RU2128179C1 - Замещенные производные тиазолидиндиона и способ их получения - Google Patents

Замещенные производные тиазолидиндиона и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2128179C1
RU2128179C1 RU95108329A RU95108329A RU2128179C1 RU 2128179 C1 RU2128179 C1 RU 2128179C1 RU 95108329 A RU95108329 A RU 95108329A RU 95108329 A RU95108329 A RU 95108329A RU 2128179 C1 RU2128179 C1 RU 2128179C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
compounds
formula
methyl
compound
Prior art date
Application number
RU95108329A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95108329A (ru
Inventor
Рипли Пул Колин
Шервуд Роман Робин
Дэвид Брайвелл Малькольм
Уильям Тремпер Алан
Original Assignee
Смитклайн Бичам Плс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10721461&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2128179(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Смитклайн Бичам Плс filed Critical Смитклайн Бичам Плс
Publication of RU95108329A publication Critical patent/RU95108329A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2128179C1 publication Critical patent/RU2128179C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона, или изомерная, или таутомерная форма его и/или его фармацевтически приемлемый сольват получают взаимодействием 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил]тиазолидин-2,4-диона с источником малеат иона HOOC-CH=CH-COO-. Указанные соединения более растворимы в воде, имеют хорошую водную стабильность и применимы при лечении гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний. 2 с.п.ф-лы.

Description

Данное изобретение относится к некоторым новым соединениям, к способу получения таких соединений, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к применению таких соединений и композиций в медицине.
Европейская патентная заявка, номер публикации 0306228, относится к некоторым производным тиазолидиндиона, которые, как описано, обладают гипогликемической и гиполипидемической активностью.
В настоящее время обнаружено, что специфические группы соединений общей формулы (I) по EP-A-0306228 обладают улучшенной избирательностью действия и являются поэтому особенно полезными при лечении диабета II типа. Эти соединения также отмечены как особенно полезные при лечении и/или профилактики других болезней, включая гиперлипидемию, гипертонию и сердечно-сосудистую болезнь, особенно атеросклероз. Кроме того, эти соединения, как полагают, полезны при лечении некоторых заболеваний, связанных с питанием, в частности, для регулирования аппетита и приема пищи у субъектов, страдающих от болезней, связанных с недоеданием, таких как anorexia nervosa, и болезней, связанных с перееданием, таких как ожирение и anorexia bulimia.
Эти соединения показывают хорошую водную стабильность и хорошую стабильность в твердом виде, некоторые из этих соединений являются особенно стабильными. Кроме того, эти соединения значительно более растворимы в воде, чем соответствующие свободные основания.
Неожиданная и преимущественная стабильность и водная растворимость этих соединений обеспечивает значительные преимущества при изготовлении препаратов и большие удобства при обращении. Таким образом, настоящее изобретение касается соединения формулы I
Figure 00000001

или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата,
где R1 представляет атом водорода, алкильную группу, ацильную группу, аралкильную группу, где арильная часть может быть замещенной или незамещенной, или замещенную или незамещенную арильную группу;
A1 представляет водород или от 1 до 4 необязательных заместителей, выбранных из группы, содержащей алкил, алкокси, арил или галоген, или A1 представляет два заместителя на смежных атомах углерода, эти заместители вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенную или незамещенную арильную группу;
A2 представляет бензольное кольцо, имеющее необязательно от 1 до 3 заместителей;
M-- представляет противоион.
Подходящие противоионы M- включают ионы, соответствующие фармацевтически приемлемым кислотам.
Подходящий источник противоионов M- соответствует таким фармацевтически приемлемым кислотам, которые имеют pKa в области от 0,1 до 4,5 и особенно в области от 1,75 до 2,5.
Предпочтительные фармацевтически приемлемые кислоты включают минеральные кислоты, такие как бромистоводородная, хлористоводородная и серная, и органические кислоты, такие как метансульфоновая, виноградная и малеиновая кислоты, особенно виноградная и малеиновая кислота.
Предпочтительным противоионом является малеат-ион HOOCCH=CHCOO-.
Предпочтительно A1 является водородом.
Предпочтительные необязательные заместители для части A2 включают до трех заместителей, выбранных из галогена, замещенного или незамещенного алкила или алкокси.
Удобно, A2 представляет часть формулы (формул)
Figure 00000002

