JP4367723B2 - 水難溶性成分を配合した固形剤 - Google Patents
水難溶性成分を配合した固形剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4367723B2 JP4367723B2 JP23712598A JP23712598A JP4367723B2 JP 4367723 B2 JP4367723 B2 JP 4367723B2 JP 23712598 A JP23712598 A JP 23712598A JP 23712598 A JP23712598 A JP 23712598A JP 4367723 B2 JP4367723 B2 JP 4367723B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- biotin
- soluble
- solid preparation
- poorly water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は水難溶性薬物を製剤中に均一に添加した固形剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
従来、水難溶性薬物を固形製剤に均一に添加する方法としては、造粒過程において、水難溶性薬物を界面活性剤、溶解補助剤、イオン化試薬などで可溶化し溶液にしたものを結合剤として、湿式造粒法により添加する溶解法や、水難溶性薬物を他の賦形剤や主薬に希釈して添加する方法などが知られている。
【0003】
しかしながら、溶解法の場合、薬物を均一に添加することはできるものの、賦形剤、主薬などに水難溶性薬物と相互作用するものが含まれていると、製造工程において相互作用し、成分が劣化することがあった。そのような相互作用の予測は非常に困難であり、実際に添加してみてはじめて相互作用を発見することもある。そのため、成分の安定性の確保の点から、さらに好ましい方法が望まれていた。
【0004】
一方、粉体による希釈法の場合、添加する薬物が微量であると作業効率が悪く、また、得られた製剤の薬物含量が不均一になるなどの問題があり実用的でなかった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、水難溶性薬物を固形製剤中に均一、かつ、安定に配合することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、種々検討した結果、水難溶性成分を水溶性高分子などの水溶液中に均一に懸濁させた結合剤を用い、湿式造粒法により製剤に配合すると、均一、かつ、安定に水難溶性成分を配合することができることを見出し本発明を完成した。
【0007】
すなわち本発明は、水に対する溶解度が1mg/ml以下の水難溶性成分を、水溶性賦形剤および水の混合物に懸濁した懸濁液を結合剤とし、湿式造粒法により製剤中に均一に配合した固形剤である。
【0008】
【発明の実施の形態】
本発明において水難溶性成分は、水に対する溶解度が1mg/ml以下のものである。本発明では1mg/mlを超える溶解度を持つものであると、他の成分との相互作用を起こす場合があるからである。
【0009】
ここで、配合する水難溶性成分の配合量が、製剤全体の1重量%以下の場合に本発明の効力が最も発揮される。1重量%を越えて配合する成分であれば粉体による希釈法によっても、ある程度均一性を保つことができるからである。
【0010】
そのような点から、本発明を適用するのに最も好ましい成分としてビオチンをあげることができる。ビオチンは極めて少量で薬効を示すので製剤への配合量は極めて少量であるのにも関わらず、水に対する溶解度が低いため製剤中への均一な配合が困難であり、さらに、ピリドキシン類、リボフラビン類などの成分との相互作用を起こしやすいため、一般的な方法では固形剤に均一に配合するのが困難だったからである。
【0011】
本発明により水難溶性成分を添加する場合、水難溶性成分の数平均粒子径が20μm以下になるよう粉砕して用いた方が、均一性や噴霧性の点から好ましい。そのときの粉砕法としては湿式粉砕・乾式粉砕のいずれを用いることができる。水難溶性成分の数平均粒子径は小さいほど好ましい。
【0012】
本発明に用いられる水溶性賦形剤としては水溶性高分子または水溶性糖類があげられ、特に好ましいものとして半合成高分子をあげることができる。具体的な水溶性高分子としてはデンプン誘導体(デキストラン、プルランなど)、タンパク質(ゼラチン、アルブミンなど)、アルギン酸ナトリウム、海草類(寒天など)、セルロース誘導体(HPC(ヒドロキシプロピルセルロース)、HPMC(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)など)などがあげられ、特に好ましいものとしてHPCおよびHPMCをあげることができる。また、水溶性糖類としてはしょ糖、フラクトオリゴ糖、パラチノース、ブドウ糖、マルトース、還元麦芽糖、粉飴、水飴、果糖、乳糖、異性化乳糖、還元乳糖、蜂蜜糖、D−ソルビトール、D−マンニトール、マルチトール、キシリトールなどがあげられるが、製剤の変色防止の点からD−ソルビトール、D−マンニトール、マルチトール、キシリトールなどの糖アルコ−ル類を使用することが好ましい。
【0013】
水溶性賦形剤の添加量は、配合成分の沈降を抑えるのに必要な量であり、具体的には、結合液の粘度が10〜1000mPa・s、好ましくは100〜500mPa・sの範囲となる量である。10mPa・s未満であると配合成分の沈降が生じるため、水難溶性成分を製剤中に均一に配合するのが困難になり、1000mPa・sを超える粘度であると造粒時の噴霧が困難になるため、均一な配合ができないからである。
【0014】
本発明の固形剤は、以下に示す方法などにより製造される。すなわち、水難溶性成分を必要があれば粉砕し、水に撹拌機を用いて懸濁させ、その懸濁液に水溶性の賦形剤を適当な粘度になるように添加したものを結合液として、通常の湿式造粒法(撹拌造粒法、流動層造粒法、真空造粒法など)に従い造粒することにより本発明の固形剤を得ることができる。
【0015】
本発明の組成物は、必要に応じてさらに適当な添加物(例えば、賦形剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤、結合剤、崩壊剤など)を添加しても良い。
