PL179876B1 - Sposób wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert -butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3- fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5ß ,20-epoksy-1,7ß,10ß -trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert -butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3- fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5ß ,20-epoksy-1,7ß,10ß -trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu PL PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL179876B1 PL179876B1 PL95318195A PL31819595A PL179876B1 PL 179876 B1 PL179876 B1 PL 179876B1 PL 95318195 A PL95318195 A PL 95318195A PL 31819595 A PL31819595 A PL 31819595A PL 179876 B1 PL179876 B1 PL 179876B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- acetoxy
- benzoyloxy
- phenylpropionate
- oxo
- Prior art date
Links
- ZVAFCKLQJCZGAP-WDEREUQCSA-N (2r,3s)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@@H](O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZVAFCKLQJCZGAP-WDEREUQCSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- PSSVSAXRAMDXPH-DELBANIYSA-N O.O.O.C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@H](C(=O)O)O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound O.O.O.C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@H](C(=O)O)O)C1=CC=CC=C1 PSSVSAXRAMDXPH-DELBANIYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy -3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5 ß,20-epoksy-1,7ß,10ß-trihydroksy-9-o- ksotaks-11-en-13a-ylu, znamienny tym, ze krystalizuje sie (2R,3S) -3- tert-butoksykarbo- nyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionian 4-acetoksy-2a-benzoiloksy -5 ,2 0 -epoksy-1,7ß,10 (3-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13-a y lu z mieszaniny wody i alkoholu alifatycznego, zawie- rajacego 1-3 atomów wegla, a nastepnie suszy sie uzyskany produkt w temperaturze 40°C, pod cisnieniem 4-7 kPa i w atmosferze o wilgotnosci wzglednej 80%. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5 [3,20-epoksy-1,7 β, 1O[3-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13«-ylu, będącego nowym związkiem.
W europejskich opisach patentowych EP-0253738 i EP-0336841 przedstawiono (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionian4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5j3,2O-epoksy-1^,10fi-trihydrOksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu, związek który ma znakomite właściwości przeciwnowotworowe i przeciwbiałaczkowe oraz sposób jego wytwarzania.
Stwierdzono, że trihydrat (2R, 3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2tz-benzoiloksy-5[3,20-epoksy- 1,7β, 10 β-trrhy drok sy-9-ok so-taks-11 -en-13a-ylu ma stabilność w sposób wyraźny wyższą od produktu bezwodnego.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem, trihydrat (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropiomanu4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5(3,20-epoksy-1,7(3. 10βtrihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu może być otrzymany po krystalizacji (2R,3S) -3tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy 5 ^20-epoksy- 1,7β, 10 β-trihydroksy-9-okso-taks-11 -en-13a-ylu z mieszaniny wody i alkoholu alifatycznego zawierającego 1-3 atomów węgla, a następnie wysuszeniu otrzymanego produktu w określonych warunkach temperatury , ciśnienia i wilgotności.
Dla przeprowadzenia sposobu według niniejszego wynalazku, szczególnie korzystnie można:
- rozpuścić, uprzednio oczyszczony chromatograficznie, (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionian 4-acetoksy-2α-benzoiloksy-5β,20-epoksy 1,7β, 10[ktrihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu w alkoholu alifatycznym zawierającym 1-3 atomów węgla, w temperaturze korzystnie 40-60°C,
- usunąć ewentualnie pozostałe rozpuszczalniki chromatograficzne na drodze współdestylacji pod zmniejszonym ciśnieniem, zastępując oddestylowaną objętość rozpuszczalnika czystym alkoholem,
- dodać wody ewentualnie oczyszczonej w tej samej temperaturze,
179 876
- a następnie, po ewentualnym zapoczątkowaniu krystalizacji i schłodzeniu do temperatury bliskiej 0°C, oddzielić otrzymane w ten sposób kryształy trihydratu (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5e,20-epoksy--,7 P,10e-trihydrokssy9-ook)-taks-ll-en-13 α-ylu, po czym wysuszyć je pod zmniejszonym ciśnieniem w atmosferze o kontrolowanej wilgotności.
