HU228958B1 - Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium and gelatine and their preparation - Google Patents
Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium and gelatine and their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- HU228958B1 HU228958B1 HU0102125A HUP0102125A HU228958B1 HU 228958 B1 HU228958 B1 HU 228958B1 HU 0102125 A HU0102125 A HU 0102125A HU P0102125 A HUP0102125 A HU P0102125A HU 228958 B1 HU228958 B1 HU 228958B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sodium
- pharmaceutical composition
- composition according
- preparation
- levothyroxine
- Prior art date
Links
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims description 14
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 title claims description 13
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 title claims description 13
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 title description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 claims description 2
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M levothyroxine sodium anhydrous Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
LEVOTIROXJN-NÁTRWMOT ÉS ZSELATINT TARTALMAZÓ SZILÁRD GYÓGYSZERÉSZETI készítmény és eljárás előállítására
A találmány tárgya új stabil szilárd gyógyszerészeti készítmény, amely levotiroxin-nátriumot, zselatint és töltőanyagokat tartalmaz, valamint szerves oldószer maradékoktól mentes.
.Az fej készítmény javított stabilitású és liroid hormon készítményként alkalmazható.
Ezen kívül az új készítmény javított in vitro batóanyagfeiszabadítással rendelkezik.
A találmány olyan, gyógyszer megvalósítását tűzte ki célul szilárd gyógyszerészeti készítmény formájában, amely az ismert azonos célra alkalmazott gyógyszereknél jobb tulajdonságokkal rendelkezik..
A Department öf Health And Hama-n Services, Food and Drug Admimstratíon közétette a. Federal Regi-ster 62. kötet, IS. szám, 43535. oldal (1997, augusztus 14.) irodalmi helyen, hogy az Amerikai Egyes-Ölt Államok piacán rendelkezésre álló levotiroxin-nátriumot tartalmazó orálisan adagolható termékeknél stabilitás problémák mutatkoznak, ezért azok. egészen 20 %-ig. tüladagolt fórmában kaphatók, tehát a gyártónak megfelelő áj adagolási formákat kell kifejlesztenie. Ezen kívül a levotiroxin-nátrium tablettákkal szembeni követelmények az in vitro- felszabadítással kapcsolatban megnőttek.. A gyógyszerkönyv* fórum ezért .kilátásba helyezte [lásd Pharm. Preview, 21, 1459-1461 (1995)], hogy a jelenleg érvényes 1-es számú teszt melleit (foszfátpafilér pH 7,4, 80 perc alatt >55 %) bevezeti a 2-es számú tesztet (vízben 45 perc alatt > 70 %),
A fenti feladatot egy -új készítmény kidolgozásával megoldottuk.
A WO 97/17951 számú dokumentumból ismertek tiroxintartalmú készítmények, amelyek egyéb adalékokat, például gl'ícínt, valamely szénhidrátot és egy szervetlen sót is tartalmaznak.
Egy másik tioszalfáltaí stabilizált tiroxín preparátum a DE 195 41 T2S számú dokumentumból ismert.
.Az OS 5 635 209 számú szabadalmi leírásban kombinációs készítményt ismertetnek, amely levotiroxin-aátriu-mot és káliumjodidot tartalmaz.
Egy további tíróxialartalmú. készítményt, amely tiroxinZ-ciki-odexím-komp-lexeí tartalmaz, a WO 97/19703 számú dokumentumban ismertetnek,.
A GB 1 189 574 számú szabadalmi leírásban injektálható vizes készítményt ismertetnek, amely hatóanyagként tiroxint, segédanyagként ~ többek között - zselatint tartalmaz.
A találmány szerinti szilárd gyógyszerészeti készítmény a levotiroxin-nátrtum mellett iiotíromn-nátríumot is tartalmazhat.
A találmány tárgya előnyösen egy ilyen gyógyszerészeti készítmény, amelyre jellemző, hogy 5409 pg, előnyösen 19 - 30Ö pg, különösen előnyösen 25 - 390 pg levotiroxin-nátrámot tartalmsz.
A találmány -további tárgya egy olyan előnyös szilárd gyógyszerészeti készítmény, amelyre jellemző, hogy a levoíiroxin-nátriumot mikronizál-va 5 um és 25 pm közötti szemcseméretben tartalmazza.
