剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】鎮痛・消炎・解熱剤であるロキソプロフ
ェン・ナトリウム（化学名：２−［４−（２−オキソシ
クロペンタン−１−イルメチル）フェニル］プロピオン
酸ナトリウム塩）は薬物同志または機器、容器に対する
付着性が強い。従って、この事実に対して特別に配慮し
た処方でなければ製剤化困難であり、例え製剤化出来た
としても薬物として適当な特性を有する製剤を作製する
ことはできない。 【０００３】従来、このような付着性薬物に対する改善
処方としては、例えばステアリン酸マグネシウムの様な
滑沢剤を多量に使用するか、あるいは薬物粒子または薬
物を含む粒子をコーティングする等の処方がある。しか
し、前者をロキソプロフェン・ナトリウムに適用する
と、該製剤の崩壊性、溶出性さらには生物学的利用能
（bioavailability ）を損い、錠剤とした場合には、そ
の硬度が著しく低下するという欠点を有する。また、後
者をロキソプロフェン・ナトリウムに適用すると、溶媒
の使用や長く複雑な工程のため、それに付随して製剤費
用が高くなること、使用されるコーティング剤によって
は生物学的利用能の低下が生ずること等の欠点を有す
る。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ロキソ
プロフェン・ナトリウムの付着性低減について種々検討
した結果、ある値以上の総吸水能を有するように添加物
を配合することによりロキソプロフェン・ナトリウム含
有固形製剤を製造する際に生じる困難、即ち、薬物の打
錠時やカプセル充填時の機械に対する付着、薬物の容器
に対する付着および薬物同志の付着によるブロック化を
有効に防止し得ることを見出して本発明を完成した。 【０００５】本発明の処方は従来の処方と比較して、工
業的に有利であるばかりでなく、製剤品質の観点からも
選択する処方の範囲が広く、従って品質を損うことなく
製剤化できる利点を有する。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明は添加物の総吸水
能が１．７以上、好ましくは２．０以上、になるように
添加物を配合してなるロキソプロフェン・ナトリウム含
有固形製剤に関する。 【０００７】ここに、本発明のｎ種類の添加物の総吸水
能は次式によって与えられる。 【０００８】 【数１】 【０００９】 ｍ0 ：ロキソプロフェン・ナトリウム（無水物として）
の処方量 ｍi ：添加物ｉの処方量 ａi ：単位重量の添加物ｉが「適度の練合状態」におい
て含水し得る水の重量 ここに、「適度の練合状態」とは「湿式造粒時の造粒に
適した含水練合状態」を意味し、Funicular 領域にあっ
て塑性限界以下の状態である。実験的には次の様な状態
をいう。即ち、一般に粉末試料を乳鉢に入れ、これに水
を加えて乳棒を用いて練合する場合において、添加水量
が少量の時はパサパサの状態であるが、添加水量の増加
と共にネバネバの状態へ移行する。本発明の「適度の練
合状態」とはネバネバの状態に移行前の状態であって、
練合物を手で握ったときに自らその形を保持することが
でき、かつやや腰のある状態をいう。 【００１０】本発明に使用し得る添加物例のａi の値は
次の通りである。 【００１１】即ち、 微結晶セルロース：１．０、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース：２．０、 無晶形無水ケイ酸：１．０、 トウモロコシデンプン：０．６、 粉末乳糖（粒子径約１２μ）：０．１８、 ヒドロキシプロピルスターチ：０．５、 アルギン酸：１．５、 カルボキシメチルセルロース：２．０、 カルボキシメチルセルロースカルシウム：２．０、 ステアリン酸マグネシウム：ほとんど無視し得る値、 である。 【００１２】本発明に使用し得る添加物としては、医薬
品としての特性を損うものでなければ特に限定はなく、
例えば、上記に加えて、デキストリン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、
アミコール、プルラン、マンニトール、白糖、デンプン
類、サイクロデキストリン類、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、各種イオン交換樹脂等をあげる
ことができる。 【００１３】なお、ロキソプロフェン・ナトリウムの粒
度が小さくなるほど、総吸水能の値が小さくても良好な
製剤が得られる傾向があるが、最低１．７以上の総吸水
能は必要である。 【００１４】本発明の適用対象は、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤等の全ての固形製剤である。 【００１５】また、製剤の製法については特に限定はな
く、乾式混合、湿式混合等の公知のいかなる手段も使用
できる。 【００１６】次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 【００１７】 【実施例１乃至８】（１）製剤の製法 実施例１乃至８の製剤は次のようにして製造した。 【００１８】下記の表１の処方に従って、ロキソプロフ
ェン・ナトリウム、微結晶セルロース、乳糖および低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースを乳鉢で混合した
後、これに適量の水を加えて練合し、練合物を通気型乾
燥機で６０℃で６０分間乾燥した。乾燥品を３０メッシ
ュの篩を通して篩過し、次いでこれにステアリン酸マグ
ネシウムを加えてＶ型ミキサーで１０分間混合した。得
られた混合物を直径７．５ｍｍの平杵を用いて打錠し
た。 【００１９】なお、対照例１乃至３の製剤も同様にして
製造した。 【００２０】表中、 Ａは、ロキソプロフェン・ナトリウム（無水物として換
算した場合の重量部）を示し、 Ｂは、微結晶セルロースを示し、 Ｃは、乳糖（粉末）を示し、 Ｄは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを示し、 Ｅは、ステアリン酸マグネシウムを示す。 【００２１】 【表１】 【００２２】（２）結果 実施例１乃至８の製剤は打錠できたが、対照例１乃至３
の製剤は杵に「くっつき」が生じ打錠不可能であった。 【００２３】 【実施例９及び１０】（１）製剤の製法 実施例９及び１０の製剤は次のようにして製造した。 【００２４】下記の表２の処方に従って、ステアリン酸
マグネシウムを除く各成分を乳鉢で混合した後、混合末
を乾式粉砕機アトマイザー（不二電機（株）製サンプル
ミル）により、φ＝１ｍｍスクリーンを装着して粉砕混
合した。得られた粉砕物にステアリン酸マグネシウムを
加えてＶ型ミキサーで１５分間混合した。得られた混合
物をカプセル充填機（Ｈｏｚｌｉｇｅｒ社製、タイプＧ
