CZ300705B6 - Šumivé formulace - Google Patents

Šumivé formulace Download PDF

Info

Publication number
CZ300705B6
CZ300705B6 CZ20003482A CZ20003482A CZ300705B6 CZ 300705 B6 CZ300705 B6 CZ 300705B6 CZ 20003482 A CZ20003482 A CZ 20003482A CZ 20003482 A CZ20003482 A CZ 20003482A CZ 300705 B6 CZ300705 B6 CZ 300705B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
effervescent
formulations according
effervescent formulations
alkali
contain
Prior art date
Application number
CZ20003482A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20003482A3 (en
Inventor
Tritthart@Wolfram
André Piskernig@Maria
Kölbl@Gottfried
Original Assignee
Meda Pharma Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meda Pharma Gmbh & Co. Kg filed Critical Meda Pharma Gmbh & Co. Kg
Publication of CZ20003482A3 publication Critical patent/CZ20003482A3/cs
Publication of CZ300705B6 publication Critical patent/CZ300705B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Rešení se týká rychle se rozpadajících aplikacních forem pro úcinné látky citlivé na alkálie k orálnímu použití ve forme šumivých formulací, které obsahují selegilin nebo jeho farmaceuticky úcinnou sul jako úcinnou látku citlivou na alkálie a šumivý základ skládající se z jednoho nebo více uhlicitanu kovu alkalických zemin, organické jedlé kyseliny a/nebo soli kyseliny citronové s alkalickým kovem a poprípade farmaceuticky použitelné pomocné látky. Selegilin nebo jeho farmaceuticky úcinné soli jsou vhodné k terapii Parkinsonovy choroby.

Description

Šumivé formulace
Oblast techniky
Vynález se týká pevných, rychle se rozpadajících aplikačních forem ve formě šumivých formulací pro účinné látky citlivé na alkálie, zejména pro selegilin, a způsobu jejich výroby.
io Dosavadní stav techniky
Selegilin (L-N-(l-fenylis0propyl)-N-methyl-2-propinylamin) nebo jeho farmaceuticky použitelné soli se používají v terapii Parkinsonovy choroby ve formě tablet.
V patentové literatuře se popisuje velký počet aplikačních forem pro selegilin. V EP404 807, EP 406488, EP 509 761, EP 591 432, EP 593 807, EP617515, WO94/23 707, EP647 137, EP 683 668, WO 95/18 603, EP 655 900 a WO 96/02 239 se nárokují transdermální aplikační formy, například také ve formě náplastí.
V EP 582 186, WO 96/01 612 a US 5 484 608 se zveřejňují lékové formy pro řízené uvolňování selegilínu, například ve formě tablet, v US 5 128 145 se zveřejňují osmoticky účinné systémy pro uvolňování a ve WO 96/22 435 se zveřejňují normálně se uvolňující orální formulace.
Předmětem patentové přihlášky WO 96/12 472 je lipozomální formulace, která jako účinnou látku obsahuje selegilin.
Bukální a sublinguální aplikační formy se nárokují ve WO 97/17 067.
Ve WO 95/07 070 se popisují šumivé formulace, které obsahují alespoň dvě rozličné jedlé kyselo liny k potlačování nerozpustných zbytků citrátu tri vápenatého, které mohou vznikat při rozpouštění šumivých formulací.
Ve WO 93/00 886 se popisují šumivé tablety s dobrou stálostí při skladování, například pro účinné látky citlivé na alkálie, jako je acetylcystein, kaptopril a minoxidil, které obsahují šumivý základ skládající se z pevné jedlé organické kyseliny jako nosných krystalů, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu a soli této kyseliny s alkalickým kovem. Na nosných krystalech jsou naneseny dvě vrstvy. První vrstva se skládá z jiné kyseliny než nosné krystaly a druhá vrstva ze soli jedné z těchto dvou kyselin s alkalickým kovem.
