CZ290591B6 - Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a pouľití - Google Patents

Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a pouľití Download PDF

Info

Publication number
CZ290591B6
CZ290591B6 CZ19973958A CZ395897A CZ290591B6 CZ 290591 B6 CZ290591 B6 CZ 290591B6 CZ 19973958 A CZ19973958 A CZ 19973958A CZ 395897 A CZ395897 A CZ 395897A CZ 290591 B6 CZ290591 B6 CZ 290591B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acid
salt
compounds
methyl
Prior art date
Application number
CZ19973958A
Other languages
English (en)
Inventor
Colin Ripley Pool
Robin Sherwood Roman
Malcolm David Brightwell
Alan William Tremper
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10721461&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ290591(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of CZ290591B6 publication Critical patent/CZ290591B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

S l 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky p°ijatelnou kyselinou, p°i em touto farmaceuticky p°ijatelnou kyselinou je miner ln kyselina nebo organick kyselina, jin ne kyselina maleinov , nebo tautomern forma t to slou eniny a/nebo farmaceuticky p°ijateln² solv t t to slou eniny. Do rozsahu °e en rovn n le farmaceutick² prost°edek a pou it slou enin podle vyn lezu p°i l en a/nebo profylaxi hyperglyk mie, hyperlipid mie, hypertenze, kardiovaskul rn ch onemocn n a ur it²ch poruch stravovac ch n vyk .\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutického prostředku obsahujícího tuto látku a použití uvedené sloučeniny v lékařství.
Dosavadní stav techniky
Pokud se týče dosavadního stavu techniky jsou v publikované evropské patentové přihlášce EP č. 0 306 228 popisovány určité thiazolidindionové deriváty, které mají hypoglykemickou a hypolipidemickou účinnost.
Podstata vynálezu
Podstatu předmětného vynálezu představuje sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, přičemž touto farmaceuticky přijatelnou kyselinou je minerální kyselina nebo organická kyselina, jiná než kyselina maleinová, nebo tautomemí forma této sloučeniny a farmaceuticky přijatelný solvát této sloučeniny.
Výhodnou solí je sůl s minerální kyselinou, kterou je výhodně kyselina bromovodíková, chlorovodíková nebo sírová.
Výhodnou solí je rovněž sůl s organickou kyselinou, kterou je výhodně kyselina methansulfonová nebo vinná.
Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž náleží farmaceutický prostředek obsahující sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo tautomemí formu této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelný solvát této sloučeniny a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku.
Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž náleží použití soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo tautomemí formy této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelného solvátu této sloučeniny při léčení a/nebo profylaxi hyperglykémie, hyperlipidémie, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a určitých poruch stravovacích návyků.
Tyto výše uvedené sloučeniny náleží do skupiny substituovaných thiazolidindionových derivátů obecného vzorce I:
- 1 CZ 290591 B6
ve kterém:
R1 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu, acylovou skupinu, aralkylovou skupinu, ve které arylová část může být substituována nebo nesubstituována, nebo substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu,
A1 představuje atom vodíku nebo 1 až 4 případné substituenty vybrané ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny, alkoxyskupiny, arylové skupiny a atomy halogenů, nebo
A1 představuje dva substituenty na sousedních atomech uhlíku, přičemž tyto substituenty společně s atomy uhlíku, ke kterým jsou připojeny, tvoří substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu,
A představuje benzenový kruh obsahující 1 až 3 případné substituenty, a
M představuje protiion.
Výše uvedenými výhodnými protiionty M“ jsou ionty pocházející od farmaceuticky přijatelných kyselin.
Výše uvedené substituované thiazolidindionové deriváty obecného vzorce I nebo tautomemí formy této sloučeniny a/nebo farmaceuticky přijatelné solváty, se připraví tak, že se do reakce uvádí sloučenina obecného vzorce II:
O ve kterém R1, A2 a A2 mají stejný význam jako bylo uvedeno u obecného vzorce I, se zdrojem protiiontu M“, přičemž potom v případě potřeby následuje příprava farmaceuticky přijatelného solvátu této sloučeniny.
Tímto zdrojem protiiontu M jsou výhodně farmaceuticky přijatelné kyseliny, které mají hodnotu pKa v rozmezí od 1,5 do 4,5, a ještě výhodněji v rozmezí od 1,75 do 2,5.
Ve výhodném provedení podle vynálezu představuje A1 atom vodíku.
-2CZ 290591 B6
Mezi vhodné případně přítomné substituenty zbytku A2 patří až tři substituenty vybrané ze souboru zahrnujícího atomy halogenu, substituované nebo nesubstituované alkylové skupiny a alkoxyskupiny.
Mezi výhodné zbytky A2 patří skupiny obecného vzorce e:
ve kterém R2 a R3 každý představuje nezávisle atom vodíku, atom halogenu, substituovanou nebo nesubstituovanou alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu.
