RU2616247C1 - Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина - Google Patents
Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2616247C1 RU2616247C1 RU2016111565A RU2016111565A RU2616247C1 RU 2616247 C1 RU2616247 C1 RU 2616247C1 RU 2016111565 A RU2016111565 A RU 2016111565A RU 2016111565 A RU2016111565 A RU 2016111565A RU 2616247 C1 RU2616247 C1 RU 2616247C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trihydroacridine
- butylamino
- dimethyl
- solid dosage
- dosage form
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики. Описана твердая лекарственная форма, включающая 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, кальций стеариновокислый, дикальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон, натрия додецилсульфат, тальк, сахар молочный в определенном массовом соотношении. Описан способ получения указанной твердой лекарственной формы. Изобретение обеспечивает высокую прочность таблеток, требуемую распадаемость и высокую биодоступность активного компонента, простоту изготовления предложенных таблеток. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для получения твердой лекарственной формы нового препарата из группы нейрометаболических стимуляторов.
Известен патент RU №2024509, в котором описан действующий компонент заявляемой лекарственной формы 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, который обладает холинопозитивным, а также мембраностабилизирующим и липидрегулирующим действием, проявляя способность к нормализации интеллектуально-мнестических функций.
Недостатком данного изобретения является отсутствие разработки готовой лекарственной формы, которая бы удовлетворяла современным требованиям фармакотерапии.
Наиболее близким прототипом настоящего изобретения является патент RU №95113482, где описана фармацевтическая композиция на основе аналогов заявляемого действующего вещества - азотзамещенных производных акридина, используемых для лечения нейродегенеративных нарушений (сенильной деменции).
Недостатком указанного изобретения является то обстоятельство, что лекарственное средство содержит два активных компонента: в качестве первого - азотзамещенное производное акридина, а в качестве второго - ингибитор группы цитохромов Р450. Введение данного лекарственного средства приводит к модификации работы аппарата микросомального окисления печени, играющей центральную роль в метаболизме экзо- и эндогенных субстратов. Данное обстоятельство может являть потенциальную угрозу здоровью пациентов и требует соблюдения строгих ограничений в отношении приема и дозировок других лекарственных средств, которые могут входить в лечебный курс совместно с указанной фармацевтической композицией.
Техническим результатом заявляемого изобретения является удешевление и упрощение изготовления лекарственной формы при сохранении требуемых потребительских качеств - дозировке активного вещества, прессуемости, прочности и распадаемости.
Технический результат достигается тем, что способ создания твердой лекарственной формы отличается тем преимуществом, что она является монокомпонентной по действующему веществу и содержит в качестве такового 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, а необходимая эффективность терапевтического эффекта достигается созданием оптимальной лекарственной формы на основе доступных отечественных материалов, способствующих значительному снижению стоимости готового лекарственного продукта. При этом все компоненты, включая активный действующий, смешиваются в следующих массовых отношениях: 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин - 1,0; дикальция фосфат дигидрат - 1,7; натрия додецилсульфат - 0,02; сахар молочный - 7,14; коллидон 30 (поливинилпироллидон) - 0,04; кальций стеариновокислый - 0,05; тальк - 0,05.
Сущность изобретения состоит в следующем.
Активный компонент 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин проявляет церебропротекторный эффект за счет обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы, а также обладает мембранопротекторными свойствами, в том числе за счет регуляции липидного состава клеточных оболочек (нормализуя соотношение фосфолипидов, триглицеридов и холестерина), в условиях in vitro нормализует микровязкость синаптосом коры головного мозга, существенно улучшает мнестические функции мозга в период реконвалесценции и может быть использован для лечения (профилактики) нейродегенеративных нарушений. Решение задачи создания твердой лекарственной формы, содержащей в качестве активного компонента 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, достигается следующим. Его содержание в готовой лекарственной форме составляет 10% по массе.
В качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, используют кальций стеариновокислый, дикальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон (коллидон 30), натрия додецилсульфат, тальк и сахар молочный. Все указанные компоненты являются нетоксичными для организма и в тех или иных сочетаниях широко используются при изготовлении современных лекарственных форм.
Соотношение компонентов подобрано таким образом, чтобы добиться наилучших показателей с точки зрения требований, предъявляемых к современным лекарственным формам. Используемые вспомогательные вещества позволяют оптимизировать форму и размер частиц на этапе смешения порошков (активного компонента и вспомогательных веществ), что, в свою очередь, благоприятно влияет на конечные характеристики - прочностные таблеток. При этом соблюдается принцип высокой биодоступности активного компонента и его улучшенная кинетика высвобождения.
Изобретение осуществляется следующим образом.
Предварительно просеянные 1 кг 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина и 1,7 кг дикальция фосфата дигидрат тщательно перемешивают. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляют предварительно просеянные натрия додецилсульфат 0,02 кг и сахар молочный массой 7,14 кг. К полученной массе при постоянном перемешивании прибавляют 1,37 кг 3% раствора коллидона 30 до равномерного увлажнения всей смеси, а затем гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 45-55°C до остаточной влаги 1,0±0,5%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением предварительно просеянных кальция стеариновокислого и талька, каждого по 0,05 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки двояковыпуклой формы с диаметром 6±0,2 мм и массой 0,1 г, содержащей 0,01 г действующего вещества.
