UA73474C2 - Фармацевтична композиція у вигляді таблетки, яка містить левотироксин натрію, та спосіб її одержання - Google Patents
Фармацевтична композиція у вигляді таблетки, яка містить левотироксин натрію, та спосіб її одержання Download PDFInfo
- Publication number
- UA73474C2 UA73474C2 UA2000127207A UA2000127207A UA73474C2 UA 73474 C2 UA73474 C2 UA 73474C2 UA 2000127207 A UA2000127207 A UA 2000127207A UA 2000127207 A UA2000127207 A UA 2000127207A UA 73474 C2 UA73474 C2 UA 73474C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sodium
- pharmaceutical composition
- levothyroxine
- fact
- composition according
- Prior art date
Links
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract 3
- YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M levothyroxine sodium anhydrous Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M 0.000 claims description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M liothyronine sodium Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002018 liothyronine sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
У заявці описується фармацевтична композиція, що містить у своєму складі левотироксин натрію, желатин і носії і яка не містить залишки органічних розчинників, а також спосіб її одержання.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нової стійкої фармацевтичної композиції, що містить у своєму складі 2 левотироксин натрій, желатин і носії при відсутності залишків органічних розчинників. Ця нова композиція відрізняється підвищеною стійкістю і може застосовуватися як гормональний препарат для лікування щитовидної залози. Крім того, ця нова композиція відрізняється більш ефективним вивільненням активної речовини іп міїго.
В основу винаходу було покладено задачу розробити нові лікарські засоби у формі відповідних фармацевтичних композицій, що мали б кращі властивості в порівнянні з відомими лікарськими засобами, які 710 застосовують в тих же цілях.
Згідно даним Відділу Міністерства охорони здоров'я і соціального забезпечення США і Управління
Міністерства торгівлі США по контролю за якістю харчових продуктів, медикаментів і косметичних засобів, опублікованим у Федеральному реєстрі, том 62, Мо15 від 14 серпня 1997р., стор.43535, пропоновані на ринку
США продукти, що містять левотироксин натрій і призначені для орального прийому, характеризуються відсутністю необхідної стабільності і тому представлені в більш ніж 2095-ний передозованності. У названій публікації вказується на необхідність розробки виготовлювачами відповідних нових форм застосування. Крім того, підвищені вимоги стосовно вивільнення іп міго з таблеток левотироксину натрію. У проекті монографії об'єднання РНпагтасореїа! Рогит (Рпагт. Ргеміему, 21, 1995, стор.1459-1461) передбачається можливість поряд з діючим тестом 1 (фосфатний буфер рН7,4, протягом 80 хвилин 25595) проводити і контрольний тест 2 (вода, протягом 45 хвилин 27096).
Зазначену задачу вдалося вирішити завдяки створенню нової фармацевтичної композиції.
Склади, що містять тироксин з іншими добавками, такими як гліцин, з вуглеводом і неорганічною сіллю відомі з заявки УМО 97/17951. Інший стабілізований тіосульфатом тироксиновий препарат описаний у заявці ОЄ 19541128. Комбінований препарат, що містить у своєму складі левотироксин натрій і іодид калію, відомий з с патенту США 5635209. Ще одна утримуюча тироксин композиція, що має у своєму складі комплекси Ге) тироксин/циклодекстрин, описана в заявці УМО 97/19703.
До складу фармацевтичної композиції за винаходом поряд з левотироксином натрієм може входити також ліотиронін натрій.
Об'єктом даного винаходу є переважно фармацевтична композиція описаного вище типу, яка відрізняється М тим, що вона містить від 5 до 40Омкг, переважно від 10 до ЗООмкг і більш переважно від 25 до ЗООмкг ря левотироксину натрію.
