JP5186540B2 - ロキソプロフェン含有経口用組成物 - Google Patents
ロキソプロフェン含有経口用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5186540B2 JP5186540B2 JP2010167259A JP2010167259A JP5186540B2 JP 5186540 B2 JP5186540 B2 JP 5186540B2 JP 2010167259 A JP2010167259 A JP 2010167259A JP 2010167259 A JP2010167259 A JP 2010167259A JP 5186540 B2 JP5186540 B2 JP 5186540B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- loxoprofen
- lactose
- sucrose
- xylitol
- fructose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 title claims description 118
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 25
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 36
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 36
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 36
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 28
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims description 6
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 102
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 85
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 80
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 80
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 80
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 47
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 41
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 41
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 41
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 37
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 37
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 35
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 34
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 34
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 34
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 34
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 34
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 34
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 description 33
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 31
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 31
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 31
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 31
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 30
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 30
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 30
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 29
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 27
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 26
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 22
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 18
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 17
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 14
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 13
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 13
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 11
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 10
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 8
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 6
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 3
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960004211 loxoprofen sodium dihydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 magnesium aluminate Chemical class 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010061164 Gastric mucosal lesion Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127242 parasympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、ある種の糖によってロキソプロフェンを起因とする胃粘膜障害が軽減された、経口用医薬組成物に関する。
フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤は、解熱鎮痛剤として広範囲に使用されている。その中でも、ロキソプロフェンやイブプロフェンは、感冒などの症状にも広く処方されている。
ロキソプロフェン、イブプロフェン、アスピリン等の非ステロイド解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）は、プロスタグランジンの生合成を抑制する薬理作用機序を有するため、必然的に胃粘膜障害という副作用を引き起こすことが知られている。ロキソプロフェンはプロドラッグであるため、他の非ステロイド解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）と比較すれば胃粘膜障害は少ないとされているが、依然として胃粘膜障害作用を有している。
