JPS62242692A - モラノリン誘導体の製造法 - Google Patents
モラノリン誘導体の製造法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、次の式(1)で表わされるグルコシルモラノ
リン誘導体の新しい製造方法に関する。
リン誘導体の新しい製造方法に関する。
本発明に係る化合物(1)は、糖負荷時における優れた
血糖上昇抑制作用等を有し、医薬品、例えば、糖尿病治
療薬として掘めて有用である(特開昭56−08159
5号公報等)。
血糖上昇抑制作用等を有し、医薬品、例えば、糖尿病治
療薬として掘めて有用である(特開昭56−08159
5号公報等)。
(従来の技術)
これまで本発明化合物を製造するには、次のような方法
が用いられ°ζいた。
が用いられ°ζいた。
まず次の式〔I■〕
υII
で表わされるモラノリンとサイクロデキストリン又は司
溶性澱わ)を含む水溶液に、サイクロデキストリングリ
コジルトランスフェラーゼ(tic 2.4.1゜19
、 cycrodextrin 61ycosylLr
ansrarase )を作用させて、〔I〕及び次の
式〔I1〕 (It) 〔nは1〜5の整数を表わす、〕で表わされるオリゴグ
ルコシルモラノリン誘導体の混在物を製造する。
溶性澱わ)を含む水溶液に、サイクロデキストリングリ
コジルトランスフェラーゼ(tic 2.4.1゜19
、 cycrodextrin 61ycosylLr
ansrarase )を作用させて、〔I〕及び次の
式〔I1〕 (It) 〔nは1〜5の整数を表わす、〕で表わされるオリゴグ
ルコシルモラノリン誘導体の混在物を製造する。
通常この反応液中には、目的化合物たる(1)の他、未
反応の(III)、及び反応の進んだ〔■〕が含まれて
いる。反応液中のこれらの存在比率はその反応条件によ
って当然に変化するが、これらの混在物中から(1)の
みを選択的に精製する方法が必須の工程であった。
反応の(III)、及び反応の進んだ〔■〕が含まれて
いる。反応液中のこれらの存在比率はその反応条件によ
って当然に変化するが、これらの混在物中から(1)の
みを選択的に精製する方法が必須の工程であった。
本発明者らの研究によれば、この混在物にグルコアミラ
ーゼ(α−1,4−グルカングルコハイドロラーゼ U
C3,2,1,3)を作用させることにより、〔■〕を
(1)に極めて好収量で変換することができた(特開昭
57−058890号公報)、この方法は優れた製造方
法に違いないが、このグルコアミラーゼを反応させた後
の混在物には、なお未反応の(III)が含まれており
、さらに反応条件によっては、4−0−α−トマルトシ
ルモラノリンや極微量の(II)が含まれていた。
ーゼ(α−1,4−グルカングルコハイドロラーゼ U
C3,2,1,3)を作用させることにより、〔■〕を
(1)に極めて好収量で変換することができた(特開昭
57−058890号公報)、この方法は優れた製造方
法に違いないが、このグルコアミラーゼを反応させた後
の混在物には、なお未反応の(III)が含まれており
、さらに反応条件によっては、4−0−α−トマルトシ
ルモラノリンや極微量の(II)が含まれていた。
このようにして得られた反応液中より目的化合物を得る
ためには、従来、セファデックス等の分子量分画、リク
ロブレップCN (l、1cbroprep CN(登
録商標) Merck Co、 )又はマイクロボンダ
パック−N112等の逆相系のカラムクロマト等の方法
によらなければならなかった。本発明者らは、上記欠点
を克服する目的で種々研究を重ね、橿性溶媒を用いる分
別結晶法を適用することでこの技術的困難性が解決する
ことを見いだし特許出願した(特願昭59−23732
6号)。この方法は本発明化合物であるグルコシルモラ
ノリンの他、モラノリン分子中の窒素が低級アルキルで
置換されたものにも共通ずる性質を利用するものであっ
た。
ためには、従来、セファデックス等の分子量分画、リク
ロブレップCN (l、1cbroprep CN(登
録商標) Merck Co、 )又はマイクロボンダ
パック−N112等の逆相系のカラムクロマト等の方法
によらなければならなかった。本発明者らは、上記欠点
を克服する目的で種々研究を重ね、橿性溶媒を用いる分
別結晶法を適用することでこの技術的困難性が解決する
ことを見いだし特許出願した(特願昭59−23732
6号)。この方法は本発明化合物であるグルコシルモラ
ノリンの他、モラノリン分子中の窒素が低級アルキルで
置換されたものにも共通ずる性質を利用するものであっ