Na ogół oczyszczony (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionian 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5p,20-epoksy-1,7β,10β-trthhdróksy-9-okso--aks-·11-en-13a-ylu rozpuszcza się w nadmiarze alkoholu alifatycznego.
Korzystnie ilość alkoholu wynosi 8-12 części wagowych w stosunku do stosowanego (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3'-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-53,20-epoksy-1,7 β,10 (3-trihydiO.ksy-9-oksotak s 11 -en-13a-ylu.
Na ogół destylację alkoholu prowadzi się pod' zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze bliskiej 40°C, do czasu uzyskania gęstego syropu, którego mieszanie jest trudne. Korzystnie operację tę można powtarzać kilkakrotnie, co prowadzi do usunięcia pozostałości rozpuszczalników zawartych w stosowanym' oczyszczonym produkcie.
Po zakończeniu usuwania pozostałości rozpuszczalników, uzyskany syrop roztwarza się alkoholem w ilości równej 3,5-6 częściom wagowym w stosunku do (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloammo-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5e,20-epoksy-1,7 β,10 e-tnhydroksy-9-oksn-taks-11 -en-13(X-ylu.
Po ewentualnym oddzieleniu nierozpuszczalnych zanieczyszczeń na drodze filtracji, dodaje się wody, korzystnie oczyszczonej, w takiej ilości, aby stosunek wagowy woda/alkohol był bliski 2/1.
Następnie, zainicjowuje się krystalizację, po czym mieszaninę schładza się powoli do temperatury bliskiej 0°C.
Wykrystalizowany trihydrat (2R,3S)-3-tcrt-butoksykarbonyloamino-2-hvdroksy-3-fenyłopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5e,20-epoksy-1,7β, 10e-trihydroksy-9-okso-taks- 11 -en-13a-ylu oddziela się, korzystnie poprzez filtrację lub odwirowanie, a następnie suszy. Suszenie prowadzi się w temperaturze 40°C, pod zmniejszonym ciśnieniem 4-7 kPa, w atmosferze o kontrolowanej wilgotności, przy czym wilgotność względna wynosi 80%.
Dla przeprowadzenia sposobu według niniejszego wynalazku, można korzystnie prowadzić krystalizację w obecności kwasu askorbinowego, którego dodaje się podczas rozpuszczania w alkoholu oczyszczonego (2R,3 S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5 e,20-epoksy-1,7 β, 10 e-trihydroksy-9-okso-taks-11 -en-13a-ylu. Możliwe jest stosowanie do 1%o wagowego kwasu askorbinowego.
Dla przeprowadzenia sposobu według niniejszego wynalazku szczególnie korzystne jest stosowanie etanolu jako alkoholu.
Struktura trihydratu (2R,3 S)-3-tert-butoks;yka^bonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5e,20-epoksy-1,7e, 10emahydroksy-9-okso-taks-1ken- Motylu. jest prowadzona przez dyfrakcję X, analizę termograwimetryczną i przez kalorymetryczną analizę różniczkową.
W szczególności analiza termograwimetryczna wskazuje na stratę 6,1% masy pomiędzy temperaturą 40 a 140°C, co odpowiada trzem cząsteczkom wody na jedną cząsteczkę (2R,3S) -3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy -5 , 7(3,10 e-trihydroksy-9-okso-taks-11 -en-13a-ylu.
Kalorymetryczna analiza różniczkowa na zawartość wody masowej i wody hydratacyjnej, wskazuje na brak wody masowej i sygnał endotermiczny w temperaturze 132,6°C odpowiadający dysocjacji hydratu.
Trihydrat (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylo propionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5 β, 2 0-epoksy-1,7(3,10 e-trihydroksy-9-okso-taks-11 -en-13a-ylu nie ma charakteru higroskopijnego.
Badania stabilności wskazują, że trihydrat (2R,3S)-βetert-butoksykarbonyloaminoe0e -hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-0(a-benzoiloksye5 β,20eepoksy-1,7 β, 10 e-trihydroksy4
179 876
9-okso-taks-11-en-13a-ylujest stabilny w temperaturze 4°C, 25°C i 35°C w atmosferze 90% wilgotności względnej, przez 18 miesięcy, bez zmiany swojej postaci krystalicznej.
