JPH06305982A - 徐放性錠剤 - Google Patents
徐放性錠剤Info
- Publication number
- JPH06305982A JPH06305982A JP10257893A JP10257893A JPH06305982A JP H06305982 A JPH06305982 A JP H06305982A JP 10257893 A JP10257893 A JP 10257893A JP 10257893 A JP10257893 A JP 10257893A JP H06305982 A JPH06305982 A JP H06305982A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained
- weight
- sustained release
- hpmc
- release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬効成分の溶出速度を効果的に持続的にコン
トロールできる徐放性錠剤を提供する。 【構成】 本発明の徐放性錠剤は、メトキシル基の置換
度が１９〜３０重量％、ヒドロキシプロポキシル基の置
換度が４〜１２重量％であるヒドロキシプロピルメチル
セルロース粒子でなり、９５重量％以上が１００メッシ
ュのふるいを通過でき、ゆるみ見掛け密度が０．３５ｍ
ｇ／ミリリットル以下である徐放性基剤成分を含む。２
０℃における該ヒドロキシプロピルメチルセルロースの
２％水溶液の粘度が１０００ｃＰ以上。該ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの含有率が５〜９０重量％であ
る。
トロールできる徐放性錠剤を提供する。 【構成】 本発明の徐放性錠剤は、メトキシル基の置換
度が１９〜３０重量％、ヒドロキシプロポキシル基の置
換度が４〜１２重量％であるヒドロキシプロピルメチル
セルロース粒子でなり、９５重量％以上が１００メッシ
ュのふるいを通過でき、ゆるみ見掛け密度が０．３５ｍ
ｇ／ミリリットル以下である徐放性基剤成分を含む。２
０℃における該ヒドロキシプロピルメチルセルロースの
２％水溶液の粘度が１０００ｃＰ以上。該ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの含有率が５〜９０重量％であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬効成分を一定の割合
で放出するマトリックス型の徐放性錠剤に関するもので
ある。
で放出するマトリックス型の徐放性錠剤に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】薬に副作用があるような場合、患者に対
する薬の適応性を高める必要がある。徐放性錠剤は、薬
の適応性を高めるために血中に溶け込む薬効成分の濃度
を一定値以下に制御できるようにしたり、あるいは服用
回数を減少させたりできるように開発されている製剤で
ある。体内での溶出速度を抑制させながら一定の低い濃
度で薬効成分を持続的に放出させ、薬効を長時間維持さ
せることができなければならない。
する薬の適応性を高める必要がある。徐放性錠剤は、薬
の適応性を高めるために血中に溶け込む薬効成分の濃度
を一定値以下に制御できるようにしたり、あるいは服用
回数を減少させたりできるように開発されている製剤で
ある。体内での溶出速度を抑制させながら一定の低い濃
度で薬効成分を持続的に放出させ、薬効を長時間維持さ
せることができなければならない。
【０００３】徐放性錠剤としては各種のタイプがある。
例えば、薬効成分を水溶性高分子やワックスと混合して
打錠したマトリックス型、薬効成分を含む腸溶性顆粒と
薬効成分とを充填したカプセル型、圧縮成形したマルチ
プルユニット型がある。
例えば、薬効成分を水溶性高分子やワックスと混合して
打錠したマトリックス型、薬効成分を含む腸溶性顆粒と
薬効成分とを充填したカプセル型、圧縮成形したマルチ
プルユニット型がある。
【０００４】マトリックス型の徐放性錠剤は拡散律速型
ともいわれる。薬効成分は、水の浸透にともなって生じ
る薬効成分自体の濃度勾配を駆動力として系外に放出さ
れる。拡散速度の調整は徐放性基剤成分でなされる。徐
放性基剤成分としては、マトリックス型の中でも例えば
ゲルマトリックス型の場合、水溶性高分子化合物である
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、「ＨＰＭ
Ｃ」）が用いられる。徐放性錠剤が服用されると、ＨＰ
ＭＣなどは体内で錠剤表面にゲル層を形成し、薬効成分
の溶出を抑制する。徐放性製剤の特性の多くはその徐放
性基剤成分の特性で決まる。特に、徐放性基剤成分の分
子量、水和速度（溶解速度）などが要因となる。
ともいわれる。薬効成分は、水の浸透にともなって生じ
る薬効成分自体の濃度勾配を駆動力として系外に放出さ
れる。拡散速度の調整は徐放性基剤成分でなされる。徐
放性基剤成分としては、マトリックス型の中でも例えば
ゲルマトリックス型の場合、水溶性高分子化合物である
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、「ＨＰＭ