Об'єктом винаходу є, крім того, переважно фармацевтична композиція описаного вище типу, яка М відрізняється тим, що вона містить левотироксин натрій у мікронізованій формі з розміром часток у межах від 5 со до 25мМкм. 3о Далі об'єктом винаходу є переважно фармацевтична композиція описаного вище типу, яка відрізняється тим, в що вона містить у своєму складі носії, обрані з групи, що включає лактозу і/або кукурудзяний крохмаль і/або мікрокристалічну целюлозу.
Особливо переважною є фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що вона являє собою тверду « лікарську форму у виді таблеток. З 50 Відповідно до найбільш кращих варіантів виконання винаходу вміст левотироксину натрію становить 25, 50, с 75, 100, 125, 150, 175 чи 200мкг.
Із» Активна(-ні) речовина(-ни), як відомо, сприйнятлива(-ї) до дії світла, тепла і кисню, що обумовлює його (їх) нестабільність, і з урахуванням цього фактора активна речовина в композиціях відповідно до винаходу міститься в деякому передозуванні порядку 595.
Пропонована у винаході композиція виявляє несподівано високу стійкість, якщо в якості єднального 7 застосовують желатин. У випадку ж заміни останнього на яке-небудь інше звичайне єднальне, таке як метоцел, оз вже на початку досліджень стійкості спостерігається зниження вмісту активної речовини, а крім того, зростає сумарна кількість побічних продуктів. Так, наприклад, якщо для визначення початкового показника вмісту шк активної речовини використовувати порцію в 1ООмкг, у якій желатин замінений на метоцел, то виявляється, що -І 20 замість очікуваних 10595 активної речовини її кількість складає лише 100,4895.
І» Результати досліджень стійкості показують, що одержуючи таблетки, що містять левотироксин натрію за винаходом при їхньому збереженні при температурі нижче 302С не втрачають стабільності щонайменше протягом 2 років.
Так само несподівано вдається підвищити ефективність вивільнення активної речовини левотироксину 99 натрію, якщо застосовувати цю активну речовина у мікронізованій формі. Левотироксин натрій звичайно погано
ГФ) розчиняється як у воді, так і в етанолі. Однак, при розмірі часток від 5 до 25мкм (до 9595) вивільнення з активної речовини в тесті 1 відбувається в кількості більш 9095 (фосфатний буфер), а в тесті 2 у кількості більш 8095 (вода).
Як несподівано було встановлено, композицію, що пропонують у винаході можна одержувати і без 60 використання органічних розчинників. Як тільки воду, що використовували у способі за винаходом замінили на органічний розчинник, такий як метанол, виявлялося, що при збереженні тестових порцій при температурі 25260 і відносній вологості 6090 після закінчення 1 року вміст левотироксину натрію знижується на 10965.
Як носії для фармацевтичної композиції за винаходом придатні переважно лактоза, кукурудзяний крохмаль в або мікрокристалічна целюлоза, що використовують як індивідуально, такі в сполученні один з одним.
Найбільш кращі фармацевтичні композиції описаного вище типу містять у своєму складі кукурудзяний крохмаль і лактозу.
Об'єктом винаходу є також спосіб одержання фармацевтичної композиції, що містить у своєму складі левотироксин натрій і необов'язково ліотиронін натрій. Спосіб відрізняється тим, що представлений(-ї). У бсуспендованому виді у водному розчині желатину левотироксин натрій і необов'язково ліотиронін натрій методом гранулювання у псевдозрідженому шарі напилюють на носій (-ї), після чого домішують розпушувачі і змащувачі і із суміші пресують таблетки.
Ще одним об'єктом винаходу є спосіб описаного вище типу, який відрізняється тим, що як розпушувач застосовують кроскармелозу натрію, а в якості змащувача - стеарат магнію. 70 Можливе додавання ще й інших носіїв чи допоміжних речовин, таких як, наприклад, змащувачі, антиоксиданти, барвники, антиадгезиви, смакові добавки і/або ароматизатори.
В якості антиадгезивів чи змащувачів краще використовувати, наприклад, тальк, крохмаль, стеарат магнію і кальцію, борну кислоту, парафін, олію какао, макрогол, лейцин чи бензоат натрію, найбільш кращий з них стеарат магнію.