一方、ロキソプロフェンに糖類を添加した製剤例として、ロキソプロフェン１重量部に対し、
１）蔗糖を５０重量部又は６０重量部配合したシロップ製剤例、果糖を５０重量部配合したシロップ製剤例、ソルビトールを６０重量部配合したシロップ製剤例、ほか非糖質又は合成甘味剤を配合したシロップ製剤例（特許文献１参照）、
２）還元麦芽糖水飴を６９重量部且つソルビトールを４５重量部含有させたグミ製剤（非特許文献１参照）、が開示されているが、いずれの場合も甘味・服用感に関するものであり、胃腸障害に関連した記載はなく、暗示されてもいない。
１）蔗糖を５０重量部又は６０重量部配合したシロップ製剤例、果糖を５０重量部配合したシロップ製剤例、ソルビトールを６０重量部配合したシロップ製剤例、ほか非糖質又は合成甘味剤を配合したシロップ製剤例（特許文献１参照）、
２）還元麦芽糖水飴を６９重量部且つソルビトールを４５重量部含有させたグミ製剤（非特許文献１参照）、が開示されているが、いずれの場合も甘味・服用感に関するものであり、胃腸障害に関連した記載はなく、暗示されてもいない。
さらに、ロキソプロフェンに乳糖を添加した製剤例については、ロキソプロフェンナトリウム１重量部に対し乳糖が０．４５〜３．２重量部の範囲で含有されているものが特許文献上、開示されている。しかし、これらは全て打錠性の改善等に関するものであり、胃粘膜障害軽減作用等については全く記載されておらず、暗示もされていない（以上につき、特許文献２〜１１を参照）。
なお、各特許文献における乳糖とロキソプロフェンナトリウムの重量配合比は、以下の通りである。
３）特許文献２：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６５〜２．３４
４）特許文献３：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６１〜１．４４
５）特許文献４：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝２．８〜３．２
６）特許文献５：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６５〜２．３４
７）特許文献６：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．５０〜１．７０
８）特許文献７：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝１．１６
９）特許文献８：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝１．２３〜１．４
１０）特許文献９：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．４５〜０．９５
１１）特許文献１０：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝１．５２
１２）特許文献１１：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６６〜１．２９
なお、ロキソプロフェンと、マルチトール、キシリトール、トレハロース又はラクチトールとの配合については知られていない。
３）特許文献２：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６５〜２．３４
４）特許文献３：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６１〜１．４４
５）特許文献４：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝２．８〜３．２
６）特許文献５：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６５〜２．３４
７）特許文献６：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．５０〜１．７０
８）特許文献７：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝１．１６
９）特許文献８：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝１．２３〜１．４
１０）特許文献９：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．４５〜０．９５
１１）特許文献１０：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝１．５２
１２）特許文献１１：乳糖／ロキソプロフェンナトリウム＝０．６６〜１．２９
なお、ロキソプロフェンと、マルチトール、キシリトール、トレハロース又はラクチトールとの配合については知られていない。
これまでに、乳糖とアスピリンの等量混合物が、アスピリンの胃粘膜に対する直接障害作用による病変形成を抑制したという報告がなされている（非特許文献２参照）。しかしながら、乳糖及びその他の糖がロキソプロフェンの胃粘膜障害を軽減するか否かについての報告はない。
医薬ジャーナル、Ｖｏ．３７、Ｎｏ．８、２００１、ｐ．２４６２ （表２）
「炎症」ＶＯＬ．１４、Ｎｏ．６、１９９４、ｐ．５３３
ロキソプロフェンが引き起こす胃粘膜障害を軽減することができれば、より有用となる。さらに、簡便かつ安価に胃粘膜障害軽減が実現できるならば、一層有益である。かかる目的が、通常の製剤化過程において必須又は使用可能な医薬添加物を用いて実現できることが、最も合理的である。
本発明者らの詳細な試験の結果、乳糖がいかなるＮＳＡＩＤによる胃粘膜障害に対しても軽減作用を有するものではないことが初めて明らかになった。即ち、乳糖の添加量によっては胃粘膜障害を軽減したり、悪化させたりすることがあること、乳糖の配合比に対する胃粘膜障害の特性はＮＳＡＩＤごとに異なっていること等が本研究により判明した。
さらに、乳糖とロキソプロフェンとの配合では、配合比０．１２５から０．２５間で急激な潰瘍抑制作用が発現し、配合比の増加とともに潰瘍抑制作用はさらに増大することを見出した。この潰瘍抑制作用は、従来公知であった乳糖とアスピリンの等量混合の結果からでは予測できない程の顕著なものであった。
さらなる研究の結果、ロキソプロフェンに配合する糖類によっては胃粘膜障害軽減作用が発現しないどころか逆に悪化させる場合があることを見出した。例えば、上記特許文献１及び非特許文献１では、ソルビトールとの配合例が挙げられているが、ロキソプロフェンの胃粘膜障害を増強してしまうことが判った。
一方で、本発明で開示した特定の糖類をロキソプロフェンと組み合わせた場合には、顕著な胃粘膜障害軽減作用が発現することを見出し、本発明を完結するに至った。
また、たとえＮＳＡＩＤが胃粘膜障害を引き起こす可能性があっても、食後に服用すれば、その障害はある程度軽減することが可能である。しかしながら、一般にＮＳＡＩＤは頓用であり、本来、食後服用に限定することはなじみにくいものである。従って、簡便かつ安価に胃腸障害が軽減されたＮＳＡＩＤ製剤の実現は有意義である。特に、長期間にわたり服用する必要のある患者や、食事や水分の摂取が制限されている患者に対しては、より有用である。
本発明は、
（１） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする経口用組成物、
（２） 胃粘膜障害が軽減された上記（１）に記載の経口用組成物、
（３） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用解熱剤組成物、
（４） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用鎮痛剤組成物、
（５） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用抗炎症剤組成物、
（６） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用感冒薬組成物、
（７） ロキソプロフェン１重量部に対し、糖として乳糖を０．１３重量部以上含有する上記（１）乃至（６）に記載の組成物、
（８） ロキソプロフェンがロキソプロフェンナトリウムである上記（１）乃至（７）に記載の組成物、
（９） ロキソプロフェンがロキソプロフェンナトリウム・２水和物である上記（１）乃至（７）に記載の組成物、