Selegilin je nestálý v šumivých formulacích obsahujících alkálie. Pro stabilizaci nepostačuje ani vícevrstvá struktura. Uhličitany a hydrogenuh ličitany alkalických kovů jsou více zásadité než uhličitany kovů alkalických zemin, jako je například uhličitan vápenatý. Pro selegilin, účinnou látku citlivou na alkálie, nejsou dosud k dispozici žádné vhodné šumivé formulace. To by snad mělo spočívat také v tom, že dosud se nazdařily takové formulace na základě nestálosti selegili45 nu, jak se znázorňuje na obrázku I.
Terapeutické ošetřování různých onemocnění podmiňuje, zejména u starších lidí, velmi Časté a také částečně doživotní užívání farmak.
Pacient s Parkinsonovou chorobou má obvykle na základě silného tremoru problémy při užívání tablet s následným pitím tekutiny. Rovněž užívání tablet je pro pacienty s polykacími potížemi velmi obtížné.
Existuje proto potřeba nových pevných, rychle se rozpadajících aplikačních forem, zejména šumivých formulací, ve formě rozpustných tablet, bukálních tablet nebo rozpustných granulátů, které zajišťují jednoduché užívání, například také pro starší lidi.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí nových a terapeuticky výhodných šumivých formulací pro selegilin a další účinné látky citlivé na alkálie.
Formulace rozpustných tablet jsou vhodné zejména pro kombinované použití s jinými rozpustnými tabletami, jako je L-dopa a benserazid podle EP 521 388.
io
Podstata vynálezu
Tento úkol se řeší pomocí předloženého vynálezu, kterého předmětem jsou pevné, rychle se roz15 padající aplikační formy k orálnímu použití s vodou nebo bez vody ve formě šumivých formulací, vyznačující se tím, že obsahují selegilin nebo jeho farmaceuticky účinnou sůl jako účinnou látku citlivou na alkálie a šumivý základ skládající se zjednoho nebo více uhličitanů kovů alkalických zemin, organické jedlé kyseliny a/nebo soli kyseliny citrónové s alkalickým kovem a popřípadě farmaceuticky použitelné pomocné látky,
Předmětem vynálezu jsou šumivé formulace ve formě granulátů, tablet nebo sáčků. U tablet se může jednat také o bukální tablety.
Zvláštní forma provedení vynálezu se týká šumivých formulací, které obsahují selegilin nebo jeho farmaceuticky použitelné soli.
Přídavkem vody nebo přístupem slin k takovému šumivému přípravku vzniká za vývoje plynu CO2 suspenze nebo roztok, který má pro užívání příjemnou chuť. Současně má zvláštní význam rychlé uvolňování účinné látky, aby se zajistil rychlý nástup účinku. To platí zejména při bukál30 nich tabletách,
V dosavadním stavu techniky jsou známy šumivé formulace pro různé účinné látky a vitaminy. Tyto šumivé formulace obsahují zpravidla prostředek schopný uvolňovat CO2 a rovněž prostředek indukující uvolňování CO2. Jako prostředky schopné uvolňovat CO2 se používají přednostně uhličitany alkalických kovů nebo hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako například sodný nebo hydrogenuhličitan sodný. Formulace uhličitanů kovů alkalických zemin se týkají hlavně preparátů s minerálními látkami.
Jako prostředky pro indukci uvolňování CO2 se používají jedlé organické kyseliny ajejich soli, které jsou v pevné formě a dají se formulovat s účinnou látkou a jinými pomocnými látkami na granuláty nebo tablety bez předčasného vývoje CO2.
Jedlými organickými kyselinami jsou například kyselina vinná, kyselina jablečná, kyselina fumarová. kyselina adipová, kyselina jantarová, kyselina askorbová, kyselina maleinová nebo kyselina citrónová.
Farmaceuticky přijatelnými kyselými solemi jsou například pevné solí vícesytných kyselin, ve kterých ještě zbývá alespoň jedna kyselá funkční skupina, jako například dihydrogenfosforečnan sodný nebo hydrogenfosforečnan sodný nebo příslušné citráty. Účinné látky jsou v šumivé formulaci jako snadno rozpustné sloučeniny nebo se do roztoku vnášejí při procesu rozpouštění vytvářením solí. Nesnadno rozpustné účinné látky se však také mohou dispergovat.