Нижче на представлених прикладах пояснюється більш докладно технологія одержання і склад фармацевтичної композиції за винаходом.
Приклад 1
Для виготовлення, наприклад, 2 мільйонів таблеток необхідні наступні кількості інгредієнтів: ю Певотрожин о 111011 сч о « й " з урахуванням 595-вого передозування левотироксину натрію; че "х воду повторно видаляють шляхом сушіння. «
Одержання 1. Желатин розчиняють у приблизно 9095 води при температурі в інтервалі від 80 до 1002 Левотироксин о натрій суспендують у приблизно 1095 води при кімнатній температурі. Потім цю суспензію додають при 502 - (4-52) до розчину желатину. Температура отриманої таким шляхом суспензії (грануляційна рідина) становить 45-50960. 2. Лактозу і кукурудзяний крохмаль завантажують у гранулятор із псевдозрідженим шаром. Грануляційну « рідину розпилюють над порошком. Температуру грануляційної рідини підтримують у процесі розпилення на рівні 40-502С. Під час гранулювання температуру на вході підтримують рівною приблизно 702С (452С), а на виході - З с в інтервалі від 20 до 402. Тиск розпилення складає 3-5 бар. По завершенні процесу напилювання гранулят "з сушать до досягнення температури на виході порядку 40 2С. Потім сухий гранулят згідно відомих методів просівають (діаметр отворів мм) (суміш о). 15 Кроскармеллозу натрій і стеарат магнію також відповідним чином просівають, після чого ці компоненти -1 спільно із сумішшю а перемішують протягом 10 хвилин у мішалці барабанного типу. Потім із приготовленої таким шляхом маси пресують таблетки. (95) Приклад 2 їх Склад 100 міліграмової (ї4Змг) таблетки, що містить 10О0мкг левотироксину натрію: - 5 їх й (Ф) лобом іме) й Я
Дозу левотироксину натрію варто збільшити на 595.
Приклад З бо Склад 100 міліграмової (ї4Змг) таблетки, що містить 10Омкг левотироксина натрію: бо кукурудзяний крохмаль | 25,00мг
11111 обом
Дозу левотироксину натрію варто збільшити на 595.
Claims (7)
1. Фармацевтична композиція у вигляді таблетки, яка містить левотироксин натрію, желатин та наповнювачі, та в якій відсутні залишки органічного розчинника.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що крім левотироксину натрію, також включає 75 ліотиронін натрію.
З. Фармацевтична композиція за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що містить 5-400 мкг левотироксину натрію.
4. Фармацевтична композиція за одним або кількома з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що містить мікронізований левотироксин натрію, розмір частинок якого складає 5-25 мкм.
5. Фармацевтична композиція за одним або кількома з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що містить наповнювачі, вибрані з групи, яка складається з лактози та/або маїсового крохмалю, та/або мікрокристалічної целюлози.
б. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, який відрізняється тим, що представлений(-ні) в суспендованому вигляді у водяному розчині желатину левотироксин натрію та, за необхідністю, ліотиронін сч в натрію методом гранулювання у псевдозрідженому шарі напилюють на носій(ї), після чого домішують розпушувачі і змащувач та з суміші пресують таблетки. Го)
7. Спосіб за п. 6, який відрізняється тим, що використаний розпушувач являє собою кроскармелозу натрію, а використаний змащувач являє собою стеарат магнію. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних й " - й . коки й й мікросхем", 2005, М 8, 15.08.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і їч- науки України. « (зе) і -
- . и? -і (95) щ» -і с» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19821625A DE19821625C1 (de) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | Pharmazeutische Zubereitung |
| PCT/EP1999/003087 WO1999059551A1 (de) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Levothyroxin natrium enthaltende pharmazeutische zubereitung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73474C2 true UA73474C2 (uk) | 2005-08-15 |
Family
ID=7867752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000127207A UA73474C2 (uk) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Фармацевтична композиція у вигляді таблетки, яка містить левотироксин натрію, та спосіб її одержання |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6646007B1 (uk) |
| EP (1) | EP1077681B1 (uk) |
| JP (1) | JP4709379B2 (uk) |
| CN (1) | CN1145479C (uk) |
| AR (1) | AR018607A1 (uk) |
| AT (1) | ATE225651T1 (uk) |
| AU (1) | AU742382B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI9910445B8 (uk) |
| CA (1) | CA2333193A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ300908B6 (uk) |
| DE (2) | DE19821625C1 (uk) |
| DK (1) | DK1077681T3 (uk) |
| ES (1) | ES2184452T3 (uk) |
| HU (1) | HU228958B1 (uk) |
| ID (1) | ID27281A (uk) |
| MY (1) | MY120570A (uk) |
| NO (1) | NO331655B1 (uk) |
| PL (1) | PL194088B1 (uk) |
| PT (1) | PT1077681E (uk) |
| RU (1) | RU2225711C2 (uk) |
| SK (1) | SK284155B6 (uk) |
| TW (1) | TW561058B (uk) |
| UA (1) | UA73474C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999059551A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200007509B (uk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
| ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
| US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| US20040152783A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-08-05 | Olon Lawrence Peter | Controlled absorption of admixed thyroid hormone formulations |
| ITMI20022394A1 (it) | 2002-11-13 | 2004-05-14 | Bracco Spa | Uso di triiodotironina 3-solfato come farmaco ad attivita' tireomimetica e relative formulazioni farmaceutiche. |
| ITMI20110713A1 (it) | 2011-04-29 | 2012-10-30 | Bracco Imaging Spa | Processo per la preparazione di un derivato solfatato di3,5-diiodo-o-[3-iodofenil]-l-tirosina |
| GB0316206D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation |
| ATE390919T1 (de) | 2004-11-18 | 2008-04-15 | Uni Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Lab Sa | Trockenpulver mit levothyroxin-natrium mit verabreichung über einen inhalator |
| GB0525461D0 (en) * | 2005-12-15 | 2006-01-25 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
| EP2885005B1 (en) * | 2012-08-20 | 2017-09-27 | Merck Patent GmbH | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine |
| EP2932963A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-21 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stable pharmaceutical dosage forms comprising Levothyroxine sodium |
| US9682045B2 (en) | 2014-11-21 | 2017-06-20 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of thyroid hormone drug |
| US20200046664A1 (en) | 2016-10-10 | 2020-02-13 | Ftf Pharma Private Limited | Method for preparation of liquid oral composition of l-thyroxin |
| CN109010295A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-18 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种左甲状腺素钠冻干口腔崩解片 |
| CN115737576B (zh) * | 2022-11-14 | 2024-05-07 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种左甲状腺素钠片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6191M (uk) | 1966-02-18 | 1968-07-22 | ||
| US3808332A (en) * | 1969-01-27 | 1974-04-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing the reaction product of a tertiary phosphine with thyroxine |
| US3621098A (en) | 1969-03-17 | 1971-11-16 | Geigy Chem Corp | HYPOTENSIVE METHODS AND COMPOSITIONS UTILIZING HEXAHYDROBENZO{8 b{9 {0 QUINOLIZINES |
| US3621096A (en) * | 1969-04-03 | 1971-11-16 | Univ North Carolina | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone |
| DE2126533A1 (de) * | 1971-05-28 | 1972-12-14 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung pharma zeutischer Zubereitungen |
| HUT67319A (en) * | 1991-08-30 | 1995-03-28 | Life Medical Sciences Inc | Compositions for treating wounds |
| US5225204A (en) | 1991-11-05 | 1993-07-06 | Chen Jivn Ren | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production |