（１０） 食間に投与されることを特徴とする上記（１）乃至（９）に記載の組成物からなる解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１１） 長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与されることを特徴とする上記（１）乃至（９）に記載の組成物からなる解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１２） 食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与されることを特徴とする上記（１）乃至（９）に記載の組成物からなる解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１３） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを併用することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１４） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食間に投与することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１５） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１６） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤
及び
（１７） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖を含有するロキソプロフェンによる胃粘膜障害の軽減剤
を提供する。
（１） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする経口用組成物、
（２） 胃粘膜障害が軽減された上記（１）に記載の経口用組成物、
（３） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用解熱剤組成物、
（４） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用鎮痛剤組成物、
（５） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用抗炎症剤組成物、
（６） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを含有することを特徴とする胃粘膜障害が軽減された経口用感冒薬組成物、
（７） ロキソプロフェン１重量部に対し、糖として乳糖を０．１３重量部以上含有する上記（１）乃至（６）に記載の組成物、
（８） ロキソプロフェンがロキソプロフェンナトリウムである上記（１）乃至（７）に記載の組成物、
（９） ロキソプロフェンがロキソプロフェンナトリウム・２水和物である上記（１）乃至（７）に記載の組成物、
（１０） 食間に投与されることを特徴とする上記（１）乃至（９）に記載の組成物からなる解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１１） 長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与されることを特徴とする上記（１）乃至（９）に記載の組成物からなる解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１２） 食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与されることを特徴とする上記（１）乃至（９）に記載の組成物からなる解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１３） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを併用することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１４） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食間に投与することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１５） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤、
（１６） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤
及び
（１７） 蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖を含有するロキソプロフェンによる胃粘膜障害の軽減剤
を提供する。
さらに、本発明は、
上記（１）乃至（９）に記載の組成物を、食間に投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
上記（１）乃至（９）に記載の組成物を、長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
上記（１）乃至（９）に記載の組成物を、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを併用することによる解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食間に投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法及び
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖を投与することを特徴とするロキソプロフェンによる胃粘膜障害の軽減方法
を提供する。
上記（１）乃至（９）に記載の組成物を、食間に投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
上記（１）乃至（９）に記載の組成物を、長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
上記（１）乃至（９）に記載の組成物を、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを併用することによる解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食間に投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法、
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することを特徴とする解熱方法、鎮痛方法、炎症治療方法又は感冒治療方法及び
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖を投与することを特徴とするロキソプロフェンによる胃粘膜障害の軽減方法
を提供する。
本発明において、「ロキソプロフェン」とは、ロキソプロフェンまたはその塩若しくはそれらの水和物で、好適にはロキソプロフェンナトリウムであり、さらに好適にはロキソプロフェンナトリウム・２水和物である。
本発明において、マルチトール、キシリトール及びラクチトールは糖を還元して得られる糖アルコールである。果糖は果実中に含まれる単糖である。蔗糖は葡萄糖と果糖からなる二糖類である。トレハロースは二つの葡萄糖の一つが転移して結合した二糖類である。
また、乳糖は乳汁中に含まれるオリゴ糖である。
また、乳糖は乳汁中に含まれるオリゴ糖である。
本発明において、「胃粘膜障害」とは、急性及び慢性胃炎からくる胃粘膜病変（糜爛、出血、浮腫）及び胃潰瘍、並びに胃部の近接部位である十二指腸を含む上部消化管の障害のことである。
本発明において、「食間」とは、食事と食事の間や空腹時のことである。
本発明において、「長期間にわたり服用する必要のある患者」とは、慢性的な疾病の予防・治療の目的で服用する患者であれば特に限定はないが、例えば、慢性関節リウマチ、変形性膝関節症、慢性の肩こりや腰痛症等の患者を挙げることができる。
本発明において、「食事や水分の摂取が制限されている患者」とは、疾病の予防・治療の目的で食事や水分の摂取が通常の場合と比較して制限されている場合であれば特に限定はないが、例えば、急性及び慢性腎炎患、人工透析、腹膜透析、糖尿病性腎疾患等の患者を挙げることができる。