где R2 и R3 каждый независимо представляет водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил или алкокси.
Соответственно R2 и R3 каждый независимо представляет водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил или алкокси.
Предпочтительно R2 и R3 каждый представляет водород.
Соответственно R1 представляет водород, алкил, ацил, особенно ацетил или бензил.
Предпочтительно R1 представляет алкильную группу, например, метильную группу.
Предпочтительно часть
Figure 00000003

в формуле I является частью формулы
Figure 00000004
,
где A1 и R1 определены выше.
Предпочтительным соединением формулы I является соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин- 2,4-диона.
Соединения формулы I являются солями. Настоящее изобретение распространяется на все формы таких солей, включая такие, которые образованы присоединением солеобразующего водорода ко всем возможным солеобразующим частям молекулы, и особенно которые образованы присоединением к азоту пиридина.
Как отмечалось выше, соединение формулы I может существовать в виде одной из известных таутомерных форм, все из них охватываются настоящим изобретением. Будет оценено, что настоящее изобретение охватывает все изомерные формы соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли, включая их любые стереизомерные формы, как в виде индивидуальных изомеров, так и в виде смесей изомеров.
Как используется здесь, термин "арил" включает фенил или нафтил, необязательно замещенные до пяти заместителями, предпочтительно до трех, группы выбраны из групп галогена, алкила, фенила, алкокси, галоалкил, гидрокси, нитро, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилокси или алкилкарбонил.
Как используется здесь, термин "галоген" относится к фтору, хлору, брому и иоду, предпочтительно к хлору.
Подходящими алкильными группами, включающими алкильные группы сами по себе и алкильные группы, которые образуют часть других групп, такие как алкоксигруппы, являются C1-12алкильные группы, имеющие прямые или разветвленные углеродные цепочки, особенно C1-6алкильные группы, например, группы метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изобутил или трет-бутил.
Подходящие заместители для любой алкильной группы включают указанные выше по отношению к термину "арил".
Подходящие ацильные группы включают алкилкарбонильные группы.
Подходящие фармацевтически приемлемые сольваты включают гидраты.
Дальнейший аспект изобретения также охватывает способ получения соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемой соли, который заключается во взаимодействии соединения формулы II
Figure 00000005

