PL177607B1 - Tabletka o opóźnionym uwalnianiu zawierająca sól sodową diklofenaku - Google Patents
Tabletka o opóźnionym uwalnianiu zawierająca sól sodową diklofenakuInfo
- Publication number
- PL177607B1 PL177607B1 PL95316196A PL31619695A PL177607B1 PL 177607 B1 PL177607 B1 PL 177607B1 PL 95316196 A PL95316196 A PL 95316196A PL 31619695 A PL31619695 A PL 31619695A PL 177607 B1 PL177607 B1 PL 177607B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diclofenac sodium
- tablet
- release
- methylhydroxypropylcellulose
- delayed
- Prior art date
Links
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 37
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 41
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 4
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- -1 methylhydroxypropyl Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Tabletka o opóznionym uwalnianiu, zawierajaca sól sodowa diklofenaku jako substancje biologicznie czynna i metylohydroksypropyloceluloze jako srodek opózniaja- cy uwalnianie, oraz zwykle stosowane srodki pomocnicze, znamienna tym, ze stosunek ilosciowy metylohydroksypropyloceluloza:sól sodowa diklofenaku wynosi 0,3. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest więc tabletka o opóźnionym działaniu zawierająca sól sodową diklofenaku jako substancję biologicznie czynną i metylohydroksypropylocelulozę jako środek opóźniający uwalnianie, oraz zwykle stosowane środki pomocnicze, charakteryzująca się tym, że stosunek ilościowy metylohydroksypropyloceluloza:sól sodowa diklofenaku wynosi >0,3.
W badaniach in vitro okazało się, że tabletki o zawartości całkowitej 150,0 mg soli sodowej diklofenaku i 35,0 mg metylohydroksypropylocelulozy w jednej tabletce, uwalniają, w sposób spowolniony, substancję biologicznie czynną w 100% w ciągu mniej więcej 8 godzin (test uwalniania: metoda łopatkowa według USP XXII). Jednakże, w badaniach in vivo nieoczekiwanie stwierdzono, że ten efekt opóźnionego uwalniania nie pojawia się. Przeciwnie, uzyskiwano jedynie mniej więcej jednogodzinne opóźnienie uwalniania. Nie można było zatem oczekiwać, że przez zmianę stosunku ilościowego metylohydroksypropyloceluloza:sól sodowa diklofenaku będzie można osiągnąć zadowalające opóźnienie in vivo. I tak, na przykład, w przypadku dwuwarstwowej tabletki o opóźnionym uwalnianiu według wynalazku, o zawartości całkowitej 150,0 mg soli sodowej diklofenaku i przy stosunku ilościowym metylohydroksypropyloceluloza:sól sodowa diklofenaku w części przeznaczonej do uwalniania opóźnionego, wynoszącym 122,5:125,0, a w części składowej przeznaczonej do uwalniania
177 607 początkowego, wynoszącym 0:25,0, można uzyskać in vivo około 15-godzinne uwalnianie substancji aktywnej.
Zgodnie ze szczególnie korzystnym rozwiązaniem według wynalazku, tabletka o opóźnionym uwalnianiu według wynalazku obejmuje:
(a) część składową tabletki zawierającą sól sodową diklofenaku i metylohydroksypropylocelulozę we wzajemnym stosunku ilościowym wynoszącym >0,3 (b) dodatkową część składową tabletki zawierającą sól sodową diklofenaku i metylohydroksypropylocelulozę we wzajemnym stosunku ilościowym wynoszącym <0,3, albo w ogóle nie zawierającą metylohydroksypropylocelulozy, oraz zwykle stosowane środki pomocnicze. W tabletce według wynalazku części składowe (a) i (b) są ze sobą sprasowane, korzystnie w tabletkę wielowarstwową. Tabletkę o opóźnionym uwalnianiu według wynalazku można w sposób polegający na tym, że części składowe tabletki (a) i (b) wytwarza się oddzielnie, a następnie łączy ze sobą, w wyniku czego otrzymuje się gotową do użycia tabletkę o opóźnionym uwalnianiu.
W tym celu, części składowe (a) i (b) można ze sobą sprasować, w szczególności sprasować razem w tabletkę wielowarstwową.