W tych samych warunkach bezwodny (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2hydroksy-3 -fenylopropionian 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5 p,20-epoksy- 1,7β, 10 (3tril^^^<d^»^:ksy9-okso-ta.ks-11 -en-13a-ylu, który ma innąpostać krystabcznąprzemienia się powoli do postaci trihydratu.
Poniższe przykłady poniżej stanowią ilustrację wynalazku.
Przykład I
Do reaktora z osłoną świetlną wprowadza się 303 g, 92,4% (2R,3S)t3trerr-buroksyt karbonyloamino-2thydroksyt3-fenylopropionia.nu 4tαcetoksy-2αtbenzoiloksy-5β,20-epoksyt 1,7β, 10P-trihydroksy-9-okso-181^-1^^130^^ (0,314 mola) i 2,875 kg etanolu absolutnego (d = 0,79), po czym ogrzewa się mieszaninę w temperaturze 40°C do całkowitego rozpuszczenia (2R,3Sj-3trerttbutoksyka.ibonyloammot2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoilot ksy-5 (,20-epoksy-1,7β, 10 β-tiihydroksyt9-oksottaks-11 -en-13a-ylu. Następnie, mieszając łagodnie, oddestylowuje się etanol pod ciśnieniem bliskim 12 kPa do uzyskania syropu. Do otrzymanego syropu dodaje się 0,983 kg etanolu i ponownie prowadzi destylację w tych samych warunkach. Do uzyskanego syropu dodaje się 1,257 kg etanolu i ogrzewa się w temperaturze 50°C do całkowitego rozpuszczenia. Mieszaninę filtruje się na ciepło, a następnie wprowadza się do filtratu w ciągu 1 godziny 4,39 kg oczyszczonej wody, utrzymując temperaturę 50°C. Po zainicjowaniu krystalizacji, mieszaninę schładza się do temperatury 0°C w ciągu 4 godzin. Kryształy oddziela się poprzez filtrację, · przemywa 0,909 kg, a następnie 0,606 kg mieszaniny etanol-woda (1-2 wagowo), . po czym suszy się w temperaturze 38°C pod zmniejszonym ciśnieniem (5,07 kPa), w atmosferze 80% wilgotności względnej, w ciągu 48 godzin. W ten sposób otrzymuje się 266,5 g trihydratu (2R,3S)t3tterttbutoksykarbonyloaminot2thydroksyt3tfenylopropionianu 4tacetoksy-2α-benzoiloksy-5β,20tepoksy-1,7β,10 βttrihydroksy-9tokso-taks-11 -en-13a-ylu, który zgodnie z wynikami chromatografii cieczowej o wysokiej rozdzielczości ma miano 98,7% i zawiera 6,15% wody.
Przykład II
W 1340 cm3 etanolu rozpuszcza się, w temperaturze bliskiej 35°C, 110,0 g (2R,3S) t3-tert-butoksykaibonyloammot2-hydroksyt3-fenylopiopioniαnu 4tacetoksy-2atbenzoiloksyt β,20-epo^^-1,7β,10βtriihydioksyt9-oksottaks-11 -en-13a-ylu i 0,2224 g kwasu askorbinowego. Następnie oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem (8 kPa), w temperaturze zbliżonej do 20°C, około 70% wprowadzonej ilości etanolu, po czym mieszaninę ogrzewa się do temperatury 50°C i filtruje. Po bzykrotnym przemyciu za pomocą 70,5 cm3 etanolu, dodaje się w ciągu 15 minut
860,5 cm3 wody oczyszczonej o temperaturze 50°C. Po zainicjowaniu krystalizacji za pomocą kilku kryształów trihydratu (2R,3S)-3-rert-butoksykαrbonyloaminot2thydroksyt3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5 e,20-epok.sy-1,7β,10β-rπhydroksy-9-okso-triks-11 -en-13a-ylu prowadzi się mieszanie w ciągu 30 minut. Następnie dodaje się w ciągu 3 godzin 860,5 cm3 oczyszczonej wody o temperaturze 50°C, po czym schładza się w ciągu 3 godzin do temperatury bliskiej 0°C. Po filtracji placek przemywa się 330 g mieszaniny woda-etanol (2-1 wagowo), a następnie 220 g tej samej mieszaniny, po czym suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem (5 kPa) w temperaturze 38°C, przy wilgotności względnej 80%. W ten sposób uzyskuje się z wydajnością 98%, 110,2 g trihydratu (2R,3S) t3tterttbutoksykarbonyloaminot2thydiΌksyt3tfenylopropionianu 4-acetoksyt2α-benzoiloksyt 5 β ,20-epoksy-1,7 β,10 βtrπhydroksy-9-okso-taks-11 -en-13a-ylu.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-53,20-epoksy- 1,7β, 1 Οβ-trihydroksy9-okso-taks-11-en-13a-ylu, znamienny tym, że krystalizuje się (2R,3S) -3- tert-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionian 4-acetoksy-2oc-benzoiloksy- 5^20-epoksy -l,7p,10fktrihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu z mieszaniny wody i alkoholu alifatycznego zawierającego 1-3 atomów węgla, a następnie suszy się uzyskany produkt w temperaturze 40°C, pod ciśnieniem 4-7 kPa i w atmosferze o wilgotności względnej 80%.
