PL193976B1

PL193976B1 - Tabletka o przedłużonym działaniu zawierająca indapamid i sposób wytwarzania tabletki o przedłużonym działaniu zawierającej indapamid

Info

Publication number: PL193976B1
Application number: PL354823A
Authority: PL
Inventors: Katarzyna Jureczek
Original assignee: Pliva Krakow
Priority date: 2002-07-01
Filing date: 2002-07-01
Publication date: 2007-04-30
Also published as: EP1517683A1; US7553499B2; DE60220551D1; ATE363903T1; DE60220551T2; US20050202086A1; WO2004002475A1; EP1517683B1; PL354823A1

Abstract

1. Tabletka o przedluzonym dzialaniu zawierajaca indapamid, znamienna tym, ze zawiera inda- pamid w ilosci od 1,5 do 2,5% wagowych calkowitej masy tabletki, monohydrat laktozy w ilosci od 30 do 80% wagowych calkowitej masy tabletki, kopowidon w ilosci od 2 do 10% wagowych calkowitej masy tabletki, hypromelloze w ilosci od 20 do 65% wagowych calkowitej masy tabletki oraz substancje poslizgowe w ilosci od 0,1 do 5% wagowych calkowitej masy tabletki. 4. Sposób wytwarzania tabletki o przedluzonym dzialaniu zawierajacej indapamid, znamienny tym, ze indapamid miesza sie z monohydratem laktozy oraz kopowidonem, a nastepnie te mieszanine zwilza sie woda oczyszczona i przeprowadza sie jej granulacje, po czym granulat suszy sie, chlodzi sie, miesza sie z hypromelloza oraz substancjami poslizgowymi i tabletkuje sie. PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest tabletka o przedłużonym działaniu zawierająca indapamid i sposób wytwarzania tabletki o przedłużonym działaniu zawierającej indapamid, znany lek o działaniu moczopędnym stosowany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego.

Z opisu patentowego nr EP 519820 znana jest tabletka matrycowa indapamidu o przedłużonym działaniu oraz sposób wytwarzania tej tabletki. Przedłużone działanie jest kontrolowane w tabletce matrycowej poprzez zastosowanie metylohydroksypropylocelulozy i poliwidonu, których udział procentowy zawarty jest odpowiednio od 30 do 50% i od 2 do 10% całkowitej masy tabletki. Procentowa zawartość związków celulozy i poliwidonu pozwala na kontrolowane uwalnianie indapamidu liniowo w okresie co najmniej ośmiu godzin, a także pozwala na opóźnione uwalnianie 50% całkowitej ilości indapamidu w czasie od 5 do 14 godzin. Dodatkowo procentowa zawartość związków celulozy i poliwidonu pozwala na przedłużone działanie indapamidu prowadzące do zawartości we krwi u człowieka między 20 a 80 ng/ml tego leku najpóźniej po 24 godzinach od podania tabletki drogą doustną.

Znany z patentu nr EP 519820 sposób wytwarzania tabletki matrycowej indapamidu polega na zastosowaniu jednocześnie techniki mokrej granulacji oraz bezpośredniego tabletkowania i składa się z szeregu następujących po sobie etapów. Najpierw miesza się indapamid, poliwidon i laktozę, a następnie tę mieszaninę nawilża się roztworem wodno-alkoholowym w celu otrzymania wilgotnej masy, którą później poddaje się granulacji, suszeniu i kalibracji, tak by otrzymać granulat o fizycznej charakterystyce pozwalającej na dobre wypełnienie form szybkiej tabletkarki. Otrzymany w ten sposób granulat mieszany jest z metylohydroksypropylocelulozą i substancjami poślizgowymi, takimi jak stearynian magnezu i krzemionka koloidalna. Ostatni etap wytwarzania polega na tabletkowaniu powstałej mieszaniny w tabletkarce obrotowej, takby otrzymać tabletki o twardości od 60 do 75 N.

Tabletka o przedłużonym działaniu zawierająca indapamid według wynalazku, charakteryzuje się tym, że zawiera indapamid w ilości od 1,5 do 2,5% wagowych całkowitej masy tabletki, monohydrat laktozy w ilości od 30 do 80% wagowych całkowitej masy tabletki, kopowidon w ilości od 2 do 10% wagowych całkowitej masy tabletki, hypromellozę w ilości od 20 do 65% wagowych całkowitej masy tabletki oraz substancje poślizgowe w ilości od 0,1 do 5% całkowitej masy tabletki. Zastosowanie kopowidonu ma na celu związanie poszczególnych składników tabletki. Hypromelloza modyfikuje uwalnianie substancji aktywnej, jaką jest indapamid.

Jako substancje poślizgowe stosuje się stearynian magnezu lub bezwodną krzemionkę koloidalną.

Lepkość hypromellozy wynosi od 1.000 do 20.000 cP.

Sposób wytwarzania tabletki o przedłużonym działaniu zawierającej indapamid, według wynalazku charakteryzuje się tym, że miesza się indapamid z monohydratem laktozy oraz kopowidonem. Następnie tę mieszaninę zwilża się wodą oczyszczoną i przeprowadza się jej granulację. Otrzymany granulat suszy się, chłodzi się, miesza się z hypromellozą oraz substancjami poślizgowymi i tabletkuje się znanymi sposobami tabletkowania.