Ve výhodném provedení podle vynálezu R2 a R3 každý nezávisle představují atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu.
Podle zejména výhodného provedení představují R2 a R3 každý atom vodíku.
Ve výhodném provedení podle vynálezu R2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu, acylovou skupinu, zejména acetylovou skupinu, nebo benzylovou skupinu.
Podle zejména výhodného provedení R1 představuje alkylovou skupinu, jako je například methylová skupina.
Ve výhodném provedení podle vynálezu je skupinou obecného vzorce:
v obecném vzorci I skupina obecného vzorce:
A1
N NR1--ve kterém A1 a R1 mají stejný význam jako bylo definováno výše.
Podle uvedeného vynálezu bylo zcela neočekávaně zjištěno, že určité specifické sloučeniny spadající do rozsahu sloučenin obecného vzorce I uvedených v publikované evropské patentové přihlášce EP-A-0 306 228 projevují lepší selektivní účinek a je možno tudíž tyto sloučeniny použít zejména pro léčení diabates typu II. Tyto sloučeniny jsou rovněž určeny pro použití při léčení a/nebo profylaxi jiných nemocí, včetně hyperlipidémie, hypertenze a kardiovaskulárních onemocnění, zejména aterosklerózy. Kromě toho je třeba uvést, že je možno tyto sloučeniny
-3CZ 290591 B6 použít pro léčení určitých poruch stravovacích návyků, zejména pro regulování chuti k jídlu a přijímání jídla u subjektů, které trpí poruchami souvisícími s chorobným nechutenstvím, jako je například anorexia nervosa, a s poruchami souvisícími s přejídáním, jako je například obezita a anorexia bulimia.
Tyto sloučeniny projevují dobrou stabilitu ve vodném prostředí a dobrou stabilitu v pevné formě, přičemž o určitých sloučeninách je možno uvést, že jsou výjimečně stabilní. Kromě toho je možno uvést, že jsou tyto sloučeniny o mnoho rozpustnější ve vodě než odpovídající volné báze.
Tato zcela překvapující a výhodná stabilita uvedených sloučenin a stabilita ve vodném prostředí přináší značné výhody při přípravě těchto látek a přípravků obsahujících tyto látky a při manipulaci s těmito látkami ve velkém měřítku.
Ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu patří mezi farmaceuticky přijatelné kyseliny minerální kyseliny, jako je například kyselina bromovodíková, kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, a organické kyseliny, jako je například kyselina methansulfonová a kyselina vinná.
Sloučeniny podle vynálezu jsou ve formě solí. Do rozsahu uvedeného vynálezu patří všechny formy těchto solí, včetně látek získaných spojením vodíku pro tvorbu soli se všemi případnými částmi molekuly tvořícími sůl, a zejména to platí o látkách získaných spojením s pyridinovým dusíkem.
Jak již bylo uvedeno ve výše uvedeném textu, sloučeniny podle vynálezu se mohou vyskytovat v jedné nebo několika tautomemích formách, přičemž všechny tyto formy patří do rozsahu uvedeného vynálezu. V této souvislosti je třeba zdůraznit, že do rozsahu uvedeného vynálezu patří všechny izomerní formy sloučenin podle vynálezu a farmaceuticky přijatelné soli odvozené od těchto sloučenin, včetně všech stereoizomemích forem těchto látek, ať již ve formě jednotlivých izomerů nebo směsí těchto izomerů.
Do rozsahu výše uvedeného termínu „aryl“ neboli arylová skupina, který je použit ve shora uvedeném textu, patří fenylová skupina a naftylová skupina, které jsou případně substituovány až pěti skupinami, ve výhodném provedení až třemi skupinami, vybranými ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, alkoxyskupinu, halogenalkylovou skupinu, hydroxyskupinu, nitroskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu nebo alkylkarbonylovou skupinu.
Do rozsahu termínu „halogen“, který je použit v tomto textu, patří atom fluoru, chloru, bromu a jodu, ve výhodném provedení atom chloru.
Mezi vhodné alkylové skupiny, kterými jsou míněny alkylové skupiny jako takové a alkylové skupiny, které tvoří část jiných skupin, jako jsou například alkoxyskupin, patří alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, které mají přímý nebo rozvětvený řetězec uhlíkových atomů, zejména výhodné jsou alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, jako je například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina nebo terciární butylová skupina.
Mezi vhodné substituenty pro libovolnou z uvedených alkylových skupin patří substituenty, které byly uvedeny v souvislosti s termínem „arylová skupina“.
Mezi vhodné acylové skupiny patří alkylkarbonylové skupiny.
Vhodnými farmaceuticky přijatelnými solváty jsou podle uvedeného vynálezu hydráty.
-4CZ 290591 B6
Sloučeniny obecného vzorce I se připraví tak, že se do reakce uvede uvedená sloučenina obecného vzorce II se zdrojem výše uvedeného protiiontu M~, přičemž potom následuje v případě potřeby příprava farmaceuticky přijatelného solvátu.