Hydrochlorid selegilinu je obzvláště citlivý na obvyklé šumivé základy, jako je hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný nebo hydrogencitrat sodný, v kombinaci s organickými jedlými kyseli55 námi, jako je kyselina citrónová nebo kyselina vinná. V těchto obvyklých šumivých formulacích
LZ JUU/US BĎ dochází k rozkladu účinné látky selegilinu na amfetamin, metamfetamin a desmethylselegilin a k sublimaci účinné látky. Pozoruhodné je, že rozklad na uvedené metabolity probíhá pouze částečně. Hlavní díl selegilinu odsublimuje v přítomnosti sloučenin alkalických kovů, zejména uhličitanů alkalických kovů, takže ztráta účinné látky vystupuje překvapivě jíž při nepatrné meta5 bolizaci. Tím se po skladování těchto šumivých formulací selegilinu jíž neposkytuje požadovaná čistota a množství, jako je možno vidět z obrázku 2.
Šumivé formulace na bázi kovů alkalických zemin odpovídající předloženému vynálezu jsou překvapivě velmi stálé.
io
Přednostní forma provedení spočívá přitom v použití uhličitanu vápenatého a kyseliny citrónové jako šumivého základu. Výhodou by mohlo být, když uhličitan vápenatý částečně zreaguje s kyselinou cítronovou na citrát vápenatý. Nepatrné podíly citrátu sodného nevedou k nestálosti. Přitom tento podíl nesmí překročit 15 % z celkové hmotnosti šumivé formulace.
Šumivé formulace selegilinu podle vynálezu neukazují do konce v testu zátěž pri 40 °C a 75% relativní vlhkosti vzduchu a ani pri teplotě místnosti žádné relevantní zhoršení kvality (obrázek 3).
To má mimořádný význam proto, že šumivé formulace se během výroby, plnění a skladování musí dobře chránit před vlhkostí vzduchu, pročež výroba se provádí obecně pouze v prostorech s nízkou vlhkostí vzduchu (Ritschel, Bio Tablette, Echtio Cauher KG 1966, str, 115 a další). Jak objasňuje Wells Pharmaceutical Preformulation (John Wiley 1988), zásaditá katalýza je pro mnohá léčiva rozhodujícím mechanismem pro nestability.
Uhličitan vápenatý se používá obvykle v Šumivých tabletách jen k terapii vápníkem a nikoliv jako nosič léčiva pro skupiny účinných látek, ve kterých vápník nepřispívá k léčbě. Šumivé tablety obsahující vápník se obecně používají k léčení metabolismu minerálů.
Ve WO 95/07 070 se zveřejňuje šumivý granulát k výrobě farmaceutického přípravku na bázi uhličitanu vápenatého a kyseliny citrónové, přičemž 5 až 20 hmotnostních dílů kyseliny citrónové je nahrazeno alespoň jednou další jedlou kyselinou, jako je kyselina jablečná.
Uhličitan vápenatý se používá rovněž jako přídavná pomocná látka ve farmaceutické technologii, například jako dražovací pomocná látka nebo plnidlo (Fiedler, Lexikon der HiIfsstoffe, 3. vydání, 1989).
Šumivé formulace podle předloženého vynálezu umožňují výrobu chutného roztoku hotového k pití nebo suspenze, přednostně v objemu 40 až 80 ml vody, který se může při tremoru snadno vypít. To platí stejně pro geriatrické pacienty. Bukální nebo subligvální šumivé přípravky se aplikují přímo na ústní sliznici.
Například šumivé minitablety obsahují 5 až 10 mg hydroehloridu selegilinu a přibližně 1200 mg šumivého základu, „normální“ šumivé tablety 2000 mg až 7000 mg a bukální přípravky 50 až
500 mg Šumivého základu. Bukální přípravky mohou být zřetelně nízko dávkované, například 1 až 5 mg selegilinu. Pri nízko dávkovaných účinných látkách může být v šumivých formulacích podle vynálezu obsaženo až 90 % a při výše dávkovaných účinných látkách 30 % až 70 % šumivého základu.
