BG61324B2 - Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист - Google Patents

Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист Download PDF

Info

Publication number
BG61324B2
BG61324B2 BG98127A BG9812793A BG61324B2 BG 61324 B2 BG61324 B2 BG 61324B2 BG 98127 A BG98127 A BG 98127A BG 9812793 A BG9812793 A BG 9812793A BG 61324 B2 BG61324 B2 BG 61324B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compound
formula
pharmaceutically acceptable
treatment
compound according
Prior art date
Application number
BG98127A
Other languages
English (en)
Inventor
Francis King
Original Assignee
Beecham Group P.L.C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26289173&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG61324(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB858510752A external-priority patent/GB8510752D0/en
Priority claimed from GB858525913A external-priority patent/GB8525913D0/en
Application filed by Beecham Group P.L.C. filed Critical Beecham Group P.L.C.
Publication of BG61324B2 publication Critical patent/BG61324B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/12—Oxygen atoms acylated by aromatic or heteroaromatic carboxylic acids, e.g. cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Съединение с формулаили негова фармацевтично приемлива сол.

Description

Настоящото изобретение се отнася до ново съединение, притежаващо полезни фармакологични свойства, до фармацевтични състави, съдържащи съединението, до метод за неговото получаване и до употребата му като фармацевтично средство.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
В GB 2100259А, 2125398А (съответстващ на WO 84/00166) и GB 2145416А (съответстващ на WO 85/01048) са описани арилови естери и амиди с азабициклична странична верига и притежаващи 5-НТ (5-хидрокситриптамин) активност като антагониста.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Открито е ново, структурно различно съединение, притежаващо 5-НТ активност като антагонист.
Настоящото изобретение се отнася до съединение с формула (I) или до негова фармацевтично приемлива сал:
Фармацевтично приемливата сол на съединението с формула (1) включва кисела присъединителна сал с конвенционални киселини като солна, борна, фосфорна, сярна киселина и на фармацевтично приемливи органични киселини като оцетна, винена, малеиноващимонена, сукцинова, бензоена, аскорбинова, метансулфонова, а кетоглутарова, а -глицерофосфорна и глюкоза-1фосфорна киселина.
Фармацевтично приемливите соли на съединението с формула (I) са обикновено кисели присъединителни соли с киселини като солна, бромна, фосфорна, сярна, лимонена, винена, млечна и оцетна киселина.
За предпочитане е киселата присъединителна сол да е сол на солната киселина.
Примери за фармацевтично приемливи соли са кватернерните производни на съединението с формула (I) като съединения, кватернизирани със съединения R|0-T, в които R]0 е С^алкил, фенил Смалкил или С, 7циклоалкил, и Т е радикал, съответстващ на анион или на киселина. Подходящите примери за R,o включват метал, етил и п- и изо-пропил; бензил и фенетил. Подходящите примери за Т включват халогениди като хлорид, бромвд и йодид.
Фармацевтично приемливите соли на съединението с формула (I) образуват също така вътрешни соли като фармацевтично приемливи Nоксиди.
Съединението с формула (I) и неговите фармацевтично приемливи соли, включващи кватернерни производни и N-оксиди, може също да образува фармацевтично приемливи солвати, като хидрата, които се отнасят до съединението и неговите соли.
Настоящото изобретение също така се отнася до метод за получаване на съединението с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сал, като методът включва взаимодействие на съединение с формула (П):
см, със съединение с формула (Ш):
в която Q, е група, която може да бъде заменена с нуклеофил и след това е възможно да образува фармацевтично приемлива сол на полученото съединение с формула (I).
Примери за напускащите групи Qp които могат да бвдат заменени с нуклеофил, включват халоген като хлор и бром, хидрокси, карбоксил ацилокси като С( 4алканоилокси или С,
като пентахлорфеяокси.
Ако групата Q, е халогенид, тогава е за предпочитане взаимодействието да се превежда при невисоки температури в инертен, «хидроксилен разтворител като бензол, дихлорметан, толуол диеталов етер, THF (тетрахидрофуран) или DMF (диметилформамид). Също така е за предпочитане, взаимодействието да се провежда в присъствие на киселинен акцептор като органична база, в частност третичен амин като триетиламин, триметиламин, пирвдин или пикалин, някои от които шраяг ролята на разтворител. Възможно е киселинният акцептор да бъде неорганичен като калц иев карбонат, натриев карбонат или калиев карбонат. Подходящи са температури от 0 до lOO’C, в частност от 10 до 80°С.