В таблице 1 приведен состав полученных в соответствии с настоящим изобретением таблеток.
В лекарственной форме, выполненной в соответствии с заявленным изобретением, не происходит потерь 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина в процессе получения твердой лекарственной формы, оптимальными являются ее физико-химические показатели на фоне высокой биологической доступности активного компонента.
Claims (2)
- Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, содержащая в качестве активного вещества 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, отличающаяся тем, что смешивают 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин с дикальция фосфатом дигидратом, добавляют молочный сахар и натрия додецилсульфат, полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона (коллидона 30), повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку при температуре 45-55°C, сухую грануляцию до остаточного содержания влаги 1,0±0,5%, опудривание смесью кальция стеариновокислого и талька и таблетирование, при этом активное действующее вещество и вспомогательные компоненты берутся в следующих соотношениях (мас. %):
-
9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин 10,0 Дикальция фосфат дигидрат 17,0 Натрия додецилсульфат 0,2 Сахар молочный 71,4 Коллидон 30 (поливинилпироллидон) 0,4 Кальций стеариновокислый 0,5 Тальк 0,5
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016111565A RU2616247C1 (ru) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016111565A RU2616247C1 (ru) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2616247C1 true RU2616247C1 (ru) | 2017-04-13 |
Family
ID=58642566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016111565A RU2616247C1 (ru) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2616247C1 (ru) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
WO1995003052A1 (en) * | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Warner-Lambert Company | Controlled release tacrine drug delivery systems and methods for preparing same |
WO1996000065A1 (en) * | 1994-06-27 | 1996-01-04 | Alza Corporation | Tacrine pharmaceutical compositions |
RU2083564C1 (ru) * | 1991-02-13 | 1997-07-10 | Хехст-Рассел Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти |
RU2194508C2 (ru) * | 1997-02-26 | 2002-12-20 | Хехст Акциенгезелльшафт | Комбинированный препарат для лечения слабоумия |
RU2225399C2 (ru) * | 1998-07-06 | 2004-03-10 | Грюненталь Гмбх | Производные акридина и способ их получения |
-
2016
- 2016-03-28 RU RU2016111565A patent/RU2616247C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2083564C1 (ru) * | 1991-02-13 | 1997-07-10 | Хехст-Рассел Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти |
RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
WO1995003052A1 (en) * | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Warner-Lambert Company | Controlled release tacrine drug delivery systems and methods for preparing same |
WO1996000065A1 (en) * | 1994-06-27 | 1996-01-04 | Alza Corporation | Tacrine pharmaceutical compositions |
RU2194508C2 (ru) * | 1997-02-26 | 2002-12-20 | Хехст Акциенгезелльшафт | Комбинированный препарат для лечения слабоумия |
RU2225399C2 (ru) * | 1998-07-06 | 2004-03-10 | Грюненталь Гмбх | Производные акридина и способ их получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2319201C (en) | Celecoxib compositions | |
JP2021038242A (ja) | ルカパリブの高投与力価錠剤 | |
EP2331074A1 (en) | Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them | |
HUE028204T2 (en) | Pharmaceutical compositions containing the active ingredient nilotinib or a salt thereof | |
CZ20013887A3 (cs) | Farmaceutický prostředek v jednotkové formě obsahující kombinaci acetylsalicylové kyseliny a clopidogrel-hydrogensulfátu | |
EP3606511B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate | |
EP2582362A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising imatinib or pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for the manufacture thereof | |
JP5318400B2 (ja) | レボフロキサシン含有錠剤 | |
RU2616247C1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина | |
AU741201B2 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6) cyclohepta (1,2-b)pyridine oral compositions | |
TW201536356A (zh) | 雷諾嗪和決奈達隆的藥學組合物 | |
RU2650643C1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1 (3Н)-она гидрохлорида моногидрата | |
WO2020070147A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate | |
CN113365612B (zh) | 用于生产包含银杏叶干提取物的易服用片剂的方法 | |
JP6302921B2 (ja) | 崩壊性粒子組成物を含む口腔内崩壊錠剤 | |
RU2308941C1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая гистаминоподобным действием, и способ ее получения | |
KR101938872B1 (ko) | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
US20030004130A1 (en) | Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine | |
WO2015082367A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
RU2558091C2 (ru) | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения | |
WO2015087823A1 (ja) | 炭酸塩を含む口腔内崩壊錠剤用組成物及び口腔内崩壊錠剤 | |
RU2410097C2 (ru) | Лекарственная форма триметазидина модифицированного высвобождения и способ ее получения (варианты) | |
RU2183119C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитической активностью, способ ее получения | |
RU2616267C1 (ru) | Твердая лекарственная форма индинавира немедленного высвобождения и способ ее получения | |
RU2168985C1 (ru) | Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200329 |