Wynalazek objaśniają bliżej następujące przykłady i figury. Figury przedstawiają: fig. 1 uwalnianie in vitro soli sodowej diklofenaku z tabletek według przykładu 2, przykładu 3 lub przykładu porównawczego 1;
fig. 2 uwalnianie in vivo soli sodowej diklofenaku z tabletki według przykładu 1 i z typowej tabletki dostępnej w handlu;
fig. 3 poziom w osoczu w przypadku tabletki według przykładu 2 i z typowej tabletki dostępnej w handlu;
fig. 4 poziom w osoczu (z odchyleniem standardowym) w przypadku tabletki, według przykładu 3 po jednorazowym podaniu drogą doustną.
Przykłady 1 i 2. Tabletka o opóźnionym uwalnianiu nie zawierająca części składowej przeznaczonej do uwalniania początkowego.
| Przykład | 1 | 2 | |
| (mg/tabletkę) | |||
| 1. | Sól sodowa diklofenaku | 125,0 | 100,0 |
| 2. | Laktoza (monohydrat) | 70,4 | 50,0 |
| 3. | Metylohydroksypropyloceluloza | 122,5 | 50,0 |
| 4. | Barwnik | 0,1 | 0,0 |
| 5. | Woda do granulowania | ||
| 6. | Stearynian magnezowy | 3,5 | 2,0 |
| 7. | Krzemionka o wysokim stopniu rozdrobnienia | 3,5 | 0,0 |
| 325,0 | 202,0 |
Sporządza się mieszaninę barwnika (4) w wodzie (5). Do granulatora fluidyzacyjnego wprowadza się sól sodową diklofenaku (1), laktozę (2) i metylohydroksypropylocelulozę (3) i przeprowadza się granulację z udziałem wodnego roztworu barwnika. Otrzymany tak granulat, razem ze stearynianem magnezowym (6) i krzemionką o wysokim stopniu rozdrobnienia (7) podaje się poprzez sito z wymuszaniem (1,25 mm) i homogenizuje w mieszarce zasobnikowej. Otrzymaną mieszaninę prasuje się w tabletki w tabletkarce obrotowej.
Dane dotyczące uwalniania soli sodowej diklofenaku z tabletki według przykładu 2 według USP XXII można zaczerpnąć z fig. 1.
177 607
Przykład 3. Tabletka z częścią składową przeznaczoną do uwalniania początkowego i częścią składową przeznaczoną do uwalniania opóźnionego (tabletka dwuwarstwowa).
| mg/tabletkę | ||
| 1-7. | jak w przykładzie 1 | 325,0 |
| 8. | Sól sodowa diklofenaku | 25,0 |
| 9. | Laktoza (monohydrat) | 15,0 |
| 10. | CaHPO„-2H;O | 20,0 |
| 11. | Celuloza mikrokrystaliczna | 24,5 |
| 12. | Skrobia kukurydziana | 10,0 |
| 13. | Sól sodowa karboksymetyloskrobii | 4,0 |
| 14. | Stearynian magnezowy | 1,0 |
| 15. | Krzemionka o wysokim stopniu rozdrobnienia | 0,5 |
| 425,0 |
Powtarza się sposób postępowania według przykładu 1. Wymienione powyżej składniki (8) do (15) podaje się poprzez sito z wymuszaniem (0,8 mm) i homogenizuje w mieszarce zasobnikowej. Otrzymaną masę wprasowuje się jako część składową przeznaczoną do uwalniania początkowego, czyli drugą warstwę, na otrzymaną według przykładu 1 część składową przeznaczoną do uwalniania opóźnionego z otrzymaniem tabletki dwuwarstwowej.
Dane dotyczące uwalniania soli sodowej diklofenaku według USP XXII można zaczerpnąć z fig. 1.
Przykład porównawczy 1. Tabletka dwuwarstwowa.
| (mg/tabletkę) | ||
| 1. | Sól sodowa diklofenaku | 125,0 |
| 2. | Laktoza (monohydrat) | 87,5 |
| 3. | Metylohydroksypropyloceluloza | 35,0 |
| 4. | Barwnik | 0,0 |
| 5. | Woda do granulowania | |
| 6. | Stearynian magnezowy | 2,5 |
| 7. | Krzemionka w wysokim stopniu rozdrobnienia | 0,0 |
| 8. | Sól sodowa diklofenaku | 25,0 |
| 9. | Laktoza (monohydrat) | 15,0 |
| 10. | CaHPO„-2H2O | 2.0,0 |
| 11. | Celuloza mikrokrystaliczna | 24,5 |
| 12. | Skrobia kukurydziana | 10,0 |
| 13. | Sól sodowa karboksymetyloskrobii | 4,0 |
| 14. | Stearynian magnezowy | 1,0 |
| 15. | Krzemionka o wysokim stopniu rozdrobnienia | 0,5 |
| 350,0 |
Przy użyciu wymienionych powyżej składników wytwarza się tabletkę dwuwarstwową w sposób analogiczny do sposobu opisanego w przykładzie 3.
