CZ284695B6 - Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu - Google Patents

Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu Download PDF

Info

Publication number
CZ284695B6
CZ284695B6 CZ9735A CZ3597A CZ284695B6 CZ 284695 B6 CZ284695 B6 CZ 284695B6 CZ 9735 A CZ9735 A CZ 9735A CZ 3597 A CZ3597 A CZ 3597A CZ 284695 B6 CZ284695 B6 CZ 284695B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tax
acetoxy
oxo
tert
phenylpropionate
Prior art date
Application number
CZ9735A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ3597A3 (en
Inventor
Jean-René Authelin
Jacgues Doveze
Elie Fougue
Bernadette Mandard
Isabelle Taillepied
Original Assignee
Rhone-Poulenc Rorer S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9465183&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ284695(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone-Poulenc Rorer S. A. filed Critical Rhone-Poulenc Rorer S. A.
Publication of CZ3597A3 publication Critical patent/CZ3597A3/cs
Publication of CZ284695B6 publication Critical patent/CZ284695B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Způsob přípravy trihydrátu (2R, 3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu krystalizací z vodně-alkoholického roztoku.ŕ

Description

Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxyl,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-ll-en-13alfa-yI-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy trihydrátu 4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy1,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yI-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu s konfigurací (2R,3S).
Dosavadní stav techniky
V evropských patentech EP-0 253 738 aEP-0 336 841 je popsán (2R,3S)-4-acetoxy-2alfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3 alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát, který má protirakovinové a protileukemické vlastnosti, přičemž v těchto patentových dokumentech je rovněž popsán způsob přípravy této sloučeniny.
Bylo zjištěno, že trihydrát (2R,3S)—4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3fenylpropionátu má výrazně lepší stabilitu než stejný produkt v bezvodém stavu.
Podstata vynálezu
Podle vynálezu může být trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxyl,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu získán po krystalizaci (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu ze směsi vody a alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 3 uhlíkové atomy a následným sušením získaného produktu při teplotě 30 až 50 °C, tlaku 4 až 7 kPa a relativní vlhkosti 80 %.
Výhodně hmotnostní poměr voda/alkohol je roven 2/1. Výhodně je alkoholem ethanol. Výhodně se krystalizace provádí v přítomnosti kyseliny askorbové.
Pro provedení způsobu podle vynálezu může být zejména výhodné rozpuštění (2R,3 S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -en-13 alfa-y 1-3-terc .butoxykarbony lamino-2-hydroxy-3-feny lpropionátu, který byl předběžně přečištěn chromatograficky, v alifatickém alkoholu obsahujícím 1 až 3 uhlíkové atomy při teplotě, která se výhodně pohybuje mezi 40 a 60 °C, případné odstranění zbytkových chromatografických rozpouštědel ko-destilací za sníženého tlaku, přičemž se objem oddestilovaného rozpouštědla nahradí čistým alkoholem, přidání případně přečištěné vody při stejné teplotě, a po případném podnícení krystalizace zaočkováním a ochlazení na teplotu blízkou 0 °C oddělení získaných krystalů trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy1,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydro- 1 CZ 284695 B6 xy-3-fenylpropionátu, který byl takto získán, a následné vysušení za sníženého tlaku pod atmosférou s regulovanou vlhkostí.
Obecně se (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát v přečištěném stavu rozpustí v přebytku alifatického alkoholu. Výhodně činí množství alkoholu 8 až 12 hmotnostních dílů, vztaženo najeden hmotnostní díl (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yI-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Obecně se oddestilování alkoholu provádí za sníženého tlaku při teplotě blízké 40 °C, a to až do okamžiku, kdy se získá hutný sirup, jehož míchání je obtížné. Může být výhodné opakovat tuto operaci, která vede k odstranění zbytkových rozpouštědel obsažených v použitém přečištěném produktu, několikrát.
Když je odstranění zbytkových rozpouštědel ukončeno, získaný sirup se vyjme alkoholem použitým v množství rovném 3,5 až 6 hmotnostním dílům, vztaženo na jeden hmotnostní díl (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax11-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3—fenylpropionátu.
Po případném odstranění nerozpustných nečistot filtrací se přidá voda, výhodně přečištěná, a to v takovém množství, aby hmotnostní poměr voda/alkohol byl blízký hodnotě 2/1.
Krystalizace se podnítí zaočkováním a směs se pozvolna ochladí až na teplotu blízkou 0 °C.
Vykrystalizovaný trihydrát (2R,3S)—4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,20trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu se oddělí, výhodně filtrací nebo odstředěním, načež se vysuší. Sušení se provádí za sníženého tlaku v rozmezí mezi 4 a 7 kPa, při teplotě blízké 40 °C a pod atmosférou s regulovanou vlhkostí, přičemž relativní vlhkost je blízká 80 %.
Pro provedení způsobu podle vynálezu může být výhodné provést krystalizaci v přítomnosti kyseliny askorbové, která se přidá při rozpouštění přečištěného (2R,3S)-4-acetoxy-2alfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino 2-hydroxy-3-fenylpropionátu v alkoholu. Je možné použít až 1 % hmotnosti kyseliny askorbové.
