CZ287891B6 - Způsob výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku - Google Patents
Způsob výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287891B6 CZ287891B6 CZ19961763A CZ176396A CZ287891B6 CZ 287891 B6 CZ287891 B6 CZ 287891B6 CZ 19961763 A CZ19961763 A CZ 19961763A CZ 176396 A CZ176396 A CZ 176396A CZ 287891 B6 CZ287891 B6 CZ 287891B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- paroxetine
- compressed
- tablets
- dry
- tablet
- Prior art date
Links
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 4
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate dihydrate Substances O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 201000000484 premenstrual tension Diseases 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsán způsob výroby tablet, obsahujících paroxetin, v průmyslovém měřítku, který zahrnuje formulování tablet v nepřítomnosti vody bez použití procesu granulace za vlhka.ŕ
Description
Způsob výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku
Oblast techniky
Tento vynález se týká způsobu spolehlivé výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku, který zahrnuje formulování tablet v nepřítomnosti vody bez použití procesu granulace za vlhka.
Dosavadní stav techniky
US 4 007 196 popisuje určité sloučeniny, které mají antidepresivní aktivitu. Jedna zvláštní sloučenina zmíněná v tomto patentuje známá jako paroxetin a má dále uvedený vzorec
Tato sloučenina byla schválena pro humánní použití a je prodávána v mnoha státech celého světa jako antidepresivní prostředek.
Je třeba poznamenat, že u těchto tablet z paroxetinu se často vyvíjejí růžová zabarvení, která jsou však vysoce nežádoucí.
Je třeba uvést, že všechny tablety, které se prodávají, jsou formulovány za použití procesu vodné granulace. S překvapením bylo nalezeno, že zpracování paroxetinu do tablet se může provádět spolehlivě a v průmyslovém měřítku za použití způsobu, při kterém je nepřítomna voda, jako přímým lisováním nebo granulací za sucha.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku, který spočívá v tom, že se provádí formulování tablet v nepřítomnosti vody, bez použití procesu granulace za vlhka.
Výhodné provedení způsobu podle vynálezu zahrnuje suché přímé lisování paroxetinu s následujícím lisováním na tablety, nebo suchou granulaci paroxetinu s následujícím lisováním na tablety.
Při obzvláště výhodném provedení způsobu vynálezu se paroxetin smíchá se suchými excipienty. Přitom je výhodné, pokud se paroxetin smíchaný se suchými excipienty slisuje na velké hrudky nebo válečky stlačené do pásků, podobných provazcům. Je též velmi výhodné, pokud se slisovaný nebo stlačený materiál mele za vzniku volně tekoucího prášku a lisuje do tablet.
Při jiném výhodném provedení způsobu podle tohoto vynálezu se excipienty zvolí z fosforečnanu vápenatého, mikrokrystalické celulózy, natriumglykolátu škrobu a stearátu hořečnatého, které se
-1 CZ 287891 B6 smíchají ve vhodných poměrech. Také je výhodné, pokud mikrokrystalická celulóza je nepřítomna při formulování.
Při výhodném provedení tohoto vynálezu se tablety lisují do tvaru pětiúhelníku opsaného kružnicí, oválného, kulatého bikonvexního nebo zešikmeného tvaru pro tabletu.
Při výhodném provedení tohoto vynálezu je paroxetin ve formě hemihydrátu hydrochloridu.
Nyní se uvádí podrobnější popis tohoto vynálezu.
Při způsobu podle tohoto vynálezu, jeho výhodných a obzvláště výhodných provedeních se získá tabletovaný prostředek.
S překvapením bylo nalezeno, že u paroxetinu formulovaného do tablet za použití způsobu podle tohoto vynálezu mnohem méně přichází v úvahu vývoj růžového zabarvení.
Způsob formulování podle tohoto vynálezu tedy spočívá v přímém lisování paroxetinu nebo suché granulací paroxetinu s následujícím lisováním do tablet. Tento způsob tak poskytuje jednak prostředek, obsahující přímo slisovaný paroxetin, který je smíchán se suchými vehikuly, na formu tablet, a jednak prostředek obsahující na sucho granulovaný a slisovaný paroxetin, který je smíchán se suchými vehikuly, na formu tablet.