A találmány tárgya továbbá egy olyan előnyös fent említett gyógyszerészeti készítmény, amely93öó'2-9Ö3-SÉ/fa
-y * « *♦·♦·* *** * st fi *
«. '♦ « X « y «· K * re jellemző, hogy töltőanyagokat tartalmaz a laktőz és/vagy kukorieakeményitő és/vagy mikrokristályos cellulóz közöl
A különösen előnyös- kiviteti alakok 25. 50, 75, 100, 125, 150, 175 vagy 2ÖÖ pg levofiroxia-náíriumoí ísrlulmazouk.
Az egy vagy több hatóanyag érzékeny fényre, melegre és oxigénre. foi-atí az ismert instabilitás miatt a készítményekben a hatóanyagét legfeljebb 5 %-sg túladagoljuk.
A ialáhnány szerinti készítmény meglepően stabil lesz, amennyiben kötőanyagként zselatint alkalmazunk.
Ha ezt egy másik szokásos kötőanyaggal, például metoeeílel helyettesítjük, akkor már a síabilitásvizsgálatok elején a hatóanyagtartatom csökkenését állapíthatjuk meg, továbbá a melléktermékek ősszmennytsége növekszik.
Ha például egy 1ÖŐ gg-os sarasnál, amelynél a zselatint metoeeílel feelyettesiíjök. a hatóanyag kezdeti értékét meghatározzak, a várt 105 % helyett már esak 10Ő,4S %-ot találunk.
A stábHitásvizsgáiatok alapját} megállapítható, hogy a találmány szerinti tabletták, amelyek levotiroxin-nátóusxoí: tartalmaznak, legalább 2 évig .stabilak, amennyiben 3Ö *€ alatti hőmérsékleten tároljuk ezeket.
Meglepő módon a levotiroxín-nátrium hatóanyag felszabadulása is előnyösebb, há a hatóanyagot mikronizáh alakban alkalmazzak, A levotiroxin-nátriam általában mind vízben, mind eíanolba-n nagyon nehezen oldódik. Ha azonban a részecskemérte 5 pm és 2.5 ptn közötti (legalább 95 %-ba-n), akkor a. hatóanyag szabaddá válása az. 1-es számó tesztben > 90 % (foszfátpuífer), a 2-e-s szánul tesztben pedig > 80 % (vízben).
Meglepő módon a találmány szerinti összetétel -szerves oldószerek felhasználása nélkül Is megvalósítható, Amennyiben a találmány szerinti eljárásnál alkalmazott, vizet szerves oldószerrel, például metanollal helyettesítjük, akkor a vizsgált mintáknál 1 év 25 <;€~on és 6Ó % relatív nedvességtartalomnál történő tárolás után a levotboxía-nétrium tartalom lö %»kal csökken.
A találmány -szerinti gyógyszerészeti készítményhez, töltőanyagként előnyösen laktőzt, kukoricaketnényítőí -és/vagy mikrokristályos cellulózt alkalmazunk akár egyenként, akár ezeket egymással kombinálva. A különösen előnyös találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények knkorlcakeményfőt és laktózt tartalmaznak.
A találmány további tárgya eljárás levotiroxin-nátriumot és adott esetben liotirosm-nátriusnot tartalmazó gyógyszerészeti készítmény előállítására, amelyet úgy végzőnk, hogy fhridágyas granníációs eljárásban levotiroxin-nátríumot és adott esetben· foironin-aátriuraet, amely vizes zselatin oldatban szuszpendáíva van, az egy vagy több töhősnyagrs felpermetezzök, végül szétesést elősegítő és kenőanyagot keverünk hozzá, és a keveréket tablettává préseljük .
A. találmány az olyan fenti eljárásra is vonatkozik, amelynél szétesést elősegítő szerként kro-szkamellőz-aátriumot, kenőanyagként-magnézi:ütn.-sztearáxot alkalmazunk.
További hordozó- vagy .segédanyagokat is alkalmazhatunk, ezek közöl példaként megemlítjük a kötőanyagokat, aníioxidánsokat, .színezékeket, sikositószereket, édesítőszereket és/vagy aromaanyagokat.
Síkosító- vagy kenőanyagként előnyösen alkalmazunk például talkumot, keményítőt, magnézium- vagy káleium-sztearátot, bórsavat, paraffint kakaővaj'at, makrogoh, leueiut vagy nátriumbenzoátot, ezek közöl különösen előnyös a magnézium-szte&rál
Az alábbiakban .a találmány szerinti gyógyszerészen készítmény összetételét és előállítását bemutató példákat ismertetünk:
1, példa
Körülbelül 2 millió tablettát állítunk elő az. alábbi táblázatba» felsorolt anyagokból:
1.80 gg levoüroxiat tartalmaz egy tabletta.
| Komponens | Mennyiség (kg) |
| ievotlroxín-nátriuiH* | (1,210 |
| lakíőz-monohidráí | 121.80 |
| kukorlcakeményííö | S0.80 |
| zselatin | 10,80 |
| kroszkarmellóz-aátrínnj | 7,08 |
| magnézium-sztearát | 1,08 |
| tisztítóit víz** | 56,66 |
* A loyotirexin-nátríumból 5 %-os fül adagolást számoltunk. ** A vizet szárítással Ismét eltávolítjuk.