Ｃ」）が用いられる。徐放性錠剤が服用されると、ＨＰ
ＭＣなどは体内で錠剤表面にゲル層を形成し、薬効成分
の溶出を抑制する。徐放性製剤の特性の多くはその徐放
性基剤成分の特性で決まる。特に、徐放性基剤成分の分
子量、水和速度（溶解速度）などが要因となる。
【０００５】水溶性の高い薬効成分を含有させた徐放性
錠剤や、薬効成分の濃度が高い徐放性錠剤の場合、用い
られる徐放性基剤成分には、薬効成分の溶出速度を抑制
する溶出抑制力がとりわけ大きいことが要求される。マ
トリックス型の徐放性錠剤はマルチプルユニット型と比
較して製造が簡単で安価であり、既にいくつかの改良も
見られている。特公昭58-110531 号公報開示の徐放性錠
剤では、２０℃における２％水溶液で８００ｃＰ以下の
粘度を呈し、ヒドロキシプロポキシル基の置換度が９〜
１２重量％のＨＰＭＣが使用されている。特公平4-1520
8 号公報開示の徐放性錠剤では、２０℃における２％水
溶液の粘度が８００ｃＰ以上のＨＰＭＣが、徐放性基剤
成分として２５．８重量％以上含まれている。この場合
のＨＰＭＣのヒドロキシプロポキシル基の置換度は４〜
３２重量％、メトキシル基の置換度は１６〜２４重量％
である。
錠剤や、薬効成分の濃度が高い徐放性錠剤の場合、用い
られる徐放性基剤成分には、薬効成分の溶出速度を抑制
する溶出抑制力がとりわけ大きいことが要求される。マ
トリックス型の徐放性錠剤はマルチプルユニット型と比
較して製造が簡単で安価であり、既にいくつかの改良も
見られている。特公昭58-110531 号公報開示の徐放性錠
剤では、２０℃における２％水溶液で８００ｃＰ以下の
粘度を呈し、ヒドロキシプロポキシル基の置換度が９〜
１２重量％のＨＰＭＣが使用されている。特公平4-1520
8 号公報開示の徐放性錠剤では、２０℃における２％水
溶液の粘度が８００ｃＰ以上のＨＰＭＣが、徐放性基剤
成分として２５．８重量％以上含まれている。この場合
のＨＰＭＣのヒドロキシプロポキシル基の置換度は４〜
３２重量％、メトキシル基の置換度は１６〜２４重量％
である。
【０００６】これらの従来の徐放性錠剤の場合、薬効成
分が溶出し始めようとするとき、徐放性基剤成分が水和
または水溶して膨潤しはじめ、やがてゲル層を形成す
る。ところが徐放性基剤の粒径が大きい場合、その基剤
の水和速度が遅く、水和する際の膨潤量が大きいため、
徐放性基剤成分がゲル層を十分に形成する前に錠剤とし
ての形態が崩れ、結果として薬効成分の溶出速度が効果
的にコントロールされないという問題点があった。その
ほか打錠しても所期の硬度が得られず、溶出の初期に錠
剤としての形状が崩壊し、十分な徐放性を発揮しないこ
とがあった。
分が溶出し始めようとするとき、徐放性基剤成分が水和
または水溶して膨潤しはじめ、やがてゲル層を形成す
る。ところが徐放性基剤の粒径が大きい場合、その基剤
の水和速度が遅く、水和する際の膨潤量が大きいため、
徐放性基剤成分がゲル層を十分に形成する前に錠剤とし
ての形態が崩れ、結果として薬効成分の溶出速度が効果
的にコントロールされないという問題点があった。その
ほか打錠しても所期の硬度が得られず、溶出の初期に錠
剤としての形状が崩壊し、十分な徐放性を発揮しないこ
とがあった。
【０００７】特公昭62-149632 号公報には、同じくＨＰ
ＭＣがマトリックス基剤として使用されている徐放性錠
剤が開示されている。その場合のＨＰＭＣは、２０℃に
おける２％水溶液の粘度が１５ｃＰ以上、ヒドロキシプ
ロポキシル基の置換度は７〜１２重量％、メトキシル基
の置換度は２８〜３０重量％である。粒度は、１００メ
ッシュのふるいを９５重量％以上が通過するように調整
されている。
ＭＣがマトリックス基剤として使用されている徐放性錠
剤が開示されている。その場合のＨＰＭＣは、２０℃に
おける２％水溶液の粘度が１５ｃＰ以上、ヒドロキシプ
ロポキシル基の置換度は７〜１２重量％、メトキシル基
の置換度は２８〜３０重量％である。粒度は、１００メ
ッシュのふるいを９５重量％以上が通過するように調整
されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記の課題を
解決するためになされたもので、薬効成分の溶出速度を
効果的に持続的にコントロールできる徐放性錠剤を提供
することを目的とする。
解決するためになされたもので、薬効成分の溶出速度を
効果的に持続的にコントロールできる徐放性錠剤を提供
することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明の発明者は、徐放
性錠剤で薬効成分の溶出速度をコントロールするにあた
り、徐放性基剤成分となるＨＰＭＣの粒度、メトキシル
基やヒドロキシプロポキシル基の置換度、水に溶かした
ときの粘度などとともに、いわゆるゆるみ見掛け密度の
値が大きく影響することを見出した。
性錠剤で薬効成分の溶出速度をコントロールするにあた
り、徐放性基剤成分となるＨＰＭＣの粒度、メトキシル
基やヒドロキシプロポキシル基の置換度、水に溶かした
ときの粘度などとともに、いわゆるゆるみ見掛け密度の
値が大きく影響することを見出した。
【００１０】この知見のもとになされた本発明の徐放性
錠剤は、メトキシル基の置換度が１９〜３０重量％、ヒ