Šumivé formulace umožňují také kombinované používání s dalšími účinnými látkami, jak je velmi často potřebné v případě selegilinu při léčení Parkinsonovy choroby. Šumivé formulace selegilinu se tak mohou podávat v kombinaci s jinými rozpustnými tabletami, zejména s kombinacemi L-dopa-benzerazid nebo rozpustnými tabletami amantadinu. Možné je i zpracování na koktejl, jako se popisuje v EP 521 388. Zde se alespoň dvě různé účinné látky rozpustí ve stej55 ném množství vody nebo suspenduje a tak se společně podává.
-3CZ 300705 B6
Selegilin se může podávat ve formě šumivých formulací společně s vitaminem E. Podle vynálezu se mohou tyto šumivé přípravky používat také pro jiné účinné látky, jako erytromycin, klaritromycin, diazepam, ampicilin nebo fenobarbital.
Výroba šumivých formulací podle vynálezu se může provádět obvyklými způsoby známými z dosavadního stavu techniky. Například kyseliny a uhličitany se granulují odděleně (granulace za vlhka), přičemž účinné látky se přednostně přidávají ke kyselému granulátu. Po smíchání pečlivě vysušených granulátů se přidají rozpustné kluzné prostředky, jako například benzoát sodto ný nebo polyethylenglykoly, a slisují,
Podle jiné metody se všechny kyseliny, uhličitany a účinné látky smíchají dohromady a zahřívají v reaktoru tak dlouho, než například kyselina citrónová neuvolní svou krystalovou vodu a nevznikne granulát (WO 95/13 130). Je potřebné opakované promíchávání, aby se získala stejno15 měrná hmota. Tato se potom rychle prosévá a pečlivě suší. Dobré usušení je bezpodmínečně nutné, aby se zabránilo nenadálému rozpadu tablet reakcí kyselin s uhličitany. Aby se dosáhlo rychlého vysušení, používají se například vakuové sušárny. V jiné variantě výroby nastává reakce kyseliny se zásaditými složkami s následným sušením ve vakuu. K vysušenému granulátu se přimíchá před kompresí rozpustný kluzný prostředek. Může se ale tabletovat také s vnějším mazáním. Získaný šumivý granulát podle vynálezu se dále lisuje na tablety nebo plní do sáčků.
Účinná látka citlivá na alkálie, jako selegilin, se k dosažení dobré homogenity přednostně váže na neutrální nosiče. Jako neutrální nosiče se pro šumivé formulace podle vynálezu používají laktóza, sacharóza, sorbit, mannit, škrob, pektiny nebo celulózy. Další pomocné látky mohou zlepšovat vzhled a/nebo chuťové vlastnosti vodných roztoků nebo suspenzí, které se dají získat rozpadem šumivé tablety, jako například barviva, cukry nebo sladidla. Použití barviv může sloužit k zvelebení vzhledu a také charakteristiky přípravku. Vhodné, pro použití ve farmacii přípustné jsou například karotenoidy nebo chlorofyly.
Jako cukry a sladidla se mohou používat sacharóza, xylitol, D-glukóza, sorbitol, mannitol, laktóza, aspartam a rovněž sodná sůl sacharinu, acesulfam nebo cyklamát sodný.
