CZ300705B6 - Šumivé formulace - Google Patents
Šumivé formulace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300705B6 CZ300705B6 CZ20003482A CZ20003482A CZ300705B6 CZ 300705 B6 CZ300705 B6 CZ 300705B6 CZ 20003482 A CZ20003482 A CZ 20003482A CZ 20003482 A CZ20003482 A CZ 20003482A CZ 300705 B6 CZ300705 B6 CZ 300705B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- effervescent
- formulations according
- effervescent formulations
- alkali
- contain
- Prior art date
Links
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 54
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims abstract description 22
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 14
- -1 alkaline earth metal carbonates Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 11
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 11
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 11
- IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl-(1-phenylpropan-2-yl)-prop-2-ynylazanium;chloride Chemical compound Cl.C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960003678 selegiline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 11
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000007936 buccal or sublingual tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 5
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 5
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 3
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- FQOGPKGKZVXZCZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FQOGPKGKZVXZCZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=C2 AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUFAJPMQSFXDFR-LLVKDONJSA-N Norselegiline Chemical compound C#CCN[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 UUFAJPMQSFXDFR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N benserazide Chemical compound OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000911 benserazide Drugs 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
- A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Rešení se týká rychle se rozpadajících aplikacních forem pro úcinné látky citlivé na alkálie k orálnímu použití ve forme šumivých formulací, které obsahují selegilin nebo jeho farmaceuticky úcinnou sul jako úcinnou látku citlivou na alkálie a šumivý základ skládající se z jednoho nebo více uhlicitanu kovu alkalických zemin, organické jedlé kyseliny a/nebo soli kyseliny citronové s alkalickým kovem a poprípade farmaceuticky použitelné pomocné látky. Selegilin nebo jeho farmaceuticky úcinné soli jsou vhodné k terapii Parkinsonovy choroby.
Description
Šumivé formulace
Oblast techniky
Vynález se týká pevných, rychle se rozpadajících aplikačních forem ve formě šumivých formulací pro účinné látky citlivé na alkálie, zejména pro selegilin, a způsobu jejich výroby.
io Dosavadní stav techniky
Selegilin (L-N-(l-fenylis0propyl)-N-methyl-2-propinylamin) nebo jeho farmaceuticky použitelné soli se používají v terapii Parkinsonovy choroby ve formě tablet.
V patentové literatuře se popisuje velký počet aplikačních forem pro selegilin. V EP404 807, EP 406488, EP 509 761, EP 591 432, EP 593 807, EP617515, WO94/23 707, EP647 137, EP 683 668, WO 95/18 603, EP 655 900 a WO 96/02 239 se nárokují transdermální aplikační formy, například také ve formě náplastí.
V EP 582 186, WO 96/01 612 a US 5 484 608 se zveřejňují lékové formy pro řízené uvolňování selegilínu, například ve formě tablet, v US 5 128 145 se zveřejňují osmoticky účinné systémy pro uvolňování a ve WO 96/22 435 se zveřejňují normálně se uvolňující orální formulace.
Předmětem patentové přihlášky WO 96/12 472 je lipozomální formulace, která jako účinnou látku obsahuje selegilin.
Bukální a sublinguální aplikační formy se nárokují ve WO 97/17 067.
Ve WO 95/07 070 se popisují šumivé formulace, které obsahují alespoň dvě rozličné jedlé kyselo liny k potlačování nerozpustných zbytků citrátu tri vápenatého, které mohou vznikat při rozpouštění šumivých formulací.
Ve WO 93/00 886 se popisují šumivé tablety s dobrou stálostí při skladování, například pro účinné látky citlivé na alkálie, jako je acetylcystein, kaptopril a minoxidil, které obsahují šumivý základ skládající se z pevné jedlé organické kyseliny jako nosných krystalů, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu a soli této kyseliny s alkalickým kovem. Na nosných krystalech jsou naneseny dvě vrstvy. První vrstva se skládá z jiné kyseliny než nosné krystaly a druhá vrstva ze soli jedné z těchto dvou kyselin s alkalickým kovem.