ドロキシプロポキシル基の置換度が４〜１２重量％であ
るＨＰＭＣ粒子でなり、９５重量％以上が１００メッシ
ュのふるいを通過でき、ゆるみ見掛け密度が０．３５ｍ
ｇ／ミリリットル以下である徐放性基剤成分を含む。２
０℃におけるＨＰＭＣの２％水溶液の粘度は１０００ｃ
Ｐ以上、ＨＰＭＣの含有率は５〜９０重量％であるとよ
い。ゆるみ見掛け密度は、粉体特性総合測定装置を用い
て力を加えない状態で一定容積中の重量を測定して求め
られる。
錠剤は、メトキシル基の置換度が１９〜３０重量％、ヒ
ドロキシプロポキシル基の置換度が４〜１２重量％であ
るＨＰＭＣ粒子でなり、９５重量％以上が１００メッシ
ュのふるいを通過でき、ゆるみ見掛け密度が０．３５ｍ
ｇ／ミリリットル以下である徐放性基剤成分を含む。２
０℃におけるＨＰＭＣの２％水溶液の粘度は１０００ｃ
Ｐ以上、ＨＰＭＣの含有率は５〜９０重量％であるとよ
い。ゆるみ見掛け密度は、粉体特性総合測定装置を用い
て力を加えない状態で一定容積中の重量を測定して求め
られる。
【００１１】ＨＰＭＣはその分子量が大きくなると水和
した時のゲルの弾性強度が高まり、薬効成分の溶出速度
を遅くする方向に作用する。ＨＰＭＣは徐放性錠剤中に
そうした除放性能を発揮する最小量含有させればよい。
通常は５〜９０重量％、好ましくは１０〜５０重量％が
望ましい。５重量％以下であると十分な徐放性能を得る
ことができなくなる場合もあり好ましくない。９０重量
％以上であると、薬剤中から薬効成分が放出されて残量
が減ってきたとき、溶出速度が低下する場合もあり好ま
しくない。
した時のゲルの弾性強度が高まり、薬効成分の溶出速度
を遅くする方向に作用する。ＨＰＭＣは徐放性錠剤中に
そうした除放性能を発揮する最小量含有させればよい。
通常は５〜９０重量％、好ましくは１０〜５０重量％が
望ましい。５重量％以下であると十分な徐放性能を得る
ことができなくなる場合もあり好ましくない。９０重量
％以上であると、薬剤中から薬効成分が放出されて残量
が減ってきたとき、溶出速度が低下する場合もあり好ま
しくない。
【００１２】ＨＰＭＣを得るには、水酸化ナトリウムな
どのアルカリ触媒の存在下で、パルプと所定のエーテル
化剤とを反応させればよい。徐放性基剤成分として使用
される上記のＨＰＭＣは、既製品としては例えば日本薬
局方１２のＨＰＭＣ2906、ＨＰＭＣ2208、ＨＰＭＣ2910
がある。このようなＨＰＭＣは、例えば信越化学工業
（株）製メトローズ６０ＳＨ−４０００、 ６０ＳＨ−
１００００、 ９０ＳＨ−４０００、９０ＳＨ−１５００
０、 ９０ＳＨ−３００００、 ９０ＳＨ−１０００００な
どという商品名でも市販されている。これらの２０℃に
おける２％水溶液の粘度は、それぞれ４０００ｃＰ、１
００００ｃＰ、４０００ｃＰ、１５０００ｃＰ、３００
００ｃＰ、１０００００ｃＰである。
どのアルカリ触媒の存在下で、パルプと所定のエーテル
化剤とを反応させればよい。徐放性基剤成分として使用
される上記のＨＰＭＣは、既製品としては例えば日本薬
局方１２のＨＰＭＣ2906、ＨＰＭＣ2208、ＨＰＭＣ2910
がある。このようなＨＰＭＣは、例えば信越化学工業
（株）製メトローズ６０ＳＨ−４０００、 ６０ＳＨ−
１００００、 ９０ＳＨ−４０００、９０ＳＨ−１５００
０、 ９０ＳＨ−３００００、 ９０ＳＨ−１０００００な
どという商品名でも市販されている。これらの２０℃に
おける２％水溶液の粘度は、それぞれ４０００ｃＰ、１
００００ｃＰ、４０００ｃＰ、１５０００ｃＰ、３００
００ｃＰ、１０００００ｃＰである。
【００１３】一般的に徐放性錠剤には、１種類以上の薬
効成分およびその他の必要な医薬用剤添加剤が含まれ
る。薬効成分としては、例えばテオフィリン、アスピリ
ン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェ
ン、ナプロキセン、プロプラノール、メチルドパ、フロ
セミド、ニフェジピン、ピンドール、カプトプリル、エ
リスロマイシン、塩酸プロカインアミド、グルコン酸キ
ニジン、硫酸キニジン、硝酸イソソルビット、ビタミン
Ｃ、Ｂ1 、Ｂ2 、Ｂ6 、葉酸などのビタミン剤、硫酸第
１鉄などの鉄剤、塩化カリウムなどが挙げられる。親水
性薬効成分を使用する場合、あるいは薬効成分の濃度を
高くしなければならない場合にも効果的に含有させるこ
とができる。薬効成分の添加量はその特性に応じて１０
〜９５重量％の範囲内とするとよい。
効成分およびその他の必要な医薬用剤添加剤が含まれ
る。薬効成分としては、例えばテオフィリン、アスピリ
ン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェ
ン、ナプロキセン、プロプラノール、メチルドパ、フロ
セミド、ニフェジピン、ピンドール、カプトプリル、エ
リスロマイシン、塩酸プロカインアミド、グルコン酸キ
ニジン、硫酸キニジン、硝酸イソソルビット、ビタミン
Ｃ、Ｂ1 、Ｂ2 、Ｂ6 、葉酸などのビタミン剤、硫酸第
１鉄などの鉄剤、塩化カリウムなどが挙げられる。親水
性薬効成分を使用する場合、あるいは薬効成分の濃度を
高くしなければならない場合にも効果的に含有させるこ
とができる。薬効成分の添加量はその特性に応じて１０
〜９５重量％の範囲内とするとよい。
【００１４】このような薬効成分とともに必要に応じて