177 607
Z fig. 1 można zaczerpnąć dane odnośnie do uwalniania soli sodowej diklofenaku według USP XXII w funkcji czasu.
Przykład stosowania 1. Z udziałem ośmiu osobników badanych średnie stężenie soli sodowej diklofenaku w osoczu ustalono jak następuje. Stężenie śledzono poczynając od czwartego dnia po powtarzanym doustnym podawaniu tabletek według przykładu 3 (150 mg soli sodowej diklofenaku/dzień), w ciągu czterech dni, przy czym tabletkę podawano o godzinie 8°0 Przebieg zmian stężenia przedstawiono na fig. 3 przy pomocy białych kwadratów.
Przykład stosowania 2. Z udziałem dwunastu osobników badanych ustalono średnią wysokość poziomu w osoczu soli sodowej diklofenaku, uwalnianej z tabletek według przykładu 2. Przebieg zmian stężenia przedstawiono na fig. 3 przy pomocy linii ciągłej.
Porównawczy przykład stosowania 1. Powtarza się sposób postępowania opisany w przykładzie stosowania 1 z następującymi zmianami. Ustalono średnie stężenie soli sodowej diklofenaku poczynając od czwartego dnia po powtarzanym doustnym podawaniu typowych, znajdujących się w handlu tabletek zawierających sól sodową diklofenaku (50 mg soli sodowej diklofenaku/dzień), przy podawaniu tabletek o godz. 8°°, 16°° i 0°°. Przebieg zmian stężenia w osoczu przedstawiono na fig. 2 przy pomocy gwiazdek.
Tak, jak w przypadku przykładu stosowania 1, również i w porównawczym przykładzie stosowania 1 podawano sól sodową diklofenaku w ilości 150 mg/dzień. Porównanie wartości stężenia w osoczu pokazuje, że nawet po upływie 15 godzin od podania tabletki według wynalazku można zaobserwować w osoczu znaczne stężenie badanej substancji, podczas gdy w przypadku tabletek porównawczych stężenie w osoczu zmniejszyło się do porównywalnej wartości już po upływie 6 godzin.
Porównawczy przykład stosowania 2. W tym porównawczym przykładzie stosowania, tak jak i w przypadku przykładu stosowania 2, ustalono (z udziałem 12 osobników badanych) wysokość poziomu w osoczu soli sodowej diklofenaku, uwalnianej z typowych tabletek znajdujących się w handlu (100 mg soli sodowej diklofenaku/tabletkę). Przebieg zmian stężenia w osoczu przedstawiono na fig. 3 linią kreskowaną.
Przykład stosowania 3. Z udziałem 12 osobników badanych śledzono, w ciągu 24 godzin, wysokość średniego poziomu soli sodowej diklofenaku uwalnianej z tabletek według przykładu 3 (125,0 mg soli sodowej diklofenaku/część składową przeznaczoną do uwalniania początkowego i 25,0 mg soli sodowej diklofenaku/część składową przeznaczoną do uwalniania opóźnionego). Przebieg zmian stężenia przedstawiono na fig. 4 przy pomocy białych kwadratów. Odchylenie standardowe pokazano za pomocą pionowych odcinków.
177 607
177 607
Fig .2
Stężenie (ng/ml,
Czas i h )
-V
177 607
Poziom diklofsnaku w osoczu średnia dla osobników badanych
Fig.3
Pomiar dla sposobu podawania A ___ Pomiar dla sposobu podawania B
Stężenie (ng · ml-A)
Fig. 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Tabletka o opóźnionym uwalnianiu, zawierająca sól sodową diklofenaku jako substancję biologicznie czynną i metylohydroksypropylocelulozę jako środek opóźniający uwalnianie, oraz zwykle stosowane środki pomocnicze, znamienna tym, że stosunek ilościowy metylohydroksypropyloceluloza:sól sodowa diklofenaku wynosi >0,3.