た。
(発明が解決しようとする問題点)
本発明者らは上記した分別結晶法のもつ利点を更に改良
する目的で研究を続行した結果、本発明化合物であるN
−無置換モノグルコシルモラノリンについ°ζは上記発
明とは比較にならないほど格段に優れた結果が得られる
手法が存在することを見いだし本発明に到達したもので
ある。
する目的で研究を続行した結果、本発明化合物であるN
−無置換モノグルコシルモラノリンについ°ζは上記発
明とは比較にならないほど格段に優れた結果が得られる
手法が存在することを見いだし本発明に到達したもので
ある。
即ら本発明の目的は、本発明化合物を、これまでより高
収率でこれまでより純度の高い形でしかも容易に取得す
ることにあった。
収率でこれまでより純度の高い形でしかも容易に取得す
ることにあった。
(問題点を解決するための手段)
本発明の第一の特徴は、上記(1) (II)及び(
ill)の混在物に、極性溶媒であるメタノールを用い
て、いわゆる分別結晶法を施す点にある。N−無置換モ
ノグルコシルモラノリンについてメタノールを使用する
ごとによって本発明独特の効果が発現するという事実は
、本発明者らによって初め“ζ見いだされたものである
。
ill)の混在物に、極性溶媒であるメタノールを用い
て、いわゆる分別結晶法を施す点にある。N−無置換モ
ノグルコシルモラノリンについてメタノールを使用する
ごとによって本発明独特の効果が発現するという事実は
、本発明者らによって初め“ζ見いだされたものである
。
本発明の第二の特徴は、上記(1) (II)及び(
III)の混在物に分別結晶法を施すにあたって、攪拌
操作を行うところにある。この攪拌という極めて単純な
手法が本発明の絶大な効果を生じるという物理化学的事
実は、本発明者らが初めて見いだしたものである。
III)の混在物に分別結晶法を施すにあたって、攪拌
操作を行うところにある。この攪拌という極めて単純な
手法が本発明の絶大な効果を生じるという物理化学的事
実は、本発明者らが初めて見いだしたものである。
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明は前記したように、(1)を製造する過程におい
て、(1)、(l[)及び(III)の混在物から極め
て好収率でしかも極めて単純な手法で目的物たる〔I〕
のみを取1:Iするものである。
て、(1)、(l[)及び(III)の混在物から極め
て好収率でしかも極めて単純な手法で目的物たる〔I〕
のみを取1:Iするものである。
本発明の実施にあたっ°Cは、例えばまず、前記したよ
うに〔I■〕とサイクロデキストリン又は可溶性澱粉を
含む水溶液にザイクロデキストリングリコシルトランス
フエラーゼを作用させて〔I〕及び〔■〕の混在物を製
造し、更にグル:1アミラーゼを作用させて〔■〕を(
1)に変換する。反応液中には未反応の(II)が一般
的に30%前後混在している。また、微量の4−〇−α
−〇−マルトシルモラノリンや極微量の〔■〕が含まれ
いるが、一般的に(11)の総量は全体の2%以下であ
る。
うに〔I■〕とサイクロデキストリン又は可溶性澱粉を
含む水溶液にザイクロデキストリングリコシルトランス
フエラーゼを作用させて〔I〕及び〔■〕の混在物を製
造し、更にグル:1アミラーゼを作用させて〔■〕を(
1)に変換する。反応液中には未反応の(II)が一般
的に30%前後混在している。また、微量の4−〇−α
−〇−マルトシルモラノリンや極微量の〔■〕が含まれ
いるが、一般的に(11)の総量は全体の2%以下であ
る。
本発明においては、例えば、上記混在物を、水中に加熱
させ又は常温でf6解させ、メタノールを加える。その
後、この溶液は必要に応じて一定の速度で、ある温度で
PIL11≧することにより結晶を晶出せしめる。
させ又は常温でf6解させ、メタノールを加える。その
後、この溶液は必要に応じて一定の速度で、ある温度で
PIL11≧することにより結晶を晶出せしめる。
既112時間は24時間で良好なる結果が得られる。
また、博拌速度は200rpm程度の回転超重で充分の
結果が得られる。これより速く“Cもよいしこれより遅
く°ζもよい。
結果が得られる。これより速く“Cもよいしこれより遅
く°ζもよい。
晶出する結晶は、濾過等の方法により採取することがで
きる。また、結晶は必要に応じて再結晶することができ
る。後述するように、この結晶は(1)とメタノールと
の分子化合物であることが判っている。
きる。また、結晶は必要に応じて再結晶することができ