含まれる医薬用剤添加剤としては、賦型剤、滑沢剤、安
定化剤、界面活性剤などが挙げられる。そのうちで、賦
型剤としては、例えばコーンスターチ、ラクトース、シ
ュクロース、マンノースが挙げられる。滑沢剤としては
ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤は
錠剤中に例えば０．５〜３．０重量％の範囲で添加され
る。
含まれる医薬用剤添加剤としては、賦型剤、滑沢剤、安
定化剤、界面活性剤などが挙げられる。そのうちで、賦
型剤としては、例えばコーンスターチ、ラクトース、シ
ュクロース、マンノースが挙げられる。滑沢剤としては
ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤は
錠剤中に例えば０．５〜３．０重量％の範囲で添加され
る。
【００１５】このほかにも医薬用剤添加剤として、湿式
法で成形される湿式法マトリックス型徐放性錠剤の場合
にはバインダーが含まれる。徐放性基剤成分となる上記
のＨＰＭＣは、その場合のバインダーとして機能させる
こともできるが、その他に任意のＨＰＭＣ、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが含ま
れてもよい。一般的にこのようなバインダーは総重量の
２〜５重量％の割合で用いられる。
法で成形される湿式法マトリックス型徐放性錠剤の場合
にはバインダーが含まれる。徐放性基剤成分となる上記
のＨＰＭＣは、その場合のバインダーとして機能させる
こともできるが、その他に任意のＨＰＭＣ、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが含ま
れてもよい。一般的にこのようなバインダーは総重量の
２〜５重量％の割合で用いられる。
【００１６】徐放性錠剤の製造方法としては乾式法と湿
式法とがある。乾式法の場合、粉末状の薬効成分と徐放
性基剤成分であるＨＰＭＣと賦型剤とを乾燥状態で均一
に混合し、さらに滑沢剤を加えて混合し、得られた混合
物を回転式打錠機などを使って圧縮する。ＨＰＭＣとし
ては十分微細で見掛け密度が低い上記のＨＰＭＣを用い
る。湿式法の場合、薬効成分と十分微細なＨＰＭＣ及び
賦型剤を高速撹拌機等で、水または有機溶媒またはその
混合溶媒を用いて練合し、乾燥後、乾燥物を篩過して顆
粒を作製する。こうして得られた顆粒と、そのほか滑沢
剤とを混合し、回転式打錠機を使って圧縮成形する。
式法とがある。乾式法の場合、粉末状の薬効成分と徐放
性基剤成分であるＨＰＭＣと賦型剤とを乾燥状態で均一
に混合し、さらに滑沢剤を加えて混合し、得られた混合
物を回転式打錠機などを使って圧縮する。ＨＰＭＣとし
ては十分微細で見掛け密度が低い上記のＨＰＭＣを用い
る。湿式法の場合、薬効成分と十分微細なＨＰＭＣ及び
賦型剤を高速撹拌機等で、水または有機溶媒またはその
混合溶媒を用いて練合し、乾燥後、乾燥物を篩過して顆
粒を作製する。こうして得られた顆粒と、そのほか滑沢
剤とを混合し、回転式打錠機を使って圧縮成形する。
【００１７】
【作用】このような徐放性錠剤は、体内に服用されると
中に含有されているＨＰＭＣが急速に水和して膨潤し、
錠剤表面にゲル層を形成する。ゲル層を形成するＨＰＭ
Ｃの分子量、水和速度などは薬効成分の溶出速度を左右
する。
中に含有されているＨＰＭＣが急速に水和して膨潤し、
錠剤表面にゲル層を形成する。ゲル層を形成するＨＰＭ
Ｃの分子量、水和速度などは薬効成分の溶出速度を左右
する。
【００１８】９５重量％以上が１００メッシュのふるい
を通過できる粒径のＨＰＭＣ粒子の場合、圧縮成形され
ると互いに密に凝集し、溶出初期の錠剤の崩壊を抑制し
て過剰な薬物の放出を抑制する。ただしこうした作用も
粒径で相違があり、粒径が大きい場合には凝集しても密
度はやや粗になる。ゆるみ見掛け密度はそのような粗に
凝集する粒子の圧縮成形性に影響を及ぼす。ゆるみ見掛
け密度が０．３５ｍｇ／ミリリットル以下であると、２
００メッシュのふるいは通過できないが、９５％以上が
１００メッシュのふるいを通過できる粒径の粒子に対
し、その圧縮成形時の硬度を上げ、水和速度を上げる。
ゆるみ見掛け密度が小さい場合にはその分で表面積が大
きくなり、それによって圧縮成形性が向上するようにな
ると考えられる。
を通過できる粒径のＨＰＭＣ粒子の場合、圧縮成形され
ると互いに密に凝集し、溶出初期の錠剤の崩壊を抑制し
て過剰な薬物の放出を抑制する。ただしこうした作用も
粒径で相違があり、粒径が大きい場合には凝集しても密
度はやや粗になる。ゆるみ見掛け密度はそのような粗に
凝集する粒子の圧縮成形性に影響を及ぼす。ゆるみ見掛
け密度が０．３５ｍｇ／ミリリットル以下であると、２
００メッシュのふるいは通過できないが、９５％以上が
１００メッシュのふるいを通過できる粒径の粒子に対
し、その圧縮成形時の硬度を上げ、水和速度を上げる。
ゆるみ見掛け密度が小さい場合にはその分で表面積が大
きくなり、それによって圧縮成形性が向上するようにな
ると考えられる。
【００１９】こうしたことから本発明の場合、薬効成分
の溶出初期に生じがちな錠剤の崩壊が効果的に抑制さ
れ、過剰な薬効成分の放出も防止される。
の溶出初期に生じがちな錠剤の崩壊が効果的に抑制さ
