CS217603B1 - Method of preparing compositions for dissolving renal calculi - Google Patents
Method of preparing compositions for dissolving renal calculi Download PDFInfo
- Publication number
- CS217603B1 CS217603B1 CS727556A CS755672A CS217603B1 CS 217603 B1 CS217603 B1 CS 217603B1 CS 727556 A CS727556 A CS 727556A CS 755672 A CS755672 A CS 755672A CS 217603 B1 CS217603 B1 CS 217603B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- weight
- citrate
- parts
- magnesium
- citric acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 11
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- -1 citrate ions Chemical class 0.000 claims description 15
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 14
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 14
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 13
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims description 13
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 13
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 9
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 9
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 9
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 4
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 3-oxo-3-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methoxy]oxan-2-yl]methoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O1 AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 229940064321 magnesium oxide 100 mg Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940089782 pyridoxine hydrochloride 5 mg Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 abstract 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 13
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 6
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 3
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 3
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- DKXRQYWYEBEXRA-UHFFFAOYSA-J dimagnesium 3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Mg++].[Mg++].OC(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C(O)=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O DKXRQYWYEBEXRA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu výroby příprav^ ku, který rozpouští ledvinové kameny různých typů, a který je rovněž schopen bránit tvorbě ledvinových kamenů.The invention relates to a process for the preparation of a preparation which dissolves kidney stones of various types and which is also capable of preventing the formation of kidney stones.
Je známo, že při tvorbě ledvinových kamenů spolupůsobí 8 až 10 různých chemických sloučenin. Ledvinové kameny nejčastějších typů, například šťavelanové, mocanové a fosforečnanové se tvoří za různých okolností a také léčba jednotlivých typů těchto kamenů tradičním způsobem je různá. 10 až 15 % nejčastěji se vyskytujících ledvinových kamenů obsahuje jako součást kyselinu močovou, jsou však také velmi časté kameny, kte-ré obsahují mimo močany a kyselinu močovou také šííavelan vápenatý, který tedy je součástí přibližně třetiny ledvinových kamenů, které obsahují současně kyselinu močovou.It is known that 8 to 10 different chemical compounds are involved in the formation of kidney stones. Kidney stones of the most common types, such as oxalate, urea, and phosphate, are formed under different circumstances, and the treatment of each type of these stones in a traditional way is different. 10 to 15% of the most commonly occurring kidney stones contain uric acid as part of the urinary acid, but there are also very common stones that contain uric acid in addition to ureas and uric acid, which is therefore part of about a third of kidney stones that contain uric acid.
Močanové kameny se tvoří v silně kyselém prostředí při pH 5,3 až 5,5, šťavelan vápenatý však má nejmenší rozpustnost rovněž při pH 5. Tvorbě močanových kamenů je možno zabránit, popřípadě je možno již vytvořené kameny rozpustit posunem pH na alkalickou stranu.The urea stones are formed in a strongly acidic environment at pH 5.3 to 5.5, but calcium oxalate has the least solubility also at pH 5. The formation of urea stones can be prevented or the already formed stones can be dissolved by shifting the pH to the alkaline side.
К rozpouštění močanových kamenů alkalizací moči bylo navrhováno několik způsobů. Jde například o podávání velkého množství citrónů, při tzv. citrónové kůre [Urol.Several methods have been proposed for dissolving urinary stones by alkalinizing urine. For example, the administration of large quantities of lemons in the so-called lemon peel [Urol.
Iust. Basel 14, 28 (1962)]. Nevýhodou této metody je, že není možno každému nemocnému podávat denně 2 nebo více citrónů, protože například nemocný s přebytkem žaludeční kyseliny toto množství nesnáší.Iust. Basel 14, 28 (1962)]. The disadvantage of this method is that it is not possible to administer 2 or more lemons a day to each patient because, for example, a patient with an excess of gastric acid does not tolerate this amount.
