JP5712249B2 - ロキソプロフェン含有経口用組成物 - Google Patents
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Description
(2)ロキソプロフェン1重量部あたり、グルコサミン類を0.2重量部以下、又は、0.8重量部以上含有することを特徴とする経口用組成物、
(3)ロキソプロフェン1重量部あたり、グルコサミン類を1乃至4重量部含有することを特徴とする経口用組成物、
(4)ロキソプロフェン1重量部あたり、コンドロイチン類を0.6重量部以下、又は、1.3重量部以上含有することを特徴とする経口用組成物、
(5)ロキソプロフェン1重量部あたり、コンドロイチン類を1.5乃至4重量部含有することを特徴とする経口用組成物、
(6)ロキソプロフェンがロキソプロフェンナトリウムである(1)乃至(5)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(7)ロキソプロフェンがロキソプロフェンナトリウム・2水和物である(1)乃至(5)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(8)グルコサミン類が、塩酸グルコサミンである(1)乃至(7)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(9)コンドロイチン類が、コンドロイチン硫酸ナトリウムである(1)乃至(8)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(10)ロキソプロフェンによる胃粘膜障害が軽減された解熱及び/又は鎮痛剤として用いるための(1)乃至(9)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(11)ロキソプロフェンによる胃粘膜障害が軽減された抗炎症剤として用いるための(1)乃至(9)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(12)ロキソプロフェンによる胃粘膜障害が軽減された感冒剤として用いるための(1)乃至(9)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(13)ロキソプロフェンによる胃粘膜障害が軽減された変形性膝関節症の治療剤及び/又は予防剤として用いるための(1)乃至(9)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(14)食間に投与されることを特徴とする(1)乃至(13)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物、
(15)長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与されることを特徴とする(1)乃至(13)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物及び
(16)食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与されることを特徴とする(1)乃至(13)から選択されるいずれか1項に記載の経口用組成物である。
(1)成分
(表1)
1乃至2錠中(mg) (1a) (1b) (1c)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60 60 60
塩酸グルコサミン 120 − 60
コンドロイチン硫酸ナトリウム − 180 90
トウモロコシデンプン 50 50 50
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
(2)製法
上記成分及び分量をとり、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製造する。
(1)成分
(表2)
1包中(mg) (2a) (2b) (2c)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60 60 60
塩酸グルコサミン 120 − 60
コンドロイチン硫酸ナトリウム − 180 90
ヒドロキシプロピルセルロース 100 100 100
トウモロコシデンプン 50 50 50
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
(2)製法
上記成分及び分量をとり、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造する。
(1)成分
(表3)
1カプセル中(mg) (3a) (3b) (3c)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60 60 60
塩酸グルコサミン 120 − 60
コンドロイチン硫酸ナトリウム − 180 90
ヒドロキシプロピルセルロース 40 40 40
ポリソルベート80 10 10 10
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
(2)製法
上記成分及び分量をとり、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製造する。
(1)成分
(表4)
50mL中(mg) (4a) (4b) (4c)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60 60 60
塩酸グルコサミン 120 − 60
コンドロイチン硫酸ナトリウム − 180 90
安息香酸ナトリウム 130 130 130
クエン酸 60 60 60
濃グリセリン 40 40 40
精製水 残部 残部 残部
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
(2)製法
上記成分及び分量をとり、日本薬局方製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製造した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製造する。
ロキソプロフェンの胃粘膜障害に対する制酸剤の抑制効果試験
(1)被験物質
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物は三共(株)製のものを、塩酸グルコサミンはSigma Chemical製のものを、コンドロイチン硫酸ナトリウムは東京化成工業(株)製のものを使用した。
各被験物質は、試験当日に0.5%トラガント液に懸濁もしくは溶解して調製した。投与液量は、体重1Kgあたり5mLを経口投与し、対照群には同量の0.5%トラガント液を投与した。
Wistar−Imamichi雄性ラット(動物繁殖研究所)5週齢を購入し、温度20〜26℃、湿度30〜70%、照明時間7時〜19時に制御された環境制御飼育装置(日本クレア製)内で、ステンレス製ラット飼育ゲージに5〜6匹入れ、飼料(マウス・ラット飼育用F−2、船橋農場製)および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて飼育した。8日間の予備飼育後、試験前日に肉眼的に健康状態を観察し良好な動物を選別後、無作為に1群5匹に群分けして用いた。
予め、ロキソプロフェンナトリウム・2水和物単剤における100%胃粘膜障害発現用量を求め、その用量に基づいて以下の試験を行った。
試験前日16時より絶食した動物に被験物質を経口投与して3.5時間後、エーテル麻酔下で頚動脈放血死させて胃を摘出した。胃を大弯沿いに切り開き、生理食塩液で軽く洗浄後、実体顕微鏡(オリンパス製10×10倍)で出血斑の有無を観察した。
潰瘍指数として、出血斑の長径を0.5mm単位で測定して各動物の合計を求めた。ロキソプロフェンナトリウム・2水和物単独投与群の潰瘍指数と、塩酸グルコサミン又はコンドロイチン硫酸ナトリウム併用群における潰瘍指数とを基に、潰瘍抑制率を次式より求めた。
B:併用群の潰瘍指数
なお、ロキソプロフェンナトリウム・2水和物の100%胃粘膜障害発現量は50mg/Kgであった。以下の試験結果はこれらの用量に基づく結果である。
得られた各併用群の潰瘍抑制率の結果を表5、表6及び図1に示す。なお、各値とも1群5匹の平均値である。
表中及び図中のロキソプロフェンはロキソプロフェンナトリウム・2水和物、グルコサミンは塩酸グルコサミン、コンドロイチンはコンドロイチン硫酸ナトリウムであり、含有比はロキソプロフェンナトリウム・2水和物50mg/Kgに対する各薬剤の投与量である。
被験物質(投与量:mg/Kg) 含有比 潰瘍抑制率(%)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェン(50)+グルコサミン(5) 0.1 10
ロキソプロフェン(50)+グルコサミン(25) 0.5 −21
ロキソプロフェン(50)+グルコサミン(50) 1.0 13
ロキソプロフェン(50)+グルコサミン(100) 2.0 43
ロキソプロフェン(50)+グルコサミン(200) 4.0 52
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表5及び図1より、ロキソプロフェンとグルコサミンとを併用した場合、含有比が0.2より大きく、0.8より小さい範囲では潰瘍を悪化させるという以外な事実があること、また、含有比が1以上では優れた潰瘍抑制作用が発現することが判明した。
被験物質(投与量:mg/Kg) 含有比 潰瘍抑制率(%)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ロキソプロフェン(50)+コンドロイチン(5) 0.1 12
ロキソプロフェン(50)+コンドロイチン(25) 0.5 1
ロキソプロフェン(50)+コンドロイチン(50) 1.0 −14
ロキソプロフェン(50)+コンドロイチン(100) 2.0 29
ロキソプロフェン(50)+コンドロイチン(200) 4.0 56
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表6及び図1より、ロキソプロフェンとコンドロイチンとを併用した場合、含有比が0.5より大きく、1.3より小さい範囲では潰瘍を悪化させるという以外な事実があること、また、含有比が1.5以上では優れた潰瘍抑制作用が発現することが判明した。
Claims (1)
- ロキソプロフェン1重量部あたり、塩酸グルコサミンを1乃至4重量部含有することを特徴とする経口用組成物。
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