Selegilin je nestálý v šumivých formulacích obsahujících alkálie. Pro stabilizaci nepostačuje ani vícevrstvá struktura. Uhličitany a hydrogenuh ličitany alkalických kovů jsou více zásadité než uhličitany kovů alkalických zemin, jako je například uhličitan vápenatý. Pro selegilin, účinnou látku citlivou na alkálie, nejsou dosud k dispozici žádné vhodné šumivé formulace. To by snad mělo spočívat také v tom, že dosud se nazdařily takové formulace na základě nestálosti selegili45 nu, jak se znázorňuje na obrázku I.
Terapeutické ošetřování různých onemocnění podmiňuje, zejména u starších lidí, velmi Časté a také částečně doživotní užívání farmak.
Pacient s Parkinsonovou chorobou má obvykle na základě silného tremoru problémy při užívání tablet s následným pitím tekutiny. Rovněž užívání tablet je pro pacienty s polykacími potížemi velmi obtížné.
Existuje proto potřeba nových pevných, rychle se rozpadajících aplikačních forem, zejména šumivých formulací, ve formě rozpustných tablet, bukálních tablet nebo rozpustných granulátů, které zajišťují jednoduché užívání, například také pro starší lidi.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí nových a terapeuticky výhodných šumivých formulací pro selegilin a další účinné látky citlivé na alkálie.
Formulace rozpustných tablet jsou vhodné zejména pro kombinované použití s jinými rozpustnými tabletami, jako je L-dopa a benserazid podle EP 521 388.
io
Podstata vynálezu
Tento úkol se řeší pomocí předloženého vynálezu, kterého předmětem jsou pevné, rychle se roz15 padající aplikační formy k orálnímu použití s vodou nebo bez vody ve formě šumivých formulací, vyznačující se tím, že obsahují selegilin nebo jeho farmaceuticky účinnou sůl jako účinnou látku citlivou na alkálie a šumivý základ skládající se zjednoho nebo více uhličitanů kovů alkalických zemin, organické jedlé kyseliny a/nebo soli kyseliny citrónové s alkalickým kovem a popřípadě farmaceuticky použitelné pomocné látky,
Předmětem vynálezu jsou šumivé formulace ve formě granulátů, tablet nebo sáčků. U tablet se může jednat také o bukální tablety.
Zvláštní forma provedení vynálezu se týká šumivých formulací, které obsahují selegilin nebo jeho farmaceuticky použitelné soli.
Přídavkem vody nebo přístupem slin k takovému šumivému přípravku vzniká za vývoje plynu CO2 suspenze nebo roztok, který má pro užívání příjemnou chuť. Současně má zvláštní význam rychlé uvolňování účinné látky, aby se zajistil rychlý nástup účinku. To platí zejména při bukál30 nich tabletách,
V dosavadním stavu techniky jsou známy šumivé formulace pro různé účinné látky a vitaminy. Tyto šumivé formulace obsahují zpravidla prostředek schopný uvolňovat CO2 a rovněž prostředek indukující uvolňování CO2. Jako prostředky schopné uvolňovat CO2 se používají přednostně uhličitany alkalických kovů nebo hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako například sodný nebo hydrogenuhličitan sodný. Formulace uhličitanů kovů alkalických zemin se týkají hlavně preparátů s minerálními látkami.
Jako prostředky pro indukci uvolňování CO2 se používají jedlé organické kyseliny ajejich soli, které jsou v pevné formě a dají se formulovat s účinnou látkou a jinými pomocnými látkami na granuláty nebo tablety bez předčasného vývoje CO2.
Jedlými organickými kyselinami jsou například kyselina vinná, kyselina jablečná, kyselina fumarová. kyselina adipová, kyselina jantarová, kyselina askorbová, kyselina maleinová nebo kyselina citrónová.
Farmaceuticky přijatelnými kyselými solemi jsou například pevné solí vícesytných kyselin, ve kterých ještě zbývá alespoň jedna kyselá funkční skupina, jako například dihydrogenfosforečnan sodný nebo hydrogenfosforečnan sodný nebo příslušné citráty. Účinné látky jsou v šumivé formulaci jako snadno rozpustné sloučeniny nebo se do roztoku vnášejí při procesu rozpouštění vytvářením solí. Nesnadno rozpustné účinné látky se však také mohou dispergovat.