本発明の「蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを併用することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤」とは、蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖と、ロキソプロフェンとを、同時に若しくはほぼ同じ時間に、別々に投与するための解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤である。
本発明の、ある種の糖を含有することを特徴とする、胃粘膜障害が軽減された、ロキソプロフェン含有の経口用組成物及び本発明の解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤は、ロキソプロフェンによる胃粘膜障害を特異的かつ顕著に軽減される。従って、食間に投与することや、長期間にわたり服用する必要のある患者及び、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与することが、より安全となる。
ロキソプロフェンナトリウム、蔗糖（白糖）、果糖、キシリトール及び乳糖は日本薬局方ＸＩＶに収載されている。また、ロキソプロフェンのその他の塩、水和物は、公知の方法で製造することができる。
マルチトール及びラクチトールは医薬品添加物ハンドブック２００１に掲載されている。トレハロースは既存添加物名簿（平成８年）に収載されている。
本発明の「蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを併用することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、炎症治療剤又は感冒治療剤」において、蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとは、配合剤の形態で投与することができる。或いは、蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の糖とロキソプロフェンとを、それぞれについて調剤した製剤として同時に若しくはほぼ同時に投与することもできる。
ロキソプロフェンナトリウムの１回投与量は、適応症や年齢により異なるが、通常、２０乃至１８０ｍｇであり、これを１日に、１乃至３回投与する。
本発明の組成物が固形製剤の場合において、含有されるロキソプロフェンナトリウムの
含有量は、通常、１０乃至４００ｍｇであり、好適には、２０乃至１８０ｍｇである。
含有量は、通常、１０乃至４００ｍｇであり、好適には、２０乃至１８０ｍｇである。
本発明の組成物が液剤の場合において、含有されるロキソプロフェンの含有量は通常、０．１乃至２００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１乃至１００ｍｇ／ｍＬである。
ロキソプロフェンナトリウム１重量部に対し、乳糖の配合比は、好適には、０．１３重量部以上であり、さらに好適には、０．２５重量部以上である。上限は特に限定はないが、好適には、１００重量部以下であり、さらに好適には、３０重量部以下である。
ロキソプロフェンナトリウム１重量部に対し、その他の糖類の配合比では、特に限定はないが、好適には、０．０５重量部以上であり、さらに好適には、０．１２重量部以上である。上限も特に限定はないが、好適には、１００重量部以下であり、さらに好適には、３０重量部以下である。
本発明においては、上記有効成分の他、必要に応じてカフェイン類、鎮咳薬、去痰薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、交感神経興奮薬、副交感神経遮断薬、消炎酵素類、ビタミン類、生薬類、制酸薬などを本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
これらの具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カプセル、液剤（シロップ剤を含む）等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。
上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される各種添加剤を使用することもできる。
例えば、錠剤の場合、結晶セルロース等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等をコーテイング剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢剤として、使用することができ、細粒剤及びカプセル剤の場合、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、トウモロコシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等を結合剤として、使用することができる。
上記各剤形において、必要に応じ、クロスポビドン等の崩壊剤；ポリソルベート等の界面活性剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等の安定剤；ｐＨ調節剤；香料等を添加することもできる。
以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）錠剤
（１）成分
（表１）
１錠中（ｍｇ） （１ａ） （１ｂ） （１ｃ） （１ｄ） （１ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム ６０ ６０ ６０ ６０ ６０
果糖又はキシリトール − ６０ − − −
乳糖 ２０ − ２４０ １２０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − １５
ヒドロキシプロピルセルロース ５０ ７０ １５０ １００ ５０
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。
（１）成分
（表１）
１錠中（ｍｇ） （１ａ） （１ｂ） （１ｃ） （１ｄ） （１ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム ６０ ６０ ６０ ６０ ６０
果糖又はキシリトール − ６０ − − −
乳糖 ２０ − ２４０ １２０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − １５
ヒドロキシプロピルセルロース ５０ ７０ １５０ １００ ５０
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。
（実施例２）細粒剤
（１）成分
（表２）
１包中（ｍｇ） （２ａ） （２ｂ） （２ｃ） （２ｄ） （２ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム ６０ ６０ ６０ ６０ ６０
果糖又はキシリトール − ６０ − − −
乳糖 ２０ − ２４０ １２０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − １５
ヒドロキシプロピルセルロース １００ １００ １５０ １３０ １００
ステアリン酸マグネシウム ５ ５ １０ ５ ５
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製する。
（１）成分
（表２）
１包中（ｍｇ） （２ａ） （２ｂ） （２ｃ） （２ｄ） （２ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム ６０ ６０ ６０ ６０ ６０
果糖又はキシリトール − ６０ − − −
乳糖 ２０ − ２４０ １２０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − １５
ヒドロキシプロピルセルロース １００ １００ １５０ １３０ １００
ステアリン酸マグネシウム ５ ５ １０ ５ ５
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製する。
（実施例３）カプセル剤
（１）成分
（表３）
１カプセル中（ｍｇ） （３ａ） （３ｂ） （３ｃ） （３ｄ） （３ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム ６０ ６０ ６０ ６０ ６０
果糖又はキシリトール − ６０ − − −
乳糖 ２０ − ２４０ １２０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − １５