A tablettát az alábbiak s-zerlnt állítjuk elő;
L A zselatint a víz mennyiségének körülbelül 98 %-ában 80-188 eC közötti hőmérsékleten feloldjuk.
A levötlroxln-nálmmöt a víz mennyiségének körülbelül 10 %-ában szobahőmérsékleten szaszpendáijak.
Ezután a szuazpeszlőt 50 X (± S °C) hőmérsékleten hozzáadjuk a zselatln-oldaiboz. A kapott szuszpenzió (vagyis a granuláló folyadék) hőmérséklete 45-50
2. A laktózt és a kúkoricakeményitöi fluídágyas granuláló készülékbe helyezzük. A granuláló folyadékot a porra permetezzük. A granuláló folyadék hőmérsékletét a porlasztásos eljárás alatt 40 és 50 cC közötti értéken tartjuk. A granulálás· alatt a hőmérsékletet a bemenetnél, körülbelül 78 “C-on (y 5 %'}, a kimenetnél 28 és 40 °C közötti értéken tartjuk, A porlasztási nyomás 3 és 5 bar közötti. Porlasztás atán a granulátumot addig szárítjuk, átníg § kimenetnél körülbelül 40 ®C hőmérsékletet érünk el
Végül a száraz granulátumot ismert eljárással szitáljuk <1 mm) (a kapóit keveréket „a” keveréknek nevezzük),
A kroszkarmellóz-náírimnot és a magnézium-sztesrátoí megfelelően szitáljuk. Végül a komponenseket keverödobban l ő percig összekeverjük az „a” keverékkel.
A kapott préselésre alkalmas keveréket ezután tablettává préseljük,
2. példa
ÍÖÖ mg-os (+ 3 mg) tablettát állítunk elő, amely ÍÖO pg levotífóxiu-üátriuutot tartalmaz és összetétele a következő: le vottrexín-sábrium
Ö.fOÖ mg
| laktéz-monohldrát | 65.90 mg |
| kukodcakeményítő | 25,00 mg |
| zselatin | 5,08 mg |
| kroszkarmeilöz-nátrium | 3,5 mg |
| magnézium-sztearát | 0,50 ms |
00.00 mg
A Ievotiroxm~n.átri«moí 5 %-bas túl keli adagolni,
100 mg-os (t 3 mg) tablettát állítsak elő, amely 108 yg fevotirexia-nátnamo't tartalmaz ős
| összetétele a következő: | |
| bvotiroxixí-nátrmm | 8,1 00 mg. |
| liotirenín-nátrium | 0,020 mg |
| laktóz-moBobidrát | 65,88 mg |
| Rokonc&keméöyílÖ | 25,08 mg |
| zselatin | 5,00 mg |
| kreszkarmeUóz-náírimn | 5,5 mg |
| ma gnézí am - sztearát | 0.50 mg |
100.00 mg
A kv-otiroxia-nátnumot 5 %-kal tál kell adagolni.
Claims (7)
1. Tabletta, amely lévotírexia-nátómnot, zselatint és töltőanyagokat tanátmaz, és szerves oldószer maradéktól mentes.
2. Az L igénypont szerinti gyógyszerészeti készítmény, azzal jellemezve, hogy levOtiroxin-nátrínmon kívül adott esetben iiotiroain-nátmimoí is tartalmaz.
3, Az 1. vagy 2, igénypont szerinti gyógyszerészeti készítmény, azzal jeli« m e z v e, hogy 5 - 400 pg levotíroxin-nátriumot tartalmaz,
4, Az 1-3.. igénypontok közűi egy vagy több igénypont szerinti gyógyszerészeti készítmény, azzal jellemezve, hogy a levmifoxin-náíriumöí mikronizálva S pm és 25 pm· közötti szemcseméretben. tartalmazza,
5. Az 1-4. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti gyógyszerészeti készítmény, azzal jelleme z v e, hogy töltőanyagokat tartalmaz a .laktóz és/vagy kakorieskeméayite és/vagy mikrokristályos ©ellulóz: közöl.
ő.