где R1, A1 и A2 определены в отношении формулы I,
с источником вышеуказанного противоиона М-; и далее, если необходимо, получения его фармацевтически приемлемого сольвата. Подходящий источник противоиона M- является фармацевтически приемлемой кислотой.
Подходящий источник противоионов включает фармацевтически приемлемые кислоты, имеющие pKa в области от 1,5 до 4,5, особенно в области от 1,75 до 2,5.
Предпочтительные фармацевтически приемлемые кислоты включают минеральные кислоты, такие как бромистоводородная, хлористоводородная и серная, и органические кислоты, такие как метансульфоновая, виноградная и малеиновая кислоты, особенно виноградная и малеиновая кислота.
Предпочтительным источником противоиона является малеиновая кислота.
Реакцию между соединением формулы I и источником противоиона M- обычно проводят в обычных условиях образования соли, например, смешиванием соединения формулы I и источником противоиона M-, в подходящих приблизительно эквимолярных количествах, но предпочтительно используя небольшой избыток источника противоиона M- в растворителе, обычно C1-4алканольного растворителя, такого как этанол, при любой температуре, которой обеспечивает подходящую скорость образования требуемого продукта, обычно при повышенной температуре, например, при температуре кипения растворителя с последующей кристаллизацией требуемого продукта.
Фармацевтически приемлемые растворители соединения I могут быть получены с применением соответствующих химических процессов.
Соединения формулы II могут быть получены в соответствии со способами, описанными в EP-A-0306228.
Подходящими источниками противоиона являются известные коммерческие доступные источники, такие как малеиновая кислота, или требуемый источник может быть получен согласно известным методам.
Соответствующие изомерные формы соединений формулы I и их фармацевтически приемлемых солей могут быть получены в качестве индивидуальных изомеров с применением общеизвестных химических методов.
Стабильность соединений по изобретению может быть определена с использованием известных количественных аналитических методов: например, стабильность соединений в твердой форме может быть определена с использованием ускоренных опытов по стабильности, таких как дифференциальная сканирующая калориметрия (differential scanning calorimetry-DSC), термогравиметрический анализ(thermogravimetric analisis-TGA) и изотермальное исследование при повышенных температурах, включая обычные опыты по хранению, при которых исследуемые соединения хранят при регулируемых температурах и влажности в течение известного периода времени. Количественный анализ исследуемых соединений в сравнении с вышеуказанными соответствующими ссылочными образцами в процессе и после периода хранения позволяет определить стабильность исследуемого соединения.
Как установлено, соединения по изобретению значительно более растворимы в воде, чем соответствующее свободное основание. Так, обычный способ по определению стабильности соединений по изобретению в водном растворе включает определение степени выделения исходного свободного основания из водного раствора исследуемого соединения при известных температурных условиях и в течение известного периода времени. Нами обнаружено, что соединения формулы I показывают хорошую водную стабильность. В частности, соединения формулы I, где M- представляет матеат или тартрат, особенно стабильны в водном растворе. Более неожиданно, что соединения формулы I, где М- представляет HOOCCH=CHCOO-, особенно стабильны в водной среде.
Количественный анализ исследуемых соединений по вышеуказанным опытам может быть проверен с использованием обычных методов, главным образом, хроматографическими методами, такими как жидкостная хроматография высокого давления.
Как указано выше, установлено, что соединения по изобретению обладают полезными терапевтическими свойствами.
Таким образом, настоящее изобретение касается соединения формулы I и/или его фармацевтически приемлемого сольвата для применения в качестве активного терапевтического вещества.
Так, настоящее изобретение касается соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата для применения при лечении и/или профилактики гипергликемии.
Дальнейший аспект настоящего изобретения также касается соединения формулы I или его туатомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата для применения при лечении или профилактики гиперлипидемии.
Как указано выше, настоящее изобретение также касается соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата для применения при лечении гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых заболеваний, связанных с приемом пищи.
Сердечно-сосудистые заболевания включают, в частности, атеросклероз.
Некоторые заболевания, связанные с приемом пищи, включают, в частности, регулирование аппетита и приема пищи у субъектов, страдающих от болезней, связанных с недоеданием, таких как anorexia nervosa, и болезней, связанных с перееданием, таких как ожирение и anorexia bulimia.
Соединение формулы I или его таутомерная форма и/или его фармацевтически приемлемый сольват могут быть назначены сами по себе или предпочтительно в виде фармацевтической композиции, содержащей также фармацевтически приемлемый носитель.
Таким образом, настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I или его таутомерную форму и/или его фармацевтически приемлемый сольват и его фармацевтически приемлемый носитель.
Как используется здесь, термин "фармацевтически приемлемый" охватывает соединения, композиции и ингредиенты для применения как для человека, так и в ветеринарии: например, термин "фармацевтически приемлемая соль" охватывает ветеринарно приемлемую соль.
Композиция может, если желательно, быть в форме упаковки, снабженной написанной или напечатанной инструкцией по использованию.
Обычно фармацевтические композиции по настоящему изобретению предназначены для орального применения, хотя могут быть рассмотрены и композиции для применения другими путями, такими как инъекция и абсорбция через кожу.
Особенно подходящими композициями для орального введения являются единичные дозированные формы, такие как таблетки и капсулы. Могут быть использованы и другие единичные дозированные формы, такие как порошки, представленные в виде саше.
В соответствии с обычной фармацевтической практикой носитель может включать разбавитель, волокна, разрыхлители, увлажняющие агенты, смазочный материал, окрашивающие агенты, ароматизирующие агенты и другие обычно используемые добавки.
Типичные носители включают, например, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, натрий крахмал гликолят, поливинилпирролидон, поливинилполипирролидон, стеарат магния или натрий лаурилсульфат.
Наиболее приемлемой будет композиция, приготовленная в виде единичной дозы. Такая единица будет обычно содержать количество активного ингредиента в области от около 0,1 до 1000 мг, более обычно от 0,1 до 500 мг и более конкретно от 0,1 до 250 мг.
Настоящее изобретение далее относится к лечению и/или профилактике гипергликемии у человека или млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает назначение эффективного нетоксического количества соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата человеку или млекопитающему с гипергликемией.
Настоящее изобретение далее относится к лечению и/или профилактике гиперлипидемии у человека или млекопитающего, нуждающемуся в таком лечении, который включает назначение эффективного нетоксического количества соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата человеку или млекопитающему с гиперлипидемией.
Удобно, чтобы активный ингредиент мог быть назначен в виде фармацевтической композиции, определенной выше, и это образует особый аспект изобретения.
При лечении и/или профилактики гипергликемии у человека и лечении и/или профилактики гиперлипидемии у человека соединение формулы I или его таутомерная форма и/или его фармацевтически приемлемый сольват могут приниматься в дозах, таких как описано выше, от одного до шести раз в день таким образом, чтобы общая дневная доза на 70 кг взрослого, главным образом, была в области от 0,1 до 6000 мг, и более обычно около от 1 до 1500 мг.
При лечении и/или профилактики гипергликемии у млекопитающих, исключая человека, особенно собак, активный ингредиент может вводиться через рот, обычно один или два раза в день в количестве в области от 0,025 мг/кг до 25 мг/кг, например, от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг. Подобный режим доз подходит для лечения и/или профилактики гиперлипидемии у млекопитающих, исключая человека.
Дозировочные режимы для лечения гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний, связанных с приемом пищи, будут в основном такими же, как указано выше в отношении гипергликемии.
Дальнейшим аспектом настоящего изобретения является применение соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики гипергликемии.
Настоящее изобретение относится также к применению соединения формулы I или его таутомерной формы и/или его фармацевтически приемлемого сольвата для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики гиперлипидемии, сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с приемом пищи.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его никоим образом.
Пример 1
Соль малеиновой кислоты 5-[4[2-(N-метил-N/-(2-пиридил)амино)- этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона
5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил] тиазолидин- 2,4-дион (470 г) и малеиновую кислоту (137 г) растворяют в этаноле (4 л) при кипячении. Горячий раствор фильтруют через диаматовую землю и затем дают ему медленно остыть при осторожном перемешивании. После выдерживания в холодильнике при 0-5oC в течение нескольких часов малеатную соль отфильтровывают, промывают этанолом и сушат в вакууме при 50oC с получением 446 г (73%) продукта, т.пл. 120-121oC.
1H ЯМР δ (d6 - ДМСО): 3,0-3,35 (2H, сложный); 3,10 (3H, с); 3,95 (2H, т); 4,15(2H, т); 4,85 (1H, сложный); 6,20 (2H, с); 6,85 (3H, сложный); 7,15 (1H, т); 7,65(1H, т); 8,05 (1H, сложный); 11,85-12,1 (1H, широкий, обменивается с D20).
Очень широкий сигнал наблюдался в области 2-5 м.д. (миллионных долей), который, как полагают, вызван остаточной водой из растворителя и способными к обмену протонами карбоновой кислоты.
Пример 2
Соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил) амино)-этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона
Соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)- амино)этокси]бензил] тиазолидин-2,4-диона (294,6 г, 0,825 М) и малеиновую кислоту (95,8 г, 0,825 М) перемешивают при кипячении с обратным холодильником в этаноле (2,7 л) до растворения твердого продукта. Прибавляют обесцвечивающий древесный уголь, дают остыть до комнатной температуры. После охлаждения в холодильнике при 0-5oC в течение нескольких часов отфильтровывают указанное в заголовке соединение, собирают и сушат в вакууме при 50oC с получением 364,1 г (87%) продукта, т.пл. 119-119,5oC.
1H ЯМР спектр, как в примере 1.

Claims (2)

1. Соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона, или изомерная, или таутомерная форма его и/или его фармацевтически приемлемый сольват.
2. Способ получения соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона или изомерной, или таутомерной формы и/или фармацевтически приемлемого сольвата его, отличающийся тем, что осуществляют реакцию 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил]тиазолидин-2,4-диона с источником малеат-иона HOOC•CH=CH•COO-.
RU95108329A 1992-09-05 1993-09-01 Замещенные производные тиазолидиндиона и способ их получения RU2128179C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9218830.9 1992-09-05
GB929218830A GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-09-05 Novel compounds
PCT/GB1993/001853 WO1994005659A1 (en) 1992-09-05 1993-09-01 Substituted thiazolidinedione derivatives

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98117628/04A Division RU98117628A (ru) 1992-09-05 1998-09-24 Замещенные производные тиазолидиндиона, способ их получения, фармкомпозиция
RU98117673/14A Division RU98117673A (ru) 1992-09-05 1998-09-24 Фармкомпозиция для лечения и/или профилактики гипергликемии, соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси] бензил] тиазолидин-2, 4-диона или ее изомерная или таутомерная форма для лечения диабета ii типа

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95108329A RU95108329A (ru) 1996-12-20
RU2128179C1 true RU2128179C1 (ru) 1999-03-27

Family

ID=10721461

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95108329A RU2128179C1 (ru) 1992-09-05 1993-09-01 Замещенные производные тиазолидиндиона и способ их получения
RU98117628/04A RU98117628A (ru) 1992-09-05 1998-09-24 Замещенные производные тиазолидиндиона, способ их получения, фармкомпозиция
RU98117673/14A RU98117673A (ru) 1992-09-05 1998-09-24 Фармкомпозиция для лечения и/или профилактики гипергликемии, соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси] бензил] тиазолидин-2, 4-диона или ее изомерная или таутомерная форма для лечения диабета ii типа

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98117628/04A RU98117628A (ru) 1992-09-05 1998-09-24 Замещенные производные тиазолидиндиона, способ их получения, фармкомпозиция
RU98117673/14A RU98117673A (ru) 1992-09-05 1998-09-24 Фармкомпозиция для лечения и/или профилактики гипергликемии, соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси] бензил] тиазолидин-2, 4-диона или ее изомерная или таутомерная форма для лечения диабета ii типа

