CZ284822B6 - Tableta a způsob její výroby - Google Patents

Tableta a způsob její výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ284822B6
CZ284822B6 CZ953245A CZ324595A CZ284822B6 CZ 284822 B6 CZ284822 B6 CZ 284822B6 CZ 953245 A CZ953245 A CZ 953245A CZ 324595 A CZ324595 A CZ 324595A CZ 284822 B6 CZ284822 B6 CZ 284822B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tablet
coating
pseudoephedrine hydrochloride
core
mpa
Prior art date
Application number
CZ953245A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ324595A3 (en
Inventor
Paul Marie Victor Gilis
Eugene Marie Jozef Jans
Guido Jozef Maria Gijs
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N. V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N. V.
Publication of CZ324595A3 publication Critical patent/CZ324595A3/cs
Publication of CZ284822B6 publication Critical patent/CZ284822B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Řešení se týká potažené tablety pro prodloužené uvolňování účinné přísady, kterou je hydrochlorid pseudoefedrinu, což je adrenergické dekongestantní činidlo, přičemž kromě této účinné přísady obsahuje tableta také astemizol, což je antihistaminické antialergické činidlo. Tato tableta obsahuje a) jádro matrice pro prodlužené uvolňování obsahující hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinnou přísadu, vysokoviskozitní hydrofolní polymer, jako materiál matrice a pevné ředidlo; b) povlak zajišťující prodloužené uvolňování; c) léčivový povlak obsahující astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinné přísady a hydrofilní polymer a d) těsnící povlak. ŕ

Description

(57) Anotace:
Tableta potažená filmem s prodlouženým uvolňováním účinné složky pro léčení pacientů trpících alergickými poruchami, která obsahuje a) Jádro matrice pro prodloužené uvolňování obsahující hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinnou přísadu, vysokoviskozitní hydrofilní polymer, Jako materiál matrice a pevné ředidlo; b) povlak zajištující prodloužené uvolňování; c) léčivový povlak obsahující astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinné přísady a hydrofilní polymer a d) těsnicí povlak. Způsob výroby této tablety, při němž se vyrobí jádro promísením hydrochloridu pseudoefedrinu s pevným ředidlem a hydrofilním polymerem, přičemž směs se mísí až do dosažení homogenity; ze vzniklé směsi se lisováním vyrobí Jádro tablety; na Jádro tablety se nastříká povlak zajišťující prodloužené uvolňování; na takto potažené Jádro se nastříká suspenze obsahující léčiva astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu a hydrofilní polymer; a na Jádro tablety potažené léčivem se nastříká roztok těsnicího povlaku.
Tableta a způsob její výroby
Vynález se týká potažené tablety pro prodloužené uvolňování účinné přísady, kterou je hydrochlorid pseudoefedrinu, což je adrenergické dekongestantní činidlo, přičemž kromě této účinné přísady obsahuje tableta jako další účinnou přísadu také astemizol, což je antihistaminické antialergické činidlo.
Dosavadní stav techniky
Antihistaminické antialergické činidlo, astemizol, způsob jeho výroby a jeho účinnost jsou známy z US 4 219 559. Farmakokinetika astemizolu u člověka, zejména jeho rychlé rozdělení do tkání a jeho terminální poločas asi 1 den jsou známy zDrug. Dev. Res. 8 (1-4), 71-78, 1986. Pseudoefedrin a zejména jeho hydrochlorid je znám jako dekongestans s poločasem několika hodin, zejména asi 6 až 8 hodin. Proto se ho obvykle používá v dílčích dávkách asi 60 mg, 3 až 4 x denně, nebo ve formě prostředků se zpomaleným uvolňováním, obvykle v dávce asi 120 mg každých 12 hodin.
Pro účinnou léčbu pacientů trpících alergickými chorobami, jako je alergická rhinitis, perenniální rhinitis apod., by byly vhodné prostředky, které by po podání uvolňovaly antihistamické činidlo a dekongestans takovým způsobem, aby se účinná hladina obou těchto účinných přísad v plasmě udržela v průběhu následujících 24 hodin, tj. až do dalšího podání.
Podstata vynálezu
Vynález je zaměřen na prostředek, který obsahuje i) astemizol, který má terminální poločas asi 24 hodiny a vykazuje rychlé rozdělení, takže nevyžaduje žádná zvláštní opatření a ii) hydrochlorid pseudoefedrinu, který má příliš krátký poločas pro dosažení účinné hladiny v plasmě po dobu požadovaných 24 hodin, a proto vyžaduje speciální technická opatření.