Hydrochlorid selegilinu je obzvláště citlivý na obvyklé šumivé základy, jako je hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný nebo hydrogencitrat sodný, v kombinaci s organickými jedlými kyseli55 námi, jako je kyselina citrónová nebo kyselina vinná. V těchto obvyklých šumivých formulacích
LZ JUU/US BĎ dochází k rozkladu účinné látky selegilinu na amfetamin, metamfetamin a desmethylselegilin a k sublimaci účinné látky. Pozoruhodné je, že rozklad na uvedené metabolity probíhá pouze částečně. Hlavní díl selegilinu odsublimuje v přítomnosti sloučenin alkalických kovů, zejména uhličitanů alkalických kovů, takže ztráta účinné látky vystupuje překvapivě jíž při nepatrné meta5 bolizaci. Tím se po skladování těchto šumivých formulací selegilinu jíž neposkytuje požadovaná čistota a množství, jako je možno vidět z obrázku 2.
Šumivé formulace na bázi kovů alkalických zemin odpovídající předloženému vynálezu jsou překvapivě velmi stálé.
io
Přednostní forma provedení spočívá přitom v použití uhličitanu vápenatého a kyseliny citrónové jako šumivého základu. Výhodou by mohlo být, když uhličitan vápenatý částečně zreaguje s kyselinou cítronovou na citrát vápenatý. Nepatrné podíly citrátu sodného nevedou k nestálosti. Přitom tento podíl nesmí překročit 15 % z celkové hmotnosti šumivé formulace.
Šumivé formulace selegilinu podle vynálezu neukazují do konce v testu zátěž pri 40 °C a 75% relativní vlhkosti vzduchu a ani pri teplotě místnosti žádné relevantní zhoršení kvality (obrázek 3).
To má mimořádný význam proto, že šumivé formulace se během výroby, plnění a skladování musí dobře chránit před vlhkostí vzduchu, pročež výroba se provádí obecně pouze v prostorech s nízkou vlhkostí vzduchu (Ritschel, Bio Tablette, Echtio Cauher KG 1966, str, 115 a další). Jak objasňuje Wells Pharmaceutical Preformulation (John Wiley 1988), zásaditá katalýza je pro mnohá léčiva rozhodujícím mechanismem pro nestability.
Uhličitan vápenatý se používá obvykle v Šumivých tabletách jen k terapii vápníkem a nikoliv jako nosič léčiva pro skupiny účinných látek, ve kterých vápník nepřispívá k léčbě. Šumivé tablety obsahující vápník se obecně používají k léčení metabolismu minerálů.
Ve WO 95/07 070 se zveřejňuje šumivý granulát k výrobě farmaceutického přípravku na bázi uhličitanu vápenatého a kyseliny citrónové, přičemž 5 až 20 hmotnostních dílů kyseliny citrónové je nahrazeno alespoň jednou další jedlou kyselinou, jako je kyselina jablečná.
Uhličitan vápenatý se používá rovněž jako přídavná pomocná látka ve farmaceutické technologii, například jako dražovací pomocná látka nebo plnidlo (Fiedler, Lexikon der HiIfsstoffe, 3. vydání, 1989).
Šumivé formulace podle předloženého vynálezu umožňují výrobu chutného roztoku hotového k pití nebo suspenze, přednostně v objemu 40 až 80 ml vody, který se může při tremoru snadno vypít. To platí stejně pro geriatrické pacienty. Bukální nebo subligvální šumivé přípravky se aplikují přímo na ústní sliznici.
Například šumivé minitablety obsahují 5 až 10 mg hydroehloridu selegilinu a přibližně 1200 mg šumivého základu, „normální“ šumivé tablety 2000 mg až 7000 mg a bukální přípravky 50 až
500 mg Šumivého základu. Bukální přípravky mohou být zřetelně nízko dávkované, například 1 až 5 mg selegilinu. Pri nízko dávkovaných účinných látkách může být v šumivých formulacích podle vynálezu obsaženo až 90 % a při výše dávkovaných účinných látkách 30 % až 70 % šumivého základu.
Šumivé formulace umožňují také kombinované používání s dalšími účinnými látkami, jak je velmi často potřebné v případě selegilinu při léčení Parkinsonovy choroby. Šumivé formulace selegilinu se tak mohou podávat v kombinaci s jinými rozpustnými tabletami, zejména s kombinacemi L-dopa-benzerazid nebo rozpustnými tabletami amantadinu. Možné je i zpracování na koktejl, jako se popisuje v EP 521 388. Zde se alespoň dvě různé účinné látky rozpustí ve stej55 ném množství vody nebo suspenduje a tak se společně podává.