る。後述するように、この結晶は(1)とメタノールと
の分子化合物であることが判っている。
なお、木切4I書においてグルコシルモラノリンとメタ
ノールとの「分子化合物」とは、メタノールがグルコシ
ルモラノリンと容易には離れない状態で結合し、メタノ
ールが溶媒和を生成したグルコシルモラノリンのメタノ
ール付加物という一種の新しい化合物を意味するものと
する。
ノールとの「分子化合物」とは、メタノールがグルコシ
ルモラノリンと容易には離れない状態で結合し、メタノ
ールが溶媒和を生成したグルコシルモラノリンのメタノ
ール付加物という一種の新しい化合物を意味するものと
する。
本発明の別の要旨は、上記のようにして製造した(1)
とメタノールとの分子化合物にエタノールを用いる分別
結晶法を適用することにある。
とメタノールとの分子化合物にエタノールを用いる分別
結晶法を適用することにある。
(1)(n)及び(III)の混在物から(1)のみを
取得するにあたって(1)とメタノールとの分子化合物
を製造しこれの有する溶解性の差異を利用して分別する
手法はなるほど驚異的な効果をもたらすものではあるが
、(1)とメタノールとの分子化合物から(1)を精製
取得することができなければ何の意味もない。
取得するにあたって(1)とメタノールとの分子化合物
を製造しこれの有する溶解性の差異を利用して分別する
手法はなるほど驚異的な効果をもたらすものではあるが
、(1)とメタノールとの分子化合物から(1)を精製
取得することができなければ何の意味もない。
(1)とメタノールとの分子化合物からメタノールを取
り除くためには、例えば、真空下、60℃で24時間以
上乾燥しても効果を1!lることができない。また、水
からの再結晶を施しても、回収率が約35%と低く、工
業的な実用性に乏しい。
り除くためには、例えば、真空下、60℃で24時間以
上乾燥しても効果を1!lることができない。また、水
からの再結晶を施しても、回収率が約35%と低く、工
業的な実用性に乏しい。
従って、当該分子化合物を水に溶解し、強酸性イオン交
換樹脂にかけ充分に水洗し°ζメタノールを除去し、そ
の後にアンモニア水で溶出し、アンモニア水を減圧下に
留去し、結晶とさせることが必要であった。このような
方法は極めて煩雑であり、従って前述のメタノールとの
分子化合物を経由して(1)を取得する本発明の効果を
充分に活用することができなかった。
換樹脂にかけ充分に水洗し°ζメタノールを除去し、そ
の後にアンモニア水で溶出し、アンモニア水を減圧下に
留去し、結晶とさせることが必要であった。このような
方法は極めて煩雑であり、従って前述のメタノールとの
分子化合物を経由して(1)を取得する本発明の効果を
充分に活用することができなかった。
本発明の実施は、上述した(1)とメタノールとの分子
化合物を含む反応生成物を、例えば、水中に加熱させ又
は常温で溶解させ、エタノールを加える。その後、この
溶液は必要に応じ°ζ一定の速度で、ある温度で攪拌す
ることにより結晶を晶出せしめる。この場合にも攪拌時
間は約24時間程度で良好なる結果が得られる。また、
攪拌速度は20Orpm程度の回転攪112で充分の結
果が得られる。
化合物を含む反応生成物を、例えば、水中に加熱させ又
は常温で溶解させ、エタノールを加える。その後、この
溶液は必要に応じ°ζ一定の速度で、ある温度で攪拌す
ることにより結晶を晶出せしめる。この場合にも攪拌時
間は約24時間程度で良好なる結果が得られる。また、
攪拌速度は20Orpm程度の回転攪112で充分の結
果が得られる。
晶出する結晶は、濾過等の方法により採取することがで
きる。また、結晶は必要に応じて再結晶することができ
る。そして必要に応じて減圧乾燥等の処理をすることが
できる。
きる。また、結晶は必要に応じて再結晶することができ
る。そして必要に応じて減圧乾燥等の処理をすることが
できる。
本発明者らの試験によれば、上記方法によってiUられ
る結晶には残留溶媒とし”ζ0.03〜0.1%程度の
エタノールしか含有することがない。このエタノールは
〔I〕と分子化合物を構成しているわけではなく、また
医薬品として許容することができる含量であるというこ
とができる。また同時にメタノール含量は50PPM以
下であるから、実質上は〔I〕とメタノールとの分子化
合物よりメタノールは完全に除去することができたこと
になる。
る結晶には残留溶媒とし”ζ0.03〜0.1%程度の
エタノールしか含有することがない。このエタノールは
〔I〕と分子化合物を構成しているわけではなく、また
医薬品として許容することができる含量であるというこ