Předmětem vynálezu tableta potažená filmem s prodlouženým uvolňováním účinné složky pro léčení pacientů trpících alergickými poruchami, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje
a) jádro matrice pro prodloužené uvolňování obsahující hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinnou přísadu, vysokoviskozitní hydrofílní polymer, jako materiál matrice a pevné ředidlo,
b) povlak zajišťující prodloužené uvolňování,
c) léčivový povlak obsahující astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinné přísady a hydrofílní polymer a
d) těsnicí povlak.
Předmětem vynálezu dále také způsob výroby tablety popsané výše, jehož podstat spočívá v tom, že se vyrobí jádro promísením hydrochloridu pseudoefedrinu s pevným ředidlem a hydrofilním polymerem, přičemž směs se mísí až do dosažení homogenity;
ze vzniklé směsi se lisováním vyrobí jádro tablety;
na jádro tablety se nastříká povlak zajišťující prodloužené uvolňování;
- 1 CZ 284822 B6 na takto potažené jádro se nastříká suspenze obsahující léčiva astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu a hydrofilní polymer; a na jádro tablety potažené léčivem se nastříká roztok těsnicího povlaku.
V dalším popisu se pod označením Hypromellose rozumí hydroxypropylmethylcelulóza, po označením PEG se rozumí polyethylenglykol, přičemž číslo uvedené za zkratkou PEG vyjadřuje molekulovou hmotnost polyethylenglykolu. Pod označením Polysorbate 20 se rozumí polyoxyethylensorbitanmonododekanoát; pod označením Polysorbate 40 se rozumí polyoxyethylensorbitanmonohexadekanoát; pod označením Polysorbate 60 se rozumí polyoxyethylensorbitanmonooktadekanoát a pod označením Polysorbate 80 se rozumí polyoxyethylensorbitanmonooleát
Tablety podle vynálezu přednostně obsahují asi 75 % dostupného hydrochloridu pseudoefedrinu v jádře, z něhož se tato látka uvolňuje prodlouženou dobu. Zbývajících 25 % tohoto léčívaje obsaženo v léčivovém povlaku, z něhož se uvolňuje spolu s antihistaminikem astemizolem ihned po požití.
Tablety obsahují 60 až 240 mg hydrochloridu pseudoefedrinu v jádře. Léčivový povlak obsahuje 20 až 80 mg hydrochloridu pseudoefedrinu a 5 až 20 mg astemizolu. Tablety pro dospělé přednostně obsahují asi 180 mg hydrochloridu pseudoefedrinu v jádře, přičemž zbývajících 60 mg hydrochloridu pseudoefedrinu je spolu s asi 10 mg astemizolu obsaženo v léčivovém povlaku. Tablety pro humánní pacienty s nižší tělesnou hmotností, například děti, přednostně obsahují pouze poloviční dávku účinných přísad, a tedy obsahují asi 90 mg hydrochloridu pseudoefedrinu v jádře, přičemž zbývajících 30 mg hydrochloridu pseudoefedrinu je spolu s asi 5 mg astemizolu obsaženo v léčivovém povlaku.
Vysokoviskozitní hydrofilní polymer v jádře tablety by měl uvolňovat účinnou přísadu postupně, přednostně s kinetikou uvolňování nultého řádu. Vhodné vysoce viskosní polymery mají viskozitu přibližně v rozmezí od 3500 do 100 000, zejména od 4000 do 20 000mPa.s. Jako příklady takových polymerů je možno uvést hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu a hydroxyethylcelulózu. Pro účinnou přísadu tvořenou hydrochloridem pseudoefedrinu se účelně může použít jako viskosního hydrofilního polymeru v jádře hydroxypropylmethylcelulózy sviskozitou asi 15 000mPa.s. například výrobku Hypromellose 2208 nebo hydroxypropylcelulózového polymeru sviskozitou asi 4000 až 6000 mPa.s. Množství hydrofilního polymeru, kterého je v jádře zapotřebí, závisí na množství hydrochloridu pseudoefedrinu, které má být v jádře přítomno a na viskozitě polymeru. Při vyšším množství hydrochloridu pseudoefedrinu a/nebo nižší viskozitě polymeru se množství potřebného polymeru zvyšuje. Množství hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 15 000 mPa.s může ležet v rozmezí od asi 50 do asi 90 % hmotnostních, s výhodou od asi 60 do asi 75 % hmotnostních, vztaženo na množství hydrochloridu pseudoefedrinu.
Pevné ředidlo v jádře tablety se může volit ze souboru zahrnujícího rozpustná ředidla, jako je například sacharosa, laktosa, trehalosa, maltosa, mannitol, sorbitol, škroby (kukuřičný, pšeničný, rýžový nebo bramborový škrob), hydrolyzovaný škrob, mikrokrystalický škrob apředželatinovaný škrob a také nerozpustná ředidla, jako je například hydrogenfosforečnan vápenatý nebo fosforečnan vápenatý. Přednostně se jako pevného ředidla používá laktosy v množství od asi 75 do asi 85 % hmotnostních, vztaženo na hydrochlorid pseudoefedrinu.