Je třeba být si vědom toho, že výraz „suchý“ znamená v podstatě „suchý“, jako protiklad k provedení za přídavku vody ve velkém měřítku, když voda se dříve používala při způsobu granulace za vlhka.
Přímý technický způsob lisování je obecně znám v oboru farmaceutické vědy. Například paroxetin se obvykle míchá se suchými vehikuly a lisuje se na tablety.
Technický postup lisování za sucha je znám jako běžný způsob, náležející do oblasti farmaceutické vědy. Například paroxetin se obvykle míchá se suchými vehikuly a lisuje na velké hrudky nebo válečky stlačené do pásků podobných provazcům. Stlačený materiál se potom účelně umele za vzniku volně tekoucího prášku, který se potom lisuje do tablet.
Potom se mohou přidat další vehikula a smíchat s volně tekoucím práškem, předtím než se slisují do tablet.
Příklady vehikulí zahrnují fosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, natriumglykolát škrobu a stearát hořečnatý, které se mohou míchat ve vhodných poměrech.
Mělo by se vzít v úvahu, že zvláště dobré výsledky se dosáhnou, pokud v prostředku není přítomna mikrokrystalická celulóza, co je překvapující, protože tablety formulované v nepřítomnosti mikrokrystalické celulózy mají často sklon rozbít se během výroby nebo skladování.
Směs paroxetinu a vehikula se může lisovat do tvaru vhodných tablet, jaké jsou popsány v US 4 493 822.
Když se paroxetin vpraví do výše uvedených tablet, je účelné, aby byl přítomen ve formě hemihydrátů hydrochloridu, který může být připraven podle způsobů zmíněných v US 4 721 723.
Množství paroxetinu přítomného ve výše zmíněných tabletách je v rozmezí od 10 do lOOmg. Zvláště výhodná množství zahrnují 10, 20, 30, 40 a 50 mg paroxetinu. Obzvláště výhodná množství paroxetinu jsou 20, 30 a 40 mg. Ve všech těchto případech je odměřené množství paroxetinu vyjádřeno jako „volná báze“.
-2CZ 287891 B6
Výhodné způsoby pro přípravu paroxetinu zahrnují způsoby, které jsou uvedeny v US 4 009 196, 4 902 801, 4 861 893 a 5 039 803 a dále v WO 93/22284.
Jak již bylo uvedeno, paroxetin je zvláště vhodný pro ošetřování deprese. Paroxetin se může také používat pro ošetřování stavu úzkosti kombinovaného s depresí, obsesivních kompulsních chorob, panického strachu, bolesti, obezity, senilní demence, migrény, bulimie, anorexie, sociální fóbie, deprese, vycházející z předmenstruačního napětí, a adolescence.
Způsob ošetřování nebo prevence jakékoli z výše uvedených chorob zahrnuje podávání účinného nebo profylaktického množství paroxetinu pacientovi, u kterého je taková potřeba, přičemž paroxetin je zpracován do tablet za použití způsobu podle tohoto vynálezu.
Farmaceutické prostředky, které obsahují paroxetin, jenž je formulován do tablet za použití způsobu podle tohoto vynálezu, jsou určeny pro použití při ošetřování nebo prevenci výše uvedených chorob.
Paroxetin, který je formulován do tablet způsobem podle tohoto vynálezu, je určen pro výrobu léčiva k ošetřování nebo prevenci výše uvedených chorob.
Příklady provedení vynálezu
Příklady uvedené dále ilustrují tento vynález.
Příklad 1
| Složky | tableta 20 mg | tableta 30 mg |
| hemihydrát hydrochloridu paroxetinu | 22,67 mg | 34,0 mg |
| monohydrogenfosforečnan vápenatý (DCP) | 83,34 mg | 125,0 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 50,67 mg | 76,0 mg |
| natriumglykolát škrobu | 8,34 mg | 12,5 mg |
| stearát hořečnatý | 1,67 mg | 2,5 mg |
| hmotnost tablety | 166,7 mg | 250,0 mg |
Komerční zdroje složek:
monohydrogenfosforečnan vápenatý: Emcompress nebo Ditab* mikrokrystalická celulóza: Avicel PH 102* natriumglykolát škrobu: Explotab* * ochranná známka
