CZ20004201A3 - Farmaceutický prostředek obsahující Levothyroxin natrium a způsob jeho výroby - Google Patents
Farmaceutický prostředek obsahující Levothyroxin natrium a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20004201A3 CZ20004201A3 CZ20004201A CZ20004201A CZ20004201A3 CZ 20004201 A3 CZ20004201 A3 CZ 20004201A3 CZ 20004201 A CZ20004201 A CZ 20004201A CZ 20004201 A CZ20004201 A CZ 20004201A CZ 20004201 A3 CZ20004201 A3 CZ 20004201A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- sodium
- levothyroxine sodium
- composition according
- levothyroxine
- Prior art date
Links
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 title description 2
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960002018 liothyronine sodium Drugs 0.000 claims description 6
- SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M liothyronine sodium Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek obsahující Levothyroxin natrium a způsob jeho výroby
Podstatou vynálezu je nový stabilní farmaceutický prostředek obsahující Levothyroxin natrium, želatinu a plnidlo a prostý zbytků organických rozpouštědel.
Tyto nové prostředky mají zlepšenou stabilitu a mohou se používat jako thyroidhormonální prostředky. Kromě toho vykazují in vitro zlepšené uvolKování účinné látky.
Úkolem vynálezu bylo vyvinout nové léčivo ve formě farmaceutického prostředku s lepšími vlastnostmi, než má známé léčivo použitelné pro stejný účel.
Organizace Department Of Health And Human Services, Food and Drug Administration zveřejnila ve federální publikaci Federal Register, svazek 62, číslo 15, srpen 14., 1997, str. 43535, že produkty, které jsou na trhu Sp. st. a. a které obsahují Levothyroxin natrium a podávají se orálně, mají problémy se stabilitou, a proto obsahují navíc 20 % dávky a že tedy výrobce musí vyvinout odpovídající nové formy podávání. Kromě toho se zvýšily požadavky na uvolňování in vitro pro tablety Levothyroxin-Na. Publikace Monographie-Entwurf des Pharmacopeial Fórum CPharm. Preview, 21, str. 1459 až 1461, 1995) předpokládá připuštění vedle platného testu 1 Cfosfátový pufr hodnota pH 7,4, v 80 minutách >55 %) test 2 (voda ve 45 minutách >70
Tento úkol je vyřešen movým prostředkem podle vynálezu.
Thyroxin obsahující prostředky s jinými přísadami, jako jsou glycin, uhlohydrát a anorganická sůl, jsou známy z patentového spisu číslo WO 97/17 951.
• φ • φ φφφφ φ
φ φ φ
Jiný thyroxin obsahující prostředek stabilizovaný thiosulfátem je znám z německého patentového spisu ěislo DE 195 41 128.
Kombinovaný prostředek, obsahující Levothyroxin natřium a jodid draselný, je znmám z amerického patentového spisu číslo US 5 635209.
Ještě jiný thyroxin obsahující prostředek, obsahující komplex thyroxin/cyklodextrin, je popsán ve světovém patentovém spise číslo WO 97/19 703.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může vedle Levothyroxin natria obsahovat také Liothyronin natrium.
Podstatou vynálezu je zvláště farmaceutický prostředek, který spočívá v tom že, obsahuje 5 až 400 pg, s výhodou 10 až 300 pg a zvláště 25 až 300 pg Levothyroxin natria.
Podstatou vynálezu je dále zvláště farmaceutický prostředek, který spočívá v tom, že obsahuje Levothyroxin natrium mikronizované na velikost částic 5 až 25 pm.
Podstatou vynálezu je dále zvláště farmaceutický prostředek, který spočívá v tom že obsahuje plnidlo volené ze souboru zahrnujícího laktózu a/nebo kukuřičný škrob a/nebo mikrokrystalickou celulózu.
Obzvláště výhodnými jsou farmaceutické pevné prostředky ve formě tablet.