Z případných formulačních činidel, která mohou být dále obsažena v jádře tablety, je možno uvést činidla, jako je polyvinylpyrrolidon se suspenzními a dispergačními vlastnostmi a také tabletová pojidla a granulační činidla. Jako další činidla tohoto typu lze uvést rozpouštědla, zejména rozpouštědla, kterých se používá při výrobě, jako je například voda a nižší alkoholy, například ethanol a isopropylalkohol, kluzná činidla, jako je koloidní oxid křemičitý, mazadla,
-2CZ 284822 B6 jako je stearan hořečnatý a/nebo palmitan hořečnatý a kyselina stearová a dále též protispékavá činidla (antiadherenty), jako je mastek a kukuřičný škrob.
Množství polyvinylpyrrolidonu v tabletách podle vynálezu může ležet v rozmezí do 2 do 6 % hmotnostních a zejména může činit 5 % hmotnostních; množství kluzného činidla může ležet v rozmezí od 0,5 do 1 % hmotnostního a množství mazadla může ležet v rozmezí od 1,5 do 4 % hmotnostních (všechna procenta jsou vztažena na hmotnostní množství hydrochloridu pseudoefedrinu přítomného v jádře).
Povlak zajišťující prodloužené uvolňování, zakiývající jádro tablety, by měl být vytvořen tak, aby pomalu uvolňoval obsah jádra, zejména tak, aby neuvolňoval účinnou přísadu z jádra, dokud se neuvolní počáteční dávka hydrochloridu pseudoefedrinu z léčivového povlaku. Tím, že se pro počáteční rychlé uvolňování hydrochloridu pseudoefedrinu použije léčivového povlaku a pro zpomalené uvolňování pseudoefedrinu se použije jádra, dosáhne se do jedné hodiny účinné koncentrace pseudoefedrinu v plasmě a tato účinná koncentrace se udržuje po dobu asi 24 hodin. Povlak zajišťující prodloužené uvolňování přednostně obsahuje ethylcelulózu spolu snízkoviskozitní hydroxypropylcelulózou nebo hydroxypropylmethylcelulózou, například výrobkem Hypromellose 2910 (5 mPa.s) a popřípadě změkčovadía, jako je polyethylenglykol, například PEG 400. Hmotnostní poměr ethylcelulózy k hydroxypropylmethylcelulóze a změkčovadlu může ležet v rozmezí od asi 7:3 :2 do asi 9:1:2 a přednostně je asi 4:1:1. Hmotnostní procentický obsah povlaku zajišťujícího prodloužené uvolňování leží v rozmezí od asi 2 do asi 3, přednostně od asi 2,5 do asi 2,75 %, vztaženo na celkovou hmotnost jádra.
Léčivový povlak obsahuje jako účinné přísady astemizol (přednostně v mikronizované formě) a hydrochlorid pseudoefedrinu ve výše uvedených množstvích. Tyto účinné přísady jsou suspendovány ve směsi nízkoviskozitního hydrofilního polymeru, jako je hydroxypropylmethylcelulóza, například Hypromellose 2910 (5 mPa.s) a povrchově aktivní látky, jako je polyoxyethylenový derivát sorbitanesteru, například Polysorbate 20, Polysorbate 40, Polysorbate 60 nebo Polysorbate 80. Z případných formulačních činidel, která mohou být dále použita v léčivovém povlaku, je možno uvést změkčovadía, jako je polyethylenglykol, například PEG 400 a jiná formulační činidla známá v tomto oboru.
Množství hydrofilního polymeru použitého v léčivovém povlaku by mělo být omezeno na minimum, za účelem omezení velikosti tablety a pracnosti její výroby. Na druhé straně musí toto množství postačovat pro účinné potažení účinných přísad, tj. astemizolu a hydrochloridu pseudoefedrinu. Toto množství může ležet v rozmezí do asi 6 do asi lOmg/mg astemizolu a přednostně je asi 7 mg/mg astemizolu (jako vodítko pro množství hydrofilního polymeru ve vztahu k celkovému množství přítomných léčiv je možno uvést poměr léčivo/hydrofilní polymer, asi 1 : 1). Změkčovadlo je přítomno v množství asi 1 mg až 2 mg a povrchově aktivní látka v množství asi 0,025 mg až 0,035 mg, vztaženo na 1 mg astemizolu.
Těsnicí povlak obsahuje hydrofilní polymer, jako je hydroxypropylmethylcelulóza, například Hypromellose 2910 (5 mPa.s) a změkčovadlo, jako je propylenglykol, v hmotnostním poměru 4:1. Pro dosažení opacity může těsnicí povlak obsahovat například pigment, jako je oxid titaničitý. Těsnicí povlak nejen zabraňuje ztrátám léčiv pro okamžité uvolnění oděrem, ale také zlepšuje skladovatelnost (stabilitu) a zejména organoleptické vlastnosti tablety.
