RU2221554C2 - Твердая быстроразлагающаяся шипучая композиция для орального применения и способ ее получения - Google Patents

Твердая быстроразлагающаяся шипучая композиция для орального применения и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2221554C2
RU2221554C2 RU2000127710/15A RU2000127710A RU2221554C2 RU 2221554 C2 RU2221554 C2 RU 2221554C2 RU 2000127710/15 A RU2000127710/15 A RU 2000127710/15A RU 2000127710 A RU2000127710 A RU 2000127710A RU 2221554 C2 RU2221554 C2 RU 2221554C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
effervescent
composition according
base
selegiline
effervescent composition
Prior art date
Application number
RU2000127710/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000127710A (ru
Inventor
Готфрид КЕЛЬБЛ (AT)
Готфрид КЕЛЬБЛ
Марио Андре ПИСКЕРНИГ (AT)
Марио Андре ПИСКЕРНИГ
Вольфрам ТРИТХАРТ (AT)
Вольфрам ТРИТХАРТ
Original Assignee
Виатрис Гмбх Унд Ко. Кг.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Виатрис Гмбх Унд Ко. Кг. filed Critical Виатрис Гмбх Унд Ко. Кг.
Publication of RU2000127710A publication Critical patent/RU2000127710A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2221554C2 publication Critical patent/RU2221554C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Abstract

Изобретение относится к фармацевтике и касается быстроразлагающейся композиции. Изобретение заключается в том, что композиция для перорального применения в форме шипучего состава содержит активный компонент, прежде всего селегелин, чувствительный к основаниям, и шипучую основу, содержащую один или более карбонатов щелочно-земельных металлов, органическую пищевую кислоту и/или цитрат щелочного металла и по выбору фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Также в способе получения композиции для перорального применения. Изобретение обеспечивает получение твердых быстроразлагающихся композиций для селегелина и других лекарственных средств, чувствительных к действию оснований. 2 с. и 16 з.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Изобретение относится к твердым быстроразлагающимся композициям для введения в виде шипучих составов для веществ, чувствительных к основаниям, прежде всего селегилина, и способу их получения.
Уровень техники
Селегилин, L-N-(1-фенилизопропил)-N-метил-2-пропиниламин, или его фармацевтически приемлемые соли используют в виде таблеток при терапии болезни Паркинсона.
В патентной литературе описано множество форм введения селегилина. Формы для чрескожного введения, в том числе в форме пластыря, описаны в патентах и заявках ЕР 404807, ЕР 406488, ЕР 509761, ЕР 591432, ЕР 593807, ЕР 617515, WO 94/23707, ЕР 647137, ЕР 683668, WO 95/18603, ЕР 655900, WO 96/02239.
В европейском патенте ЕР 582186, в публикации международной заявки WO 96/01612 и патенте США US 5484608 описаны лекарственные формы для контролируемого высвобождения селегилина, например в форме таблеток, в патенте США US 5128145 описана осмотическая система высвобождения, а в публикации международной заявки WO 96/22435 описана обычная пероральная композиция высвобождения.
Предметом заявки, опубликованной WO 96/12472, является липосомальный состав, включающий селегилин в качестве активного компонента.
Формы для трансбуккального и подъязычного введения описаны в публикации международной заявки WO 97/17067.
В публикации международной заявки WO 95/07070 описаны шипучие композиции, в состав которых включены по крайней мере две различные пищевые кислоты, чтобы исключить выпадение нерастворимого осадка трикальцийцитрата, который образуется при растворении шипучих композиций.
В публикации международной заявки WO 93/00886 описаны шипучие таблетки с удовлетворительной стабильностью при хранении, например, для таких чувствительных к щелочам активных компонентов, как ацетилцистеин, каптоприл и миноксидил. Такие шипучие таблетки содержат твердую пищевую органическую кислоту в качестве кристаллического носителя, карбонат или бикарбонат щелочного металла и соль кислоты с щелочным металлом. На кристаллы носителя наносят два слоя. Первый слой состоит из другой кислоты, отличающейся от кислоты кристаллического носителя, а второй слой содержит соль щелочного металла одной из двух кислот.
