JPH05139973A - ニフエジピン含有固形製剤の製造方法 - Google Patents

ニフエジピン含有固形製剤の製造方法

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JPH05139973A
JPH05139973A JP33114391A JP33114391A JPH05139973A JP H05139973 A JPH05139973 A JP H05139973A JP 33114391 A JP33114391 A JP 33114391A JP 33114391 A JP33114391 A JP 33114391A JP H05139973 A JPH05139973 A JP H05139973A
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JP
Japan
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mixture
nifedipine
nifedipin
excipient
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JP33114391A
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Hiroyasu Kokubo
宏恭 小久保
Yuichi Nishiyama
裕一 西山
Yasuaki Muto
泰明 武藤
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Shin Etsu Chemical Co Ltd
Original Assignee
Shin Etsu Chemical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 (修正有) 【目的】本発明はニフェジピン含有量が高く、かつ放出
速度の速いニフェジピン含有固形製剤を効率よく製造す
る方法を提供する。 【構成】このニフェジピン含有固形製剤の製造方法は、
ニフェジピン1重量部とヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドンまたはこれらの2種以上の
混合物 1.5〜6重量部とを有機溶剤に溶解し、この溶液
をデンプン、セルロースまたはこれらの混合物1〜15重
量部と軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素またはこれら
の混合物2〜6重量部とからなる賦型剤に吸収させ、造
粒するものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はニフェジピン含有量が高
く放出速度の速いニフェジピン含有固形製剤の製造方法
に関する。
【0002】
【従来の技術】ニフェジピンは結晶性の粉末で水に極め
て難溶であり、したがって粉末をそのまま通常の顆粒
剤、細粒剤、錠剤としても放出が充分でなく、体内吸収
不良がおき実用に供せない。そこで、この放出性を改善
する様々な方法が提案されている。
【0003】例えば、ニフェジピンをポリエチレングリ
コールに溶解し、この溶液をカプセルに充填する方法
(特開昭48-28621号公報)があるが、この製剤は形態が
カプセルに限定される上、製造方法が煩雑で実用性に乏
しい。
【0004】一般に、難溶性薬物の溶解性を改善するも
のとして、薬物をポリビニルピロリドンやポリエチレン
グリコール等の水溶性高分子に分散させて固溶体とする
方法(ジャーナル・オブ・ファーマシューチカル・サイ
エンス、55巻、1323〜1324)が知られている。ニフェジ
ピンについてはこれをポリビニルピロリドンと共に有機
溶剤に溶解し、その溶媒を留去して固形製剤を得る方法
が提案されている(特開昭54 -2316号公報)。
【0005】また、これらの固溶体の溶解性、安定性を
改善する方法として、乳糖等の易溶性の担体にニフェジ
ピンとポリビニルピロリドンあるいはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースを有機溶剤に溶解した溶液を流動層
でスプレーして、易溶性細粒剤を調製することが提案さ
れている(特公平3-28404号公報)。しかし、この方法
は広く用いられている撹拌造粒法等が適用できず、汎用
性がなくスプレーにも長時間を要する。
【0006】さらに、ニフェジピン固溶体の調製に際
し、ポリビニルピロリドン溶液の吸収に用いる賦型剤と
してセルロース、デンプン、架橋した不溶性のポリビニ
ルピロリドンの混合物を用いる方法(特公平3-38248号
公報)が提案されている。しかし、この方法はニフェジ
ピンとポリビニルピロリドンの混合物の溶液の量が多
く、賦型剤の吸収力が小さいために、吸収に用いる賦型
剤の量が多くなり、ニフェジピンの含有量が低下してし
まう。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的はニフェジピン含有量が高く、かつ放出速度の速い
ニフェジピン含有固形製剤を効率よく製造する方法を提
供するものである。
【0008】
【課題を解決するための手段】本発明によるニフェジピ
ン含有固形製剤の製造方法は、ニフェジピン1重量部と
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンまたはこれらの2種以上の混合物 1.5〜6重量部と
を有機溶剤に溶解し、この溶液をデンプン、セルロース
またはこれらの混合物1〜15重量部と軽質無水ケイ酸、
含水二酸化ケイ素またはこれらの混合物2〜6重量部と
からなる賦型剤に吸収させ、造粒することを特徴とする
ものである。
【0009】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
ニフェジピン含有固形製剤の製造においては、主薬とし
てのニフェジピンと共に、水溶性高分子としてヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまた
はこれらの2種以上の混合物が用いられる。
【0010】上記水溶性高分子の使用量はニフェジピン
1重量部に対して 1.5〜6重量部であり、これより低い
と固溶体調製時にニフェジピン結晶が析出し放出性が低
下する。また、これ以上使用すると吸収させる賦型剤量
が増加しニフェジピン含有量が低下してしまう。
【0011】次に、ニフェジピンと上記水溶性高分子と
を溶解させる有機溶剤としては、エタノール、メタノー
ル、ジクロロメタンまたはこれらの混合溶媒が好適で、
特にニフェジピンの溶解度の高いジクロロメタンを含む
混合溶媒、例えばエタノール:ジクロロメタン=2:8
〜4:6の混合溶媒が好ましい。
【0012】また、これらの溶媒の使用量はニフェジピ
ンと上記水溶性高分子とを完全に溶解させる量の 1.5〜
2倍が適当で、これ以下では固溶体調製時にニフェジピ
ン結晶が析出し放出性が低下する。また、これ以上使用
すると吸収させる賦型剤量も増加し、ニフェジピン含有
量が低下してしまう。
【0013】吸収させる賦型剤としては、a)デンプ
ン、セルロースまたはこれらの混合物とb)軽質無水ケ
イ酸、含水二酸化ケイ素またはこれらの混合物を配合し
たものが賦型剤量を減少させ放出性も良好となるので適
している。 これらの使用量はニフェジピン1重量部に対して、a)
成分が1〜15重量部、b)成分が2〜6重量部であり、
a)、b)両成分を単独で用いると、いずれの場合も放
出性が低下してしまう。
【0014】a)成分の具体例としては通常賦型剤とし
て用いられているコーンスターチ、コムギデンプン、結
晶セルロースが挙げられる。b)成分としては溶媒の吸
収能力の高いものという観点から、前記軽質無水ケイ酸
および含水二酸化ケイ素が選択採用される。
【0015】上記賦型剤にはさらに溶媒吸収能力のあ
る、合成ケイ酸アルミ、合成ヒドロタルサイト、メタケ
イ酸アルミン酸マグネシウムなどを併用することもでき
る。その他固形製剤で用いられる、例えば乳糖、デキス
トリン等の糖類を添加すること、またニフェジピンの析
出を抑制する目的で界面活性剤を加えることも自由であ
る。
【0016】本発明における造粒方法としては撹拌造粒
法、転動造粒法、流動層造粒法など従来公知の方法が採
用される。特に本発明においては使用する賦型剤の溶媒
吸収能力が高いため、乾燥機能を伴わない撹拌造粒法を
適用することができ、またそれによりニフェジピン含有
量を5%以上に高めることができる。
【0017】このようにして調製された造粒末は通常の
乾燥工程を経て、通常の製剤化と同様に篩別して、その
まま顆粒剤または細粒剤とすることができる。さらに滑
沢剤を混合して錠剤とすることもできる。錠剤化に際し
ては必要に応じて結合剤、崩壊剤、賦型剤等を混合する
ことも自由である。またニフェジピンは光に対して不安
定なため、従来公知の方法でコーチングを施すこともで
きる。
【0018】
【実施例】次に実施例および比較例により本発明をさら
に詳細に説明する。 実施例1 ニフェジピン10gとヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス TC-5E(信越化学工業社製、商品名)20gを、エタノ
ール32gとジクロロメタン48gの混合溶媒に溶解し、こ
れを含水二酸化ケイ素:カープレックス(塩野義製薬社
製、商品名)33gとコーンスターチ77gの混合物に添加
し、双軸ニーダーを用いて造粒した。造粒物は40℃、16
時間静置乾燥し粉砕後、30# の篩で整粒し細粒剤とし
た。得られた細粒剤 140mg(ニフェジピンとして10mg含
有)を、日本薬局方の溶出試験法にしたがってパドル法
(精製水1リットル、150rpm)で試験を行った。
【0017】比較例1 実施例1と同様の溶液を調製し、コーンスターチ 230g
に添加して造粒した。得られた細粒剤 260mg(ニフェジ
ピンとして10mg含有)について実施例1と同様に溶出試
験を行った。
【0018】比較例2 実施例1と同様の溶液を調製し、含水二酸化ケイ素37.5
gに添加して造粒した。得られた細粒剤67.5mg(ニフェ
ジピンとして10mg含有)について実施例1と同様の試験
をした。
【0019】実施例2 実施例1で得られた細粒剤 140gに、崩壊剤として低置
換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース L-HPC(信越
化学工業社製、商品名)19gとステアリン酸マグネシウ
ム1gを混合して、1錠 160mgの錠剤を調製した。得ら
れた錠剤1錠(ニフェジピンとして10mg含有)について
実施例1と同様の試験をした。
【0020】実施例3 ニフェジピン10gとポリビニルピロリドン20gを、エタ
ノール32gとジクロロメタン48gの混合溶媒に溶解し、
軽質無水ケイ酸23gとコーンスターチ77gの混合物に添
加し、双軸ニーダーを用いて造粒した。造粒物は40℃、
16時間静置乾燥し粉砕後、30# の篩で整粒し細粒剤とし
た。得られた細粒剤 130mg(ニフェジピンとして10mg含
有)について実施例1と同様の試験をした。
【0021】実施例4 ニフェジピン10gとメチルセルロース SM-15(信越化学
工業社製、商品名)20gを、エタノール43gとジクロロ
メタン65gの混合溶媒に溶解し、軽質無水ケイ酸33gと
結晶セルロース77gの混合物に添加し、高速撹拌造粒機
を用いて造粒した。造粒物は40℃、16時間静置乾燥し粉
砕後、18# の篩で整粒し顆粒剤とした。得られた顆粒剤
140mg(ニフェジピンとして10mg含有)について実施例
1と同様の試験をした。以上の結果を表1に示した。
【0022】
【表1】
【0023】
【発明の効果】本発明のニフェジピン含有固形製剤の製
造方法によれば、放出速度が 速くニフェジピン含有量の高い固形製剤が容易に得られ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 武藤 泰明 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の 1 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】ニフェジピン1重量部とヒドロキシプロピ
    ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
    メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはこれら
    の2種以上の混合物 1.5〜6重量部とを有機溶剤に溶解
    し、この溶液をデンプン、セルロースまたはこれらの混
    合物1〜15重量部と軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素
    またはこれらの混合物2〜6重量部とからなる賦型剤に
    吸収させ、造粒することを特徴とするニフェジピン含有
    固形製剤の製造方法。
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