Obzvláště výhodné farmaceutické prostředky obsahují 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175 nebo 200 pg Levothyroxin natria.
Účinná látka nebo účinné látky jsou citlivé k působení světla, tepla a kyslíku. Na základě této známé nestability prostředků se obsah účinné látky zvyšuje o 5 %.
• * · · · • · · · ·· ··
Prostředky podle vynálezu vykazují překvapivou stabilitu, když se jako pojidla použije želatiny.
Pokud se želatina nahradí jiným dostupným pojidlem, jako je methocel, zjistuje se již zpočátku výkumů stability pokles obsahu účinné látky a kromě toho je suma vedlejších produktů vyšší.
Jestliže se například při dávce 100 ug nahradí želatina methocelem, zjišťuje se místo očekávané počáteční hodnoty 105 % jen 100,48
Výzkumy stability ukazují, že tablety podle vynálezu, které obsahují Levothyroxin natrium, jsou stabilní alespoň dva o
roky, pokud se skladují při teplotě pod 30 C.
Kromě toho je překvapivě příznivě ovlivněno uvolňování Levothyroxin natria jakožto účinné látky, jestliže se účinné látky používá v mikronizované formě. Levothyroxin natrium je zpravidla velmi špatně rozpustné ve vodě i v ethanolu. Při velikosti (až 95 částic 5 až 25 um dochází však k uvolňování účinné látky při testu 1 až >90 % (fosfátový pufr) a při testu 2 > 80 % (voda).
S překvapením je možno prostředek podle vynálezu vyrábět bez použití organických rozpouštědel. Jestliže se při způsobu používaná voda nahradí organickým rozpouštědlem, jako je například methanol, ukazuje se kromě toho u testovaných šarží po o
jednoletém skladování při teplotě 25 Ca při 60% relativní vlhkosti pokles obsahu Levothyroxin natria o 10 %.
Jakožto plnidla pro farmaceutický prostředek se hodí zvláště laktóza, kukuřičný škrob a/nebo mikrokrystalická celulóza, jak jako jednotlivé plnidlo tak jako vzájemné směsi. Obzvláště výhodnými jsou farmaceutické prostředky, shora popsané, obsahující kukuřičný škrob a laktózu.
• · · ta • · • · ta • ta • ta ta ta
Způsob výroby farmaceutického prostředku, obsahujícího Levothyroxin natrium a popřípadě Liothyronin natrium, spočívá podle vynálezu v tom, že se při granulaci ve vířivé vrstvě Levothyroxin natrium a popřípadě Liothyronin natrium, které jsou v suspendované formě ve vodném roztoku želatiny, nastříkávají na alespoň jedno plnidlo, posléze se přimíchá rozptylovací a mazací činidlo a směs se lisuje na tablety.
Podle vynálezu se jako rozptylovací činidlo používá natři umkroskarmel losa a jako mazací činidlo stearát hořečnatý.
Popřípadě se přidávají další nosiče nabo pomocné látky, jako jsou například pojidla, antioxidanty, barvíva, hladicí činidla, sladidla a/nebo aromatické látky.
Jakožto hladicí nebo mazací činidla jsou výhodné například mastek, škroby, stearát hořečnatý a stearát vápenatý, kyselina boritá, parafin, kakaové máslo, makrogol, leucin nebo benzoát sodný, především však výhodně stearát hořečnatý.
Následující příklady způsob výroby a složení farmaceutického prostředku podle vynálezu objasňují, nijak však neomezují Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Pro výrobu například 2 milionů tablet je zapotřebí surovin v následujícím množství:
Množství Cv kg)
0,21 131,80 50,00 10,00
Levothyroxin 100 pg Složka
Levothyroxin natrium χ monohydrát laktózy kukuřičný škrob želatina »·· ·· ·· natřiumkroscarmellosa ?,00 stearát hořečnatý 1,00 voda, čištěná χχ 56,66 χ započítán 5% nadbytek dávky pro Levothyroxin natřium xx voda se opět odstraní následným sušením
Výroba
1. Želatina se rozpustí v přibližně 90 % vody při teplotě 80 až 100 C.