れ、過剰な薬効成分の放出も防止される。
【００２０】
【発明の効果】本発明の徐放性錠剤は上記のような構成
でなるから、薬効成分の溶出速度を一定の低い値に容易
にコントロールでき、一定濃度で長時間持続的に薬効成
分を放出させることができる。
でなるから、薬効成分の溶出速度を一定の低い値に容易
にコントロールでき、一定濃度で長時間持続的に薬効成
分を放出させることができる。
【００２１】
【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。
【００２２】実施例１ サリチルアミドとＨＰＭＣとを下記に示す組成で均一に
混合後、ＩＲ錠剤成形機を用い１００ｋｇ／ｃｍ2 で３
０秒間加圧して徐放性錠剤を得た。ＨＰＭＣとしてはＨ
ＰＭＣ2910（60SH-4000 信越化学工業（株） 製）を
用い、１００メッシュふるい通過率９５重量％以上、ゆ
るみ見掛け密度０．２５ｍｇ／ミリリットルのものを使
用した。
混合後、ＩＲ錠剤成形機を用い１００ｋｇ／ｃｍ2 で３
０秒間加圧して徐放性錠剤を得た。ＨＰＭＣとしてはＨ
ＰＭＣ2910（60SH-4000 信越化学工業（株） 製）を
用い、１００メッシュふるい通過率９５重量％以上、ゆ
るみ見掛け密度０．２５ｍｇ／ミリリットルのものを使
用した。
【００２３】サリチルアミド：２００ｍｇ ＨＰＭＣ ： ５０ｍｇ （合計重量２５０ｍｇ） 実施例２ 実施例１と同様にしたが、ゆるみ見掛け密度は０．３０
ｍｇ／ミリリットルとした。
ｍｇ／ミリリットルとした。
【００２４】比較例１，２ 実施例１と同様にしたが、ゆるみ見掛け密度を０．４５
ｍｇ／ミリリットル、あるいは０．５５ｍｇ／ミリリッ
トルとした。
ｍｇ／ミリリットル、あるいは０．５５ｍｇ／ミリリッ
トルとした。
【００２５】実施例３ テオフィリンとＨＰＭＣとステアリン酸マゲネシウムと
を下記に示す割合にしてＶ型混合機で均一に混合後、常
法に従い打錠して徐放性錠剤を得た。ＨＰＭＣは実施例
１と同様にＨＰＭＣ2910を用い、１００メッシュふるい
通過率９８重量％以上、ゆるみ見掛け密度は０．３２ｍ
ｇ／ミリリットルのものを使用した。
を下記に示す割合にしてＶ型混合機で均一に混合後、常
法に従い打錠して徐放性錠剤を得た。ＨＰＭＣは実施例
１と同様にＨＰＭＣ2910を用い、１００メッシュふるい
通過率９８重量％以上、ゆるみ見掛け密度は０．３２ｍ
ｇ／ミリリットルのものを使用した。
【００２６】テオフィリン ：２４０ｍｇ ＨＰＭＣ ： ６０ｍｇステアリン 酸マク゛ネシウム： ３ｍｇ （合計重量３０３ｍｇ） 比較例３ 実施例３と同様にしたが、１００メッシュふるい通過率
８０重量％以上、ゆるみ見掛け密度は０．３３ｍｇ／ミ
リリットルとした。
８０重量％以上、ゆるみ見掛け密度は０．３３ｍｇ／ミ
リリットルとした。
【００２７】実施例４ エテンザミドとＨＰＭＣとステアリン酸マグネシウムと
を下記に示す割合にしてＶ型混合機で均一に混合後、常
法に従い打錠して徐放性錠剤を得た。ＨＰＭＣとしては
ＨＰＭＣ2208（メトローズ 90SH-100000 信越化学工
業（株） 製）を用い、１００メッシュふるい通過率９
５重量％以上、ゆるみ見掛け密度は０．２３ｍｇ／ミリ
リットルのものを使用した。
を下記に示す割合にしてＶ型混合機で均一に混合後、常
法に従い打錠して徐放性錠剤を得た。ＨＰＭＣとしては
ＨＰＭＣ2208（メトローズ 90SH-100000 信越化学工
業（株） 製）を用い、１００メッシュふるい通過率９
５重量％以上、ゆるみ見掛け密度は０．２３ｍｇ／ミリ
リットルのものを使用した。
【００２８】エテンザミド ：２２０ｍｇ ＨＰＭＣ ： ８０ｍｇステアリン 酸マク゛ネシウム： ３ｍｇ （合計重量３０３ｍｇ） 性能実験 実施例１〜４、比較例１〜３で得られた各徐放性錠剤を
日本薬局方１２のパドル法にしたがって溶解させ、経過
時間ごとの溶出率を求め、そこから溶解速度を調べた。
試験液としては３７℃の水、９００ミリリットルを用い
た。パドル回転数は毎分１００回転とした。
日本薬局方１２のパドル法にしたがって溶解させ、経過
時間ごとの溶出率を求め、そこから溶解速度を調べた。
試験液としては３７℃の水、９００ミリリットルを用い
た。パドル回転数は毎分１００回転とした。
【００２９】実施例１〜４、比較例１〜３の結果を表１
に示す。なお、表１中、経過時間欄の単位は時間、溶出
率は重量％である。
に示す。なお、表１中、経過時間欄の単位は時間、溶出
率は重量％である。
【００３０】
【表１】
【００３１】実施例１，２及び比較例１，２よりゆるみ
見掛け密度が０．３５ｍｇ／ミリリットルを超えると溶
出の初期に錠剤が崩壊し始め、一時的に薬効成分を多量
に放出し、目的の徐放性を示さなくなることが分かっ
た。
見掛け密度が０．３５ｍｇ／ミリリットルを超えると溶
出の初期に錠剤が崩壊し始め、一時的に薬効成分を多量
に放出し、目的の徐放性を示さなくなることが分かっ
た。
【００３２】実施例３、比較例３より、１００メッシュ
通過率が９５重量％以上の粒子の場合の溶出速度はゼロ
次の放出挙動を示すことが分かった。１００メッシュ通
過率が９５重量％未満の場合は溶出初期に錠剤が崩壊
し、一時的に薬効成分が多量に放出されることが分かっ
た。
通過率が９５重量％以上の粒子の場合の溶出速度はゼロ