- 2. Tabletka o opóźnionym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienna tym, że obejmuje: (a) część składową tabletki zawierającą sól sodową diklofenaku i metylohydroksypropylocelulozę we wzajemnym stosunku ilościowym wynoszącym >0,3 i (b) część składową tabletki zawierającą sól sodową diklofenaku i metylohydroksypropylocelulozę we wzajemnym stosunku ilościowym wynoszącym <0,3, albo w ogóle nie zawierającą metylohydroksypropylocelulozy, oraz zwykle stosowane środki pomocnicze.
- 3. Tabletka o opóźnionym uwalnianiu według zastrz. 2, znamienna tym, że części składowe (a) i (b) są ze sobą sprasowane.
- 4. Tabletka o opóźnionym uwalnianiu według zastrz. 3, znamienna tym, że części składowe (a) i (b) sprasowane są ze sobą w tabletkę wielowarstwową.Zadaniem niniejszego wynalazku jest opracowanie tabletki zawierającej sól sodową diklofenaku, o spowolnionym uwalnianiu substancji biologicznie czynnej.Tabletki zawierające sól sodową diklofenaku jako substancję biologicznie czynną i hydroksypropylornetylocelulozę jako nośnik i środek pomocniczy znane są z WO-A-9501781. Jednakże, pożądane jest otrzymanie tabletek o uwalnianiu przedłużonym, uwalniających substancję biologicznie czynną w sposób spowolniony tak, że po upływie nawet dłuższego czasu (>12 godzin) w osoczu znajdować się będzie sól sodowa diklofenaku w stężeniu zapewniającym jej skuteczne działanie.Problem ten został, zgodnie z wynalazkiem, rozwiązany przez opracowanie tabletki o opóźnionym uwalnianiu, zawierającej sól sodową diklofenaku jako substancję biologicznie czynną i metylohydroksypropylocelulozę jako środek opóźniający uwalnianie, oraz zwykle stosowane środki pomocnicze.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4408326A DE4408326A1 (de) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | Retardtablette mit einem Gehalt an Diclofenac-Na |
| PCT/EP1995/000928 WO1995024188A1 (de) | 1994-03-11 | 1995-03-13 | Retardtablette mit einem gehalt an diclofenac-na |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL316196A1 PL316196A1 (en) | 1996-12-23 |
| PL177607B1 true PL177607B1 (pl) | 1999-12-31 |
Family
ID=6512563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95316196A PL177607B1 (pl) | 1994-03-11 | 1995-03-13 | Tabletka o opóźnionym uwalnianiu zawierająca sól sodową diklofenaku |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5874107A (pl) |
| EP (1) | EP0749304B9 (pl) |
| JP (1) | JPH09509953A (pl) |
| AT (1) | ATE173399T1 (pl) |
| AU (1) | AU692534B2 (pl) |
| CA (1) | CA2185242C (pl) |
| DE (2) | DE4408326A1 (pl) |
| DK (1) | DK0749304T4 (pl) |
| ES (1) | ES2126265T5 (pl) |
| FI (1) | FI118294B (pl) |
| GR (1) | GR3029278T3 (pl) |
| NO (1) | NO317396B1 (pl) |
| PL (1) | PL177607B1 (pl) |
| WO (1) | WO1995024188A1 (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
| US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
| AU3860797A (en) * | 1997-07-16 | 1999-02-10 | Antrin Research Limited | Pharmaceutical formulations for oral administration |
| JP4565456B2 (ja) * | 1999-11-02 | 2010-10-20 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着法 |
| DE10029201A1 (de) | 2000-06-19 | 2001-12-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung |
| JP2005526079A (ja) * | 2002-03-15 | 2005-09-02 | サイプレス バイオサイエンス， インコーポレイテッド | 内蔵痛症候群を処置するためのｎｅおよび５−ｈｔ再取り込み阻害剤 |
| US20040132826A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-07-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
| US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| US20040228830A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-11-18 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
| US8107531B2 (en) * | 2003-09-07 | 2012-01-31 | Microsoft Corporation | Signaling and repeat padding for skip frames |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
| US5236713A (en) * | 1987-10-21 | 1993-08-17 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation for intermittently releasing active agent applicable to oral cavity |
| IT1264696B1 (it) * | 1993-07-09 | 1996-10-04 | Applied Pharma Res | Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata |
-
1994