Pro provedení způsobu podle vynálezu je obzvláště výhodné použít jako alkohol ethanol.
Struktura trihydrátu (2R,3 S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obetatrihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu je potvrzena rentgenovou difrakcí, termogravimetrickou analýzou a diferenční kalorimetrickou analýzou.
Tato termogravimetrická analýza ukazuje 6,1 % úbytek hmotnosti v rozsahu teplot mezi 40 a 140 °C, což odpovídá třem molekulám vody pro jednu molekulu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3 alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Metoda stanovení měrného obsahu vody a hydratační vody diferenční kalorimetrickou analýzou ukazuje nepřítomnost nevázané vody a endotermický signál při teplotě 132,6 °C odpovídá disociaci hydrátu.
-2CZ 284695 B6
Trihydrát (2R,3 S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9oxo-tax-1 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu již není hygroskopický.
Studie stability ukazují, že trihydrát (2R,3S)—4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy1,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -en-13alfa-yl-3-terc .butoxykarbony lamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu je stabilní při teplotě 4 °C, 25 °C a 35 °C v atmosféře s 90 % relativní vlhkostí až po dobu 18 měsíců, aniž by v průběhu této doby došlo k modifikaci jeho krystalické formy.
Za stejných podmínek přechází (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3fenylpropionát v bezvodé formě, který má odlišnou krystalickou formu, pozvolna do trihydrátové formy.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně definován formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do reaktoru se za nepřístupu světla zavede 303 g (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l ,7beta, 10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu s čistotou 92,4% (0,314 molu) a 2,875 kg absolutního ethanolu (d = 0,79). Získaná směs se zahřívá na teplotu 40 °C až do okamžiku, kdy je dosaženo úplného rozpuštění (2R,3 S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obetatrihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu. Potom se destiluje ethanol za sníženého tlaku 12 kPa až do okamžiku, kdy se získá sirup, který je na samé hranici míchatelnosti. K sirupu se přidá 0,983 kg ethanolu a destilace se. opakuje za stejných podmínek. K získanému sirupu se přidá 1,257 kg ethanolu a směs se zahřívá na teplotu 50 °C až do úplného rozpuštění pevného podílu. Směs se zfiltruje za tepla, načež se k filtrátu přidá v průběhu jedné hodiny 4,39 kg přečištěné vody při udržování teploty 50 °C. Po podnícení krystalizace zaočkováním se směs ochladí na teplotu 0 °C v průběhu 4 hodin. Vyloučené krystaly se oddělí filtrací, promyjí 0,909 kg a potom 0,606 kg směsi ethanolu a vody ve hmotnostním poměru 1:2, načež se vysuší při teplotě 38 °C za sníženého tlaku (5,07 kPa) v atmosféře s 80 % relativní vlhkostí v průběhu 48 hodin. Takto se získá 266,5 g trihydrátu (2R,3 S )-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax11-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, u kterého byla vysokovýkonnou kapalinovou chromatografii stanovena čistota 98,8 % (tato čistota se vztahuje k sušině), přičemž obsah vody činí 6,15 %.
Příklad 2
Při teplotě blízké 35 °C se 110,0 g (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy1,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu s čistotou 92,5 % a 0,2224 g kyseliny askorbové rozpustí ve
1340 cm3 ethanolu. Oddestiluje se asi 70 % zavedeného ethanolu za sníženého tlaku (8 kPa) a při teplotě blízké 20 °C. Směs se zahřeje na 50 °C a zfiltruje. Filtrát se třikrát promyje vždy 70,5 cm3 ethanolu, načež se kněmu přidá v průběhu 15 minut 860,5 cm3 přečištěné vody a to při teplotě
-3CZ 284695 B6 °C. Roztok se zaočkuje několika krystaly trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu a směs se míchá po dobu 30 minut. Potom se v průběhu 3 hodin přidá 860,5 cm3 přečištěné vody při teplotě 50 °C, načež se směs v průběhu 3 hodin ochladí až na teplotu blízkou 0 °C. Suspenze se zfiltruje a filtrační koláč se promyje 330 g směsi vody a ethanolu ve hmotnostním poměru 2:1, načež se koláč promyje ještě 220 g stejné směsi a potom se vysuší za sníženého tlaku (5 kPa) při teplotě 38 °C v atmosféře s 80 % relativní vlhkostí. Takto se získá ve výtěžku 98 % 110,2 g trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3fenylpropionátu, vyznačený tím, že se (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta, 10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -en-13 alfa-y 1-3-terc .butoxykarbony lam ino-2hydroxy-3-fenylpropionát ponechá vykrystalizovat ze směsi vody a alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 3 uhlíkové atomy, načež se získaný produkt vysuší při teplotě 30 až 50 °C, tlaku 4 až 7 kPa a v atmosféře s relativní vlhkostí 80 %.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že hmotnostní poměr voda/alkohol je roven 2/1.
  3. 3. Způsob podle některého z nároků la 2, vyznačený tím, že alkoholem je ethanol.
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že krystalizace se provádí v přítomnosti kyseliny askorbové.
CZ9735A 1994-07-08 1995-07-07 Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu CZ284695B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9408479A FR2722191B1 (fr) 1994-07-08 1994-07-08 Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-tertbutoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4-acetoxy2alpha-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,10beta trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yle

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ3597A3 CZ3597A3 (en) 1997-04-16
CZ284695B6 true CZ284695B6 (cs) 1999-02-17

Family

ID=9465183

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ9735A CZ284695B6 (cs) 1994-07-08 1995-07-07 Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu

Country Status (38)

Country Link
US (1) US6022985A (cs)
EP (1) EP0770070B1 (cs)
JP (1) JP3753155B2 (cs)
KR (1) KR100391753B1 (cs)
CN (1) CN1067996C (cs)
AT (1) ATE171702T1 (cs)
AU (1) AU706519B2 (cs)
BR (1) BR9508789A (cs)
CA (1) CA2193531C (cs)
CO (1) CO4410189A1 (cs)
CZ (1) CZ284695B6 (cs)
DE (1) DE69505128T2 (cs)
DK (1) DK0770070T3 (cs)
DZ (1) DZ1905A1 (cs)
ES (1) ES2121404T3 (cs)
FI (1) FI119246B (cs)
FR (1) FR2722191B1 (cs)
GR (1) GR3027558T3 (cs)
HU (1) HU220634B1 (cs)
IL (1) IL114274A (cs)
IN (1) IN183947B (cs)
IS (1) IS2032B (cs)
MA (1) MA23606A1 (cs)
MX (1) MX9700173A (cs)
MY (1) MY118481A (cs)
NO (1) NO314500B1 (cs)
NZ (1) NZ289455A (cs)
PE (1) PE8697A1 (cs)
PL (1) PL179876B1 (cs)
RU (1) RU2126397C1 (cs)
SI (1) SI0770070T1 (cs)
SK (1) SK280520B6 (cs)
TN (1) TNSN95071A1 (cs)
TW (1) TW419473B (cs)
UA (1) UA51624C2 (cs)
UY (1) UY23991A1 (cs)
WO (1) WO1996001815A1 (cs)
ZA (1) ZA955646B (cs)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638502B1 (en) 1997-04-28 2003-10-28 Gencell Sas Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors
SE510650C2 (sv) * 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
FR2794771B1 (fr) 1999-06-11 2001-08-10 Aventis Pharma Sa Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis)
US6266619B1 (en) * 1999-07-20 2001-07-24 Halliburton Energy Services, Inc. System and method for real time reservoir management
US6853921B2 (en) 1999-07-20 2005-02-08 Halliburton Energy Services, Inc. System and method for real time reservoir management
GB9920548D0 (en) * 1999-08-31 1999-11-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Treatment of hepatocellular carcinoma
US6891050B2 (en) * 2001-08-10 2005-05-10 Dabur India Limited Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs
US6881852B2 (en) * 2002-02-05 2005-04-19 Dabur India Limited Process of purification of paclitaxel and docetaxel
US7247738B2 (en) * 2002-05-07 2007-07-24 Dabur India Limited Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids
US6900342B2 (en) * 2002-05-10 2005-05-31 Dabur India Limited Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof
US6838569B2 (en) * 2002-12-16 2005-01-04 Dabur India Limited Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate
US7584165B2 (en) * 2003-01-30 2009-09-01 Landmark Graphics Corporation Support apparatus, method and system for real time operations and maintenance
US8703982B2 (en) 2003-03-17 2014-04-22 Phyton Holdings Llc Purification of taxanes
CN1268619C (zh) * 2003-05-08 2006-08-09 上海迪赛诺化学制药有限公司 多烯紫杉醇三水化合物的制备方法
EP1947094A3 (en) 2003-12-12 2009-02-18 Quiral Quimica Do Brasil Process for the preparation of taxane derivatives
US7142986B2 (en) * 2005-02-01 2006-11-28 Smith International, Inc. System for optimizing drilling in real time
CN100420681C (zh) * 2005-04-29 2008-09-24 上海奥锐特国际贸易有限公司 多烯紫杉醇三水物的制备方法
TWI417114B (zh) * 2005-08-31 2013-12-01 Abraxis Bioscience Llc 具有增強穩定性之弱水溶性藥物之組合物及其製備方法
CN101291658B (zh) 2005-08-31 2014-04-16 阿布拉科斯生物科学有限公司 用于制备稳定性增加的水难溶性药物的组合物和方法
KR20070088784A (ko) * 2005-10-12 2007-08-29 시코르, 인크. 도세탁셀의 결정형 및 이의 제조 방법
KR100995390B1 (ko) 2006-01-02 2010-11-19 주식회사 삼양제넥스 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법
WO2007084611A2 (en) * 2006-01-20 2007-07-26 Landmark Graphics Corporation Dynamic production system management
JP2009533330A (ja) * 2006-03-21 2009-09-17 ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド ドセタキセルの多形体およびプロセス
CA2667416C (en) * 2006-10-20 2013-12-17 Scinopharm Singapore Pte, Ltd. Process for making crystalline anhydrous docetaxel
KR100868116B1 (ko) * 2007-04-09 2008-11-10 한미약품 주식회사 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법
KR100878455B1 (ko) * 2007-04-10 2009-01-13 한미약품 주식회사 안정한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법
WO2009006590A2 (en) * 2007-07-04 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Docetaxel process and polymorphs
EP2080763A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-22 INDENA S.p.A. Crystalline form I of ortataxel
ES2389518T3 (es) 2008-01-18 2012-10-26 Indena S.P.A. Formas sólidas de ortataxel
PL388144A1 (pl) 2009-05-29 2010-12-06 Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie
US8686165B2 (en) * 2009-11-04 2014-04-01 Emcure Pharmaceuticals Limited Process for preparation of taxane derivatives
MX341082B (es) 2010-05-03 2016-08-08 Teikoku Pharma Usa Inc Formulaciones de pro-emulsion de taxano no acuosas y metodos para hacer y usar las mismas.
WO2012160568A1 (en) * 2011-05-23 2012-11-29 Shilpa Medicare Limited Process for preparing docetaxel trihydrate polymorph
HUE041799T2 (hu) 2011-09-08 2019-05-28 Univ New York Onkolitikus Herpes simplex vírus és terápiás alkalmazásai
US9745631B2 (en) 2011-12-20 2017-08-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer
EA031986B1 (ru) 2012-04-04 2019-03-29 Галозим, Инк. Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию
WO2013177426A2 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer
WO2014014518A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
WO2014149871A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer
WO2015050844A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds
WO2015149006A2 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin
MA39818A (fr) 2014-03-30 2017-02-08 Benevir Biopharm Inc Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques
US10967015B2 (en) 2015-06-15 2021-04-06 New York University Method of treatment using oncolytic viruses
WO2019222435A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Halozyme, Inc. Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides

Also Published As

Publication number Publication date
KR100391753B1 (ko) 2004-02-11
HU9700041D0 (en) 1997-02-28
IL114274A0 (en) 1995-10-31
SK697A3 (en) 1997-06-04
CZ3597A3 (en) 1997-04-16
TNSN95071A1 (fr) 1996-02-06
NZ289455A (en) 1997-12-19
WO1996001815A1 (fr) 1996-01-25
JPH10502627A (ja) 1998-03-10
AU706519B2 (en) 1999-06-17
DZ1905A1 (fr) 2002-02-17
IN183947B (cs) 2000-05-20
SI0770070T1 (en) 1998-12-31
EP0770070A1 (fr) 1997-05-02
DE69505128D1 (de) 1998-11-05
UY23991A1 (es) 1995-09-20
DE69505128T2 (de) 1999-04-01
TW419473B (en) 2001-01-21
MY118481A (en) 2004-11-30
ATE171702T1 (de) 1998-10-15
CN1067996C (zh) 2001-07-04
BR9508789A (pt) 1997-10-21
FI970069A (fi) 1997-01-07
AU2930595A (en) 1996-02-09
HUT76833A (en) 1997-11-28
FR2722191B1 (fr) 1996-08-23
KR970704721A (ko) 1997-09-06
DK0770070T3 (da) 1999-03-01
EP0770070B1 (fr) 1998-09-30
CA2193531C (fr) 2006-12-05
IS2032B (is) 2005-08-15
US6022985A (en) 2000-02-08
GR3027558T3 (en) 1998-11-30
FI970069A0 (fi) 1997-01-07
FR2722191A1 (fr) 1996-01-12
ES2121404T3 (es) 1998-11-16
PL179876B1 (pl) 2000-11-30
ZA955646B (en) 1996-02-21
IS4411A (is) 1997-01-07
HU220634B1 (hu) 2002-03-28
MA23606A1 (fr) 1996-04-01
NO314500B1 (no) 2003-03-31
CA2193531A1 (fr) 1996-01-25
MX9700173A (es) 1997-04-30
UA51624C2 (uk) 2002-12-16
PE8697A1 (es) 1997-03-26
CO4410189A1 (es) 1997-01-09
CN1151741A (zh) 1997-06-11
FI119246B (fi) 2008-09-15
NO970007D0 (no) 1997-01-02
PL318195A1 (en) 1997-05-26
JP3753155B2 (ja) 2006-03-08
SK280520B6 (sk) 2000-03-13
NO970007L (no) 1997-01-02
RU2126397C1 (ru) 1999-02-20
IL114274A (en) 1999-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ284695B6 (cs) Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu
CZ54495A3 (en) Process for preparing and/or purification of clavulanic acid
EP2327708A2 (en) Purification method for adefovir dipivoxil
CZ289300B6 (cs) Způsob krystalizace iopamidolu a neiontové kontrastní médium
CZ221193A3 (en) Purification process of crude clavulanic acid
JP3896226B2 (ja) ロキシスロマイシンの精製方法
JP2555244B2 (ja) 新規な光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン・１−（４−メチルフェニル）エタンスルホン酸塩およびその製造法
JP2663105B2 (ja) １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法
US3947415A (en) Cefamandole derivatives
CN113292620B (zh) 氯法拉滨中间体3’,5’-二-o-苯甲酰基-2-氯腺苷制备的改善工艺
JP4694018B2 (ja) メバロラクトンメタクリル酸エステルの精製方法
RU2130942C1 (ru) Способ получения 3'-азидо-2', 3'-дидезокситимидина
KR20240019894A (ko) (s)-니코틴의 합성 방법 및 이에 의하여 제조된 (s)-니코틴
JPH0316935B2 (cs)
JP2576598B2 (ja) 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法
JPS6157837B2 (cs)
US2891051A (en) Adducts of salts of novobiocin
KR0179369B1 (ko) 포시노프릴 동질이상체의 선택적 제조 방법
JP2571939B2 (ja) シクロペンテノン誘導体及びその製造法
JPS58172381A (ja) テトラゾ−ル酢酸チオエステルの製造方法
JPH10109991A (ja) ジメチルアミン−ボランの製造方法
JPS607629B2 (ja) ｒ―ピロン誘導体の製造方法
PL172021B1 (pl) Sposób oczyszczania kwasu klawulanowego PL
JPH04108792A (ja) 粉砕容易なシス‐２‐メチルスピロ（１，３‐オキサチオラン‐５，３′）キヌクリジン塩酸塩１／２水和物の製造方法
JPH0597852A (ja) プリン化合物の精製方法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20150707