- 2. Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że stosunek wagowy woda/alkoholj est bliski 2/1.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że alkoholem jest etanol.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że krystalizację prowadzi się w obecności kwasu askorbinowego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9408479A FR2722191B1 (fr) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-tertbutoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4-acetoxy2alpha-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,10beta trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yle |
| PCT/FR1995/000910 WO1996001815A1 (fr) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | PROCEDE DE PREPARATION DU TRIHYDRATE DU (2R,3S)-3-TERT-BUTOXYCARBONYLAMINO-2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE DE 4-ACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β,20-EPOXY-1,7β,10β-TRIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-EN-13α-YLE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL318195A1 PL318195A1 (en) | 1997-05-26 |
| PL179876B1 true PL179876B1 (pl) | 2000-11-30 |
Family
ID=9465183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95318195A PL179876B1 (pl) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | Sposób wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert -butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3- fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5ß ,20-epoksy-1,7ß,10ß -trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu PL PL PL PL PL PL PL |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022985A (pl) |
| EP (1) | EP0770070B1 (pl) |
| JP (1) | JP3753155B2 (pl) |
| KR (1) | KR100391753B1 (pl) |
| CN (1) | CN1067996C (pl) |
| AT (1) | ATE171702T1 (pl) |
| AU (1) | AU706519B2 (pl) |
| BR (1) | BR9508789A (pl) |
| CA (1) | CA2193531C (pl) |
| CO (1) | CO4410189A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ284695B6 (pl) |
| DE (1) | DE69505128T2 (pl) |
| DK (1) | DK0770070T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ1905A1 (pl) |
| ES (1) | ES2121404T3 (pl) |
| FI (1) | FI119246B (pl) |
| FR (1) | FR2722191B1 (pl) |
| GR (1) | GR3027558T3 (pl) |
| HU (1) | HU220634B1 (pl) |
| IL (1) | IL114274A (pl) |
| IN (1) | IN183947B (pl) |
| IS (1) | IS2032B (pl) |
| MA (1) | MA23606A1 (pl) |
| MX (1) | MX9700173A (pl) |
| MY (1) | MY118481A (pl) |
| NO (1) | NO314500B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ289455A (pl) |
| PE (1) | PE8697A1 (pl) |
| PL (1) | PL179876B1 (pl) |
| RU (1) | RU2126397C1 (pl) |
| SI (1) | SI0770070T1 (pl) |
| SK (1) | SK280520B6 (pl) |
| TN (1) | TNSN95071A1 (pl) |
| TW (1) | TW419473B (pl) |
| UA (1) | UA51624C2 (pl) |
| UY (1) | UY23991A1 (pl) |
| WO (1) | WO1996001815A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA955646B (pl) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010020342A (ko) | 1997-04-28 | 2001-03-15 | 자끄 사비나 | 종양치료용 맥관형성 길항제의 아데노바이러스-매개 종양내 전달방법 |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| US6266619B1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-07-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| US6853921B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-02-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| US7584165B2 (en) * | 2003-01-30 | 2009-09-01 | Landmark Graphics Corporation | Support apparatus, method and system for real time operations and maintenance |
| US8703982B2 (en) * | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
| CN1268619C (zh) * | 2003-05-08 | 2006-08-09 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 多烯紫杉醇三水化合物的制备方法 |
| FR2859996B1 (fr) * | 2003-09-19 | 2006-02-03 | Aventis Pharma Sa | Solvat acetonique du dimethoxy docetaxel et son procede de preparation |
| EP1694660B1 (en) | 2003-12-12 | 2009-04-08 | Quiral Quimica Do Brasil | Process for the preparation of anhydrous and hydrated active pharmaceutical ingredients (apis); stable pharmaceutical compositions prepared from the same and uses of said compositions |
| US7142986B2 (en) * | 2005-02-01 | 2006-11-28 | Smith International, Inc. | System for optimizing drilling in real time |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| RU2433818C2 (ru) | 2005-08-31 | 2011-11-20 | АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи | Композиции, включающие слаборастворимые в воде фармацевтические вещества и противомикробные вещества |
| WO2007027941A2 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Abraxis Bioscience, Llc. | Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability |
| US20070142457A1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-06-21 | Alessandro Pontiroli | Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation |
| KR100995390B1 (ko) | 2006-01-02 | 2010-11-19 | 주식회사 삼양제넥스 | 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법 |
| CN101371164A (zh) * | 2006-01-20 | 2009-02-18 | 界标制图有限公司 | 动态生产系统管理 |
| AU2007226937A1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Docetaxel polymorphs and processes |
| NZ576355A (en) * | 2006-10-20 | 2012-04-27 | Scinopharm Singapore Pte Ltd | Process for making crystalline anhydrous docetaxel |
| KR100868116B1 (ko) | 2007-04-09 | 2008-11-10 | 한미약품 주식회사 | 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법 |
| KR100878455B1 (ko) | 2007-04-10 | 2009-01-13 | 한미약품 주식회사 | 안정한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법 |
| EP2173732A4 (en) * | 2007-07-04 | 2011-09-07 | Reddys Lab Ltd Dr | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL AND POLYMORPHIC |
| EP2080763A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | INDENA S.p.A. | Crystalline form I of ortataxel |
| DK2080764T3 (da) * | 2008-01-18 | 2012-09-24 | Indena Spa | Faste former af ortataxel |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| ES2621613T3 (es) * | 2009-11-04 | 2017-07-04 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Un proceso mejorado para la preparación de derivados de taxano |
| SG10201503234SA (en) | 2010-05-03 | 2015-06-29 | Teikoku Pharma Usa Inc | Non-Aqueous Taxane Pro-Emulsion Formulations and Methods of Making and Using the Same |
| WO2012160568A1 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel trihydrate polymorph |
| US9623059B2 (en) | 2011-09-08 | 2017-04-18 | New York University | Oncolytic herpes simplex virus and therapeutic uses thereof |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
| WO2013177426A2 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer |
| US20150285802A1 (en) | 2012-07-18 | 2015-10-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| WO2014149871A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| US10350264B2 (en) | 2014-03-27 | 2019-07-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating NCOA4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US20190351031A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1994
- 1994-07-08 FR FR9408479A patent/FR2722191B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 IL IL11427495A patent/IL114274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-03 UY UY23991A patent/UY23991A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 DZ DZ950082A patent/DZ1905A1/fr active
- 1995-07-05 TN TNTNSN95071A patent/TNSN95071A1/fr unknown
- 1995-07-05 PE PE1995272899A patent/PE8697A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 MY MYPI95001895A patent/MY118481A/en unknown
- 1995-07-06 ZA ZA955646A patent/ZA955646B/xx unknown
- 1995-07-06 MA MA23945A patent/MA23606A1/fr unknown