Další možnou metodou je podávání tzv. Eisenbergova roztoku [J. Clin. Endocrin 15, 503 (1955)]. Tento roztok obsahuje citrónany a mimoto velké množství cukru. Je zřejmé, že tento roztok nemůže být podáván pacientům, kteří trpí cukrovkou. Další nevýhodou je, že roztok ztrácí v průběhu stání •svoji účinnost a že je tedy nezbytné připravovat před každým použitím čerstvý roztok.Another possible method is the administration of the so-called Eisenberg solution [J. Clin. Endocrin 15, 503 (1955)]. This solution contains citrates and also a large amount of sugar. Obviously, this solution cannot be administered to patients suffering from diabetes. A further disadvantage is that the solution loses its effectiveness during standing and that it is therefore necessary to prepare a fresh solution before each use.
К rozpouštění ledvinových kamenů se také užívá přípravku Uralyt-U [Der Urologe 4, 156 (1965)], který obsahuje citrónan sodný, citrónan draselný a kyselinu citrónovou. Tento přípravek rozpouští při perorálním podání čisté močanové kameny. Nevýhodou přípravku je, že nebrání vzniku šťavelanových kamenů, ani je nerozpouští. Rozpouštění šťavelanových kamenů nebo kamenů, jejichž jednu složku šťavelany tvoří nebylo dosud možno dosáhnout uspokojivým způsobem žádným ze známých přípravků.Uralyt-U [Der Urologe 4, 156 (1965)], which contains sodium citrate, potassium citrate and citric acid, is also used to dissolve kidney stones. This product dissolves pure urinary stones when administered orally. The disadvantage of the product is that it does not prevent or dissolve oxalate stones. The dissolution of the oxalate stones or stones whose constituent part of the oxalate is not yet satisfactorily achieved by any of the known formulations.
Nyní bylo zjištěno, že přípravkem, který obsahuje zdroj citrónanových iontů a zdroj hořečnatých iontů zároveň je možno dosáhnout rozpuštění kamenů močanového ty217603It has now been found that a composition comprising a source of citrate ions and a source of magnesium ions at the same time can dissolve the urea ty217603 stones.
217803 pu, jakož i smíšených kamenů, které obsahují i šťavelany. Tímtéž přípravkem je možno účinně zabránit i tvorbě těchto kamenů.217803 pu, as well as mixed stones, which also contain oxalates. The same product can effectively prevent the formation of these stones.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby přípravků k rozpouštění ledvinových kamenů se zdrojem citrónanových a hořečnatých iontů ve formě tablet, dražé, kapslí, granul, prášků, roztoků, suspenzí nebo emulzí, vyznačující .se tím, že se smísí 70 až 98,5 hmotnostních % zdroje citrónanových iontů, vztaženo na celkovou hmotnost směsí, a to kyseliny citrónové a/nebo citrónanu draselného a/nebo citrónanu sodného a/nebo citrónanu vápenatého, . 4 až 15 hmotnostních proč, anorganické nebo organické sloučeniny hořčíku, a to kysličníku hořečnatého, octanu horečnatého nebo uhličitanu hořečnatého, vztaženo na celkovou hmotnost směsi nebo 4 až 15 hmot, dílů citrónanu hořečnatého, jako společného zdroje citrónanových a hořečnatých iontů a popřípadě stopy až 1 hmotnostního % vitamínu Be a v případě, že se užije jiných zdrojů kyseliny citrónové než alkalických citrónanů i uhličitany nebo hydrouhličitany alkalických kovů.Accordingly, the present invention provides a process for the preparation of kidney stone dissolving compositions with a source of citrate and magnesium ions in the form of tablets, dragees, capsules, granules, powders, solutions, suspensions or emulsions, characterized in that 70 to 98.5% by weight are mixed. sources of citrate ions, based on the total weight of the mixtures, namely citric acid and / or potassium citrate and / or sodium citrate and / or calcium citrate,. 4 to 15% by weight, inorganic or organic magnesium compounds, namely magnesium oxide, magnesium acetate or magnesium carbonate, based on the total weight of the mixture or 4 to 15% by weight, parts of magnesium citrate as a common source of citrate and magnesium ions % by weight of vitamin Be and, when citric acid sources other than alkali citrates are used, alkali metal carbonates or bicarbonates.
Podkladem vynálezu je zjištění, že současné podávání citrónanových a hořečnatých iontů rozpouští kameny močanového typu i kameny, které obsahují zároveň - šťavelany a kyselinu močovou, přičemž dochází i k zábraně tvorby těchto kamenů. V případě kamenů smíšeného. typu je hlavním činitelem současná krystalizace kyseliny močové a šťavelanu. Kameny tohoto typu obsahují zřejmě tyto složky komplexu. Přípravek podle vynálezu působí oproti známým přípravkům nejen rozpuštění jedné složky, nýbrž i rozpuštění celého komplexu, vytvořeného z většího počtu složek a brání také vzniku .tohoto komplexu.It is an object of the present invention to find that the simultaneous administration of citrate and magnesium ions dissolves both urea-type and those containing oxalic acid and uric acid, while preventing the formation of these stones. In the case of mixed stones. Type II is the main factor in the simultaneous crystallization of uric acid and oxalate. Stones of this type seem to contain these complex components. In contrast to known formulations, the formulation according to the invention not only dissolves one component but also dissolves the entire complex formed from a plurality of components and also prevents the formation of such a complex.
Přípravky podle vynálezu obsahují jako zdroj citrónanových iontů s výhodou kyselinu citrónovou, citrónany alkalických kovů, například sodíku nebo draslíku nebo citrónany kovů alkalických zemin, například vápníku. Jako zdroj hořečnatých lontů může být přítomna organická nebo anorganická hořečnatá sůl, s výhodou kysličník hořečnatý, octan hořečnatý nebo uhličitan hořečnatý. Podle výhodného provedení vynálezu je možno použít jako společný zdroj citrónanových i hořečnatých iontů citrónan hořečnatý. Obsah citrónanu alkalického kovu je možno zajistit také tak, že se užije společně kyselina citrónová a uhličitan nebo kyselý uhličitan alkalického kovu.The compositions of the invention preferably contain citric acid, alkali metal citrates such as sodium or potassium, or alkaline earth metal citrates such as calcium as the source of citrate ions. As the magnesium ion source, an organic or inorganic magnesium salt, preferably magnesium oxide, magnesium acetate or magnesium carbonate, may be present. According to a preferred embodiment of the invention, magnesium citrate can be used as a common source of both citrate and magnesium ions. The alkali metal citrate content can also be assured by using citric acid and an alkali metal carbonate or acid carbonate together.
Poměr složek se může měnit v širokém rozmezí. Přípravek s výhodou obsahuje 92 až 98,5 hmotnostních dílů zdroje citrónanových iontů, a -to kyseliny citrónové a/nebo citrónanu draselného a/nebo citrónanu sodného a/nebo citrónanu vápenatého a 5 až 10 hmotnostních dílů sloučeniny hořčíku a 0,1 až 1 hmotnostní díl vitamínu Be, vztaženo na celkovou hmotnost směsi a v případě, že se užije jiných zdrojů kyseliny citrónové než citrónanů alkalických kovů i uhličitany nebo hydrouhličitany alkalických kovů. V dalším výhodném provedení obsahuje přípravek 20 až 40 hmotnostních dílů citrónanu -sodného, 25 až 45 hmotnostních dílů citrónanu draselného, 5 až 15 hmotnostních dílů kyseliny citrónové, 5 až 15 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého a 0,1 až 1 hmotnostní díl vitamínu Be, vztaženo na celkovou hmotnost směsi nebo 25 až 37 hmotnostních dílů citrónanu sodného, 35 až 45 hmotnostních dílů citrónanu draselného, 10 až 14 hmotnostních dílů kyseliny citrónové, 6 až 10 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého a 0,2 až 0,5 hmotnostních dílů vitamínu B6, vztaženo na -celkovou hmotnost směsi.The ratio of the components may vary within wide limits. Preferably, the composition comprises 92 to 98.5 parts by weight of a source of citrate ions, such as citric acid and / or potassium citrate and / or sodium citrate and / or calcium citrate, and 5 to 10 parts by weight of the magnesium compound and 0.1 to 1% by weight. % of the vitamin Be, based on the total weight of the mixture and, if alkali metal citrate sources other than alkali metal citrates are used, alkali metal carbonates or bicarbonates. In another preferred embodiment, the composition comprises 20 to 40 parts by weight of sodium citrate, 25 to 45 parts by weight of potassium citrate, 5 to 15 parts by weight of citric acid, 5 to 15 parts by weight of magnesium citrate, and 0.1 to 1 parts by weight of vitamin Be, based on the total weight of the mixture or 25 to 37 parts by weight of sodium citrate, 35 to 45 parts by weight of potassium citrate, 10 to 14 parts by weight of citric acid, 6 to 10 parts by weight of magnesium citrate and 0.2 to 0.5 parts by weight of vitamin B6 to the total weight of the mixture.