Přednostní tablety obsahují přibližně
a) v jádře:
-180 mg hydrochloridu pseudoefedrinu,
- 142,65 mg laktosy,
- 9 mg polyvinylpyrrolidonu,
-3 CZ 284822 B6
- 1,35 mg koloidního oxidu křemičitého,
- 117 mg Hypromellose 2208, 15 000 mPa.s a
- 4,5 mg stearanu hořečnatého;
b) v povlaku zajišťujícím prodloužené uvolňování:
- 8 mg ethylcelulózy, 20 mPa.s.
- 2 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s a
- 2 mg PEG 400;
c) v léčivovém povlaku:
- 60 mg hydrochloridu pseudoefedrinu,
-10 mg astemizolu, mikrojemného,
- 70 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s.
-16,8 mg PEG 400 a
- 0,3 mg Polysorbate 80, a
d) v těsnicím povlaku:
- 8 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s a
- 2 mg propylenglykolu.
Tablety podle vynálezu je možno účelně vyrábět následujícím způsobem.
Jádra tablet vyrobí tak, že se spolu důkladně promísí hydrochlorid pseudoefedrinu a pevné ředidlo, například laktosa. Vzniklá směs se zpracovává v granulátoru s fluidním ložem (například Glatt typu WSG-30) a mísí se až do dosažení homogenity. Na vzniklou směs se nastříká granulační kapalina obsahující vodu, alkohol, jako isopropylalkohol a granulační činidlo, jako Polyvidone K 90 (polyvinylpyrrolidon), přičemž se použije tlaku rozprašovacího vzduchu nastaveného téměř na maximum. Suché granule se prošijí vhodným sítem. Podobným sítem se prošije také hydrofilní polymer, přednostně Hypromellose 2208 (15 000 mPa.s) a kluzné činidlo, kterým je koloidní oxid křemičitý, a tyto látky se důkladní promísí s granulátem. Potom se ke směsi přidá mazadlo a směs se mísí tak dlouho, dokud není homogenní. Ze vzniklé směsi se lisováním vyrobí bílé tablety.
Povlak zajišťující prodloužené uvolňování se vyrobí tak, že se ethylcelulóza oviskozitě 20 mPa.s a Hypromellose 2910 (5 mPa.s) pomalu přidá k roztoku ethanolu, dichlormethanu a změkčovadla a vzniklá směs se míchá, až do úplného rozpuštění všech složek. Jádra tablet se umístí do potahovací mísy (například Glatt typu GC-750) a zahřejí se vzduchem na teplotu výstupního vzduchu přibližně 35 až 40 °C. Na jádra tablet se nanese povlak zajišťující prodloužené uvolňování ve formě spreje získaného pomocí tlakového vzduchu. Po nástřiku se potažená jádra usuší suchým vzduchem.
Léčivový povlak se vyrobí tak, že se hydrofilní polymer, změkčovadlo a povrchově aktivní látka pomalu přidá k míchané a zahřáté části vody. Ke vzniklé směsi se přidá další voda a obě účinné přísady a vzniklá suspenze se homogenizuje a za míchání nechá zchladnout na teplotu okolí. Potažená jádra se umístí do potahovací mísy a zahřejí se vzduchem na teplotu výstupního vzduchu asi 45 až 50 °C. Na potažená jádra se nastříká potahovací suspenze obsahující léčiva a po dokončení nástřiku se tablety potažené léčivovým povlakem usuší suchým vzduchem.
Těsnicí povlak se vyrobí tak, že se hydrofilní polymer a změkčovadlo za míchání přidá k části předehřáté vody. Potom se přidá další voda a roztok se nechá zchladnout na teplotu okolí. Jádra potažená léčivem se umístí do potahovací mísy a zahřejí se vzduchem na teplotu výstupního
-4CZ 284822 B6 vzduchu asi 45 až 50 °C. Na léčivem potažená jádra se nastříká roztok těsnicího povlaku a po dokončení nástřiku se hotové tablety usuší suchým vzduchem. Potažené tablety by se měly balit do nádob nepropustných pro vodní páru, například do tvarovaných fólií se zakrytými jímkami (hliník-hliník; PVDC, polyethylen, polyvinylchlorid-hliník).