Селегилин неустойчив в шипучих композициях, содержащих основания. Не удается обеспечить устойчивость селегилина и с помощью многослойных композиций. Карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов являются более сильными основаниями по сравнению с карбонатом щелочно-земельного металла, такого как карбонат кальция. Для чувствительного к действию оснований селегилина в настоящее время не известны приемлемые шипучие композиции. В связи с неустойчивостью селегилина (как показано на фиг.1) все до сих пор известные композиции такого рода оказались неудачными.
Терапевтическое лечение различных заболеваний, особенно у пожилых людей, предусматривает очень частый и в ряде случаев продолжительный прием лекарственных средств.
У пациентов с болезнью Паркинсона прием лекарств осложнен из-за сильного тремора, затрудняющего последующий прием жидкости. Существуют такие проблемы при приеме таблеток у больных дисфагией.
В связи с этим существует потребность в новых твердых, быстроразлагающихся композициях для введения, прежде всего в шипучих составах в виде растворимых таблеток, трансбуккальных таблеток или растворимых гранулятов, которые обеспечат более удобный прием лекарственных средств, например, пожилым людям.
Сущность изобретения
Целью настоящего изобретения является разработка нового типа терапевтических шипучих композиций для селегилина и других лекарственных средств, чувствительных к действию оснований.
Композиции в виде растворимых таблеток прежде всего могут быть использованы для комбинированного применения с другими растворимыми таблетками, содержащими, например, L-дофа или бенсеразид, согласно европейскому патенту ЕР 521388.
Поставленная цель достигается настоящим изобретением, предметом которого является быстроразлагающаяся композиция для введения лекарственных средств перорального применения в присутствии или в отсутствие воды в форме шипучего состава, содержащая активный компонент, чувствительный к действию оснований, и шипучую композицию, состоящую из карбоната одного или более щелочно-земельных металлов, одной органической пищевой кислоты и/или цитрата щелочного металла и по выбору фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
Предметом изобретения являются шипучие композиции в форме гранулятов, таблеток или пакетиков. В случае таблеток речь идет также о таблетках для трансбуккального введения.
Вариантом воплощения изобретения прежде всего являются шипучие композиции, включающие селегилин или его фармацевтически приемлемые соли.
При попадании в воду или контакте со слюной такие шипучие составы выделяют углекислый газ (CO2) и образуют раствор или суспензию, которые обладают приятным вкусом в процессе приема. Преимуществом таких композиций является быстрое высвобождение активных компонентов, оказывающих быстрое лечебное действие. Прежде всего это относится к трансбуккальным таблеткам.
Перечень чертежей
На фиг. 1 проиллюстрирована неустойчивость селегилина в присутствии оснований.
На фиг. 2 показано изменение состава различных шипучих композиций при хранении.
На фиг.3 продемонстрирована устойчивость шипучих композиций с селегилином, соответствующих изобретению.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Из предшествующего уровня техники известны шипучие композиции для многих активных компонентов и витаминов. Как правило, эти композиции включают средство-источник образования CO2, и средство, индуцирующее образование СО2. В качестве источника образования CO2 предпочтительно используют карбонаты или гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как карбонат или гидрокарбонат натрия. Композиции, содержащие карбонаты щелочно-земельных металлов, относятся главным образом к минеральным препаратам. В качестве средства, индуцирующего образование CO2, используют пищевые органические кислоты или их соли, которые присутствуют в твердой форме и могут быть смешаны с активным компонентом и другими вспомогательными материалами с образованием гранулятов или таблеток, не вызывая при этом преждевременного образования СО2.
Пищевыми органическими кислотами являются, например, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, янтарная кислота, аскорбиновая кислота, малеиновая кислота и лимонная кислота.
Фармацевтически приемлемые кислые соли представляют собой доступные в твердой форме соли многоосновных кислот, у которых имеется по крайней мере еще одна кислотная функциональность, такие как дигидрофосфат натрия или динатрийгидрофосфат или соответствующий цитрат.