【0016】
本発明の組成物は通常の方法に従い、散剤、顆粒剤などに適用できるほか、圧縮成型して錠剤、チュアブル錠などにも適用できる。
【0017】
【実施例】
実施例1
リボフラビン 0.26重量%
塩酸ピリドキシン 0.65
ビタミンEサクシネートカルシウム 1.61
dl-塩化カルニチン 2.58
沈降炭酸カルシウム 13.30
炭酸マグネシウム 12.76
マンニット 51.66
L−HPC−LH21 3.87
エロジール200 0.40
HPC−L 12.91
撹拌機を用いて、水900gにビオチン1.5gを懸濁させ、HPC−L 98.5gを撹拌しながら添加し、ビオチンの懸濁液を調製した。得られたビオチンの懸濁液の80gを結合液として、上記処方の粉体615gを流動層造粒機(フロイント産業製:FLO−1)を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチン0.12gを含有する散剤を得た。
【0018】
実施例2
ビオチンをピンミル(ホソカワミクロン製:100UPZ-II)で粉砕し平均粒子径3.5μmのビオチン粉砕物を得た。粉砕したビオチン1.5gを撹拌機を用いて水920gに懸濁させ、HPMC TC−5R(信越化学)78.5gを撹拌しながら添加しビオチンの懸濁液を調製した。得られたビオチン懸濁液の80gを結合液として実施例1に示した処方の粉体615gを流動層造粒機を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチンを含有する組成物を得た。この組成物にステアリン酸マグネシウムを添加し、ロ−タリ−打錠機(菊水製作所製:コレクト12HU)で打錠し、錠径12mm、1錠重量700mgの錠剤を得た。
【0019】
比較例1
水985gに炭酸水素ナトリウム15gを加え溶解しさらにビオチン1.5gを溶解させた。この液を結合液として実施例1に示した処方の粉体615gを流動層造粒機を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチンを含有する組成物を得た。
【0020】
比較例2
水864gにアスコルビン酸ナトリウム135gを加え溶解させた後さらにビオチン1.5gを加え溶解させた。この液を結合液として実施例1に示した処方の粉体615gを流動層造粒機を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチンを含有する組成物を得た。
【0021】
比較例3
エタノール1000gにPVP(ポリビニルピロリドン)K29/32 200gを加え溶解させた後、さらにビオチン1.5gを加え溶解させた。この液を結合液として実施例1に示した処方の粉体615gを攪拌造粒機(パウレック製:VG−5)を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチンを含有する組成物を得た。
【0022】
試験例1
実施例および比較例の各組成物から一定量をサンプリングして、組成物中のビオチン含量をHPLC法により定量し、製造直後のばらつきの程度(CV値)を比較した。結果を表1に示した。
【0023】
【表1】
また、各組成物をガラスビンに入れ、65℃の恒温室に2週間保存し、組成物中に含まれるビオチンおよび塩酸ピリドキシンの含量をHPLC法で定量し、残存率を調べた。結果を表2に示した。
【0024】
【表2】
【0025】
【発明の効果】
本発明により、ビオチンなどの水に難溶性の薬物を均一、かつ、安定に配合した固形製剤の製造が可能となった。
Claims (6)
- ビオチンを、水溶性賦形剤および水の混合物に懸濁した懸濁液を結合剤とし、湿式造粒法により製剤中に均一に配合したピリドキシン類含有固形剤。
- 水溶性賦形剤が、水溶性高分子および水溶性糖類から選ばれる少なくとも1種である請求項1記載の固形剤。
- ビオチンの数平均粒子径が20μm以下である請求項1または2に記載の固形剤。
- ビオチンを水溶性賦形剤および水の混合物に懸濁した懸濁液の粘度が10〜1000mPa・sの範囲である請求項1〜3のいずれかに記載の固形剤。
- 湿式造粒法により造粒されたピリドキシン類含有固形剤において、造粒時の結合剤として、水溶性賦形剤および水の混合物中にビオチンを懸濁させた懸濁液を用いることを特徴とするピリドキシン類含有固形剤。
- 湿式造粒時の結合剤として、水溶性賦形剤および水の混合物中にビオチンを懸濁させた懸濁液を用いることを特徴とするピリドキシン類含有固形剤の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23712598A JP4367723B2 (ja) | 1997-08-25 | 1998-08-24 | 水難溶性成分を配合した固形剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP22786297 | 1997-08-25 | ||
JP9-227862 | 1997-08-25 | ||
JP23712598A JP4367723B2 (ja) | 1997-08-25 | 1998-08-24 | 水難溶性成分を配合した固形剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11130663A JPH11130663A (ja) | 1999-05-18 |
JP4367723B2 true JP4367723B2 (ja) | 2009-11-18 |
Family
ID=26527919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23712598A Expired - Fee Related JP4367723B2 (ja) | 1997-08-25 | 1998-08-24 | 水難溶性成分を配合した固形剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4367723B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001181211A (ja) * | 1999-12-24 | 2001-07-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | 水溶性ビタミン粉剤 |