Za použití výrobních parametrů popsaných výše je možno snadno a reprodukované vyrábět potažené tablety obsahující astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu, s prodlouženým uvolňováním. Farmakokinetické studie ukazují, že po požití takto získaných tablet dojde k okamžitému uvolnění astemizolu a 25 % hydrochloridu pseudoefedrinu, který je obsažen v léčivovém povlaku, načež následuje pozvolné uvolňování hydrochloridu pseudoefedrinu (s kinetikou nultého řádu) z jádra obsahujícího matrici se zpomaleným uvolňováním účinné přísady. Účinná hladina obou účinných přísad v plasmě se udržuje po dobu alespoň 24 hodin.
Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení. Tento příklad má výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
a) Výroba jader tablet
V planetovém mísiči se smísí 12,6 kg hydrochloridu pseudoefedrinu a 9,986 kg laktosy. Směs se přenese do granulátoru sfluidním ložem, znovu se promísí a nastříká se na ní roztok 315 g polyvinylpyrrolidonu Polyvidone K90 v 2,03 litru vody a 4,76 litru isopropylalkoholu za použití rozprašovacího vzduchu o tlaku asi 0,35 MPa. Granulát se usuší další dodávkou suchého vzduchu. Vysušený granulát se prošije přes třepané síto s otvory o velikosti 1 mm. Za podobných podmínek se prošije také Hypromellose 2208 (15 000 mPa.s) (8,19 kg) a koloidní oxid křemičitý (Aerosil®, 94,5 g) a všechny složky se v planetovém mísiči mísí až do dosažení homogenity. Ke vzniklé homogenní směsi se přidá stearan hořečnatý (315 g) a získaná směs se důkladně promísí. Ze vzniklého granulátu se lisováním v rotačním lisu (Korsch PH 106) vyrobí 70 000 bílých tablet, z nichž každá má hmotnost 450 mg.
b) Výroba roztoku pro tvorbu povlaku zajišťujícího prodloužené uvolňování
Do nádoby z nerezové oceli se předloží 11,01 kg ethanolu, 7,315 kg dichlormethanu a 154 g polyethylenglykolu PEG 400. Ke vzniklé směsi se za míchání pomalu přidá ethylcelulóza o viskozitě 20 mPa.s (616 g) a Hypromellose 2910 (5 mPa.s) (154 g).
c) Výroba suspenze pro tvorbu léčivového povlaku
Voda (35,007 kg) se předehřeje na asi 70 °C a za míchání se kní pomalu přidá Hypromellose 2910 (5 mPa.s) (5,39 kg), polyethylenglykol PEG 400 (1,294 kg) a Polysorbate 80 (23,1 g). Přidá se další voda (17,503 kg) a potom pomalu hydrochlorid pseudoefedrinu (4,62 kg) a mikrojemný astemizol (770 g). Suspenze se homogenizuje a nechá za stálého míchání zchladnout na teplotu místnosti.
-5CZ 284822 B6
d) Výroba roztoku pro tvorbu těsnicího povlaku
Voda (3,593 kg) se předehřeje na asi 70 °C a přidá se k ní Hypromellose 2910 (5 mPa.s) (616 g) a propylenglykol (154 g). Ke vzniklé směsi se přidá voda (1,797 kg) a vzniklá směs se míchá až do úplného rozpuštění všech složek.
e) Potahování jader tablet
Jádra tablet se umístí do potahovací mísy (Glatt GC 750) a zahřejí teplým vzduchem na teplotu výstupního vzduchu asi 35 až 40 °C. Na jádra tablet se nastříká roztok pro tvorbu povlaku zajišťujícího prodloužené uvolňování. Po dokončení nástřiku se přeruší zahřívání, ale pokračuje se v dodávce vzduchu po dobu asi 10 minut, aby tablety zaschly. Potažená jádra se vyjmou ze zařízení a uschovají.
Potažená jádra se znovu umístí do potahovací mísy (Glatt GC 750) a zahřejí teplým vzduchem na teplotu výstupního vzduchu asi 45 až 50 °C. Na jádra tablet se nastříká suspenze pro tvorbu léčivového povlaku. Po dokončení nástřiku se přeruší zahřívání, ale pokračuje se v dodávce vzduchu po dobu asi 10 minut, aby tablet}· zaschly. Jádra potažená léčivem se vyjmou ze zařízení a uschovají.
Jádra potažená léčivem se znovu umístí do potahovací mísy (Glatt GC 750) a zahřejí teplým vzduchem na teplotu výstupního vzduchu asi 45 až 50 °C. Na jádra tablet se nastříká roztok pro tvorbu těsnicího povlaku. Po dokončení nástřiku se přeruší zahřívání, ale pokračuje se v dodávce vzduchu po dobu asi 10 minut, aby tablet} zaschly. Tablety se vyjmou ze zařízení a uschovají.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Tableta potažená filmem s prodlouženým uvolňováním účinné složky pro léčení pacientů trpících alergickými poruchami, vyznačující se tím, že obsahuje
    a) jádro matrice pro prodloužené uvolňování obsahující hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinnou přísadu, vysokoviskozitní hydrofilní polymer, jako materiál matrice a pevné ředidlo;
    b) povlak zaj išťuj ící prodloužené uvolňování;
    c) léčivový povlak obsahující astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu, jako účinné přísady a hydrofilní polymer a
    d) těsnicí povlak.