次の放出挙動を示すことが分かった。１００メッシュ通
過率が９５重量％未満の場合は溶出初期に錠剤が崩壊
し、一時的に薬効成分が多量に放出されることが分かっ
た。
Claims (3)
- 【請求項１】 メトキシル基の置換度が１９〜３０重量
％、ヒドロキシプロポキシル基の置換度が４〜１２重量
％であるヒドロキシプロピルメチルセルロース粒子でな
り、９５重量％以上が１００メッシュのふるいを通過で
き、ゆるみ見掛け密度が０．３５ｍｇ／ミリリットル以
下である徐放性基剤成分を含むことを特徴とする徐放性
錠剤。 - 【請求項２】 ２０℃における該ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースの２％水溶液の粘度が１０００ｃＰ以上
である請求項１に記載の徐放性錠剤。 - 【請求項３】 該ヒドロキシプロピルメチルセルロース
の含有率が５〜９０重量％である請求項１または２に記
載の徐放性錠剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5102578A JP2686215B2 (ja) | 1993-04-28 | 1993-04-28 | 徐放性錠剤 |
| DE19944414544 DE4414544C2 (de) | 1993-04-28 | 1994-04-26 | Depottablette |
| CH127494A CH687061A5 (de) | 1993-04-28 | 1994-04-26 | Depottablette. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5102578A JP2686215B2 (ja) | 1993-04-28 | 1993-04-28 | 徐放性錠剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06305982A true JPH06305982A (ja) | 1994-11-01 |
| JP2686215B2 JP2686215B2 (ja) | 1997-12-08 |
Family
ID=14331116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5102578A Expired - Lifetime JP2686215B2 (ja) | 1993-04-28 | 1993-04-28 | 徐放性錠剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2686215B2 (ja) |
| CH (1) | CH687061A5 (ja) |
| DE (1) | DE4414544C2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005037264A1 (ja) * | 2003-10-17 | 2005-04-28 | Medrx Co., Ltd. | ビグアナイド系薬剤を含有するゼリー製剤 |
| JP2005220124A (ja) * | 2004-01-07 | 2005-08-18 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 徐放化組成物及び徐放性製剤 |
| JP2012502042A (ja) * | 2008-09-04 | 2012-01-26 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｈｉｖ結合阻害剤の最適な送達のための安定な医薬組成物 |
| US8303987B2 (en) | 2001-04-11 | 2012-11-06 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| US9029427B2 (en) | 2005-11-11 | 2015-05-12 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
| EP3488869A1 (en) | 2017-11-27 | 2019-05-29 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Composition for solid preparation comprising hydroxypropyl methyl cellulose, solid preparation, and method for producing the same |
| JP2019094321A (ja) * | 2017-11-27 | 2019-06-20 | 信越化学工業株式会社 | 固形製剤用組成物並びに固形製剤及びその製造方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2725624B1 (fr) * | 1994-10-14 | 1997-01-17 | Jouveinal Inst Rech | Procede de preparation de formes pharmaceutiques a liberation controlee |