Zaletą sposobu według wynalazku jest uproszczenie technologii wytwarzania tabletki o przedłużonym działaniu zawierającej indapamid. Dodatkowo wyeliminowanie alkoholu i zastąpienie go wodą oczyszczoną zwiększa bezpieczeństwo procesu produkcji oraz wpływa na zmniejszenie uciążliwości reakcji dla środowiska naturalnego.

Przykłady realizacji wynalazku są przedstawione poniżej.

P r zyk ł a d I.

g indapamidu i 225 g monohydratu laktozy miesza się ręcznie, po czym tę mieszaninę wsypuje się do granulatoro-mieszalnika wraz z 487 g monohydratu laktozy i miesza się 1 minutę przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min.

Następnie dodaje się 487 g monohydratu laktozy oraz 60 g kopowidonu i całość miesza się 1 minutę przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min., a następnie 1 minutę przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min. a mieszadła bocznego 400 obr./min.

Do powstałej mieszaniny dozuje się 100 g wody oczyszczonej w ciągu 1 min. przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min. a mieszadła bocznego 400 obr./min. Potem przeprowadza się granulację w ciągu 4 minut przy prędkości mieszadła głównego 400 obr./min. a mieszadła bocznego 800 obr./min.

Mokry granulat przeciera się przez sito o średnicy oczek 2,5 mm i suszy w suszni fluidalnej w temperaturze 40°C do zawartości wilgoci poniżej 1%. Wysuszony granulat przesiewa się przez sito o średnicy oczek 1,2 mm.

PL 193 976 B1

W kolejnym etapie prowadzi się mieszanie granulatu z pozostałymi składnikami w mieszalniku obrotowym przy prędkości 20 obr./min. Do mieszalnika obrotowego wsypuje się 642 g granulatu wraz z 350 g hypromellozy i miesza się 10 minut, po czym dodaje się 642 g granulatu i miesza się 10 minut. Następnie dodaje się 350 g hypromellozy wraz z 6 g krzemionki koloidalnej i miesza się 15 minut, po czym dodaje się 10 g stearynianu magnezu i miesza się 5 minut.

W końcu przeprowadza się proces tabletkowania gotowej mieszaniny.

Przykład II.

25,0 g indapamidu i 225,0 g monohydratu laktozy miesza się ręcznie, a następnie tę mieszaninę wsypuje się do granulatoro-mieszalnika wraz z 507 g monohydratu laktozy i miesza się 1 minutę przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min.

Następnie dodaje się 507 g monohydratu laktozy oraz 60 g kopowidonu i całość miesza się 1 minutę przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min. oraz 1 minutę przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min. a mieszadła bocznego 400 obr./min.

Do powstałej mieszaniny dozuje się 100 g wody oczyszczonej w ciągu 1 min. przy prędkości mieszadła głównego 200 obr./min., a mieszadła bocznego 400 obr./min.

Potem prowadzi się granulację w ciągu 4 minut przy prędkości mieszadła głównego 400 obr./min. a mieszadła bocznego 800 obr./min.

Mokry granulat przeciera się przez sito o średnicy oczek 2,5 mm i suszy się w suszni fluidalnej w temperaturze 40°C do zawartości wilgoci poniżej 1%. Wysuszony granulat przesiewa się przez sito o średnicy oczek 1,2 mm.

W kolejnym etapie prowadzi się mieszanie granulatu z pozostałymi składnikami w mieszalniku obrotowym przy prędkości 20 obr./min. Do mieszalnika obrotowego wsypuje się 662 g granulatu wraz z 330 g hypromellozy i miesza się 10 minut. Następnie dodaje się 662 g granulatu i miesza się 10 minut, po czym dodaje się 330 g hypromellozy wraz z 6 g krzemionki koloidalnej i miesza się 15 minut, po czym dodaje się 10 g stearynianu magnezu i miesza się 5 minut.

W końcu gotową mieszaninę tabletkuje się.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemysłowych procesach wytwarzania tabletek o przedłużonym działaniu zawierających indapamid.

Claims

1. Tabletka o przedłużonym działaniu zawierająca indapamid, znamienna tym, że zawiera indapamid w ilości od1,5do 2,5% wagowych całkowitej masy tabletki, monohydrat laktozy w ilości od30 do 80% wagowych całkowitej masy tabletki, kopowidon w ilości od 2 do 10% wagowych całkowitej masy tabletki, hypromellozę w ilości od 20 do 65% wagowych całkowitej masy tabletki oraz substancje poślizgowe w ilości od 0,1 do 5% wagowych całkowitej masy tabletki.

2. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że jako substancje poślizgowe zawiera stearynian magnezu lub bezwodną krzemionkę koloidalną.

3. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że lepkość hypromellozy wynosi od 1.000 do 20.000 cP.

4. Sposób wytwarzania tabletki o przedłużonym działaniu zawierającej indapamid, znamienny tym, że indapamid miesza się z monohydratem laktozy oraz kopowidonem, a następnie tę mieszaninę zwilża się wodą oczyszczoną i przeprowadza się jej granulację, po czym granulat suszy się, chłodzi się, miesza się z hypromellozą oraz substancjami poślizgowymi i tabletkuje się.