JPS5927822A - 医療用組成物及びこの組成物を有効成分とする抗炎症抗潰瘍用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明りよ、二種の薬剤を混合することにより、各々が
単独では、達成できない相乗的な薬効なボす〃［規組成
物及び、この組成物を有助成’ｔ）として詰１ｊする、
抗炎症、抗潰瘍用剤に関するｂ−グルタセン及Ｕ・水浴
性アズレン（グアイアズレンス／ｌ／ホン目久１盈）は
既に、それぞれ冑ｉ）’ｔ　３．’ｉＳ、１２指腸！３
憤瘍、肉炎立の胃）助障′Ｈの為の医療用り１≦剤とし
て、使用されＣいるものである。

し−グルタミンと水溶性アズレンとを配合して（ｉ）ら
れる系削については、動・吻実験において、その相乗効
果の発現が児らノＬ、この両ｊｌｊ１５剤の併用は、有
、を義であることが報告されているが、（間部ら応用系
１哩１９７５，９　　二１ｌ−３７）　　この実験ｔま
、ｊ＋ｆＪ）　！吻を用いており又、この併用する。鴨
什の最も）１４すな配合比については不明であった。

本発明者らは、安全性の低−トを示すことなく薬効の請
人を示す最適配合比を見いだすべく鋭意研究を進めた結
果本発明を達成するに至った。

従来よりｂ−グルタミンと水溶性アズレンの配合剤はｙ
４潰瘍、１２指腸潰瘍、急性青炎、慢性’ｔ４　Ｆｚの
治療剤として広く使用されている。この様にｂ−グルタ
ミンに水浴１生アズレンを配合することｔよ、その薬効
を増大することが明らかであったが、水溶性アズレンと
の配合比については何ら系統的な研死ｔＪ、無く、今回
この配合比について、１ｉｆ−、「ｌｌｌな研冗を加え
た結果１．ｔｉｉ　＜べきことに従来の配合比よりも、
水浴性アズレンの開会を増加して得られる組成物の方が
効力が増すことが判明した。

夕とに、水浴性アズレンを増加させて行くとあるａｌ＆
以上に増加させても薬効の増大は観察されｙ’ｘ　＜　
７．Ｃリ一定の配合比に到達した点においていわゆる頭
打ち現象が１発現し、それ以上の水ｔｄ性アズレンの増
」ｉｔ　ｔま無意味であることを解明した。更に重装７
！ことは配合剤は安全性の低−トを示すことｔｘ　＜　
５Ｊ％効の増大を惹起することが必要とされており（医
薬品４μ＠指針１９８１年版Ｐ９９）この視点より考え
ると、水溶性アズレンを前記一定の配合比を越えてむや
みに増大することは安全性に悲影響を与えると考えられ
る。本発明にいたる実験中にも水浴性アズレンを増大し
過ぎると水浴性アズレンの着色が尿に見られ始める。な
ど自ずと水ｆｄ性アズレンの最大量は制限され有効性、
安全性の両面より判断してＬ−グルタミンと水溶性アズ
レンの配合比ｔより５０ニア〜９５ｔ）：１５の範囲が
ｗｈましいこと及び、この範１１１の中に’ｂ通配合比
が存在することが明らかとｐった〇 本ｋｎ　ａｌ成′（勿は、ｔｅｌ　ｉ己しｌこように、
Ｌ−グルタミン或ｔま、水溶性“アズレンの単独投与で
はイ（）らノＬない顕著な、抗潰瘍、抗炎症作用を示す
ものであって、本願組成物の相乗作用の最も効果的な発
現には、経口剤とし゛Ｃ投与されることが、必要である
。

７【お、経口投４　ハリとｒａｔ、顆粒、＃ｌｌｌ　Ｈ
Ｌ、散剤、コーディングさｉしたこれらのもの、カプセ
ル剤、錠剤等製剤学的に許容されるものなｄつ。

次に桑理実験例及び実施例を掲げ本発明にかかわる配合
比の妥当性について述べる。

〔実施例１） 呑亀系Ｊ４Ｌ性ラット２．０［’前後の休ｊ１【のもの
を用い、ジットを２４時間絶食後、エーテル麻酔下に幽
門部を結党、しアスピリン］　Ｕ　Ｏｎｒｑ／ｋＬｙを
経口投与し絶良絶水下に放置する。７時間後に尾静脈よ
り５チボンタミ７スカイプ／ｌ／　−（ｐｏｎｔａｍｉ
ｎｅ　ｓｋｙ　Ｌ＋：Ｌｕθンをｌ　ｍ、ｌ：注入し１
ｇ　＋ｎ　ｉ　１１後に動物を殺し１９６ホルマリン処
理恢、胃を取り出し、損傷部位の長さを測定し潰（１４
係数とする。

被験ゼ（蝙９勿は、メチルセルロース１％に１薗７蜀し
て、各配合比の組成物を３０Ｑ＋＋＋ｙ／ｋｙとなる様
幽門結紮直後に経口投与する。１評価は、潰瘍係数その
まま並びに、薬物非投与群の潰瘍係数と被厭薬投与群の
潰瘍係数、しす４１１ｊ制率（＠も求めた。。

被験系につい°〔は、Ｌ−グルタミン：水溶性アズレン
配合比■９５０：３．■９５０ニア、■９５０：１０、
■９５０：１５．■９５０：　２１　　の５用量を設定
した。