- 1995-07-06 IN IN1260DE1995 patent/IN183947B/en unknown
- 1995-07-06 TW TW084106974A patent/TW419473B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 BR BR9508789A patent/BR9508789A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-07-07 AU AU29305/95A patent/AU706519B2/en not_active Expired
- 1995-07-07 KR KR1019970700118A patent/KR100391753B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 CZ CZ9735A patent/CZ284695B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 SI SI9530138T patent/SI0770070T1/xx unknown
- 1995-07-07 US US08/776,333 patent/US6022985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 DK DK95925022T patent/DK0770070T3/da active
- 1995-07-07 SK SK6-97A patent/SK280520B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 DE DE69505128T patent/DE69505128T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 CO CO95029779A patent/CO4410189A1/es unknown
- 1995-07-07 CN CN95193984A patent/CN1067996C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 MX MX9700173A patent/MX9700173A/es unknown
- 1995-07-07 WO PCT/FR1995/000910 patent/WO1996001815A1/fr not_active Ceased
- 1995-07-07 RU RU97101875A patent/RU2126397C1/ru active
- 1995-07-07 JP JP50415896A patent/JP3753155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-07 UA UA97010077A patent/UA51624C2/uk unknown
- 1995-07-07 EP EP95925022A patent/EP0770070B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 NZ NZ289455A patent/NZ289455A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 CA CA002193531A patent/CA2193531C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 AT AT95925022T patent/ATE171702T1/de active
- 1995-07-07 ES ES95925022T patent/ES2121404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 HU HU9700041A patent/HU220634B1/hu unknown
- 1995-07-07 PL PL95318195A patent/PL179876B1/pl unknown
-
1997
- 1997-01-02 NO NO19970007A patent/NO314500B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 FI FI970069A patent/FI119246B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 IS IS4411A patent/IS2032B/is unknown
-
1998
- 1998-01-01 GR GR980400355T patent/GR3027558T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL179876B1 (pl) | Sposób wytwarzania trihydratu (2R,3S)-3-tert -butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3- fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5ß ,20-epoksy-1,7ß,10ß -trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu PL PL PL PL PL PL PL | |
| JPH05208943A (ja) | Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニンの結晶及びその製造法 | |
| EP0976750A1 (en) | Novel z-valacyclovir crystals | |
| JP3981520B2 (ja) | 有機化合物の分離方法 | |
| CA2178369C (en) | Process for the purification and crystallisation of iopamidol | |
| CN108997430B (zh) | 一种二丁酰环磷腺苷钙盐的晶体 | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| US3932386A (en) | Sodium 6-(L-aminocyclohexane carboxamido)penicillanic acid | |
| CN105601525A (zh) | 一种双氯芬酸二乙胺的制备工艺 | |
| CN113683607B (zh) | 一种特力利汀中间体晶型ii及其制备方法 | |
| EP0018813B1 (en) | Crystalline germaazaspirodiones,their preparation and their use in the preparation of germaazaspiranes | |
| MXPA97007146A (en) | Procedure for the obtaining of dimethylaminobor | |
| JPH10109991A (ja) | ジメチルアミン−ボランの製造方法 | |
| US3109001A (en) | X-ray diffraction pattern of crystalline | |
| US4248785A (en) | Preparation of germaazaspirodiones and germaazaspiranes | |
| JP3276405B2 (ja) | グアニジン化合物のホウ酸塩の製造方法 | |
| CN117534678A (zh) | 一种乌帕替尼的新结晶形式及其制备方法 | |
| CN115746004A (zh) | 一种阿普唑仑一水合物晶型及其制备方法 | |
| JPH07224052A (ja) | ２−オキセタノンの精製方法 | |
| CN110372621A (zh) | 一种1h-四氮唑化合物的合成方法 | |
| JPH03264547A (ja) | 酒石酸長鎖アシル誘導体の製造方法 | |
| JPH0225463A (ja) | １―カルバ（１―デチア）―３―セフェム―４―カルボン酸の中間体の製造法 | |
| HU196808B (en) | Process for producing crystalline monohydrate of /5r,6s/-2-amino-methyl-6-//1r/-1-hydroxy-ethyl/-2-peneme-3-carboxylic acid | |
| JPH0368527A (ja) | ストロンチウム・アルコキシド類の製造方法 |