Eljárás gyógyszerészeti .készítmény előállítására, azzal j ellemes* e, hogy flnídágyas granuláctős eljárásban levotíroxin-ná'ifhmtet és adott esetben. líotironm-náhinsnot. amelynek) vizes zselatin, oldatban sznszpendáíva van(nak), az. -egy vagy több töltőanyagra felpermetezzük, végül szétesést elősegítő és kenőanyagot ke verünk hozzá, és a keveréket tablettává préseljük.
7. A ő. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e m e z v e, hogy szétesést elősegítő szerként kroszkarmelióz-nátrismeí, kenőanyagként magnéziam-sztearátot alkalmazónk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19821625A DE19821625C1 (de) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | Pharmazeutische Zubereitung |
| PCT/EP1999/003087 WO1999059551A1 (de) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Levothyroxin natrium enthaltende pharmazeutische zubereitung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0102125A2 HUP0102125A2 (hu) | 2001-11-28 |
| HUP0102125A3 HUP0102125A3 (en) | 2001-12-28 |
| HU228958B1 true HU228958B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=7867752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102125A HU228958B1 (en) | 1998-05-15 | 1999-05-05 | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium and gelatine and their preparation |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6646007B1 (hu) |
| EP (1) | EP1077681B1 (hu) |
| JP (1) | JP4709379B2 (hu) |
| CN (1) | CN1145479C (hu) |
| AR (1) | AR018607A1 (hu) |
| AT (1) | ATE225651T1 (hu) |
| AU (1) | AU742382B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI9910445B8 (hu) |
| CA (1) | CA2333193A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ300908B6 (hu) |
| DE (2) | DE19821625C1 (hu) |
| DK (1) | DK1077681T3 (hu) |
| ES (1) | ES2184452T3 (hu) |
| HU (1) | HU228958B1 (hu) |
| ID (1) | ID27281A (hu) |
| MY (1) | MY120570A (hu) |
| NO (1) | NO331655B1 (hu) |
| PL (1) | PL194088B1 (hu) |
| PT (1) | PT1077681E (hu) |
| RU (1) | RU2225711C2 (hu) |
| SK (1) | SK284155B6 (hu) |
| TW (1) | TW561058B (hu) |
| UA (1) | UA73474C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999059551A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200007509B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
| ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
| US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| US20040152783A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-08-05 | Olon Lawrence Peter | Controlled absorption of admixed thyroid hormone formulations |
| ITMI20110713A1 (it) | 2011-04-29 | 2012-10-30 | Bracco Imaging Spa | Processo per la preparazione di un derivato solfatato di3,5-diiodo-o-[3-iodofenil]-l-tirosina |
| ITMI20022394A1 (it) | 2002-11-13 | 2004-05-14 | Bracco Spa | Uso di triiodotironina 3-solfato come farmaco ad attivita' tireomimetica e relative formulazioni farmaceutiche. |
| GB0316206D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation |
| US8333192B2 (en) | 2004-11-18 | 2012-12-18 | Uni-Pharma Kleon Tstetis Pharmaceuticals Laboratories S.A. | Dry powder comprising levothyroxine sodium administrated via inhalator |
| GB0525461D0 (en) * | 2005-12-15 | 2006-01-25 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
| PT2885005T (pt) * | 2012-08-20 | 2018-01-03 | Merck Patent Gmbh | Preparação farmacêutica sólida contendo levotiroxina |
| EP2932963A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-21 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stable pharmaceutical dosage forms comprising Levothyroxine sodium |
| US9682045B2 (en) | 2014-11-21 | 2017-06-20 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of thyroid hormone drug |
| WO2018069805A2 (en) | 2016-10-10 | 2018-04-19 | Ftf Pharma Private Limited | Method for preparation of liquid oral composition of l-thyroxin |
| CN109010295A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-18 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种左甲状腺素钠冻干口腔崩解片 |
| CN115737576B (zh) * | 2022-11-14 | 2024-05-07 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种左甲状腺素钠片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6191M (hu) * | 1966-02-18 | 1968-07-22 | ||
| US3808332A (en) * | 1969-01-27 | 1974-04-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing the reaction product of a tertiary phosphine with thyroxine |
| US3621098A (en) | 1969-03-17 | 1971-11-16 | Geigy Chem Corp | HYPOTENSIVE METHODS AND COMPOSITIONS UTILIZING HEXAHYDROBENZO{8 b{9 {0 QUINOLIZINES |
| US3621096A (en) * | 1969-04-03 | 1971-11-16 | Univ North Carolina | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone |
| DE2126533A1 (de) * | 1971-05-28 | 1972-12-14 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung pharma zeutischer Zubereitungen |