結果を表−１に示すが配合比Ａ−ｇ中水溶注アズレン配
合比を）【９加させ°（行くと抑制率の増大が見られ配
合比りにおいて最大の抑制率７５．８％を示す。

しかし、これ以上配合比を増大したＥにおいて抑制率の
もどりが見られる。又配付比Ｅ７’−投与した動物群に
は水溶性アズレンによるものと思われる尿の着色が一部
に見られる。

表−１ この様な事実より、Ｌ、Ｉ−グルタミンに対する水溶性
アズレンの配合比’＆９５ｔｌ二２１以上にすることｔ
よ−４４効性、安全性の点から考えて好ましくなく、薬
効にも頭１」ち現象が現われてくることが言える。

実施例 仄に′Ｊイ法に従い、′画性が目１３治ゆ試験の１丁力
なモデルの１つである酢酸潰瘍をラットに作成し、被験
系な連続ｉｏ日、１日２回経日没与した。実験例１の結
果より、Ｌ−グルタミン９５０１”＆に対し゛〔水活性
アズレン３　ｍｙと７１Ｉダ會■の配合比ＡＥＯものに
ついては不易、安と考え酢酸潰瘍において実施はしなか
った。

酢正α（瘍ｉｘ　’／ｉｕ　ｆｋに従い（Ｊａ、ｐ、　
Ｊ、　ＰｈａｒｕｒａｃｏＬ　ｌ　９　（ｉ　９　。

Ｊ９ｐ、４１８３２０チ酢酸液注入法によった。

判定ｔよ薬剤投与後１ｔ、１日目にラットを殺し、円を
取り出し、］チホルマリン１５ｍ１！注入することによ
り定容積で固定後、潰瘍面積を実体顕微鏡下で測定し、
又、対１１６群の潰瘍面積を用いて抑制率も求めた。

結果は表−２に示した如くである。

表−２ この様に最大の抑制率を示した計は配合比Ｃ（９５０：
１０１の薬剤であり、配合比Ｄ　（９５０：１５１と〕
Ｌると効果の減弱が見られるノｙ「より、酢酸潰瘍に対
する至適配合比は９５０：Ｉｔ）ｉｉＪ［であろうと考
えられる。

〔実施例３〕 薬理実験例（１）及び（２）に於て、Ｌ−グルタミンに
対する水浴性アズレンの至適配合比が大略判明した時点
で実際に臨床における効果が動物実験を反映するかどっ
か確認する心安があり、その為入院冑潰瘍患者でＡ１〜
２スデージの患者１群ＩＱ人に配合比Ａ、Ｃ，Ｄ（１）
薬りりを１回１０００１１１’Ｊ　１　［＝ｌ　３回軸
口投与し、ステージの改善段階を改雪妊必要とした過敏
で割ってイ４ＪられるＨ０工、（ヒーリング・ｆンデノ
クス）を求め、各群のそＪＬと比較した。

不治躾においては、実験例（ＩＬ奥験例（２）の結果よ
り、主として配合比Ｕ、Ｌｌのいずれがが至適であるの
か父、薬効−が、水浴性アズレンの増大に１゛トい頭打
ち現象がめるのかと言う点に重点を卦いた。

得られた結果はａ−３に示す１゜ 表−３ 従来より入院患者自然治ゆのＨ０工、は約０．５である
ことが知られているが今回配合比Ｃにおいては、約６６
％治ゆ促進効果が見られた。し〃・し水溶性アズレンの
量をＪＲ加した配合比りのものでも、水溶性アズレンの
増殖に伴う薬理効果の増大は見られず従って配合比Ｃ（
９５０：１０）乃全配合比Ｄ（９５０：１５）の間に至
適配合比があるものと考えられる。

しかし個々実験モデルにより当然のことなから６少の差
が見られる所より安全性、特に臨床上、動物実験とは異
なり老若男女の個体差が太きく／、Ｃる点を考えると至
適配合比を配合比Ｂ（９５０ニア）乃至配合比Ｄ　（９
５０：１５１の間とするのが妥当と考える。

（実施例〕 以下に示す経口剤としての製剤例は、実験例（３）にお
いて用いたもので、配合比に　（９５０：　１０１．配
合比１１’（９５０：Ｊ５）の配合組成に相当するもの
である。

（ｉ）配合比Ｃの場合の組成 Ｌ−グルタミン−・・・・・９５　Ｕ　ＪＥ［量ｆｌＢ
水浴性アズレン−・・・・・・・用０貞景部メチルセル
ロース・・・・・・・・・・・・７　ｍ　：ｋＡ：　部
乳　　　糖・・・・・・全体を１ｕｏｏ爪祖部とするの
に必要な貢に：）配合比Ｄ　Ｌ／）場合の組成

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　Ｌ−グルタミンと水溶性アズレンの配合比が
   。 ９５０ニア〜９５０：１５の範囲にある医療用組成物。
2. （２）Ｌ−グルタミンと水溶性アズレンの配合比が、９
   ５０ニア〜９５０：１５の範囲にある医療用組成′吻を
   、有効成分として含有する抗潰ＪＪ、５用剤。
3. （３）　　経［」投与剤としての剤型を有する請求のイ
   姫囲第２項記載の抗潰瘍用剤３゜
4. （４）Ｌ−グルタミンと水溶性アズレンの配合比が９５
   ０ニア〜９５０：１５の範囲にある医療用組成物を有効
   成分として含有する抗炎症剤。
5. （５）　　経口投与剤としての剤型を仔するＢｆＪ求の
   ｄ１α囲第４項記載の抗炎症剤。