  2. 2. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že z celkového dostupného obsahu hydrochlorid pseudoefedrinu je 75% hmotn. obsaženo v jádře a zbývajících 25% hmotn. je obsaženo v léčivovém povlaku.
  3. 3. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že jádro obsahuje 60 až 240 mg hydrochloridu pseudoefedrinu a léčivový povlak obsahuje 20 až 80 mg hydrochloridu pseudoefedrinu a 5 až 20 mg astemizolu.
    -6CZ 284822 B6
  4. 4. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako vysokoviskozitní hydrofilní polymer obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu s viskozitou 15 000 mPa.s a jako pevné ředidlo obsahuje laktosu.
  5. 5 5. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že povlak zajišťující prodloužené uvolňování obsahuje ethylcelulózu spolu s hydroxypropylmethylcelulózou o viskozitě 5 mPa.s.
  6. 6. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčivový povlak obsahuje účinné přísady, astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu, suspendovány v hydrofilním polymeru.
  7. 7. Tableta podle nároku 6, vyznačující se tím, že léčivový povlak dále obsahuje změkčovadlo a povrchově aktivní látku.
  8. 8. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že těsnicí povlak obsahuje hydro15 filní polymer a změkčovadlo.
  9. 9. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje
    a) v jádře:
    - 180 mg hydrochloridu pseudoefedrinu,
    - 142,65 mg laktosy,
    - 9 mg polyvinylpyrrolidonu,
    - 1,35 mg koloidního oxidu křemičitého,
    25 - 117 mg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 15 000 mPa.s a
    - 4,5 mg stearanu hořečnatého;
    b) v povlaku zajišťujícím prodloužené uvolňování:
    30 - 8 mg ethylcelulózy, 20 mPa.s.
    - 2 mg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 5 mPa.s a
    - 2 mg polyethylenglykolu o molekulové hmotnosti 400;
    c) v léčivovém povlaku:
    - 60 mg hydrochloridu pseudoefedrinu,
    -10 mg astemizolu, mikrojemného,
    - 70 mg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 5 mPa.s.
    -16,8 mg polyethylenglykolu o molekulové hmotnosti 400 a
    40 - 0,3 mg polyoxyethylensorbtanmonooleátu; a
    d) v těsnicím povlaku:
    - 8 mg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 5 mPa.s a
    45 - 2 mg propylenglykolu.
  10. 10. Způsob výroby tablety podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že se vyrobí jádro promísením hydrochloridu pseudoefedrinu s pevným ředidlem a hydrofilním 50 polymerem, přičemž směs se mísí až do dosažení homogenity;
    ze vzniklé směsi se lisováním vyrobí jádro tablety;
    na jádro tablety se nastříká povlak zajišťující prodloužené uvolňování;
    na takto potažené jádro se nastříká suspenze obsahující léčiva astemizol a hydrochlorid pseudoefedrinu a hydrofilní polymer; a na jádro tablety potažené léčivem se nastříká roztok těsnicího povlaku.