| HUT67319A (en) * | 1991-08-30 | 1995-03-28 | Life Medical Sciences Inc | Compositions for treating wounds |
| US5225204A (en) | 1991-11-05 | 1993-07-06 | Chen Jivn Ren | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production |
| CA2163121A1 (en) * | 1993-06-14 | 1994-12-22 | Paul Marie Victor Gilis | Extended release, film-coated tablet of astemizole and pseudoephedrine |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| GB9421837D0 (en) * | 1994-10-28 | 1994-12-14 | Scherer Corp R P | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| SE9500897D0 (sv) * | 1995-03-14 | 1995-03-14 | Astra Ab | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| CN1126589A (zh) | 1995-06-09 | 1996-07-17 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 一种激素缓释微囊注射剂及其制备方法 |
| DE19541128C2 (de) * | 1995-10-27 | 1997-11-27 | Henning Berlin Gmbh & Co | Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel |
| PT861073E (pt) * | 1995-11-14 | 2004-10-29 | Abbott Gmbh & Co Kg | Preparacoes de hormona da tiroide estabilizadas e metodos para prepara-las |
| HUT75956A (en) * | 1995-11-29 | 1997-05-28 | Cyclolab | Pharmaceutical composition containing thyroxine |
| US20010039335A1 (en) * | 1997-04-10 | 2001-11-08 | Kenneth Jacobs | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| DE19830246A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
-
1998
- 1998-05-15 DE DE19821625A patent/DE19821625C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-05 DK DK99922182T patent/DK1077681T3/da active
- 1999-05-05 ID IDW20002460A patent/ID27281A/id unknown
- 1999-05-05 HU HU0102125A patent/HU228958B1/hu unknown
- 1999-05-05 US US09/700,421 patent/US6646007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 PL PL99346395A patent/PL194088B1/pl unknown
- 1999-05-05 DE DE59903028T patent/DE59903028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 WO PCT/EP1999/003087 patent/WO1999059551A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-05 EP EP99922182A patent/EP1077681B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 BR BRPI9910445A patent/BRPI9910445B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 AT AT99922182T patent/ATE225651T1/de active
- 1999-05-05 CZ CZ20004201A patent/CZ300908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 ES ES99922182T patent/ES2184452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 CA CA002333193A patent/CA2333193A1/en not_active Withdrawn
- 1999-05-05 PT PT99922182T patent/PT1077681E/pt unknown
- 1999-05-05 SK SK1689-2000A patent/SK284155B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 JP JP2000549216A patent/JP4709379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 AU AU39321/99A patent/AU742382B2/en not_active Expired
- 1999-05-05 RU RU2000131588/15A patent/RU2225711C2/ru active
- 1999-05-05 CN CNB998061751A patent/CN1145479C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-05 UA UA2000127207A patent/UA73474C2/uk unknown
- 1999-05-12 MY MYPI99001885A patent/MY120570A/en unknown
- 1999-05-14 TW TW088107870A patent/TW561058B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-14 AR ARP990102301A patent/AR018607A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-11-14 NO NO20005758A patent/NO331655B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-14 ZA ZA200007509A patent/ZA200007509B/en unknown
-
2003
- 2003-09-15 US US10/661,588 patent/US8008349B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228958B1 (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium and gelatine and their preparation | |
| EP1845954B1 (en) | Orally disintegrating composition of olanzapine or donepezil | |
| JP3153577B2 (ja) | 安定化固体化学組成物 | |
| JPH10194969A (ja) | 錠剤組成物 | |
| KR20090119993A (ko) | 구강내 붕괴정 | |
| US5441747A (en) | Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer | |
| KR20090092288A (ko) | 뉴로키닌 길항제를 포함하는 제약 제형 | |
| AU751575B2 (en) | Pharmaceutical levothyroxine preparation | |
| US6413541B1 (en) | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| WO2000071117A1 (fr) | Compositions medicinales a liberation immediate pour administration orale | |
| FI89455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| JP2001354566A (ja) | ニセルゴリンの錠剤 | |
| JPH092953A (ja) | バルフロキサシン製剤 | |
| JPH0848632A (ja) | エトポシドを含有する固形組成物および固形製剤 | |
| JP2676305B2 (ja) | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 | |
| WO2023217694A1 (en) | Pharmaceutical composition of bempedoic acid | |
| EP4074313A1 (en) | Solid pharmaceutical preparation | |
| MXPA00011182A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
| WO2009076983A2 (en) | Improved pharmaceutical composition containing non-ergoline dopamine agonist and method for the preparation thereof |