ステアリン酸マグネシウム １０ １０ ２０ ２０ １０
ポリソルベート８０ １０ １０ ２０ ２０ １０
トウモロコシデンプン 適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製する。
（１）成分
（表３）
１カプセル中（ｍｇ） （３ａ） （３ｂ） （３ｃ） （３ｄ） （３ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム ６０ ６０ ６０ ６０ ６０
果糖又はキシリトール − ６０ − − −
乳糖 ２０ − ２４０ １２０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − １５
ステアリン酸マグネシウム １０ １０ ２０ ２０ １０
ポリソルベート８０ １０ １０ ２０ ２０ １０
トウモロコシデンプン 適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製する。
（実施例４）シロップ剤
（１）成分
（表４）
６０ｍＬ中（ｍｇ） （４ａ） （４ｂ） （４ｃ） （４ｄ） （４ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム １８０ １８０ １８０ １８０ １８０
果糖又はキシリトール − １８０ − − −
乳糖 ６０ − ７２０ ３６０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − ４５
安息香酸ナトリウム １４０ １４０ １５０ １５０ １３０
クエン酸 ６０ ８０ ９０ ９０ ７０
濃グリセリン ２５０ ２５０ ２５０ ２５０ ２５０
ポリビニルアルコール １００ １００ １００ １００ １００
エタノール（９５％） ５０ ５０ ５０ ５０ ５０
精製水 適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製する。
（１）成分
（表４）
６０ｍＬ中（ｍｇ） （４ａ） （４ｂ） （４ｃ） （４ｄ） （４ｅ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム １８０ １８０ １８０ １８０ １８０
果糖又はキシリトール − １８０ − − −
乳糖 ６０ − ７２０ ３６０ −
蔗糖、マルチトール、ラクチトール又はトレハロース
− − − − ４５
安息香酸ナトリウム １４０ １４０ １５０ １５０ １３０
クエン酸 ６０ ８０ ９０ ９０ ７０
濃グリセリン ２５０ ２５０ ２５０ ２５０ ２５０
ポリビニルアルコール １００ １００ １００ １００ １００
エタノール（９５％） ５０ ５０ ５０ ５０ ５０
精製水 適量 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製する。
（試験例１）
ＮＳＡＩＤの胃粘膜障害に対する糖の抑制効果
（１）被験物質
ＮＳＡＩＤとして、乳糖との併用有用性が公知のアスピリン（シグマ製）、またフェニルプロピオン酸系ＮＳＡＩＤとしてイブプロフェン（シグマ製）とロキソプロフェンナトリウム（三共製）の二種を選定した。
ＮＳＡＩＤの胃粘膜障害に対する糖の抑制効果
（１）被験物質
ＮＳＡＩＤとして、乳糖との併用有用性が公知のアスピリン（シグマ製）、またフェニルプロピオン酸系ＮＳＡＩＤとしてイブプロフェン（シグマ製）とロキソプロフェンナトリウム（三共製）の二種を選定した。
乳糖は日局乳糖（小境製薬製）を、トレハロースは林原製のものを、葡萄糖は関東化学製のものを使用した。また、蔗糖、果糖、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール及び麦芽糖はいずれも和光純薬工業製のものを使用した。
各被験物質は、試験当日に０．５％トラガント液に懸濁もしくは溶解して調製した。投与液量は、体重１Ｋｇあたり５ｍＬを経口投与し、対照群には同量の０．５％トラガント液を投与した。
（２）動物
Ｗｉｓｔａｒ−Ｉｍａｍｉｃｈｉ雄性ラット（動物繁殖研究所）５週齢を購入し、温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間７時〜１９時に制御された環境制御飼育装置（日本クレア製）内で、ステンレス製ラット飼育ゲージに５〜６匹入れ、飼料（マウス・ラット飼育用Ｆ−２、船橋農場製）および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて飼育した。８日間の予備飼育後、試験前日に肉眼的に健康状態を観察し良好な動物を選別後、無作為に１群５匹に群分けして用いた。
Ｗｉｓｔａｒ−Ｉｍａｍｉｃｈｉ雄性ラット（動物繁殖研究所）５週齢を購入し、温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間７時〜１９時に制御された環境制御飼育装置（日本クレア製）内で、ステンレス製ラット飼育ゲージに５〜６匹入れ、飼料（マウス・ラット飼育用Ｆ−２、船橋農場製）および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて飼育した。８日間の予備飼育後、試験前日に肉眼的に健康状態を観察し良好な動物を選別後、無作為に１群５匹に群分けして用いた。
（３）方法
予め、各ＮＳＡＩＤ単剤における１００％胃粘膜障害発現用量を求め、その用量に基づいて以下の試験を行った。
予め、各ＮＳＡＩＤ単剤における１００％胃粘膜障害発現用量を求め、その用量に基づいて以下の試験を行った。
試験前日１６時より絶食した動物に被験物質を経口投与して３．５時間後、エーテル麻酔下で頚動脈放血死させて胃を摘出する。胃は大弯沿いに切り開き、生理食塩液で軽く洗浄後、実体顕微鏡（オリンパス製１０×１０倍）下で出血斑の有無を観察した。
潰瘍指数として、出血斑の長径を０．５ｍｍ単位で測定して各動物の合計を求めた。ＮＳＡＩＤ単独投与群の潰瘍指数と、糖併用群における潰瘍指数とを基に、各々のＮＳＡＩＤにおける潰瘍抑制率を次式より求めた。
（式１）
潰瘍抑制率（％）＝［１−Ｂ／Ａ］×１００
Ａ：ＮＳＡＩＤ単独投与群の潰瘍指数
Ｂ：糖併用群の潰瘍指数
（式１）
潰瘍抑制率（％）＝［１−Ｂ／Ａ］×１００
Ａ：ＮＳＡＩＤ単独投与群の潰瘍指数
Ｂ：糖併用群の潰瘍指数
（４）試験結果
得られた各併用群の潰瘍抑制率の結果を表５〜表７に示す。
得られた各併用群の潰瘍抑制率の結果を表５〜表７に示す。
（表５）
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ） 配合比 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（６．２５） ０．１２５ −２
アスピリン（７５） ＋乳糖（９．３８） ０．１２５ −７
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（１２．５） ０．１２５ １
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（１２．５） ０．２５ ２９
アスピリン（７５） ＋乳糖（１８．８） ０．２５ −１７
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（２５） ０．２５ ２７
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（２５） ０．５ ４２
アスピリン（７５） ＋乳糖（３７．５） ０．５ −４０
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（５０） ０．５ ２６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（５０） １ ４５
アスピリン（７５） ＋乳糖（７５） １ １４
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（１００） １ −３６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（１００） ２ ５６
アスピリン（７５） ＋乳糖（１５０） ２ ２４
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（２００） ２ −３８
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（２００） ４ ６６
アスピリン（７５） ＋乳糖（３００） ４ ４０
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（４００） ４ ４２
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（４００） ８ ３３