Následující příklady mají vynález blíže vysvětlit, aniž by ale tento omezovaly.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Hydrochlorid selegilinu
MgCO3
CaCO3
Kyselina citrónová Aspartam Mléčný cukr Aroma mg Rozpustná tableta
96 248 522 4
100
15_
995 /1
ML JUU/U3 DO
Příklad 2
5 Hydrochlorid selegilinu mg 10
Uhličitan vápenatý 310
Kyselina citrónová 620
Aspartam 7
Aróma 10
io Citrát sodný 53
1010
Rozpustná tableta
Příklad 3 15
Hydrochlorid selegilinu CaCO3
Kyselina citrónová 20 Cyklamát sodný
Sodná sůl sacharinu
Aróma
Yellow 6 mg
380
500 j_
914
Rozpustná tableta
Příklad 4
Selegilin
Uhličitan vápenatý Kyselina citrónová Aspartam Aróma
Citrát sodný mg
331
625
19_
1000
Rozpustná tableta
Příklad 5
Hydrochlorid selegilinu CaCO3
Kyselina citrónová 45 Cyklamát sodný
Sodná sůl sacharinu
Aróma
Mannitol mg
410
600
152
Šumivý granulát
-5CZ 300705 B6
5 Aerosil Kollidon Aspartam 2 3 2 1200
Příklad 6
10 mg
Hydroehlorid selegilinu 5
CaCO, 357
Kyselina citrónová 522
Cyklamat sodný 5,7
15 Sodná sůl sacharinu 0,9
Aroma 15
Mannitol 187
Aerosil 2
Kollidon 2
20 Aspartam 2
Yellow 6 1
Citrát sodný 100 1204,6
25 Příklad 7 mg
Selegilin 5
30 MgCO3 100
CaCO3 320
Kyselina citrónová 450
Aspartam 3
Mléčný cukr 50
35 Aroma 15
943
Šumivý granulát
Rozpustná tableta
Příklad 8
40 mg
Hydroehlorid selegilinu 5
Uhličitan vápenatý 250
Kyselina citrónová 112
45 Aspartam 4
Aroma 10
Citrát sodný 30 411
Bukální tableta
LZ 0UU/U3 BO
Příklad 9
Hydrochlorid selegilinu
Uhličitan vápenatý Kyselina citrónová CyklamáV sodný Sodná sůl sacharinu Aroma io Mannitol Aerosil Kol 1 idon Aspartam mg Bukání tableta
205
200
0,5
1,3
J_
493,8
Příklad 10
Erytromycin CaCO3
Kyselina citrónová Cyklamát sodný Sodná sůl sacharinu
Aroma
Kukuřičný škrob Yeltow 6
Příklad 11
Diazepam 35 MgCO3
CaCO3
Kyselina citrónová Aspartam Mléčný cukr
Aróma mg Šumivý granulát
500 520 720 7 1
1_
1824 mg Šumivý granulát
100
320
450
15_
943
-7CZ 300705 B6

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    5 1. Pevné, rychle se rozpadající aplikační formy k orálnímu použití ve formě šumivých formulací, vyznačující se tím, že obsahují selegilin nebojeho farmaceuticky účinnou sůl jako účinnou látku citlivou na alkálie, a šumivý základ skládající se zjednoho nebo více uhličitanů kovů alkalických zemin, organické jedlé kyseliny a/nebo soli kyseliny citrónové s alkalickým kovem a popřípadě farmaceuticky použitelné pomocné látky.
    io
  2. 2. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jsou ve formě rozpustných tablet, granulátů a sáčků, které se před užitím rozpouštějí ve vhodných množstvích vody.
  3. 3. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jsou ve formě bukál15 nich nebo sublingvátních tablet, které se aplikují přímo do ústní dutiny.
  4. 4. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako šumivé základy se používají uhličitan vápenatý a/nebo uhličitan hořečnatý a kyselina citrónová.
    20 5. Šumivé formulace podle nároků 1 a 4, vyznačující se tím, že jako šumivý základ se přednostně používá uhličitan vápenatý a kyselina citrónová.
    6. Šumivé formulace podle nároků 1 a 4, vyznačující se tím, že šumivý základ může obsahovat až 15 % citrátu sodného.
    7. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že mohou obsahovat vitamin E.
    8. Šumivé formulace podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že při nízko dávkovaných
    30 účinných látkách citlivých na alkálie mohou obsahovat až 90 % šumivého základu.
    9. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že při výše dávkovaných účinných látkách citlivých na alkálie mohou obsahovat 30 až 70 % šumivého základu.
    35 10. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že šumivé minitablety obsahují 5 až 10 mg hydrochloridu selegilinu a 1200 mg šumivého základu.
    11. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že bukální přípravky obsahují 1 až 10 mg, zejména 5 až 10 mg hydrochloridu selegilinu a 50 až 500 mg šumivého
    40 základu.