Ако групата Q( е хидрокси, тогава най-общо взаимодействието се провежда в инертен, нехвдроксилен разтворител като дихлорметан, THF или DMF, възможно в присъствие на дехидратиращ катализатор като карбодиимид, например дициклохексилкарбодиимид. Взаимодействието може да бъде проведено при всякакви невисоки температури като от -10 до 100°С, например, от 0 до 80®С. Най-общо, по-високи реакционни температури се използват за най-малко активните съединения, а по-ниските температури се използват за по-активните съединения.
Ако групата Q, е карбоксил ацилокси, тогава е за предпочитане взаимодействието да се провежда по същия начин, както взаимодействието, когато Q, е халогенвд. Подходящите примери за ацилокси напускащи групи включват С1Чалканоилокси или С, 4алкоксикарбонилокси, при които взаимодействието за предпочитане се провежда в инертен разтворител като метиленхлорид, при невисоки температури, например стайна температура, в присъствие на киселинен акцептор като триетиламин. Смалкокси- карбонилокси напускащите групи могат да бъдат образувани in situ при взаимодействие на съответното съединение, в което Q, е хидрокси с С1Чалкил хлорформиат.
Ако групата Q, е актаввдан хидрокарбилокси, тогава е за предпочитане взаимодействието да се провежда в инертен полярен разтворител като диметилформамид. За предпочитане е също така активираната хвдрокарбилокси група да бъде пенгахлорфеяилов естер и взаимодействието да се превежда при сгайга температура.
Фармацевтично приемливите соли на съединението съгласно настоящото изобретение могат да бъдат получени по конвенционален начин.
Солите могат да бъдат получени, например при взаимодействие на основното съединение с формула (I) с фармацевтично приемлива органична или неорганична киселина.
Съединенията с формула (ID и (III) са известни.
Съединението съгласно настоящото изобретение е 5-НТ антагонист и като такова може най-общо да бъде използвано при лечение или профилактика на мигрена, системно главоболие и тройна невралгия; и също така като средство против повръщане, в частност за предотвратяване на повръшдне и гадене, свързани с терапията на рака. Примерите за такава терапия на рака включват така използваните цитотоксични агенти като cisplatin (цисплатин), doxorubicin (доксорубицин) и циклофосфамвд, в частност цисплатин; също така и радиационно облъчване. Съединенията, които са 5-НТ антагонисти имат голямо приложение при лечението на CNS разстройствата като подгиснатост и психоза; аритмия, затлъстяване и синдром на чувствителните черва.
Настоящото изобретение също така се отнася до фармацевтичен състав, съдържащ съединението с формула (I), или негова фармацевтично приемлива сол и фармацевтично приемлив носител.
Тези състави се приготвят под формата на смеси и са подходящи за орално или парентерално администриране под формата на таблетки, капсули, течни орални състави, прахове, гранули, таблетки със захарна обвивка, разтворими прахове, разтвори за инжекции и инхалации, или суспензии, или свещички. За предпочитане са съставите, предназначени за орално администриране, тъй като те са по-удобни за обтда употреба.
Обикновено таблетките и капсулите за орално администриране са под формата на единична доза и съдържат конвенционални ексципиенти като свързващи агенти, пълнители, разредители, таблетиращи агенти, смазки, дезинтегранти, оцветители, ароматизиращи вещества и омокрящи агенти. На таблетките може да бъде нанесено покритие по известни на специалистите методи, например е покритие, предназначено за червата.
Подходящите пълнители включват целулоза, манитол, лактоза и други подобни агенти. Подходящите дезинтегранти включват нишесте, поливинилполипиролидон и производни на нишестето като натриев гликонат. Подходящите смазки включват, например, магнезиев стеарат.
Подходящите фармацевтично приемливи омокрящи агенти включват натриев лаурилеулфат. Оралните течни състави могат да бъдат под формата на, например, суспензии във вода или масло, разтвори, емулсии, сиропи или елексири, или могат да бъдат получени като сух продукт за разтваряне във вода или друг подходящ разтворител преди употреба. Такива течни състави мотат да съдържат конвенционални адигиви като суспендиращи агент, например, сорбитол, гликоза, метилцелулоза, желатин, хидроксиетилцелулоза, карбоксиметилцелулоза, алуминиев стеарат под формата на гел или хидрирани, подходящи за храна твърди мазнини, емулгиращи агенти, например, лецитин, сорбитан моноолеат, или акация; неводни разтворители (които могат да включват подходящи за храна течни мазнини), например бадемово масло, фракционирано кокосово масло, естери на маслата като естери на глицерина, пропиленгликола или етиловия алкохол; консерванти, например, метил- или пропил-рхидроксибензоат или сорбинова киселина и, ако се желае, конвенционални ароматизиращи агенти или оцветители.
Оралните течни състави са обикновено под формата на суспензии във вода или масло, разтвори, емулсии, сиропи или елексири, или могат да бъдат получени като сух продукт за разтваряне във вода или друг подходящ разтворител преди употреба. Такива течни състави могат да съдържат конвенционални адигиви като суспендиращи агенти, емулгиращи агенти, неводни разтворители (които могат да включват подходящи за храна течни мазнини), консерванти и ароматизиращи агента или оцветители.
Оралните състави могат да бъдат получени по конвенционални методи на смесване, напълване или таблетиране. Повторното смесване може да се използва за разпределяне на активния ингредиеит в съставите, съдържащи голямо количество пълнител. Такива операции са известни на специалистите.
За парентерално администриране, приготвената течна единична доза съдържа съединението съгласно настоящото изобретение и стерилен разтворител. Съединението, в зависимост от разтворителя и концентрацията, може да бъде суспендирано или разтворено. Парентералните разтвори обикновено се приготвят чрез разтваряне на съединението в разтворител и стерилизиране преди пълнене в подходящ флакон или ампула и затваряне херметически. Предимство имат спомагателни средства като локални анестезиращи вещества, консерванта и буферни агенти, които също се разтварят в разтворителя. За повишаване на стабилността, съставът маже да се замрази след напълването във флакона и водата да се изпари под вакуум.
Паревтералните суспензии фактически се приготвят по същия начин, с изключение на това, че съединението се суспендира в течността, вместо да боде разтворено и се стерилизира под въздействие на етиленов окис преди суспендиране в стерилната течност. За предпочитане е в състава да бъдат включени повърхностно-активно вещество или омокрящ агент за улесняване равномерното разпределение на съединението съгласно настоящото изобретение.
Изобретението се отнася също така до метод за лечение или профилактика на мигрена, системно главоболие, тройна невралгия и/или емезис при млекопитаещите на човека, който включва администриране на млекопитаещото на ефективно количество съединение с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол.
Количеството, ефективно за лечение на гореописаните разстройства, зависи от природата и силата на разстройството, което ще се лекува и от теглото на млекопитаещото. Така, единичната доза за 70 kg възрастен индивид обикновено съдържа 0,5 до 1000 mg, например, от 1 до 500 mg от съединението съгласно настоящото изобретение. Единичните дози могат да бъдат администрирани веднъж или повече от веднъж дневно, например, 2, 3 или 4 пъти на ден и най-вече, от 1 до 3 пъти на ден, това представлява приблизително 0,001 до 50 mg/kg/ден и, най-вече, от 0,002 до 25 mg/kg/ден.
Никакви неблагоприятни токсикологични ефекти не се наблюдават при използване на горепосочените дози.
Изобретението се отнася също така до съединение с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол, предназначено за приложение като активно терапевтично вещество, в частност при лечение на мигрена, системно главоболие, тройна невралгия и/или емезис.
Следващият пример илюстрира метода за получаване на съединението с формула 0).
N.B. номенклатурата е въз основа на Chemical Abstracts Index Guide 1977, публикуван στ American Chemical Society.
