JPH11130663A - 水難溶性成分を配合した固形剤 - Google Patents
水難溶性成分を配合した固形剤Info
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Abstract
定に配合することは困難であった。 【解決手段】 水に対する溶解度が1mg/ml以下の水難
溶性成分を、水溶性賦形剤および水の混合物に懸濁した
懸濁液を結合剤とし、湿式造粒法により製剤中に均一に
配合した固形剤。
Description
中に均一に添加した固形剤に関する。
添加する方法としては、造粒過程において、水難溶性薬
物を界面活性剤、溶解補助剤、イオン化試薬などで可溶
化し溶液にしたものを結合剤として、湿式造粒法により
添加する溶解法や、水難溶性薬物を他の賦形剤や主薬に
希釈して添加する方法などが知られている。
に添加することはできるものの、賦形剤、主薬などに水
難溶性薬物と相互作用するものが含まれていると、製造
工程において相互作用し、成分が劣化することがあっ
た。そのような相互作用の予測は非常に困難であり、実
際に添加してみてはじめて相互作用を発見することもあ
る。そのため、成分の安定性の確保の点から、さらに好
ましい方法が望まれていた。
薬物が微量であると作業効率が悪く、また、得られた製
剤の薬物含量が不均一になるなどの問題があり実用的で
なかった。
溶性薬物を固形製剤中に均一、かつ、安定に配合するこ
とにある。
した結果、水難溶性成分を水溶性高分子などの水溶液中
に均一に懸濁させた結合剤を用い、湿式造粒法により製
剤に配合すると、均一、かつ、安定に水難溶性成分を配
合することができることを見出し本発明を完成した。
mg/ml以下の水難溶性成分を、水溶性賦形剤および水の
混合物に懸濁した懸濁液を結合剤とし、湿式造粒法によ
り製剤中に均一に配合した固形剤である。
水に対する溶解度が1mg/ml以下のものである。本発明
では1mg/mlを超える溶解度を持つものであると、他の
成分との相互作用を起こす場合があるからである。
が、製剤全体の1重量%以下の場合に本発明の効力が最
も発揮される。1重量%を越えて配合する成分であれば
粉体による希釈法によっても、ある程度均一性を保つこ
とができるからである。
最も好ましい成分としてビオチンをあげることができ
る。ビオチンは極めて少量で薬効を示すので製剤への配
合量は極めて少量であるのにも関わらず、水に対する溶
解度が低いため製剤中への均一な配合が困難であり、さ
らに、ピリドキシン類、リボフラビン類などの成分との
相互作用を起こしやすいため、一般的な方法では固形剤
に均一に配合するのが困難だったからである。
合、水難溶性成分の数平均粒子径が20μm以下になる
よう粉砕して用いた方が、均一性や噴霧性の点から好ま
しい。そのときの粉砕法としては湿式粉砕・乾式粉砕の
いずれを用いることができる。水難溶性成分の数平均粒
子径は小さいほど好ましい。
水溶性高分子または水溶性糖類があげられ、特に好まし
いものとして半合成高分子をあげることができる。具体
的な水溶性高分子としてはデンプン誘導体(デキストラ
ン、プルランなど)、タンパク質(ゼラチン、アルブミ
ンなど)、アルギン酸ナトリウム、海草類(寒天な
ど)、セルロース誘導体(HPC(ヒドロキシプロピル
セルロース)、HPMC(ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース)など)などがあげられ、特に好ましいものと
してHPCおよびHPMCをあげることができる。ま
た、水溶性糖類としてはしょ糖、フラクトオリゴ糖、パ
ラチノース、ブドウ糖、マルトース、還元麦芽糖、粉
飴、水飴、果糖、乳糖、異性化乳糖、還元乳糖、蜂蜜
糖、D−ソルビトール、D−マンニトール、マルチトー
ル、キシリトールなどがあげられるが、製剤の変色防止
の点からD−ソルビトール、D−マンニトール、マルチ
トール、キシリトールなどの糖アルコ−ル類を使用する
ことが好ましい。
を抑えるのに必要な量であり、具体的には、結合液の粘
度が10〜1000mPa・s、好ましくは100〜500m
Pa・sの範囲となる量である。10mPa・s未満であると配
合成分の沈降が生じるため、水難溶性成分を製剤中に均
一に配合するのが困難になり、1000mPa・sを超える
粘度であると造粒時の噴霧が困難になるため、均一な配
合ができないからである。
より製造される。すなわち、水難溶性成分を必要があれ
ば粉砕し、水に撹拌機を用いて懸濁させ、その懸濁液に
水溶性の賦形剤を適当な粘度になるように添加したもの