Vhodným zdrojem tohoto protiiontu M“ je, jak již bylo uvedeno farmaceuticky přijatelná kyselina, konkrétně farmaceuticky přijatelné kyseliny, které mají hodnotu pKa v rozmezí od 1,5 do 4,5, zejména v rozmezí od 1,75 do 2,5, přičemž konkrétními výhodnými farmaceuticky přijatelnými kyselinami jsou minerální kyseliny, jako je například kyselina bromovodíková, kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, a organické kyseliny, jako je například kyselina methansulfonová a kyselina vinná.
Uvedená reakce mezi sloučeninou obecného vzorce II a zdrojem protiiontu M“ se obecně provádí za běžně používaných podmínek pro tvorbu těchto solí, jako je například smíchání sloučeniny obecného vzorce II a zdroje protiiontu NT, výhodně přibližně v ekvimolámím množství, ovšem nejvýhodněji za použití mírného přebytku zdroje protiiontu NT, v rozpouštědle, kterým je obvykle alkanolové rozpouštědlo obsahující 1 až 4 atomů uhlíku, jako je například ethanol, při libovolné teplotě, při které se dosáhne vhodné rychlosti tvorby požadovaného produktu, obvykle se tato reakce provádí při zvýšené teplotě, jako například při teplotě varu použitého rozpouštědla pod zpětným chladičem, a potom následuje krystalizace požadovaného produktu.
Farmaceuticky přijatelné solváty odvozené od sloučenin podle vynálezu je možno připravit za použití běžných chemických postupů.
Výše uvedenou sloučeninu obecného vzorce II je možno připravit postupy uvedenými ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A-0 306 228.
Mezi vhodné zdroje výše uvedeného protiiontu patří všeobecně komerčně dostupné zdroje, nebo je možno tyto zdroje připravit běžnými postupy podle dosavadního stavu techniky.
V případě potřeby je možno uvedené izomemí formy sloučenin obecného vzorce I a farmaceuticky přijatelné soli odvozené od těchto sloučenin připravit jako jednotlivé izomery, přičemž se použije obvyklých chemických postupů známých z dosavadního stavu techniky.
Stabilitu sloučenin podle uvedeného vynálezu je možno určit běžnými kvantitativními analytickými metodami známými z dosavadního stavu techniky. Například je možno uvést, že stabilitu sloučenin v pevné formě je možno určit pomocí urychlených testů na stabilitu, jako je například diferenciální skanovací kalorimetrie (DSC metoda), termogravimetrická analýza (TGA metoda) a izotermální testovací metody prováděné při zvýšených teplotách, včetně běžně prováděných testů na stabilitu při skladování, při kterých se testované sloučeniny skladují při kontrolovaných podmínkách zahrnujících teplotu a vlhkost vzduchu po určenou časovou periodu. Kvantitativní analýzou testovaných sloučenin a porovnáním získaných výsledků se vhodnými referenčními standardy, což se provede před skladováním, během skladování a po skladovací periodě, je potom možno určit stabilitu těchto testovaných sloučenin.
Jak již bylo uvedeno ve shora uvedeném textu jsou sloučeniny podle uvedeného vynálezu omnoho více rozpustné ve vodě, než odpovídající volné báze. Takže mezi běžné metody stanovení stability těchto sloučenin podle uvedeného vynálezu ve vodném roztoku patří určování stupně vysrážení základní bazické formy testované sloučeniny z vodného roztoku při známých teplotních podmínkách a během známého časového intervalu. Podle uvedeného vynálezu bylo zjištěno, že sloučeniny podle vynálezu projevují dobrou stabilitu ve vodě. Konkrétně je možno uvést, že zejména stabilními sloučeninami ve vodném roztoku jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém M~ představuje vínan.
-5CZ 290591 B6
Kvantitativní analýzu testovaných sloučenin, která je součástí výše uvedených testů, je možno provést běžnými metodami známými z dosavadního stavu techniky, obvykle jsou to chromatografické metody, jako je například vysokotlaká kapalinová chromatografie.
Jak již bylo zmiňováno výše, sloučeniny podle uvedeného vynálezu projevují vhodné využitelné terapeutické vlastnosti. Tyto sloučeniny je možno použít pro léčeni a/nebo profylaxi hyperglykémie, hyperlipidémie, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a určitých poruch stravovacích návyků.
Mezi tyto kardiovaskulární nemoci patří zejména ateroskleróza.
Konkrétně je možno uvést, že mezi poruchy stravovacích návyků patří zejména regulování chuti a přijímání potravy u subjektů trpících poruchami souvisícími s nechutenstvím, jako je například anorexia nervosa, a poruchami souvisícími s přejídáním, jako je například obezita a anorexia bulimia.
Sloučeniny podle vynálezu nebo tautomerní formy těchto sloučenin nebo farmaceuticky přijatelné solváty těchto sloučenin mohou být podávány per se nebo je možno je ve výhodném provedení podle vynálezu podávat ve formě farmaceutických prostředků, které rovněž obsahují farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku.