| SK279684B6 (sk) * | 1993-06-14 | 1999-02-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tableta a spôsob jej výroby |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| CA2134611C (en) * | 1994-10-28 | 2002-12-24 | Richard John Yarwood | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| SE9500897D0 (sv) * | 1995-03-14 | 1995-03-14 | Astra Ab | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| CN1126589A (zh) * | 1995-06-09 | 1996-07-17 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 一种激素缓释微囊注射剂及其制备方法 |
| DE19541128C2 (de) * | 1995-10-27 | 1997-11-27 | Henning Berlin Gmbh & Co | Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel |
| CA2235707A1 (en) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Knoll Pharmaceutical Company | Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same |
| HUT75956A (en) * | 1995-11-29 | 1997-05-28 | Cyclolab | Pharmaceutical composition containing thyroxine |
| US20010039335A1 (en) * | 1997-04-10 | 2001-11-08 | Kenneth Jacobs | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| DE19830246A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
-
1998
- 1998-05-15 DE DE19821625A patent/DE19821625C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-05 BR BRPI9910445A patent/BRPI9910445B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 RU RU2000131588/15A patent/RU2225711C2/ru active
- 1999-05-05 CZ CZ20004201A patent/CZ300908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 AT AT99922182T patent/ATE225651T1/de active
- 1999-05-05 WO PCT/EP1999/003087 patent/WO1999059551A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-05 PT PT99922182T patent/PT1077681E/pt unknown
- 1999-05-05 JP JP2000549216A patent/JP4709379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 EP EP99922182A patent/EP1077681B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 PL PL99346395A patent/PL194088B1/pl unknown
- 1999-05-05 AU AU39321/99A patent/AU742382B2/en not_active Expired
- 1999-05-05 UA UA2000127207A patent/UA73474C2/uk unknown
- 1999-05-05 ID IDW20002460A patent/ID27281A/id unknown
- 1999-05-05 CN CNB998061751A patent/CN1145479C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 US US09/700,421 patent/US6646007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 SK SK1689-2000A patent/SK284155B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 CA CA002333193A patent/CA2333193A1/en not_active Withdrawn
- 1999-05-05 DE DE59903028T patent/DE59903028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 HU HU0102125A patent/HU228958B1/hu unknown
- 1999-05-05 DK DK99922182T patent/DK1077681T3/da active
- 1999-05-05 ES ES99922182T patent/ES2184452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-12 MY MYPI99001885A patent/MY120570A/en unknown
- 1999-05-14 AR ARP990102301A patent/AR018607A1/es active IP Right Grant
- 1999-05-14 TW TW088107870A patent/TW561058B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-11-14 NO NO20005758A patent/NO331655B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-14 ZA ZA200007509A patent/ZA200007509B/en unknown
-
2003
- 2003-09-15 US US10/661,588 patent/US8008349B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73474C2 (uk) | Фармацевтична композиція у вигляді таблетки, яка містить левотироксин натрію, та спосіб її одержання | |
| FI109453B (fi) | Farmaseuttinen koostumus | |
| RU2142790C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, стабилизированная основным агентом | |
| EA002608B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие шипучую кислотно-основную пару | |
| JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
| EP2104424A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising entacapone, levodopa, and carbidopa | |
| SK20042000A3 (sk) | FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY | |
| EP0952823B1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof | |
| IL125403A (en) | Pharmaceutical preparations containing silane and stabilized against recombination | |
| ZA200509026B (en) | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine and/or liothyronine salts | |
| JP6422464B2 (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法、並びにレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止方法、及びレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止剤 | |
| EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| US20070014851A1 (en) | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine and/or liothyronine salts | |
| EA002428B1 (ru) | Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту | |
| JPH01275522A (ja) | 体臭の経口消臭剤 | |
| US5919482A (en) | Gelatine capsule containing selegiline or derivative and paraffin as carrier | |
| MXPA00011182A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
| JP2018162318A (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法、並びにレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止方法、及びレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止剤 | |
| CZ435398A3 (cs) | Farmaceutický prostředek |