ＫＦ ７００）によりカプセル充填した。 【００２５】なお、対照例４の製剤も同様にして製造し
た。 【００２６】表中、 Ａは、ロキソプロフェン・ナトリウム（無水物として換
算した場合の重量部）を示し、 Ｂは、微結晶セルロースを示し、 Ｃは、乳糖（粉末）を示し、 Ｄは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを示し、 Ｅは、ステアリン酸マグネシウムを示し、 Ｆは、無晶形無水ケイ酸を示す。 【００２７】 【表２】【００２８】（２）結果 実施例９及び１０の製剤は充填できたが、対照例４の製
剤は回転充填盤及びスピンドルに粉末が固着し、充填機
破損のおそれが生じ充填不可能であった。 【００２９】 【発明の効果】本発明による、ロキソプロフェン・ナト
リウム含有固形製剤は付着性低減について優れた効果を
示した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 Ｂ
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．無水物として換算した場合のロキソプロフェン・ナ
トリウム１重量部に対して、添加物量が３重量部を越
え、且つ、添加物の総吸水能が１．７以上であるように
添加物を配合することを特徴とするロキソプロフェン・
ナトリウム含有固形製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8133257A JP2669517B2 (ja) | 1996-05-28 | 1996-05-28 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8133257A JP2669517B2 (ja) | 1996-05-28 | 1996-05-28 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61085257A Division JPH0774153B2 (ja) | 1986-04-14 | 1986-04-14 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09100229A JPH09100229A (ja) | 1997-04-15 |
| JP2669517B2 true JP2669517B2 (ja) | 1997-10-29 |
Family
ID=15100394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8133257A Expired - Lifetime JP2669517B2 (ja) | 1996-05-28 | 1996-05-28 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2669517B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2926832A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen for topical use |
| EP2926810A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Oral liquid pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| EP2939666A1 (en) | 2014-04-29 | 2015-11-04 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| EP2959889A1 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of loxoprofen |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5186540B2 (ja) * | 2003-04-09 | 2013-04-17 | 第一三共株式会社 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
| JP4585220B2 (ja) * | 2003-04-09 | 2010-11-24 | 第一三共株式会社 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0774153A (ja) * | 1993-09-03 | 1995-03-17 | Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd | エッチングシステム |
-
1996
- 1996-05-28 JP JP8133257A patent/JP2669517B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0774153A (ja) * | 1993-09-03 | 1995-03-17 | Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd | エッチングシステム |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2926832A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen for topical use |
| EP2926810A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Oral liquid pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| EP2939666A1 (en) | 2014-04-29 | 2015-11-04 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| WO2015165847A1 (en) | 2014-04-29 | 2015-11-05 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| EP2959889A1 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of loxoprofen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09100229A (ja) | 1997-04-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |