CZ286325B6 - Amidy kyseliny indazolylkarboxylové, farmaceutické prostředky s obsahem těchto látek - Google Patents

Amidy kyseliny indazolylkarboxylové, farmaceutické prostředky s obsahem těchto látek Download PDF

Info

Publication number
CZ286325B6
CZ286325B6 CS19913323A CS332391A CZ286325B6 CZ 286325 B6 CZ286325 B6 CZ 286325B6 CS 19913323 A CS19913323 A CS 19913323A CS 332391 A CS332391 A CS 332391A CZ 286325 B6 CZ286325 B6 CZ 286325B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
endo
azabicyclo
methylindazole
carboxamide
Prior art date
Application number
CS19913323A
Other languages
English (en)
Inventor
Francis D. King
Original Assignee
Beecham Group P. L. C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26289173&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ286325(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB858510752A external-priority patent/GB8510752D0/en
Priority claimed from GB858525913A external-priority patent/GB8525913D0/en
Application filed by Beecham Group P. L. C. filed Critical Beecham Group P. L. C.
Publication of CS332391A3 publication Critical patent/CS332391A3/cs
Publication of CZ286325B6 publication Critical patent/CZ286325B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/12—Oxygen atoms acylated by aromatic or heteroaromatic carboxylic acids, e.g. cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Řešení se týká N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,1/non-3-yl)-1-methylindazol-3-karboxamidu vzorce I, jeho farmaceuticky přijatelných solí a použití této látky pro výrobu farmaceutického prostředku, vhodného zejména pro léčení migrény, zvracení, neuralgie trojklanného nervu a dalších poruch centrálního nervového systému. Součást řešení tvoří také farmaceutický prostředek s obsahem této látky.ŕ

Description

N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/335l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamid, jeho použití pro výrobu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek sjeho obsahem
Oblast techniky
Vynález se týká N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamidu, jeho farmaceuticky přijatelných solí, použití této látky pro výrobu farmaceutického prostředku, zejména pro léčení migrény a zvracení a farmaceutického prostředku s obsahem této látky.
Dosavadní stav techniky
V britských patentových přihláškách č. 2 100 259A a 2 125 398A se popisují benzoáty a benzamidy s azabicyklickým postranním řetězcem, tyto látky antagonizují účinnost 5-HT, to znamená 5-hydroxytiyptaminu.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3karboxamid vzorce I
a farmaceuticky přijatelné soli.
Výhodnými solemi jsou soli s halogenovodíkovými kyselinami, zejména hydrochlorid.
Tyto soli je možno vytvořit běžným způsobem, například reakcí karboxamidu vzorce I s organickou nebo anorganickou kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.
Karboxamidový derivát podle vynálezu je možno využít k léčení různých chorob, způsobených 5-HT, jako jsou například bolesti hlavy, včetně migrény, neuralgie trojklaného nervu a zvracení a další poruchy centrálního nervového systému.
Vynález se týká také použití karboxamidového derivátu vzorce I pro výrobu farmaceutických prostředků s uvedeným účinkem.
- 1 CZ 286325 B6
Součást podstaty vynálezu tvoří také farmaceutické prostředky, které jako svou účinnou složku obsahují karboxamidový derivát vzorce I nebo jeho sůl, přijatelnou z farmaceutického hlediska a farmaceutický nosič.
Tyto prostředky je možno připravit smísením uvedených složek a jejich úpravou pro perorální nebo parenterální podání. Z lékových forem může jít o tablety, kapsle, kapalné prostředky pro perorální podání, prášky, granule, pastilky, rekonstituovatelné prášky, roztoky nebo suspenze pro injekční podání nebo pro podání infuzí nebo čípky. Výhodné jsou prostředky pro perorální podání vzhledem k výhodnosti podání pro nemocného.
Tablety a kapsle pro perorální podání obvykle obsahují jednotlivou dávku účinné látky a mimoto běžné pomocné látky, jako pojivá, plniva, ředidla, pomocné látky pro tabletování, kluzné látky, látky, napomáhající rozpadu, barviva, chuťové a vonné látky a smáčedla. Tablety je možno povlékat obvyklým způsobem, například enterosolventním povlakem.
Vhodným plnivem je celulóza, mannitol, laktóza a podobné látky. Vhodným činidlem, napomáhajícím rozpadu tablety je škrob, polyvinylpyrrolidon a deriváty škrobu, například sodná sůl glykolátu škrobu. Vhodnou kluznou látkou je například stearan hořečnatý.
Vhodnými farmaceutickými smáčedly jsou laurylsíran sodný a příbuzné látky. Kapalné prostředky pro perorální podání mohou být vodné nebo olejové suspenze, roztoky, emulze, sirupy nebo elixíry nebo může jít o suché prášky, určené pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným prostředím před použitím. Tyto kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přísady, jako činidla, napomáhající vzniku suspenze, například sorbitol, sirup, methylcelulózu, želatinu, hydroxyethylcelulózu, karboxymethylcelulózu, gel stearanu hlinitého, hydrogenované poživatelné tuky, dále emulgační činidla, jako lecithin, sorbitan monooleát nebo akaciovou pryž, dále nevodné nosné prostředí včetně poživatelných olejů, například mandlový olej, frakcionované kokosové oleje, estery, jako estery glycerolu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační látky, jako methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoát nebo kyselinu sorbovou a popřípadě běžné chuťové látky nebo barviva.
Kapalné prostředky pro perorální podání mají obvykle formu vodné nebo olejové suspenze, roztoku, emulze, sirupu nebo elixíru nebo jde o suché prášky pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným nosným prostředím před použitím. Tyto kapalné prostředky mohou obsahovat obvyklé přísady, například činila, napomáhající vzniku suspenze, emulgátory, nevodná nosná prostředí včetně poživatelných olejů, konzervační látky, chuťové látky nebo barviva.
Prostředky pro perorální podání je možno připravit běžným způsobem míšením, plněním do kapslí nebo tabletováním. Je možno užít opakovaného míšení k důkladnému promísení účinné látky v případě, že se užívá velké množství plniva. Jde vždy o běžné postupy.
Pro perenterální podání se připravují jednotky s obsahem jednotlivé dávky, které jsou tvořeny účinnou složkou a sterilním nosným prostředím. Účinná látka může být v závislosti na své koncentraci a na nosném prostředí rozpuštěna nebo uvedena do suspenze. Roztoky pro parenterální podání se obvykle připravují rozpuštěním účinné látky v nosném prostředí s následnou sterilizací filtrací před plněním do lékovky nebo do ampule s následným uzavřením. S výhodou se přidávají další pomocné látky, jako místní anestetika, konzervační látky a pufry. Pro zvýšení stálosti je možno prostředky po naplnění zmrazit a vodu odstranit ve vakuu.
Suspenze pro parenterální podání se připravují v podstatě stejným způsobem, až na to, že se účinná látka nerozpustí, nýbrž uvede do suspenze a před uvedením do suspenze se sterilizuje ethylenoxidem. Do prostředků tohoto typu se s výhodou přidává ještě smáčedlo nebo jiná povrchově aktivní látka pro snadnější rozptýlení sloučeniny podle vynálezu.
-2CZ 286325 B6
Množství účinné látky, jehož je zapotřebí pro léčení svrchu uvedených chorob závisí zejména na povaze a závažnosti choroby a na hmotnosti nemocného. U dospělého člověka s hmotností 70 kg se bude jednotlivá dávka pohybovat v rozmezí 0,5 až 1000, například 1 až 500 mg karboxamidového derivátu podle vynálezu. Tyto jednotlivé dávky se budou podávat jednou nebo vícekrát denně, obvykle jeden až třikrát denně, což znamená v rozmezí denní dávky 0,001 až 50, s výhodou 0,002 až 25 mg/kg denně.
Při tomto rozmezí dávek nebylo možno pozorovat žádné toxické účinky.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamidmonohydrochlorid (E6)
K míchanému roztoku 0,77 g chloridu kyseliny l-methylimidazol-3-karboxylové v 50 ml dichlormethanu se přidá roztok 0,7 g endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/nonan-3-aminu a 0,7 ml triethylaminu ve 30 ml dichlormethanu. Po 2 hodinách se reakční směs promyje 100 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a vysuší uhličitanem draselným. Olej, který se získá odpařením rozpouštědla, se čistí chromatografií na oxidu hlinitém pro chromatografii na tenké vrstvě při použití chloroformu.
Na získaný karboxamidový derivát se pak působí chlorovodíkem, čímž se získá výsledný produkt s teplotou tání 290 až 292 °C.
'HNMR (270 MHz, CDC13): δ 8,30 (d, 1H), 7,50-7,20 (m, 4H), 4,80-4,50 (m, 1H), 4,12 a 4,10 (2-s, 3H), 3,75- 3,55 (m, 2H), 2,99 a 2,91 (2-s, 3H), 2,82-2,40 (m, 4H), 2,20-2,00 (m, 2H), 1,90 - 1,60 (m, 4H).
Příklad 2
Farmakologická účinnost - antagonismus von Bezold-Jerischova reflexu
Karboxamidový derivát podle vynálezu byl vyhodnocen na antagonismus von Bezold-Jerishova reflexu, vyvolaného pomocí 5-HT u anestetizovaných krys následujícím způsobem:
-3CZ 286325 B6
Krysí samci o hmotnosti 250 až 350 g byli anestetizováni urethanem v dávce 1,25 g/kg intraperitoneálně, současně byl měřen krevní tlak a srdeční frekvence podle publikace Fozard J. R. a další, J. Cardiovasc. Pharmacol. 2, 229 —245 (1980). Pak byla opakovaně podána nitrožilně submaximální dávka 5-HT, obvykle 6 mikogramů/kg a byly zjištěny kvantitativní změny srdeční frekvence. Pak byla nitrožilně podávána sloučenina podle vynálezu a byla stanovena dávka ED50 jako ta dávka, která sníží odpověď organismu na 5-HT na 50 % ve srovnání s kontrolou.
Pro hydrochlorid z příkladu 1 byla prokázána hodnota ED50 0,0007 mg/kg hmotnosti.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (12)

1. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,1 /non-3-y 1)- 1-methy 1 indazol-3-karboxamid vzorce I a jeho farmaceuticky přijatelné soli.
2. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamidhydrochlorid.
3. Farmaceutický prostředek pro léčení nauzey, zvracení, migrény, záchvatovitých bolestí hlavy, neuralgie trojklaného nervu, onemocnění centrálního nervového systému, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje N-(endo-9-methyl-9azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamid vzorce I nebo jeho sůl, přijatelnou z farmaceutického hlediska.
4. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,1 /non-3-yl)-l -methylindazol-3-karboxamid podle nároku 1, nebo jeho monohydrochlorid podle nároku 2 pro použití k léčebným účelům.
5. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3, l/non-3-yI)-l-methylindazol-3-karboxamid podle nároku 1, nebo jeho monohydrochlorid podle nároku 2 pro použití jako antiemetikum.
6. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3, l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamid podle nároku 1, nebo jeho monohydrochlorid podle nároku 2, pro použití k potlačení nauzey, vyvolané cytotoxickými látkami.
-4CZ 286325 B6
7. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,1 /non-3-y 1)-1 -methy lindazol-3-karboxamid podle nároku 1, nebo jeho monohydrochlorid podle nároku 2, pro použití klečení migrény, záchvatovitých bolestí hlavy nebo neuralgie trojklaného nervu.
8. N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamid podle nároku 1, nebo jeho monohydrochlorid podle nároku 2, pro použití k léčení poruch centrálního nervového systému.
9. Použití N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamidu podle nároku 1 nebo jeho monohydrochloridu podle nároku 2, pro výrobu farmaceutického prostředku k léčení zvracení.
10. Použití N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karboxamidu podle nároku 1 nebo jeho monohydrochloridu podle nároku 2, pro výrobu farmaceutického prostředku k potlačení nauzey, vyvolané cytotoxickými látkami.
11. Použití N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,1 /non—3 —y 1)— 1-methylindazol-3-karboxamidu podle nároku 1 nebo jeho monohydrochloridu podle nároku 2, pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení migrény, záchvatovitých bolestí hlavy nebo neuralgie trojklaného nervu.
12. Použití N-(endo-9-methyl-9-azabicyklo/3,3,l/non-3-yl)-l-methylindazol-3-karbox- amidu podle nároku 1 nebo jeho monohydrochloridu podle nároku 2, pro výrobu farmaceutického prostředku k léčení poruch centrálního nervového systému.
CS19913323A 1985-04-27 1991-11-01 Amidy kyseliny indazolylkarboxylové, farmaceutické prostředky s obsahem těchto látek CZ286325B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858510752A GB8510752D0 (en) 1985-04-27 1985-04-27 Compounds
GB858525913A GB8525913D0 (en) 1985-10-21 1985-10-21 Compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS332391A3 CS332391A3 (en) 1992-06-17
CZ286325B6 true CZ286325B6 (cs) 2000-03-15

Family

ID=26289173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS19913323A CZ286325B6 (cs) 1985-04-27 1991-11-01 Amidy kyseliny indazolylkarboxylové, farmaceutické prostředky s obsahem těchto látek

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4886808A (cs)
EP (2) EP0200444B1 (cs)
JP (1) JP2696457B2 (cs)
AU (1) AU594670B2 (cs)
BG (1) BG61324B2 (cs)
CA (1) CA1296004C (cs)
CY (1) CY1721A (cs)
CZ (1) CZ286325B6 (cs)
DE (2) DE3650772T2 (cs)
DK (1) DK170166B1 (cs)
ES (1) ES8707948A1 (cs)
GR (1) GR861103B (cs)
HK (1) HK66993A (cs)
IE (1) IE58313B1 (cs)
NZ (1) NZ215945A (cs)
PT (1) PT82463B (cs)
SG (1) SG39393G (cs)

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937247A (en) * 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
DE3650772T2 (de) * 1985-04-27 2003-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag, Basel Derivate von Indazole-3-carboxamide und -3-carboxylsäure
GB8623142D0 (en) * 1986-09-26 1986-10-29 Beecham Group Plc Compounds
GB8515845D0 (en) * 1985-06-22 1985-07-24 Beecham Group Plc Treatment
GB8518658D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5204356A (en) * 1985-07-24 1993-04-20 Glaxo Group Limited Treatment of anxiety
ES2053451T3 (es) * 1986-01-07 1994-08-01 Beecham Group Plc Un procedimiento para la preparacion de un compuesto que tiene propiedades farmacologicas utiles.
EP0254584B1 (en) * 1986-07-25 1992-10-07 Beecham Group Plc Azabicyclic compounds, process for their preparation, and their pharmaceutical use
NL8701682A (nl) * 1986-07-30 1988-02-16 Sandoz Ag Werkwijze voor het therapeutisch toepassen van serotonine antagonisten, aktieve verbindingen en farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten.
AT396870B (de) * 1986-08-07 1993-12-27 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung einer galenischen formulierung zur nasalen verabreichung von serotoninantagonisten
DE3777805D1 (de) * 1986-11-21 1992-04-30 Glaxo Group Ltd Arzneimittel zur behandlung oder vorbeugung des entzugssyndromes.
US5190954A (en) * 1986-12-17 1993-03-02 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
US5200414A (en) * 1986-12-17 1993-04-06 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
US4973594A (en) * 1986-12-17 1990-11-27 Glaxo Group Limited Medicaments
ATE124865T1 (de) * 1986-12-17 1995-07-15 Glaxo Group Ltd Verwendung von heterocyclischen verbindungen zur behandlung von bewusstseinsstörungen.
GB8806990D0 (en) * 1988-03-23 1988-04-27 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8701022D0 (en) * 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
EP0287196B1 (en) * 1987-02-18 1994-11-23 Beecham Group Plc Indole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4918080A (en) * 1987-04-14 1990-04-17 Glaxo Group Limited Imidazollyl containing ketone derivatives
DE3881950T2 (de) * 1987-04-25 1993-09-30 Beecham Group Plc Azabicyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE3822792C2 (de) * 1987-07-11 1997-11-27 Sandoz Ag Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten
GB8723157D0 (en) * 1987-10-02 1987-11-04 Beecham Group Plc Compounds
JPH02502185A (ja) * 1987-11-14 1990-07-19 ビーチヤム　グループ　ピーエルシー 咳および気管支収縮の治療用５‐ｈｔ３レセプター拮抗物質
IE63474B1 (en) * 1987-12-24 1995-04-19 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US4950759A (en) * 1988-07-07 1990-08-21 Duphar International Research B.V. Substituted 1,7-annelated 1H-indazoles
US5166341A (en) * 1988-07-29 1992-11-24 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 6-amino-1,4-hexahydro-1H-diazepine derivatives
NZ230068A (en) * 1988-07-29 1991-07-26 Dainippon Pharmaceutical Co Indazole-3-carboxylic acid esters and amides of diaza compounds having 6,7, or 8 ring members: preparatory processes and pharmaceutical compositions
CA2004911A1 (en) * 1988-12-22 1990-06-22 Mitsuaki Ohta 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole derivatives
ATE144511T1 (de) * 1989-02-02 1996-11-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Tetrahydrobenzimidazol-derivate
GB8904551D0 (en) * 1989-02-28 1989-04-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8916682D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Pharmaceutical compounds
US4992461A (en) * 1989-09-11 1991-02-12 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo(3.3.0)octane amides of aromatic acids, compositions, and methods of use thereof
US5126343A (en) * 1989-09-11 1992-06-30 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo [3.3.0]octane amides of aromatic acids
US5180728A (en) * 1989-09-25 1993-01-19 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Pyrimidoindole derivatives and processes for preparation thereof
GB8923209D0 (en) * 1989-10-14 1989-11-29 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US5225419A (en) * 1989-10-14 1993-07-06 John Wyeth & Brother, Limited Certain 1,8-ethano or propano-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxamides and derivatives thereof
GB2236751B (en) * 1989-10-14 1993-04-28 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
GB8928837D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
GB9009389D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Smith Kline French Lab Treatment
GB9009542D0 (en) * 1990-04-27 1990-06-20 Beecham Group Plc Novel compounds
AU7618991A (en) * 1990-05-14 1991-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel tricyclic compounds
US5202318A (en) * 1990-05-14 1993-04-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Tricyclic compounds acting at serotonin receptor subtypes
JP3122671B2 (ja) * 1990-05-23 2001-01-09 協和醗酵工業株式会社 複素環式化合物
GB9020927D0 (en) * 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US5200415A (en) * 1990-11-01 1993-04-06 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their pharmaceutical use
HU211081B (en) * 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
GB9101221D0 (en) * 1991-01-19 1991-02-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5929059A (en) * 1991-01-19 1999-07-27 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical compositions containing granisetron and dexamethasone
US5225412A (en) * 1991-04-29 1993-07-06 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Benzoisothiazole-and benzisoxazole-3-carboxamides
US5143923B1 (en) * 1991-04-29 1993-11-02 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Benzoisothiazole-and benzisoxazole-3-carboxamides
EP0517984A1 (en) * 1991-06-11 1992-12-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
US5955470A (en) * 1991-06-11 1999-09-21 Merrell Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
EP0596933A1 (en) * 1991-08-03 1994-05-18 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
EP0600955A1 (en) * 1991-08-20 1994-06-15 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
JPH0557982A (ja) * 1991-09-02 1993-03-09 Canon Inc キヤリツジ駆動方法
ATE195867T1 (de) * 1991-09-20 2000-09-15 Glaxo Group Ltd Neue medizinische indikation für tachykinin- antagonisten
WO1993014745A1 (en) * 1992-01-23 1993-08-05 Smithkline Beecham Plc Use of 5-ht4 receptor antagonists as medicaments for treating migraine
US5344831A (en) * 1992-01-31 1994-09-06 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Diazabicyclo derivatives
JP2699794B2 (ja) * 1992-03-12 1998-01-19 三菱化学株式会社 チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体
US5236931A (en) * 1992-03-26 1993-08-17 A. H. Robins Company, Incorporated 2-substituted benzamide and benzoate derivatives of 3-aminoquinuclidine and 3-quinuclidinol
GR1001378B (el) * 1992-10-08 1993-10-29 Smithkline Beecham Plc Ανταγωνιστές 5-ΗΤ4 πιπεριδυλαλκυλίου.
ES2056728B1 (es) * 1992-10-28 1995-05-01 Smithkline Beecham Plc Nuevos derivados de piperidilo y aminoalquilo con actividad antagonista del receptor 5-ht4
GB9305593D0 (en) * 1993-03-18 1993-05-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CN1039623C (zh) * 1993-10-22 1998-09-02 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种防治运动病综合征的药物组合物及其制备方法
GB9404055D0 (en) * 1994-03-03 1994-04-20 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9406857D0 (en) * 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
GB9412995D0 (en) * 1994-06-28 1994-10-26 Prendergast Kenneth F Safety enhancing pharmaceutical compositions of an active indazole
EP0784044B1 (en) * 1994-09-29 2001-11-21 Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. Process for producing monocarboxylic and/or dicarboxylic acids
GB9502583D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9502582D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Smithkline Beecham Plc Novel process
ES2124162B1 (es) * 1995-03-01 1999-11-16 Smithkline Beecham Plc Un nuevo procedimiento para preparar compuestos farmaceuticamente activos.
GB9504078D0 (en) * 1995-03-01 1995-04-19 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9506119D0 (en) * 1995-03-25 1995-05-10 Smithkline Beecham Plc Chemical process
US5880121A (en) * 1996-01-05 1999-03-09 Hoechst Marion Roussel Inc. 4,5-dihydronaphth (1,2-c) isoxazoles and derivatives thereof
GB9602862D0 (en) * 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9602866D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
US6294548B1 (en) * 1998-05-04 2001-09-25 Hoffmann-La Roche Inc. Multidose vial formulations for administering endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
JP2000198734A (ja) * 1998-12-30 2000-07-18 Pfizer Inc 胃運動性減弱および関連疾患の治療のための運動性増強薬
KR20010112673A (ko) * 2000-06-09 2001-12-21 김환기 트로피세트론 염산염(일반식ⅰ)의 제조방법
ES2197001B1 (es) 2002-03-26 2004-11-16 Laboratorios Vita, S.A. Procedimiento de obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.
EE05516B1 (et) 2002-09-25 2012-02-15 Memory@Pharmaceuticals@Corporation Indasoolid bensotiasoolid ja bensoisotiasoolid nende valmistamine ning kasutamine
CA2505990C (en) * 2002-11-15 2009-05-19 Helsinn Healthcare S.A. Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JO2735B1 (en) * 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
MY143789A (en) * 2003-02-18 2011-07-15 Helsinn Healthcare Sa Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting
US7060841B2 (en) 2003-06-03 2006-06-13 Chemagis Ltd. Process for preparing 1-methylindazole-3-carboxylic acid
KR20060120694A (ko) 2003-12-22 2006-11-27 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 인돌, 1ｈ-인다졸, 1,2-벤즈이속사졸 및1,2-벤즈이소티아졸, 및 이들의 제법 및 용도
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
CA2560741C (en) 2004-03-25 2013-08-06 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
EP1742944B1 (en) 2004-04-22 2010-11-10 Memory Pharmaceuticals Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
EP1745046B1 (en) * 2004-05-07 2011-04-13 Memory Pharmaceuticals Corporation 1 h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benziosoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
KR20070091665A (ko) * 2004-12-22 2007-09-11 세라밴스 인코포레이티드 인다졸－카르복사미드 화합물
ES2342675T3 (es) * 2004-12-22 2010-07-12 Memory Pharmaceuticals Corporation Ligandos del receptor alfa-7 nicotinico contra enfermedades relacionadas con el snc.
US7868016B2 (en) 2005-07-13 2011-01-11 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulations of endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3,3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
US8911751B2 (en) 2005-10-11 2014-12-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions for nasal delivery
WO2007054784A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of granisetron hydrochloride
WO2007088557A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Natco Pharma Limited Process for highly pure crystalline granisetron base
US20080004260A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions of 5-HT3 antagonists and dopamine D2 antagonists for treatment of dopamine-associated chronic conditions
PL1940366T3 (pl) * 2006-10-24 2009-09-30 Helsinn Healthcare Sa Miękkie, zawierające chlorowodorek palonosetronu kapsułki o zwiększonej stabilności i biodostępności
ITMI20062230A1 (it) * 2006-11-22 2008-05-23 Acraf Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende
DK2164848T3 (en) * 2007-06-13 2016-06-06 Inke Sa Polymorphic form of granisetronbase, to processes for obtaining them as well as the formulation containing the
US20100298397A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Singh Nikhilesh N Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
CN102458400B (zh) 2009-05-20 2014-10-08 国立健康与医学研究所 用于治疗病灶性前庭功能障碍的血清素5-ht3受体拮抗剂
EP2253316B1 (en) 2009-05-20 2013-08-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serotonin 5-HT3 receptor antagonists for use in the treatment or prevention of an inner ear pathology with vestibular deficits
JOP20130213B1 (ar) * 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
PT3201203T (pt) 2014-09-29 2021-08-09 Takeda Pharmaceuticals Co Forma cristalina de 1-(1-metil-1h-pirazol-4-il)-n-((1r,5s,7s)-9-metil-3-oxa-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-7-il)-1hindol-3-carboxamida
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
EP3347011A4 (en) 2015-09-11 2019-06-19 Chase Pharmaceuticals Corporation MUSCARIN COMBINATION AND ITS USE FOR COMBATING HYPOCHOLINERGEN DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EA201992532A1 (ru) 2017-04-24 2020-04-03 Чейс Терапьютикс Корпорейшн Композиции и способ для лечения депрессии

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2100909A1 (fr) * 1970-07-15 1972-03-24 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Amides de l'acide indazole-3-carboxylique et procedes de preparation
GB2100259B (en) * 1981-06-13 1984-10-31 Merrell Toraude & Co Treatment of migraine with tropyl benzoate derivatives
FI74707C (fi) * 1982-06-29 1988-03-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara alkylenoeverbryggade piperidylestrar eller -amider av bicykliska karboxylsyror.
FR2548666A1 (fr) * 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
WO1985001048A1 (en) * 1983-08-26 1985-03-14 Sandoz Ag Aromatic esters or amides of carboxylic acid and sulfonic acid
DE3650772T2 (de) * 1985-04-27 2003-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag, Basel Derivate von Indazole-3-carboxamide und -3-carboxylsäure
GB8525913D0 (en) * 1985-10-21 1985-11-27 Beecham Group Plc Compounds
US4937247A (en) * 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8510752D0 (en) * 1985-04-27 1985-06-05 Beecham Group Plc Compounds
GB8520616D0 (en) * 1985-08-16 1985-09-25 Beecham Group Plc Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA1296004C (en) 1992-02-18
DK170166B1 (da) 1995-06-06
NZ215945A (en) 1990-04-26
SG39393G (en) 1993-06-11
CS332391A3 (en) 1992-06-17
EP0498466A1 (en) 1992-08-12
DK191186A (da) 1986-10-28
AU594670B2 (en) 1990-03-15
AU5657986A (en) 1986-11-06
US4886808A (en) 1989-12-12
CY1721A (en) 1994-05-06
ES554405A0 (es) 1987-09-01
US5034398A (en) 1991-07-23
PT82463B (pt) 1988-10-14
DE3687080T2 (de) 1993-03-25
DE3650772T2 (de) 2003-04-03
EP0200444B1 (en) 1992-11-11
PT82463A (en) 1986-05-01
DE3687080D1 (de) 1992-12-17
EP0200444A2 (en) 1986-11-05
HK66993A (en) 1993-07-16
DE3650772D1 (de) 2002-08-29
IE861099L (en) 1986-10-27
EP0200444A3 (en) 1988-12-14
EP0498466B1 (en) 2002-07-24
JP2696457B2 (ja) 1998-01-14
JPH05194508A (ja) 1993-08-03
BG61324B2 (bg) 1997-05-30
ES8707948A1 (es) 1987-09-01
IE58313B1 (en) 1993-09-08
GR861103B (en) 1986-08-11
DK191186D0 (da) 1986-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ286325B6 (cs) Amidy kyseliny indazolylkarboxylové, farmaceutické prostředky s obsahem těchto látek
KR100263414B1 (ko) 티에노 [3,2-b] 피리딘 유도체
DE3689974T2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Emesis.
US3818035A (en) 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE
US5371092A (en) Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia
AU703634B2 (en) Novel crystalline forms of anhydrous 7-{(1alpha,5alpha, 6alpha)-6-amino-3-azabicyclo(3.1.0)hex-3-y1}-6-fluoro-1- (2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3- carboxylic acid, methanesulfonic acid salt.
DE69111816T2 (de) Indolederivate und ihre verwendung als serotonin-antagoniste.
JPH05502872A (ja) 医薬
JPH05508648A (ja) 神経筋遮断剤
US20090163541A1 (en) Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, its preparation method and use as blocking agents of acetylcholine
DK170234B1 (da) Hydrochloridhydrat af Endo-4-amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1&#39;-azabicyclo-[3.3.1]-non-4&#39;-yl)-benzamid, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen samt anvendelse af forbindelsen
EP0523013B1 (en) Use of benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid derivatives in the treatment of organic mental diseases
WO1994013284A1 (en) New use of 5-ht3 receptor antagonists
JPH0478636B2 (cs)
EP4465980A1 (en) Esters of 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1] octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
KR20010021796A (ko) 선택성 세로토닌 재흡수 억제제 (ｓｓｒｉ)를 사용하는심장 질환의 치료 및 예방법
EP0237281A1 (en) 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-3-yl) benzamide-N-oxides in the control of emesis caused by anticancer drugs
US5635513A (en) 6-fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-5-methyl-2[(5-methyl-1H-imidazol-4yl)methyl]-1H-pyrido[4,3-b]in
KR20010071893A (ko) 치료 방법
EP0804433B1 (en) Indole derivative for the treatment of migraine
KR100188575B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체, 그의 제조법, 그를 유효성분으로서 함유하는 제토제 및 그의 제조용 중간체
JPS6354687B2 (cs)
JPS6140205B2 (cs)
KR890000093B1 (ko) 트로필 및 슈도트로필 알킬-벤조에이트 및 그의 제조방법
JPH0395116A (ja) 逆転写酵素阻害組成物

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20010427