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ） 配合比 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（６．２５） ０．１２５ −２
アスピリン（７５） ＋乳糖（９．３８） ０．１２５ −７
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（１２．５） ０．１２５ １
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（１２．５） ０．２５ ２９
アスピリン（７５） ＋乳糖（１８．８） ０．２５ −１７
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（２５） ０．２５ ２７
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（２５） ０．５ ４２
アスピリン（７５） ＋乳糖（３７．５） ０．５ −４０
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（５０） ０．５ ２６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（５０） １ ４５
アスピリン（７５） ＋乳糖（７５） １ １４
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（１００） １ −３６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（１００） ２ ５６
アスピリン（７５） ＋乳糖（１５０） ２ ２４
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（２００） ２ −３８
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（２００） ４ ６６
アスピリン（７５） ＋乳糖（３００） ４ ４０
イブプロフェン（１００） ＋乳糖（４００） ４ ４２
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（４００） ８ ３３
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表５中のロキソプロフェンＮａは、ロキソプロフェンナトリウムである。また、後述の表６、表７中のロキソプロフェンＮａも、同様にロキソプロフェンナトリウムである。
図１は、胃潰瘍抑制率（％）を縦軸に、ＮＳＡＩＤに対する乳糖の配合比を横軸にとって、プロットしたグラフである。グラフ中、Ｉｂｕはイブプロフェンを、Ａｓｐはアスピリンを、Ｌｏｘはロキソプロフェンを示す。
図１からわかるように、ロキソプロフェンと乳糖の配合では、配合比０．１２５から０．２５間で急激な潰瘍抑制作用が発現し、配合比の増加とともに潰瘍抑制作用はさらに増大し、配合比４前後でピークとなったのち減少に転じてくる。ロキソプロフェンにおける潰瘍抑制作用は、従来公知であった乳糖とアスピリンの配合（配合比１）からでは予測できない程の顕著な潰瘍抑制作用であった。
さらに、アスピリンにおいては、配合比によっては潰瘍を大きく悪化させることがあり、この傾向はロキソプロフェンと同じフェニルプロピオン酸系ＮＳＡＩＤのイブプロフェンでも認められた。しかし、ロキソプロフェンでは配合比０．１２５においても潰瘍悪化作用は実質的に発現しなかった。
（表６）配合比０．２５
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ） 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（１２．５） ６３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（１２．５） ５７
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（１２．５） ４１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（１２．５） ３８
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋トレハロース（１２．５） ３０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（１２．５） ２９
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（１２．５） ２０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋麦芽糖（１２．５） ３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋葡萄糖（１２．５） −３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ソルビトール（１２．５） −２１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋エリスリトール（１２．５） −３６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ） 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（１２．５） ６３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（１２．５） ５７
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（１２．５） ４１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（１２．５） ３８
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋トレハロース（１２．５） ３０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋乳糖（１２．５） ２９
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（１２．５） ２０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋麦芽糖（１２．５） ３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋葡萄糖（１２．５） −３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ソルビトール（１２．５） −２１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋エリスリトール（１２．５） −３６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
蔗糖、マルチトール、果糖、キシリトール、トレハロース、乳糖及びラクチトールの配合では、ロキソプロフェンによる潰瘍を抑制する。しかし、麦芽糖及び葡萄糖では不変であり、逆に、ソルビトール及びエリスリトールでは潰瘍を悪化させた。
（表７）
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ） 配合比 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（６．２５） ０．１２５ １９
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（１２．５） ０．２５ ６３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（５０） １ ２９
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（２０ ４ ５６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（１２．５） ０．２５ ５７
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（５０） １ ２０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（２００） ４ ２７