とができる。また同時にメタノール含量は50PPM以
下であるから、実質上は〔I〕とメタノールとの分子化
合物よりメタノールは完全に除去することができたこと
になる。
(作用)
一般に、ある溶媒と分子化合物を作るとその溶媒に溶け
にくくなることが判っている。〔■〕と(1)との含水
メタノールに対する溶解度はほぼ同一だが(1)は時を
経るに従ってその溶解度を減少させる特異な性質を右す
ることが本発明者らによって確認された。時の経過に従
って(1)がメタノールとの分子化合物を生成し、それ
によっ°ζ溶吊!度が減少するものと考えられる。
にくくなることが判っている。〔■〕と(1)との含水
メタノールに対する溶解度はほぼ同一だが(1)は時を
経るに従ってその溶解度を減少させる特異な性質を右す
ることが本発明者らによって確認された。時の経過に従
って(1)がメタノールとの分子化合物を生成し、それ
によっ°ζ溶吊!度が減少するものと考えられる。
一般に溶媒に対する溶IW度は同一でも、過飽和状態で
安定に存在することができる時間(起品時間)の長短に
は物質によって差異がある。含水溶媒に対し°ζは糖類
は一般に永いのがν?通である。
安定に存在することができる時間(起品時間)の長短に
は物質によって差異がある。含水溶媒に対し°ζは糖類
は一般に永いのがν?通である。
本発明者らによって確認されたように、本発明化合物に
ついては、攪拌という単純な手法によってこの起品時間
の短縮という特異な現象が生じた。
ついては、攪拌という単純な手法によってこの起品時間
の短縮という特異な現象が生じた。
攪拌と8品時間の短縮との因果関係を容易に推察するこ
とはできない。
とはできない。
本発明においては更に、エタノールによる分別結晶法を
用いる。このとき、エタノールがなぜメタノールを駆逐
するのか、また、本発明化合物がなぜメタノールとは分
子化合物を形成するのにエタノールとは分子化合物を形
成しないのか、については明確な理由を示すことができ
ない。
用いる。このとき、エタノールがなぜメタノールを駆逐
するのか、また、本発明化合物がなぜメタノールとは分
子化合物を形成するのにエタノールとは分子化合物を形
成しないのか、については明確な理由を示すことができ
ない。
(発明のす]果)
本発IJJ 4こよれば、単純な方法によって極めて純
度の高い目的化合物を得ることができる。糖の混在物中
からそのひとつを精製するには、これまでは例えばカー
ボンカラムクロマトにより分離するか、又は、アルカリ
金属型又はアルカリ土類金属型強酸性カチオン交換樹脂
のカラムクロマトによる方法等を採ることができたが、
いずれにしてしも極めて煩雑な処理を経ることが必須で
あった。
度の高い目的化合物を得ることができる。糖の混在物中
からそのひとつを精製するには、これまでは例えばカー
ボンカラムクロマトにより分離するか、又は、アルカリ
金属型又はアルカリ土類金属型強酸性カチオン交換樹脂
のカラムクロマトによる方法等を採ることができたが、
いずれにしてしも極めて煩雑な処理を経ることが必須で
あった。
本発明は、これらの技術的困難性をすべて解決したもの
である。
である。
本発明はまた、前述したように起品時間を短縮すること
ができる点でも重要である。従前は非常な長時間放置し
て純度と収率とを高める工夫を要したのが、本発明の方
法によれば数十時間で充分であり、それだけ工業的に有
利な方法である。
ができる点でも重要である。従前は非常な長時間放置し
て純度と収率とを高める工夫を要したのが、本発明の方
法によれば数十時間で充分であり、それだけ工業的に有
利な方法である。
本発明は更に、分子化合物として目的化合物中に極微量
存在する人体に有害なメタノールを除去することができ
る点でも医薬品製造に有用な方法である。
存在する人体に有害なメタノールを除去することができ
る点でも医薬品製造に有用な方法である。
(実施例)
以下に試験例、参考例及び実施例を挙げ°ζ更に詳しく
説明する。
説明する。
試験例
グルコシルモラノリン(G )I )とモラノリン(M
)との混合物の33.3%(v/v )含水メタノー
ル中での台とGMそれぞれの溶解9の時間的変化とそれ
らに対する攪拌効果をみた。
)との混合物の33.3%(v/v )含水メタノー
ル中での台とGMそれぞれの溶解9の時間的変化とそれ
らに対する攪拌効果をみた。
GM 210mg、及びM 90Bを、50m lの
フラスコに取り、水0.3mlを加えて60℃で溶解す
る。メタノール8.7mlを加え5℃と20℃で一個は
静置し、−1因にマグネチックスクーラーを入れて20
0rpmで回転博11≧した。経時的に液をサンプリン
グし遠心分離して上澄液を高速液体クロマトグラフィー
で分析した0分析条件は後記する参考例1と同様にした
。結果を表1に示す。
フラスコに取り、水0.3mlを加えて60℃で溶解す
る。メタノール8.7mlを加え5℃と20℃で一個は
静置し、−1因にマグネチックスクーラーを入れて20
0rpmで回転博11≧した。経時的に液をサンプリン
グし遠心分離して上澄液を高速液体クロマトグラフィー
で分析した0分析条件は後記する参考例1と同様にした
。結果を表1に示す。
表1
表中、静置とは、1日に4〜5回手でフラスコを振って
混合したものである。
混合したものである。
表から明らかなように、モラノリンは静置、攪拌とも1
0時間頃まではその溶解度に殆ど変化がみられない。t
t t’t:した場合に5℃、24時間で/81W量が
減少する1頃向がみられる。
0時間頃まではその溶解度に殆ど変化がみられない。t
t t’t:した場合に5℃、24時間で/81W量が
減少する1頃向がみられる。
一方、グルコシルモラノリンは、静置の場合、5℃、2
0℃とも3時間までは殆ど変化がみられないものが10
時間では減少がみられ、次第に顕著となって24時間後
には初期の半分以下となる。またグルコシルモラノリン
は、H!J IT した場合には既に1.5時間を経過
した時点で1/4程度に減少している。攪拌の溶解量に
与える影響が明白である。
0℃とも3時間までは殆ど変化がみられないものが10
時間では減少がみられ、次第に顕著となって24時間後
には初期の半分以下となる。またグルコシルモラノリン
は、H!J IT した場合には既に1.5時間を経過
した時点で1/4程度に減少している。攪拌の溶解量に
与える影響が明白である。
また、いずれの場合にも、温度が溶解量に与える影響は
少ないものと考えられる。
少ないものと考えられる。
参考例1
(1)モラノリン21g を少量の水に溶かし6N塩
酸でpHを5.7にfa整する。調整後、水を加えて3
50m1とする。可溶性澱粉72gを熱時熔解する。溶
解後50℃にした後、toooユニット/m+のザイク
ロデキストリングリコシルトランスフエラーゼの粗う¥
11液350+*lを加え、50℃にて2日間反応させ
る。
酸でpHを5.7にfa整する。調整後、水を加えて3
50m1とする。可溶性澱粉72gを熱時熔解する。溶
解後50℃にした後、toooユニット/m+のザイク
ロデキストリングリコシルトランスフエラーゼの粗う¥
11液350+*lを加え、50℃にて2日間反応させ
る。
反応後80℃にて15分間熱処理した後、グルコアミラ
ーゼ(大野製薬a)製、グルコザイム^17−6)
5.6gを加えて50℃で24時間反応させる0反応原
80℃にて15分間熱処理した後、反応液を遠心分離し
て上澄液をダウエックス50Wx 2 (II” )の
カラム(樹脂量500m1)に通過させ、塩基性物質を
吸着させる。十分水洗後、INアンモニア水で溶出し、
溶出液を減圧下に濃縮した後、強塩基性イオン交換樹脂
(ダイヤイオンS^−11^、樹脂l1t10G+al
)を通過させる。十分水洗後、通過液と洗液を減圧下に
濃縮乾固してわ)未34.8gを得る。
ーゼ(大野製薬a)製、グルコザイム^17−6)
5.6gを加えて50℃で24時間反応させる0反応原
80℃にて15分間熱処理した後、反応液を遠心分離し
て上澄液をダウエックス50Wx 2 (II” )の
カラム(樹脂量500m1)に通過させ、塩基性物質を
吸着させる。十分水洗後、INアンモニア水で溶出し、
溶出液を減圧下に濃縮した後、強塩基性イオン交換樹脂
(ダイヤイオンS^−11^、樹脂l1t10G+al
)を通過させる。十分水洗後、通過液と洗液を減圧下に
濃縮乾固してわ)未34.8gを得る。
このものは、高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、モラノリン(26,1%)、グルコシルモラノリン
(71,9%) 、4−0− (α−トマルトシル)モ
ラノリン(2%)からなる混合物であった。
果、モラノリン(26,1%)、グルコシルモラノリン
(71,9%) 、4−0− (α−トマルトシル)モ
ラノリン(2%)からなる混合物であった。
なお、高速液体クロマトグラフィーの条件は以下の通り
であった。
であった。
Sumipax R741(Nucleosil 5N
I121 5μm、 4+w+wl D X25CIl
l) 、展開溶媒ニアセトニトリル−水(70:30)
、流速: 1ml/win、 R1検出(エルマ工学