| EP2332522A3 (en) | 1998-03-19 | 2011-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method |
| DE10031043A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US9693959B2 (en) | 2010-07-28 | 2017-07-04 | Dow Global Technologies Llc | Method of controlling the release of an active ingredient from a dosage form |
| KR101916010B1 (ko) † | 2011-04-06 | 2018-11-08 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 신규한 폴리사카라이드 유도체 및 제형 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734285A (en) * | 1985-10-28 | 1988-03-29 | The Dow Chemical Company | Sustained release compositions |
-
1993
- 1993-04-28 JP JP5102578A patent/JP2686215B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-26 CH CH127494A patent/CH687061A5/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-26 DE DE19944414544 patent/DE4414544C2/de not_active Revoked
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8303987B2 (en) | 2001-04-11 | 2012-11-06 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| WO2005037264A1 (ja) * | 2003-10-17 | 2005-04-28 | Medrx Co., Ltd. | ビグアナイド系薬剤を含有するゼリー製剤 |
| JP2005220124A (ja) * | 2004-01-07 | 2005-08-18 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 徐放化組成物及び徐放性製剤 |
| US9029427B2 (en) | 2005-11-11 | 2015-05-12 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
| JP2012502042A (ja) * | 2008-09-04 | 2012-01-26 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｈｉｖ結合阻害剤の最適な送達のための安定な医薬組成物 |
| EP3488869A1 (en) | 2017-11-27 | 2019-05-29 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Composition for solid preparation comprising hydroxypropyl methyl cellulose, solid preparation, and method for producing the same |
| CN109833304A (zh) * | 2017-11-27 | 2019-06-04 | 信越化学工业株式会社 | 固体制剂用组合物、固体制剂及其制备方法 |
| JP2019094321A (ja) * | 2017-11-27 | 2019-06-20 | 信越化学工業株式会社 | 固形製剤用組成物並びに固形製剤及びその製造方法 |
| US10980747B2 (en) | 2017-11-27 | 2021-04-20 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Composition for solid preparation, solid preparation, and method for producing the same |
| CN109833304B (zh) * | 2017-11-27 | 2022-09-13 | 信越化学工业株式会社 | 固体制剂用组合物、固体制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4414544A1 (de) | 1994-11-10 |
| CH687061A5 (de) | 1996-09-13 |
| DE4414544C2 (de) | 1996-11-14 |
| JP2686215B2 (ja) | 1997-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR920000737B1 (ko) | 하이드록시프로필 셀룰로오즈 에테르를 함유하는 서방성 고형 제형 | |