-3CZ 300705 B6
Selegilin se může podávat ve formě šumivých formulací společně s vitaminem E. Podle vynálezu se mohou tyto šumivé přípravky používat také pro jiné účinné látky, jako erytromycin, klaritromycin, diazepam, ampicilin nebo fenobarbital.
Výroba šumivých formulací podle vynálezu se může provádět obvyklými způsoby známými z dosavadního stavu techniky. Například kyseliny a uhličitany se granulují odděleně (granulace za vlhka), přičemž účinné látky se přednostně přidávají ke kyselému granulátu. Po smíchání pečlivě vysušených granulátů se přidají rozpustné kluzné prostředky, jako například benzoát sodto ný nebo polyethylenglykoly, a slisují,
Podle jiné metody se všechny kyseliny, uhličitany a účinné látky smíchají dohromady a zahřívají v reaktoru tak dlouho, než například kyselina citrónová neuvolní svou krystalovou vodu a nevznikne granulát (WO 95/13 130). Je potřebné opakované promíchávání, aby se získala stejno15 měrná hmota. Tato se potom rychle prosévá a pečlivě suší. Dobré usušení je bezpodmínečně nutné, aby se zabránilo nenadálému rozpadu tablet reakcí kyselin s uhličitany. Aby se dosáhlo rychlého vysušení, používají se například vakuové sušárny. V jiné variantě výroby nastává reakce kyseliny se zásaditými složkami s následným sušením ve vakuu. K vysušenému granulátu se přimíchá před kompresí rozpustný kluzný prostředek. Může se ale tabletovat také s vnějším mazáním. Získaný šumivý granulát podle vynálezu se dále lisuje na tablety nebo plní do sáčků.
Účinná látka citlivá na alkálie, jako selegilin, se k dosažení dobré homogenity přednostně váže na neutrální nosiče. Jako neutrální nosiče se pro šumivé formulace podle vynálezu používají laktóza, sacharóza, sorbit, mannit, škrob, pektiny nebo celulózy. Další pomocné látky mohou zlepšovat vzhled a/nebo chuťové vlastnosti vodných roztoků nebo suspenzí, které se dají získat rozpadem šumivé tablety, jako například barviva, cukry nebo sladidla. Použití barviv může sloužit k zvelebení vzhledu a také charakteristiky přípravku. Vhodné, pro použití ve farmacii přípustné jsou například karotenoidy nebo chlorofyly.
Jako cukry a sladidla se mohou používat sacharóza, xylitol, D-glukóza, sorbitol, mannitol, laktóza, aspartam a rovněž sodná sůl sacharinu, acesulfam nebo cyklamát sodný.
Následující příklady mají vynález blíže vysvětlit, aniž by ale tento omezovaly.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Hydrochlorid selegilinu
MgCO3
CaCO3
Kyselina citrónová Aspartam Mléčný cukr Aroma mg Rozpustná tableta
96 248 522 4
100
15_
995 /1
ML JUU/U3 DO
Příklad 2
| 5 Hydrochlorid selegilinu | mg 10 |
| Uhličitan vápenatý | 310 |
| Kyselina citrónová | 620 |
| Aspartam | 7 |
| Aróma | 10 |
| io Citrát sodný | 53 |
1010
Rozpustná tableta
Příklad 3 15
Hydrochlorid selegilinu CaCO3
Kyselina citrónová 20 Cyklamát sodný
Sodná sůl sacharinu
Aróma
Yellow 6 mg
380
500 j_
914
Rozpustná tableta
Příklad 4
Selegilin
Uhličitan vápenatý Kyselina citrónová Aspartam Aróma
Citrát sodný mg
331
625
19_
1000
Rozpustná tableta
Příklad 5
Hydrochlorid selegilinu CaCO3
Kyselina citrónová 45 Cyklamát sodný
Sodná sůl sacharinu
Aróma
Mannitol mg
410
600
152
Šumivý granulát
-5CZ 300705 B6
| 5 | Aerosil Kollidon Aspartam | 2 3 2 1200 |
| Příklad 6 | ||
| 10 | mg | |
| Hydroehlorid selegilinu | 5 | |
| CaCO, | 357 | |
| Kyselina citrónová | 522 | |
| Cyklamat sodný | 5,7 | |
| 15 | Sodná sůl sacharinu | 0,9 |
| Aroma | 15 | |
| Mannitol | 187 | |
| Aerosil | 2 | |
| Kollidon | 2 | |
| 20 | Aspartam | 2 |
| Yellow 6 | 1 | |
| Citrát sodný | 100 1204,6 | |
| 25 | Příklad 7 | mg |
| Selegilin | 5 | |
| 30 | MgCO3 | 100 |
| CaCO3 | 320 | |
| Kyselina citrónová | 450 | |
| Aspartam | 3 | |
| Mléčný cukr | 50 | |