Způsob přípravy
1. Monohydrogenfosforečnan vápenatý se protlačí sítem a ve stanovení hmotnosti vnese do planetárního mixéru.
2. Do misky se přidá paroxetin o rozměru částic 0,500 mm.
3. Přidá se Avicel a Explotab o rozměrech částic 0,822 mm, všechny prášky se míchají po dobu 10 minut.
4. Přidá se stearát hořečnatý a vše se míchá po dobu 5 minut.
-3CZ 287891 B6
Směs se lisuje na pětiúhelníkové tablety za použití těchto razníků:
tableta o hmotnosti 30 mg: 9,5 mm opsaný kružnicí tableta o hmotnosti 20 mg: 8,25 mm opsaný kružnicí
Tablety se připraví uspokojivě za použití jediného razníku nebo rotačního lisu.
Příklad 2
| Složky | tableta 10 mg | tableta 20 mg | tableta 30 mg |
| hemihydrát hydrochloridu paroxetinu | 11,40 mg | 22,80 mg | 34,20 mg |
| natriumglykolát škrobu | 2,98 mg | 5,95 mg | 8,93 mg |
| granulovaný dihydrogenfosforečnan vápenatý (DITAB) nebo Dicafos | 158,88 mg | 317,75 mg | 476,63 mg |
| stearát hořečnatý | 1,75 mg | 3,50 mg | 5,25 mg |
| hmotnost tablety | 175,00 mg | 350,00 mg | 525,00 mg |
Způsob přípravy
1. Paroxetin, natriumglykolát škrobu a dihydrát monohydrogenfosforečnanu vápenatého se protlačí sítem a smíchají dohromady ve vhodném mixéru (planterání mixér, Cuble, mixér s vysokou energií střihu).
2. Ke směsi se přidá stearát hořečnatý a vše se slisuje na tablety za použití jednoduchého razníku nebo rotačního tabletovacího stroje.
Claims (9)
1. Způsob výroby tablet obsahujících paroxetin, v průmyslovém měřítku, vyznačující se tím, že zahrnuje formulování tablet v nepřítomnosti vody, bez použití procesu granulace za vlhka.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje suché přímé lisování paroxetinu s následujícím lisováním na tablety, nebo suchou granulaci paroxetinu s následujícím lisováním na tablety.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se paroxetin smíchá se suchými excipienty.
4. Způsob formulování podle nároku 3, vyznačující se tím, že se paroxetin, smíchaný se suchými excipienty slisuje na hrudky nebo válečky stlačené do pásků podobných provazcům.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se slisovaný nebo stlačený materiál mele za vzniku volně tekoucího prášku a lisuje do tablet.
6. Způsob podle nároků 3, 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se excipienty zvolí z fosforečnanu vápenatého, mikrokrystalické celulózy, natriumglykolátu škrobu a stearátu hořečnatého, nebo jejich směsi.
-4CZ 287891 B6
7. Způsob podle nároků 3, 4 nebo 5, vyznačující se tím, že mikrokrystalická celulóza je nepřítomna při formulování.
5
8. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že tablety se lisují do tvaru pětiúhelníku opsaného kružnicí, oválného, kulatého bikonvexního nebo zešikmeného tvaru pro tabletu.
9. Způsob podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že paroxetin je ve 10 formě hemihydrátu hydrochloridu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939325644A GB9325644D0 (en) | 1993-12-15 | 1993-12-15 | Novel formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ176396A3 CZ176396A3 (en) | 1996-09-11 |
| CZ287891B6 true CZ287891B6 (cs) | 2001-03-14 |
Family
ID=10746644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19961763A CZ287891B6 (cs) | 1993-12-15 | 1994-12-14 | Způsob výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6113944A (cs) |
| EP (1) | EP0734260B2 (cs) |
| JP (1) | JP3037757B2 (cs) |
| KR (1) | KR100367796B1 (cs) |
| CN (1) | CN1071116C (cs) |
| AP (1) | AP540A (cs) |
| AT (1) | ATE180973T1 (cs) |
| AU (1) | AU697982B2 (cs) |
| BG (1) | BG62755B1 (cs) |
| BR (1) | BR9408219A (cs) |
| CA (4) | CA2274389C (cs) |
| CZ (1) | CZ287891B6 (cs) |
| DE (1) | DE69419033T2 (cs) |
| DK (1) | DK0734260T4 (cs) |
| DZ (1) | DZ1835A1 (cs) |
| ES (1) | ES2132610T5 (cs) |
| FI (1) | FI962445A0 (cs) |
| GB (1) | GB9325644D0 (cs) |
| GR (1) | GR3031047T3 (cs) |
| HU (1) | HUT75880A (cs) |
| IL (1) | IL111978A (cs) |
| MA (1) | MA23395A1 (cs) |
| MY (1) | MY112123A (cs) |
| NO (1) | NO307366B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ277790A (cs) |
| OA (1) | OA10297A (cs) |
| PL (1) | PL314980A1 (cs) |
| RO (1) | RO115413B1 (cs) |
| RU (1) | RU2146141C1 (cs) |
| SA (1) | SA94150373B1 (cs) |
| SI (1) | SI0734260T2 (cs) |
| SK (1) | SK282620B6 (cs) |
| UA (1) | UA42745C2 (cs) |
| WO (1) | WO1995016448A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA949900B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300908B6 (cs) * | 1998-05-15 | 2009-09-09 | Merck Patent Gmbh | Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020086053A1 (en) * | 1993-12-15 | 2002-07-04 | Smithkline Beecham Plc | Formulations, tablets of paroxetine and process to prepare them |
| AR001982A1 (es) * | 1995-02-06 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Clorhidrato de paroxetina anhidratado, y procedimiento para su preparacion |
| US6548084B2 (en) | 1995-07-20 | 2003-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Controlled release compositions |
| GB9605828D0 (en) * | 1996-03-20 | 1996-05-22 | Smithkline Beecham Plc | Treatment method |
| US6638948B1 (en) * | 1996-09-09 | 2003-10-28 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| TR199903025T2 (xx) | 1997-06-10 | 2000-07-21 | Synthon B.V. | 4-Fenilpiperidin bile�imleri. |
| US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| US6699882B2 (en) | 1998-03-24 | 2004-03-02 | Smithkline Beecham P.L.C. | Paroxetine compositions |
| US6168805B1 (en) | 1998-05-07 | 2001-01-02 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| GB9810181D0 (en) * | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulations |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| AU5078700A (en) * | 1999-06-22 | 2001-01-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| NZ523902A (en) * | 2000-08-28 | 2004-05-28 | Synthon Bv | Paroxetine compositions and processes for making the same |
| DE20100529U1 (de) * | 2001-01-11 | 2001-05-10 | Synthon Bv | Pharmazeutische Tablette umfassend Paroxetinmesylat |
| HRP20031073A2 (en) | 2001-07-31 | 2004-04-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline composition containing escitalopram |
| PT1440067E (pt) * | 2001-10-22 | 2005-02-28 | Synthon Bv | Derivados n-formilo de paroxetina |
| CA2470496A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride and a process for preparation thereof |
| US20040220153A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-11-04 | Jost-Price Edward Roydon | Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines |
| US20050266082A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-12-01 | Patel Satishkumar A | Preparation of stable paroxetine HC1 ER tablets using a melt granulation process |
| US20080032959A1 (en) * | 2004-06-23 | 2008-02-07 | Alves Stephen E | Estrogen Receptor Modulators |
| EP1778183B1 (en) * | 2004-08-18 | 2018-06-27 | Synthon B.V. | Liquid paroxetine compositions |
| US20060039975A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Zalman Vilkov | Paroxetine formulations |
| US20060216345A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Oral pharmaceutical composition including paroxetine |
| WO2007058998A2 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted phenylpiperidines with serotoninergic activity and enhanced therapeutic properties |
| US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Richards Patricia Allison Tewe | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
| US9138430B2 (en) * | 2007-12-27 | 2015-09-22 | Mylan Specialty L.P. | Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine |
| CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
| CN109771381B (zh) * | 2017-11-13 | 2021-02-19 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种帕罗西汀药物制剂 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50116401A (cs) * | 1974-03-04 | 1975-09-11 | ||
| ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
| GB8430581D0 (en) * | 1984-12-04 | 1985-01-09 | Ferrosan As | Treatment |
| DE3680184D1 (de) * | 1985-08-10 | 1991-08-14 | Beecham Group Plc | Verfahren zur herstellung von arylpiperidincarbinol. |
| GB8520154D0 (en) * | 1985-08-10 | 1985-09-18 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| ES2058061T3 (es) * | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento. |
| GB8626936D0 (en) * | 1986-11-11 | 1986-12-10 | Ferrosan As | Treatment |
| GB8714707D0 (en) * | 1987-06-23 | 1987-07-29 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| AU658155B2 (en) * | 1990-11-24 | 1995-04-06 | Beecham Group Plc | Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, or anorexia |
| GB9209687D0 (en) * | 1992-05-06 | 1992-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
-
1993
- 1993-12-15 GB GB939325644A patent/GB9325644D0/en active Pending
-
1994
- 1994-12-13 SA SA94150373A patent/SA94150373B1/ar unknown
- 1994-12-13 DZ DZ940132A patent/DZ1835A1/fr active
- 1994-12-13 MA MA23723A patent/MA23395A1/fr unknown
- 1994-12-13 MY MYPI94003326A patent/MY112123A/en unknown
- 1994-12-13 AP APAP/P/1994/000704A patent/AP540A/en active
- 1994-12-13 ZA ZA949900A patent/ZA949900B/xx unknown
- 1994-12-14 AU AU13145/95A patent/AU697982B2/en not_active Ceased
- 1994-12-14 JP JP07516534A patent/JP3037757B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-14 AT AT95904476T patent/ATE180973T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-14 NZ NZ277790A patent/NZ277790A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-14 SK SK756-96A patent/SK282620B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-12-14 CN CN94194457A patent/CN1071116C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-14 RU RU96114954A patent/RU2146141C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-12-14 DK DK95904476T patent/DK0734260T4/da active
- 1994-12-14 CA CA002274389A patent/CA2274389C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-14 EP EP95904476A patent/EP0734260B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-14 KR KR1019960703153A patent/KR100367796B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-14 WO PCT/EP1994/004164 patent/WO1995016448A1/en active IP Right Grant
- 1994-12-14 CA CA002214575A patent/CA2214575C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-14 SI SI9430251T patent/SI0734260T2/sl not_active IP Right Cessation
- 1994-12-14 BR BR9408219A patent/BR9408219A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-12-14 HU HU9601665A patent/HUT75880A/hu not_active Application Discontinuation
- 1994-12-14 RO RO96-01196A patent/RO115413B1/ro unknown
- 1994-12-14 CA CA002178637A patent/CA2178637C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-14 ES ES95904476T patent/ES2132610T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-14 DE DE69419033T patent/DE69419033T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-14 CZ CZ19961763A patent/CZ287891B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-14 UA UA96062355A patent/UA42745C2/uk unknown
- 1994-12-14 PL PL94314980A patent/PL314980A1/xx unknown
- 1994-12-14 IL IL11197894A patent/IL111978A/xx unknown
- 1994-12-14 CA CA002274387A patent/CA2274387A1/en not_active Abandoned
-
1996
- 1996-06-06 BG BG100648A patent/BG62755B1/bg unknown
- 1996-06-12 FI FI962445A patent/FI962445A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-06-14 OA OA60845A patent/OA10297A/en unknown
- 1996-06-14 NO NO962547A patent/NO307366B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-30 US US09/108,138 patent/US6113944A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-08-19 GR GR990402125T patent/GR3031047T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300908B6 (cs) * | 1998-05-15 | 2009-09-09 | Merck Patent Gmbh | Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ287891B6 (cs) | Způsob výroby tablet obsahujících paroxetin v průmyslovém měřítku | |
| DE69902893T2 (de) | Schnellauflösende efavirenz-kapseln oder tabletten durch verwendung von super-zersetzern | |
| HU226619B1 (en) | Process of making dosage units containing at least one progestogen by wet granulation | |
| CZ291574B6 (cs) | Způsob výroby tablety, pevná léková forma a farmaceutický prostředek | |
| WO1991004737A1 (fr) | Promoteur d'osteogenese | |
| US20030091628A1 (en) | Formulations, tablets of paroxetine and process to prepare them | |
| AU2002325796B2 (en) | Method for producing tablets from plant extracts | |
| HK1012285B (en) | Paroxetine tablets and process to prepare them | |
| RU2131265C1 (ru) | Способ получения таблеток ципрофлоксацина | |
| CZ113696A3 (en) | Process for preparing peroral compositions containing quinolones | |
| RU2616247C1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина | |
| KR910003425B1 (ko) | 구강질환 치료용 조성물 제조방법 | |
| CZ304912B6 (cs) | Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20101214 |