- 1994-03-11 DE DE4408326A patent/DE4408326A1/de not_active Ceased
-
1995
- 1995-03-13 WO PCT/EP1995/000928 patent/WO1995024188A1/de not_active Ceased
- 1995-03-13 US US08/714,063 patent/US5874107A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-13 DE DE59504270T patent/DE59504270D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-13 DK DK95913097T patent/DK0749304T4/da active
- 1995-03-13 CA CA002185242A patent/CA2185242C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-13 PL PL95316196A patent/PL177607B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-13 AT AT95913097T patent/ATE173399T1/de active
- 1995-03-13 JP JP7523249A patent/JPH09509953A/ja active Pending
- 1995-03-13 ES ES95913097T patent/ES2126265T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-13 AU AU20695/95A patent/AU692534B2/en not_active Ceased
- 1995-03-13 EP EP95913097A patent/EP0749304B9/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-09-10 NO NO19963796A patent/NO317396B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 FI FI963567A patent/FI118294B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-03 GR GR990400358T patent/GR3029278T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI118294B (fi) | 2007-09-28 |
| EP0749304B1 (de) | 1998-11-18 |
| NO963796L (no) | 1996-11-06 |
| ES2126265T3 (es) | 1999-03-16 |
| EP0749304B9 (de) | 2006-03-08 |
| AU2069595A (en) | 1995-09-25 |
| EP0749304A1 (de) | 1996-12-27 |
| DK0749304T4 (da) | 2004-03-29 |
| DK0749304T3 (da) | 1999-08-02 |
| NO317396B1 (no) | 2004-10-25 |
| AU692534B2 (en) | 1998-06-11 |
| EP0749304B2 (de) | 2004-03-03 |
| ATE173399T1 (de) | 1998-12-15 |
| FI963567L (fi) | 1996-09-10 |
| GR3029278T3 (en) | 1999-05-28 |
| PL316196A1 (en) | 1996-12-23 |
| WO1995024188A1 (de) | 1995-09-14 |
| DE4408326A1 (de) | 1995-09-14 |
| DE59504270D1 (de) | 1998-12-24 |
| JPH09509953A (ja) | 1997-10-07 |
| CA2185242C (en) | 2004-11-23 |
| ES2126265T5 (es) | 2004-10-16 |
| US5874107A (en) | 1999-02-23 |
| CA2185242A1 (en) | 1995-09-14 |
| FI963567A0 (fi) | 1996-09-10 |
| NO963796D0 (no) | 1996-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69820287T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung, die Chlodronat als Wirkstoff und silicifizierte mikrokristalline Cellulose als Exipienten umfasst | |
| FI94214B (fi) | Menetelmä farmaseuttisen tabletin ja farmaseuttisen granulaatin valmistamiseksi | |
| RU2453306C2 (ru) | Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана | |
| CA2177772C (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| JPH03200724A (ja) | 二重作用錠剤 | |
| CA2342634C (en) | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative | |
| CA2188567C (en) | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids | |
| GB2101484A (en) | Oral dipyridamole compositions | |
| KR20010086062A (ko) | 고가용성 약물용 서방성 메트리스 시스템 | |
| HUP0202329A2 (en) | Pharmaceutical composition in unit form containing acetylsalycilic acid and clopidogrel hydrogenosulphate | |
| SK282277B6 (sk) | Tableta alebo kapsula na prehĺtanie a spôsob jej výroby | |
| CA2696977C (en) | Improved pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof | |
| US3865935A (en) | Tableting of erythromycin base | |
| PL177607B1 (pl) | Tabletka o opóźnionym uwalnianiu zawierająca sól sodową diklofenaku | |
| SK281193B6 (sk) | Tableta so zlepšenou biodostupnosťou účinnej látky, kyseliny klodrónovej, spôsob jej výroby a použitie mikrokryštalickej celulózy | |
| US20040137056A1 (en) | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| CS217603B1 (en) | Method of preparing compositions for dissolving renal calculi | |
| FI89455B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| NZ207768A (en) | Sustained release tablets comprising dipyridamole | |
| EA002428B1 (ru) | Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту | |
| BG64162B2 (bg) | Диспергиращи се във вода таблети, съдържащи ламотригин | |
| SK15842002A3 (sk) | Tuhý perorálny farmaceutický prostriedok s obsahom derivátu kyseliny bifosfónovej a spôsob jeho výroby | |
| JP2524497B2 (ja) | 持続性固形剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140313 |