| 35 | Aroma | 15 |
| 943 |
Šumivý granulát
Rozpustná tableta
| Příklad 8 | |
| 40 | mg |
| Hydroehlorid selegilinu | 5 |
| Uhličitan vápenatý | 250 |
| Kyselina citrónová | 112 |
| 45 Aspartam | 4 |
| Aroma | 10 |
| Citrát sodný | 30 411 |
Bukální tableta
LZ 0UU/U3 BO
Příklad 9
Hydrochlorid selegilinu
Uhličitan vápenatý Kyselina citrónová CyklamáV sodný Sodná sůl sacharinu Aroma io Mannitol Aerosil Kol 1 idon Aspartam mg Bukání tableta
205
200
0,5
1,3
J_
493,8
Příklad 10
Erytromycin CaCO3
Kyselina citrónová Cyklamát sodný Sodná sůl sacharinu
Aroma
Kukuřičný škrob Yeltow 6
Příklad 11
Diazepam 35 MgCO3
CaCO3
Kyselina citrónová Aspartam Mléčný cukr
Aróma mg Šumivý granulát
500 520 720 7 1
1_
1824 mg Šumivý granulát
100
320
450
15_
943
-7CZ 300705 B6
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Pevné, rychle se rozpadající aplikační formy k orálnímu použití ve formě šumivých formulací, vyznačující se tím, že obsahují selegilin nebojeho farmaceuticky účinnou sůl jako účinnou látku citlivou na alkálie, a šumivý základ skládající se zjednoho nebo více uhličitanů kovů alkalických zemin, organické jedlé kyseliny a/nebo soli kyseliny citrónové s alkalickým kovem a popřípadě farmaceuticky použitelné pomocné látky.io
- 2. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jsou ve formě rozpustných tablet, granulátů a sáčků, které se před užitím rozpouštějí ve vhodných množstvích vody.
- 3. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jsou ve formě bukál15 nich nebo sublingvátních tablet, které se aplikují přímo do ústní dutiny.
- 4. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako šumivé základy se používají uhličitan vápenatý a/nebo uhličitan hořečnatý a kyselina citrónová.20 5. Šumivé formulace podle nároků 1 a 4, vyznačující se tím, že jako šumivý základ se přednostně používá uhličitan vápenatý a kyselina citrónová.6. Šumivé formulace podle nároků 1 a 4, vyznačující se tím, že šumivý základ může obsahovat až 15 % citrátu sodného.7. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že mohou obsahovat vitamin E.8. Šumivé formulace podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že při nízko dávkovaných30 účinných látkách citlivých na alkálie mohou obsahovat až 90 % šumivého základu.9. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že při výše dávkovaných účinných látkách citlivých na alkálie mohou obsahovat 30 až 70 % šumivého základu.35 10. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že šumivé minitablety obsahují 5 až 10 mg hydrochloridu selegilinu a 1200 mg šumivého základu.11. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že bukální přípravky obsahují 1 až 10 mg, zejména 5 až 10 mg hydrochloridu selegilinu a 50 až 500 mg šumivého40 základu.12. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako přídavné pomocné látky mohou obsahovat barviva, cukry a sladidla, jako je sacharóza, xylitol, D-glukóza, sorbitol, mannitol, laktóza, aspartam, sodná sůl sacharinu, acesulfam nebo cykíamát sodný.13. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 1, vyznačující se tím, že se odděleně granuluje uhličitan vápenatý a/nebo hořečnatý a organická jedlá kyselina, přičemž účinná látka citlivá na alkálie se přidává přednostně ke kyselému granulátu a následně se smíchají vysušené granuláty nebo všechny složky šumivé formulace se smíchají dohromady.14. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 13, vyznačující se tím, že k dosažení dobré homogenity účinné látky citlivé na alkálie se tato váže na neutrální nosič.CL 0UU/U3 ao15. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 14, vyznačující se tím, že jako nosič se používá laktóza, sacharóza, sorbit, mannit, škrob, pektiny nebo celulózy.