Пример
М-(евдо-9-метал-9-азабицикло[33.1.]нои-3ил) -1 -метилиндазол-3-карбоксамид монохидрохлорид
Разтвор на хлорид на 1-метилицдазол-Зкарбонова киселина (0,77 g) в дихлорметан (50 nd) се смесва при разбъркване с разтвор на ецдо-9метил-9-азабицикло[33.1.]нон-3-амин (0,7 g) и триетиламин (0,7 ml) в дихлорметан (30 mD. След два часа реакционната смес се промива с наситен воден разтвор на NaHOOs (100 nd) и сух KjCO,. След изпаряването на разтворителя, остатъкът под формата на масло се пречиства посредством колонна хроматография (TLC-двуалуминиев триокис, СНСр и се третира с хлороводород, за да се получи съединението съгласно заглавието с т.т. 290 - 7РС.
‘Н NMR (270 MHz, CDC13) д : 830 (d, 1Н) 750 - 7.20 (m, 4H); 4.80 - 430 (m, 1H); 4.12 и 4.10 (2-s, ЗН); 3.75 - 355 (m, 2H); 2.99 и 2.91 (2-s, ЗН); 2.82 - 2.40 (m, 4H); 2.20 - 2.00 (m, 4H); 1.90 -1.60 (m, 4H).
Фармакология
Антагонизъм при рефлекса на von Bezold-Jarisch Съединението съгласно Примера се оценява за антагонизъм при рефлекса на von Bezold-Jarisch, предизвикан чрез 5-НТ в анестезиран плъх, съгласно следния метод.
Мъжки плъхове с тегло 250-350gee анестезират сurethane (уретан) (1,25g/kgfwrpanepnroHeaaHo), като се регистрират кръвното налягане и пулса, както е описано от Fazard J. R. et al, J. Candtovasc. Pharmacol 2, 229 - 245 (1980). По-малка от максималната доза 5НТ (обикновено 6 μ% /kg) се поставя на порции по венозен път и пулсът се увеличава. Съединението се поставя венозно и се определя концентрацията, необходима за намаляване на 5-НТ, предизвикал реакция, равна на 50 % от реакцията на контролната доза (ED^).
Съединението показва стойност за ЕОЯ, равна на 0,7 μι

Claims (15)

1. Съединение с формула (I), или негова фармацевтично приемлива ссл:
(I)
2. М-(ендо-9-мелил-9-азабипикло[33.1.]нгм-3ил)-1-метиливдазсл-3-карб(жсамидмонохидрсклорвд.
3. Метод за получаване на съединението с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол, на съединение с формула (П):
със съединение с формула (ПО:
jT' в която Q, е група, която може да бвде заменена с нуклеофил и след това е възможно да образува фармацевтично приемлива сол на полученото съединение с формула (0.
4. Фармацевтичен състав, съдържащ съединението съгласно претенции 1 или 2 и фармацевтично приемлив носител.
15
5. Съединение съгласно претенция 4, подходящо за парентерално администриране.
6. Съединение съгласно претенция 4, подходящо за орално администриране.
7. Съединение съгласно претенции 1 или 2, пред назначено за използване като активно терагютично вещество.
8. Съединение съгласно претенции 1 или 2, предназначено за лечението на емезис.
9. Съединение съгласно претенции 1 или 2, 25 предназначено за третиране на цитотоксичея агент, предизвикващ повръщане и гадене.
10. Съединение съгласно претенции 1 или 2, предназначено за лечение на мигрена, системно главоболие или тройна невралгия.
11. Съединение съгласно претенции 1 или 2, предназначено за лечение на CNS разстройства.
12. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството на медикамент, предвдзначен за лечението на емезис.
55
13. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството га медикамент, предназнача} за третирането на цитотоксичен агент, предизвикващ поврьздане и гадене.
14. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството на медикамент, предназначен за лечението на мигрена, системно главоболие или тройна невралгия.
15. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството на медикамент за
Издание на Патентното ведомство на Република България София - 1113, бул. Г. М. Димитров 52-Б Експерт: Р.Косева Редактор: Е.Синкова
BG98127A 1985-04-27 1993-09-28 Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист BG61324B2 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858510752A GB8510752D0 (en) 1985-04-27 1985-04-27 Compounds
GB858525913A GB8525913D0 (en) 1985-10-21 1985-10-21 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG61324B2 true BG61324B2 (bg) 1997-05-30

Family

ID=26289173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98127A BG61324B2 (bg) 1985-04-27 1993-09-28 Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4886808A (bg)
EP (2) EP0498466B1 (bg)
JP (1) JP2696457B2 (bg)
AU (1) AU594670B2 (bg)
BG (1) BG61324B2 (bg)
CA (1) CA1296004C (bg)
CY (1) CY1721A (bg)
CZ (1) CZ286325B6 (bg)
DE (2) DE3687080T2 (bg)
DK (1) DK170166B1 (bg)
ES (1) ES8707948A1 (bg)
GR (1) GR861103B (bg)
HK (1) HK66993A (bg)
IE (1) IE58313B1 (bg)
NZ (1) NZ215945A (bg)
PT (1) PT82463B (bg)
SG (1) SG39393G (bg)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3687080T2 (de) * 1985-04-27 1993-03-25 Beecham Group Plc Azabicyclononyl-indazol-carboxamid mit 5-ht-antagonistischer wirkung.
GB8623142D0 (en) * 1986-09-26 1986-10-29 Beecham Group Plc Compounds
US4937247A (en) * 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8515845D0 (en) * 1985-06-22 1985-07-24 Beecham Group Plc Treatment
US5204356A (en) * 1985-07-24 1993-04-20 Glaxo Group Limited Treatment of anxiety
GB8518658D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
ES2053451T3 (es) * 1986-01-07 1994-08-01 Beecham Group Plc Un procedimiento para la preparacion de un compuesto que tiene propiedades farmacologicas utiles.
EP0254584B1 (en) * 1986-07-25 1992-10-07 Beecham Group Plc Azabicyclic compounds, process for their preparation, and their pharmaceutical use
NL8701682A (nl) * 1986-07-30 1988-02-16 Sandoz Ag Werkwijze voor het therapeutisch toepassen van serotonine antagonisten, aktieve verbindingen en farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten.
AT396870B (de) * 1986-08-07 1993-12-27 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung einer galenischen formulierung zur nasalen verabreichung von serotoninantagonisten
EP0279114B2 (en) * 1986-11-21 1995-08-23 Glaxo Group Limited Medicaments for the treatment or prevention of the withdrawal syndrome
US5200414A (en) * 1986-12-17 1993-04-06 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
DE3752062T2 (de) * 1986-12-17 1997-09-11 Glaxo Group Ltd Verwendung von heterozyklischen Derivaten zur Herstellung von Arzneimitteln
US4973594A (en) * 1986-12-17 1990-11-27 Glaxo Group Limited Medicaments
US5190954A (en) * 1986-12-17 1993-03-02 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
GB8806990D0 (en) * 1988-03-23 1988-04-27 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8701022D0 (en) * 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
EP0287196B1 (en) * 1987-02-18 1994-11-23 Beecham Group Plc Indole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0291172B1 (en) * 1987-04-14 1992-11-19 Glaxo Group Limited Ketone derivatives
DE3881950T2 (de) * 1987-04-25 1993-09-30 Beecham Group Plc Azabicyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE3822792C2 (de) * 1987-07-11 1997-11-27 Sandoz Ag Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten
GB8723157D0 (en) * 1987-10-02 1987-11-04 Beecham Group Plc Compounds
US5098909A (en) * 1987-11-14 1992-03-24 Beecham Group, P.L.C. 5-ht3 receptor antagonists for treatment of cough and bronchoconstriction
AU611976B2 (en) * 1987-12-24 1991-06-27 John Wyeth & Brother Limited Aroyl urea and carbamic acid derivatives of azabicyclo compounds
EP0350130A3 (en) * 1988-07-07 1991-07-10 Duphar International Research B.V New substituted 1,7-annelated 1h-indazoles
US5166341A (en) * 1988-07-29 1992-11-24 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 6-amino-1,4-hexahydro-1H-diazepine derivatives
US5017573A (en) * 1988-07-29 1991-05-21 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Indazole-3-carboxylic acid derivatives
CA2004911A1 (en) * 1988-12-22 1990-06-22 Mitsuaki Ohta 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole derivatives
EP0381422B1 (en) * 1989-02-02 1996-10-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Tetrahydrobenzimidazole derivatives
GB8904551D0 (en) * 1989-02-28 1989-04-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8916682D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Pharmaceutical compounds
US4992461A (en) * 1989-09-11 1991-02-12 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo(3.3.0)octane amides of aromatic acids, compositions, and methods of use thereof
US5126343A (en) * 1989-09-11 1992-06-30 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo [3.3.0]octane amides of aromatic acids
US5180728A (en) * 1989-09-25 1993-01-19 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Pyrimidoindole derivatives and processes for preparation thereof
GB2236751B (en) * 1989-10-14 1993-04-28 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US5225419A (en) * 1989-10-14 1993-07-06 John Wyeth & Brother, Limited Certain 1,8-ethano or propano-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxamides and derivatives thereof
GB8923209D0 (en) * 1989-10-14 1989-11-29 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
GB8928837D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
GB9009389D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Smith Kline French Lab Treatment
GB9009542D0 (en) * 1990-04-27 1990-06-20 Beecham Group Plc Novel compounds
US5202318A (en) * 1990-05-14 1993-04-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Tricyclic compounds acting at serotonin receptor subtypes
AU7618991A (en) * 1990-05-14 1991-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel tricyclic compounds
JP3122671B2 (ja) * 1990-05-23 2001-01-09 協和醗酵工業株式会社 複素環式化合物
GB9020927D0 (en) * 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US5200415A (en) * 1990-11-01 1993-04-06 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their pharmaceutical use
HU211081B (en) * 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
GB9101221D0 (en) * 1991-01-19 1991-02-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5929059A (en) * 1991-01-19 1999-07-27 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical compositions containing granisetron and dexamethasone
US5225412A (en) * 1991-04-29 1993-07-06 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Benzoisothiazole-and benzisoxazole-3-carboxamides
US5143923B1 (en) * 1991-04-29 1993-11-02 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Benzoisothiazole-and benzisoxazole-3-carboxamides
US5955470A (en) * 1991-06-11 1999-09-21 Merrell Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
EP0517984A1 (en) * 1991-06-11 1992-12-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
US5492919A (en) * 1991-08-03 1996-02-20 Smithkline Beecham P.L.C. 5-HT4 receptor antagonists
EP0600955A1 (en) * 1991-08-20 1994-06-15 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
JPH0557982A (ja) * 1991-09-02 1993-03-09 Canon Inc キヤリツジ駆動方法
DK0533280T4 (da) 1991-09-20 2005-02-28 Glaxo Group Ltd Ny medicinsk anvendelse af tachykininantagonister
WO1993014745A1 (en) * 1992-01-23 1993-08-05 Smithkline Beecham Plc Use of 5-ht4 receptor antagonists as medicaments for treating migraine
US5344831A (en) * 1992-01-31 1994-09-06 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Diazabicyclo derivatives
JP2699794B2 (ja) * 1992-03-12 1998-01-19 三菱化学株式会社 チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体
US5236931A (en) * 1992-03-26 1993-08-17 A. H. Robins Company, Incorporated 2-substituted benzamide and benzoate derivatives of 3-aminoquinuclidine and 3-quinuclidinol
GR1001378B (el) * 1992-10-08 1993-10-29 Smithkline Beecham Plc Ανταγωνιστές 5-ΗΤ4 πιπεριδυλαλκυλίου.
ES2056728B1 (es) * 1992-10-28 1995-05-01 Smithkline Beecham Plc Nuevos derivados de piperidilo y aminoalquilo con actividad antagonista del receptor 5-ht4
GB9305593D0 (en) * 1993-03-18 1993-05-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CN1039623C (zh) * 1993-10-22 1998-09-02 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种防治运动病综合征的药物组合物及其制备方法
GB9404055D0 (en) * 1994-03-03 1994-04-20 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9406857D0 (en) * 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
GB9412995D0 (en) * 1994-06-28 1994-10-26 Prendergast Kenneth F Safety enhancing pharmaceutical compositions of an active indazole
EP0784044B1 (en) * 1994-09-29 2001-11-21 Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. Process for producing monocarboxylic and/or dicarboxylic acids
GB9502582D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9502583D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9504078D0 (en) * 1995-03-01 1995-04-19 Smithkline Beecham Plc Novel process
ES2124162B1 (es) * 1995-03-01 1999-11-16 Smithkline Beecham Plc Un nuevo procedimiento para preparar compuestos farmaceuticamente activos.
GB9506119D0 (en) * 1995-03-25 1995-05-10 Smithkline Beecham Plc Chemical process
US5880121A (en) * 1996-01-05 1999-03-09 Hoechst Marion Roussel Inc. 4,5-dihydronaphth (1,2-c) isoxazoles and derivatives thereof
GB9602866D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9602862D0 (en) * 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
US6294548B1 (en) * 1998-05-04 2001-09-25 Hoffmann-La Roche Inc. Multidose vial formulations for administering endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
JP2000198734A (ja) * 1998-12-30 2000-07-18 Pfizer Inc 胃運動性減弱および関連疾患の治療のための運動性増強薬
KR20010112673A (ko) * 2000-06-09 2001-12-21 김환기 트로피세트론 염산염(일반식ⅰ)의 제조방법
ES2197001B1 (es) * 2002-03-26 2004-11-16 Laboratorios Vita, S.A. Procedimiento de obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.
JP4890762B2 (ja) * 2002-09-25 2012-03-07 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション インダゾール、ベンゾチアゾール、及びベンゾイソチアゾール、並びにそれらの調製及び使用
JP5690461B2 (ja) * 2002-11-15 2015-03-25 ヘルシン ヘルスケア ソシエテ アノニム 化学療法誘導嘔吐を治療するためのパロノセトロン
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JO2735B1 (en) * 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
TWI355936B (en) 2003-02-18 2012-01-11 Helsinn Healthcare Sa Uses of palonosetron hydrochloride
US7060841B2 (en) 2003-06-03 2006-06-13 Chemagis Ltd. Process for preparing 1-methylindazole-3-carboxylic acid
DE602004010299T2 (de) 2003-12-22 2008-09-18 Memory Pharmaceuticals Corp. Indole, 1h-indazole, 1,2-benzisoxazole und 1,2-benzisothiazole und deren herstellung und anwendungen
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
AU2005227324A1 (en) 2004-03-25 2005-10-06 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
DE602005024677D1 (de) 2004-04-22 2010-12-23 Memory Pharm Corp Indole, 1h-indazole, 1,2-benzisoxazole, 1,2-benzoisothiazole, deren herstellung und verwendungen
WO2005111038A2 (en) 2004-05-07 2005-11-24 Memory Pharmaceuticals Corporation 1h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
WO2006069125A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Theravance, Inc. Indazole-carboxamide compounds
CN101124224A (zh) 2004-12-22 2008-02-13 记忆药物公司 烟碱性α-7受体配体及其制备和用途
US7868016B2 (en) 2005-07-13 2011-01-11 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulations of endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3,3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
US8911751B2 (en) 2005-10-11 2014-12-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions for nasal delivery
WO2007054784A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of granisetron hydrochloride
WO2007088557A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Natco Pharma Limited Process for highly pure crystalline granisetron base
US20080004260A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions of 5-HT3 antagonists and dopamine D2 antagonists for treatment of dopamine-associated chronic conditions
SI1940366T1 (sl) * 2006-10-24 2009-08-31 Helsinn Healthcare Sa Mehke kapsule, ki obsegajo palonosetron hidroklorid, z izboljšano stabilnostjo in biorazpoložljivostjo
ITMI20062230A1 (it) 2006-11-22 2008-05-23 Acraf Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende
DK2164848T3 (en) 2007-06-13 2016-06-06 Inke Sa Polymorphic form of granisetronbase, to processes for obtaining them as well as the formulation containing the
US20100298397A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Singh Nikhilesh N Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
SI2432467T1 (en) 2009-05-20 2018-06-29 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) ANTAGONIST RECEPTOR SEROTONINA 5-HT3 FOR THE USE IN THE TREATMENT OF LEASE VESTIBULAR DISEASES
ES2432618T3 (es) 2009-05-20 2013-12-04 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Recherche Medicale) Antagonistas del receptor 5-HT3 de serotonina para usar en el tratamiento o prevención de una patología del oído interno con déficit vestibular
JOP20130213B1 (ar) * 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
PT3201203T (pt) 2014-09-29 2021-08-09 Takeda Pharmaceuticals Co Forma cristalina de 1-(1-metil-1h-pirazol-4-il)-n-((1r,5s,7s)-9-metil-3-oxa-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-7-il)-1hindol-3-carboxamida
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
US20180250270A1 (en) 2015-09-11 2018-09-06 Chase Pharmaceuticals Corporation Muscarinic combination and its use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2100909A1 (fr) * 1970-07-15 1972-03-24 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Amides de l'acide indazole-3-carboxylique et procedes de preparation
GB2100259B (en) * 1981-06-13 1984-10-31 Merrell Toraude & Co Treatment of migraine with tropyl benzoate derivatives
FR2531083B1 (fr) * 1982-06-29 1986-11-28 Sandoz Sa Nouveaux derives de la piperidine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
FR2548666A1 (fr) * 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
WO1985001048A1 (en) * 1983-08-26 1985-03-14 Sandoz Ag Aromatic esters or amides of carboxylic acid and sulfonic acid
GB8510752D0 (en) * 1985-04-27 1985-06-05 Beecham Group Plc Compounds
DE3687080T2 (de) * 1985-04-27 1993-03-25 Beecham Group Plc Azabicyclononyl-indazol-carboxamid mit 5-ht-antagonistischer wirkung.