Přípravek podle vynálezu k rozpouštění ledvinových kamenů lze podávat v pevné formě jako tablety, dražé, granule, prášky, nebo v kapalné formě jako roztok, suspenzi nebo emulzi. Zvláště výhodnou formou je granulát. Přípravek obsahuje s výhodou citrónan hořečnatý, kyselinu citrónovou, citrónan sodný, citrónan draselný, pyridoxinhydrochlořid, - celulózu, v níž je 26 až 30 °/o hydroxylových skupin nahrazeno methylovými skupinami -a 7 až 12 % těchto skupin hydroxypropylovými skupinami, a barviva, použitelná k potravinářským účelům.The kidney stone dissolution composition of the invention may be administered in solid form as tablets, dragees, granules, powders, or in liquid form as a solution, suspension or emulsion. A particularly preferred form is a granulate. The preparation preferably comprises magnesium citrate, citric acid, sodium citrate, potassium citrate, pyridoxine hydrochloride, cellulose in which 26 to 30% of the hydroxyl groups are replaced by methyl groups and 7 to 12% of these groups by hydroxypropyl groups, and coloring agents which can be used. for food purposes.
Přípravek s výhodou sestává z 98,36 hmotnostních dílů citrónanového zdroje, 9,5 hmotnostních dílů zdroje hořečnatých iontů -a 0,4 hmotnostních - dílů vitamínu B6.Preferably, the formulation consists of 98.36 parts by weight of citrate source, 9.5 parts by weight of magnesium ion source, and 0.4 parts by weight of vitamin B6.
Při perorálním podání se přípravek podává s výhodou v dávce 10 g denně. - Je vhodné zdůraznit, že složení přípravku i jeho množství se může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na povaze choroby, na typu kamenů apod. .For oral administration, the preparation is preferably administered at a dose of 10 g per day. - It should be emphasized that the composition and quantity of the preparation can vary within wide limits depending on the nature of the disease, the type of stones, etc.
Přípravky s výhodou obsahují také vitamín Be, který brání blokování glyoxalátu, a tím i snižuje nadprodukci- - endogenního šťavelanu.The preparations preferably also contain vitamin Be, which prevents the blocking of glyoxalate and thus reduces the overproduction of endogenous oxalate.
Přípravek podle vynálezu obsahuje mimo účinné látky - - také inertní, netoxické, pevné nebo kapalné ředicí přípravky nebo nosiče. Těmito látkami jsou například mastek, uhličitan vápenatý, škrob, voda apod. Přípravek může obsahovat i další přísady, například barviva.In addition to the active substances, the preparation according to the invention also contains inert, non-toxic, solid or liquid diluents or carriers. Such substances are, for example, talc, calcium carbonate, starch, water and the like. The composition may also contain other additives, for example colorants.
Přípravky podle vynálezu mohou být vyrobeny způsoby, které jsou běžně užívány k výrobě podobných přípravků. Granuláty se například vyrábějí tak, že se složky nechají projít sítem a pak -se granulují přidáním vody, prosté iontů. Tímto způsobem získaná granule se pak suší na požadovaný obsah vody. Sušení je možno provádět například ve fluidizační vrstvě.The compositions of the invention may be made by methods commonly used to produce similar compositions. For example, granules are produced by passing the ingredients through a sieve and then granulating by adding ion-free water. The granules thus obtained are then dried to the desired water content. The drying may be carried out, for example, in a fluidized bed.
Dražé lze vyrobit potahováním granulí ochranným povlakem. Tento postup se provádí v obvyklých zařízeních.Dragees can be made by coating the granules with a protective coating. This procedure is carried out in conventional equipment.
Velmi výhodná forma podávání je forma prášků, který se před použitím rozpustí ve vodě.A very preferred form of administration is a form of powders that dissolve in water before use.
Vynález bude osvětlen řadou následujících příkladů,The invention will be illustrated by a number of examples,
Příklad 1Example 1
Připraví se granulát následujícího složení:A granulate of the following composition is prepared:
100,00 g100,00 g
Uvedené složky se nechají projít sítem a pak se granulují vodou, prostou iontů. Granulát se suší ve fluidizační vrstvě až do obsahu vody 1 až 1,5 °/o. Tento obsah vody se zajistí následným sušením při 80 °C do konstantní váhy.The ingredients are passed through a sieve and then granulated with ion-free water. The granulate is dried in a fluidized bed to a water content of 1 to 1.5%. This water content is ensured by subsequent drying at 80 ° C to constant weight.
Takto získaný granulát se potahuje při 40 °C v dražovací pánvi za současného vhánění vzduchu potahem následujícího složení:The granulate thus obtained is coated at 40 ° C in a pan, blowing air with a coating of the following composition:
vého materiálu. Takto potažené granule se rozpadají ve vodě 37 °C teplé v 5 minutách.material. The coated granules disintegrate in water 37 ° C warm for 5 minutes.
Příklad 2Example 2
Známým způsobem se připraví granulát následujícího složení:A granulate of the following composition is prepared in a known manner:
Příklad 3Example 3
Způsobem známým pro výrobu prášků se připraví následující směs:The following mixture is prepared in a manner known for the manufacture of powders:
citrónan sodný 485mg monohydrát kyseliny citrónové 820mg kysličník horečnatý 100mg kyselý uhličitan draselný 400mg pyridoxinhydrochlorid 5mgsodium citrate 485mg citric acid monohydrate 820mg magnesium oxide 100mg potassium bicarbonate 400mg pyridoxine hydrochloride 5mg
Příklad 4 methocel 60 Hg 3,0C g ariavitová červeň 0,01 g bezvodý ethanol 50,00 ml methylenchlorid 50,00 mlExample 4 methocel 60 Hg 3.0C g ariavit red 0.01 g anhydrous ethanol 50.00 ml methylene chloride 50.00 ml
Na 1 kg granulátu se užije 400 g potaho-For 1 kg of the granulate, 400 g of coating is used.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1185A HU165181B (en) | 1971-11-08 | 1971-11-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217603B1 true CS217603B1 (en) | 1983-01-28 |
Family
ID=10994422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS727556A CS217603B1 (en) | 1971-11-08 | 1972-11-08 | Method of preparing compositions for dissolving renal calculi |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT332531B (en) |
| CA (1) | CA978479A (en) |
| CS (1) | CS217603B1 (en) |
| DD (1) | DD100631A1 (en) |
| DE (1) | DE2252665A1 (en) |
| GB (1) | GB1403900A (en) |
| HU (1) | HU165181B (en) |
| IL (1) | IL40685A (en) |
| SU (1) | SU1009467A1 (en) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2826642C2 (en) | 1978-06-19 | 1987-04-23 | Dr. Madaus & Co, 5000 Köln | Oral urolithiasis agent |
| DE3046580A1 (en) * | 1980-12-11 | 1982-07-01 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Prophylactic and curative treatment of urinary calculi - by admin. of organic acid, dye, metal oxide, etc. |
| DE3728814A1 (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-30 | Lentia Gmbh | SOLUTION FOR USE AS A RINSING LIQUID IN THE DESTRUCTION OF NON-BODY DEPOSITS IN HUMAN AND ANIMAL TISSUES OR BODIES |
| JP2545479B2 (en) * | 1989-02-07 | 1996-10-16 | ミッション ファーマカル カンパニー，インコーポレーテッド | Pharmaceutical composition |
| CA1326040C (en) * | 1989-11-16 | 1994-01-11 | Neill B. Walsdorf | Magnesium-potassium citrate |
| DE4409949C2 (en) * | 1994-03-23 | 1996-11-21 | Madaus Ag | Use of calcium alkali citrates for the prophylaxis and treatment of degenerative diseases of the bone structure |
| DE10028167B4 (en) * | 2000-06-09 | 2004-02-19 | Storch, Rüdiger, Dr. | Use of calcium salts to counteract the formation of oxalate stones |
| WO2009143021A1 (en) * | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating and preventing kidney stones employing an sglt2 inhibitor and composition containing same |
| FR2967576B1 (en) * | 2010-11-18 | 2013-07-12 | Advicenne Pharma | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING KREBS CYCLE PRECURSOR SALT, IN PARTICULAR CITRATE SALT, AND ITS USE AS A MEDICINAL PRODUCT |
| FR2967578B1 (en) | 2010-11-18 | 2012-12-28 | Advicenne Pharma | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING CITRATE AND BICARBONATE SALTS AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTINURIA |
| MX352660B (en) * | 2013-03-15 | 2017-12-04 | Univ New York | Citrate containing beverage. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3328304A (en) * | 1964-07-31 | 1967-06-27 | Guardian Chemical Corp | Chelating agents and methods for their manufacture |
| FR2019261A1 (en) * | 1969-03-19 | 1970-07-03 | Melon Jean Marie | Treatment of oxalic lithiase with succinic - acid and its derivs |
-
1971
- 1971-11-08 HU HUCI1185A patent/HU165181B/hu unknown
-
1972
- 1972-10-27 IL IL40685A patent/IL40685A/en unknown
- 1972-10-27 DE DE2252665A patent/DE2252665A1/en active Granted
- 1972-10-31 AT AT925372A patent/AT332531B/en not_active IP Right Cessation
- 1972-11-02 GB GB5049572A patent/GB1403900A/en not_active Expired
- 1972-11-02 DD DD166641A patent/DD100631A1/xx unknown
- 1972-11-04 SU SU721846969A patent/SU1009467A1/en active
- 1972-11-07 CA CA155,789A patent/CA978479A/en not_active Expired
- 1972-11-08 CS CS727556A patent/CS217603B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL40685A0 (en) | 1972-12-29 |
| GB1403900A (en) | 1975-08-28 |
| AT332531B (en) | 1976-10-11 |
| CA978479A (en) | 1975-11-25 |
| SU1009467A1 (en) | 1983-04-07 |
| DE2252665C2 (en) | 1987-09-10 |
| IL40685A (en) | 1976-08-31 |
| DE2252665A1 (en) | 1973-05-10 |
| HU165181B (en) | 1974-07-27 |
| DD100631A1 (en) | 1973-10-05 |
| ATA925372A (en) | 1976-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0557065B1 (en) | Spheroid formulation | |
| KR960009182B1 (en) | Pharmaceutical tablets, pharmaceutical granules and manufacturing method thereof | |
| CA1040532A (en) | Process for producing solid bismuth-containing pharmaceutical compositions | |
| CA1135190A (en) | Effervescent analgesic powder | |
| KR100311576B1 (en) | Antimicrobial Compositions for Oral Administration | |
| US6620432B2 (en) | Phenytoin sodium pharmaceutical compositions | |
| EP0361680A2 (en) | Morphine-containing composition | |
| US5460829A (en) | Pharmaceutical compositions based on ebastine or analogues thereof | |
| CS217603B1 (en) | Method of preparing compositions for dissolving renal calculi | |
| CZ289304B6 (en) | Pharmaceutical preparation in the form of effervescent powders or tablets the pharmaceutical preparation per se and process for preparing such preparation | |
| DE69010563T3 (en) | Aqueous granulation solution and process for tablet granulation. | |
| US3865935A (en) | Tableting of erythromycin base | |
| FI86799B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV SKUMBARA BLANDNINGAR. | |
| SK33096A3 (en) | Effervescent granulated material and method for its preparation | |
| KR100351193B1 (en) | Preparations for making powders with active ingredients consisting of acetylsalicylic acid metoclopramide compounds | |
| US5004651A (en) | Stabilizing system for solid dosage forms | |
| EP1429748B1 (en) | Solid compositions comprising ramipril | |
| CA1201923A (en) | Acesulfam-containing compositions, tablets on the basis thereof and process for the manufacture of these tablets | |
| US4190655A (en) | Amiloride citrate | |
| US4076804A (en) | Erythromycin therapy | |
| PL177607B1 (en) | Retarded release tablet containing sodium salt of diklofenac | |
| US5935603A (en) | Water soluble powder form compositions and their applications thereof | |
| US6060498A (en) | Composition containing antitumor agent | |
| TR201610368A2 (en) | CITAGLIPTIN PHOSPHATE ANHYDRUS FORMULATIONS WITH ADVANCED RESOLUTION SPEED | |
| JP2003515553A (en) | Effervescent histamine H2 antagonist composition |