- 5 16. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 13, vyznačující se tím, že část uhličitanu vápenatého zreaguje s kyselinou citrónovou na citrát vápenatý.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19814257A DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1998-03-31 | Brauseformulierungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003482A3 CZ20003482A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ300705B6 true CZ300705B6 (cs) | 2009-07-22 |
Family
ID=7863015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003482A CZ300705B6 (cs) | 1998-03-31 | 1999-03-20 | Šumivé formulace |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6242002B1 (cs) |
| EP (1) | EP1067905B1 (cs) |
| JP (1) | JP4469494B2 (cs) |
| KR (1) | KR100607395B1 (cs) |
| CN (1) | CN1138529C (cs) |
| AR (1) | AR018829A1 (cs) |
| AT (1) | ATE224703T1 (cs) |
| AU (1) | AU753194B2 (cs) |
| BG (1) | BG65043B1 (cs) |
| BR (1) | BR9909266A (cs) |
| CA (1) | CA2326502C (cs) |
| CZ (1) | CZ300705B6 (cs) |
| DE (2) | DE19814257A1 (cs) |
| DK (1) | DK1067905T3 (cs) |
| ES (1) | ES2183555T3 (cs) |
| HU (1) | HU229793B1 (cs) |
| IL (1) | IL138605A (cs) |
| NO (1) | NO329143B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ506989A (cs) |
| PL (1) | PL192049B1 (cs) |
| PT (1) | PT1067905E (cs) |
| RU (1) | RU2221554C2 (cs) |
| SK (1) | SK284477B6 (cs) |
| TR (1) | TR200002812T2 (cs) |
| TW (1) | TW580398B (cs) |
| UA (1) | UA66847C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999049842A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200005133B (cs) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6350470B1 (en) | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| US6200604B1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-03-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| AU2004242477B2 (en) * | 1999-03-26 | 2007-04-19 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| AU2007203233B2 (en) * | 1999-03-26 | 2010-02-25 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| AU6381201A (en) * | 2000-03-28 | 2001-10-08 | Biochemie Gmbh | Granulated particles with masked taste |
| JP4706096B2 (ja) * | 2000-10-23 | 2011-06-22 | 大正製薬株式会社 | 不快な味を呈する塩基性薬物配合製剤 |
| US20030068356A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
| GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
| US20040175456A1 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-09 | Lauren Keilbach | Tablets for feeding fish and methods of making tablets for feeding fish |
| US20040191298A1 (en) * | 2003-03-26 | 2004-09-30 | Fredrik Nicklasson | New formulations and use thereof |
| TR200300510A2 (tr) * | 2003-04-18 | 2004-11-22 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. | Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu |
| WO2005065317A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form |
| PL1708686T3 (pl) | 2003-12-31 | 2011-08-31 | Cima Labs Inc | Doustna forma dawkowania fentanylu w postaci musującej o charakterze liniowym oraz sposoby jego podawania |
| WO2005065318A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral opiate dosage form |
| US7033511B2 (en) | 2004-01-20 | 2006-04-25 | A-Dec, Inc. | Sustained water treatment in dental equipment |
| EP1750677B1 (en) * | 2004-05-28 | 2017-02-01 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| CN102716490A (zh) * | 2005-09-01 | 2012-10-10 | 卫材R&D管理有限公司 | 药物组合物的崩解性的改善方法 |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US9757455B2 (en) * | 2005-11-28 | 2017-09-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Oral therapeutic compound delivery system |
| MX2011003984A (es) * | 2008-10-14 | 2011-05-10 | Mcneil Ab | Forma de dosis intraoral de multiples porciones y uso de esta. |
| KR101233352B1 (ko) * | 2009-04-22 | 2013-02-25 | (주)비씨월드제약 | 유전자 재조합 과립구-대식세포 집락 촉진인자를 함유하는 정제 |
| WO2010144865A2 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
| CA2828946C (en) | 2011-04-18 | 2016-06-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
| EP3444363B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-11-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
| MX2014009247A (es) | 2012-02-01 | 2014-10-14 | Intercontinental Great Brands Llc | Tableta para bebida baja en calorias. |
| KR20150098605A (ko) | 2012-12-21 | 2015-08-28 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법 |