Активные компоненты присутствуют в шипучих композициях либо в виде легкорастворимых соединений, либо они растворяются за счет образования соли при растворении таблетки. Однако плохо растворимые вещества могут диспергироваться.
Гидрохлорид селегилина обладает высокой чувствительностью к действию обычной шипучей основы, такой как бикарбонат натрия, карбонат натрия или гидроцитрат натрия, в присутствии органических пищевых кислот, таких как лимонная кислота или винная кислота. В таких типичных шипучих композициях происходит разложение селегилина на амфетамин, метамфетамин и деметилселегилин, а также возгонка активных компонентов. Следует отметить, что разложение с образованием вышеуказанных метаболитов происходит лишь частично. Большая часть селегилина возгоняется в присутствии оснований, прежде всего карбонатов щелочных металлов. Таким образом происходит значительная потеря активного компонента и лишь ничтожная его часть претерпевает метаболическую трансформацию. Поэтому при хранении шипучих композиций с селегилином требования сохранения чистоты и количественного состава не выполняются, как показано на фиг.2.
Неожиданно было обнаружено, что шипучие композиции на основе щелочно-земельных металлов согласно настоящему изобретению обладают чрезвычайно высокой стабильностью.
Предпочтительные варианты воплощения изобретения прежде всего включают в качестве шипучей основы карбонат кальция и лимонную кислоту. Преимущество таких форм состоит в том, что карбонат кальция под действием лимонной кислоты частично превращается в цитрат кальция. Незначительное содержание цитрата натрия не влияет на стабильность (селегилина). При этом содержание этого соединения не должно превышать 15% от общей массы шипучей композиции.
При испытаниях в стрессовых условиях, при 40oС и влажности воздуха 75%, а также при комнатной температуре, шипучие композиции, согласно изобретению содержащие селегилин, в значительной степени сохраняют свои характеристики (см. фиг.3).
Указанное свойство композиций по изобретению имеет большое значение, так как шипучие композиции должны быть хорошо защищены от влаги в процессе изготовления, расфасовки и хранения, в связи с чем процесс получения композиций обычно проводят в помещении с пониженной влажностью [см. книгу Ritschel, Bio Tablette (Био таблетки), Echtio Cauher KG (1966), стр.115f]. В книге Wells "Pharmaceutical Preformulation" (Фармацевтические прекомпозиции), John Wiley (1988), утверждается, что главным механизмом, определяющим нестабильность ряда лекарственных веществ, является катализ в присутствии оснований.
Обычно карбонат кальция используют в шипучих таблетках только при проведении кальциевой терапии, а не в качестве носителя лекарственного средства той или иной группы, при этом кальций не оказывает терапевтического воздействия. Таблетки с кальцием обычно используют для улучшения минерального обмена.
В публикации международной заявки WO 95/07070 описан шипучий гранулят для получения фармацевтических составов на основе карбоната кальция и лимонной кислоты, причем лимонная кислота может быть частично (5-20 частей по массе) заменена на другую пищевую кислоту, например яблочную.
Карбонат кальция применяют также в качестве вспомогательного вещества в фармацевтических технологиях, например, в качестве дражирующего средства или наполнителя [см. справочник Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe (Справочник по вспомогательным веществам) (1989), третье издание].
Шипучие композиции по настоящему изобретению позволяют получать готовые к употреблению растворы или суспензии с приятным вкусом предпочтительно объемом от 40 до 80 мл воды, которые легко принимать при треморе. Вышеуказанное относится также к гериатрическим пациентам. Шипучие составы для трансбуккального и подъязычного введения вносят непосредственно на слизистую ротовой полости.
Шипучие таблетки малого размера содержат от 5 до 10 мг селегилина-HCl и приблизительно 1200 мг шипучей основы, шипучие таблетки нормального размера содержат от 2000 до 7000 мг, а трансбуккальные составы от 50 до 500 мг шипучей основы. Трансбуккальные составы могут включать значительно более низкие дозы, например 1-5 мг селегилина.
Шипучие композиции по изобретению с низкими дозами активных компонентов могут содержать до 90% шипучей основы, а композиции с высокими дозами активных компонентов - от 30% до 70% шипучей основы.
Шипучие композиции позволяют осуществлять комбинированный прием с другими активными компонентами, который часто бывает необходим при лечении болезни Паркинсона селегилином.
Так, шипучие композиции с селегилином можно вводить больным в сочетании с другими растворимыми таблетками, прежде всего в сочетании с L-дофа-бензеразидом или растворимыми таблетками, содержащими амантадин.
Возможно также лечение "коктейлями", как описано в европейском патенте ЕР 521388. В этом случае по крайней мере два различных активных компонента растворяют или суспендируют в одном и том же объеме воды, а затем принимают вместе.
Селегилин можно водить в форме шипучих композиций вместе с витамином Е.
Согласно изобретению шипучие составы можно назначать также вместе с другими активными компонентами, чувствительными кдействию оснований, такими как эритромицин, кларитромицин, диазепам, ампициллин или фенобарбитал.
Шипучие композиции по изобретению можно получать обычными способами, известными в предшествующем уровне техники. Например, кислоты и карбонаты гранулируют раздельно (влажное гранулирование), причем активный компонент добавляют предпочтительно в кислотный гранулят. После смешивания к тщательно высушенному грануляту добавляют растворимый замасливатель, такой как бензоат натрия или полиэтиленгликоль, и прессуют.
Согласно другому способу все компоненты-кислоты, карбонат и активный компонент перемешивают и нагревают в реакторе, например, до тех пор, пока не будет удалена вода, содержащаяся в кристаллогидрате лимонной кислоты, и образуется гранулят (WO 95/13130). Для получения однородной массы необходимо повторное перемешивание. Затем гранулят быстро просеивают и тщательно сушат. Тщательное высушивание является необходимым условием, чтобы исключить постепенное разрушение таблеток за счет взаимодействия кислот с карбонатами. Для обеспечения быстрого высушивания используют, например, вакуум-сушильный шкаф.
Согласно другому варианту композицию получают взаимодействием кислоты с основными компонентами с последующим высушиванием в вакууме. Высушенный гранулят смешивают с растворимым замасливателем для последующего прессования. Однако композицию можно таблетировать с использованием внешнего замасливателя. Из полученного по изобретению шипучего гранулята прессуют таблетки и им заполняют пакетики.
Активный компонент, чувствительный к действию оснований, например селегилин, предпочтительно связывают с нейтральным носителем для достижения хорошей гомогенности. Для шипучих композиций по изобретению в качестве нейтрального носителя используют лактозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмал, пектин или целлюлозы. Другие вспомогательные вещества, такие как красители, сахара или подсластители, могут быть использованы для улучшения внешнего вида и/или вкусовых качеств водных растворов или суспензий, образующихся при разрушении шипучих таблеток.
Красители можно использовать как для улучшения внешнего вида, так и для маркировки препаратов. Подходящими красителями для применения в фармацевтике являются, например, каротиноиды или хлорофилл.
В качестве сахаров и подсластителей можно использовать сахарозу, ксилит, D-глюкозу, сорбит, маннит, лактозу, аспартам, а также натрийсахарин, ацесульфам или цикламат натрия.
Следующие примеры представлены для более подробной иллюстрации настоящего изобретения, но не ограничивают область изобретения.