を結合液として、通常の湿式造粒法(撹拌造粒法、流動
層造粒法、真空造粒法など)に従い造粒することにより
本発明の固形剤を得ることができる。
当な添加物(例えば、賦形剤、抗酸化剤、着色剤、矯味
剤、結合剤、崩壊剤など)を添加しても良い。
剤、顆粒剤などに適用できるほか、圧縮成型して錠剤、
チュアブル錠などにも適用できる。
させ、HPC−L 98.5gを撹拌しながら添加し、
ビオチンの懸濁液を調製した。得られたビオチンの懸濁
液の80gを結合液として、上記処方の粉体615gを
流動層造粒機(フロイント産業製:FLO−1)を用い
て造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチン0.1
2gを含有する散剤を得た。
I)で粉砕し平均粒子径3.5μmのビオチン粉砕物を
得た。粉砕したビオチン1.5gを撹拌機を用いて水9
20gに懸濁させ、HPMC TC−5R(信越化学)
78.5gを撹拌しながら添加しビオチンの懸濁液を調
製した。得られたビオチン懸濁液の80gを結合液とし
て実施例1に示した処方の粉体615gを流動層造粒機
を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチン
を含有する組成物を得た。この組成物にステアリン酸マ
グネシウムを添加し、ロ−タリ−打錠機(菊水製作所
製:コレクト12HU)で打錠し、錠径12mm、1錠重
量700mgの錠剤を得た。
らにビオチン1.5gを溶解させた。この液を結合液と
して実施例1に示した処方の粉体615gを流動層造粒
機を用いて造粒し、22メッシュの篩で篩過してビオチ
ンを含有する組成物を得た。
溶解させた後さらにビオチン1.5gを加え溶解させ
た。この液を結合液として実施例1に示した処方の粉体
615gを流動層造粒機を用いて造粒し、22メッシュ
の篩で篩過してビオチンを含有する組成物を得た。
ン)K29/32 200gを加え溶解させた後、さら
にビオチン1.5gを加え溶解させた。この液を結合液
として実施例1に示した処方の粉体615gを攪拌造粒
機(パウレック製:VG−5)を用いて造粒し、22メ
ッシュの篩で篩過してビオチンを含有する組成物を得
た。
グして、組成物中のビオチン含量をHPLC法により定
量し、製造直後のばらつきの程度(CV値)を比較し
た。結果を表1に示した。
2週間保存し、組成物中に含まれるビオチンおよび塩酸
ピリドキシンの含量をHPLC法で定量し、残存率を調
べた。結果を表2に示した。
性の薬物を均一、かつ、安定に配合した固形製剤の製造
が可能となった。
Claims (8)
- 【請求項1】 水に対する溶解度が1mg/ml以下の水難
溶性成分を、水溶性賦形剤および水の混合物に懸濁した
懸濁液を結合剤とし、湿式造粒法により製剤中に均一に
配合した固形剤。 - 【請求項2】 水溶性賦形剤が、水溶性高分子および水
溶性糖類から選ばれる少なくとも1種である請求項1記
載の固形剤。 - 【請求項3】 水難溶性成分の数平均粒子径が20μm
以下である請求項1または2に記載の固形剤。 - 【請求項4】 水難溶性成分を水溶性賦形剤および水の
混合物に懸濁した懸濁液の粘度が10〜1000mPa・s
の範囲である請求項1〜3のいずれかに記載の固形剤。 - 【請求項5】 水難溶性成分が、ビオチンである請求項
1〜4のいずれかに記載の固形剤。 - 【請求項6】 水溶性賦形剤および水の混合物中に、水
に対する溶解度が1mg/ml以下の水難溶性成分を懸濁さ
せたことを特徴とする、湿式造粒用結合剤。 - 【請求項7】 湿式造粒法により造粒された固形剤にお
いて、造粒時の結合剤として、水溶性賦形剤および水の
混合物中に水難溶性成分を懸濁させた懸濁液を用いるこ
とを特徴とする固形剤。 - 【請求項8】 湿式造粒に用いる結合剤として、水溶性
賦形剤および水の混合物中に、水難溶性成分を懸濁させ
た懸濁液を用いることを特徴とする、水難溶性成分を固
形剤に均一に配合する方法。
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-
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- 1998-08-24 JP JP23712598A patent/JP4367723B2/ja not_active Expired - Fee Related
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