V textu uvedeného vynálezu se termínem „farmaceuticky přijatelný“ míní sloučeniny, prostředky a složky těchto prostředků jak pro humánní medicínu tak i pro veterinární použití, například termínem „farmaceuticky přijatelná sůl“ se míní rovněž veterinárně přijatelná sůl.
Tento prostředek podle vynálezu může být například v případě potřeby ve formě balení s doprovodným psaným nebo tištěným instruktážním návodem k použití.
V obvyklém provedení jsou farmaceutické prostředky podle uvedeného vynálezu ve formě pro perorální podávání, ovšem podle uvedeného vynálezu se předpokládá za samozřejmé, že tyto prostředky mohou být rovněž v jiných formách pro podávání jinými metodami, jako je například forma injekcí nebo perkutánní absorpce.
Zejména výhodnými formami těchto prostředků pro orální podávání jsou jednotkové dávkové formy, jako jsou například tablety nebo kapsle. Ovšem rovněž je možno použít i jiných pevných dávkovačích forem, jako jsou například prášky, které jsou ve formě různých tobolek.
V souladu s běžnou farmaceutickou praxí mohou být uvedenými nosičovými složkami látky vybrané ze skupiny zahrnující ředidla, plniva, dezintegrační činidla, smáčecí činidla, kluzné prostředky, barviva, vonné přísady a další jiné přísady.
Mezi typické nosičové látky je možno zařadit například mikrokrystalickou celulózu, škrob, sodnou sůl glykolátu škrobu, polyvinylpyrrolidon, polyvinylpolypyrrolidon, stearát horečnatý nebo laurylsulfát sodný.
Podle nejvýhodnějšího provedení je tento prostředek formulován do jednotkové dávkové formy. Tato jednotková dávková forma běžně obsahuje podíl účinné složky v rozmezí od 0,1 do 1000 miligramů, výhodněji od 0,1 do 500 miligramů a nejvýhodněji v rozmezí od 0,1 do 250 miligramů účinné látky.
Postup léčení a/nebo profylaxe hyperglykémie u lidí nebo u jiných savců než lidí zahrnuje podávání účinného netoxického množství sloučeniny podle vynálezu nebo tautomerní formy odvozené od této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelného solvátu odvozeného od této sloučeniny lidskému subjektu trpícímu hyperglykémií nebo jinému savci než lidskému subjektu potřebujícímu toto léčení.
-6CZ 290591 B6
Postup léčení hyperlipidémie u lidí nebo u jiných savců než lidí zahrnuje podávání účinného netoxického množství sloučeniny podle vynálezu nebo tautomemí formy odvozené od této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelného solvátu odvozeného od této sloučeniny lidskému subjektu trpícímu hyperlipidémií nebo jinému savci než lidskému subjektu potřebujícímu toto léčení.
V běžném případě je účinná složka podávána ve formě farmaceutického prostředku, který byl popsán výše, přičemž tato forma představuje jednu z kategorií řešení podle uvedeného vynálezu.
Při léčení a/nebo profylaxi lidí trpících hyperglykémií a/nebo při léčení a/nebo profylaxi lidí trpících hyperlipidémií mohou být výše uvedené sloučeniny podle vynálezu nebo tautomemí formy odvozené od těchto sloučenin nebo farmaceuticky přijatelné solváty odvozené od těchto sloučenin použity v dávkách, které byly uvedeny výše, jednou až šestkrát denně takovým způsobem, aby celková, denní dávka pro průměrného dospělého člověka o hmotnosti 70 kilogramů obecně uvedeno byla v rozmezí od 0,1 do 6000 miligramů a obvykleji v rozmezí od asi 1 do 1500 miligramů účinné látky.
Při léčení a/nebo profylaxi savců jiných než člověk, zejména to platí pro psy, je možno účinnou látku podávat perorálně, například ve formě jedné nebo dvou dávek denně v množství pohybujícím se v rozmezí od asi 0,025 miligramů/kilogram do 25 miligramů/kilogram, například v rozmezí od 0,1 miligramů/kilogram do 20 miligramů/kilogram. Podobný dávkovači režim je vhodný rovněž pro léčení a/nebo profylaxi hyperlipidémie u savců jiných než lidí.
Dávkovači režim pro léčení hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a poruch stravovacích návyků je obvykle stejný jako byl dávkovači režim uvedený v souvislosti s hyperglykémií.
Příklady provedení vynálezu
Sloučeniny podle uvedeného vynálezu a postup jejich přípravy budou v dalším blíže popsány s pomocí konkrétních příkladů provedení, které ovšem nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu pouze jej ilustrují.
Příklad 1
Postup přípravy maleinanové soli 5-[4-[2-{N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu.
Podle tohoto příkladu byly 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin2,4-dion (v množství 470 gramů) a kyselina maleinová (v množství 137 gramů) rozpuštěny v ethanolu (4 litry) při teplotě varu. Horký roztok byl potom zfíltrován přes křemelinu a potom byl ponechán pomalu ochladit za mírného promíchávání. V dalším postupu byl tento roztok ponechán v chladícím zařízení při teplotě 0 až 5 °C po dobu několika hodin, přičemž získaná maleinanová sůl byla zfiltrována, promyta ethanolem a usušena za použití vakua při teplotě 50 °C, čímž byl získán konečný požadovaný produkt.
Výtěžek: 446 gramů (73 %). Teplota tání: 120- 121 °C.
-7CZ 290591 B6 'H NMR δ (d6-DMSO):
3,0-3,35 (2H, komplex), 3,10 (3H, s), 3,95 (2H, t), 4,15 (2H, t), 4,85 (1H, komplex), 6,20 (2H, s), 6,65 (1H, t), 6,85 (3H, komplex), 7,15 (2H,d), 7,65 (1H, t), 8,05 (1H, komplex), 11,85-12,1 (1H, pás, výměny s D2O).
V rozmezí od 2 do 5 ppm byl zjištěn velmi široký signál, což se přisuzuje zbytkové vodě pocházející z rozpouštědla a vyměnitelným protonům karboxylové kyseliny.
Příklad 2
Postup přípravy maleinanové soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu.
Podle tohoto příkladu byly 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin2,4-dion (v množství 294,6 gramu, neboli 0,825 M) a kyselina maleinová (v množství 95,8 gramu, neboli 0,825 M) promíchávány v refluxujícím ethanolu (v množství 1,71 litru), což bylo prováděno tak dlouho, dokud se veškerý podíl pevné látky nerozpustil. Potom bylo přidáno odbarvovací aktivní uhlí, načež byl tento horký roztok zfiltrován přes celit a potom byl ponechán ochladit na teplotu místnosti za míchání. Potom byl tento produkt ponechán v chladícím zařízení při teplotě v rozmezí od 0 do 5 °C po dobu několika hodin, načež byla takto získaná titulní sloučenina zfiltrována, shromážděna a usušena při teplotě 50 °C a za použití vakua, což probíhalo po dobu přes noc.
Výtěžek: 364,1 gramu (87 %). Teplota tání: 119 - 119,5 °C.
Hodnoty 1H NMR spektra byly u tohoto produktu stejné jako je uvedeno v příkladu 1.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (5)

1. Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, přičemž touto farmaceuticky přijatelnou kyselinou je minerální kyselina nebo organická kyselina, jiná než kyselina maleinová, nebo tautomemí forma této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelný solvát této sloučeniny.
2. Sůl podle nároku 1, přičemž uvedenou minerální kyselinou je kyselina bromovodíková, chlorovodíková nebo sírová.
3. Sůl podle nároku 1, přičemž uvedenou organickou kyselinou je kyselina methansulfonová nebo vinná.
4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje sůl podle nároku 1 nebo tautomemí formu této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelný solvát této sloučeniny a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku.
5. Sůl podle nároku 1 nebo tautomemí forma této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelný solvát této sloučeniny pro použití při léčení a/nebo profylaxi hyperglykémie, hyperlipidémie, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a určitých poruch stravovacích návyků.
CZ19973958A 1992-09-05 1997-12-08 Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a pouľití CZ290591B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929218830A GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-09-05 Novel compounds
CZ1995565A CZ287473B6 (en) 1992-09-05 1993-09-01 Salt of maleic acid and a 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, process of its preparation, pharmaceutical preparation in which this compound is comprised as well as use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ290591B6 true CZ290591B6 (cs) 2002-08-14

Family

ID=10721461

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1995565A CZ287473B6 (en) 1992-09-05 1993-09-01 Salt of maleic acid and a 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, process of its preparation, pharmaceutical preparation in which this compound is comprised as well as use thereof
CZ19973958A CZ290591B6 (cs) 1992-09-05 1997-12-08 Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a pouľití

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1995565A CZ287473B6 (en) 1992-09-05 1993-09-01 Salt of maleic acid and a 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, process of its preparation, pharmaceutical preparation in which this compound is comprised as well as use thereof

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5910592A (cs)
EP (2) EP0960883A1 (cs)
JP (5) JP2828777B2 (cs)
KR (3) KR100371297B1 (cs)
CN (4) CN1040323C (cs)
AP (1) AP513A (cs)
AT (1) ATE182147T1 (cs)
AU (1) AU674880B2 (cs)
BR (1) BR1100916A (cs)
CA (2) CA2143849C (cs)
CY (1) CY2138B1 (cs)
CZ (2) CZ287473B6 (cs)
DE (2) DE69325658T2 (cs)
DK (1) DK0658161T3 (cs)
ES (1) ES2133410T3 (cs)
FI (2) FI106263B (cs)
GB (1) GB9218830D0 (cs)
GR (1) GR3030794T3 (cs)
HK (1) HK1012363A1 (cs)
HU (2) HU0500355D0 (cs)
IL (1) IL106904A (cs)
LU (1) LU90712I2 (cs)
MA (1) MA22970A1 (cs)
MX (1) MX9305397A (cs)
MY (1) MY111190A (cs)
NL (1) NL300035I2 (cs)
NO (4) NO303016B1 (cs)
NZ (1) NZ255505A (cs)
PL (1) PL173725B1 (cs)
RU (3) RU2128179C1 (cs)
SA (1) SA93140245B1 (cs)
SG (2) SG83747A1 (cs)
SI (1) SI9300452B (cs)
SK (1) SK280777B6 (cs)
TW (1) TW385309B (cs)
UA (1) UA41901C2 (cs)
WO (1) WO1994005659A1 (cs)
ZA (1) ZA936509B (cs)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9308487D0 (en) * 1993-04-23 1993-06-09 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5889025A (en) * 1996-05-06 1999-03-30 Reddy's Research Foundation Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5801173A (en) * 1996-05-06 1998-09-01 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA973848B (en) * 1996-05-06 1997-12-02 Reddy Research Foundation Novel heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
US5919782A (en) * 1996-05-06 1999-07-06 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BR9711098B1 (pt) * 1996-07-01 2011-10-04 compostos heterocìclicos, processo para sua preparação e composições farmacêuticas contendo os mesmos e seu uso no tratamento de diabetes e doenças relacionadas.
US6372750B2 (en) 1996-07-01 2002-04-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6114526A (en) * 1996-07-01 2000-09-05 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
USRE39266E1 (en) * 1996-07-01 2006-09-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5885997A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
WO1998002159A1 (en) * 1996-07-12 1998-01-22 Smithkline Beecham Plc Novel treatment of leptine resistance
GB9711683D0 (en) * 1997-06-05 1997-08-06 Smithkline Beecham Plc Composition
WO1998057634A1 (en) * 1997-06-18 1998-12-23 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
UA67743C2 (uk) * 1997-06-18 2004-07-15 Смітклайн Бічам П.Л.С. Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US20020006939A1 (en) * 1997-10-13 2002-01-17 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
GB9721693D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20010031776A1 (en) * 1997-10-13 2001-10-18 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
GB9721692D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) * 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
AU770817B2 (en) * 1997-12-16 2004-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,dione,maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
GB9726568D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US6664278B2 (en) 1997-12-16 2003-12-16 Smithkline Beecham P.L.C. Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
AU774613B2 (en) * 1997-12-16 2004-07-01 Smithkline Beecham Plc Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
US20020137940A1 (en) 1997-12-16 2002-09-26 Smithkline Beecham P.L.C. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
GB9726566D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9726563D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
MA26662A1 (fr) * 1998-07-21 2004-12-20 Smithkline Beecham Plc Derives de thiazolidinedione, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation
US6613785B2 (en) 1998-07-21 2003-09-02 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing post-ischemic injury of the heart
EP1516617A2 (en) * 1998-07-21 2005-03-23 SmithKline Beecham plc Use of a thiazolidinedione for reducing apoptosis of pancreatic beta cells
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
GB9824893D0 (en) * 1998-11-12 1999-01-06 Smithkline Beckman Corp Novel method of treatment
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
DZ2937A1 (fr) 1998-11-12 2004-03-15 Smithkline Beecham Plc Compositions nouvelles de sensibilidants à l'insuline.
AU768994B2 (en) 1998-11-12 2004-01-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
GB9909041D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9909075D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
OA11873A (en) * 1999-04-23 2006-03-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical.
EP1173435B1 (en) * 1999-04-23 2003-07-30 SmithKline Beecham plc Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
TR200103061T2 (tr) 1999-04-23 2002-05-21 Smithkline Beecham P.L.C. Yeni farmasötik madde.
US20040248945A1 (en) 1999-04-23 2004-12-09 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
TR200200438T2 (tr) * 1999-08-17 2002-05-21 Smithkline Beecham P.L.C. Tiazolidindion türevleri içeren farmasötik terkipler ve bu terkipleri hazırlama prosesi.
MY125516A (en) * 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
GB0006133D0 (en) * 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014005D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014006D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
YU1203A (sh) * 2000-06-16 2006-05-25 Smithkline Beecham P.L.C. Lečenje i prevencija stanja vezanih za insulinsku rezistenciju srca
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB0019224D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229687B2 (en) * 2000-08-04 2008-03-13 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
AU2005229688B2 (en) * 2000-08-04 2008-04-03 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019228D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019223D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019226D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021785D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel Pharmaceutical
GB0021784D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021865D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021978D0 (en) * 2000-09-07 2000-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US7241895B2 (en) 2000-09-26 2007-07-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino[ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation
MXPA03002580A (es) * 2000-09-26 2003-10-15 Cord Janet I Nuevas formas polimorficas de maleato de 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoxi)bencil) tiazolidin-2, 4-diona y proceso para su preparacion.
GB0023971D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
EP1349855B1 (en) * 2000-12-22 2006-08-23 Smithkline Beecham Plc 5-'4-'2-(n-methyl-n- (2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione mesylate salt
WO2002051823A1 (en) 2000-12-26 2002-07-04 Torrent Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of rosiglitazone maleate
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
AU2002343050A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-10 Smithkline Beecham P.L.C. 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione benzenesulfonate; process for its preparation; polymorphs i, ii and iii thereof; and its use as pharmaceutical active ingredient
KR20040062965A (ko) * 2001-11-21 2004-07-09 스미스클라인비이참피이엘시이 로시글리타존 에디실레이트 및 항당뇨제로서의 그의 용도
GB0129872D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129876D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129851D0 (en) * 2001-12-13 2002-01-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
WO2003050116A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Smithkline Beecham Plc A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0129871D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
WO2003050112A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Smithkline Beecham Plc Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative
GB0130510D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130509D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
WO2003053962A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Smithkline Beecham Plc 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0130511D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
WO2004062667A1 (en) * 2003-01-08 2004-07-29 Dr. Reddy's Laboratories Limited Amorphous form of rosiglitazone maleate and process for preparation thereof
GB0307259D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Glaxo Group Ltd Process
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
WO2005058813A2 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Thiodiazolidinedione, oxazolidinedione and diazolidinedione derivatives and their use as antidiabetic agents
US20050163837A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-28 Garth Boehm Rosiglitazone formulations
EP1709038A2 (en) * 2004-01-28 2006-10-11 Usv Limited A process for the preparation of 5- 4- 2- n-methyl -n-(2-pyridyl) amino ethoxy phenyl methyl thiaz olidine-2, 4-dione maleate
GB2410948A (en) * 2004-02-13 2005-08-17 Sandoz Ag Novel phosphoric acid salt of rosiglitazone
GB2421240A (en) * 2004-12-14 2006-06-21 Sandoz Ag Phosphoric acid salt of rosiglitazone
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
CZ296468B6 (cs) * 2004-06-10 2006-03-15 Zentiva, A. S. Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy
CZ296472B6 (cs) * 2004-07-27 2006-03-15 Zentiva, A. S Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
DE102005034406A1 (de) * 2005-07-22 2007-02-01 Ratiopharm Gmbh Neue Salze von Rosiglitazon
KR100749219B1 (ko) * 2006-03-15 2007-08-13 건일제약 주식회사 신규한 로지글리타존 옥살산염, 이의 제조방법, 및 이를포함하는 약제학적 조성물
US7435741B2 (en) 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
JP2010502670A (ja) 2006-09-07 2010-01-28 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 真性糖尿病のための組合せ治療
US7645616B2 (en) 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
EP1967182A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone
US8604245B2 (en) 2007-06-04 2013-12-10 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Tri-aryl compounds and compositions comprising the same
CN101167726B (zh) * 2007-10-16 2011-05-18 宁夏康亚药业有限公司 马来酸罗格列酮分散片及其制备方法
PL384446A1 (pl) * 2008-02-12 2009-08-17 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)etoksy]fenylo]metylo]-2,4-tiazolidynodionu z kwasem malonowym i sposób jej wytwarzania
EP2184055A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate
DE102009053562A1 (de) 2009-11-18 2011-05-19 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US20120094959A1 (en) 2010-10-19 2012-04-19 Bonnie Blazer-Yost Treatment of cystic diseases
CN102532122B (zh) * 2010-12-29 2015-12-02 开封制药(集团)有限公司 酒石酸罗格列酮的制备方法
CN106061940A (zh) 2013-11-05 2016-10-26 本古里安大学内盖夫研究发展局 治疗糖尿病和由其引发的并发疾病的化合物
US10034868B2 (en) 2014-11-04 2018-07-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis
IT201800002630A1 (it) * 2018-02-13 2019-08-13 Giuliani Spa Composizione per la prevenzione e il trattamento dei disturbi della crescita dei capelli

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4197297A (en) * 1976-11-17 1980-04-08 Smithkline Corporation 6-Halo-7,8-dihydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
US4405211A (en) * 1980-07-29 1983-09-20 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Liquid crystal compositions with pleochroic anthraquinone dyes
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5039687A (en) * 1985-12-04 1991-08-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-(pyrrol-1-yl)pyridinamine compounds having enhancing activity
ATE186724T1 (de) * 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US5232925A (en) * 1987-09-04 1993-08-03 Beecham Group P.L.C. Compounds
GB8919434D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8919417D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9023583D0 (en) * 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SK280777B6 (sk) 2000-07-11
DE10199002I2 (de) 2001-12-13
NL300035I2 (nl) 2001-07-02
NZ255505A (en) 1997-08-22
DE69325658D1 (de) 1999-08-19
CN1063942C (zh) 2001-04-04
CA2273147A1 (en) 1994-03-17
CN1051312C (zh) 2000-04-12
US5910592A (en) 1999-06-08
CN1066939C (zh) 2001-06-13
MA22970A1 (fr) 1994-04-01
RU98117628A (ru) 2000-08-20
CA2143849C (en) 2000-04-25
IL106904A0 (en) 1993-12-28
HU0500355D0 (en) 2005-05-30
AP9300562A0 (en) 1993-10-31
AU4973093A (en) 1994-03-29
IL106904A (en) 1997-09-30
FI982413A0 (fi) 1998-11-06
SI9300452B (sl) 2003-02-28
SI9300452A (en) 1994-06-30
HK1012363A1 (en) 1999-07-30
NO974646L (no) 1995-03-03
NO2001005I2 (no) 2004-06-01
JPH08501095A (ja) 1996-02-06
FI106263B (fi) 2000-12-29
PL173725B1 (pl) 1998-04-30
ATE182147T1 (de) 1999-07-15
NO2001006I1 (no) 2001-04-30
NO305802B1 (no) 1999-07-26
MX9305397A (es) 1995-01-31
KR20030097596A (ko) 2003-12-31
HU224212B1 (hu) 2005-06-28
HU9500659D0 (en) 1995-04-28
FI982413A (fi) 1998-11-06
PL307812A1 (en) 1995-06-26
CN1101911A (zh) 1995-04-26
NO303016B1 (no) 1998-05-18
NO950852D0 (no) 1995-03-03
AP513A (en) 1996-07-30
GR3030794T3 (en) 1999-11-30
SG48302A1 (en) 1998-04-17
JP2002047288A (ja) 2002-02-12
JP2004359676A (ja) 2004-12-24
FI951004A0 (fi) 1995-03-03
SK27795A3 (en) 1995-08-09
CN1040323C (zh) 1998-10-21
BR1100916A (pt) 2000-07-04
DK0658161T3 (da) 1999-11-29
ZA936509B (en) 1994-06-16
CZ287473B6 (en) 2000-12-13
HUT72639A (en) 1996-05-28
AU674880B2 (en) 1997-01-16
RU98117673A (ru) 2000-07-20
KR20080081099A (ko) 2008-09-05
CN1183413A (zh) 1998-06-03
KR100371297B1 (ko) 2003-05-09
CN1183275A (zh) 1998-06-03
UA41901C2 (uk) 2001-10-15
WO1994005659A1 (en) 1994-03-17
RU2128179C1 (ru) 1999-03-27
EP0658161B1 (en) 1999-07-14
CZ56595A3 (en) 1995-11-15
CY2138B1 (en) 2002-06-21
EP0658161A1 (en) 1995-06-21
CN1183276A (zh) 1998-06-03
DE69325658T2 (de) 1999-12-30
NO950852L (no) 1995-03-03
FI951004A (fi) 1995-03-03
NL300035I1 (nl) 2001-03-01
NO974646D0 (no) 1997-10-08
ES2133410T3 (es) 1999-09-16
CA2143849A1 (en) 1994-03-17
SA93140245B1 (ar) 2005-10-15
MY111190A (en) 1999-09-30
JP2828777B2 (ja) 1998-11-25
TW385309B (en) 2000-03-21
GB9218830D0 (en) 1992-10-21
SG83747A1 (en) 2001-10-16
JPH11147885A (ja) 1999-06-02
KR950702982A (ko) 1995-08-23
JP2008208142A (ja) 2008-09-11
EP0960883A1 (en) 1999-12-01
RU95108329A (ru) 1996-12-20
LU90712I2 (fr) 2001-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ290591B6 (cs) Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a pouľití
US5741803A (en) Substituted thiazolidinedionle derivatives
US5391565A (en) Oxazolidine dione derivatives
EP0419035B1 (en) Thiazolidine dione derivatives
WO1994013650A1 (en) Heterocyclic derivatives and their use in pharmaceuticals
CZ391691A3 (en) Novel substituted thiazolidindione derivatives
WO1994029285A1 (en) Heterocyclic derivatives and their use in pharmaceuticals
IE860107L (en) Thiazolinediones
JPH0283384A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
SK164598A3 (en) 5-phenoxyalkyl-2,4-thiazolidinedione derivative, method for the preparaton thereof, intermediate products for its preparation and pharmaceutical composition containing same
US5063240A (en) Novel compounds
EP1142885B1 (en) 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
US4728739A (en) Hypoglycemic thiazolidinediones
USRE39384E1 (en) Substituted thiazolidinedione derivatives
WO1994029302A1 (en) Heterocyclic derivatives and their use in pharmaceuticals
CS209542B2 (en) Method of making the 2,6-bis(aminoacylamino)-benzo-1,2-d:5,4-d-bisthiazole and 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo 1,2-d:5,4-d-bisthiazole derivatives
SK391691A3 (sk) Tiazolidindiónové deriváty, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20130901