BRPI0606187A2 (pt) * | 2005-02-25 | 2009-06-09 | Hoffmann La Roche | comprimidos com capacidade de dispersão da substáncia do fármaco melhorada |
EP1927347A4 (en) * | 2005-08-10 | 2011-10-12 | Shionogi & Co | MEANS TO REDUCE BITTERNESS |
AU2007218733B2 (en) | 2006-02-20 | 2012-11-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition comprising oseltamivir phosphate |
-
1998
- 1998-08-24 JP JP23712598A patent/JP4367723B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH11130663A (ja) | 1999-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR920000737B1 (ko) | 하이드록시프로필 셀룰로오즈 에테르를 함유하는 서방성 고형 제형 | |
KR100384215B1 (ko) | 방출지속성다분산하디로겔시스템-비정질약물 | |
TWI439267B (zh) | 包含3'-[(2z)-[1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氫-3-甲基-5-氧代-4h-吡唑-4-亞基]肼基]-2'-羥基-[1,1'-聯苯基]-3-甲酸雙(單乙醇胺)之醫藥錠劑、固態口服醫藥劑型、醫藥膠囊及醫藥顆粒,其用途及用於製備其等之方法 | |
RU2456989C2 (ru) | Твердые лекарственные формы, содержащие тадалафил | |
EP2167046B1 (en) | Pharmaceutical solid preparation comprising benzazepines and production method thereof | |
JPH0751516B2 (ja) | 固体医薬製剤 | |
JP2005508331A (ja) | 糖尿病の処置のための投与製剤 | |
AU2010274589A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of rasagiline and process for preparing thereof | |
AU659114B2 (en) | Method for the manufacture of a controlled release solid unit dosage form | |
JPH1077224A (ja) | 錠剤特性の優れた水溶性ビタミン組成物およびその製造法 | |
JP2686215B2 (ja) | 徐放性錠剤 | |
JPH0757726B2 (ja) | 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤 | |
JP4367723B2 (ja) | 水難溶性成分を配合した固形剤 | |
TW201818936A (zh) | 一種吡啶酮類衍生物醫藥組成物及其製備方法 | |
JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
WO2012107541A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin | |
JPH09124480A (ja) | ビタミン製剤 | |
JP3007387B2 (ja) | 徐放性製剤用基剤粉末 | |
EP0398033B1 (en) | Oral preparation | |
JP2002012540A (ja) | 水易溶性薬物含有錠剤 | |
JP4370050B2 (ja) | クラリスロマイシン錠剤およびその製造法 | |
US6171616B1 (en) | Solid preparation and a method of manufacturing it | |
JPH05139973A (ja) | ニフエジピン含有固形製剤の製造方法 | |
JPH06172161A (ja) | 徐放性錠剤 | |
JP2676305B2 (ja) | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090519 |
|
RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427 Effective date: 20090605 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090717 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090819 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090820 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120904 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120904 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120904 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130904 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130904 Year of fee payment: 4 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |