CS217603B1

CS217603B1 - Method of preparing compositions for dissolving renal calculi

Info

Publication number: CS217603B1
Application number: CS727556A
Authority: CS
Inventors: Joszef Nemes; Rudolf Szebeni; Mihaly Berenyi; Dezso Franc; Miklos Marso; Gyula Gal
Original assignee: Joszef Nemes; Rudolf Szebeni; Mihaly Berenyi; Dezso Franc; Miklos Marso; Gyula Gal
Priority date: 1971-11-08
Filing date: 1972-11-08
Publication date: 1983-01-28
Also published as: SU1009467A1; CA978479A; DE2252665C2; IL40685A0; DE2252665A1; GB1403900A; ATA925372A; HU165181B; AT332531B; IL40685A; DD100631A1

Description

Vynález se týká způsobu výroby příprav^ ku, který rozpouští ledvinové kameny různých typů, a který je rovněž schopen bránit tvorbě ledvinových kamenů.

Je známo, že při tvorbě ledvinových kamenů spolupůsobí 8 až 10 různých chemických sloučenin. Ledvinové kameny nejčastějších typů, například šťavelanové, mocanové a fosforečnanové se tvoří za různých okolností a také léčba jednotlivých typů těchto kamenů tradičním způsobem je různá. 10 až 15 % nejčastěji se vyskytujících ledvinových kamenů obsahuje jako součást kyselinu močovou, jsou však také velmi časté kameny, kte-ré obsahují mimo močany a kyselinu močovou také šííavelan vápenatý, který tedy je součástí přibližně třetiny ledvinových kamenů, které obsahují současně kyselinu močovou.

Močanové kameny se tvoří v silně kyselém prostředí při pH 5,3 až 5,5, šťavelan vápenatý však má nejmenší rozpustnost rovněž při pH 5. Tvorbě močanových kamenů je možno zabránit, popřípadě je možno již vytvořené kameny rozpustit posunem pH na alkalickou stranu.

К rozpouštění močanových kamenů alkalizací moči bylo navrhováno několik způsobů. Jde například o podávání velkého množství citrónů, při tzv. citrónové kůre [Urol.

Iust. Basel 14, 28 (1962)]. Nevýhodou této metody je, že není možno každému nemocnému podávat denně 2 nebo více citrónů, protože například nemocný s přebytkem žaludeční kyseliny toto množství nesnáší.

Další možnou metodou je podávání tzv. Eisenbergova roztoku [J. Clin. Endocrin 15, 503 (1955)]. Tento roztok obsahuje citrónany a mimoto velké množství cukru. Je zřejmé, že tento roztok nemůže být podáván pacientům, kteří trpí cukrovkou. Další nevýhodou je, že roztok ztrácí v průběhu stání •svoji účinnost a že je tedy nezbytné připravovat před každým použitím čerstvý roztok.

К rozpouštění ledvinových kamenů se také užívá přípravku Uralyt-U [Der Urologe 4, 156 (1965)], který obsahuje citrónan sodný, citrónan draselný a kyselinu citrónovou. Tento přípravek rozpouští při perorálním podání čisté močanové kameny. Nevýhodou přípravku je, že nebrání vzniku šťavelanových kamenů, ani je nerozpouští. Rozpouštění šťavelanových kamenů nebo kamenů, jejichž jednu složku šťavelany tvoří nebylo dosud možno dosáhnout uspokojivým způsobem žádným ze známých přípravků.

Nyní bylo zjištěno, že přípravkem, který obsahuje zdroj citrónanových iontů a zdroj hořečnatých iontů zároveň je možno dosáhnout rozpuštění kamenů močanového ty217603

217803 pu, jakož i smíšených kamenů, které obsahují i šťavelany. Tímtéž přípravkem je možno účinně zabránit i tvorbě těchto kamenů.

Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby přípravků k rozpouštění ledvinových kamenů se zdrojem citrónanových a hořečnatých iontů ve formě tablet, dražé, kapslí, granul, prášků, roztoků, suspenzí nebo emulzí, vyznačující .se tím, že se smísí 70 až 98,5 hmotnostních % zdroje citrónanových iontů, vztaženo na celkovou hmotnost směsí, a to kyseliny citrónové a/nebo citrónanu draselného a/nebo citrónanu sodného a/nebo citrónanu vápenatého, . 4 až 15 hmotnostních proč, anorganické nebo organické sloučeniny hořčíku, a to kysličníku hořečnatého, octanu horečnatého nebo uhličitanu hořečnatého, vztaženo na celkovou hmotnost směsi nebo 4 až 15 hmot, dílů citrónanu hořečnatého, jako společného zdroje citrónanových a hořečnatých iontů a popřípadě stopy až 1 hmotnostního % vitamínu Be a v případě, že se užije jiných zdrojů kyseliny citrónové než alkalických citrónanů i uhličitany nebo hydrouhličitany alkalických kovů.

Podkladem vynálezu je zjištění, že současné podávání citrónanových a hořečnatých iontů rozpouští kameny močanového typu i kameny, které obsahují zároveň - šťavelany a kyselinu močovou, přičemž dochází i k zábraně tvorby těchto kamenů. V případě kamenů smíšeného. typu je hlavním činitelem současná krystalizace kyseliny močové a šťavelanu. Kameny tohoto typu obsahují zřejmě tyto složky komplexu. Přípravek podle vynálezu působí oproti známým přípravkům nejen rozpuštění jedné složky, nýbrž i rozpuštění celého komplexu, vytvořeného z většího počtu složek a brání také vzniku .tohoto komplexu.

Přípravky podle vynálezu obsahují jako zdroj citrónanových iontů s výhodou kyselinu citrónovou, citrónany alkalických kovů, například sodíku nebo draslíku nebo citrónany kovů alkalických zemin, například vápníku. Jako zdroj hořečnatých lontů může být přítomna organická nebo anorganická hořečnatá sůl, s výhodou kysličník hořečnatý, octan hořečnatý nebo uhličitan hořečnatý. Podle výhodného provedení vynálezu je možno použít jako společný zdroj citrónanových i hořečnatých iontů citrónan hořečnatý. Obsah citrónanu alkalického kovu je možno zajistit také tak, že se užije společně kyselina citrónová a uhličitan nebo kyselý uhličitan alkalického kovu.

Poměr složek se může měnit v širokém rozmezí. Přípravek s výhodou obsahuje 92 až 98,5 hmotnostních dílů zdroje citrónanových iontů, a -to kyseliny citrónové a/nebo citrónanu draselného a/nebo citrónanu sodného a/nebo citrónanu vápenatého a 5 až 10 hmotnostních dílů sloučeniny hořčíku a 0,1 až 1 hmotnostní díl vitamínu Be, vztaženo na celkovou hmotnost směsi a v případě, že se užije jiných zdrojů kyseliny citrónové než citrónanů alkalických kovů i uhličitany nebo hydrouhličitany alkalických kovů. V dalším výhodném provedení obsahuje přípravek 20 až 40 hmotnostních dílů citrónanu -sodného, 25 až 45 hmotnostních dílů citrónanu draselného, 5 až 15 hmotnostních dílů kyseliny citrónové, 5 až 15 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého a 0,1 až 1 hmotnostní díl vitamínu Be, vztaženo na celkovou hmotnost směsi nebo 25 až 37 hmotnostních dílů citrónanu sodného, 35 až 45 hmotnostních dílů citrónanu draselného, 10 až 14 hmotnostních dílů kyseliny citrónové, 6 až 10 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého a 0,2 až 0,5 hmotnostních dílů vitamínu B6, vztaženo na -celkovou hmotnost směsi.

Přípravek podle vynálezu k rozpouštění ledvinových kamenů lze podávat v pevné formě jako tablety, dražé, granule, prášky, nebo v kapalné formě jako roztok, suspenzi nebo emulzi. Zvláště výhodnou formou je granulát. Přípravek obsahuje s výhodou citrónan hořečnatý, kyselinu citrónovou, citrónan sodný, citrónan draselný, pyridoxinhydrochlořid, - celulózu, v níž je 26 až 30 °/o hydroxylových skupin nahrazeno methylovými skupinami -a 7 až 12 % těchto skupin hydroxypropylovými skupinami, a barviva, použitelná k potravinářským účelům.

Přípravek s výhodou sestává z 98,36 hmotnostních dílů citrónanového zdroje, 9,5 hmotnostních dílů zdroje hořečnatých iontů -a 0,4 hmotnostních - dílů vitamínu B6.

Při perorálním podání se přípravek podává s výhodou v dávce 10 g denně. - Je vhodné zdůraznit, že složení přípravku i jeho množství se může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na povaze choroby, na typu kamenů apod. .

Přípravky s výhodou obsahují také vitamín Be, který brání blokování glyoxalátu, a tím i snižuje nadprodukci- - endogenního šťavelanu.

Přípravek podle vynálezu obsahuje mimo účinné látky - - také inertní, netoxické, pevné nebo kapalné ředicí přípravky nebo nosiče. Těmito látkami jsou například mastek, uhličitan vápenatý, škrob, voda apod. Přípravek může obsahovat i další přísady, například barviva.

Přípravky podle vynálezu mohou být vyrobeny způsoby, které jsou běžně užívány k výrobě podobných přípravků. Granuláty se například vyrábějí tak, že se složky nechají projít sítem a pak -se granulují přidáním vody, prosté iontů. Tímto způsobem získaná granule se pak suší na požadovaný obsah vody. Sušení je možno provádět například ve fluidizační vrstvě.

Dražé lze vyrobit potahováním granulí ochranným povlakem. Tento postup se provádí v obvyklých zařízeních.

Velmi výhodná forma podávání je forma prášků, který se před použitím rozpustí ve vodě.

Vynález bude osvětlen řadou následujících příkladů,

Příklad 1

Připraví se granulát následujícího složení:

pyridoxinhydrochlorid	0,40 g
citrónan hořečnatý
magnesiumcitrát	θ,ΟΟ g
kyselina citrónová	13,50 g
citrónan sodný
trinatriumcitrát	36,ie g
citrónan draselný
trikaliumcitrát	39,70 g
methoxel 60 Hg	1,23 g
potravinářské barvivo	o,oi g

100,00 g

Uvedené složky se nechají projít sítem a pak se granulují vodou, prostou iontů. Granulát se suší ve fluidizační vrstvě až do obsahu vody 1 až 1,5 °/o. Tento obsah vody se zajistí následným sušením při 80 °C do konstantní váhy.

Takto získaný granulát se potahuje při 40 °C v dražovací pánvi za současného vhánění vzduchu potahem následujícího složení:

vého materiálu. Takto potažené granule se rozpadají ve vodě 37 °C teplé v 5 minutách.

Příklad 2

Známým způsobem se připraví granulát následujícího složení:

citrónan sodný	4,0	mg
citrónan draselný	4,4	mg
monohydrát kyseliny citrónové	1,5	mg
pyridoxinhydrochlorid	0,05	mg
citrónan hořečnatý	1,0	mg

Příklad 3

Způsobem známým pro výrobu prášků se připraví následující směs:

citrónan sodný 485mg monohydrát kyseliny citrónové 820mg kysličník horečnatý 100mg kyselý uhličitan draselný 400mg pyridoxinhydrochlorid 5mg

Příklad 4 methocel 60 Hg 3,0C g ariavitová červeň 0,01 g bezvodý ethanol 50,00 ml methylenchlorid 50,00 ml

Na 1 kg granulátu se užije 400 g potaho-

Claims

1. Způsob výroby přípravků к rozpouštění ledvinových kamenů se zdrojem citrónanových a hořečnatých iontů, spočívající v úpravě směsi látek do formy tablet, dražé, kapslí, granul, prášků, roztoků, suspenzí nebo emulzí, vyznačující se tím, že se smísí 70 až 98,5 hmotnostních dílů zdroje citrónanových iontů, a to kyseliny citrónové a/nebo citrónanu draselného a/nebo citrčnanu sodného a/nebo citrónanu vápenatého, 4 až 15 hmotnostních dílů anorganické nebo organické sloučeniny hořčíku, a to kysličníku hořečnatého, octanu hořečnatého, nebo 4 až 15 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého jako společného zdroje citrónanových a hořečnatých iontů, popřípadě stopy až 1 hmotnostní díl vitamínu Вб, a v případě, že se užije jiných zdrojů citrónanových iontů než alkalických citrónanů, přidá se uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu v množství 15 až 30 hmotnostních dílů.

2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se smísí 92 až 98,5 hmotnostních dílů zdroje citrónanových iontů, a to kyseliny citrónové a/nebo citrónanu draselného a/ne-

Ve vodě se rozpustí tyto složky:

citrónan sodný 485 mg citrónan draselný 420 mg monohydrát kyseliny citrónové 550 mg pyridoxinhydrochlorid 5 mg kysličník hořečnatý 100 mg

VYNÁLEZU bo citrónanu sodného a/nebo citrónanu vápenatého a 5 až 10 hmotnostních dílů sloučeniny hořčíku a 0,1 až 1 hmotnostní díl vitamínu Вб, vztaženo na celkovou hmotnost směsi a v případě, že se užije jiných zdrojů kyseliny citrónové než citrónanů alkalických kovů i uhličitany nebo hydrouhličitany alkalických kovů.

3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se užije 20 až 40 hmotnostních dílů citrónanu sodného, 25 až 45 hmotnostních dílů citrónanu draselného, 5 až 15 hmotnostních dílů kyseliny citrónové, 5 až 15 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého >a 0,1 až 1 hmotnostní díl vitamínu Вб, vztaženo na celkovou hmotnost směsi.

4. Způsob podle bodu 3 vyznačující se tím, že se užije 25 až 37 hmotnostních dílů citrónanu sodného, 35 až 45 hmotnostních dílů citrónanu draselného, 10 až 14 hmotnostních dílů kyseliny citrónové, 6 až 10 hmotnostních dílů citrónanu hořečnatého a 0,2 až 0,5 hmotnostních dílů vitamínu Вб, vztaženo na celkovou hmotnost směsi.