CZ953245A 1993-06-14 1994-06-07 Tableta a způsob její výroby CZ284822B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93201697 1993-06-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ324595A3 CZ324595A3 (en) 1996-03-13
CZ284822B6 true CZ284822B6 (cs) 1999-03-17

Family

ID=8213895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ953245A CZ284822B6 (cs) 1993-06-14 1994-06-07 Tableta a způsob její výroby

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5681582A (cs)
EP (1) EP0707475B1 (cs)
JP (1) JPH08511257A (cs)
KR (1) KR100337985B1 (cs)
CN (1) CN1071570C (cs)
AT (1) ATE158178T1 (cs)
AU (1) AU675557B2 (cs)
CA (1) CA2163121A1 (cs)
CZ (1) CZ284822B6 (cs)
DE (1) DE69405752T2 (cs)
DK (1) DK0707475T3 (cs)
ES (1) ES2107235T3 (cs)
FI (1) FI955979A0 (cs)
GR (1) GR3025550T3 (cs)
HU (1) HU219462B (cs)
NO (1) NO311918B1 (cs)
NZ (1) NZ268003A (cs)
SI (1) SI9420040A (cs)
SK (1) SK279684B6 (cs)
WO (1) WO1994028880A1 (cs)
ZA (1) ZA944162B (cs)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ299110B6 (cs) * 1997-11-21 2008-04-23 Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm Sferoidy, multicásticové farmaceutické prostredkya zpusob jejich výroby
CZ300908B6 (cs) * 1998-05-15 2009-09-09 Merck Patent Gmbh Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110196039A9 (en) * 1994-10-05 2011-08-11 Kaesemeyer Wayne H Controlled release arginine formulations
US5558879A (en) * 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
EP0811374A1 (en) 1996-05-29 1997-12-10 Pfizer Inc. Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine
US5895663A (en) * 1997-07-31 1999-04-20 L. Perrigo Company Pseudoephedrine hydrochloride extended-release tablets
CA2341485A1 (en) * 1998-08-25 2000-03-02 Chris Platt Timed release tablet comprising naproxen and pseudoephedrine
WO2000038686A1 (en) * 1998-12-24 2000-07-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Controlled release galantamine composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6251432B1 (en) * 1999-07-01 2001-06-26 Abbott Laboratories Sustained release dosage form unit having latex coating and method of making the same
SE9903879D0 (sv) * 1999-10-28 1999-10-28 Ethical Pharmaceuticals Sweden Multipor food protection
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
IN192159B (cs) * 2000-05-15 2004-02-28 Ranbaxy Lab Ltd
US20020094345A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-18 Sara Abelaira Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
US6932861B2 (en) 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
BR0115585A (pt) 2000-11-28 2005-12-13 Fmc Corp Composições de revestimento de pronta liberação, endurecìvel, comestìvel, seca e, úmida, forma de dosagem sólida, e, método para revestir uma forma de dosagem sólida farmacêutica ou veterinária, confeito, semente, ração animal, fertilizante, comprimido de pesticida ou alimento
US7125563B2 (en) * 2002-04-12 2006-10-24 Dava Pharmaceuticals, Inc. Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same
KR100602235B1 (ko) * 2002-07-09 2006-07-19 한국맥널티 주식회사 방출제어형 약제학적 조성물의 제조방법
US6663892B1 (en) 2002-08-19 2003-12-16 L. Perrigo Company Multiple portion tablet
US7115283B2 (en) * 2003-05-06 2006-10-03 Access Business Group International Llc Preparations for sustained release of nutraceuticals and methods of controllably releasing nutraceuticals
US7713550B2 (en) * 2004-06-15 2010-05-11 Andrx Corporation Controlled release sodium valproate formulation
CA2833852C (en) 2005-11-11 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
US8173686B2 (en) 2006-11-06 2012-05-08 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US8168661B2 (en) * 2006-11-06 2012-05-01 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US8178564B2 (en) * 2006-11-06 2012-05-15 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US8168662B1 (en) 2006-11-06 2012-05-01 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US20110033528A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Stabilized picoplatin oral dosage form
AU2008214199A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Encapsulated picoplatin
TW200916094A (en) * 2007-06-27 2009-04-16 Poniard Pharmaceuticals Inc Stabilized picoplatin dosage form
US20100260832A1 (en) * 2007-06-27 2010-10-14 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for ovarian cancer
AU2009204454B2 (en) * 2008-01-11 2015-02-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Rasagiline formulations, their preparation and use
TWI478712B (zh) 2008-09-30 2015-04-01 Astellas Pharma Inc 釋控性醫藥組成物
US8778398B2 (en) 2008-11-04 2014-07-15 Jazz Pharmaceuticals, Inc. Immediate release formulations and dosage forms of gamma-hydroxybutyrate
US20100260842A1 (en) * 2009-04-06 2010-10-14 Rashmi Nair Pseudoephedrine pharmaceutical formulations
DK2451445T3 (da) 2009-07-06 2019-06-24 Boehringer Ingelheim Int Fremgangsmåde til at tørre bibw2992, dets salte og faste farmaceutiske formuleringer omfattende denne aktive ingrediens
KR101193495B1 (ko) 2010-02-01 2012-10-23 한미사이언스 주식회사 슈도에페드린 및 레보세티리진을 포함하는 경구용 복합 조성물
US20120076865A1 (en) 2010-03-24 2012-03-29 Jazz Pharmaceuticals, Inc. Controlled release dosage forms for high dose, water soluble and hygroscopic drug substances