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（１２．５） ０．２５ ４１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（５０） １ ４４
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（２００） ４ ２４
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（６．２５） ０．１２５ ３１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（１２．５） ０．２５ ３８
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（５０） １ ６０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（２００） ４ ４９
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（１２．５） ０．２５ ２０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（５０） １ ６
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（２００） ４ ３６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ） 配合比 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（６．２５） ０．１２５ １９
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（１２．５） ０．２５ ６３
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（５０） １ ２９
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋蔗糖（２０ ４ ５６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（１２．５） ０．２５ ５７
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（５０） １ ２０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋マルチトール（２００） ４ ２７
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（１２．５） ０．２５ ４１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（５０） １ ４４
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋果糖（２００） ４ ２４
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（６．２５） ０．１２５ ３１
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（１２．５） ０．２５ ３８
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（５０） １ ６０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋キシリトール（２００） ４ ４９
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（１２．５） ０．２５ ２０
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（５０） １ ６
ロキソプロフェンＮａ（５０）＋ラクチトール（２００） ４ ３６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
図２は、胃潰瘍抑制率（％）を縦軸に、ロキソプロフェンに対する乳糖の配合比を横軸にとって、プロットしたグラフである。グラフ中、Ｌｏｘはロキソプロフェンを示す。
図２からわかるように、乳糖以外の糖においても乳糖と同様に顕著な潰瘍抑制作用が認められるが、配合比に対する潰瘍抑制率の特性は異なっている。例えば、キシリトール及び果糖では配合比１近傍で潰瘍抑制率がピークとなる・BR>ェ、蔗糖、マルチトール及びラクチトール等では配合比１未満で潰瘍抑制率のピークが存在し、配合比１以上では配合比の増加とともに潰瘍抑制率が再び上昇に転じた。
Claims (1)
- ロキソプロフェン１重量部に対して、果糖を０．２５−４重量部含有することを特徴とする、ロキソプロフェンによる胃粘膜障害を軽減するための経口用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010167259A JP5186540B2 (ja) | 2003-04-09 | 2010-07-26 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003105226 | 2003-04-09 | ||
| JP2003105226 | 2003-04-09 | ||
| JP2003355834 | 2003-10-16 | ||
| JP2003355834 | 2003-10-16 | ||
| JP2010167259A JP5186540B2 (ja) | 2003-04-09 | 2010-07-26 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004112642A Division JP4585220B2 (ja) | 2003-04-09 | 2004-04-07 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012269314A Division JP2013049722A (ja) | 2003-04-09 | 2012-12-10 | ロキソプロフェン含有経口用組成物３ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010270141A JP2010270141A (ja) | 2010-12-02 |
| JP5186540B2 true JP5186540B2 (ja) | 2013-04-17 |
Family
ID=43418448
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010167259A Expired - Lifetime JP5186540B2 (ja) | 2003-04-09 | 2010-07-26 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
| JP2010167258A Pending JP2010270140A (ja) | 2003-04-09 | 2010-07-26 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
| JP2012269314A Pending JP2013049722A (ja) | 2003-04-09 | 2012-12-10 | ロキソプロフェン含有経口用組成物３ |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010167258A Pending JP2010270140A (ja) | 2003-04-09 | 2010-07-26 | ロキソプロフェン含有経口用組成物 |
| JP2012269314A Pending JP2013049722A (ja) | 2003-04-09 | 2012-12-10 | ロキソプロフェン含有経口用組成物３ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JP5186540B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2926832A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen for topical use |
| EP2926810A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Oral liquid pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| WO2015165847A1 (en) | 2014-04-29 | 2015-11-05 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of loxoprofen |