| EP2997377B1 (en) | 2013-05-14 | 2018-07-18 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
| HUE059606T2 (hu) | 2014-08-28 | 2022-11-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Nagy tisztaságú kinolinszármazék és eljárás elõállítására |
| AU2016224583B2 (en) | 2015-02-25 | 2021-06-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for suppressing bitterness of quinoline derivative |
| AU2015384801B2 (en) | 2015-03-04 | 2022-01-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
| JP6757959B2 (ja) | 2015-06-16 | 2020-09-23 | 株式会社 ＰＲＩＳＭ ＢｉｏＬａｂ | 抗がん剤 |
| CA2994925C (en) | 2015-08-20 | 2023-08-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tumor therapeutic agent |
| BR112019014127A2 (pt) | 2017-02-08 | 2020-02-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composição farmacêutica para tratamento de tumores |
| MX2019013014A (es) | 2017-05-16 | 2020-08-06 | Eisai R&D Man Co Ltd | Tratamiento de carcinoma hepatocelular. |
| CN109303334B (zh) * | 2018-10-17 | 2021-04-13 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种口腔微泡腾片及其制备方法 |
| ES2945809T3 (es) * | 2019-10-02 | 2023-07-07 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmacéuticas sólidas efervescentes prácticamente sin sodio |
| WO2021239541A1 (en) * | 2020-05-28 | 2021-12-02 | Unilever Ip Holdings B.V. | Tablet |
| MX2022015714A (es) | 2020-06-08 | 2023-01-24 | Nicoventures Trading Ltd | Composicion oral efervescente que comprende un ingrediente activo. |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283351B6 (cs) * | 1992-01-13 | 1998-03-18 | Gergely Gerhard | Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby |
| CZ289304B6 (cs) * | 1992-12-09 | 2001-12-12 | Laboratoires Upsa | Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| DE3440288C2 (de) * | 1984-11-05 | 1987-03-12 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4687662A (en) * | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
| US4861800A (en) | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| GB8807504D0 (en) * | 1988-03-29 | 1988-05-05 | Sandoz Ltd | Improvements in/relating to organic compounds |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| US5128145A (en) | 1990-06-13 | 1992-07-07 | Alza Corporation | Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms |
| HU209605B (en) | 1991-04-15 | 1994-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of wather-free transdermal preparation |
| JP3517233B2 (ja) * | 1991-07-01 | 2004-04-12 | ゲルゲリイ、ゲルハルト | 反応注入した発泡システム |
| DK0521388T3 (da) | 1991-07-01 | 1995-09-11 | Gergely Gerhard | Fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk præparat med mindst to forskellige aktivstoffer samt anvendelsen af et sådant præparat |
| EP0593807A1 (en) | 1992-10-22 | 1994-04-27 | LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG | Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation |
| DK0647137T3 (da) | 1992-06-22 | 2008-12-08 | State Of Oregon Through Oregon | Glycinreceptorantagonister og anvendelse deraf |
| DE4225730C2 (de) | 1992-08-04 | 2003-04-30 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung |
| CA2153243A1 (en) | 1993-01-27 | 1994-08-18 | Harold E. Selick | Compositions and methods for transdermal drug delivery |
| US5287394A (en) | 1993-03-22 | 1994-02-15 | Advanced Micro Devices, Inc. | Fast counter with uniform delay structures |
| SE9301112D0 (sv) | 1993-04-02 | 1993-04-02 | Orion-Yhtymae Oy | A new composition |
| ATE140621T1 (de) * | 1993-04-15 | 1996-08-15 | Gergely Gerhard | Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen wirkstoff, und verfahren zur herstellung |
| US5683711A (en) | 1993-04-20 | 1997-11-04 | Hexal Pharma Gmbh | Active ingredient patch |
| US5503844A (en) | 1993-05-18 | 1996-04-02 | Mli Acquisition Corp. Ii | Foam laminate transdermal patch |
| CZ285475B6 (cs) | 1993-09-09 | 1999-08-11 | Gerhard Gergely | Šumící granulát a způsob jeho výroby |
| BR9408047A (pt) | 1993-11-12 | 1996-12-24 | Gerhard Gergely | Processo para produção de granulado |
| RU2043099C1 (ru) * | 1994-01-31 | 1995-09-10 | Анатолий Евгеньевич Добротворский | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения |
| US5484608A (en) * | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
| GB2290965A (en) | 1994-07-11 | 1996-01-17 | Therapicon Srl | Multiple layer capsules for drugs |