    12. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako přídavné pomocné látky mohou obsahovat barviva, cukry a sladidla, jako je sacharóza, xylitol, D-glukóza, sorbitol, mannitol, laktóza, aspartam, sodná sůl sacharinu, acesulfam nebo cykíamát sodný.
    13. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 1, vyznačující se tím, že se odděleně granuluje uhličitan vápenatý a/nebo hořečnatý a organická jedlá kyselina, přičemž účinná látka citlivá na alkálie se přidává přednostně ke kyselému granulátu a následně se smíchají vysušené granuláty nebo všechny složky šumivé formulace se smíchají dohromady.
    14. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 13, vyznačující se tím, že k dosažení dobré homogenity účinné látky citlivé na alkálie se tato váže na neutrální nosič.
    CL 0UU/U3 ao
    15. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 14, vyznačující se tím, že jako nosič se používá laktóza, sacharóza, sorbit, mannit, škrob, pektiny nebo celulózy.
  5. 5 16. Způsob výroby šumivých formulací podle nároku 13, vyznačující se tím, že část uhličitanu vápenatého zreaguje s kyselinou citrónovou na citrát vápenatý.
CZ20003482A 1998-03-31 1999-03-20 Šumivé formulace CZ300705B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19814257A DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1998-03-31 Brauseformulierungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20003482A3 CZ20003482A3 (en) 2001-05-16
CZ300705B6 true CZ300705B6 (cs) 2009-07-22

Family

ID=7863015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20003482A CZ300705B6 (cs) 1998-03-31 1999-03-20 Šumivé formulace

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6242002B1 (cs)
EP (1) EP1067905B1 (cs)
JP (1) JP4469494B2 (cs)
KR (1) KR100607395B1 (cs)
CN (1) CN1138529C (cs)
AR (1) AR018829A1 (cs)
AT (1) ATE224703T1 (cs)
AU (1) AU753194B2 (cs)
BG (1) BG65043B1 (cs)
BR (1) BR9909266A (cs)
CA (1) CA2326502C (cs)
CZ (1) CZ300705B6 (cs)
DE (2) DE19814257A1 (cs)
DK (1) DK1067905T3 (cs)
ES (1) ES2183555T3 (cs)
HK (1) HK1036010A1 (cs)
HU (1) HU229793B1 (cs)
IL (1) IL138605A (cs)
NO (1) NO329143B1 (cs)
NZ (1) NZ506989A (cs)
PL (1) PL192049B1 (cs)
PT (1) PT1067905E (cs)
RU (1) RU2221554C2 (cs)
SK (1) SK284477B6 (cs)
TR (1) TR200002812T2 (cs)
TW (1) TW580398B (cs)
UA (1) UA66847C2 (cs)
WO (1) WO1999049842A1 (cs)
ZA (1) ZA200005133B (cs)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6350470B1 (en) 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
US6200604B1 (en) * 1998-03-27 2001-03-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
AU2007203233B2 (en) * 1999-03-26 2010-02-25 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
AU2004242477B2 (en) * 1999-03-26 2007-04-19 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
DE60138876D1 (de) * 2000-03-28 2009-07-16 Sandoz Ag Geschmackmaskierte granulierte teilchen
JP4706096B2 (ja) * 2000-10-23 2011-06-22 大正製薬株式会社 不快な味を呈する塩基性薬物配合製剤
US20030068356A1 (en) * 2001-07-10 2003-04-10 Pather S. Indiran Sequential drug delivery systems
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
US20040175456A1 (en) * 2003-03-06 2004-09-09 Lauren Keilbach Tablets for feeding fish and methods of making tablets for feeding fish
US20040191298A1 (en) * 2003-03-26 2004-09-30 Fredrik Nicklasson New formulations and use thereof
TR200300510A2 (tr) * 2003-04-18 2004-11-22 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu
AU2004311879B2 (en) * 2003-12-31 2010-08-05 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage form
EP1708686B1 (en) 2003-12-31 2011-02-16 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
WO2005065317A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
US7033511B2 (en) 2004-01-20 2006-04-25 A-Dec, Inc. Sustained water treatment in dental equipment
ES2624585T3 (es) * 2004-05-28 2017-07-17 Imaginot Pty Ltd. Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
EP1938842A4 (en) * 2005-09-01 2013-01-09 Eisai R&D Man Co Ltd METHOD FOR PRODUCING A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING IMPROVED CRASHING CHARACTERISTICS
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
AU2006317530B2 (en) * 2005-11-28 2011-09-01 Imaginot Pty Ltd Oral therapeutic compound delivery system
WO2010044736A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Mcneil Ab Multi portion intra-oral dosage form and use thereof
KR101233352B1 (ko) * 2009-04-22 2013-02-25 (주)비씨월드제약 유전자 재조합 과립구-대식세포 집락 촉진인자를 함유하는 정제
US20110097401A1 (en) 2009-06-12 2011-04-28 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
CA2828946C (en) 2011-04-18 2016-06-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
ES2841809T3 (es) 2011-06-03 2021-07-09 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para pronosticar y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib
CN104717893A (zh) 2012-02-01 2015-06-17 洲际大品牌有限责任公司 低卡路里饮品片
MX2015004979A (es) 2012-12-21 2015-07-17 Eisai R&D Man Co Ltd Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.
AU2014266223B2 (en) 2013-05-14 2020-06-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
ES2926687T3 (es) 2014-08-28 2022-10-27 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina muy puro y método para su producción
HUE064614T2 (hu) 2015-02-25 2024-04-28 Eisai R&D Man Co Ltd Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására
KR102662228B1 (ko) 2015-03-04 2024-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
AU2016279474B2 (en) 2015-06-16 2021-09-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anticancer agent
CN109303334B (zh) * 2018-10-17 2021-04-13 汤臣倍健股份有限公司 一种口腔微泡腾片及其制备方法
PT3799864T (pt) * 2019-10-02 2023-05-25 Intas Pharmaceuticals Ltd Composições farmacêuticas sólidas efervescentes essencialmente isentas de sódio
CN115551982A (zh) * 2020-05-28 2022-12-30 联合利华知识产权控股有限公司 片剂

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ283351B6 (cs) * 1992-01-13 1998-03-18 Gergely Gerhard Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby
CZ289304B6 (cs) * 1992-12-09 2001-12-12 Laboratoires Upsa Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4678661A (en) * 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4861800A (en) 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
GB8807504D0 (en) * 1988-03-29 1988-05-05 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5128145A (en) 1990-06-13 1992-07-07 Alza Corporation Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms
HU209605B (en) 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
ES2074769T3 (es) 1991-07-01 1995-09-16 Gergely Gerhard Procedimiento para la elaboracion de un preparado farmaceutico con, al menos, dos principios activos diferentes y uso de un preparado de este tipo.
DK0592484T3 (da) * 1991-07-01 1995-06-12 Gerhard Gergely Brusetablet
EP0593807A1 (en) 1992-10-22 1994-04-27 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
JP3301024B2 (ja) 1992-06-22 2002-07-15 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフォルニア グリシンレセプター拮抗物質及びその用途
DE4225730C2 (de) 1992-08-04 2003-04-30 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung
EP0683668A4 (en) * 1993-01-27 1997-12-29 Affymax Tech Nv PREPARATIONS AND METHODS FOR TRANSDERMAL DRUG ADMINISTRATION.
US5287394A (en) 1993-03-22 1994-02-15 Advanced Micro Devices, Inc. Fast counter with uniform delay structures
SE9301112D0 (sv) 1993-04-02 1993-04-02 Orion-Yhtymae Oy A new composition
DE59400446D1 (de) * 1993-04-15 1996-08-29 Gergely Gerhard Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen Wirkstoff, und Verfahren zur Herstellung
ES2164286T3 (es) 1993-04-20 2002-02-16 Hexal Ag Emplasto con sustancias activas.
US5503844A (en) * 1993-05-18 1996-04-02 Mli Acquisition Corp. Ii Foam laminate transdermal patch
US5759575A (en) 1993-09-09 1998-06-02 Gerhard Gergely Effervescent granules and process for their preparation
US5831123A (en) 1993-11-12 1998-11-03 Gerhard Gergely Process for producing a granulated material
US5484608A (en) 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
GB2290965A (en) 1994-07-11 1996-01-17 Therapicon Srl Multiple layer capsules for drugs
US5603955A (en) 1994-07-18 1997-02-18 University Of Cincinnati Enhanced loading of solutes into polymer gels
HU223475B1 (hu) 1994-10-24 2004-07-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására
DE29500718U1 (de) * 1995-01-18 1995-04-06 Rau, Reinhard, 37242 Bad Sooden-Allendorf Element einer Zeltplane zum Aufbau von kohten- und jurtenähnlichen Zeltaufbauten
DK0866691T4 (da) 1995-11-06 2005-06-06 Somerset Pharmaceuticals Inc Medikamenter til sublingual og bukkal administration af selegilin

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ283351B6 (cs) * 1992-01-13 1998-03-18 Gergely Gerhard Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby
CZ289304B6 (cs) * 1992-12-09 2001-12-12 Laboratoires Upsa Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku

Also Published As

Publication number Publication date
US6242002B1 (en) 2001-06-05
ATE224703T1 (de) 2002-10-15
NZ506989A (en) 2002-09-27
SK284477B6 (sk) 2005-04-01
BG104841A (en) 2001-07-31
JP4469494B2 (ja) 2010-05-26
CA2326502A1 (en) 1999-10-07
KR20010042317A (ko) 2001-05-25
EP1067905A1 (de) 2001-01-17
DE19814257A1 (de) 1999-10-07
DE59902843D1 (de) 2002-10-31
ES2183555T3 (es) 2003-03-16
HUP0101427A2 (hu) 2001-08-28
HK1036010A1 (en) 2001-12-21
NO20004721D0 (no) 2000-09-21
AR018829A1 (es) 2001-12-12
IL138605A (en) 2005-11-20
SK14322000A3 (sk) 2001-07-10
UA66847C2 (uk) 2004-06-15
PL192049B1 (pl) 2006-08-31
CA2326502C (en) 2008-08-05
CN1138529C (zh) 2004-02-18
HU229793B1 (en) 2014-07-28
NO20004721L (no) 2000-09-21
DK1067905T3 (da) 2003-02-03
IL138605A0 (en) 2001-10-31
TR200002812T2 (tr) 2001-01-22
BR9909266A (pt) 2000-11-21
AU753194B2 (en) 2002-10-10
PL343260A1 (en) 2001-07-30
KR100607395B1 (ko) 2006-08-02
CZ20003482A3 (en) 2001-05-16
NO329143B1 (no) 2010-08-30
WO1999049842A1 (de) 1999-10-07
TW580398B (en) 2004-03-21
JP2002509872A (ja) 2002-04-02
BG65043B1 (bg) 2007-01-31
CN1295463A (zh) 2001-05-16
PT1067905E (pt) 2003-02-28
AU4029499A (en) 1999-10-18
HUP0101427A3 (en) 2001-12-28
RU2221554C2 (ru) 2004-01-20
EP1067905B1 (de) 2002-09-25
ZA200005133B (en) 2001-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ300705B6 (cs) Šumivé formulace
CA2599617C (en) Drug formulations having improved pharmacokinetic properties
EP1008354B1 (en) Immediately disintegrable medicinal compositions
FI109453B (fi) Farmaseuttinen koostumus
CZ117396A3 (en) Novel pharmaceutical composition containing ace inhibitor ramipril and dyhydropyridine compound
ES2391912T3 (es) Formulación en polvo del valganciclovir
CZ286723B6 (cs) Tablety dispergovatelné ve vodě
ES2199982T3 (es) Tableta recubierta de paracetamol y domperidona.
US5728401A (en) Effervescent ranitidine formulations
PL200858B1 (pl) Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę
MXPA00009396A (en) Fizzy formulations
JP3425949B2 (ja) 医薬組成物
RU2276982C2 (ru) Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки
RU2172172C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием
NZ243613A (en) Tablet comprising praziquantel, pyrantel pamoate and oxantel pamoate in synergistic proportions for treatment of nematode infestations

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20170320