EP2554168B1 (en) 2010-03-29 2018-01-24 Astellas Pharma Inc. Controlled release pharmaceutical composition
CN102247368B (zh) * 2011-05-19 2013-05-29 安徽永生堂药业有限责任公司 一种复方阿伐斯汀缓释片及其制备方法
SG194586A1 (en) 2011-05-20 2013-12-30 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium
JP6191883B2 (ja) * 2011-08-16 2017-09-06 カーディオラ ピーティーワイ リミテッド 制御放出製剤
SG11201704980XA (en) 2014-12-22 2017-07-28 Cardiora Pty Ltd Method of treatment
US10398662B1 (en) 2015-02-18 2019-09-03 Jazz Pharma Ireland Limited GHB formulation and method for its manufacture
US11504347B1 (en) 2016-07-22 2022-11-22 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US12186296B1 (en) 2016-07-22 2025-01-07 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
US20180263936A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders
EP3883549A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Alcohol-resistant drug formulations
CA3127871A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Flamel Ireland Limited Gamma-hydroxybutyrate compositions having improved pharmacokinetics in the fed state
TW202139986A (zh) 2020-02-21 2021-11-01 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 治療原發性嗜睡症之方法
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11583510B1 (en) 2022-02-07 2023-02-21 Flamel Ireland Limited Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal
US12097189B1 (en) 2024-02-09 2024-09-24 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for modified release

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
IL70071A (en) * 1982-11-01 1987-12-31 Merrell Dow Pharma Multilayered sustained release pharmaceutical tablets having non-uniform distribution of active ingredient
US4829064A (en) * 1987-06-08 1989-05-09 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
US4975426A (en) * 1987-06-08 1990-12-04 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
CN1053570C (zh) * 1987-10-07 2000-06-21 默尔多药物公司 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
US4999226A (en) * 1988-06-01 1991-03-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
US5595997A (en) * 1994-12-30 1997-01-21 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine
US6114346A (en) * 1999-10-22 2000-09-05 Schering Corporation Treating sleep disorders using desloratadine

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ299110B6 (cs) * 1997-11-21 2008-04-23 Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm Sferoidy, multicásticové farmaceutické prostredkya zpusob jejich výroby
CZ300908B6 (cs) * 1998-05-15 2009-09-09 Merck Patent Gmbh Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby

Also Published As

Publication number Publication date
CZ324595A3 (en) 1996-03-13
SK155595A3 (en) 1997-02-05
HU219462B (hu) 2001-04-28
AU7071494A (en) 1995-01-03
NO955027D0 (no) 1995-12-12
SI9420040A (en) 1996-08-31
SK279684B6 (sk) 1999-02-11
DK0707475T3 (da) 1997-12-29
HU9501922D0 (en) 1995-09-28
FI955979A7 (fi) 1995-12-13
ZA944162B (en) 1995-12-13
GR3025550T3 (en) 1998-03-31
ATE158178T1 (de) 1997-10-15
EP0707475A1 (en) 1996-04-24
CN1071570C (zh) 2001-09-26
CA2163121A1 (en) 1994-12-22
DE69405752T2 (de) 1998-02-05
KR100337985B1 (ko) 2002-11-23
NZ268003A (en) 1996-11-26
AU675557B2 (en) 1997-02-06
DE69405752D1 (de) 1997-10-23
JPH08511257A (ja) 1996-11-26
EP0707475B1 (en) 1997-09-17
ES2107235T3 (es) 1997-11-16
NO311918B1 (no) 2002-02-18
US5681582A (en) 1997-10-28
WO1994028880A1 (en) 1994-12-22
NO955027L (no) 1995-12-12
FI955979L (fi) 1995-12-13
CN1125396A (zh) 1996-06-26
HUT73768A (en) 1996-09-30
FI955979A0 (fi) 1995-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ284822B6 (cs) Tableta a způsob její výroby
EP1121104B1 (en) New controlled release oral formulations for rivastigmine
US8252327B2 (en) Oral controlled release dosage form
CA2483199C (en) High drug load tablet of imatinib
EP0218148B1 (en) Slow-release pharmaceutical composition
US20090124702A1 (en) Pharmaceutical Compositions of Metformin
SK135496A3 (en) Tablet preparation, producing method and its use
CA2392085A1 (en) Carvedilol methanesulfonate
US20110195120A2 (en) Sustained Release Pharmaceutical Composition Containing Metformin Hydrochloride
MXPA05004410A (es) Composiciones de liberacion controlada.
AU724086B2 (en) Controlled release dosage form of (R-(Z))-alpha- (methoxyimino)-alpha-(1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl) acetonitrile monohydrochloride
US20090220593A1 (en) Extended release dosage forms of quetiapine
KR20010031952A (ko) 카르베디롤을 위한 신규 경구 투여형
AU741201B2 (en) 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6) cyclohepta (1,2-b)pyridine oral compositions
WO2003035043A2 (en) Pharmaceutical formulation comprising more than 15% tamoxifen
CZ146494A3 (en) Ipsapirone healing preparation
CA3238807A1 (en) Controlled release formulations of flavoxate and process for preparation thereof
CZ20001720A3 (cs) Nová orální dávková forma pro karvedilol
WO2007122474A2 (en) Extended release formulations
HK1129313A (en) 8-chloro-6, 11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5h-benzo [5,6] cyclohepta [1,2-b] pyridine oral compositions

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20040607