| EP2959889A1 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of loxoprofen |
| WO2016156354A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical composition comprising loxoprofen, glucosamine, chondroitin, hyaluronic acid for joint and cartilage disorders |
| JP7346205B2 (ja) * | 2019-09-26 | 2023-09-19 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェン又はその塩とボウイとを含有する経口医薬組成物 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61268621A (ja) * | 1985-05-21 | 1986-11-28 | Sankyo Co Ltd | シロツプ製剤 |
| JPH0774153B2 (ja) * | 1986-04-14 | 1995-08-09 | 三共株式会社 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有製剤 |
| JP2711528B2 (ja) * | 1995-12-20 | 1998-02-10 | 大洋薬品工業株式会社 | ロキソプロフェン製剤 |
| JP3122730B2 (ja) * | 1996-03-27 | 2001-01-09 | ダイト株式会社 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤製剤 |
| JP2669517B2 (ja) * | 1996-05-28 | 1997-10-29 | 三共株式会社 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 |
| JPH10167958A (ja) * | 1996-12-09 | 1998-06-23 | Sankyo Co Ltd | ロキソプロフェンナトリウム類を含有する口腔内速溶性製剤及びその製造方法 |
| JPH10182448A (ja) * | 1996-12-24 | 1998-07-07 | Zensei Yakuhin Kogyo Kk | 圧縮製剤用組成物の製造方法 |
| JP4113267B2 (ja) * | 1997-04-03 | 2008-07-09 | 日医工株式会社 | ロキソプロフェンナトリウム含有錠剤 |
| JPH1121236A (ja) * | 1997-07-01 | 1999-01-26 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 |
| JPH11255643A (ja) * | 1998-03-09 | 1999-09-21 | Fuji Yakuhin:Kk | ロキソプロフェンナトリウム含有製剤 |
| JP4293572B2 (ja) * | 1998-06-30 | 2009-07-08 | 株式会社龍角散 | ロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤 |
| JP4357016B2 (ja) * | 1998-11-06 | 2009-11-04 | 第一三共株式会社 | ロキソプロフェンを含有する医薬組成物 |
| JP2000178190A (ja) * | 1998-12-17 | 2000-06-27 | Mohan Yakuhin Kenkyusho:Kk | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 |
-
2010
- 2010-07-26 JP JP2010167259A patent/JP5186540B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-07-26 JP JP2010167258A patent/JP2010270140A/ja active Pending
-
2012
- 2012-12-10 JP JP2012269314A patent/JP2013049722A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2010270140A (ja) | 2010-12-02 |
| JP2010270141A (ja) | 2010-12-02 |
| JP2013049722A (ja) | 2013-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5442178B2 (ja) | ロキソプロフェン含有経口用組成物 | |
| JP6192751B2 (ja) | ロキソプロフェン含有経口用組成物５ | |
| JP5186540B2 (ja) | ロキソプロフェン含有経口用組成物 | |
| JPH0948728A (ja) | 解熱鎮痛剤 | |
| JP5712249B2 (ja) | ロキソプロフェン含有経口用組成物 | |
| JP5296968B2 (ja) | イブプロフェン含有経口用医薬組成物 | |
| US20050038018A1 (en) | Meloxicam compositions | |
| JP4585220B2 (ja) | ロキソプロフェン含有経口用組成物 | |
| JP4913359B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
| JP5959393B2 (ja) | フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬を含有する医薬組成物 | |
| JP5303605B2 (ja) | サリチル酸類含有経口組成物 | |
| JP4917255B2 (ja) | サリチル酸類含有経口組成物 | |
| JP4993998B2 (ja) | イブプロフェンを含有する医薬組成物 | |
| RU2751351C2 (ru) | Пероральный препарат ибупрофена | |
| JP7119650B2 (ja) | 鎮痛剤 | |
| JP2007137896A (ja) | イブプロフェン含有医薬製剤 | |
| JP2012046540A (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
| JP2019073450A (ja) | 慢性的な関節痛用の内服治療剤 | |
| JP2019043934A (ja) | 鎮痛剤 | |
| JP2005035995A (ja) | イブプロフェン含有経口用組成物 | |
| JP2022008042A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2022008041A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2011052023A (ja) | イブプロフェン含有経口用組成物 | |
| Louis et al. | Ginger as an antiemetic | |
| JP2008056701A (ja) | イブプロフェン含有医薬製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121102 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121210 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130107 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130121 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5186540 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160125 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |