JPH09506602A - パロキセチン錠およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 水の存在しない処方法を用いて錠剤に処方されるパロキセチン。

Description

【発明の詳細な説明】 パロキセチン錠およびその製法 本発明は、新規処方およびある種の疾患の治療および／または予防におけるそ の処方の使用に関する。 米国特許第４００７１９６号は、抗うつ活性を有するある種の化合物を記載し ている。この特許において言及されている１つの具体的化合物はパロキセチン（ paroxetine）として知られており、次式を有する： この化合物は、ヒト用に認可され、抗うつ薬として世界中の多くの国で販売さ れている。 パロキセチンの錠剤が、しばしば、ピンク色に発色することが認められている 。 今日まで、販売されている全ての錠剤は、水性造粒法を用いて処方されている 。驚くべきことに、パロキセチンの錠剤への処方が、直接打錠または乾燥造粒に よるような、水の存在しない処方を用い、容易に、かつ商業的スケールで実施で きることを見出した。 驚くべきことに、水の存在しない処方法を用いて錠剤に処方したパロキセチン は、ほとんどピンク色に発色しないことを見出した。 したがって、本発明は、水の存在しない処方法を用いて錠剤に処方したパロキ セチンを提供するものである。 かかる処方法の例は、パロキセチンの乾燥直接打錠またはパロキセチンの乾燥 造粒後、錠剤に圧縮することである。したがって、本発明は、乾燥賦形剤と混合 し、錠剤形態に直接打錠したパロキセチンからなる処方および乾燥賦形剤と混合 し、乾燥造粒し、錠剤の形態に圧縮したパロキセチンからなる処方を提供するも のである。 この「乾燥」なる用語は、従前の湿式造粒方で用いられる十把一からげの、水 の添加と反対の、実質的な「乾燥」の意味として理解されるべきである。 直接打錠法（direct compression）は製剤の分野で広く知られている。例えば 、パロキセチンを常法により乾燥賦形剤と混合し、錠剤に圧縮する。 乾燥造粒法も製剤の分野で広く知られている。例えば、パロキセチンを、常法 により乾燥賦形剤と混合し、大きなスラッグ（slug）に圧縮するか、リボン様ス トランドにローラーで固める。ついで、固めた物質を適宜粉砕し、自由流動粉末 とし、これを錠剤に圧縮する。 錠剤に圧縮する前に、追加の賦形剤を加え、自由流動粉末と混合してもよい。 賦形剤の例としては、リン酸カルシウム、微結晶セルロース、澱粉グリコール 酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられ、適宜の割合で混合で きる。 特に良好な結果は、微結晶セルロースが処方に存在しないときに得られること を理解すべきである。これは驚くべきことである。それというのも、微結晶セル ロースの存在しない錠剤処方は、しばしば、製造または保存の間に崩壊しやすい からである。 パロキセチン／賦形剤混合物は適宜の錠剤形状に圧縮できる。好ましい形状に は、五角形外接円、卵形、丸両凸面状または米国特許第４,４９３,８２２号に記 載されるような傾斜錠（tilt-tablet）が包含される。 パロキセチンは、上記錠剤について用いる場合、適当には、米国特許第４,７ ２１,７２３号に概説されている方法に従って製造できる塩酸塩１／２水和物と して存在する。 上記錠剤中に存在するパロキセチンの量は、「遊離塩基」として測定されるパ ロキセチン１０〜１００ｍｇの範囲である。特に好ましい量には、「遊離塩基」 として測定されるパロキセチン１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇおよび ５０ｍｇが包含される。特に好ましい量は、「遊離塩基」として測定されるパロ キセチン２０ｍｇ、３０ｍｇおよび４０ｍｇが包含される。 パロキセチンの好適な製造方法には米国特許第４,００９,１９６号、第４,９ ０２,８０１号、第４,８６１,８９３号および第５,０３９,８０３号およびＰＣ Ｔ／ＧＢ９３／００７２１に記載されているものである。 パロキセチンは、うつ病の治療に特に有用であり、また、パロキセチンは、不 安と、うつ病の混合、強迫疾患、パニック、痛み、肥満症、老人性痴呆、偏頭痛 、大食、食欲不振、社会恐怖ならびに月経前緊張および青年期に起きるうつ病の 治療にも使用しうる。 したがって、本発明はまた、水の存在しない方法を用いて錠剤に処方されたパ ロキセチンの有効または予防量を、それが必要な患者に投与することからなる上 記疾患の治療または予防方法も提供するものである。 本発明はさらに、水の存在しない方法を用いて錠剤に処方されたパロキセチン からなる、上記疾患の治療または予防に用いる医薬組成物を提供するものである 。 さらに、本発明は、水の存在しない方法を用いて錠剤に処方されたパロキセチ ンの、上記疾患の治療または予防の医薬製造における使用も提供する。 以下の実施例により、本発明を説明する。 実施例１ 成分の商品源 リン酸二カルシウム二水和物 − EmcompressまたはDitab 微結晶セルロース − Avicel ＰＨ１０２ 澱粉グリコール酸ナトリウム − Explotab． 商品名 方法 １．ＤＣＰをスクリーンに通し、プラネタリー・ミキサーに秤量する。 ２．３０メッシュのパロキセチンをボウルに入れる。 ３． ２０メッシュのAvicelおよびExplotabを加え、全粉末を１０分間混合す る。 ４．ステアリン酸マグネシウムを加え、５分間混合する。 以下のパンチを用いてパロキセチン錠剤に製錠する。 ３０ｍｇ錠 ９．５ｍｍ 外接円 ２０ｍｇ錠 ８．２５ｍｍ 外接円 錠剤はシングル・パンチまたはロータリー・プロレス上で、申し分なく製造さ れる。 実施例２ 方法 １．パロキセチン、澱粉グリコール酸ナトリウムおよびリン酸二カルシウム二 水和物をスクリーンに通し、適当なミキサー中で混合する。（プラネタリー、キ ューブレまたは高エネルギー剪断ミキサー） ２．ステアリン酸マグネシウムを加え、シングル・パンチまたはロータリー製 錠機を用いて錠剤に圧縮する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＮＷ，Ｎ Ｌ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ダウティー，デイビッド・ジョージ イギリス国ハートフォードシァー・エイエ ル７・１イーワイ、ウェルウィン・ガーデ ン・シティ、マンデルス（番地の表示な し） スミスクライン・ビーチャム・ファ ーマシューティカルズ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．水の存在しない処方法を用いて錠剤に処方されるパロキセチン。 ２．パロキセチンの乾燥直接打錠ついで錠剤への圧縮またはパロキセチンの乾 式造粒ついて錠剤への圧縮である請求項１記載の処方法。 ３．パロキセチンを乾燥賦形剤と混合する請求項１または２記載の処方法。 ４．乾燥賦形剤と混合したパロキセチンを大きなスラッグに圧縮するか、リボ ン様ストランドにローラーで固める請求項３記載の処方法。 ５．圧縮または固めた物質を自由流動粉末に粉砕し、錠剤に圧縮する請求項４ 記載の処方法。 ６．賦形剤が、リン酸カルシウム、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナト リウムおよびステアリン酸マグネシウムから選択され、適宜の割合で混合される 請求項３、４または５記載の処方法。 ７．処方に微結晶セルロースが存在しない請求項３、４または５記載の処方法 。 ８．錠剤が、五角形外接円、卵形、丸両凸面状または傾斜錠の形状に圧縮され る請求項５記載の処方法。 ９．パロキセチンが塩酸塩１／２水和物の形である請求項１〜８いずれか１項 記載の処方法。 １０．いずれかの賦形剤と混合し、錠剤の形に直接打錠したパロキセチンから なる処方。 １１．賦形剤と混合し、乾燥造粒し、錠剤の形に圧縮されたパロキセチンから なる処方。 １２．賦形剤が、リン酸カルシウム、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナ トリウムおよびステアリン酸マグネシウムから選択され、適宜の割合で混合され る請求項１０または１１記載の処方。 １３．微結晶セルロースの存在しない請求項１０または１１記載の処方。 １４．錠剤が、五角形外接円、卵形、丸両凸面状または傾斜錠の形状に圧縮さ れる請求項１０または１１記載の処方。 １５．パロキセチンが塩酸塩１／２水和物の形である請求項１０〜１４いずれ か１項記載の処方。