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5910592A (ru)
EP (2) EP0658161B1 (ru)
JP (5) JP2828777B2 (ru)
KR (3) KR20030097596A (ru)
CN (4) CN1040323C (ru)
AP (1) AP513A (ru)
AT (1) ATE182147T1 (ru)
AU (1) AU674880B2 (ru)
BR (1) BR1100916A (ru)
CA (2) CA2273147A1 (ru)
CY (1) CY2138B1 (ru)
CZ (2) CZ287473B6 (ru)
DE (2) DE69325658T2 (ru)
DK (1) DK0658161T3 (ru)
ES (1) ES2133410T3 (ru)
FI (2) FI106263B (ru)
GB (1) GB9218830D0 (ru)
GR (1) GR3030794T3 (ru)
HK (1) HK1012363A1 (ru)
HU (2) HU0500355D0 (ru)
IL (1) IL106904A (ru)
LU (1) LU90712I2 (ru)
MA (1) MA22970A1 (ru)
MX (1) MX9305397A (ru)
MY (1) MY111190A (ru)
NL (1) NL300035I2 (ru)
NO (4) NO303016B1 (ru)
NZ (1) NZ255505A (ru)
PL (1) PL173725B1 (ru)
RU (3) RU2128179C1 (ru)
SA (1) SA93140245B1 (ru)
SG (2) SG83747A1 (ru)
SI (1) SI9300452B (ru)
SK (1) SK280777B6 (ru)
TW (1) TW385309B (ru)
UA (1) UA41901C2 (ru)
WO (1) WO1994005659A1 (ru)
ZA (1) ZA936509B (ru)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9308487D0 (en) * 1993-04-23 1993-06-09 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5889025A (en) * 1996-05-06 1999-03-30 Reddy's Research Foundation Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5919782A (en) * 1996-05-06 1999-07-06 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5801173A (en) * 1996-05-06 1998-09-01 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5889032A (en) * 1996-05-06 1999-03-30 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
USRE39266E1 (en) * 1996-07-01 2006-09-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5885997A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
CZ298812B6 (cs) * 1996-07-01 2008-02-13 Dr. Reddy's Laboratories Limited Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí
US6114526A (en) 1996-07-01 2000-09-05 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6372750B2 (en) 1996-07-01 2002-04-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
BR9710272A (pt) * 1996-07-12 1999-08-10 Smithkline Beecham Plc Novo tratamento de resisténcia a leptina
GB9711683D0 (en) * 1997-06-05 1997-08-06 Smithkline Beecham Plc Composition
CN1168451C (zh) * 1997-06-18 2004-09-29 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 噻唑烷二酮和磺酰脲组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途
ATE355840T1 (de) * 1997-06-18 2007-03-15 Smithkline Beecham Plc Behandlung der diabetes mit thiazolidindione und metformin
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9721692D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20020006939A1 (en) * 1997-10-13 2002-01-17 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
GB9721693D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20010031776A1 (en) * 1997-10-13 2001-10-18 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
US6664278B2 (en) 1997-12-16 2003-12-16 Smithkline Beecham P.L.C. Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726568D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU770817B2 (en) * 1997-12-16 2004-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,dione,maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
AU774613B2 (en) * 1997-12-16 2004-07-01 Smithkline Beecham Plc Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726566D0 (en) 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US20020137940A1 (en) * 1997-12-16 2002-09-26 Smithkline Beecham P.L.C. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
GB9726563D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US6613785B2 (en) 1998-07-21 2003-09-02 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing post-ischemic injury of the heart
MA26662A1 (fr) * 1998-07-21 2004-12-20 Smithkline Beecham Plc Derives de thiazolidinedione, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation
CN1310620A (zh) * 1998-07-21 2001-08-29 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 利用葡萄糖摄入增强剂减少编程性细胞死亡
GB9824893D0 (en) * 1998-11-12 1999-01-06 Smithkline Beckman Corp Novel method of treatment
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
WO2000028989A1 (en) 1998-11-12 2000-05-25 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
DZ2937A1 (fr) * 1998-11-12 2004-03-15 Smithkline Beecham Plc Compositions nouvelles de sensibilidants à l'insuline.
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
GB9909041D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9909075D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AP1598A (en) * 1999-04-23 2006-04-26 Smithkline Beecham Plc Polymorph of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt.
US20040248945A1 (en) 1999-04-23 2004-12-09 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
EP1173434B1 (en) * 1999-04-23 2003-08-20 SmithKline Beecham plc Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
WO2000064893A2 (en) * 1999-04-23 2000-11-02 Smithkline Beecham Plc Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
JP2003507379A (ja) * 1999-08-17 2003-02-25 スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー チアゾリジンジオン誘導体を含有する医薬組成物およびその調製法
AR030920A1 (es) * 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
GB0006133D0 (en) * 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014005D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014006D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
CN1592620A (zh) * 2000-06-16 2005-03-09 史密斯克莱·比奇曼公司 与心脏胰岛素抵抗相关的疾病的治疗和预防方法
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
AU2005229688B2 (en) * 2000-08-04 2008-04-03 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019226D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229687B2 (en) * 2000-08-04 2008-03-13 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019224D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019228D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019223D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021785D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel Pharmaceutical
GB0021784D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021865D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021978D0 (en) 2000-09-07 2000-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
WO2002026737A1 (en) * 2000-09-26 2002-04-04 Dr. Reddy's Research Foundation Novel polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino]ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation
US7241895B2 (en) 2000-09-26 2007-07-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino[ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation
GB0023971D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
EP1349855B1 (en) 2000-12-22 2006-08-23 Smithkline Beecham Plc 5-'4-'2-(n-methyl-n- (2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione mesylate salt
WO2002051823A1 (en) 2000-12-26 2002-07-04 Torrent Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of rosiglitazone maleate
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
WO2003045947A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Smithkline Beecham P.L.C. Rosiglitazone edisylates and their use as antidiabetics
ATE349444T1 (de) * 2001-11-21 2007-01-15 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2- pyridyl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-di n-benzolsulfonat; prozess zu seiner herstellung; polymorphe i, ii und iii davon; und seine verwendung als pharmazeutischer wirkstoff
GB0129851D0 (en) * 2001-12-13 2002-01-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU2002352391A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus
WO2003050112A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Smithkline Beecham Plc Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative
GB0129872D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129876D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129871D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130509D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002352479A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Smithkline Beecham Plc 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0130511D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130510D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US7232828B2 (en) 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
WO2004062667A1 (en) * 2003-01-08 2004-07-29 Dr. Reddy's Laboratories Limited Amorphous form of rosiglitazone maleate and process for preparation thereof
GB0307259D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Glaxo Group Ltd Process
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
WO2005058813A2 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Thiodiazolidinedione, oxazolidinedione and diazolidinedione derivatives and their use as antidiabetic agents
EP1732513A2 (en) * 2003-12-31 2006-12-20 Alpharma, Inc. Rosiglitazone formulations
EP1709038A2 (en) * 2004-01-28 2006-10-11 Usv Limited A process for the preparation of 5- 4- 2- n-methyl -n-(2-pyridyl) amino ethoxy phenyl methyl thiaz olidine-2, 4-dione maleate
GB2410948A (en) * 2004-02-13 2005-08-17 Sandoz Ag Novel phosphoric acid salt of rosiglitazone
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
GB2421240A (en) * 2004-12-14 2006-06-21 Sandoz Ag Phosphoric acid salt of rosiglitazone
CZ296468B6 (cs) * 2004-06-10 2006-03-15 Zentiva, A. S. Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy
CZ296472B6 (cs) * 2004-07-27 2006-03-15 Zentiva, A. S Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
DE102005034406A1 (de) * 2005-07-22 2007-02-01 Ratiopharm Gmbh Neue Salze von Rosiglitazon
KR100749219B1 (ko) * 2006-03-15 2007-08-13 건일제약 주식회사 신규한 로지글리타존 옥살산염, 이의 제조방법, 및 이를포함하는 약제학적 조성물
US7435741B2 (en) * 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
US20100179131A1 (en) 2006-09-07 2010-07-15 Nycomed Gmbh Combination treatment for diabetes mellitus
US7645616B2 (en) * 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
EP1967182A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone
CN101742906A (zh) 2007-06-04 2010-06-16 本古里安大学内盖夫研究发展局 三芳基化合物和包含它们的组合物
CN101167726B (zh) * 2007-10-16 2011-05-18 宁夏康亚药业有限公司 马来酸罗格列酮分散片及其制备方法
PL384446A1 (pl) * 2008-02-12 2009-08-17 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)etoksy]fenylo]metylo]-2,4-tiazolidynodionu z kwasem malonowym i sposób jej wytwarzania
EP2184055A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate
DE102009053562A1 (de) 2009-11-18 2011-05-19 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US20120094959A1 (en) 2010-10-19 2012-04-19 Bonnie Blazer-Yost Treatment of cystic diseases
CN102532122B (zh) * 2010-12-29 2015-12-02 开封制药(集团)有限公司 酒石酸罗格列酮的制备方法
JP6657101B2 (ja) 2013-11-05 2020-03-04 ベン グリオン ユニバーシティ オブ ザ ネガフ リサーチ アンド ディベロップメント オーソリティ 糖尿病及びそれから生じる疾患合併症の治療のための化合物
WO2016071727A1 (en) 2014-11-04 2016-05-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis
IT201800002630A1 (it) * 2018-02-13 2019-08-13 Giuliani Spa Composizione per la prevenzione e il trattamento dei disturbi della crescita dei capelli

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4197297A (en) * 1976-11-17 1980-04-08 Smithkline Corporation 6-Halo-7,8-dihydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
US4405211A (en) * 1980-07-29 1983-09-20 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Liquid crystal compositions with pleochroic anthraquinone dyes
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5039687A (en) * 1985-12-04 1991-08-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-(pyrrol-1-yl)pyridinamine compounds having enhancing activity
EP0306228B1 (en) * 1987-09-04 1999-11-17 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US5232925A (en) * 1987-09-04 1993-08-03 Beecham Group P.L.C. Compounds
GB8919417D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8919434D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9023583D0 (en) * 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MY111190A (en) 1999-09-30
DE69325658T2 (de) 1999-12-30
IL106904A (en) 1997-09-30
UA41901C2 (ru) 2001-10-15
NO950852L (no) 1995-03-03
HK1012363A1 (en) 1999-07-30
TW385309B (en) 2000-03-21
SG48302A1 (en) 1998-04-17
MX9305397A (es) 1995-01-31
CY2138B1 (en) 2002-06-21
JP2002047288A (ja) 2002-02-12
SI9300452A (en) 1994-06-30
DK0658161T3 (da) 1999-11-29
SK27795A3 (en) 1995-08-09
NO305802B1 (no) 1999-07-26
LU90712I2 (fr) 2001-03-12
CN1101911A (zh) 1995-04-26
CN1063942C (zh) 2001-04-04
NL300035I1 (nl) 2001-03-01
RU98117673A (ru) 2000-07-20
HU0500355D0 (en) 2005-05-30
CN1183413A (zh) 1998-06-03
HU9500659D0 (en) 1995-04-28
RU95108329A (ru) 1996-12-20
IL106904A0 (en) 1993-12-28
JPH08501095A (ja) 1996-02-06
WO1994005659A1 (en) 1994-03-17
PL307812A1 (en) 1995-06-26
ATE182147T1 (de) 1999-07-15
CZ290591B6 (cs) 2002-08-14
FI951004A (fi) 1995-03-03
JPH11147885A (ja) 1999-06-02
JP2828777B2 (ja) 1998-11-25
FI106263B (fi) 2000-12-29
CN1183275A (zh) 1998-06-03
SK280777B6 (sk) 2000-07-11
NO950852D0 (no) 1995-03-03
SA93140245B1 (ar) 2005-10-15
HUT72639A (en) 1996-05-28
CA2143849C (en) 2000-04-25
NO2001005I2 (no) 2004-06-01
RU98117628A (ru) 2000-08-20
NO2001006I1 (no) 2001-04-30
CA2273147A1 (en) 1994-03-17
FI982413A (fi) 1998-11-06
MA22970A1 (fr) 1994-04-01
NZ255505A (en) 1997-08-22
CZ287473B6 (en) 2000-12-13
JP2004359676A (ja) 2004-12-24
EP0658161A1 (en) 1995-06-21
CN1183276A (zh) 1998-06-03
KR950702982A (ko) 1995-08-23
EP0960883A1 (en) 1999-12-01
AP513A (en) 1996-07-30
SI9300452B (sl) 2003-02-28
NO974646D0 (no) 1997-10-08
NO974646L (no) 1995-03-03
KR20030097596A (ko) 2003-12-31
CN1040323C (zh) 1998-10-21
AU4973093A (en) 1994-03-29
FI982413A0 (fi) 1998-11-06
AP9300562A0 (en) 1993-10-31
CN1066939C (zh) 2001-06-13
CN1051312C (zh) 2000-04-12
BR1100916A (pt) 2000-07-04
DE69325658D1 (de) 1999-08-19
ZA936509B (en) 1994-06-16
FI951004A0 (fi) 1995-03-03
EP0658161B1 (en) 1999-07-14
SG83747A1 (en) 2001-10-16
DE10199002I2 (de) 2001-12-13
NL300035I2 (nl) 2001-07-02
KR100371297B1 (ko) 2003-05-09
AU674880B2 (en) 1997-01-16
NO303016B1 (no) 1998-05-18
HU224212B1 (hu) 2005-06-28
CZ56595A3 (en) 1995-11-15
KR20080081099A (ko) 2008-09-05
GR3030794T3 (en) 1999-11-30
ES2133410T3 (es) 1999-09-16
US5910592A (en) 1999-06-08
JP2008208142A (ja) 2008-09-11
PL173725B1 (pl) 1998-04-30
CA2143849A1 (en) 1994-03-17
GB9218830D0 (en) 1992-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2128179C1 (ru) Замещенные производные тиазолидиндиона и способ их получения
US5741803A (en) Substituted thiazolidinedionle derivatives
US4238492A (en) Phenoxyalkylcarboxylic acids
US5391565A (en) Oxazolidine dione derivatives
JPH08504199A (ja) 複素環誘導体および医薬におけるそれらの使用
JPH10194970A (ja) 置換チアゾリジンジオン誘導体を含む抗高脂血剤
JPH0283384A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
US5063240A (en) Novel compounds
US4861789A (en) Dihydro-indene-amine-dihydrooxazoles
EA014043B1 (ru) Производные пурина
EP1142885A1 (en) Novel 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
US4728739A (en) Hypoglycemic thiazolidinediones
USRE39384E1 (en) Substituted thiazolidinedione derivatives
JP3134097B2 (ja) オキサゾール化合物
KR850000210B1 (ko) 옥사졸린의 제조방법
BG107605A (bg) Тартаратни соли на тиазолидиндионово производно
UA74842C2 (en) 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione sodium salt and a pharmaceutical composition (variants)
IE50914B1 (en) Tyrosine derivatives,a process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same for treating hypertension
JPH0469385A (ja) 新規イミダゾリン誘導体