| US5603955A (en) | 1994-07-18 | 1997-02-18 | University Of Cincinnati | Enhanced loading of solutes into polymer gels |
| HU223475B1 (hu) | 1994-10-24 | 2004-07-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására |
| DE29500718U1 (de) * | 1995-01-18 | 1995-04-06 | Rau, Reinhard, 37242 Bad Sooden-Allendorf | Element einer Zeltplane zum Aufbau von kohten- und jurtenähnlichen Zeltaufbauten |
| DK0866691T4 (da) | 1995-11-06 | 2005-06-06 | Somerset Pharmaceuticals Inc | Medikamenter til sublingual og bukkal administration af selegilin |
-
1998
- 1998-03-31 DE DE19814257A patent/DE19814257A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-20 NZ NZ506989A patent/NZ506989A/xx unknown
- 1999-03-20 DK DK99923373T patent/DK1067905T3/da active
- 1999-03-20 SK SK1432-2000A patent/SK284477B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 RU RU2000127710/15A patent/RU2221554C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 CN CNB998046728A patent/CN1138529C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 JP JP2000540808A patent/JP4469494B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 CZ CZ20003482A patent/CZ300705B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 AU AU40294/99A patent/AU753194B2/en not_active Ceased
- 1999-03-20 AT AT99923373T patent/ATE224703T1/de active
- 1999-03-20 EP EP99923373A patent/EP1067905B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-20 KR KR1020007010866A patent/KR100607395B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 IL IL13860599A patent/IL138605A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 CA CA002326502A patent/CA2326502C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 ES ES99923373T patent/ES2183555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-20 BR BR9909266-2A patent/BR9909266A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-20 PL PL343260A patent/PL192049B1/pl unknown
- 1999-03-20 WO PCT/DE1999/000798 patent/WO1999049842A1/de active IP Right Grant
- 1999-03-20 HU HU0101427A patent/HU229793B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 UA UA2000106081A patent/UA66847C2/uk unknown
- 1999-03-20 DE DE59902843T patent/DE59902843D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-20 PT PT99923373T patent/PT1067905E/pt unknown
- 1999-03-25 TW TW088104726A patent/TW580398B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 US US09/277,393 patent/US6242002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 AR ARP990101500A patent/AR018829A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-03-31 TR TR2000/02812T patent/TR200002812T2/xx unknown
-
2000
- 2000-09-21 NO NO20004721A patent/NO329143B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 ZA ZA200005133A patent/ZA200005133B/en unknown
- 2000-10-11 BG BG104841A patent/BG65043B1/bg unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283351B6 (cs) * | 1992-01-13 | 1998-03-18 | Gergely Gerhard | Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby |
| CZ289304B6 (cs) * | 1992-12-09 | 2001-12-12 | Laboratoires Upsa | Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300705B6 (cs) | Šumivé formulace | |
| CA2599617C (en) | Drug formulations having improved pharmacokinetic properties | |
| EP1008354B1 (en) | Immediately disintegrable medicinal compositions | |
| FI109453B (fi) | Farmaseuttinen koostumus | |
| CZ117396A3 (en) | Novel pharmaceutical composition containing ace inhibitor ramipril and dyhydropyridine compound | |
| ES2391912T3 (es) | Formulación en polvo del valganciclovir | |
| PL179080B1 (pl) | Tabletka przeciwmigrenowa i sposób wytwarzania tabletki przeciwmigrenowej PL PL PL PL | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| PL200858B1 (pl) | Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę | |
| JP3425949B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| MXPA00009396A (en) | Fizzy formulations | |
| RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки | |
| HK1036010B (en) | Fizzy formulations | |
| RU2172172C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием | |
| KR20090021222A (ko) | 수분 민감성 약물 및 제2 약물의 배합을 포함하는 안정한 제제 및 이의 제조 방법 | |
| NZ243613A (en) | Tablet comprising praziquantel, pyrantel pamoate and oxantel pamoate in synergistic proportions for treatment of nematode infestations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170320 |