Пример 1. Растворимая таблетка, мг:
Селегилин-HCl - 10
МgСО3 - 96
СаСО3 - 248
Лимонная кислота - 522
Аспартам - 4
Молочный сахар - 100
Ароматизатор - 15 - 995
Пример 2. Растворимая таблетка, мг:
Селегилин-HCl - 10
Карбонат кальция - 310
Лимонная кислота - 620
Аспартам - 7
Ароматизатор - 10
Цитрат натрия - 53 - 1010
Пример 3. Растворимая таблетка, мг:
Селегилин-HCl - 10
Карбонат кальция - 380
Лимонная кислота - 500
Цикламат натрия - 7
Натрийсахарин - 1
Ароматизатор - 15
Краситель желтый 6 - 1 - 914
Пример 4. Растворимая таблетка, мг:
Селегилин - 5
Карбонат кальция - 331
Лимонная кислота - 625
Аспартам - 10
Ароматизатор - 10
Цитрат натрия - 19 - 1000
Пример 5. Шипучий гранулят, мг:
Селегилин-НСl - 5
Карбонат кальция - 410
Лимонная кислота - 600
Цикламат натрия - 5
Натрийсахарин - 1
Ароматизатор - 20
Маннит - 152
Аэросил - 2
Коллидон (Kollidon) - 3
Аспартам - 2 - 1200
Пример 6. Шипучий гранулят, мг:
Селегилин-HCl - 10
Карбонат кальция - 357
Лимонная кислота - 522
Цикламат натрия - 5,7
Натрийсахарин - 0,9
Ароматизатор - 15
Маннит - 187
Аэросил - 2
Коллидон - 2
Аспартам - 2
Желтый 6 - 1
Цитрат натрия - 100 - 1204,6
Пример 7. Растворимая таблетка, мг:
Селегилин - 5
МgСО3 - 100
СаСО3 - 320
Лимонная кислота - 450
Аспартам - 3
Молочный сахар - 50
Ароматизатор - 15 - 943
Пример 8. Трансбуккальная таблетка, мг:
Селегилин-НСl - 5
Карбонат кальция - 250
Лимонная кислота - 112
Аспартам - 4
Ароматизатор - 10
Цитрат натрия - 30 - 411
Пример 9. Трансбуккальная таблетка, мг:
Селегилин-НСl - 5
Карбонат кальция - 205
Лимонная кислота - 200
Цикламат натрия - 2
Натрийсахарин - 0,5
Ароматизатор - 7
Маннит - 71
Аэросил - 1
Коллидон - 1,3
Аспартам - 1 - 493,8
Пример 10. Шипучий гранулят, мг:
Эритромицин - 500
Карбонат кальция - 520
Лимонная кислота - 720
Цикламат натрия - 7
Натрийсахарин - 1
Ароматизатор - 15
Кукурузный крахмал - 60
Желтый 6 - 1 - 1824
Пример 11. Шипучий гранулят, мг:
Диазепам - 5
МgСО3 - 100
Карбонат кальция - 320
Лимонная кислота - 450
Аспартам - 3
Молочный сахар - 50
Ароматизатор - 15 - 943и

Claims (18)

1. Твердая быстроразлагающаяся композиция для перорального применения в форме шипучего состава, содержащая активный компонент, чувствительный к действию оснований, шипучую основу, включающую карбонат, органическую пищевую кислоту и/или цитрат щелочного металла, и необязательно фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве карбоната она содержит по меньшей мере один карбонат щелочноземельного металла.
2. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она изготовлена в форме растворимых таблеток, гранулятов и пакетиков, которые растворимы в подходящем количестве воды.
3. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она изготовлена в форме трансбуккальных и подъязычных таблеток, вводимых непосредственно в ротовую полость.
4. Шипучая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента, чувствительного к основаниям, она содержит селегилин, эритромицин, кларитромицин, диазепам, ампициллин и фенобарбитал или их соответствующие фармацевтически приемлемые соли.
5. Шипучая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента она предпочтительно содержит селегилин или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве шипучей основы она содержит карбонат кальция и/или карбонат магния и лимонную кислоту.
7. Шипучая композиция по п.1 или 6, отличающаяся тем, что в качестве шипучей основы она предпочтительно содержит карбонат кальция и лимонную кислоту.
8. Шипучая композиция по п.1 или 6, отличающаяся тем, что шипучая основа содержит до 15% цитрата натрия.
9. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит витамин Е.
10. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что при низких дозах активного компонента, чувствительного к действию оснований, композиция содержит до 90% шипучей основы.
11. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что при высоких дозах активного компонента, чувствительного к действию оснований, композиция содержит от 30 до 70% шипучей основы.
12. Шипучая композиция по п.1 или 5, отличающаяся тем, что шипучие таблетки малого размера содержат от 5 до 10 мг селегилина-HCI и 1200 мг шипучей основы.