| US6217903B1 (en) | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications | |
| US5478574A (en) | Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics | |
| US5667801A (en) | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs | |
| JP2895146B2 (ja) | 二重作用錠剤 | |
| EP0322222B1 (en) | Sustained release drug dosage forms containing hydroxypropylmethylcellulose and alkali metal carboxylates | |
| JP3302682B2 (ja) | リン酸結合性ポリマーを使用した錠剤 | |
| JPH0751516B2 (ja) | 固体医薬製剤 | |
| JP2686215B2 (ja) | 徐放性錠剤 | |
| JPS63290818A (ja) | 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤 | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| JPH06172161A (ja) | 徐放性錠剤 | |
| CN1039673C (zh) | 阿糖胞苷十八烷基磷酸盐硬胶囊 | |
| US6726930B1 (en) | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs | |
| US20030012820A1 (en) | Compressible guaifenesin compositions, method for making same and method for making compressed guaifenesin dosage forms therefrom | |
| EP0266707A2 (en) | Sustained release labetalol tablet | |
| JP4370050B2 (ja) | クラリスロマイシン錠剤およびその製造法 | |
| EP0950419B1 (en) | A solid preparation and a method of manufacturing it | |
| JP3967767B1 (ja) | 口腔内速崩錠の製造方法 | |
| CA2239931A1 (en) | Pharmaceutical tablet comprising norfloxacin | |
| WO2006052254A2 (en) | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby | |
| JPH05221853A (ja) | 崩壊性良好な生薬類含有造粒物 | |
| JP3815705B2 (ja) | 固形薬剤及びその製造方法 | |
| JPH06239764A (ja) | 錠剤用基剤組成物およびその製造方法 | |
| WO2004024138A1 (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合固形製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070815 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080815 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090815 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090815 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 13 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100815 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 13 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100815 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110815 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120815 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130815 Year of fee payment: 16 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |