DK170234B1 - Hydrochloridhydrat af Endo-4-amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen samt anvendelse af forbindelsen - Google Patents
Hydrochloridhydrat af Endo-4-amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen samt anvendelse af forbindelsen Download PDFInfo
- Publication number
- DK170234B1 DK170234B1 DK145287A DK145287A DK170234B1 DK 170234 B1 DK170234 B1 DK 170234B1 DK 145287 A DK145287 A DK 145287A DK 145287 A DK145287 A DK 145287A DK 170234 B1 DK170234 B1 DK 170234B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- azabicyclo
- endo
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
DK 170234 B1
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt hydro-chloridsalthydrat af et farmakologisk aktivt benzamidderivat, en fremgangsmåde til fremstilling deraf, anvendelse deraf ved fremstilling af et lægemiddel til anvendelse ved behandling 5 af sygdomme forbundet med nedsat gastrointestinal motilitet, emesis, migræne, "cluster"-hovedpine og/eller trigeminal neuralgi og forbindelsen til anvendelse ved behandling af sygdomme, der er forbundet med nedsat gastrointestinal motilitet, emesis, migræne, "cluster"-hovedpine og/eller trigemi-10 nal neuralgi, samt et farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen.
EP-A-94742 beskriver en klasse af substituerede azabicyclo-forbindelser, som beskrives at have dopaminantagonistvirkning og være nyttige ved behandling af sygdomme, der har forbin-15 delse med nedsat gastrointestinal motilitet såsom retarderet gastrisk tømning, dyspepsi, flatulens, oesphageal reflux og peptisk ulcus. Afhængig af deres balance mellem perifer og central virkning på nervesystemet kan forbindelserne også anvendes ved behandling af emesis og/eller behandling af 20 sygdomme i centralnervesystemet såsom psykose. Forbindelse nr. 6 (beskrevet i eksempel 9) er (±)-4-amino-5-chlor-2-me-thoxy-N-(1'-azabicyclo[3.3.1]non-4'-yl])-benzamid, hvis endo-isomer i det følgende betegnes "forbindelse 1".
Hydrochloridsaltet af forbindelse 1 foretrækkes fremfor den 25 frie base på grund af dets forbedrede opløselighed.
Det er imidlertid vigtigt, at det faste produkt skal være stabilt og have gode håndteringsegenskaber til kommerciel produktion.
Der er nu blevet opdaget et rent krystallinsk hydrat af 30 hydrochloridsaltet af forbindelse 1, hvilket hydrat har nyttig farmakologisk virkning, nemlig gastrisk motilitetsfor-stærkende virkning, antiemetisk virkning og 5-HT M-recep-torantagonistvirkning.
DK 170234 B1 2
Dette hydrat eksisterer i krystallinsk form og har forbedrede håndterings- og stabilitetsegenskaber i forhold til det vandfri hydrochloridsalt af forbindelse 1.
Det har således vist sig, at det vandfri hydrochlorid er 5 stærkt hygroskopisk og inden for 24 timer efter tilberedningen bliver til en klæbrig masse og derfor er uegnet til t formulering af lægemidler til oralt brug.
I modsætning hertil er hydrochloridhydratet ifølge opfindelsen stabilt ved omgivelsestemperaturer og er derfor egnet til 10 formulering.
Man har således konstateret, at hydrochlorid ifølge opfindelsen med et vandindhold på 9,1% efter lagring i 4 år havde et vandindhold på 8,9%.
Den foreliggende opfindelse angår følgelig endo-4-amino-5-15 chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid-hydrochloridsalthydrat.
Hydratet indeholder 5-15 vægtprocent vand, ofte mellem 10 og 12,5% vand.
Hydratet er fortrinsvis i farmaceutisk acceptabel form. Med 20 farmaceutisk acceptabel form menes bl.a. med et farmaceutisk acceptabelt renhedsniveau, bortset fra normale farmaceutiske additiver såsom diluenter og bærere, og omfatter intet materiale, der anses for at være toxisk ved normale dosis-niveauer. Et farmaceutisk acceptabelt renhedsniveau vil i 25 almindelighed være mindst 50% eksklusive normale farmaceutiske additiver, fortrinsvis 75%, især 90% og specielt 95%.
%
En foretrukken farmaceutisk acceptabel form er den krystallinske form, deriblandt en sådan form i et farmaceutisk præparat. * 30 Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af et hydrat af hydrochloridsaltet af forbindelse 1, hvilken DK 170234 Bl 3 fremgangsmåde omfatter, at hydrochloridsaltet af forbindelse 1 hydratiseres ved at udsætte det for vanddamp.
Hydrochloridsaltet kan anbringes i en bakke over vand i en lukket beholder ved 0-50°C, sædvanligvis ved omgivelsestem-5 peratur. Behandlingstiden er fortrinsvis over 24 timer, sædvanligvis ca. 36 timer.
Når der skal fremstilles store mængder materiale, kan det være at foretrække at indføre en metode til omrøring af hydrochloridsaltet med henblik på at lette vandabsorption.
10 Hydrochloridsaltet dannes på konventionel måde. Forbindelse 1 som den frie base (fremstillet som beskrevet i EP-A-94742) opløses i et egnet opløsningsmiddel, fortrinsvis ethanol, og en opløsning af hydrogenchlorid i et egnet opløsningsmiddel, fortrinsvis ethanol, tilsættes, idet produktet tillades at 15 fælde ud.
Det dannede salt kan til en vis grad være solvatiseret (fx indeholde ethanol). Når dette produkt hydratiseres som beskrevet ovenfor, fjernes organiske opløsningsmidler såsom ethanol og ether, som allerede delvis kan solvatisere hy-20 drochloridsaltet, hvorved der undgås eventuelle problemer, som kan være forbundet med inkorporering af organisk opløsningsmiddel i et lægemiddel, der kan anvendes til administration til pattedyr, deriblandt mennesker.
Et eksempel på indholdet af organisk opløsningsmiddel for 25 forbindelse 1 og den tørringstid, der skal anvendes for at reducere indholdet er angivet i nedenstående tabel 1 og 2.
4 TABEL 1 DK 170234 B1
Indhold af Indhold af Tørring
propanol, % H20, % Tid, timer Temperatur, °C
5 5,2 3,7 3 70 1.5 ikke målt +3 80 * TABEL 2
Indhold af Indhold af Tørring
10 propanol, % H20, % Tid, timer Temperatur, °C
4 2,2 3,5 80-100 2.6 +3,5 80-90 0,9 +3 80-90 15 0,6 2,2 +3 80-90 I modsætning til, hvad der fremgår af tabel 1 og 2 for indholdet af organisk opløsningsmiddel efter de angivne tørringstider vil hydrochloridhydrat ifølge opfindelsen, der har 20 et indhold af organisk opløsningsmiddel på 4% inden at det hydratiseres have et indhold på mindre end 0,02% organisk opløsningsmiddel efter at det er blevet hydratiseret.
Som det fremgår af tabel 2 kan denne reduktion end ikke opnås med 13 timers tørring.
25 Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse har gastrisk motilitetsforstærkende, antiemetisk og 5-HT-antagonistvirk- ft ning. Forbindelser med gastrisk motilitetsforstærkende virkning er nyttige ved behandling af sygdomme såsom retarderet gastrisk tømning, dyspepsi, flatulens, oesophageal reflux og 30 peptisk ulcus. Forbindelser med 5-HT-antagonistvirkning er nyttige ved behandling af migræne, "cluster"- hovedpiner, trigeminal neuralgi og/eller kvalme og opkastning fremkaldt DK 170234 B1 5 af cytotoxiske midler eller stråling. Eksempler på cyto-toxiske midler omfatter cisplatin, adriamycin og cyclophos-phamid.
Opfindelsen angår også et farmaceutisk præparat, der omfatter 5 hydrochloridsalthydratet af forbindelse 1 og en farmaceutisk acceptabel bærer.
Sådanne præparater fremstilles ved blanding og er hensigtsmæssigt tilpasset til oral eller parenteral administration og kan som sådanne være i form af tabletter, kapsler, orale 10 væskepræparater, pulvere, granuler, pastiller, rekonstituer-bare pulvere, injicerbare og infuserbare opløsninger eller suspensioner eller suppositorier. Oralt administrerbare præparater foretrækkes, eftersom de er mere bekvemme til almen anvendelse.
15 Tabletter eller kapsler til oral administration præsenteres sædvanligvis som en enhedsdosis og indeholder konventionelle excipienser såsom bindemidler, fyldstoffer, diluenter, tabletteringsmidler, glittemidler, sprængmidler, farvestoffer, smagsstoffer og befugtningsmidler. Tabletterne kan være 20 overtrukket i overensstemmelse med inden for teknikken velkendte metoder, fx med et enterisk overtræk.
Egnede fyldstoffer til anvendelse omfatter cellulose, mannitol, lactose og andre lignende midler. Egnede sprængmidler omfatter stivelse, polyvinylpolypyrrolidon og stivelsesde-25 rivater såsom natriumstivelsesglycolat. Egnede glittemidler omfatter fx magnesiumstearat.
Egnede farmaceutisk acceptable befugtningsmidler omfatter natriumlaurylsulfat. Orale flydende præparater kan være i form af fx vandige eller olieagtige suspensioner, opløsnin-30 ger, emulsioner, sirupper eller eliksirer eller kan foreligge som et tørt produkt til rekonstituering med vand eller en anden egnet bærer før anvendelse. Sådanne flydende præparater kan indeholde konventionelle additiver såsom suspenderings- DK 170234 B1 6 midler, fx sorbitol, sirup, methylcellulose, gelatine, hydr-oxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, aluminiumstearat-gel eller hydrogenerede spiselige fedtstoffer; emulgerings-midler, fx lecithin, sorbitanmonooleat eller acacia; ikke-5 vandige bærere (som kan omfatte spiseolier), fx mandelolie, fraktioneret kokosnødolie, olieagtige estere såsom estere af glycerin, propylenglycol eller ethylalkohol; konserveringsmidler, fx methyl- eller propyl-p-hydroxybenzoat eller sor-binsyre og, om ønsket, konventionelle smags- eller farvestof-10 fer.
Orale flydende præparater er sædvanligvis i form af vandige eller olieagtige suspensioner, opløsninger, emulsioner, sirupper eller eliksirer eller kan præsenteres som et tørt produkt til rekonstituering med vand eller anden egnet bærer 15 før anvendelse. Sådanne flydende præparater kan indeholde konventionelle additiver såsom suspenderingsmidler, emulgeringsmidler, ikke-vandige bærere (som kan omfatte spiseolier) , konserveringsmidler og smags- og farvestoffer.
De orale præparater kan fremstilles ved konventionelle blan-20 dings-, fyldnings- eller tabletteringsmetoder. Der kan anvendes gentagne blandingsoperationer for at fordele det aktive middel i de præparater, der anvender store mængder fyldstoffer. Sådanne operationer er naturligvis konventionelle inden for teknikken.
25 Til parenteral administration fremstilles der flydende enhedsdosisformer indeholdende en forbindelse ifølge opfindelsen og en steril bærer. Forbindelsen kan, afhængig af bæreren og koncentrationen, være enten suspenderet eller opløst. Parenterale opløsninger fremstilles normalt ved at opløse 30 forbindelsen i en bærer og filtersterilisere før påfyldning i et egnet hætteglas eller en egnet ampul og forsegling. I bæreren opløses der med fordel også adjuvanser såsom et lokalbedøvende middel, konserveringsmidler og pufringsmidler. For at forbedre stabiliteten kan præparatet fryses efter 35 påfyldning i hætteglasset og vandet fjernes under vakuum.
DK 170234 B1 7
Parenterale suspensioner fremstilles på i det væsentlige samme måde med undtagelse af, at forbindelsen suspenderes i . bæreren i stedet for at blive opløst og steriliseres ved udsættelse for ethylenoxid før suspendering i den sterile 5 bærer. For at gøre ensartet fordeling af forbindelsen ifølge opfindelsen lettere inkluderes der i præparatet med fordel et overfladeaktivt middel eller befugtningsmiddel.
Opfindelsen muliggør en fremgangsmåde til behandling eller profylakse af sygdomme, der er forbundet med nedsat gastroin-10 testinal motilitet og/eller emesis og/eller migræne "cluster" -hovedpine, trigeminal neuralgi, emesis i pattedyr såsom mennesker, hvilken fremgangsmåde omfatter administration af hydrochloridsalthydratet af forbindelse 1.
En mængde, der er virksom til at behandle de ovenfor nævnte 15 sygdomme, afhænger af de relative effektiviteter hos forbindelserne ifølge opfindelsen, arten og alvorligheden af den sygdom, der behandles, og pattedyrets vægt. For en voksen person på 70 kg vil en enhedsdosis imidlertid normalt indeholde 0,5-1000 mg, fx 1-500 mg, af forbindelsen ifølge op-20 findelsen. Enhedsdoser kan administreres én eller mere end en gang daglig, fx to, tre eller fire gange daglig, sædvanligvis 1-3 gange daglig, dvs. i området ca. 0,001-50 mg/kg/dag, sædvanligvis 0,002-25 mg/kg/dag.
Der er ikke indiceret nogen uheldige toxikologiske virkninger 25 ved nogen af de ovennævnte dosisområder.
Opfindelsen angår også hydrochloridsalthydratet af forbindelsen 1 til anvendelse som aktiv terapeutisk substans, især til anvendelse ved behandling af sygdomme forbundet med nedsat " gastrointestinal motilitet og/eller emesis og/eller migræne, 30 "cluster"-hovedpine eller trigeminal neuralgi.
Opfindelsen illustreres ved nedenstående eksempel.
Claims (10)
- 20 PATENTKRAV Λ
- 1. Endo-4-amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1] -non-4'-yl)-benzamid-hydrochloridsalthydrat. It
- 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hydratet indeholder 5-15% 25 vand. DK 170234 B1
- 3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hydratet indeholder mellem 10 og 12,5% vand. * 4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3 i 5 farmaceutisk acceptabel krystallinsk form.
- 5. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at endo-4-amino-5-chlor-2-me-thoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid-hydro-10 chlorid hydratiseres.
- 6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at hydratiseringen sker ved, at endo-4- amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid- hydrochlorid udsættes for vanddamp i en 15 lukket beholder.
- 7. Farmaceutisk præparat, kendetegnet ved, at det omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 og en farmaceutisk acceptabel bærer.
- 8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 til anvendelse som aktiv terapeutisk substans.
- 9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 til anvendelse ved behandling af sygdomme, der er forbundet med nedsat gastrointestinal motilitet, emesis, migræne, "clus- 25 ter"-hovedpine og/eller trigeminal neuralgi.
- 10. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 ved fremstilling af et lægemiddel til anvendelse ved behandling af sygdomme forbundet med nedsat gastrointestinal motilitet, emesis, migræne, "cluster"-hovedpine 30 og/eller trigeminal neuralgi.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB868607163A GB8607163D0 (en) | 1986-03-22 | 1986-03-22 | Chemical compound |
GB8607163 | 1986-03-22 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK145287D0 DK145287D0 (da) | 1987-03-20 |
DK145287A DK145287A (da) | 1987-09-23 |
DK170234B1 true DK170234B1 (da) | 1995-07-10 |
Family
ID=10595084
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK145287A DK170234B1 (da) | 1986-03-22 | 1987-03-20 | Hydrochloridhydrat af Endo-4-amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen samt anvendelse af forbindelsen |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4800225A (da) |
EP (1) | EP0239321B1 (da) |
JP (1) | JPH07107062B2 (da) |
AU (1) | AU600476B2 (da) |
CA (1) | CA1308104C (da) |
DE (1) | DE3786187T2 (da) |
DK (1) | DK170234B1 (da) |
ES (1) | ES2058107T3 (da) |
GB (1) | GB8607163D0 (da) |
HK (1) | HK1004548A1 (da) |
IE (1) | IE60166B1 (da) |
NZ (1) | NZ219719A (da) |
PT (1) | PT84535B (da) |
ZA (1) | ZA872057B (da) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5187166A (en) * | 1990-07-31 | 1993-02-16 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Azabicyclo derivatives and their use as antiemetics |
US5344831A (en) * | 1992-01-31 | 1994-09-06 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Diazabicyclo derivatives |
US6340116B1 (en) * | 1999-09-16 | 2002-01-22 | Kenneth B. Cecil | Proximity card with incorporated pin code protection |
US6875774B2 (en) | 2002-08-06 | 2005-04-05 | The University Of North Carolina | Aza-bridged bicyclic amine derivatives for use as novel cholinergic receptor ligands |
GB0321091D0 (en) * | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Alizyme Therapeutics Ltd | Synthesis |
GB0329319D0 (en) * | 2003-12-18 | 2004-01-21 | Alizyme Therapeutics Ltd | Synthesis |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0067565A1 (en) * | 1981-06-16 | 1982-12-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutically active compounds |
ZA832549B (en) * | 1982-04-14 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutically active compounds |
AU563225B2 (en) * | 1982-04-14 | 1987-07-02 | Alizyme Therapeutics Limited | I-aza bicyclic compounds |
-
1986
- 1986-03-22 GB GB868607163A patent/GB8607163D0/en active Pending
-
1987
- 1987-03-19 DE DE87302360T patent/DE3786187T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-19 ES ES87302360T patent/ES2058107T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-19 EP EP87302360A patent/EP0239321B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-20 ZA ZA872057A patent/ZA872057B/xx unknown
- 1987-03-20 US US07/028,256 patent/US4800225A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-20 IE IE74087A patent/IE60166B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-20 JP JP62067736A patent/JPH07107062B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-20 AU AU70442/87A patent/AU600476B2/en not_active Expired
- 1987-03-20 DK DK145287A patent/DK170234B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-03-20 CA CA000532620A patent/CA1308104C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-20 NZ NZ219719A patent/NZ219719A/xx unknown
- 1987-03-20 PT PT84535A patent/PT84535B/pt unknown
-
1998
- 1998-04-28 HK HK98103625A patent/HK1004548A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE870740L (en) | 1987-09-22 |
JPH07107062B2 (ja) | 1995-11-15 |
US4800225A (en) | 1989-01-24 |
PT84535A (en) | 1987-04-01 |
DK145287D0 (da) | 1987-03-20 |
NZ219719A (en) | 1990-03-27 |
JPS62270583A (ja) | 1987-11-24 |
DE3786187D1 (de) | 1993-07-22 |
ES2058107T3 (es) | 1994-11-01 |
HK1004548A1 (en) | 1998-11-27 |
CA1308104C (en) | 1992-09-29 |
GB8607163D0 (en) | 1986-04-30 |
ZA872057B (en) | 1987-12-30 |
EP0239321B1 (en) | 1993-06-16 |
EP0239321A3 (en) | 1989-08-30 |
DK145287A (da) | 1987-09-23 |
AU600476B2 (en) | 1990-08-16 |
PT84535B (pt) | 1989-11-10 |
DE3786187T2 (de) | 1993-10-14 |
EP0239321A2 (en) | 1987-09-30 |
IE60166B1 (en) | 1994-06-15 |
AU7044287A (en) | 1987-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0201165B1 (en) | Medicaments for the treatment of emesis | |
EP0630376B1 (en) | Condensed indole derivatives as 5-ht4-receptor antagonists | |
EP0200444B1 (en) | Azabicyclononyl-indazole-carboxamide having 5-ht antagonist activity | |
KR100263414B1 (ko) | 티에노 [3,2-b] 피리딘 유도체 | |
EP0560604B1 (en) | Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives as 5-HT3 antagonists | |
DK170234B1 (da) | Hydrochloridhydrat af Endo-4-amino-5-chlor-2-methoxy-N-(1'-azabicyclo-[3.3.1]-non-4'-yl)-benzamid, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen samt anvendelse af forbindelsen | |
JPH1192369A (ja) | 医薬品調製物、その製造方法及びシランセトロンの安定化のための酸性添加剤の使用 | |
JPH06503331A (ja) | 医薬品 | |
EP0215545A2 (en) | Use of benzamido-azabicyclo compounds in the treatment of migraine, nausea, vomiting and cardiac arrhythmia | |
ES2214267T3 (es) | Derivado de tiazolidindiona y su uso como antidiabetico. | |
EP0523013B1 (en) | Use of benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid derivatives in the treatment of organic mental diseases | |
EP0712406B1 (en) | Condensed indole derivatives as 5-ht 4-receptor antagonists | |
JPH0478636B2 (da) | ||
SK11695A3 (en) | Use of 3-benzoyl-3,7-diazobicyclo£3,3,1| nonane compounds as antiarhytmic effective medicament and method of its production | |
CN105814033A (zh) | α,ω二取代二羟基环戊基化合物的固体形式及其制备和使用方法 | |
KR890000093B1 (ko) | 트로필 및 슈도트로필 알킬-벤조에이트 및 그의 제조방법 | |
GB2131420A (en) | Tropyl and pseudotropyl alkyl-benzoates and their use in migraine treatment | |
JPS6354687B2 (da) | ||
KR20010071893A (ko) | 치료 방법 | |
CN105814071A (zh) | 类固醇样化合物的多晶型物及其制备和使用方法 | |
GB2132189A (en) | Tropyl and pseudotropyl benzoates and their use in migraine treatment | |
SK283056B6 (sk) | Hydratovaný hydrochlorid N-[3-[[2-(3,4- dimetoxyfenyl)etyl]amino]propyl]-4-nitrobenzamidu, spôsob jeho výroby, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom a jeho použitie | |
CA1215714A (en) | Tropyl and pseudotropyl alkyl-benzoates and their use in migraine treatment | |
CA2386845A1 (en) | Polymorphic n-¬3-¬¬2-(3,4-dimethoxyphenyl) ethyl| amino| propyl| -4-nitro benzamide hydrochloride | |
WO2001027072A1 (en) | Hydrated n-[3-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl) ethyl] amino] propyl] -4-nitro benzamide hydrochloride and its use in pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B1 | Patent granted (law 1993) | ||
PUP | Patent expired |