Levothyroxin natrium se suspenduje v přibližně 10 % vody při teplotě místnosti.
o o
Suspenze se pak při teplotě 50 C (±5 C) přidá do roztoku želatiny. Teplota takto získané suspenze C=granulační kapaliny) je 45 až 50 C.
2. Laktóza a kukuřičný škrob se vnesou do granulátoru s vířivou vrstvou. Garnulační kapalina se nastříká na prášek. Teplota granulační kapaliny se při nastříkávání udržuje 40 až 50 °C. V průběhu granulace se udržuje teplota na vstupu přibližně 70 C (±5 C) na výstupu 20 až 40 C. Tlak při nastříkávání je 0,3 až 0,5 MPa. Po nastříkání se granulát suší tak, aby se při výstupu dosáhlo teploty přibližně 40 °C.
Následně se suchý granulát o sobě známým způsobem prosévá (1 mm) (=směs A).
Natřiumkroscarmellosa a stearát hořečnatý se prošijí odpovídajícím způsobem. Složky se spolu se směsí A navzájem smísí v bubnovém mísiči v průběhu 10 minut. Směs, připravená pro lisování, se lisuuje za získání tablet.
Příklad 2
Pro výrobu tablety o hmotnosti 100 mg <±3 mg), která obsahuje 100 pg Levothyroxin natria je zapotřebí surovin v ná6 t
sledujícím množství:
Složka
Levothyroxin natrium monohydrát laktózy kukuřičný škrob želatina natřiumkroscarmellosa stearát hořečnatý
Levothyroxin natrium předávkováno o 5
Množství Cv mg) 0,10
65.90 25,00
5,00
3,50
0,50
100,00
Příklad 3
Pro výrobu tablety o hmotnosti 100 mg <±3 mg), která obsahuje 100 ug Levothyroxin natria je zapotřebí surovin v následujícím množství:
Složka
Levothyroxin natrium Liothyronin natrium monohydrát laktózy kukuřičný škrob želatina natriumkroscarmellosa stearát hořečnatý
Množství (v mg) 0,10 0,02
65,88
25,00
5,00
3,50
0,50
100,00
Levothyroxin natrium předávkováno o 5 %
Průmyslová využitelnost
Složení směsi pro výrobu stabilních tabletobsahujících Levothyroxin natrium
Claims (7)
1. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje Levothyroxin natřium, želatinu a plnidlo a je prostý zbytků organických rozpouštědel.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje popřípadě také Liothyronin natřium.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 400 pg Levothyroxin natria.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, v y z n a Čující se tím, že obsahuje mikronizované Levothyroxin natrium o velikosti částic 5 až 25 pm.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje plnidlo volené ze soubpru zahrnujícího laktózu a/nebo kukuřičný škrob a/nebo mikrokrystalickou celulózu.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že má pevnou formu tablet.
7. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1 až 6, vyznačující se tím, že se při granulaci ve vířivé vrstvě Levothyroxin natrium a popřípadě Liothyronin natrium, které jsou v suspendované formě ve vodném roztoku želatiny, nastříkávají na alespoň jedno plnidlo, posléze se přimíchá rozptylovací a mazací činidlo a směs se lisuje na tablety8. Způsob podle nároku 7,vyznačuj ící se t í m , že se jako rozptylovacího činidla používá natriumkroscarmellosa a jako mazací činidlo stearát hořečnatý.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19821625A DE19821625C1 (de) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | Pharmazeutische Zubereitung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004201A3 true CZ20004201A3 (cs) | 2001-03-14 |
| CZ300908B6 CZ300908B6 (cs) | 2009-09-09 |
Family
ID=7867752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004201A CZ300908B6 (cs) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6646007B1 (cs) |
| EP (1) | EP1077681B1 (cs) |
| JP (1) | JP4709379B2 (cs) |
| CN (1) | CN1145479C (cs) |
| AR (1) | AR018607A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225651T1 (cs) |
| AU (1) | AU742382B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI9910445B8 (cs) |
| CA (1) | CA2333193A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300908B6 (cs) |
| DE (2) | DE19821625C1 (cs) |
| DK (1) | DK1077681T3 (cs) |
| ES (1) | ES2184452T3 (cs) |
| HU (1) | HU228958B1 (cs) |
| ID (1) | ID27281A (cs) |
| MY (1) | MY120570A (cs) |
| NO (1) | NO331655B1 (cs) |
| PL (1) | PL194088B1 (cs) |
| PT (1) | PT1077681E (cs) |
| RU (1) | RU2225711C2 (cs) |
| SK (1) | SK284155B6 (cs) |
| TW (1) | TW561058B (cs) |
| UA (1) | UA73474C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999059551A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200007509B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
| ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
| US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| AU2003290613A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-06-07 | New River Pharmaceuticals Inc. | Controlled absorption of mixed thyroyd hormone formulations |
| ITMI20022394A1 (it) | 2002-11-13 | 2004-05-14 | Bracco Spa | Uso di triiodotironina 3-solfato come farmaco ad attivita' tireomimetica e relative formulazioni farmaceutiche. |
| ITMI20110713A1 (it) | 2011-04-29 | 2012-10-30 | Bracco Imaging Spa | Processo per la preparazione di un derivato solfatato di3,5-diiodo-o-[3-iodofenil]-l-tirosina |
| GB0316206D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation |
| WO2006054120A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Dry powder comprising levothyroxine sodium administered via inhalator |
| GB0525461D0 (en) * | 2005-12-15 | 2006-01-25 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
| US20150231101A1 (en) | 2012-08-20 | 2015-08-20 | Merck Patent Gmbh | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine |
| EP2932963A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-21 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stable pharmaceutical dosage forms comprising Levothyroxine sodium |
| US9682045B2 (en) | 2014-11-21 | 2017-06-20 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of thyroid hormone drug |
| WO2018069805A2 (en) | 2016-10-10 | 2018-04-19 | Ftf Pharma Private Limited | Method for preparation of liquid oral composition of l-thyroxin |
| CN109010295A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-18 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种左甲状腺素钠冻干口腔崩解片 |
| CN115737576B (zh) * | 2022-11-14 | 2024-05-07 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种左甲状腺素钠片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6191M (cs) * | 1966-02-18 | 1968-07-22 | ||
| US3808332A (en) * | 1969-01-27 | 1974-04-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing the reaction product of a tertiary phosphine with thyroxine |
| US3621098A (en) | 1969-03-17 | 1971-11-16 | Geigy Chem Corp | HYPOTENSIVE METHODS AND COMPOSITIONS UTILIZING HEXAHYDROBENZO{8 b{9 {0 QUINOLIZINES |
| US3621096A (en) * | 1969-04-03 | 1971-11-16 | Univ North Carolina | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone |
| DE2126533A1 (de) * | 1971-05-28 | 1972-12-14 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung pharma zeutischer Zubereitungen |
| HUT67319A (en) * | 1991-08-30 | 1995-03-28 | Life Medical Sciences Inc | Compositions for treating wounds |
| US5225204A (en) | 1991-11-05 | 1993-07-06 | Chen Jivn Ren | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production |