株式会社製、 ERC−7510) 、データー・プロ
セッサー(日立製作新製、655−GO) 。
I121 5μm、 4+w+wl D X25CIl
l) 、展開溶媒ニアセトニトリル−水(70:30)
、流速: 1ml/win、 R1検出(エルマ工学
株式会社製、 ERC−7510) 、データー・プロ
セッサー(日立製作新製、655−GO) 。
参考例2
参考例1と同様にしてモラノリン21+を反応させた。
ただし、グルコアミラーゼは7gを加え、50℃に°(
24時間反応させた。
24時間反応させた。
参考例1と同様に処理し°C1粉末31gを得た。
このものは、参考例1と同様に1lli速液体クロマト
グラフィーで分析した結果、モラノリン(29,2%)
、グルコシルモラノリン(70,0%) 、4−0−
(α−D−マルトシル)モラノリン(0,8%)からな
る混合物であった。
グラフィーで分析した結果、モラノリン(29,2%)
、グルコシルモラノリン(70,0%) 、4−0−
(α−D−マルトシル)モラノリン(0,8%)からな
る混合物であった。
実施例1
上記参考例1で得た混合物の34.7gを83m lの
水に溶解し、マグネチフクスクーラーを入れ約20゜r
pmで既拌しながらメタノール1305mlを加える。
水に溶解し、マグネチフクスクーラーを入れ約20゜r
pmで既拌しながらメタノール1305mlを加える。
−夜室温にて攪拌を続け、析出した結晶を濾取し、減圧
下60℃で16時間乾燥して結晶22.4gを(6る。
下60℃で16時間乾燥して結晶22.4gを(6る。
得た結晶は、メタノール6.8%(w/w )を含むも
のであったが、高速液体クロマトグラフィーで分析する
とグルコシルモラノリンとしての純度は、99.9%で
あった。回収率83.3%。
のであったが、高速液体クロマトグラフィーで分析する
とグルコシルモラノリンとしての純度は、99.9%で
あった。回収率83.3%。
このものを、真空ポンプで減圧下に60℃で乾燥した後
、残留メタノールを測定してみたところ、10時間乾燥
後ではわ)砕した結晶で7.5%(未わ〕砕結晶では7
.5%。以下同様。)残留し、同条件下更に16時間後
では6.6%(6,8%)残留し、同条件下更に10時
間後では6.3%(6,9%)残留していた。この事実
から、メタノールがグルコシルモラノリンに強固に取り
込まれていることが明白であり、このものがメタノール
との分子化合物であることを裏付けている。
、残留メタノールを測定してみたところ、10時間乾燥
後ではわ)砕した結晶で7.5%(未わ〕砕結晶では7
.5%。以下同様。)残留し、同条件下更に16時間後
では6.6%(6,8%)残留し、同条件下更に10時
間後では6.3%(6,9%)残留していた。この事実
から、メタノールがグルコシルモラノリンに強固に取り
込まれていることが明白であり、このものがメタノール
との分子化合物であることを裏付けている。
なお、残留メタノールの測定は、以下のガスクロマトグ
ラフィーによった。
ラフィーによった。
機種:ガスクロMO口1iL 103c (大台理化学
Q…)、カラム: G4+ 1m s温度: Inje
ction 200℃。
Q…)、カラム: G4+ 1m s温度: Inje
ction 200℃。
Columm+ 120℃、Carrier :
1120換算(10,1!/’min ) N2 1.
Okg/cnl。
1120換算(10,1!/’min ) N2 1.
Okg/cnl。
実施例2
実施例1で得た結晶lugを、水201に60℃で溶解
し、室温まで放冷した後、マグネチックスクーラーでm
t’+>しながら、エタノール901を加える。
し、室温まで放冷した後、マグネチックスクーラーでm
t’+>しながら、エタノール901を加える。
−夜室温で攪11≧を続けた後、晶出した結晶を濾取し
、減圧下60℃で16時間乾燥し、結晶7.5gを得た
。回収率80.5%。
、減圧下60℃で16時間乾燥し、結晶7.5gを得た
。回収率80.5%。
このものの残留溶媒を、実施例1と同様の方法によりガ
スクロマトグラフィーによっ′C測定すると、エタノー
ル0.06%程度を含むがメタノールは0.005%以
下でありまたグルコシルモラノリンの純度は100%で
あった。
スクロマトグラフィーによっ′C測定すると、エタノー
ル0.06%程度を含むがメタノールは0.005%以
下でありまたグルコシルモラノリンの純度は100%で
あった。
実施例3 ・
参考例2によって得た混合物logを水15m1に熔解
し、マグネチックスクーラーでは11セしながらメタノ
ール2851を加える。−夜型11≧後、晶出した結晶
を濾取する。減圧下に60℃で10時間乾燥し、結晶7
.1gを得た1回収率91.7%。
し、マグネチックスクーラーでは11セしながらメタノ
ール2851を加える。−夜型11≧後、晶出した結晶
を濾取する。減圧下に60℃で10時間乾燥し、結晶7
.1gを得た1回収率91.7%。
このものを高速液体クロマトグラフィーで分析すると、
モラノリン3.1%、グルコシルモラノリン96.9%
であった。また、残留メタノールは6.1%であった。
モラノリン3.1%、グルコシルモラノリン96.9%
であった。また、残留メタノールは6.1%であった。
実施例4
実施例3でioた混合物7aを水14m1に60℃で溶
解し、室温まで放冷後、室温で撹拌しながらエタノール
(3Gm lを加える。−夜攪拌後、晶出した結晶を集
め、減圧下に60℃で16時間乾燥し、結晶5.3gを
得る0回収率81.5%。
解し、室温まで放冷後、室温で撹拌しながらエタノール
(3Gm lを加える。−夜攪拌後、晶出した結晶を集
め、減圧下に60℃で16時間乾燥し、結晶5.3gを
得る0回収率81.5%。
このものの残留溶媒を測定すると、エタノール0.05
シロ、メタノールは0.005%以下であった。
シロ、メタノールは0.005%以下であった。
また、グルコシルモラノリンとしての純度は、100%
であった。
であった。
Claims (2)
- (1)次の式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 で表わされるグルコシルモラノリン、次の式〔II〕▲数
式、化学式、表等があります▼〔II〕 〔式中、nは1〜5の整数を表わす。〕で表わされるオ
リゴグルコシルモラノリン、及び、次の式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 で表わされるモラノリン、の三つの混合物中に、メタノ
ールを使用する分別結晶法を適用することを特徴とする
、式〔 I 〕で表わされるグルコシルモラノリンとメタ
ノールとの分子化合物の製法。 - (2)次の式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 で表わされるグルコシルモラノリンとメタノールとの分
子化合物を、エタノールを使用する分別結晶法にかける
ことを特徴とする、〔 I 〕で表わされるグルコシルモ
ラノリンの製法。
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61087509A JPS62242692A (ja) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | モラノリン誘導体の製造法 |
NL8700731A NL8700731A (nl) | 1986-04-15 | 1987-03-30 | Werkwijze voor de bereiding van moranolinederivaten. |
SE8701317A SE469941B (sv) | 1986-04-15 | 1987-03-30 | Förfarande för framställning av glukosylmoranolinderivat |
IT8747798A IT1206061B (it) | 1986-04-15 | 1987-03-31 | Procedimento per la preparazione di derivati moranolinici |
GB8708193A GB2190081B (en) | 1986-04-15 | 1987-04-06 | Method of manufacturing moranoline derivatives |
CH1429/87A CH671766A5 (ja) | 1986-04-15 | 1987-04-13 | |
FR878705285A FR2601019B1 (fr) | 1986-04-15 | 1987-04-14 | Procede de preparation de derives de la moranoline |
ES8701085A ES2005160A6 (es) | 1986-04-15 | 1987-04-14 | Un metodo para preparar derivados de moranolina. |
US07/039,012 US4806633A (en) | 1986-04-15 | 1987-04-15 | Method of manufacturing moranoline derivatives |
DE19873712799 DE3712799A1 (de) | 1986-04-15 | 1987-04-15 | Verfahren zur herstellung von moranolinderivaten |
KR1019870003583A KR950004899B1 (ko) | 1986-04-15 | 1987-04-15 | 모라노린 유도체의 제조법 |
BE8700405A BE1000157A5 (fr) | 1986-04-15 | 1987-04-15 | Procede de preparation de derives de la moranoline. |
AT955/87A AT392474B (de) | 1986-04-15 | 1987-04-15 | Verfahren zur herstellung von glucosylmoranolin |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61087509A JPS62242692A (ja) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | モラノリン誘導体の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62242692A true JPS62242692A (ja) | 1987-10-23 |
Family
ID=13916951
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61087509A Pending JPS62242692A (ja) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | モラノリン誘導体の製造法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4806633A (ja) |
JP (1) | JPS62242692A (ja) |
KR (1) | KR950004899B1 (ja) |
AT (1) | AT392474B (ja) |
BE (1) | BE1000157A5 (ja) |
CH (1) | CH671766A5 (ja) |
DE (1) | DE3712799A1 (ja) |
ES (1) | ES2005160A6 (ja) |
FR (1) | FR2601019B1 (ja) |
GB (1) | GB2190081B (ja) |
IT (1) | IT1206061B (ja) |
NL (1) | NL8700731A (ja) |
SE (1) | SE469941B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5504078A (en) * | 1990-06-08 | 1996-04-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
DE69114707T2 (de) * | 1990-06-08 | 1996-06-13 | Merrell Pharma Inc | Neue alpha-glukosidaseinhibitoren. |
JP3476455B2 (ja) * | 1991-03-18 | 2003-12-10 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | NeuAcα2、6Galβ1、4GlcNAc及びシアリルLexの合成法 |
KR950700314A (ko) * | 1992-01-31 | 1995-01-16 | 아키라 하세가와 | 루이스형 당쇄 유도체(Lewis-type sugar chain derivative) |
US8579029B2 (en) * | 2008-12-31 | 2013-11-12 | Schlumberger Technology Corporation | System, method and treatment fluid for controlling fines migration |
Citations (1)
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