13. Шипучая композиция по п.1 или 5, отличающаяся тем, что трансбуккальная композиция содержит 1-10 мг, предпочтительно от 5 до 10 мг селегилина-HCI и от 50 мг до 500 мг шипучей основы.
14. Шипучая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве дополнительных вспомогательных веществ она содержит красители, сахара и подсластители, такие, как сахароза, ксилит, D-глюкоза, сорбит, маннит, лактоза, аспартам, натрийсахарин, ацесульфам или цикламат натрия.
15. Способ получения композиции для перорального применения в форме шипучего состава, содержащего основной и кислотный компоненты, включающий раздельное гранулирование компонентов, добавление чувствительного к основаниям активного компонента вначале в кислотный гранулят или смешивание сразу всех компонентов композиции, высушивание гранулята и перемешивание, отличающийся тем, что в качестве основного компонента используют карбонат кальция и/или карбонат магния.
16. Способ получения шипучей композиции по п.15, отличающийся тем, что для достижения высокой гомогенности активный компонент, чувствительный к основаниям, фиксируют на нейтральном носителе.
17. Способ получения шипучей композиции по п.16, отличающийся тем, что в качестве носителя используют лактозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмал, пектин или целлюлозу.
18. Способ получения шипучей композиции по п.15, отличающийся тем, что часть карбоната кальция приводят во взаимодействие с лимонной кислотой с образованием цитрата кальция.
RU2000127710/15A 1998-03-31 1999-03-20 Твердая быстроразлагающаяся шипучая композиция для орального применения и способ ее получения RU2221554C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19814257A DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1998-03-31 Brauseformulierungen
DE19814257.9 1998-03-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000127710A RU2000127710A (ru) 2002-09-20
RU2221554C2 true RU2221554C2 (ru) 2004-01-20

Family

ID=7863015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000127710/15A RU2221554C2 (ru) 1998-03-31 1999-03-20 Твердая быстроразлагающаяся шипучая композиция для орального применения и способ ее получения

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6242002B1 (ru)
EP (1) EP1067905B1 (ru)
JP (1) JP4469494B2 (ru)
KR (1) KR100607395B1 (ru)
CN (1) CN1138529C (ru)
AR (1) AR018829A1 (ru)
AT (1) ATE224703T1 (ru)
AU (1) AU753194B2 (ru)
BG (1) BG65043B1 (ru)
BR (1) BR9909266A (ru)
CA (1) CA2326502C (ru)
CZ (1) CZ300705B6 (ru)
DE (2) DE19814257A1 (ru)
DK (1) DK1067905T3 (ru)
ES (1) ES2183555T3 (ru)
HK (1) HK1036010A1 (ru)
HU (1) HU229793B1 (ru)
IL (1) IL138605A (ru)
NO (1) NO329143B1 (ru)
NZ (1) NZ506989A (ru)
PL (1) PL192049B1 (ru)
PT (1) PT1067905E (ru)
RU (1) RU2221554C2 (ru)
SK (1) SK284477B6 (ru)
TR (1) TR200002812T2 (ru)
TW (1) TW580398B (ru)
UA (1) UA66847C2 (ru)
WO (1) WO1999049842A1 (ru)
ZA (1) ZA200005133B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030091629A1 (en) 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6200604B1 (en) * 1998-03-27 2001-03-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6350470B1 (en) 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
AU2004242477B2 (en) * 1999-03-26 2007-04-19 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
AU2007203233B2 (en) * 1999-03-26 2010-02-25 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
EP1267840B1 (en) * 2000-03-28 2009-06-03 Sandoz AG Granulated particles with masked taste
JP4706096B2 (ja) * 2000-10-23 2011-06-22 大正製薬株式会社 不快な味を呈する塩基性薬物配合製剤
US20030068356A1 (en) * 2001-07-10 2003-04-10 Pather S. Indiran Sequential drug delivery systems
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
US20040175456A1 (en) * 2003-03-06 2004-09-09 Lauren Keilbach Tablets for feeding fish and methods of making tablets for feeding fish
US20040191298A1 (en) * 2003-03-26 2004-09-30 Fredrik Nicklasson New formulations and use thereof