| DK0707475T3 (da) * | 1993-06-14 | 1997-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Langsom frigørende, filmcoatet tablet af astemizol og pseudoephedrin |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US5738875A (en) * | 1994-10-28 | 1998-04-14 | R.P. Scherer Corporation | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| SE9500897D0 (sv) * | 1995-03-14 | 1995-03-14 | Astra Ab | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| CN1126589A (zh) | 1995-06-09 | 1996-07-17 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 一种激素缓释微囊注射剂及其制备方法 |
| DE19541128C2 (de) * | 1995-10-27 | 1997-11-27 | Henning Berlin Gmbh & Co | Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel |
| ATE271863T1 (de) * | 1995-11-14 | 2004-08-15 | Abbott Gmbh & Co Kg | Schilddrüsenhormone enthaltende stabilisierte arzneimittel und verfahren |
| HUT75956A (en) * | 1995-11-29 | 1997-05-28 | Cyclolab | Pharmaceutical composition containing thyroxine |
| US20010039335A1 (en) * | 1997-04-10 | 2001-11-08 | Kenneth Jacobs | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| DE19830246A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
-
1998
- 1998-05-15 DE DE19821625A patent/DE19821625C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-05 PL PL99346395A patent/PL194088B1/pl unknown
- 1999-05-05 AT AT99922182T patent/ATE225651T1/de active
- 1999-05-05 HU HU0102125A patent/HU228958B1/hu unknown
- 1999-05-05 RU RU2000131588/15A patent/RU2225711C2/ru active
- 1999-05-05 CZ CZ20004201A patent/CZ300908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 JP JP2000549216A patent/JP4709379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 PT PT99922182T patent/PT1077681E/pt unknown
- 1999-05-05 SK SK1689-2000A patent/SK284155B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 EP EP99922182A patent/EP1077681B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 US US09/700,421 patent/US6646007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 WO PCT/EP1999/003087 patent/WO1999059551A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-05 UA UA2000127207A patent/UA73474C2/uk unknown
- 1999-05-05 CA CA002333193A patent/CA2333193A1/en not_active Withdrawn
- 1999-05-05 BR BRPI9910445A patent/BRPI9910445B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 DK DK99922182T patent/DK1077681T3/da active
- 1999-05-05 CN CNB998061751A patent/CN1145479C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 ID IDW20002460A patent/ID27281A/id unknown
- 1999-05-05 DE DE59903028T patent/DE59903028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 AU AU39321/99A patent/AU742382B2/en not_active Expired
- 1999-05-05 ES ES99922182T patent/ES2184452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-12 MY MYPI99001885A patent/MY120570A/en unknown
- 1999-05-14 TW TW088107870A patent/TW561058B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-14 AR ARP990102301A patent/AR018607A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-11-14 NO NO20005758A patent/NO331655B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-14 ZA ZA200007509A patent/ZA200007509B/en unknown
-
2003
- 2003-09-15 US US10/661,588 patent/US8008349B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20004201A3 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující Levothyroxin natrium a způsob jeho výroby | |
| US5104648A (en) | High ibuprofen content granulations | |
| US4911921A (en) | High ibuprofen content granulations | |
| WO2007086891A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| SK20042000A3 (sk) | FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY | |
| RU2300368C2 (ru) | Содержащая ибупрофен композиция | |
| JPH05320045A (ja) | 錠剤に直接圧縮可能な医薬粉末組成物を製造するための噴霧乾燥法 | |
| JP4293572B2 (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤 | |
| JP2521612B2 (ja) | 直接錠剤形成助剤 | |
| FI89455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| JP2020183382A (ja) | フィンゴリモド塩酸塩含有製剤及びフィンゴリモド塩酸塩含有製剤の製造方法 | |
| CZ20003779A3 (en) | Stable preparations containing levosimendan and alginic acid | |
| JP2001354566A (ja) | ニセルゴリンの錠剤 | |
| JPH11510158A (ja) | 自由流動性圧縮可能粉末を製造する同時加工方法及びこれから錠剤を製造する方法 | |
| JPH09100229A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 | |
| MXPA00011182A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
| WO2023182332A1 (ja) | 口腔内崩壊錠用の添加剤組成物 | |
| JP2003119121A (ja) | 錠剤の製造方法 | |
| MXPA00012906A (en) | Pharmaceutical levothyroxine preparation | |
| CA2259212A1 (en) | Ephedrine in granular form with a high active substance content | |
| JP2521612C (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190505 |