GB8525913D0 (en) * 1985-10-21 1985-11-27 Beecham Group Plc Compounds
US4937247A (en) * 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8520616D0 (en) * 1985-08-16 1985-09-25 Beecham Group Plc Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US4886808A (en) 1989-12-12
EP0498466B1 (en) 2002-07-24
AU5657986A (en) 1986-11-06
DE3650772D1 (de) 2002-08-29
EP0200444A3 (en) 1988-12-14
DK191186A (da) 1986-10-28
CA1296004C (en) 1992-02-18
IE58313B1 (en) 1993-09-08
ES554405A0 (es) 1987-09-01
JPH05194508A (ja) 1993-08-03
GR861103B (en) 1986-08-11
US5034398A (en) 1991-07-23
HK66993A (en) 1993-07-16
NZ215945A (en) 1990-04-26
DE3650772T2 (de) 2003-04-03
IE861099L (en) 1986-10-27
ES8707948A1 (es) 1987-09-01
DE3687080D1 (de) 1992-12-17
CS332391A3 (en) 1992-06-17
PT82463A (en) 1986-05-01
AU594670B2 (en) 1990-03-15
JP2696457B2 (ja) 1998-01-14
PT82463B (pt) 1988-10-14
DK170166B1 (da) 1995-06-06
EP0200444B1 (en) 1992-11-11
DK191186D0 (da) 1986-04-24
EP0200444A2 (en) 1986-11-05
SG39393G (en) 1993-06-11
EP0498466A1 (en) 1992-08-12
DE3687080T2 (de) 1993-03-25
CZ286325B6 (cs) 2000-03-15
CY1721A (en) 1994-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61324B2 (bg) Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист
US5352685A (en) Thieno[3,2-b]pyridine derivatives
AP401A (en) Condensed indole derivatives as 5H4-receptor antagonists.
JP3294961B2 (ja) 新規イミダゾール誘導体及びその製造法
JPH0748372A (ja) 医薬組成物
JPS6049192B2 (ja) 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬
WO1990014347A1 (en) Indole derivatives and medicine
US5342845A (en) Indole derivatives and drugs
US5556851A (en) Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives
JPH029878A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
US5726187A (en) N-alkylpiperidinyl-4-methyl carboxylic esters/amides of condensed ring systems as 5-HT4 receptor antagonists
PT99831A (pt) Processo para a preparacao de derivados de acido benzoico contendo uma cadeia lateral di-azaciclica ou azabiciclica
US8394824B2 (en) Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, its preparation method and use as blocking agents of acetylcholine
US6323216B1 (en) Basic derivatives of benz[E]isoindol-1-ones and pyrrolo[3,4-c]quinolin-1-ones with 5-HT3-antagonistic activity, their preparation and their therapeutic use
JPH06503331A (ja) 医薬品
WO1994017071A1 (en) Tricyclic heterocyclic compounds as 5-ht4 receptor antagonists
JPH0478636B2 (bg)
EP0712406B1 (en) Condensed indole derivatives as 5-ht 4-receptor antagonists
EP0691340A1 (en) 1-Azabicyclo 3.3.0 octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof
EP0392663A1 (en) Carboline derivative as a 5-HT3 receptor antagonist
JPS62155277A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JPH09278750A (ja) 脂環式アミン誘導体