TR200300510A2 (tr) * 2003-04-18 2004-11-22 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu
DE602004031771D1 (de) 2003-12-31 2011-04-21 Cima Labs Inc Brauseformen von opiaten zur oralen anwendung und verfahren zur verabreichung von oxycodon
WO2005065317A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
US20050142197A1 (en) * 2003-12-31 2005-06-30 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
US7033511B2 (en) * 2004-01-20 2006-04-25 A-Dec, Inc. Sustained water treatment in dental equipment
CA2566384C (en) * 2004-05-28 2010-08-03 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
WO2007026864A1 (ja) * 2005-09-01 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 崩壊性の改善された医薬組成物の製造方法
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
EP3449928A1 (en) * 2005-11-28 2019-03-06 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
JP2012505878A (ja) * 2008-10-14 2012-03-08 マクニール アーベー 複数部分口内剤形及びその使用
KR101233352B1 (ko) * 2009-04-22 2013-02-25 (주)비씨월드제약 유전자 재조합 과립구-대식세포 집락 촉진인자를 함유하는 정제
WO2010144865A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
US8962650B2 (en) 2011-04-18 2015-02-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
JP6038128B2 (ja) 2011-06-03 2016-12-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー
BR112014018814A8 (pt) 2012-02-01 2017-07-11 Intercontinental Great Brands Llc Pastilha efervescente de baixa caloria
KR20150098605A (ko) 2012-12-21 2015-08-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법
CN105264380B (zh) 2013-05-14 2017-09-05 卫材R&D管理有限公司 用于预测和评价子宫内膜癌受试者对乐伐替尼化合物响应性的生物标志
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
JP6792546B2 (ja) 2015-02-25 2020-11-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体の苦味抑制方法
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
CN107801379B (zh) 2015-06-16 2021-05-25 卫材R&D管理有限公司 抗癌剂
CN109303334B (zh) * 2018-10-17 2021-04-13 汤臣倍健股份有限公司 一种口腔微泡腾片及其制备方法
PT3799864T (pt) * 2019-10-02 2023-05-25 Intas Pharmaceuticals Ltd Composições farmacêuticas sólidas efervescentes essencialmente isentas de sódio
WO2021239541A1 (en) * 2020-05-28 2021-12-02 Unilever Ip Holdings B.V. Tablet

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4678661A (en) * 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4861800A (en) 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5474783A (en) 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
GB8807504D0 (en) * 1988-03-29 1988-05-05 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5128145A (en) 1990-06-13 1992-07-07 Alza Corporation Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms
HU209605B (en) 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
EP0521388B1 (de) 1991-07-01 1995-05-10 Gerhard Dr. Gergely Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung mit wenigstens zwei verschiedenen Wirkstoffen und Verwendung einer solchen Zubereitung
CA2112663C (en) * 1991-07-01 2002-04-23 Thomas Gergely Effervescent systems using reaction doping agents
EP0593807A1 (en) 1992-10-22 1994-04-27 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
EP0647137B1 (en) 1992-06-22 2008-08-13 The Regents Of The University Of California Glycine receptor antagonists and the use thereof
DE4225730C2 (de) 1992-08-04 2003-04-30 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung
FR2698788B1 (fr) * 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
WO1994017792A2 (en) 1993-01-27 1994-08-18 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for transdermal drug delivery
US5287394A (en) 1993-03-22 1994-02-15 Advanced Micro Devices, Inc. Fast counter with uniform delay structures
SE9301112D0 (sv) 1993-04-02 1993-04-02 Orion-Yhtymae Oy A new composition
ATE140621T1 (de) * 1993-04-15 1996-08-15 Gergely Gerhard Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen wirkstoff, und verfahren zur herstellung
ES2115231T3 (es) 1993-04-20 1998-06-16 Hexal Ag Emplasto con sustancias activas.
US5503844A (en) * 1993-05-18 1996-04-02 Mli Acquisition Corp. Ii Foam laminate transdermal patch
CZ285475B6 (cs) 1993-09-09 1999-08-11 Gerhard Gergely Šumící granulát a způsob jeho výroby
CA2176212C (en) 1993-11-12 2004-09-21 Gerhard Gergely Process for producing a granulated material
US5484608A (en) 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
GB2290965A (en) 1994-07-11 1996-01-17 Therapicon Srl Multiple layer capsules for drugs
US5603955A (en) 1994-07-18 1997-02-18 University Of Cincinnati Enhanced loading of solutes into polymer gels
HU223475B1 (hu) 1994-10-24 2004-07-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására
DE29500718U1 (de) * 1995-01-18 1995-04-06 Rau Reinhard Element einer Zeltplane zum Aufbau von kohten- und jurtenähnlichen Zeltaufbauten
DK0866691T4 (da) 1995-11-06 2005-06-06 Somerset Pharmaceuticals Inc Medikamenter til sublingual og bukkal administration af selegilin

Also Published As

Publication number Publication date
CZ300705B6 (cs) 2009-07-22
BR9909266A (pt) 2000-11-21
HU229793B1 (en) 2014-07-28
SK284477B6 (sk) 2005-04-01
WO1999049842A1 (de) 1999-10-07
PL343260A1 (en) 2001-07-30
AR018829A1 (es) 2001-12-12
HUP0101427A2 (hu) 2001-08-28
DE19814257A1 (de) 1999-10-07
NO20004721D0 (no) 2000-09-21
CZ20003482A3 (en) 2001-05-16
SK14322000A3 (sk) 2001-07-10
UA66847C2 (ru) 2004-06-15
NO329143B1 (no) 2010-08-30
KR20010042317A (ko) 2001-05-25
NO20004721L (no) 2000-09-21
JP2002509872A (ja) 2002-04-02
HUP0101427A3 (en) 2001-12-28
BG65043B1 (bg) 2007-01-31
CA2326502A1 (en) 1999-10-07
TW580398B (en) 2004-03-21
CN1295463A (zh) 2001-05-16
US6242002B1 (en) 2001-06-05
BG104841A (en) 2001-07-31
EP1067905A1 (de) 2001-01-17
ES2183555T3 (es) 2003-03-16
JP4469494B2 (ja) 2010-05-26
CA2326502C (en) 2008-08-05
AU753194B2 (en) 2002-10-10
EP1067905B1 (de) 2002-09-25
IL138605A0 (en) 2001-10-31
DK1067905T3 (da) 2003-02-03
HK1036010A1 (en) 2001-12-21
DE59902843D1 (de) 2002-10-31
NZ506989A (en) 2002-09-27
AU4029499A (en) 1999-10-18
PT1067905E (pt) 2003-02-28
IL138605A (en) 2005-11-20
ZA200005133B (en) 2001-02-28
CN1138529C (zh) 2004-02-18
PL192049B1 (pl) 2006-08-31
ATE224703T1 (de) 2002-10-15
KR100607395B1 (ko) 2006-08-02
TR200002812T2 (tr) 2001-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2221554C2 (ru) Твердая быстроразлагающаяся шипучая композиция для орального применения и способ ее получения
JP7216055B2 (ja) 医薬組成物
CA2599617C (en) Drug formulations having improved pharmacokinetic properties
CA2326809C (en) Solid, quick dissolving cetirizine formulations
US5728401A (en) Effervescent ranitidine formulations
EP2377522A1 (en) Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
WO2018185669A1 (en) Effervescent compositions comprising saxagliptin or salt thereof
KR20100008419A (ko) 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법
KR20040095424A (ko) 염산 온단세트론의 쓴맛을 효과적으로 은폐한 경구용 구강속붕해정 조성물
PL201844B1 (pl) Musujący środek farmaceutyczny zawierający metamizol
CA2099585C (en) Pharmaceutical compositions
RU2276982C2 (ru) Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки
WO2013098399A1 (en) Mozavaptan formulations
MXPA00009396A (en) Fizzy formulations
RU2172172C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием
WO2023031946A1 (en) Effervescent pharmaceutical composition of ascorbic acid and zinc
WO2013098406A1 (en) Formulations of eprotirome
WO2011154975A2 (en) Pharmaceutical compositions of metformin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080321